Визгем лиофилизат инструкция по применению

Визгем лиофилизат фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Визгем лиофилизат для р-ра д/инф. по 1000 мг во флак. №1
Производитель:
Регистрация:
UA/11393/01/01, UA/11393/01/02 от 06.02.2020
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Ольга Полищук Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: гемцитабин;

1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорида, что эквивалентно гемцитабину 200 мг или 1000 мг.

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия ацетат, натрия гидроксид.

Основные физико-химические свойства:

ліофілізована маса білого кольору.

Производитель:

Венус Ремедис Лимитед / Venus Remedies Limited

Местонахождение производителя:

Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India / Хилл Топ Индустриал Эстейт, Джармаджри, ЕРИР Фейз-И (Екстн.), Батоли Калан, Бадди, округ Солан, Химачал-Прадеш 173205, Индия.

Фармакотерапевтическая группа:

Противоопухолевые лекарственные средства. Структурные аналоги пиримидина

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Цитотоксическое активность в клеточных культурах.

Гемцитабин проявляет значительную цитотоксическое действие на различные виды человеческих клеток рака и культивируемые мышиные клетки рака. Гемцитабин проявляет клеточно-фазовую специфичность, главным образом уничтожая клетки, проходят фазу синтеза ДНК (S-фаза), а при определенных условиях блокирует прохождение клеток через границу фазы G1 / S. In vitro цитотоксическое действие гемцитабина зависит от концентрации и времени.

Противоопухолевое действие на доклинических моделях.

На животных моделях опухолей противоопухолевое действие гемцитабина зависит от графика введения. При ежедневном введении гемцитабина наблюдалась высокая летальность среди животных и минимальная противоопухолевое действие. Однако при введении гемцитабина на каждый 3-й или 4-й день в нелетальных дозах он проявляет значительную противоопухолевое действие против широкого спектра опухолей у мышей.

Механизм действия.

Гемцитабин проявляет клеточно-фазовую специфичность, главным образом уничтожая клетки, проходят фазу синтеза ДНК (S-фаза), а при определенных условиях блокирует прохождение клеток через границу фазы G1 / S. In vitro цитотоксическое действие гемцитабина зависит от концентрации и времени.

Гемцитабин (dFdC) является антиметаболитом пиримидина, метаболизируется внутриклеточно под влиянием нуклеозидкиназы к активным дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCTP) нуклеозидов. Цитотоксическое действие гемцитабина обусловлено ингибированием синтеза ДНК двумя активными метаболитами - дифосфатных и трифосфатных нуклеозидами.

Во-первых, дифосфатных нуклеозид (dFdCDP) ингибирует рибонуклеотидредуктазу. Этот фермент катализирует реакции, в результате которых образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты (dCTP), для синтеза ДНК, приводит к уменьшению концентрации дезоксинуклеозидив вообще и особенно концентрации dCTP. Во-вторых, dFdCTP, инкорпоруючись в ДНК, конкурирует с dCTP.

Так же некоторые количества гемцитабина могут инкорпорироваться в РНК. Снижение внутриклеточной концентрации dСTP делает включения трифосфатных нуклеозидов в цепочку ДНК. Ипсилон-ДНК-полимеразы не способны устранять гемцитабин и восстанавливать цепи ДНК, синтезируются. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабина в ДНК к цепей ДНК, синтезируются, приобщается один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибирования дальнейшего синтеза ДНК и зaпрограмованои гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику гемцитабина изучали в ходе семи исследований с участием 353 пациентов. В исследовании принимали участие 121 женщина и 232 мужчины в возрасте от 29 до 79 лет. Примерно 45% этих пациентов страдали немелкоклеточным раком легкого, а у 35% был диагностирован рак поджелудочной железы. При применении препарата в дозах от 500 до 2592 мг / м2 с помощью инфузий в течение 0,4-1,2 часа были получены следующие фармакокинетические параметры.

Абсорбция.

Максимальная концентрация в плазме крови (полученные в течение 5 минут после завершения инфузии)
3,2-45,5 мкг / мл. Концентрации в плазме крови основного компонента после введения дозы концентрацией 1000 мг / м2 в течение 30 минут превышали 5 мгк / мл через примерно

30 минут после завершения инфузии и превышали 0,4 мкг / мл через 1:00.

Распределение.

Объем распределения в центральной крови 12,4 л / м2 - у женщин и 17,5 л / м2 - у мужчин (индивидуальная вариабельность составляет 91,9%).

Объем распределения в периферической крови 47,4 л / м2 (не зависел от пола).

Связывание с белками плазмы незначительное и им можно пренебречь.

