Вазар таблетки инструкция по применению

действующее вещество: валсартан;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит валсартана 80 мг или 160 мг.

Вспомогательные вещества:

кремния диоксид коллоидный (аеросил 200), натрия крахмала (тип А), кросповидон (коллидон CL), целлюлоза микрокристаллическая (авицел РН 101). крахмал кукурузный, магния стеарат.

оболочка: гипpoмелоза 2910 (6 cПз) (Е 464), макрогол 8000, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид желтый (Е 1 72) (таблетки по 160 мг) , железа оксид красный (Е172) (таблетки по 80 мг, 160 мг).

Участок 1, H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.

Фармакологические.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-(РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологической активности, включая как прямую, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Ангиотензин IIе мощным вазоконстриктором и оказывает прямое вазопрессорную действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Валсартан действует избирательно на рецепторы подтипа АТ, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина Ив плазме вследствие блокады Ати-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные AT2-рецепторы, уравновешивает эффект AT-рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста относительно AT-рецепторов. Его родство с АТ-рецепторами примерно в 20000 раз выше, чем с AT2-рецепторами. Валсартан не ингибирует АПФ (= кiнiназа II), фермент, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикiнiн. Маловероятно, что антагонисты рецепторов ангиотензина | вызывают кашель, поскольку они не влияют на АПФ и не усиливают действие брадикинина или субстанции Р. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно меньше (р <0,05) у пациентов, валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9% соответственно). Во время клинического исследования с участием пациентов, у которых развивался сухой кашель при приеме ингибитора АПФ, при применении валсартана это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при применении тиазидных диуретиков - в 19,0% случаев, в то время как в группе больных, принимавших ингибитор АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р <0,05). Валсартан не влияет на другие гормональные рецепторы или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. которые валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9% соответственно). Во время клинического исследования с участием пациентов, у которых развивался сухой кашель при приеме ингибитора АПФ, при применении валсартана это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при применении тиазидных диуретиков - в 19,0% случаев, в то время как в группе больных, принимавших ингибитор АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р <0,05). Валсартан не влияет на другие гормональные рецепторы или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. которые валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9% соответственно). Во время клинического исследования с участием пациентов, у которых развивался сухой кашель при приеме ингибитора АПФ, при применении валсартана это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при применении тиазидных диуретиков - в 19,0% случаев, в то время как в группе больных, принимавших ингибитор АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р <0,05). Валсартан не влияет на другие гормональные рецепторы или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. при применении валсартана это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при применении тиазидных диуретиков - в 19,0% случаев, в то время как в группе больных, принимавших ингибитор АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р <0,05). Валсартан не влияет на другие гормональные рецепторы или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. при применении валсартана это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при применении тиазидных диуретиков - в 19,0% случаев, в то время как в группе больных, принимавших ингибитор АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р <0,05). Валсартан не влияет на другие гормональные рецепторы или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

клиническая эффективность

артериальная гипертензия Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса. У большинства пациентов после приема разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2:00, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема. Максимальный терапевтический эффект достигается, как правило, в течение 2-4 недель после начала лечения и сохраняется при длительной терапии. Применение с гидрохлоротиазидом эффективно снижает артериальное давление. Внезапная отмена валсартана не связана с Рикошетная гипертензией или другими побочными реакциями. При применении препарата пациентам с артериальной гипертензией при исследованиях натощак установлено,

Сердечная недостаточность В исследовании Valsartan Heart Failure Trial участвовали 5010 пациентов с сердечной недостаточностью со стадией II (62%) - IV (2%) по классификации NYHA и фракцией выброса левого желудочка <40%. Валсартан снизил коэффициент смертности, обусловленной сердечной недостаточностью, в подгруппе с 7% пациентов, не получавших ингибиторы АПФ, а в группе с одновременным приемом ингибиторов АПФ - нет.

У пациентов, принимавших валсартан, было выявлено повышение фракции выброса и снижение кинцеводиастоличного объема левого желудочка по сравнению с плацебо. В общем эффект был постоянным в подгруппах, определенных по возрасту и полу.

