Рифабутин капсулы инструкция по применению

действующее вещество : 1 капсула содержит рифабутина 150 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, капсула желатиновая: железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин, метилпарагидроксибензоат (Е 218) , пропилпарагидроксибензоат (Е 216).

тверді желатинові капсули червоного кольору розміром №1. Вміст капсул – фіолетовий порошок.

A-2 / 1, М.И.Д.Си., Чикалтана, Аурангабад, 431210, Индия.

Фармакологические. Рифабутин является полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, относится к группе ансамицинив. Препарат обладает высокой активностью в отношении кислотоустойчивых бактерий, включая атипичные и полирезистентные микроорганизмы.

Рифабутин in vitro проявляет высокую активность в отношении лабораторных штаммов и клинически выделенных культур M. tuberculosis . Исследования in vitro показали, что от 30% до 50% штаммов M. tuberculosis , резистентных к рифампицину, чувствительные к рифабутина (то есть существует неполная перекрестная резистентность между этими антибиотиками).

Активность рифабутина in vivo при инфицировании M. tuberculosis была в 10 раз выше активность рифампицина, что соответствует данным, полученным in vitro .

Установлено, что рифабутин активен в отношении нетуберкулезных (атипичных) бактерий, включая М. avиum intracellulare complex (MAC) как in vitro, так и при экспериментальной инфекции, вызванной этим патогенным комплексом у мышей с индуцированным иммунодефицитом.

При инфекциях, вызванных МАС или другими атипичными микобактериями (такими, как М. хеnopi ), рифабутин эффективен для лечения как локализованных, так и диссеминированных форм заболевания у пациентов с иммунодефицитом.

Рифабутин проявлял эффективность как при впервые диагностированным туберкулезом легких, так и при ПОЛИРЕЗИСТЕНТНЫМ хроническом туберкулезе, вызванном рифампицин-резистентными штаммами M. tuberculosis .

Фармакокинетика. Рифабутин быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 2 - 4:00 после приема внутрь. Уровень препарата в плазме крови поддерживается выше МПК (МИК) для M. tuberculosis до 30 часов с момента приема. Как было показано в исследованиях на здоровых добровольцах, при однократном приеме 300 мг, 450 мг и 600 мг фармакокинетика рифабутина носит линейный характер, при этом Сmах определяется в диапазоне 0,4-0,7 мкг / мл.

Рифабутин широко распределяется в тканях и органах организма человека, за исключением головного мозга. В частности, концентрация рифабутина в легочной ткани через 24 часа после приема в 5-10 раз превышала концентрацию препарата в плазме крови.

Способность рифабутина проникать внутрь клеток очень высокая, на что указывают соотношение внутриклеточной и внеклеточной концентраций, которые равны 9: 1 для нейтрофилов и 15: 1 - для моноцитов. Высокая внутриклеточная концентрация играет ключевую роль в обеспечении высокой активности препарата против таких внутриклеточных патогенных микроорганизмов, которыми являются микобактерии.

Из организма человека рифабутин и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения составляет примерно 35-40 часов.

Лечение легочного туберкулеза как хронического резистентного, так и впервые диагностированного.

Профилактика инфекций, вызванных Mycobacterium avium -внутришньоклитинним комплексом (МАС-инфекции), у пациентов с иммуносупрессией с количеством CD4-лимфоцитов 200 / мкл и меньше.

Повышенная чувствительность к рифабутина или другим рифамицинам (рифампицин) в анамнезе. Порфирия.

Рифабутин может окрашивать кожу, мочу, и выделение в красновато-оранжевый цвет.

У пациентов, принимающих препарат, контактные линзы, особенно мягкие, могут окрашиваться.

Рифабутин всегда следует назначать в комбинации с другими антимикобактериальными препаратами, которые не принадлежат к группе рифамицина. Не назначать пациентам с активным туберкулезом и перед назначением необходимо оценить состояние пациента об отсутствии активного заболевания, вызванного туберкулезом легких или другими микобактериями. Назначение рифабутина, в т.ч. в качестве монотерапии для лечения пациентов с активной формой туберкулеза может приводить к развитию туберкулеза, устойчивого к рифампина и рифабутина.