метаболизм

Гемцитабин быстро метаболизируется цитидиндезаминазой в печени, почках, крови и других тканях. В результате внутриклеточного метаболизма гемцитабина образуются гемцитабина моно-, ди- и трифосфата (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP), при этом активными считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболиты обнаруживаются в плазме или моче. Основной метаболит, 2'-дезокси-2 ', 2'-дифторуридин (dFdU) - неактивный и проявляется в плазме и моче.

Вывод.

Системный клиренс от 29,2 л / ч / м2 до 92,2 л / ч / м2 в зависимости от пола и возраста (индивидуальная вариабельность составляет 52,2%). Клиренс у женщин был примерно на 25% ниже, чем у мужчин. Несмотря на свою стремительность, клиренс у мужчин и женщин снижается с возрастом. При применении гемцитабина в рекомендуемой дозе 1000 мг / м2 с помощью инфузии в течение

30 минут низкий клиренс у женщин и мужчин не является поводом для отмены препарата.

Вывод с мочой менее 10% препарата выделяется в неизменном виде.

Почечный клиренс 2-7 л / ч / м2.

Период полувыведения от 42 до 94 минут в зависимости от возраста и пола. При применении препарата в рекомендованных дозах процесс вывода гемцитабина должен быть практически завершен через 5-11 часов после начала инфузии. При применении гемцитабина 1 раз в неделю препарат не аккумулируется.

Количество препарата, выводится за 1 неделю, 92-98%, из которых 99% выводится с мочой, в основном в виде dFdU, 1% дозы выводится с калом.

К инетика dFdCTP

Этот метаболит оказывается в мононуклеарах периферической крови.

Время полного выведения - 0,7-12 часов.

Внутриклеточные концентрации повышаются пропорционально дозе гемцитабина
(35-350 мг / м2 / 30 мин), давая стационарные концентрации, составляющие 0,4-5 мкг / мл. При концентрациях гемцитабина в плазме крови более 5 мкг / мл концентрация dFdCTP в мононуклеарных клетках не увеличивается, что свидетельствует о насыщаемость процесса образования этого метаболита. Начальные плазменные концентрации после приема препарата в дозе

1000 мг / м2 / 30 мин превышают 5 мкг / мл через 30 минут после завершения инфузии и 0,4 мкг / мл в течение последующего часа.

кинетика dFdU

Максимальная концентрация в плазме крови (через 3-15 минут после завершения инфузии препарата в дозе 1000 мг / м2 в течение 30 минут) 28-52 мкг / мл.

Концентрация после введения препарата 1 раз в неделю - 0,07-1,12 мкг / мл, аккумуляция не наблюдается.

Процесс снижения концентрации dFdU в плазме крови имеет трехфазный характер, средний период полувыведения в терминальной фазе составляет 65 часов (диапазон 33-84 часа).

Образование dFdU с начального сообщения 91-98%.

Средний объем распределения в центральной крови - 18 л / м2 (в диапазоне 11-22 л / м2).

Средний стационарный объем распределения (Vss) - 150 л / м2 (в диапазоне 96-228 л / м2).

В тканях распределяется экстенсивно.

Средний клиренс - 2,5 л / ч / м2 (в диапазоне 1-4 л / ч / м2).

Выведение с мочой полное.

Комбинация гемцитабина с карбоплатином

При применении в комбинации с карбоплатином фармакокинетика гемцитабина не меняется.

Комбинация гемцитабина с паклитакселом

Анализ фармакокинетических данных показал, что при применении комбинации гемцитабина с паклитакселом фармакокинетика препаратов не меняется.

Нарушение функции почек.

Почечная недостаточность умеренной или средней степени (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл / мин до 80 мл / мин) не имеет длительного значительного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Показания к применению:

Рак желчных протоков. Гемцитабин показан для лечения больных раком желчных протоков.

Рак мочевого пузыря. Гемцитабин в сочетании с цисплатином показан для лечения больных локально рецидивирующий или метастатический рак мочевого пузыря.

Рак молочной железы . Гемцитабин в сочетании с паклитакселом показан для лечения больных неоперабельной, локально рецидивирующий или метастатическим раком молочной железы после предыдущей адъювантной / неоадъювантной химиотерапии. Перед химиотерапией следует назначать антрациклин, если нет противопоказаний.

Рак легeнiв немелкоклеточным. Гемцитабин в сочетании с цисплатином показан как препарат первой линии для лечения пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Гемцитабин в качестве монотерапии показан для лечения пациентов пожилого возраста и пациентов со вторым функциональным статусом.

