Тамифлю инструкция по применению

действующее вещество: осельтамивир;

• 1 капсула 30 мг содержит осельтамивира 30 мг в форме осельтамивира фосфата 39,4 мг;
• 1 капсула 45 мг содержит осельтамивира 45 мг в форме осельтамивира фосфата 59,1 мг;
• 1 капсула 75 мг содержит осельтамивира 75 мг в форме осельтамивира фосфата 98,5 мг.
• вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон К 30, натрия кроскармеллоза, тальк, натрия стеарилфумарат.

оболочка:

• капсулы по 30 мг желатин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171);
• капсулы по 45 мг желатин, железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е 171);
• капсулы по 75 мг желатин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е 171), печатная краска.

• капсулы 30 мг № 4: корпус светло-желтого цвета, колпачок светло-желтого цвета с содержанием порошка от белого до желтоватого цвета с надписью «ROCHE» на корпусе и «30 mg" - на колпачке;
• капсулы 45 мг № 4: корпус серого цвета, колпачок серого цвета с содержанием порошка от белого до желтоватого цвета с надписью «ROCHE» на корпусе и «45 mg" - на колпачке;
• капсулы 75 мг № 2: корпус серого, колпачок светло-желтого цвета с содержанием порошка от белого до желтоватого цвета с надписью «ROCHE» на корпусе и «75 mg" - на колпачке.

Фармакодинамика.

Осельтамивира фосфат является про-препаратом, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) конкурентно и избирательно ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В - фермент, который катализирует процесс высвобождения вновь вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Осельтамивира карбоксилат действует вне клеток. Задерживает рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Его концентрации, необходимые для подавления активности фермента на 50% (IC50), находятся в нижней границе наномолярных диапазона.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После приема озельтамивир фосфат легко всасывается в пищеварительном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит под действием печеночных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 мин, достигают почти максимального уровня через 2-3 часа после приема и существенно (более чем в 20 раз) превышают концентрации про-лекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% - в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как про-лекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.

Распределение.

У человека средний объем распределения (Vss) активного метаболита - около 23 л, объем, эквивалентный объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы является внеклеточной, осельтамивира карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции.

Связывание активного метаболита с белками плазмы низкое (около 3%).

Метаболизм.

Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Выведение.

Осельтамивир выводится главным образом (> 90%) путем превращения в активный метаболит, который не поддается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов концентрации активного метаболита в плазме снижаются с периодом полувыведения 6-10 часов. Активная субстанция полностью (> 99%) выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л / ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л / ч), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% принятого внутрь радиоактивно обозначенного препарата.

Фармакокинетика в особых группах.

Больные с поражением почек.

Прием осельтамивира 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентами с различной степенью почечной недостаточности продемонстрировал, что экспозиция осельтамивира карбоксилат является обратно пропорциональной снижению функции почек.

Лечение гриппа.

Нет необходимости уменьшать дозу больным с клиренсом креатинина более 30 мл / мин. Пациентам с клиренсом креатинина 10-30 мл / мин рекомендуется уменьшить дозу до 75 мг Тамифлю 1 раз в сутки в течение 5 суток. Применение Тамифлю больным с терминальной стадией почечных заболеваний, находящихся на гемодиализе или на удлиненном перитонеальном диализе, и у пациентов с клиренсом креатинина ≤ 10 мл / мин изучалось, поэтому не рекомендуется для применения.

Профилактика гриппа.

Нет необходимости уменьшать дозу больным с клиренсом креатинина более 30 мл / мин. Пациентам с клиренсом креатинина 10-30 мл / мин рекомендуется уменьшить дозу до 75 мг Тамифлю 1 раз в сутки через день или альтернативно до 30 мг 1 раз в сутки. Применение Тамифлю больным с терминальной стадией почечных заболеваний, находящихся на гемодиализе или на удлиненном перитонеальном диализе, и пациентам с клиренсом креатинина ≤ 10 мл / мин изучалось, поэтому не рекомендуется для применения этой категории пациентов.