После инфаркта миокарда В исследовании Valsartan In Acute Myocardial Infarction участвовали 14703 пациентов после острого инфаркта миокарда с симптоматическим или радиологическим подтверждением левожелудочковой недостаточности и / или систолической дисфункции левого желудочка (определено как фракция выброса <40% при проведении радионуклидной вентрикулографии, или <35% при проведении эхокардиографии или ангиографии желудочков с введением контрастного вещества). Валсартан был таким же эффективным, как и каптоприл, для уменьшения общей смертности после инфаркта миокарда. Общая смертность во всех трех группах лечения была схожей: валсартан (19,9%), каптоприл (19,5%), валсартан + каптоприл (19,3%). Комбинация валсартана и каптоприла НЕ показала дополнительной эффективности по сравнению с каптоприлом в форме монотерапии. Относительно возраста, пола, расовой принадлежности и сопутствующих заболеваний различий не установлено. Валсартан уменьшал сердечно сосудистую смертность, случаи госпитализации вследствие сердечной недостаточности, рецидива инфаркта миокарда, реанимации после остановки сердца и инфаркта, не приводит к летальному исходу у пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда.

Дети и подростки (артериальная гипертензия) Антигипертензивный эффект вaлсaртану оценивали в 4 рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях в 561 ребенка в возрасте от 6 до 18 лет и в 165 детей в возрасте от 1 до 6 лет. Со стороны почек и мочевыводящих путей и ожирение были наиболее частыми основными заболеваниями, что, вероятно, вызывали АГ у детей, включенных в эти исследования.

Клинический опыт применения детям в возрасте от 6 лет В ходе клинического исследования с участием 261 ребенка с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела <35 кг получали 10 40 или 80 мг валсартана в сутки (низкая, средняя и высокая доза ), пациенты с массой тела> 35 кг получали 20, 80 и 160 мг валсартана в сутки (низкая, средняя и высокая дозы). В конце 2 недели валсартан снижал систолическое и диастолическое артериальное давление в зависимости от дозы. В целом. валсартан в трех дозировках (низкая, средняя и высокая доза) значительно снижал систолическое артериальное давление на 8, 10 или 12 мм рт. ст. от исходного уровня соответственно.

Клинический опыт применения детям до 6 лет Относительно пациентов в возрасте от 1 до 6 лет были проведены два клинических исследования, в которых принимали участие 90 и 75 пациентов соответственно. Дети в возрасте до 1 года ни были включены в эти исследования. В первом исследовании была подтверждена эффективность валсартана по сравнению с плацебо, однако не была выявлена связь между дозировкой и эффективностью. Во втором исследовании более высокие дозы валсартана были связаны с большим снижением артериального давления, но кривая «доза-эффект» не достиг статистической значимости, и разница в лечении плацебо ни была существенной. В связи с этим валсартан не рекомендуется для применения этой возрастной категории (см. Раздел «Побочные реакции»).

Фармакокинетика.

Всасывания После перорального применения валсартана максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) достигается в течение 2-4 часов, Средняя биодоступность валсартана составляет 23% (диапазон разброса 23 + 7). В исследованном диапазоне доз фармакокинетика валсартана линейная. При однократном суточном приеме валсартана накапливается только в небольшом количестве. Концентрации в плазме у мужчин и женщин были похожими. При приеме во время еды площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) валсартана снижается на 48% и Стах - на 59%. Хотя концентрации валсартана в плазме крови, начиная с 8:00 после приема препарата, аналогичные в группах приема препарата натощак и после еды. Уменьшение AUC и Стах не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому Вазар можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение Валсартан в значительной степени (до 94-97%) связывается с белками плазмы, прежде всего с альбумином. Равновесное состояние достигается в течение одной недели. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного применения составляет около 17 л, что свидетельствует о том, что валсартан не разделяется экстенсивно в тканях. По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л / ч) клиренс относительно медленный (около 2 л / г шт).

Метаболизм Валсартан не метаболизируется в значительной степени, поскольку только примерно 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был определен в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% AUC валсартана). Этот метаболит является фармакологически неактивным.

Вывод фармакокинетической кривой валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (первичный период полураспада альфа меньше 1:00 и терминальный период полураспада бета около 9:00). Примерно 83% валсартана выводится с калом, 13% - с мочой, главным образом в неизмененном виде. После введения клиренс валсартана составляет около 2 л / ч, а почечный клиренс - 0,62 л / ч (примерно 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6:00. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста У некоторых пациентов пожилого возраста (> 65 лет) системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов более молодого возраста, однако не было показано какой-либо клинической значимости этого.