Рак яичников. Гемцитабин в сочетании с карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессирующей или метастатической эпителиальной карциномы яичников. Гемцитабин показан для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, составлял не менее 6 месяцев, после предшествующей терапии в первой линии препаратами платины.

Рак поджелудочной железы. Гемцитабин показан для лечения пациентов с локально прогрессирующими или метастатическим аденокарциномами поджелудочной железы.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Период кормления грудью.

Особые меры безопасности.

Особенности пpuготування раствора для инфузий.

Как и в случае с другими цитостатиками, следует уделять большое внимание приготовлению и применению раствора для инфузий. Приготовление раствора для инфузий нужно проводить в защитном боксе и с использованием перчаток и защитных плащей. Если работа в защитном боксе невозможна, необходимо использовать маску и защитные очки.

Попадания раствора в глаза может вызвать сильное раздражение. В таком случае необходимо немедленно тщательно промыть глаза водой. Если раздражение не исчезает, нужно обратиться к врачу. В случае попадания раствора на кожу немедленно промыть кожу водой.

Надлежащие меры безопасности при применении:

Особливості прuготування розчину для інфузії.Як і у випадку з іншими цитостатиками, слід приділяти велику увагу приготуванню та застосуванню розчину для інфузій. Приготування розчину для інфузій потрібно проводити у захисному боксі та з використанням рукавичок і захисних плащів. Якщо робота у захисному боксі неможлива, необхідно використовувати маску та захисні окуляри. Потрапляння розчину в очі може спричинити сильне подразнення. У такому випадку необхідно негайно ретельно промити очі водою. Якщо подразнення не зникає, потрібно звернутись до лікаря. У випадку потрапляння розчину на шкіру негайно промити шкіру водою.

Особенности применения:

Увеличение продолжительности инфузии и частоты введения доз повышают токсичность.

Гематологическая токсичность.

Гемцитабин может ослаблять функцию костного мозга, проявляется лейкопения, тромбоцитопения и анемией.

Пациентам, получающим гемцитабин, перед каждой дозой необходимо проверять количество тромбоцитов, лейкоцитов и гpанулоцитiв. Дозу Визгему можно уменьшать или можно отложить введение дозы в случае обнаружения угнетение костного мозга (миелосупрессии). В то же время миелосупрессия является кратковременной и зачастую не требует уменьшения дозы или прекращения терапии.

Количество периферических клеток крови может снижаться и после прекращения терапии гемцитабином. У пациентов с нарушенной функцией костного мозга необходимо с осторожностью назначать лечение. Как и при лечении другими цитотоксическими агентами, необходимо учитывать риск возникновения кумулятивного угнетение костного мозга в случае назначения гемцитабина с другими препаратами для химиотерапии.

Печеночная недостаточность. С осторожностью назначать пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов. Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени может привести к увеличению печеночной недостаточности. Периодически следует проводить лабораторную оценку почечных и печеночных показателей (включая вирусологические исследования).

Сопутствующая радиотерaпия.

В ходе сопутствующей радиотерапии (вместе или ≤ 7 дней после) сообщали о токсичности.

Живые вакцины.

Не рекомендуется применение вакцины против желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин пациентам, которые получают лечение гемцитабином.

Синдром обратной задней энцефалопатии.

Сообщалось о случаях развития синдрома обратной задней энцефалопатии (PRES) с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, получавших лечение гемцитабином в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. У большинства пациентов, получавших гемцитабин и в которых сообщали о случаях синдрома обратной задней энцефалопатии (PRES), наблюдались острая гипертензия и эпилептические припадки, также у пациентов могли быть другие симптомы, такие как головная боль, летаргия, спутанность сознания и потеря зрения.

Вышеуказанный состояние (синдром) диагностируют с помощью магнитно-резонансной терапии (МРТ). Синдром обратной задней энцефалопатии (PRES) является обратным по состоянию при условии применения надлежащих мер поддерживающей терапии. Если синдром обратной задней энцефалопатии (PRES) развивается в ходе терапии гемцитабином следует прекратить терапию и начать проведение поддерживающих мероприятий, в частности осуществление контроля артериального давления, противосудорожное терапия.

Сердечно-сосудистая система.

Из-за риска развития сердечных или сосудистых нарушений, связанных с применением гемцитабина, особое внимание следует уделять при назначении Визгему пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Cиндром «капиллярного просачивания».