Рифабутин не назначается для профилактики МАС-инфекции пациентам с активным туберкулезом. Пациентам, у которых появляются симптомы активного туберкулеза при применении рифабутина с целью профилактики МАС-инфекции, следует назначить эффективную комбинацию противотуберкулезных препаратов.

Туберкулез у ВИЧ-инфицированных пациентов является распространенным и может проявляться нетипичными или внелегочными формами. Пациенты, вероятно имеют нереактивного очищенный дериват белка (PPD). У таких пациентов может быть ложноотрицательный результат серологического исследования мокроты. При диагностике в таких случаях кроме рентгенографии грудной клетки и серологического исследования мокроты следует исследовать другие биологические жидкости (кровь, мочу) и Биоплато подозрительного лимфатического узла. При незначительных нарушениях функции печени дозу препарата можно не менять. Необходимо рассмотреть уменьшение дозы при применении рифабутина в случае тяжелой печеночной недостаточности.

Незначительные и умеренные нарушения функции почек не требуется коррекции дозы. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин) требуют снижения дозы на 50%.

Во время лечения рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов, тромбоцитов и активность печеночных ферментов.

При назначении рифабутина одновременно с кларитромицином суточную дозу рифабутина следует уменьшить до 300 мг. Из-за возможности развития увеита пациентам необходимо находиться под особым наблюдением, когда рифабутин назначается одновременно с кларитромицином (или другими макролидами) и / или флуконазолом (или аналогичными соединениями).

При подозрении на увеит пациента имеет проконсультировать офтальмолог, и, при необходимости, терапия рифабутина должна быть временно приостановлена. Риск возникновения увеита снижается, если рифабутин применяют в качестве монотерапии в дозе 300 мг для профилактики МАС-инфекции, и повышается, когда рифабутин применяют в сочетании с кларитромицином и в более высоких дозах. Возможная роль флуконазола (и аналогичных соединений) в повышении риска развития увеита не установлена. Увеит НЕ отмечался у пациентов, получавших рифабутин (150-600 мг / сут) для лечения легочного туберкулеза в сочетании с другими препаратами.

Мальабсорбция. Уменьшение кислотности среды желудка, вызванное прогрессированием ВИЧ-инфекции, может вызвать мальабсорбцию некоторых препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-положительных пациентов (например, рифампицин, изониазид). Изучение уровня сывороточной концентрации медикаментов у больных СПИДом с разной тяжестью этого заболевания (на основе количества CD4-лимфоцитов), показало, что всасывание рифабутина не уменьшается при прогрессировании ВИЧ-инфекции.

Случаи диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (сдадим) сообщаются при применении практически всех антибактериальных средств, включая рифабутин, и могут быть по тяжести от умеренной диареи до тяжелого рокового колита. Лечение с применением антибактериальных средств изменяет нормальную флору ободочной кишки, ведет к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile производит токсины А и В, которые вызывают возникновение сдадут. Гипертоксические штаммы C. difficile вызывают увеличение заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерными к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. У всех пациентов, у которых возникла диарея в течение применения антибиотиков, следует рассмотреть возможность развития сдадут.

Внимательное наблюдение за пациентом необходимо с момента уведомления о возникновении сдадут до 2 месяцев после применения антибактериальных препаратов.

Рифабутин индуцирует ферменты пидсимейства СYР450 Ша. Необходимо проводить оценку состояния пациента и выбор его лечения при одновременном применении ингибиторов протеаз и рифабутина, оценивая профиль безопасности данного взаимодействия (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов возможно возникновение аллергических реакций, включая гипотензию, крапивницу, ангионевротический отек, острый бронхоспазм, конъюнктивит, тромбоцитопения, нейтропения, гриппоподобный синдром (слабость, повышенная утомляемость, мышечная боль, тошнота, рвота, головная боль, лихорадка , озноб, боль, сыпь, зуд, повышенная потливость, головокружение, затрудненное дыхание, боль в груди, кашель, потеря сознания, сердцебиение; были сообщения о случаях анафилаксии.