Пациенты с нарушением функции почек Как и ожидалось для препарата, почечный клиренс которого составляет лишь 30% общего клиренса, никакой связи между функцией почек и системной экспозицией валсартана не выявлено. Поэтому коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется (почечная недостаточность тяжелой степени - см. «Противопоказания»). Исследования в группе пациентов, находящихся на диализе, не проводились. Однако поскольку валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы, вероятность его вывода с помощью диализа незначительна.

Пациенты с нарушениями функции печени Примерно 70% дозы препарата, всосавшейся выводится с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не поддается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартана не нужна. Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно вдвое (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты с сердечной недостаточностью Среднее время достижения максимального уровня в плазме крови и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогичные. Величины AUC и Стах валсартана являются линейными и почти пропорциональными повышению дозы выше клинического диапазона дозирования (от 40 мг до 160 мг 2 раза в сутки). Средний коэффициент кумуляции составляет примерно 1,7. Предполагаемый клиренс валсартана после перорального применения составляет примерно 4,5 л / ч. Возраст не влияет на предполагаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Дети ходе исследования с участием 26 детей с артериальной гипертензией (в возрасте от 1 до 16 лет), получали разовую дозу препарата валсартана (средняя доза 0,9-2 мг / кг, максимальная доза 80 мг), клиренс (л / кг / ч) валсартана был сопоставимым во всем возрастном диапазоне от 1 до 16 лет с аналогичным клиренсом у взрослых, получавших такой же препарат (см. раздел «Особенности применения»).

Репродуктивная токсичность Валсартан не вызывало нежелательного влияния на репродуктивную способность самцов и самок крыс при пероральном применении доз до 200 мг / кг / сут.

Мутагенность Результаты различных стандартных исследований по генотоксичности в условиях in vitro и in vivo не установили мутагенного потенциала вaлсaртaну ни на уровне генов, ни на уровне хромосом.

Канцерогенность При приеме валсартана с пищей в дозе до 160 или 200 мг / кг / сут в течение 2 лет у мышей и крыс не обнаружено признаков канцерогенности.

Эссенциальная артериальная гипертензия Лечение эссенциальной артериальной гипертензии легкой и средней степени тяжести у взрослых, детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.

Сердечная недостаточность сердечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (NYHA I и II) у взрослых, как правило, в сочетании с диуретиками и препаратами наперстянки, когда нельзя применять ингибиторы АПФ из-за возникновения побочных реакций, специфичных для ингибиторов АПФ (кашель), либо как вспомогательная терапия с ингибиторами АПФ у пациентов с непереносимостью бета-блокаторов, когда нельзя применять антагонисты минералокортикоидных рецепторов. Побочные реакции, возникающие при применении ингибиторов АПФ вследствие общего воздействия на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (например, прогрессирующая почечная недостаточность, гиперкалиемия), не является показанием к применению препарата Вазар.

После острого инфаркта миокарда Долговременная профилактика у взрослых пациентов со стабильным состоянием после инфаркта миокарда с дисфункцией левого желудочка с фракцией выброса <40%.

Повышенная чувствительность к валсартана или к вспомогательному веществу.

Беременность и период кормления грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Отсутствуют данные о больных с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл / мин).

Врожденный ангионевротический отек или такой, развившийся во время предыдущего лечения ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая Вазар, или ингибиторов АПФ (АПФ) с алiскiреном пациентам с сахарным диабетом (1-го или 2-го типа) или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (ШГФ) <60 мл / мин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», подраздел «Двойная блокада РААС»).

Дефицит натрия и / или объема циркулирующей крови

У пациентов с выраженным дефицитом натрия и / или гиповолемией (например, при приеме высоких доз диуретиков) в отдельных случаях в начале лечения Вазари может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии Вазари следует провести коррекцию содержания в организме натрия и / или объема циркулирующей крови, например, путем снижения дозы диуретика. При гипотензии пациента необходимо уложить на спину и в случае необходимости выполнить инфузии физиологического раствора. Лечение Вазари можно продолжать после стабилизации артериального давления.