Сообщалось о синдроме «капиллярного просачивания» у пациентов, получавших гемцитабин при монотерапии или при комбинированном применении с другими препаратами дляхимиотерапии. При условии заблаговременного выявления и применения соответствующей терапии синдром «капиллярного просачивания» обычно поддается лечению, но сообщали и о летальный исход. Это состояние возникает из-за повышенной системную сосудистую проницаемость, при которой жидкость и протеины из внутрисосудистого пространства просачиваются в интерстиций. Сообщалось о следующих клинические признаки: генерализованный отек, увеличение массы тела, гипоальбуминемия, тяжелая форма гипотензии, острая почечная недостаточность, отек легких. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков синдрома «капиллярного просачивания» и применить соответствующую терапию. Синдром «капиллярного просачивания» может появиться на поздних циклах, его обычно связывают с дистресс-синдромом у взрослых.

Р Респираторный система .

Сообщалось о влиянии на легкие, иногда очень сильный (такой как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс синдром взрослых (РДСВ)). Если такие явления развиваются, следует подумать о прекращении лечения Визгемом Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии.

Выделительная и мочеполовая система.

Клинические данные, связанные с гемолитико-уремический синдромом (ГУС), редко отмечались у пациентов, получавших гемцитабин. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков какого-либо доказательства микроангиопатической гемолитической aнeмiи, например, при быстром снижении вмистy гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышении уровня билирубина, креатинина сыворотки крови, мочевины или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может не бyты оборотной даже в случае прекращения терапии и может появиться потребность в диализе.

Фертильность.

В ходе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом мужчинам, которые получают лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в ходе и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется проконсультироваться со специалистами по криоконсервации спермы до начала лечения.

Согласно доклиническими данным гемцитабин является мутагенным в мутационном тесте in vitro и в микронуклеарному тесте на клетках костного мозга in vivo .

Натрий.

Лекарственное средство содержит натрий. Это следует учитывать пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой диете.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Беременность.

Нет адекватных данных по применению гемцитабина беременным. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Учитывая результаты исследований на животных и механизм действия, не следует применять гемцитабин в период беременности, кроме случаев очевидной необходимости. Необходимо рекомендовать женщинам беременеть в ходе лечения гемцитабином или сообщать врачу о том, что они забеременели во время применения гемцитабина.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает гемцитабин в грудное молоко и не исключено появление побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует прекратить кормление грудью в течение лечения гемцитабином.

Фертильность.

В ходе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, получающих лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в ходе и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется проконсультироваться со специалистами по криоконсервации спермы до начала лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Никаких исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами не проводили. Поскольку Визгем может вызывать сонливость от легкой до умеренной, особенно в сочетании с алкоголем, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управление автомобилем, пока вышеупомянутое явление не исчезнет.

Дети:

Гемцитабин не рекомендуется назначать детям (возраст <18 лет) из-за недостаточной информацию о безопасности и эффективности лечения этой группы пациентов.

Способ применения и дозы:

Гемцитабин применяет только врач, имеющий опыт противораковой химиотерапии.

Рекомендуемые дозы.

Рак мочевого пузыря.

Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза Визгему - 1000 мг / м2, что вводится путем внутривенной 30-минутной инфузии. Эту дозу следует давать в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин дается рекомендованная доза

70 мг / м2 в 1-й день после Визгему или во 2-й день каждого 28-денногo цикла. затем этот

4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла можно применять в зависимости от степени тoксичности, которой подвергается пациент.

Рак поджелудочной железы.

Взрослые. Рекомендуемая доза Визгему составляет 1000 мг / м2, что вводится путем внyтpишньовенногo вливания в течение 30 минут. 1 раз в неделю в течение 7 недель, после чего делается недельный перерыв. Следующие циклы состоят из щотижневиx инфузий в течение

3 недель подряд с перерывом каждого 4-й недели. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла может происходить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак легких немелкоклеточным.

Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1000 мг / м2 и вводится путем

30-минутной инфузии 1 раз в неделю в течение 3 недель, после чего делается недельный перерыв. Четырехнедельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение якогoсь 1 цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1250 мг / м2 и вводится путем внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Цисплатин вводить рекомендованная доза 75-100 мг / м2 1 раз в 3 недели цикла.

Рак молочной железы.

Комбинированное применение. Взрослые. Визгем в комбинации с паклитакселом рекомендовано вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг / м2) вводить в 1-й день в течение 3-часовой инфузии, после него вводить гемцитабин (1250 мг / м2) в течение 30-минутной инфузии в 1- й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела у пациентов должно быть абсолютное количество гранулоцитов менее 1,500 (х106 / л).

Рак яичников.