Больные с поражением печени.

In vitro у пациентов с печеночной патологией не отмечено ни повышения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) осельтамивира фосфата, ни снижение AUC активного метаболита.

Нет необходимости корректировать дозу больным с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести.

Больные пожилого возраста.

У больных пожилого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. Период полувыведения препарата у лиц пожилого возраста существенно не отличается от такового у более молодых пациентов. Корректировать дозы у лиц пожилого возраста нет необходимости в лечении и профилактике гриппа, кроме пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Дети ≥ 1 года.

Фармакокинетику Тамифлю изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании в небольшом количестве детей 1-16 лет. Фармакокинетика Тамифлю при многократном приеме препарата изучалась у небольшого количества детей в клиническом исследовании эффективности. У детей младшего возраста выведение про-препаратов и активного метаболита происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкой AUC по отношению к конкретной дозы. Прием препарата в дозе 2 мг / кг и стандартной дозы 30 и 45 мг детьми соответствующей категории согласно рекомендациям (см. «Способ применения и дозы») дает такую ​​же AUC осельтамивира карбоксилата, которая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 мг ( что эквивалентно примерно 1 мг / кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как и у взрослых.

Дети в возрасте до 12 месяцев.

Имеющиеся ограниченные данные фармакокинетики и безопасности осельтамивира у пациентов в возрасте до 2 лет. Было выполнено фармакокинетические моделирование с применением указанных данных и результатов, полученных в исследованиях у взрослых и детей в возрасте от 1 года. Результаты моделирования показали, что доза 3 мг / кг дважды в сутки у детей в возрасте от 3 до 12 месяцев и 2,5 мг дважды в сутки у детей от 1 до 3 месяцев обеспечивает экспозицию, сравнимую с экспозицией, достигнутой в возрасте от 1 года и взрослых при применении зарегистрированной дозы. На сегодняшний день нет данных о применении Тамифлю у детей до 1 месяца.

Лечение гриппа.

Для взрослых и детей старше 1 года, у которых имеются симптомы гриппа, во время циркуляции вируса гриппа. Эффективность препарата продемонстрирована в начале лечения в течение 2 дней после появления симптомов. Данное показания базируется на клинических исследованиях гриппа с преимущественным распространением гриппа типа А.

Лечение детей от 6 до 12 месяцев во время пандемии гриппа.

Профилактика гриппа.

Профилактика гриппа у взрослых и детей старше 1 года после контакта с лицом с клинически диагностированным гриппом во время циркуляции вируса гриппа;

Вопрос о применении Тамифлю с целью профилактики гриппа необходимо решать в каждом конкретном случае, учитывая обстоятельства и учитывая группу пациентов, которой нужна защита. В исключительных ситуациях (например, в случае, когда не совпадают циркулирующий вирус гриппа и вирус гриппа, против которого проводилась вакцинация, и во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить в возрасте старше 1 года.Применение Тамифлю не заменяет вакцинацию против гриппа.

Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должна основываться на официальных рекомендациях. Решение о применении противовирусных средств для лечения и профилактики следует принимать с учетом характеристик циркулирующих вирусов гриппа и влияния заболевания в разных географических регионах, и группы пациентов.

Основываясь на ограниченных фармакокинетических данных и данных по безопасности, Тамифлю можно применять детям в возрасте от 6 до 12 месяцев для лечения во время пандемии гриппа. Для того, чтобы удостовериться в потенциальной пользы применения Тамифлю детям в возрасте от 6 до 12 месяцев, врачу необходимо принять во внимание патогенность циркулирующего штамма и состояние ребенка.

Повышенная чувствительность к осельтамивиру фосфату или к любому компоненту препарата. Возраст до 6 месяцев.

