Таксотер концентрат инструкция по применениюинструкция по применению

Таксотер концентрат фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Таксотер концентрат для р-ра д/инф., 20 мг/мл по 1 мл во флак. №1
Производитель:
Регистрация:
UA/5488/01/02 от 18.11.2020
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Алла Волошонович Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: доцетаксел;

1 мл концентрата содержит доцетаксела тригидрата в пересчете на доцетаксел безводный 20 мг.

Вспомогательные вещества: полисорбат 80, этанол.

Производитель:

Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ

Местонахождение производителя:

Индустрипарк Хьохст-Брюнингштрассе 50, Н500, Н590, Н600, Н750, Н785, Н790, Франкфурт-на-Майне, Гессен, 65926, Германия.

Заявитель. ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина.

Фармакотерапевтическая группа:

Антинеопластичес средства

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Доцетаксел - антинеопластическую препарат, механизм действия которого основан на содействии объединению тубулина в стабильные микротрубочки и подавлении их распаду, что ведет к значительному снижению уровня свободного тубулина. Связывания доцетаксела с микротрубочками не изменяет количество протофиламентив.

Исследования in vitro показали, что доцетаксел нарушает микротубулярной сеть, которая играет важную роль в реализации жизненных функций клетки как во время митоза, так и в интерфазе.

Клоногенных анализ in vitro показал цитотоксичность доцетаксела по различным линий опухолевых клеток мышей и человека, а также к клеткам только удаленных опухолей человека. Доцетаксел достигает значительных концентраций в межклеточной жидкости и обеспечивает высокую продолжительность жизни клеток. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых (хотя и не всех) клеточных линий, в которых происходит надекспресия р-гликопротеина, кодируемого геном медикаментозной полирезистентности. В исследованиях in vivo оказалось, что действие доцетаксела не зависит от режима применения и проявляется в экспериментах широким спектром противоопухолевой активности по распространенных опухолей: как экспериментальных опухолей мышей, так и привитых человеческих опухолей.

Клиническая эффективность и безопасность.

Рак молочной железы.

Таксотер® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом: адъювантной терапии.

Пациенты с операбельным раком молочной железы с метастазами в лимфатические узлы (исследование TAX 316).Данные, полученные в многоцентровом открытом рандомизированном исследовании, свидетельствуют о целесообразности применения доцетаксела для адъювантной терапии пациенток в возрасте от 18 до 70 лет с операбельным раком молочной железы с метастазами в лимфатические узлы и индексом Карновского (KPS) ³ 80%. После стратификации в соответствии с количеством пораженных лимфоузлов (1-3, 4+) 1491 пациентку были рандомизированы в две группы: для получения 75 мг / м2 доцетаксела через 1:00 после введения 50 мг / м2 доксорубицина и 500 мг / м2 циклофосфамида (группа TAC) или для получения 50 мг / м2 доксорубицина с последующим введением 500 мг / м2 фторурацила и 500 мг / м2 циклофосфамида (группа FAC). Обе схемы лечения применяли каждые 3 недели, всего проводили 6 таких циклов. Доцетаксел вводился в виде 1-часовой инфузии, а все остальные лекарственные средства - болюсно в 1-й день цикла лечения. Пациенткам, у которых развивалась осложнена нейтропения (фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения или инфекция), назначали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) для вторичной профилактики. Пациентки в группе TAC получали антибиотикопрофилактику ципрофлоксацином (500 мг перорально дважды в сутки в течение 10 дней, начиная с 5-го дня каждого цикла лечения) или аналогичным препаратом. В обеих группах после последнего цикла химиотерапии пациентки, опухоли которых экспрессировали рецепторы эстрогена и / или прогестерона, получали тамоксифен в дозе 20 мг один раз в сутки в течение периода продолжительностью до 5 лет. Адъювантная лучевая терапия применялась в соответствии с рекомендациями, действующих для учреждений, участвовавших в исследовании,

Было проведено два промежуточных анализы и один окончательный анализ. Первый промежуточный анализ был запланирован через 3 года после даты, в исследование были включены половину необходимого количества участников. Второй промежуточный анализ проведен после регистрации в общей сложности 400 событий безрецидивной выживаемости (БРВ), что обусловило медиану продолжительности наблюдения 55 месяцев. Окончательный анализ был проведен, когда все пациенты выполнили свои визиты через 10 лет последующего наблюдения (за исключением тех из них, у кого до этого было зарегистрировано событие БРВ или кто был потерян для последующего наблюдения). Первичной конечной точкой эффективности была безрецидивная выживаемость (БРВ), вторичной конечной точкой эффективности - общая выживаемость (ОВ).