Комбинированное применение . Взрослые. Визгем в комбинации с карбоплатином рекомендуется вводить в дозах: гемцитабин 1000 мг / м2 путем 30-минутного вливания в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после Визгему вводить карбоплатин в дозе обеспечивает AUC 4 мг / мл * мин. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной.

Рак желчных протоков .

Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза Визгему - 1000 мг / м2, что следует вводить в течение 30 минут. Инфузию проводить 1 раз в неделю 3 недели подряд, затем 1 неделя перерыв. Этот четырехнедельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла может происходить в зависимости от величины токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение. Взрослые. Визгем в комбинации с цисплатином: рекомендуется применять цисплатин 70 мг / м2 в 1-й день цикла путем инфузии, далее вводить Визгем в дозе 1250 мг / м2. Визгем вводить в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла путем 30-минутной инфузии. Этот 3-недельный цикл следует повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла можно применять в зависимости от степени тoксичности, которой подвергается пациент.

Контроль токсичности и модификация дозы, связанная с токсичностью.

Модификация дозы, связанная с негематологических токсичностью.

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить периодическое объективное обследование и проверку функций почек и печени. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 циклy можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

В общем при обнаружении негематологической токсичности значительной степени (степень ИИИ или IV), кроме тошноты или рвоты, дозу Визгему можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности по усмотрению врача. Пока, по мнению врача, токсичности не будет скорректирована, от лечения следует воздержаться.

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичности.

В начале цикла лечения .

У пациентов, принимающих Визгем, перед каждой дозой следует проверять количество тромбоцитов и гранулоцитов. Абсолютное количество гранулоцитов перед началом цикла должна составлять не менее 1500 (х106 / л), а тромбоцитов - 100000 (х106 / л).

В течение цикла лечения.

В случае необходимости дозу Визгему можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности в соответствии с такой градации:

Модификация дозы Визгему в течение цикла лечения по показаниям: рак мочевого пузыря, немелкоклеточным раком легких, рак поджелудочной железы при монотерапии или при комбинированном применении с цисплатином

Абсолютное количество гранулоцитов (х106 / л)

количество тромбоцитов

(х106/л)

Процент стандартной дозы Визгему (%)

> 1000

500—1000

<500

и

или

или

> 100000

50000—100000

<50000

100

75

отложить введение дозы *

* От введения дозы в течение цикла следует воздержаться, пока абсолютное количество гранулоцитов не достигнет значения не менее 500 (х106 / л), а тромбоцитов - 50000 (х106 / л).

Модификация дозы Визгему в течение цикла лечения по показаниям: рак молочной железы при комбинированном применении с паклитакселом

Абсолютное количество гранулоцитов (х106 / л)

количество тромбоцитов

(х106/л)

Процент стандартной дозы Визгему (%)

> 1200

1000—1200

700—1000

<700

и

или

и

или

> 75000

50000—75000

≥ 50000

<50000

100

75

50

отложить введение дозы *

* Введение дозы не будет восстановлено в течение цикла. Лечение начнется с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (х106 / л), а тромбоцитов - 100000 (х106 / л).

Модификация дозы Визгему в течение цикла лечения по показаниям: рак яичников при комбинированном применении с карбоплатином

Абсолютное количество гранулоцитов (х106 / л)

количество тромбоцитов

(х106/л)

Процент стандартной дозы Визгему (%)

> 1500

1000—1500

<1000

и

или

или

≥ 100000

75000—100000

<75000

100

50

отложить введение дозы *

* Введение дозы не будет восстановлено в течение цикла. Лечение начнется с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (х106 / л), а тромбоцитов - 100000 (х106 / л).

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичности в течение последующих циклов, для всех показаний.

Дозу Визгему необходимо уменьшить до 75% от первоначальной дозы вводилась в начале лечения, в случае следующих проявлений гематологической токсичности:

  • Абсолютное количество гранулоцитов <500 х 106 / л в течение более 5 суток.
  • Абсолютное количество гранулоцитов <100 х 106 / л в течение более 3 суток.
  • Фебрильная нейтропения.
  • Количество тромбоцитов <25000 х 106 / л.
  • Отложения цикла в связи с проявлениями токсичности более чем на 1 неделю.

Метод применения.

Визгем хорошо переносится в течение проведения инфузии и его можно вводить при амбулаторном лечении. В случае гематомы необходимо немедленно прекратить введение инфузии и продолжить ввод в другой сосуд. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента после проведения инфузии.

Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. С осторожностью назначать пациентам с печеночной и почечной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста (˃65 лет). Препарат хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет. Нет оснований считать, что необходимые корректировки дозы у пациентов пожилого возраста, кроме тех, которые уже рекомендованы для всех пациентов.