У больных гриппом (преимущественно у детей и подростков) при применении Тамифлю также были зафиксированы случаи судорог и делирия, которые в отдельных случаях приводили к случайному повреждению или фатальным последствиям. Неизвестно, связаны ли психоневротичные нарушения с применением Тамифлю, поскольку психоневротичные расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, которые не применяли этот препарат. Результаты трех отдельных масштабных эпидемиологических исследований подтверждают, что у больных гриппом, которые получают Тамифлю, нет повышенного риска развития психоневротических нарушений по сравнению с больными гриппом, не получают противовирусные средства.

Больных, особенно детей и подростков, необходимо тщательно наблюдать на предмет проявлений психоневротичные нарушений.

Данных об эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет.

Нет информации относительно безопасности и эффективности осельтамивира у пациентов с тяжелыми или нестабильными заболеваниями с неизбежным риском госпитализации.

Безопасность и эффективность осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом не установлены.

Эффективность осельтамивира в лечении лиц с хроническими заболеваниями сердца и / или заболеваниями дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разница в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не отмечено.

Применение Тамифлю не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение Тамифлю не должно влиять на исследования лиц на предмет ежегодной вакцинации гриппа. Защита против гриппа продолжается только во время приема Тамифлю. Тамифлю следует применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии надежных эпидемиологических данных, свидетельствующих о циркуляции вируса.

Тяжелая почечная недостаточность

Коррекция дозы Тамифлю при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных у детей с почечной недостаточностью для рекомендаций по дозировке.

У лактирующих животных осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко.

Существует ограниченная информация относительно кормления грудью женщинами, которые принимают осельтамивир, и по экскреции осельтамивира в грудное молоко. Ограниченные данные показывают, что осельтамивир и его активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, однако их уровни были низкими, что может привести к получению субтерапевтической дозы младенцем. Учитывая указанное, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние женщины, которая кормит грудью, может быть рассмотрен вопрос о назначении осельтамивира после оценки соотношения польза / риск.

Контролируемые клинические исследования по изучению применения осельтамивира у беременных не проводились. Существуют ограниченные данные, полученные в пострегистрационный период и в ходе ретроспективного наблюдения. Полученные данные и результаты исследований у животных свидетельствуют об отсутствии прямой или косвенной повреждающего действия по беременности, зародыша / эмбриона и постнатального развития. Беременные женщины могут застосоиуваты Тамифлю с учетом имеющейся информации по безопасности, патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и состояния беременной женщины после оценки соотношения польза / риск.

Имеющаяся информация по безопасности применения Тамифлю в лечении гриппа у детей в возрасте до 1 года, полученная в проспективных и ретроспективных исследованиях наблюдения, и данные эпидемиологической базы данных и послерегистрационного применения свидетельствуют, что профиль безопасности у детей до 1 года сравним с установленным профилем безопасности у детей старше 1 года.

Дозу 75 мг можно назначать: как 1 капсулу 75 мг или 1 капсулу 30 мг плюс 1 капсулу 45 мг.Тамифлю можно принимать во время еды или независимо от ее употребления. У некоторых пациентов переносимость препарата улучшается, если его принимать во время приема еды.

Стандартный режим дозирования.

Лечение.

Лечение нужно начинать в первый или второй день появления симптомов гриппа.

Взрослые и подростки старше 13 лет. Рекомендуемый режим дозирования Тамифлю - по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней.

Дети 1-12 полных лет: капсулы по 30 или 45 мг (см. Таблицу 1).

Таблица 1

Рекомендуемая доза Тамифлю в зависимости от массы тела детям старше 1 года.

Дети. Детям с массой тела> 40 кг, которые могут проглотить капсулы следует принимать препарат по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки или по 1 капсуле 30 мг плюс 1 капсула 45 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней.

Дети в возрасте от 6 до 12 месяцев.

В зависимости от патогенности циркулирующего штамма вируса дятим в возрасте от 6 до 12 месяцев возможно назначение Тамифлю во время пандемии гриппа. Рекомендуемая доза составляет 3 мг / кг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Профилактика.