Окончательный анализ был проведен с медианой продолжительности последующего наблюдения 96 месяцев. По результатам этого анализа показано, что безрецидивная выживаемость в группе TAC была статистически значимо длительной, чем в группе FAC. Частота возникновения рецидивов в течение 10 лет у пациенток группы TAC была ниже, чем у пациенток группы FAC (соответственно 39% по сравнению с 45%), то есть абсолютное снижение риска составило 6% (р = 0,0043). Общая выживаемость в течение 10 лет в группе TAC также была статистически значимо выше, чем в группе FAC (соответственно 76% по сравнению с 69%), то есть абсолютное снижение риска смерти составило 7% (р = 0,002). Поскольку преимущества, которые наблюдались у пациентов с метастазами в 4 и более лимфатических узлы не были статистически значимыми для БРВ и ЗВ,

В целом результаты исследования продемонстрировали положительное соотношение «польза / риск» для схемы терапии TAC по сравнению со схемой терапии FAC.

Был проведен анализ каждой из подгрупп пациенток, получавших лечение по схеме TAC, согласно проспективное определенных основных прогностических факторов (см. Таблицу 1).

Таблица 1

Результаты анализа по подгруппам в соответствии с проспективное определенных основных прогностических факторов у пациенток с операбельным раком молочной железы с метастазами в лимфатические узлы, которые получали лечение по схеме TAC (исследования TAX 316)

* Отношение рисков меньше 1 указывает на то, что применение схемы терапии TAC было ассоциировано с большей продолжительностью безрецидивной выживаемости и общей выживаемости, чем применение схемы терапии FAC.

Пациенты с операбельным раком молочной железы без метастазов в лимфатические узлы, которые подлежат химиотерапии (исследование GEICAM 9805). Данные, полученные в многоцентровом открытом рандомизированном исследовании, подтверждают целесообразность применения лекарственного средства Таксотер® для адъювантной терапии пациенток с операбельным раком молочной железы без метастазов в лимфатические узлы, которым можно применять химиотерапию. 1060 пациенток рандомизировали в две группы: для получения 75 мг / м2 лекарственного средства Таксотер® через 1:00 после введения 50 мг / м2 доксорубицина и 500 мг / м2 циклофосфамида (группа TAC, 539 пациенток) или для получения 50 мг / м2 доксорубицина с последующим введением 500 мг / м2 фторурацила и 500 мг / м2 циклофосфамида (группа FAC, 521 пациентка) как адъювантной терапии пациентов с операбельным раком молочной железы без метастазов в лимфатические узлы с высоким риском рецидива в соответствии с критериями консенсусной конференции в Санкт-Галлене 1998 (размер опухоли> 2 см и / или отсутствие рецепторов эстрогена (ER) и прогестерона (PR), и / или высокая степень ядерного полиморфизма / гистологического дифференцировки (2-3 степень), и / или возраст до 35 лет). Обе схемы лечения применяли каждые 3 недели, всего проводили 6 таких циклов. Таксотер® применяли в виде 1-часовой инфузии, а все остальные лекарственные средства вводили внутривенно в 1-й день лечения каждые 3 недели. После рандомизации 230 пациенток в группе TAC сделали обязательным проведение первичной профилактики с помощью Г-КСФ. Частота возникновения нейтропении IV степени, фебрильной нейтропении и нейтропенической инфекции была ниже у пациенток, получавших первичную профилактику с помощью Г-КСФ (см. Раздел «Побочные реакции»). В обеих группах после последнего цикла химиотерапии пациентки, опухоли которых экспрессировали рецепторы эстрогена (ER +) и / или прогестерона (PgR +), получали тамоксифен в дозе 20 мг один раз в сутки в течение периода продолжительностью до 5 лет. Согласно рекомендациям, действующих для учреждений, участвовавших в исследовании, адъювантной лучевую терапию применяли 57,3% пациенток в группе TAC и 51,2% пациенток в группе FAC.

Было выполнено один первичный анализ и один анализ на основе обновленных данных. Первичный анализ выполнялся тогда, когда у всех пациенток продолжительность последующего наблюдения превышала 5 лет (медиана продолжительности последующего наблюдения составила 77 месяцев). Анализ на основе обновленных данных был проведен, когда все пациентки выполнили свои визиты по истечению 10 лет последующего наблюдения (медиана продолжительности последующего наблюдения составляла 10 лет и 5 месяцев) (за исключением тех из них, у кого до этого было зарегистрировано событие БРВ или кто был потерян для дальнейшего наблюдения). Первичной конечной точкой эффективности была безрецидивная выживаемость (БРВ), вторичной конечной точкой эффективности - общая выживаемость (ОВ).