Стеноз почечной артерии Кратковременное применение (4 дня) валсартана у 12 пациентов с вазоренальной гипертензией при одностороннем стенозе почечной артерии не вызывает никаких существенных изменений гемодинамики почек, креатинина сыворотки или азота мочевины в крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры безопасности рекомендуется мониторинг этих двух параметров.

Нарушение функции почек Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени коррекции дозы не требуется. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ залiскiреном пациентам с нарушением функции почек (ШГФ <60 мл / мин) противопоказано (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», подраздел «Двойная блокада РААС») . Во время проведения исследования VALIANT гипотензия и нарушения функции почек наблюдались чаще при применении валсартана, чем при применении каптоприла. В 4,2% пациентов, получавших валсартан, 4,8% пациентов, леченных комбинацией валсартана и каптоприла, и в 3,4% пациентов, леченных каптоприлом, в постинфарктном периоде наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке в 2 раза.

Нарушение функции печени Для пациентов с печеночной недостаточностью доза валсартана не должна превышать 80 мг в сутки. Валсартан выводится преимущественно в неизмененном виде с желчью. У пациентов с обструктивными заболеваниями желчного пузыря вывода валсартана было Снижены (см. Раздел «Фармакокинетика»). Следует с осторожностью применять валсартан у пациентов с обструктивными заболеваниями желчного пузыря.

Сердечная недостаточность / состояние после острого инфаркта миокарда Применение валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью или после острого инфаркта миокарда может приводить к снижению артериального давления. Но обычно нет необходимости прекращать прием валсартана из-за длительной симптоматической артериальной гипотензии при условии соблюдения инструкций по дозировке. Следует соблюдать осторожность особенно в начале лечения у пациентов с сердечной недостаточностью или после острого инфаркта миокарда (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Следует учитывать изменения функции почек вследствие ингибирования PAAC у предрасположенных пациентов. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, в которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов приводит к олигурии и / или прогрессирующей азотемии и в редких случаях повязкам связано с острой почечной недостаточностью и / или летальным исходом. При обследовании пациентов с сердечной недостаточностью или пациентов после острого инфаркта миокарда необходимо всегда проверять функцию почек.

Сердечная недостаточность У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, бета блокатора и валсартана не продемонстрировала любого клинического эффекта. Эта комбинация, вероятно, увеличивает риск развития побочных эффектов, поэтому не рекомендуется. Тройная комбинация ингибитора АПФ, антагониста минералокортикоидных рецепторов и валсартана также не рекомендуется. Такие комбинации могут применяться только под наблюдением специалиста и при условии проведения регулярного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Эффективность и безопасность валсартана у детей не установлены.

Ангионевротический отек При применении валсартана сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отека лица, губ, глотки и / или языка. В некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отека наблюдался и ранее при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Развитие ангионевротического отека требует немедленного прекращения применения Вазари, и повторно назначать не следует.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) (см. Разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», подраздел «двойная блокада РААС»).

Фертильность Данные по эффективности валсартана относительно фертильности человека отсутствуют. При проведении исследований на крысах не было установлено никакого влияния валсартана на фертильность.

дети

Нарушение функции почек Применение детям со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,73 м "и детям, которым проводят диализ, не изучали. Поэтому валсартан не рекомендуется назначать таким пациентам. Детям со скоростью клубочковой фильтрации> 30 мл / мин / 1,73 м "коррекция дозы не требуется (см. Раздел« Фармакокинетика »). Во время лечения валсартаном следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяют при наличии других условий (высокая температура тела, дегидратация), которые могут нарушать функцию почек.

Нарушение функции печени Как и взрослым, следует с особой осторожностью применять валсартан детям с обструктивным холестазом (см. Раздел «Фармакокинетика»). Существует лишь ограниченный клинический опыт применения валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени.