Дети. Гемцитабин не рекомендуется применять детям в связи с тем, что недостаточно данных по эффективности и безопасности в этой группе пациентов.

Инструкции по приготовлению раствора (и дальнейшего разведения, если это необходимо). Единственным испытуемым растворителем для растворения препарата является 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.

В соответствии со значениями растворимости максимальная концентрация для Визгему после приготовления раствора составляет 40 мг / мл. Восстановление в концентрациях, превышающих 40 мг / мл, может привести к неполному растворения препарата, и этого следует избегать.

1. Приготовление раствора и дальнейшее его разведения нужно осуществлять в асептических условиях.

2. Для приготовления раствора добавить не менее 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 200 мг порошка гемцитабина, либо не мeнше 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 1000 мг порошка гемцитабина. Общий объем после растворения составляет 5,26 мл (флаконы, содержащие 200 мг гемцитабина) и 26,3 мл (флаконы, содержащие 1000 мг гемцитабина). Это обеспечивает концентрацию гемцитабина 38 мг / мл, также учитывает объем замещения лиофилизат. Взболтать, чтобы растворить. Возможно дальнейшее разведение приготовленного раствора 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций без консервантов. Соответствующее количество лекарственного препарата можно вводить сразу после пригoтyвання или еще развести 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка желтоватым.

3. Средства для парентерального введения необходимо осматривать перед введением визуально на наличие посторонних частиц и изменение окраски. При наличии посторонних частиц раствор нельзя применять. Любые неиспользованные части лекарственного средства или отходы следует уничтожить в соответствии с действующим законодательством.

Передозировка:

Известного антидота в случае передозировки гемцитабина не существует.

Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5700 мг / м2 путем 30-минутной инфузии каждые 2 недели.

В случае подозрения на передозировку необходимо осуществлять контроль состояния пациента, проводить соответствующие анализы крови, в случае необходимости назначать симптоматическую терапию.

Побочные действия:

Побочные реакции, связанные с лечением гемцитабином, о которых чаще всего сообщали: тошнота, как с рвотой так и без, повышение уровня печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), а также щелочной фосфатазы наблюдались у примерно 60% пациентов; о протеинурию и гематурия сообщали примерно у 50% пациентов; одышка наблюдалась у 10-40% пациентов (наибольшая частота наблюдалась у больных раком легких); аллергические высыпания на коже наблюдались у 25% пациентов, а у 10% они сопровождались зудом.

Частота появления и сила побочных реакций зависят от дозы, скорости введения, интервалов между дозами. Дозозависимы побочные реакции включают снижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

Следующая таблица с побочными реакциями и частотой появления полученная в ходе клинических исследований гемцитабина. В каждой группе побочные реакции предоставлены в порядке уменьшения проявлений с частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко ( ≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).

Органы и системы

Частота

Со стороны кроветворной и лимфатической системы

очень часто

  • лейкопения

(Нейтропения III степени = 19,3%; IV степени = 6%)

Угнетение костного мозга по силе зачастую являются от незначительного до умеренного и больше влияет на количество гранулоцитов

  • тромбоцитопения
  • анемия

Часто

  • фебрильная нейтропения

Очень редко

  • Тромбоцитоз
  • тромботическая микроангиопатия

Инфекции и инвазии

Часто

  • инфекции

неизвестно

  • сепсис

Со стороны иммунной системы

Очень редко

  • анафилактоидные реакции

Со стороны метаболизма и питания

Часто

  • анорексия

Со стороны нервной системы

Часто

  • Головная боль
  • сонливость
  • бессонница

Нечасто

  • Нарушение мозгового кровообращения

Очень редко

  • Синдром оборотной задней энцефалопатии

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто

  • Аритмии, чаще всего суправентрикулярные по происхождению
  • сердечная недостаточность

редко

  • инфаркт миокарда
  • Клинические проявления периферического васкулита и гангрены
  • артериальная гипотензия

Очень редко

  • Синдром «капиллярного просачивания»

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

очень часто

  • Одышка (чаще легкая и проходит быстро без лечения)

Часто

  • Кашель
  • ринит

Нечасто

  • интерстициальный пневмонит
  • Бронхоспазм (чаще легкий и преходящий, но может возникнуть необходимость парентерального лечения)

редко

  • отек легких
  • Дистресс-синдром у взрослых

Со стороны пищеварительной системы

очень часто

  • тошнота
  • рвота

Часто

  • диарея
  • Стоматит и появление язв в ротовой полости
  • Запор

Очень редко

  • ишемический колит

Со стороны пищеварительной системы

очень часто

  • Повышение уровня печеночных ферментов, таких как аспартат-аминотрансфераза (АSТ), аланин-аминотрансфераза (АLТ) и ЩФ