По результатам последующего наблюдения, медиана продолжительности которого составляла 77 месяцев, было показано, что безрецидивная выживаемость в группе TAC была статистически значимо длительной, чем в группе FAC. У пациенток группы TAC риск возникновения рецидивов снизился на 32% по сравнению с пациентками группы FAC (отношение рисков 0,68, 95% ДИ: 0,49-0,93,

р = 0,01). По результатам последующего наблюдения, медиана продолжительности которого составляла 10 лет и 5 месяцев, у пациенток группы TAC риск возникновения рецидивов снизился на 16,5% по сравнению с пациентками группы FAC (отношение рисков 0,84, 95% ДИ: 0,65-1, 08 р = 0,1646). Данные по БРВ ни были статистически значимыми, однако также продемонстрировали положительную тенденцию в пользу группы TAC.

По результатам последующего наблюдения, медиана продолжительности которого составляла 77 месяцев, общая выживаемость (ОВ) в группе TAC также была длительной и у пациенток группы TAC наблюдалось снижение риска смерти на 24% по сравнению с пациентками группы FAC (отношение рисков 0,76%, 95% ДИ: 0,46-1,26, р = 0,29). Однако разница ЗВ ни была значимо отличной между этими двумя группами пациенток.

По результатам последующего наблюдения, медиана продолжительности которого составляла 10 лет и 5 месяцев, у пациенток группы TAC риск смерти снизился на 9% по сравнению с пациентками группы FAC (отношение рисков 0,91, 95% ДИ: 0,63-1,32).

После 8 лет последующего наблюдения уровень выживаемости составил 93,7% в группе TAC и 91,4% в группе FAC, а после 10 лет последующего наблюдения - 91,3% в группе TAC и 89% в группе FAC.

Положительное соотношение «польза / риск» в пользу группы TAC по сравнению с группой FAC осталось неизмененным.

В рамках первичного анализа (по результатам последующего наблюдения, медиана продолжительности которого составляла 77 месяцев) были исследованы отдельные подгруппы пациенток, получавших схему TAC, согласно проспективное определенных основных прогностических факторов (см. Таблицу 2).

Таблица 2

Результаты анализа по подгруппам в соответствии с проспективное определенных основных прогностических факторов у пациенток с раком молочной железы без метастазов в лимфатические узлы, которые получали лечение по схеме TAC (анализ данных всех пациентов, прошедших рандомизацию; Intent-to-Treat) (исследование GEICAM 9805)

* Отношение рисков (TAC / FAC) меньше 1 указывает на то, что применение схемы терапии TAC было ассоциировано с большей продолжительностью безрецидивной выживаемости, чем применение схемы терапии FAC.

Было проведено поисковые анализы для различных подгрупп с оценкой безрецидивной выживаемости у пациентов, которые отвечают критериям консенсусной конференции в Санкт-Галлене 2009 года о химиотерапии (популяция ITT) результаты этих анализов приведены в таблице 3.

Таблица 3

Результаты поисковых анализов для различных подгрупп с оценкой безрецидивной выживаемости у пациентов, которые отвечают критериям консенсусной конференции в Санкт-Галлене 2009 года о химиотерапии (анализ данных всех пациентов, прошедших рандомизацию; Intent-to-Treat) (исследование GEICAM 9805)

TAC - доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид; FAC - 5-фторурацил, доксорубицин и циклофосфамид; ДИ - доверительный интервал; ER - эстрогены рецепторы; PR - прогестерона рецепторы.

аВидсутнисть рецепторов ER / PR или степень 3, или размер опухоли> 5 см.

Расчетное отношение рисков определяли с использованием модели пропорциональных рисков Кокса, используя группы лечения как норма.

Таксотер® в качестве монотерапии.

Было проведено два рандомизированных сравнительные исследования ИИИ фазы, в которых приняли участие пациентки с метастатическим раком молочной железы - 326 пациенток, у которых оказалась неэффективной терапия алкилирующими препаратами, и 392 пациентки, у которых оказалась неэффективной терапия антрациклинами, - которые получали доцетаксел в рекомендованной дозе и по рекомендованной схеме применения, то есть по 100 мг / м2 каждые 3 недели.