беременностьВалсартан оказывает непосредственное влияние на PAAC, поэтому Вазар противопоказан в период беременности или женщинам, планирующим беременность (см. Раздел «Противопоказания»). В связи с механизмом действия антагонистов рецепторов ангиотензина II нельзя исключить риск воздействия на эмбрион и плод. Ретроспективные данные связывают применение ингибиторов АПФ во время I триместра беременности с потенциальным риском возникновения врожденных пороков. При применении препаратов, непосредственно влияющих на ренин-ангиотензин альдостероновую систему (РААС), во время II и III триместра беременности сообщалось о возбуждении развития и смерть плода. У людей перфузия почек плода, которая зависит от развития PAAC, начинается во II триместре беременности. Несмотря на это, риск развития пороков у плода значительно возрастает при применении валсартана в течение ПТА III триместра. Имеются сообщения о самопроизвольные выкидыши, олигогидрамнион и нарушения функции почек новорожденных у женщин, случайно приняли валсартан. Всех новорожденных после экспозициииn utеrо необходимо тщательно проверять по адекватному диуреза, наличии гиперкалиемии и контролировать уровень артериального давления. В случае необходимости следует принять соответствующих медицинских мероприятий, например, регидратация, для выведения препарата из кровообращения. Если диагностирована беременность, препарат Вазар следует прекратить.

Кормление грудью Во время исследований на животных (крысы) валсартан выделялся в молоко. Исследования в женщин в период кормления грудью не проводились, поэтому Вазар не рекомендуется применять женщинам, которые кормят грудью.

Как и другие антигипертензивные препараты, Вазар может негативно влиять на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Рекомендуется соблюдать осторожность.

Артериальная гипертензия у детей и подростков Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет Начальная доза составляет 40 мг в форме таблетки, покрытой оболочкой, 1 раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг, для детей и подростков с массой тела 35 кг или более - 80 мг 1 раз в сутки. Следует корректировать дозу в зависимости от реакции артериального давления. Максимальные дозы, исследованные в ходе клинических испытаний, приведены в таблице ниже. Дозы выше указанных не исследовали, поэтому их применение не рекомендуется.

Применение у детей в возрасте до 6 лет Имеющиеся данные приведены в разделах «Побочные реакции», «Фармакологические» и «Фармакокинетика». В общем безопасность и эффективность валсартана для детей от 1 до 6 лет не установлены.

Сердечная недостаточность и недавно перенесенный инфаркт миокарда у детей Вазар не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или недавно перенесенного инфаркта миокарда у детей и подростков в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: Вазар можно применять независимо от приема пищи, таблетки следует запивать водой. Стандартные рекомендации по дозировке Эссенциальная артериальная гипертензия Рекомендуемая доза Вазари составляет 80 мг или 160 мг 1 раз в сутки в виде таблетки, покрытой оболочкой, для всех пациентов независимо от расы, возраста или пола. Существенный антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, максимальный эффект - в течение 4 недель от начала лечения. При недостаточном снижении артериального давления дозу можно увеличить до 160 мг в виде таблетки, покрытой оболочкой, или дополнительно применять диуретик. Вазар можно применять с другими антигипертензивными средствами.

Сердечная недостаточность Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 40 мг 2 раза в сутки (что соответствует а таблетки, покрытой оболочкой, 80 мг 2 раза в сутки) в виде таблетки, покрытой оболочкой. В зависимости от переносимости доза может быть постепенно увеличена до 80 мг 2 раза в сутки, а затем до 160 мг, что соответствует таблетке, покрытой оболочкой, 2 раза в сутки. При одновременном приеме с диуретиками следует рассмотреть вопрос о снижении дозы диуретика. Во время клинических исследований максимальная суточная доза составляла 320 мг валсартана (2 x 160 мг валсартана). Пациентам с сердечной недостаточностью всегда необходимо проводить мониторинг функции почек.

После острого инфаркта миокарда Терапию с применением препарата Вазар можно начинать уже через 12:00 после острого инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг 2 раза в сутки следует постепенно повысить дозу до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение следующих нескольких недель. Начальную дозу применять в виде таблетки 40 мг, которую можно разделить на равные части. Целевая максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. В общем рекомендуется, чтобы уровень дозировки 80 мг 2 раза в сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения, а максимальная доза - через 3 месяца в зависимости от индивидуальной переносимости пациентом повышения дозы. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. Валсартан можно применять одновременно с другими препаратами, применяемые после острого инфаркта миокарда, например, с тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами или статинами. Пациентам после острого инфаркта миокарда всегда необходимо проводить мониторинг функции почек.

Специальные рекомендации по дозировке Почечная и печеночная недостаточность Указание относительно всех показаний: пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Для пациентов с печеночной недостаточностью доза валсартана не должна превышать 80 мг в сутки.