Часто

  • Повышение уровня билирубина

Нечасто

  • Серьезная гепатотоксичность, что приводит к печеночной недостаточности и летальному исходу

редко

  • Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (GGT)

Со стороны кожи и подкожной ткани

очень часто

  • Аллергические высыпания на коже, которые часто сопровождаются зудом
  • облысение

Часто

  • зуд
  • потливость

редко

  • Кожные реакции, в частности десквамация, и буллезные высыпания на коже
  • язвы
  • везикулярные образования
  • шелушение

Очень редко

  • Токсический эпидермальный синдром
  • Синдром Стивенса-Джонсона

неизвестно

  • Псевдоцелюлит

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто

  • Боль в спине
  • миалгия

Со стороны выделительной и мочеполовой системы

очень часто

  • гематурия
  • умеренная протеинурия

Нечасто

  • почечная недостаточность
  • Гемолитический уремический синдром

Общие расстройства и расстройства в месте введения

очень часто

  • Гpипоподибни симптомы, о которых чаще всего сообщали: лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения и отсутствие aпeтитy. Кашель, ринит, недомогание, потливость и расстройства сна - симптомы, о которых также было сообщено.
  • Отеки, в том числе периферические (в том числе на лице), что исчезали с прекращением лечения

Часто

  • Пропасниця
  • астения
  • Озноб

редко

  • Умеренные кожные реакции в месте инъекции

Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедуры

редко

  • радиотоксичность
  • «Радиационная память»

Комбинированное применение при раке молочной железы.

Частота случаев явлений гематологической токсичности степени III и IV, в частности нейтропении, повышается при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом, хотя повышение частоты возникновения данных побочных реакций не ассоциировано с повышенной частотой возникновения инфекций или геморрагических явлений. Слабость и фебрильная нейтропения наблюдаются чаще при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом. Слабость, не ассоциировано с анемией, обычно проходит после первого цикла терапии.

Побочные явления III и IV степени при монотерапии паклитакселом по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с паклитакселом

Количество пациентов (%)

монотерапия паклитакселом

(N = 259)

Комбинированное применение гемцитабина с паклитакселом (N = 262)

степень ИИИ

степень IV

степень ИИИ

степень IV

лабораторные показатели

анемия

5 (1,9)

1 (0,4)

15 (5,7)

3 (1,1)

тромбоцитопения

0

0

14 (5,3)

1 (0,4)

нейтропения

11 (4,2)

17 (6,6)*

82 (31,3)

45 (17,2)*

Нелабораторни показатели

фебрильная нейтропения

3 (1,2)

0

12 (4,6)

1 (0,4)

слабость

3 (1,2)

1 (0,4)

15 (5,7)

2 (0,8)

диарея

5 (1,9)

0

8 (3,1)

0

моторная нейропатия

2 (0,8)

0

6 (2,3)

1 (0,4)

сенсорная нейропатия

9 (3,5)

0

14 (5,3)

1 (0,4)

* Нейтропения IV степени, которая длилась более 7 дней, наблюдалась в 12,6% пациентов при комбинированном применении и у 5% пациентов при применении только паклитаксела.

Комбинированное применение при раке мочевого пузыря.

Побочные явления III и IV степени при применении МВДЦ (метотрексат, винбластин, доксорубицин, цисплатин) по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с цисплатином

Количество пациентов (%)

Комбинация МВДЦ (N = 196)

Комбинированное применение гемцитабина с цисплатином (N = 200)

степень ИИИ

степень IV

степень ИИИ

степень IV

лабораторные показатели

анемия

30 (16)

4 (2)

47 (24)

7 (4)

тромбоцитопения

15 (8)

25 (13)

57 (29)

57 (29)

Нелабораторни показатели

Тошнота и рвота

37 (19)

3 (2)

44 (22)

0 (0)

диарея

15 (8)

1 (1)

6 (3)

0 (0)

инфекция

19 (10)

10 (5)

4 (2)

1 (1)

Стоматит

34 (18)

8 (4)

2 (1)

0 (0)

Комбинированное применение при раке яичников.