У пациенток, у которых оказалась неэффективной терапия алкилирующими препаратами, доцетаксел сравнивался с доксорубицином (75 мг / м2 каждые 3 недели). Не влияя на общую выживаемость (продолжительность которой составляла 15 месяцев в группе применения доцетаксела по сравнению с 14 месяцами в группе применения доксорубицина, р = 0,38) или на время до прогрессирования заболевания (27 недель в группе применения доцетаксела по сравнению с 23 неделями в группе применения доксорубицина, р = 0,54), доцетаксел повышал частоту ответа (52% по сравнению с 37%, р = 0,01) и сокращал время до наступления ответа (12 недель по сравнению с 23 неделями, р = 0,007). В 3 пациенток (2%), принимавших доцетаксел, препарат был отменен из-за задержки жидкости в организме, а у 15 пациенток (9%), принимавших доксорубицин,

У пациенток, у которых оказалась неэффективной терапия антрациклинами, доцетаксел сравнивался с комбинацией митомицина С и винбластина (12 мг / м2 каждые 6 недель и 6 мг / м2 каждые 3 недели). Доцетаксел повышал частоту ответа (33% по сравнению с 12%, р <0,0001), продлевал время до прогрессирования заболевания (19 недель по сравнению с 11 неделями, р = 0,0004) и продлевал общую выживаемость (11 месяцев по сравнению с 9 месяцами, р = 0,01).

Во время этих двух исследований ИИИ фазы профиль безопасности доцетаксела согласовывался с таким по результатам исследований II фазы (см. Раздел «Побочные реакции»).

Было проведено открытое многоцентровое рандомизированное исследование ИИИ фазы для сравнения монотерапии доцетакселом и паклитакселом в лечении пациенток с поздними стадиями рака молочной железы, предшествующая терапия которых включала антрациклин. Всего в исследовании приняли участие 449 пациенток, которые были рандомизированы в две группы: для получения монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг / м2 в виде 1-часовой инфузии или для получения монотерапии паклитакселом в дозе 175 мг / м2 в виде 3-часовой инфузии. Обе схемы терапии применяли каждые 3 недели.

Не влияя на первичную конечную точку, то есть на общую частоту ответа на терапию

(32% по сравнению с 25%, р = 0,10), доцетаксел продлевал медиану времени до прогрессирования заболевания (24,6 недели по сравнению с 15,6 недели; р <0,01) и медиану выживаемости (15,3 месяца по сравнению с 12,7 месяца; р = 0,03).

В группе монотерапии доцетакселом наблюдалось больше нежелательных явлений III / IV степени

(55,4%) по сравнению с группой лечения паклитакселом (23,0%).

Таксотер® в комбинации с доксорубицином.

Было проведено одно масштабное рандомизированное исследование ИИИ фазы с участием 429 пациентов с метастатическим раком, ранее не получавших противоопухолевой терапии в этом исследовании пациенты получали или доксорубицин (50 мг / м2) в комбинации с доцетакселом (75 мг / м2) (группа АО), или доксорубицин (60 мг / м2) в сочетании с циклофосфамидом (600 мг / м2) (группа АС) . Обе схемы терапии применяли в 1-й день цикла каждые 3 недели.

В этом исследовании в группе АО чаще, чем в группе АС, возникали случаи тяжелой нейтропении (90% по сравнению с 68,6%), фебрильной нейтропении (33,3% по сравнению с 10%), инфекции (8% по сравнению с 2,4 %), диареи (7,5% по сравнению с 1,4%), астении (8,5% по сравнению с 2,4%) и боли (2,8% по сравнению с 0%). С другой стороны, в группе АС по сравнению с группой АО наблюдали более высокую частоту случаев тяжелой анемии (15,8% по сравнению с 8,5%) и более высокую частоту тяжелых кардиотоксического реакций: застойной сердечной недостаточности (3,8% по сравнению с 2 , 8%), абсолютного снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до ³ 20% (13,1% по сравнению с 6,1%), абсолютного снижения фракции выброса левого желудочка в ³ 30% (6,2% по сравнению с 1,1%) .

Уровень качества жизни, определенный с помощью опросника Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC), был подобным в обеих группах и оставался стабильным как во время периода лечения, так и в течение последующего наблюдения.

Таксотер® в комбинации с трастузумабом.