Вследствие передозировки может развиться выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, сосудистого коллапса и / или шока. Если прием препарата состоялся незадолго до этого, следует вызвать рвоту. В противном случае стандартным мероприятием является введение физиологического раствора. Маловероятно, что вaлсaртaн можно вывести из организма путем гемодиализа.

Артериальная гипертензия / сердечная недостаточность / инфаркт миокарда Побочные реакции, которые наблюдались во время проведения клинических исследований у взрослых при приеме валсартана чаще, чем при приеме плацебо, а также зарегистрированные по индивидуальным сообщениям, следующие по классам органов. Относительно побочных реакций из категорий «очень редко», «редко» и «редко», не подлежали выявлению в рамках клинических испытаний, был проведен кумулятивный поиск в системе данных по безопасности.

Очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000). инфекции

Часто : вирусные инфекции. Нечасто инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, синусит. Очень редко ринит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто нейтропения. Очень редко тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы Очень редко: реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто гиперкалиемия * Т.

Со стороны психики: нечасто бессонница, снижение либидо.

Со стороны нервной системы: часто постуральное головокружение ". Нечасто синкопе *. Редко головокружение" ". Очень редко головная боль **

Со стороны органов слуха и равновесия Нечасто вертиго.

Со стороны сердца нечасто сердечная недостаточность *. Очень редко : нарушение сердечного ритма.

Со стороны сосудистой системы: часто ортостатическая гипотензия ". Нечасто гипотензия **. Очень редко васкулит.

С стороны органов дыхания нечасто кашель. со стороны пищеварительного тракта Нечасто : диарея, боль в животе. Очень редко : тошнота, рвота.

Со стороны кожи Очень редко : ангионевротический отек **, сыпь, зуд, сыпь. Частота неизвестна: буллезный дерматит. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто боль в спине. Очень редко артралгия, миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей Очень редко нарушения функции почек * * T, острая почечная недостаточность **, почечная недостаточность **.

Беременность и перинатальные состояния очень редко в складнення развития плода.

Общие нарушения: нечасто утомляемость, астения, отеки.

Лабораторные показатели: часто повышение уровня креатинина и мочевины в крови. Очень редко повышение уровня билирубина, снижение уровня гемоглобина / гематокрита в крови функцию печени, выходящие за пределы нормы. * Сообщалось при состоянии после инфаркта миокарда * Сообщалось при сердечной недостаточности ** нечасто сообщалось при состоянии после инфаркта миокарда е чаще сообщалось при сердечной недостаточности (часто головокружение, почечная недостаточность, гипотензия редко Головная боль, тошнота).

Результаты лабораторных исследований

В редких случаях лечение валсартаном может сопровождаться снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях у 0,8% и 0,4% пациентов, получавших валсартан, наблюдалось значительное снижение (> 20%) уровня гематокрита и гемоглобина соответственно. В то же время в группе плацебо снижение уровня гематокрита или гемоглобина отмечалось в 0,1% пациентов.

В контролируемых клинических исследованиях нейтропения наблюдалась в 1,9% пациентов, лечившихся вaлсaртаном, по сравнению с 1,6% пациентов, лечившихся ингибитором АПФ. в контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией наблюдалось значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина соответственно в 0,8%, 4,4% и 6% пациентов, лечившихся вaлсaртаном, по сравнению с 1,6 %, 6,4% и 12,9% пациентов, лечившихся ингибитором АПФ.

Сообщалось об отдельных случаях повышение показателей функции печени у пациентов, лечившихся вaлсaртаном. Пациенты с эссенциальной артериальной гипертензией, получающих терапию валсартаном, не требуют специального мониторинга лабораторных показателей. В случае сердечной недостаточности более чем на 50% повышался уровень креатинина в сыворотке крови в 3,9% пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 0,9% пациентов, принимавших плацебо. Повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20% наблюдалось у 10% пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 5,1% пациентов, принимавших плацебо. В исследованиях сердечной недостаточности наблюдали повышение уровня мочевины более чем на 50% в 16,6% пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 6,3% пациентов, принимавших плацебо. в 4,2% пациентов, получавших валсартан, 4,8% пациентов, леченных комбинацией валсартана и каптоприла, и в 3,4% пациентов, леченных каптоприлом, в постинфарктном периоде наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке в 2 раза. Количество случаев прекращения приема препарата из-за побочных реакции была ниже в группе, лечилась вальзартаном по сравнению с группой, принимавшей каптоприл (5,8% против7,7 % соответственно).