Взрослые и подростки старше 13 лет.

Рекомендуемая доза Тамифлю для профилактики гриппа после контакта с больным гриппом - по 75 мг 1 раз в сутки на протяжении 10 дней. Прием препарата следует начинать не позднее чем в первые 2 дня после контакта.

Рекомендуемая доза для профилактики во время сезонной эпидемии гриппа - по 75 мг 1 раз в сутки показана безопасность препарата при применении его в течение 6 недель. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

Дети 1-12 полных лет: капсулы по 30 или 45 мг (см. Таблицу 2).

Таблица 2

Рекомендуемая доза Тамифлю в зависимости от массы тела детям старше 1 года.

Детям с массой тела> 40 кг, которые могут проглотить капсулы, с профилактической целью следует принимать препарат по 1 капсуле 75 мг 1 раз в сутки или по 1 капсуле 30 мг плюс 1 капсула 45 мг 1 раз в сутки на протяжении 10 дней.

Экстемпоральное приготовление суспензии Тамифлю.

В случаях, когда Тамифлю в лекарственной форме «Порошок для оральной суспензии» отсутствует, взрослые, подростки и дети, у которых существует проблема с проглатыванием капсул, могут получать необходимую дозу Тамифлю в виде суспензии, приготовленной из капсул.

Для дозирования капсул Тамифлю по 30 и 45 мг необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

1. Необходимо определить количество капсул, которые необходимы для приготовления суспензии (см. Таблицу 3).

Таблица 3

Рекомендуемая доза Тамифлю капсул 30 и 45 мг в зависимости от массы тела.

* Детям с массой тела> 40 кг, которые могут проглотить капсулы с целью лечения следует принимать препарат по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней и с профилактической целью следует принимать препарат по 1 капсуле 75 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.

2. Необходимо проверить, что доза применяется на основе рекомендаций, приведенных в таблице 3. Держа капсулу над стаканом, осторожно открыть ее и высыпать ее содержимое в стакан.

3. В смеси необходимо добавить небольшое количество (максимально 1 чайную ложку) подслащенного продукта питания **, чтобы скрыть горький вкус.

4. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту. Необходимо проглотить всю смесь сразу же после приготовления. Если в стакане осталась определенное количество смеси, следует сполоснуть стакан с помощью небольшого количества воды и дать пациенту выпить смесь, которая осталась.

Для дозирования капсул Тамифлю по 75 мг необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

Пациентам, которым Тамифлю назначен в дозе 30-60 мг.

1. Держа 1 капсулу Тамифлю 75 мг над стаканом, осторожно открыть капсулу и высыпать ее содержимое в стакан.

2. Добавить к порошка 5 мл воды с помощью шприца с делениями (так называемый градуированный шприц). Смесь необходимо тщательно перемешать в течение около 2 мин.

3. Набрать в шприц соответствующее количество смеси из стакана в зависимости от массы тела пациента (см. Таблицу 4). Не нужно набирать в шприц нерастворенный белый порошок, который является наполнителем. Содержимое шприца, нажимая на поршень, необходимо вытеснить во вторую стакан. Неиспользованный смесь нужно вылить.

Таблица 4

Рекомендуемая доза Тамифлю в зависимости от массы тела.

4. Рекомендуемая доза составляет 30 мг, 45 мг или 60 мг два раза в сутки в течение 5 суток с целью лечения и один раз в сутки - в целях профилактики.

5. Во второй стакан к смеси необходимо добавить небольшое количество (максимально 1 чайную ложку) подслащенного продукта питания **, чтобы скрыть горький вкус (для детей).

6. Смесь необходимо тщательно перемешивать и дать пациенту. Необходимо проглотить всю смесь сразу же после приготовления. Если в стакане осталась определенное количество смеси, необходимо сполоснуть стакан с помощью небольшого количества воды и дать пациенту выпить смесь, которая осталась.