Доцетаксел в сочетании с трастузумабом изучался при лечении пациенток с метастатическим раком молочной железы, опухоли которых характеризовались сверхэкспрессией HER2 и ранее не получавших химиотерапии по поводу метастатической опухоли. В исследовании приняли участие 186 пациенток, которые были рандомизированы в две группы: для получения доцетаксела (100 мг / м2) в комбинации с трастузумабом или без трастузумаба; при этом 60% пациенток предварительно получали адъювантной химиотерапии антрациклинами. Доцетаксел в сочетании с трастузумабом оказался эффективным независимо от того, применялась предварительно адъювантной терапии антрациклинами. Основным методом определения экспрессии HER2 в этом базовом исследовании был иммуногистохимический метод (ИГХ). В небольшой части пациенток для этого применяли метод флуоресцентной in situгибридизации (FISH). В этом исследовании у 87% пациенток была обнаружена надекспресия HER2 на уровне ИГХ 3+, а 95% пациенток, принимавших участие в исследовании, имели надекспресия HER2 на уровне ИГХ 3+ и / или положительные результаты FISH. Данные по эффективности подведены в таблице 4.

Таблица 4

Результаты оценки эффективности лечения метастатического рака молочной железы доцетакселом в комбинации с трастузумабом или без трастузумаба

ВДП - время до прогрессирования заболевания; НО - показатель невозможно оценить или его еще не достигнуто.

1 Полная популяция системы (популяция Intent-to-Treat).

2 Рассчитанная медиана выживаемости.

Таксотер® в комбинации с капецитабином.

Данные, полученные в одном многоцентровом рандомизированном контролируемом клиническом исследовании ИИИ фазы, свидетельствуют о целесообразности использования доцетаксела в комбинации с капецитабином для лечения пациенток с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической химиотерапии, которая включала антрациклин. В этом исследовании 255 пациенток были рандомизированы для получения или доцетаксела (75 мг / м2 в виде 1-часовой инфузии каждые 3 недели), или капецитабина (1250 мг / м2 два раза в сутки в течение 2 недель с последующей 1-недельным перерывом). 256 пациенток были рандомизированы в группу получения доцетаксела в качестве монотерапии (100 мг / м2 в виде 1-часовой инфузии каждые 3 недели). Выживаемость пациенток была выше в группе получения доцетаксела в комбинации с капецитабином (р = 0,0126). Медиана выживаемости составила 442 дня (доцетаксел + капецитабин) по сравнению с 352 днями (монотерапия доцетакселом). Общая частота объективного ответа на терапию во всей популяции рандомизированных пациенток (по оценке исследователя) составила 41,6% (доцетаксел + капецитабин) по сравнению с 29,7% (монотерапия доцетакселом) р = 0,0058. Время до прогрессирования заболевания был продолжительнее в группе получения доцетаксела в комбинации с капецитабином (p <0,0001). Медиана времени до прогрессирования заболевания составила 186 дней (доцетаксел + капецитабин) по сравнению с 128 днями (монотерапия доцетакселом). 6% (доцетаксел + капецитабин) по сравнению с 29,7% (монотерапия доцетакселом) р = 0,0058. Время до прогрессирования заболевания был продолжительнее в группе получения доцетаксела в комбинации с капецитабином (p <0,0001). Медиана времени до прогрессирования заболевания составила 186 дней (доцетаксел + капецитабин) по сравнению с 128 днями (монотерапия доцетакселом). 6% (доцетаксел + капецитабин) по сравнению с 29,7% (монотерапия доцетакселом) р = 0,0058. Время до прогрессирования заболевания был продолжительнее в группе получения доцетаксела в комбинации с капецитабином (p <0,0001). Медиана времени до прогрессирования заболевания составила 186 дней (доцетаксел + капецитабин) по сравнению с 128 днями (монотерапия доцетакселом).

Немелкоклеточным раком легких.

Пациенты, ранее получавших химиотерапию с лучевой терапией или без нее.

В исследовании ИИИ фазы с участием пациентов, ранее получавших лечение по поводу своего заболевания, показатели времени до прогрессирования заболевания (12,3 недели по сравнению с 7 неделями) и общей выживаемости у пациентов, принимавших доцетаксел в дозе 75 мг / м2, были статистически значимо выше, чем у пациентов, получавших лучшую симптоматическую терапию (НСТ). Уровень выживаемости в течение 1 года в группе пациентов, получавших доцетаксел (40%), тоже был статистически значимо выше, чем в группе пациентов, получавших НСТ (16%).

По сравнению с пациентами в группе получения НСТ, пациенты, получавшие доцетаксел (75 мг / м2), принимали меньше наркотических анальгетиков (р <0,01), ненаркотических анальгетиков (р <0,01), других лекарственных средств, которые применялись в н "связи с этим заболеванием (р = 0,06), и лучевой терапии (р <0,01).