Применение препарата в период беременности и кормления грудью возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода или ребенка.

В период кормления грудью не показано применение препарата.

Препарат не влияет на способность управлять автомобилем и работы с механизмами.

Сведения о применении рифабутина детям отсутствуют. Поэтому препарат не применяют этой категории пациентов.

Рифабутин назначать взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Рифабутин в виде монотерапии для профилактики МАС-инфекций у пациентов с иммуносупрессией назначают по 300 мг (2 капсулы) в сутки.

Рифабутин в комбинации с другими препаратами назначать:

- при нетуберкулезной микобактериальной инфекции - по 450-600 мг (3-4 капсулы) в течение 6 месяцев с момента получения отрицательного результата;

- при хроническом ПОЛИРЕЗИСТЕНТНЫМ туберкулезе легких - по 300-450 мг (2-3 капсулы) в течение срока до 6 месяцев с момента получения отрицательного результата;

- при впервые диагностированном легочном туберкулезе - по 150 мг (1 капсула) в течение от 6 месяцев или в течение 6 месяцев с момента получения отрицательного посева.

Максимальная суточная доза - 450 мг. Срок лечения - 6 месяцев и более.

Пациентам пожилого возраста изменять дозы препарата не требуется.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) следует уменьшить дозу рифабутина на 50%.

Применение препарата в суточной дозе 1000 мг в течение длительного периода времени может привести к развитию увеита. Могут возникать реакции гиперчувствительности (эозинофилия, бронхоспазм, шок). Усиление проявлений побочных реакций.

Лечение: промывание желудка, прием диуретиков быстрого действия. Показано проведение симптоматического лечения.

Учитывая тот факт, что рифабутин в исследованиях нередко назначают в составе комбинированной терапии, часто невозможно установить причинно-следственную связь в возникновении побочных эффектов. Побочные реакции, которые развивались чаще, расположенные в порядке уменьшения:

со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, повышение активности печеночных ферментов, желтуха, гепатит, анорексия, боль в животе, диарея, диспепсия, отрыжка, метеоризм, спостворення вкуса; колит, вызванный Clostridium difficiele ;

со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, иногда тяжелая; тромбоцитопения, анемия, панцитопения в постмаркетинговый период - расстройства со стороны «белой крови», включая агранулоцитоз, лимфопения, гранулоцитопению, нейтропения, уменьшение нейтрофильных лейкоцитов. Частота и степень тяжести гематологических реакций могли быть связаны с одновременным назначением изониазида;

со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия

со стороны нервной системы: головная боль, астения, бессонница

со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, крапивница

лабораторные показатели: повышение щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ;

другие: миозит, боль, обесцвечивание кожи, обесцвечивание мочи, конъюнктивит.

Также могут отмечаться лихорадка, сыпь, в единичных случаях - другие реакции гиперчувствительности, такие как эозинофилия, бронхоспазм и шок.

Кроме того, при назначении рифабутина отмечался обратимый увеит, степень тяжести которого варьировала от легкой до тяжелой. Риск возникновения этого побочного эффекта снижается, если Микобутин применяют в качестве монотерапии в дозе 300 мг для профилактики МАС-инфекций, и повышается, если рифабутин применяют в сочетании с кларитромицином и в более высоких дозах. Возможная роль флюконазола (и аналогичных соединений) в повышении риска развития увеита не установлена. Увеит не отличался у пациентов, получавших рифабутин (в суточных дозах 150-600 мг) для лечения легочного туберкулеза в сочетании с другими препаратами.

При осмотре офтальмологом наблюдались отложения на роговице глаза при лечении рифабутином как компонента медикаментозной профилактики МАС-комплекса. Эти отложения были мелкие, почти прозрачные, бессимптомные и не нарушали зрение.

При применении рифабутина в высоких дозах сообщалось о псевдожовтяницю (желтушный цвет кожи при нормальном уровне билирубина в крови).

Гриппоподобный синдром, ощущение сжатия или боли в груди с одышкой и редко - гепатитом и гемолизом. Сообщалось о редких случаях диареи, ассоциированной с Clostridium difficile.