Пациентам, которым Тамифлю назначен в дозе 75 мг.

1. Держа одну капсулу Тамифлю 75 мг над стаканом, осторожно открыть капсулу и высыпать ее содержимое в стакан.

2. В смеси необходимо добавить небольшое количество (максимально 1 чайную ложку) подслащенного продукта питания **, чтобы скрыть горький вкус.

3. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту. Необходимо проглотить всю смесь сразу же после приготовления. Если в стакане осталась определенное количество смеси, следует сполоснуть стакан с помощью небольшого количества воды и дать пациенту выпить смесь, которая осталась.

** Подслащенный продукт питания: шоколадный сироп (с содержанием сахара или без сахара), светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде. Сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт.

Дозирование в особых случаях.

Пациенты с нарушением функции почек.

Для пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл / мин коррекции дозы не требуется. Больным с клиренсом креатинина 10-30 мл / мин при лечении рекомендуется уменьшить дозу до 75 мг 1 раз в день в течение 5 суток, а при профилактике рекомендуется уменьшить дозу до 75 мг через сутки или до 1 капсулы 30 мг 1 раз в сутки. У больных, находящихся на плановом гемодиализе, в случае возникновения симптомов гриппа в течение 48 часов между сеансами гемодиализа возможно назначение Тамифлю в дозе 30 мг в начале диализа. Для поддержания терапевтической концентрации Тамифлю в плазме крови рекомендуется применять Тамифлю в дозе 30 мг после каждого сеанса гемодиализа. У больных, находящихся на перитонеальном диализе, рекомендуется применять Тамифлю в дозе 30 мг перед началом диализа и в дозе 30 мг каждые 5 дней.

С целью профилактики гриппа у больных, находящихся на плановом гемодиализе, возможно назначение Тамифлю в дозе 30 мг в начале диализа. Для поддержания терапевтической концентрации Тамифлю в плазме крови рекомендуется применять Тамифлю в дозе 30 мг после каждого альтернативного сеанса гемодиализа. У больных, находящихся на перитонеальном диализе, рекомендуется применять Тамифлю в дозе 30 мг перед началом диализа и в дозе 30 мг каждые 7 дней.

Нет никаких рекомендаций для пациентов с терминальной почечной недостаточностью (КК <10 мл / мин), которым показан диализ.

Пациенты с нарушением функции печени.

Нет необходимости корректировать дозу больным с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучались.

Пациенты пожилого возраста.

Нет нужды корректировать дозу при лечении и профилактике (см. «Фармакокинетика в особых группах»).

Дети.

У детей с почечной недостаточностью недостаточно данных относительно рекомендаций по применению Тамифлю.

Пациенты с иммунодефицитом.

Рекомендуется сезонная профилактика гриппа в течение 12 недель у пациентов с иммунодефицитом старше 1 года. Коррекция дозы не требуется.

На сегодня случаев передозировки не описано, однако предполагаемыми симптомами острой передозировки могут быть тошнота с рвотой или без него, головокружение. При передозировке применение препарата необходимо прекратить. Специфического антидота не существует.

Лечение симптоматическое.

В целом профиль безопасности Тамифлю базируется на данных лечения гриппа в 2107 взрослых и 1032 детей и на данных профилактики гриппа в 2914 взрослых и 148 детей в клинических исследованиях. 475 пациентов с иммунодефицитом (в том числе 18 детей) получали Тамифлю или плацебо для профилактики гриппа.

При приеме Тамифлю для лечения гриппа частыми нежелательными явлениями были тошнота и рвота, для профилактики гриппа - тошнота и головная боль. Они имели преходящий характер и возникали, как правило, после приема первой дозы. У детей чаще всего нежелательным явлением было рвоты.

Для описания частоты побочных реакций использовались следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и с неизвестной частотой (частота не может быть установлена ​​по имеющимся данным).

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков.