Общая частота ответа на терапию у пациентов, подлежащих оценке, составила 6,8%, а медиана продолжительности ответа на терапию составила 26,1 недели.

Таксотер® в комбинации с препаратами платины у пациентов, ранее не получавших химиотерапии.

В исследовании ИИИ фазы 1218 пациентов с нерезектабельных немелкоклеточным раком легких (НМКРЛ) IIIB или IV стадии и индексом KPS 70% или выше, ранее не получавших химиотерапии по поводу этого заболевания, были рандомизированы в три группы: для получения каждые 3 недели доцетаксела (Т ) 75 мг / м2 в виде 1-часовой инфузии, сразу же после которой вводили цисплатин (Cis) 75 мг / м2 в течение 30-60 минут (схема лечения TCis) или для получения каждые 3 недели доцетаксела 75 мг / м2 в виде 1-часовой инфузии в комбинации с карбоплатином (AUC = 6 мг / мл × мин) в течение 30-60 минут или для получения Винорелбин (V) 25 мг / м2 в течение 6-10 минут в 1-й, 8-й, 15-й и 22-й дни лечения с последующим введением цисплатина 100 мг / м2 в 1-й день каждого цикла лечения , которые повторялись каждые 4 недели (схема лечения VCis).

Данные о выживаемости, медиану времени до прогрессирования заболевания и частоту ответа на терапию в двух исследуемых группах приведены в таблице 5.

Таблица 5

Результаты оценки эффективности лечения нерезектабельного НМКРЛ IIIB или IV стадии доцетакселом в комбинации с цисплатином (схема TCis) или винорелбином в комбинации с цисплатином (схема VCis)

* Данные, скорректированные для множественных сравнений, содержащие поправки на стратификационные факторы (стадия заболевания и регион, где проводили лечение) и приведены для всей совокупности пациентов, подлежащих оценке.

Вторичные конечные точки включали изменение боли, общий показатель качества жизни по опроснику EuroQoL-5D, показатель по шкале для оценки симптомов рака легких, а также изменения общего функционального состояния по индексу Карновского. Результаты, полученные для этих конечных точек, подтверждали соответствующие результаты, определенные для первичных конечных точек.

Доказать, что комбинация доцетаксел / карбоплатин по эффективности эквивалентна или по крайней мере не хуже, чем комбинация сравнения (VCis), оказалось невозможно.

Рак предстательной железы.

Метастатическим кастрационная-резистентный рак предстательной железы

Безопасность и эффективность доцетаксела в комбинации с преднизоном или преднизолоном у пациентов с метастатическим кастрационная-резистентным раком предстательной железы оценивались в рандомизированном многоцентровом исследовании ИИИ фазы (ТАХ 327). Всего в исследовании приняли участие 1006 пациентов с KPS ³ 60, которые были рандомизированы в следующие группы терапии:

Во всех этих трех схемах лечения препараты назначались в сочетании с непрерывным приемом преднизона или преднизолона 5 мг дважды в сутки.

У пациентов, получавших доцетаксел каждые три недели, наблюдалась статистически значимо длительная общая выживаемость по сравнению с пациентами, получавшими митоксантрон. Увеличение выживаемости у пациентов, получавших доцетаксел еженедельно, не было статистически значимым по сравнению с контрольной группой пациентов, принимавших митоксантрон. Конечные точки эффективности для групп пациентов, принимавших доцетаксел, по сравнению с контрольной группой суммированы в таблице 6.

Таблица 6

Результаты оценки эффективности лечения гормонорефрактерного метастатического рака предстательной железы доцетакселом в дозе 75 мг / м2 каждые 3 недели, доцетакселом в дозе 30 мг / м2 еженедельно или митоксантроном в дозе 12 мг / м2 каждые 3 недели

† Стратифицированные логарифмический ранговый критерий.
* Порог статистической значимости 0,0175.

** ПСА - простатоспецифический антиген.

Поскольку на фоне еженедельного приема доцетаксела профиль безопасности препарата был несколько лучше, чем на фоне приема доцетаксела каждые 3 недели, некоторые пациенты могут получить больше преимуществ от приема доцетаксела еженедельно.

По результатам оценки общего качества жизни статистически значимой разницы между исследуемыми группами не выявлено.