Было показано, что рифабутин индуцирует ферменты пидсимейства СYР450 Ша. Главный метаболит рифабутина (25-дезацетил рифабутин; LM 565) также может обеспечивать этот эффект, поэтому может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами. При одновременном назначении с рифабутина может возникнуть необходимость в увеличении дозы таких лекарственных средств. По той же самой причине при лечении препаратом пероральные контрацептивы могут оказаться неэффективными, поэтому пациенткам лучше использовать другие средства контрацепции.

Фармакокинетические исследования предполагают, что энзиматическая индукция рифабутином заканчивается в течение 5 суток и является дозонезалежни.Метаболизируется в диапазоне от 300 до 600 мг.

Хотя фармакокинетические исследования показали, что Микобутин, предназначенный одновременно с зидовудином, снижает уровень последнего в плазме крови в расширенном контролируемом клиническом исследовании было показано, что это снижение не имеет существенного клинического значения.

Рифабутин не влияет на фармакокинетику диданозина (DDI) и изониазида. Учитывая вышесказанное, маловероятно возникновение значительных взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом и зальцитабином (DDC).

Флуконазол может повышать уровень рифабутина в плазме крови.

При взаимодействии с интраконазолом известен один случай развития увеита.

При назначении его с кларитромицином также может отмечаться повышение уровня рифабутина в плазме крови.

Рифабутин снижает минимальный уровень такролимуса в крови. При одновременном применении рифабутина с такролимусом необходимо контролировать уровень такролимуса в крови, чтобы поддерживать необходимые показатели экспозиции такролимуса.

Влияние рифабутина на делавирдин: пероральный клиренс увеличивается пятиразовое вследствие существенного уменьшения концентрации в плазме (с 18 ± 15 до 1,0 ± 0,7 мкмоль). Исследования проводились у пациентов, инфицированных ВИЧ-1. Рифабутин Не рекомендуется для лечения пациентов, которым суждено делавирдин мезилат по 400 мг каждые 8:00.

Влияние рифабутина на индинавир и саквинавир: на 32% и 40% уменьшается соответственно кривая зависимости концентрации препарата от времени выделения.

При взаимодействии ритонавира с рифабутином отмечается четырехкратное увеличение уровня рифабутина на графике кривой зависимости концентрации препарата от времени выделения 2,5-кратное увеличение максимальной концентрации в сыворотке крови. В присутствии ритонавира риск возникновения побочных эффектов, в том числе увеита. Если существует необходимость назначения ингибиторов протеаз одновременно с рифабутином, следует выбрать другой препарат, а не ритонавир.

Влияние рифабутина на дапсон: примерно от 27% до 40% уменьшается его уровень на кривой зависимости концентрации дапсона от времени выделения.

Аналогично одновременное назначение медикаментов, подавляющих деятельность цитохрома СYР450 Ша, может привести к увеличению уровня циркулирующего рифабутина.

Данные исследования взаимодействия рифабутина с другими лекарственными средствами (см. Таблица 1).

Таблица 1.

Данные исследования взаимодействия рифабутина с другими лекарственными средствами (см. Таблица 1).

Таблица 1.

 Контролировать развитие побочных реакций рифабутина. Снизить дозу или прекратить применение рифабутина при подозрении на токсичность. Следует рассмотреть альтернативное лечение для кларитромицина при одновременном применении рифабутина.

↑ указывает на увеличение; ↓ указывает на уменьшение; ↔ не обнаружено никаких существенных изменений

ВС - нет данных

AUC - кривая зависимости концентрации препарата от времени выделения.

С max - максимальная концентрация в сыворотке.

Сmin - минимальная концентрация в сыворотке

a сравнению с рифабутином 300 мг 1 раз в сутки

b сравнению с предыдущим контролем (фозампреновир / ритонавир 700/100 мг 2 раза в сутки)

c также принимали зидовудин 500 мг 1 раз в сутки

d сравнению с рифабутином 150 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии

e сравнению с рифабутином 300 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии

f данные с случае применения

g сравнению с вориконазолом 200 мг 2 раза в сутки

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.