Наиболее частые побочные реакции (≥ 1%), которые были зарегистрированы в исследованиях Тамифлю по лечению и профилактике гриппа у взрослых и подростков и в пострегистрационный период:

• инфекции и инвазии: часто - бронхит, острый бронхит, инфекции верхних дыхательных путей;
• психические расстройства: иногда - галюцинация(а);
• неврологические расстройства: очень часто - головная боль; часто - бессонница иногда - судороги(а);
• со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: часто - головокружение;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, ринорея;
• со стороны пищеварительного тракта: очень часто - тошнота(b, c); распространенные - рвота(с), боль в животе, диарея, диспепсия;
• со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда - дерматит(а), сыпь(а), экзема(а), крапивница(а);
• общие расстройства: часто - головокружение, слабость, боль, носовые кровотечения, конъюнктивит.

а) указанные явления были зарегистрированы в пострегистрационный период, а также в клинических исследованиях (см. «Лечение и профилактика гриппа у детей»);

b) пациенты, у которых возникла только тошнота за исключением пациентов, у которых возникала тошнота и рвота.

с) разница между группами плацебо и озельтамивиром была статистически достоверной.

Лечение и профилактика гриппа у детей.

Наиболее частые побочные реакции, которые были зарегистрированы в исследованиях Тамифлю по лечению (≥ 1%) и профилактики (≥ 10%) гриппа у детей.

• инфекции и инвазии: часто - пневмония, синусит, бронхит, средний отит;
• нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - лимфаденопатия;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - астма (включая обострения), носовое кровотечение, кашель, заложенность носа;
• со стороны пищеварительного тракта: очень часто - рвота, диарея часто - тошнота, боль в животе;
• со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит;
• со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: часто - нарушение слуха, нарушения со стороны барабанной перепонки;
• со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - дерматит.

В целом профиль побочных явлений у детей с бронхиальной астмой качественно был сравним с таковым у здоровых детей.

Отдельные серьезные побочные эффекты, зарегистрированные в пострегистрационный период:

• со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции повышенной чувствительности, включая анафилактические / анафилактоидные реакции;
• психические и неврологические расстройства: частота неизвестна - психоневротичные нарушения, которые проявляются галлюцинациями, делирием и неадекватным поведением, в некоторых случаях с фатальными последствиями. Указанные явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать без очевидного тяжелого заболевания.

У больных гриппом при применении Тамифлю также были зафиксированы случаи судорог и делирия (включая изменение уровня сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, ажитации, тревогу, ночные кошмары), которые редко приводили к случайному повреждению или фатальным последствиям. Указанные явления были зафиксированы в основном у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, связаны психоневротичные нарушения с применением Тамифлю, поскольку психоневротичные расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, не применяли этот препарат.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения.

Со стороны сердца: частота неизвестна - аритмия.

Со стороны пищеварительного тракта: частота неизвестна - желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит.

Гепатобилиарная система: частота неизвестна - у пациентов с гриппоподобными заболеванием наблюдались расстройства пищеварительной системы, случаи гепатита и повышение уровня печеночных ферментов. Указанные случаи включали роковой фульминантной гепатит / печеночную недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна - кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, ангионевротический отек.

Дополнительная информация об отдельных группах пациентов.

Дети в возрасте до 1 года.

Имеющаяся информация по безопасности применения Тамифлю в лечении гриппа у детей в возрасте до 1 года, полученная в проспективных и ретроспективных исследованиях наблюдения в более 2400 детей разных возрастных групп, и данные эпидемиологической базы данных и послерегистрационного применения свидетельствуют, что профиль безопасности у детей до 1 года сравнимый с установленным профилем безопасности у детей старше 1 года.

Больные пожилого возраста.

Клинически значимой разницы в профиле безопасности у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет не было.

Больные с хроническими заболеваниями сердца и / или заболеваниями дыхательной системы.

Профиль побочных реакций у подростков и взрослых с хроническими заболеваниями сердца и / или заболеваниями дыхательной системы был качественно сравним с таковым у здоровых добровольцев.