дети

артериальная гипертензия Антигипертензивный эффект вaлсaртану было оценено в ходе двух рандомизированных двойных слепых клинических исследований в 561 ребенка в возрасте от 6 до 18 лет. Не было определено значимых различий по типу, частоты и серьезности побочных эффектов между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 до 18 лет и ранее зарегистрированным профилем безопасности для взрослых пациентов. Нейрокогнитивных оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не обнаружили клинически значимого общего негативного последствия после лечения валсартаном сроком до 1 года. В двойном слепом рандомизированном исследовании, в котором принимали участие 90 детей в возрасте от 1 до 6 лет, с последующей годовалым открытой расширенной частью, было зарегистрировано два летальных исхода и отдельные случаи выраженного повышения печеночных трансаминаз. Во втором исследовании, в котором были рандомизированы 75 детей в возрасте от 1 до 6 лет, летальные случаи не попадались, известно об одном случае существенного увеличения уровня трансаминаз печени при однолетней открытой расширенной части. Эти случаи наблюдались в группе пациентов со значительными сопутствующими заболеваниями. Причинно-следственной связи с вальзартаном установлено не было.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) препаратами групп АРА, ТАПФ или алiскiреном

При одновременном применении препаратов группы APA, включая Вазар, с другими препаратами, влияющими на PAAC, чаще наблюдались артериальная гипотензия, синкопе, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Двойная блокада PAAC в связи с комбинированным применением ингибиторов АПФ, APA или алiскiрену, таким образом, не рекомендуется. Если терапия с применением двойной блокады РААС считается абсолютно необходимым, ее следует проводить под наблюдением специалиста и при условии проведения тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и кровяного давления (см. Раздел «Особенности применения»). Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая Вазар, или ингибиторов АПФ залiскiреном пациентам с нарушением функции почек (ШГФ <60 мл / мин) противопоказано (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания»). Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая Вазар, или ингибиторов АПФ с алiскiреном пациентам с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов противопоказано (см. «Противопоказания»). Ингибиторы АПФ и APA, включая Вазар, не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. или ингибиторов АПФ с алiскiреном пациентам с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов противопоказано (см. «Противопоказания»). Ингибиторы АПФ и APA, включая Вазар, не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. или ингибиторов АПФ с алiскiреном пациентам с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов противопоказано (см. «Противопоказания»). Ингибиторы АПФ и APA, включая Вазар, не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Литий О обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая Вазар. Поэтому при одновременном применении рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. При одновременном применении диуретиков и валсартана может дополнительно повышаться риск токсичности лития.

Калий Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавками калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и т.п.), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и в пациентов с сердечной недостаточностью - к повышению уровня креатинина. Необходима осторожность при одновременном применении.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ингибиторы ЦОГ-2) Одновременное применение НПВП и ингибиторов ЦОГ-2 может приводить к ослаблению антигипертензивного эффекта антагонистов рецепторов ангиотензина II. У пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек и дефицитом объема циркулирующей крови (включая лечение диуретиками) одновременное применение НПВП (или ингибиторов ЦОГ-2) с APA может повышать риск ухудшения функции почек (включая острой почечной недостаточностью). Поэтому необходима осторожность и контроль функции почек при сочетании этих препаратов у таких пациентов.

Дети Рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении детям и подросткам в возрасте от 6 до 18 лет с артериальной гипертензией, которая часто связана с заболеваниями почек, валсартана и других препаратов, угнетающих ренин-ангиотензин альдостероновую систему и могут повышать уровень калия в сыворотке крови. У таких пациентов необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Транспортеры По результатам исследований иn vitro с тканью печени человека валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата ОАTP1B1 и печеночного транспортера вывода MRP2. В случае одновременного применения ингибиторов транспортера OATP1B1 (например, рифампицина, циклоспорина) или MRP2 (например, ритонавира) может увеличиться системная экспозиция валсартана. Не установлено клинически значимого лекарственного взаимодействия с такими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 или по 7 блистеров в коробке.

По рецепту.