Побочные явления III и IV степени при монотерапии карбоплатином по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с карбоплатином

Количество пациентов (%)

Карбоплатин

(N = 174)

Комбинированное применение гемцитабина с карбоплатином (N = 175)

степень ИИИ

степень IV

степень ИИИ

степень IV

лабораторные показатели

анемия

10 (5,7)

4 (2,3)

39 (22,3)

9 (5,1)

нейтропения

19 (10,9)

2 (1,1)

73 (41,7)

50 (28,6)

тромбоцитопения

18 (10,3)

2 (1,1)

53 (30,3)

8 (4,6)

лейкопения

11 (6,3)

1 (0,6)

84 (48,0)

9 (5,1)

Нелабораторни показатели

кровоизлияние

0 (0)

0 (0)

3 (1,8)

0 (0)

фебрильная нейтропения

0 (0)

0 (0)

2 (1,1)

0 (0)

Инфекция без нейтропении

0 (0)

0 (0)

0 (0)

1 (0,6)

Явление сенсорной нейропатии также наблюдалось чаще при комбинированном применении по сравнению с применением одного карбоплатина.

Лекарственное взаимодействие:

Радиотерапия.

Сопутствующая радиотерanия (вместе или ≤ 7 дней после). Токсичность, вызванная терапией различными методами, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу радиации, используемую технику, зону и объем облучения.

Гемцитабин имеет радиосенсибилизуючу активность. При введении гемцитабина в дозе 1000 мг / м2 в течение периода до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентов с недрибноклiтинним раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально загpозливого для жизни пациента мукозита, в частности в виде езофагитy и пневмонита, особенно у пациентов для лечения которых применяли радиотерапию в больших дозах (медиана лечения объемом 4,795 см3). В ходе последующих исследований было предложено, что целесообразно вводить гемцитабин в низких дозах с сопутствующей лучевой с ожидаемой токсичностью, как было сделано в ходе исследования II фазы немелкоклеточного рака легких, где облучения грудной клетки в дозе 66 Gy применяли вместе с введением гемцитабина

(600 мг / м2, 4 раза) и цисплатина (80 мг / м2, дважды) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.

Несупутня радиотерапия (> 7 дней). Анализ данных не выявил повышение токсичности при применении гемцитабина более 7 дней до или после облучения, кроме случаев проявления «радиационной памяти». Данные показывают, что применение гемцитабина можно начинать после того, как острые эффекты облучения проходят или по меньшей мере через неделю после радиотерапии.

Сообщалось о повреждении тканей облученных зон после радиотерапии (например эзофагит, колиты и пневмониты) при применении как с сопутствующим, так и с несупутним назначению гемцитабина.

Другие.

Совместное применение живых ослабленных вакцин, в том числе вакцины против желтой лихорадки, не рекомендуется из-за риска возникновения системного, возможно, летального заболевания, в частности у пациентов с иммуносупрессией.

Срок годности:

2 года.

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость.

Визгем восстанавливается только с использованием стерильного 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций без консервантов. Совместимость с другими препаратами не исследовалась.

Форма выпуска / упаковка:

По 1 флакону с лиофилизат в картонной коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

НесумісністьПрепарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами в одній ємкості.МісцезнаходженняHill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India / Хілл Топ Індустріал Естейт, Джармаджрі, ЕРІР Фейз-І (Екстн.), Батолі Калан, Бадді, округ Солан, Хімачал Прадеш 173205, Індія.
Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua
Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Визгем лиофилизат
Производитель:Венус Ремедис Лимитед / Venus Remedies Limited
Форма выпуска:

По 1 флакону с лиофилизат в картонной коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/11393/01/01, UA/11393/01/02 от 06.02.2020
МНН:Gemcitabine
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: гемцитабин;

1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорида, что эквивалентно гемцитабину 200 мг или 1000 мг.

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия ацетат, натрия гидроксид.

Фармакологическая группа:Противоопухолевые лекарственные средства. Структурные аналоги пиримидина
Код АТХ:L01BC05 - Гемцитабин
Заявитель:Мили Хелскере Лимитед
Адрес заявителя:Фаирфакс Хаус 15 Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V 6AY, Великобритания
Реклама
В Европе наблюдается рост инфекций, передающихся половым путем
Согласно новым данным за 2022 год, опубликованным ...
COVID-19 вдвое повышает риск развития сердечного приступа: исследования
Исследования показывают, что риск развития сердечн...
Реклама
Вылечить гайморит за 3 дня
Как лечить гайморит в домашних условиях — препарат...
Аллергический синусит
Причины развития аллергического синусита — кто в г...
Реклама
Ученые сказали, какое растительное масло идеально подходит для легкой и продолжительной жарки
Для жарки часто рекомендуется использовать растите...
Витамин D может предотвратить развитие деменции: исследование
По оценкам Всемирной организации здоровья (ВОЗ), д...
Реклама