Метастатическим гормоночувствительную рак предстательной железы

исследование STAMPEDE

Безопасность и эффективность доцетаксела, который вводился одновременно со стандартом лечения (АДТ) пациентам с местно или метастатическим гормоночувствительной раком предстательной железы с высокой степенью риска, оценивались в рандомизированном многоцентровом багатогруповому исследовании с несколькими стадиями (MAMS) с непрерывным переходом между II / III фазами (STAMPEDE - MRC PR08). В целом к ​​необходимым групп лечения были распределены 1776 пациентов мужского пола:

Режим лечения доцетакселом предназначался в комбинации с преднизоном или преднизолоном по 5 мг дважды в сутки напролет.

С 1776 рандомизированных пациентов 1086 (61%) имели метастатическое заболевания, 362 были рандомизированы в группу приема доцетаксела в комбинации со стандартом лечением, 724 получали стандарт лечения в качестве монотерапии.

У этих пациентов с метастатическим раком предстательной железы медиана общей выживаемости была значительно выше в группах лечения доцетакселом, чем в группе, получавшей стандарт лечения в качестве монотерапии, причем медиана общей выживаемости была на 19 месяцев длиннее при добавлении доцетаксела стандарту лечения (ВР 0,76 95% ДИ: 0,62-0,92, p = 0,005).

Результаты исследования эффективности у пациентов с метастатическим раком предстательной железы для группы приема доцетаксела по сравнению с контрольной группой обобщенно в таблице 7.

Таблица 7

Эффективность доцетаксела в комбинации с преднизоном или преднизолоном и стандартом лечения в терапии пациентов с метастатическим гормоночувствительной раком предстательной железы (исследование STAMPEDE)

a р-значение рассчитано на основе критерия отношения правдоподобия, скорректированное для всех факторов стратификации (кроме центральной и плановой гормональной терапии) и стратифицировано за периодом испытания.

b Выживаемость, свободная от неудач лечения: время от рандомизации до первой регистрации хотя бы одного из проявлений: биохимическая неудача (определяется как рост уровня ПСА на 50% выше Надир (максимального снижения уровня, обусловленного химиотерапией) в течение 24 недель и выше 4 нг / мл с подтверждением с помощью повторного анализа или лечения) прогрессирования заболевания: локальное прогрессирования (лимфатические узлы) или регистрация отдаленных метастазов; явление со стороны костной системы; или смерть от рака предстательной железы.

исследование CHAARTED

Безопасность и эффективность доцетаксела, который вводили в начале андроген-депривационного терапии (АДТ), у пациентов с метастатическим гормоночувствительной раком предстательной железы оценивались в пределах рандомизированного многоцентрового исследовании ИИИ фазы (CHAARTED). 790 пациентов мужского пола были распределены в 2 групп лечения:

Медиана общей выживаемости была значительно выше в группе лечения доцетакселом, чем в группе, получавшей АДТ в качестве монотерапии, при этом медиана общей выживаемости была на 13,6 месяца длиннее при добавлении доцетаксела в АДТ (отношение рисков [ОР] = 0,61, 95 % доверительный интервал [ДИ] 0,47-0,80, p = 0,0003).

Результаты исследования эффективности или сравнения группы приема доцетаксела и контрольной группы обобщенно в таблице 8.

Таблица 8

Эффективность доцетаксела и АДТ при лечении пациентов с метастатическим гормоночувствительной раком предстательной железы (исследование CHAARTED)

a Переменные времени к явлениям: стратифицированной лог-ранговый критерий. Переменные частоты ответа: Точный критерий Фишера

* Р-значение для наглядности.

** Ответ на простатоспецифический антиген: уровень ПСА <0,2 нг / мл, что определялось в двух последовательных измерениях с интервалом не менее 4 недель.

b Время до кастрационная-резистентного рака предстательной железы = время от рандомизации до прогрессирования ПСА или клинического прогрессирования (то есть увеличение симптоматических метастазов в костях, прогрессирование согласно критериям оценки ответа солидных опухолей (RECIST) или клиническое ухудшение из-за рака, по мнению исследователя) в зависимости от того, что происходит раньше.

c Время до клинического прогрессирования - это время от рандомизации до клинического прогрессирования (то есть к усилению симптомов метастазов в костях прогрессирования согласно RECIST, или клиническое ухудшение из-за рака, по мнению исследователя).

Аденокарцинома желудка.