Больные с иммунодефицитом.

В 12-недельном исследовании профилактики в 475 человек с ослабленным иммунитетом, в том числе у 18 детей в возрасте 1-12 лет, профиль безопасности был сопоставимым с таким, который наблюдался в клинических исследованиях применения Тамифлю для профилактики.

Клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами, обусловленные конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, не представлены.

Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дает предпосылок предусматривать наличие взаимодействий, связанных с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

In vitro осельтамивира фосфат и активный метаболит не являются субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз.

Предпосылок для взаимодействия с оральными контрацептивами нет.

При одновременном приеме осельтамивира и пробенецида для пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита примерно вдвое вследствие торможения активной канальцевой секреции в почках.

Озельтамивир не проявляет кинетического взаимодействия с амоксициллином, элиминация которого происходит тем же путем, что и у осельтамивира, что свидетельствует о слабом взаимодействии с озельтамивиром данным путем.

Клинически важно взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое включает конкуренцию за почечную канальцевую секрецию, маловероятно в связи с известными пределами безопасности большинства из этих средств, характеристик элиминации активных метаболитов (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция) и объема экскреции с помощью данных путей. Однако следует проявлять осторожность при назначении осельтамивира лицам, принимающим лекарственные средства с аналогичным путем экскреции с узким терапевтическим диапазоном (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Фармакокинетические взаимодействия между озельтамивиром и его активный метаболит при одновременном назначении с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидными средствами (гидроксид магния и гидроксид алюминия, кальция карбонат) не обнаружены.

При назначении Тамифлю вместе с ингибиторами АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидными диуретиками (бендрофлюазид), антибиотиками (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин, доксициклин), блокаторами Н2-рецепторов гистамина (ранитидин, циметидин), бета-блокаторами (пропранолол), ксантинами (теофиллин), симпатомиметиками (псевдоэфедрин), опиатами (кодиин), ГКС, ингаляционными бронхолитиками и анальгетиками (аспирин, ибупрофен и парацетамол) изменения характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

Капсулы 30 мг, 45 мг.

Упаковка:

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Местоположение: Вурмисвег CH-4303 Кайсераугст, Швейцария.

Испытания контроля качества:

Рош С.п.А., Италия

Местонахождение Виа Морелли, 2, 20090 Сеграте (провинция Милан), Италия.

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Местоположение: Вурмисвег CH-4303 Кайсераугст, Швейцария.

Выпуск серии:

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Местоположение: Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцария.

Капсулы 75 мг.

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария.

Местоположение: Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцария.

Сенекс САС, Франция

Местоположение: 52, ул. Марселя и Жака гуше, 94120 Фонтене-су-Буа, Франция.

Кетелент Джермани Шорндорф ГмбХ, Германия

Местоположение: Штайнбайсштрассе 1 и 2, 73614 Шорндорф, Германия.

Рош С.п.А., Италия

Местонахождение Виа Морелли, 2, 20090 Сеграте (провинция Милан), Италия.

упаковка:

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Местоположение: Вурмисвег CH-4303 Кайсераугст, Швейцария.

ГП Грэнца Продукцьйонс ГмбХ, Германия.

Местоположение: Эмиль-Баррель-Штрассе 7, D-79639 Грэнца-Вюлен, Германия.

Кетелент Джермани Шорндорф ГмбХ, Германия.

Местоположение: Штайнбайсштрассе 1 и 2, 73614 Шорндорф, Германия

Испытания контроля качества:

Рош Фарма АГ, Германия

Местоположение: Эмиль-Баррель-Штрассе 1, D -79639 Грэнца-Вюлен, Германия.

Рош С.п.А., Италия

Местонахождение Виа Морелли, 2, 20090 Сеграте (провинция Милан), Италия.

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Местоположение: Вурмисвег CH-4303 Кайсераугст, Швейцария.

Выпуск серии:

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Местоположение: Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцария.