Вомитран инструкция по применению

Действующее вещество: granisetron;

1 ампула (3 мл) раствора для инфузий содержит 3,35 мг гранисетрона гидрохлорида, что эквивалентно 3 мг гранисетрона;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота лимонная, моногидрат, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакодинамика. Гранисетрон является высокоселективным антагонистом рецептора 5-гидрокситриптамина (5-HT3) с низкой аффинностью к другим серотониновым рецепторам, таких как 5-HT1 , 5-HT1А , 5-HT1ВС , 5-HT2 к альфа1 - и альфа2 - или бета-адренорецепторам, допамину D2 , гистамину-Н2 , бензодиазепину, опиоидным рецепторам.

Рецепторы серотонина типа 5-HT3 расположены на окончаниях блуждающего нерва периферической нервной системы и в области раздражения хеморецепторов триггерной зоны в postrema зоне. Во время эметогенной химиотерапии или радиотерапии рецепторы 5-HT3 раздражаются серотонином, который секретируется энтерохромафинными клетками слизистых оболочек. Это, в результате раздражения афферентных волокон блуждающего нерва, может вызвать рвоту. Исследования на животных показали, что гранисетрон, связываясь с 5-HT3, блокирует стимуляцию серотонина и рвоту после эметогенной стимуляции цисплатином. В ходе клинических исследований гранисетрон имел незначительное влияние на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, ЭКГ, не влиял на уровень плазменного пролактина или альдостерона.

Фармакокинетика. У пациентов, получавших химиотерапию, средняя максимальная концентрация гранисетрона в плазме после введения разовой дозы 40 мкг/кг составляла примерно 63,8 нг/мл.

Распределение. Степень связывания с белками плазмы составляет около 65%, гранисетрон распределяется свободно между плазмой и эритроцитами.

Метаболизм. Гранисетрон метаболизируется в печени путем N-деметилирования, окисления ароматического кольца с последующей конъюгацией. Исследования in vitro на микросомах печени показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что может сведетельствовать об участии изоферментов Р450 3A в его метаболизме. В результате опытов на животных установлено, что некоторые метаболиты также действуют как антагонисты рецепторов 5-HT3 .

Выведение происходит преимущественно через метаболизм в печени. У здоровых добровольцев примерно 12% введенной дозы выводилось с мочой в неизмененном виде в течение 48 часов. Остальные дозы выводилась с мочой (49%) и с калом (34%) в виде метаболитов.

T 1/2 составлял около 9 часов у пациентов, получавших химиотерапию.

Субпопуляции.

Пол. Не было установлено разницы в средних значениях AUC у мужчин и женщин, однако в целом мужчины имели более высокие значения Сmax .

Пациенты пожилого возраста. Показатели фармакокинетики у здоровых добровольцев пожилого возраста (средний возраст - 71 год), которые принимали однократно гранисетрон в дозе 40 мкг/кг, были подобны показателяму младших здоровых добровольцев. Средние значения показателей клиренса были ниже, а период полувыведения был длиннее у добровольцев пожилого возраста.

Дети. У детей, больных раком (в возрасте от 2 до 16 лет), которым однократно внутривенно вводили препарат гранисетрона в дозе 40 мкг/кг, объем распределения и общий клиренс с возрастом рос. Не наблюдалось связи между возрастом и максимальной концентрацией в плазме или конечной фазой периода полувыведения. Когда объем распределения и общий клиренс были скорректированы с массой тела, то показатели фармакокинетики гранисетрона у детей были подобны показателям у взрослых пациентов, больных раком.

Пациенты с почечной недостаточностью. Не наблюдалось разницы в общем клиренсе гранисетрона у больных с тяжелой почечной недостаточностью, которым однократно внутривенно вводили гранисетрон в дозе 40 мкг/кг.

Пациенты с печеночной недостаточностью. У больных раком печени с печеночной недостаточностью общий клиренс был наполовину меньше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Поскольку фармакокинетические параметры очень вариабельными, и даже дозы, значительно превышающие рекомендуемые, хорошо переносятся, уточнение дозы для больных с возможной печеночной недостаточностью не требуется.

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией.

Гиперчувствительность к гранисетрону или к любому компоненту препарата.

Пациенты с нарушениями сердечно-сосудистой системы. Гранисетрон может вызвать синдром удлинения интервала QT/трепетание и мерцание желудочков. Поэтому не следует применять пациентам с диагностированным или подозреваемым наследственным синдромом удлинения интервала QT/трепетание и мерцание желудочков.

Пациенты с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта. Гранисетрон может ослаблять перистальтику кишечника, поэтому следует тщательно наблюдать за пациентами с симптомами подострой непроходимости кишечника.

Пациенты пожилого возраста. Особых рекомендаций по применению этой категории пациентов нет.

Беременность.

Нет опыта применения гранисетрона во время беременности. Препарат не следует применять беременным, если только этого не требует клиническое состояние.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли гранисетрон в грудное молоко, поэтому препарат не назначают женщинам, которые кормят грудью. Во время лечения необходимо прекратить кормление грудью.

Нет данных об эффективности и безопасности применения препарата у детей в возрасте до 2 лет.

Вомитран™применяют только внутривенно.

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией.

Взрослые.

Профилактика. Вомитран™может вводиться двумя путями: болюсно - по 3 мг неразбавленного препарата или разбавленного в 15 мл раствора для инфузий (0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор глюкозы) в течение не менее 30 секунд, или путем инфузии - по 3 мг, разведенного в 20-50 мл в течение не менее 5 минут.

Лишь три дозы по 3 мг гранисетрона можно вводить в течение 24 часов. При необходимости дополнительную дозу вводят не ранее чем через 10 минут после инициальной инфузии. Максимальная суточная доза не должна превышать 9 мг гранисетрона. Вомитран™рекомендуют применять только в день цитостатической химиотерапии за 30 минут до ее начала.

Лечение. Вомитран™применяют в тех же дозах, что и для профилактики.

Дети.

Профилактика. Разовую дозу препарата 40 мкг/кг (до 3 мг) после разведения в

10-30 мл раствора для инфузий вводят путем инфузии в течение не менее 5 минут.

Лечение. Применяют в тех же дозах, что и для профилактики.

При необходимости только одну дополнительную дозу 40 мкг/кг (до 3 мг) гранисетрона можно вводить в течение 24 часов не ранее чем через 10 минут после инициальной инфузии.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется.

Приготовление раствора для внутривенного введения. Для приготовления раствора препарата Вомитран™для внутривенного введения используют стерильный 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы.

Гранисетрон можно разводить одним из нижеуказанных стерильных растворов для инфузий:

0,9% раствор натрия хлорида; 5% раствор глюкозы; 0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор глюкозы; 0,45% раствор натрия хлорида и 5% раствор глюкозы; 10% раствор маннитола.

Любые другие растворы для инфузий не следует применять.

Разведенный раствор гранисетрона рекомендуют вводить сразу после приготовления. Однако готовый разведенный раствор остается стабильным в течение 24 часов при разведении в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы при условии хранения при комнатной температуре и при нормальном освещении в местах, защищенных от попадания прямых солнечных лучей.

Раствор для инфузий гранисетрона, содержащий дексаметазон и маннитол, остается стабильным в течение 24 часов.

Специфической терапии при передозировке гранисетроном нет, применяют симптоматическое лечение. При передозировке гранисетроном для инъекций в дозе 38,5 мг сообщалось о слабой головной боли, других симптомов у пациента не наблюдалось.

Во время исследований гранисетрон пациентами вцелом переносился хорошо. Экстрапирамидные явления или другие серьезные побочные реакции не наблюдались. Как и для других препаратов этого класса, наиболее часто отмечались головная боль, запор, но в большинстве случаев они были средней или умеренной силы. Редко сообщалось о случаях гиперчувствительности (иногда тяжелые анафилактические реакции), аллергические реакции, включавшие высыпания на коже. В большинстве случаев побочные реакции не требовали прекращения терапии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: повышение активности трансаминаз АЛТ, АСТ, запор, понос; редко - дистония, дискинезия, нарушение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия; артериальная гипотензия; изменения на ЭКГ (пролонгация QT интервала), обычно без клинических проявлений; аритмии.

Со стороны нервной системы: головная боль, беспокойство, бессонница, сонливость редко - тревога, возбуждение, экстрапирамидные симптомы наблюдался лишь при применении с препаратами, способными вызывать этот синдром.

Со стороны иммунной системы: крапивница, кожная сыпь, зуд, затрудненное дыхание, лихорадка, очень редко - анафилаксия (иногда - тяжелые случаи).

В случае появления непредсказуемых реакций следует обращаться к врачу.

Гранисетрон не индуцирует или ингибирует активность ферментов системы цитохрома Р-450. Специальных исследований фармакокинетики или фармакодинамики взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили. Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с бензодиазепинами, нейролептиками, противоязвенными препаратами, которые обычно назначают при антирвотной терапии, с эметогенными препаратами химиотерапии при лечении рака. В ходе исследований у здоровых добровольцев не установлено взаимодействие гранисетрона и циметидина или лоразепама. Как и другие антагонисты 5-HT3 рецепторов, гранисетрон способен пролонгировать QT-интервал на ЭКГ. Эти изменения на ЭКГ были минорными без клинических проявлений, без случаев проаритмического действия. Однако при одновременном применении гранисетрона с препаратами, способными пролонгировать QT-интервал на ЭКГ и/или вызвать аритмию, могут усиливаться эти клинические проявления.

Несовместимость.

Гранисетрон можно разводить только в растворах, указанных в разделе « Способ применения и дозы». Приготовление раствора для внутривенного введения.

Гранисетрон нельзя смешивать с другими препаратами в одном и том же растворе для инфузий.

Ниже приведены препараты, которые можно вводить одновременно через Y-образный коннектор, поскольку установлено, что они химически стабильны с гранисетроном.