Для оценки безопасности и эффективности доцетаксела в лечении пациентов с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе с аденокарциномой желудочно-пищеводного соединения, ранее не получавших химиотерапии по поводу метастатического заболевания, было проведено многоцентровое открытое рандомизированное исследование. Всего в исследовании приняли участие 445 пациентов с KPS> 70, которые были рандомизированы в 2 группы: для получения или доцетаксела (T) (75 мг / м2 в 1-й день лечения) в комбинации с цисплатином (С) (75 мг / м2 в 1-й день лечения) и 5-фторурацилом (F) (750 мг / м2 в сутки в течение 5 дней), или цисплатина (100 мг / м2 в 1-й день) и 5-фторурацила (1000 мг / м2 в сутки в течение 5 дней). Продолжительность цикла лечения в группе TCF составляла 3 недели, а в группе CF - 4 недели. Медиана количества циклов на пациента составляла 6 (с диапазоном от 1 до 16) в группе TCF сравнению с 4 (с диапазоном от 1 до 12) в группе CF. Как первичная конечная точка рассматривался время до прогрессирования заболевания (ВДП). В группе TCF было отмечено снижение риска прогрессирования на 32,1% вместе с статистически значимо более продолжительным ВДП (р = 0,0004). Общая выживаемость также была статистически значимо длительная (р = 0,0201) в группе TCF, где риск смерти снизился на 22,7%. Данные по эффективности подведены в таблице 9. 0201) в группе TCF, где риск смерти снизился на 22,7%. Данные по эффективности подведены в таблице 9. 0201) в группе TCF, где риск смерти снизился на 22,7%. Данные по эффективности подведены в таблице 9.

Таблица 9

Эффективность доцетаксела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (схема TCF) в лечении пациентов с аденокарциномой желудка по сравнению с комбинацией цисплатина и 5-фторурацила (схема CF)

* Нестратификованим логарифмический ранговый критерий.

Анализы по подгруппам в зависимости от возраста, пола и расовой принадлежности последовательно свидетельствовали в пользу схемы TCF сравнению со схемой CF.

Уточненный анализ выживаемости по результатам последующего наблюдения, медиана продолжительности которого составляла 41,6 месяца, больше не демонстрировал статистически значимой разницы между двумя исследуемыми группами, хотя продолжал указывать на преимущества в пользу схемы TCF и показал, что преимущество схемы TCF над схемой CF четко выражена в период между 18 и 30 месяцами дальнейшего наблюдения.

В целом результаты оценки качества жизни и клинической эффективности последовательно указывали на улучшение в группе TCF. У пациентов, которых лечили по схеме TCF, наблюдали длительное время к необратимому ухудшению общего состояния здоровья на 5% согласно опроснику QLQ-C30 (р = 0,0121) и длительное время к необратимому ухудшению функционального состояния по индексу Карновского (р = 0,0088) по сравнению с пациентами, получавшими лечение по схеме CF.

Рак головы и шеи.

Безопасность и эффективность доцетаксела для индукционной терапии пациентов с плоскоклеточным карциномой головы и шеи (ПККГШ) оценивались в многоцентровом открытом рандомизированном исследовании ИИИ фазы (TAX 323). В этом исследовании приняли участие 358 пациентов с неоперабельной местно ПККГШ и функциональным статусом 0 или 1 по шкале ВОЗ, которые были рандомизированы в две группы. Пациенты в группе лечения доцетакселом получали 75 мг / м2 доцетаксела (Т) с последующим введением 75 мг / м2 цисплатина (Р), после которого вводился 5-фторурацил (F) в дозе 750 мг / м2 в сутки в виде непрерывной инфузии в течение 5 дней . Такая схема терапии предназначалась каждые 3 недели в течение 4 циклов, если после двух циклов наблюдалась по крайней мере слабый ответ на терапию (уменьшение размера опухоли на ≥ 25% в двух измерениях). За не менее чем 4 недели и не более 7 недель после окончания химиотерапии пациенты, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания, в течение 7 недель получали лучевую терапию (RT) в соответствии с действующими в соответствующих лечебных учреждениях рекомендациями (схема лечения TPF / RT). Пациенты в группе сравнения получали 100 мг / м2 цисплатина (Р) с последующим введением 5-фторурацила (F) в дозе 1000 мг / м2 в сутки в течение 5 дней. Такая схема терапии предназначалась каждые 3 недели в течение 4 циклов, если после двух циклов наблюдалась по крайней мере слабый ответ на терапию (уменьшение размера опухоли на ≥ 25% в двух измерениях). За не менее чем 4 недели и не более 7 недель после окончания химиотерапии пациенты, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания, в течение 7 недель получали лучевую терапию (RT) в соответствии с действующими в соответствующих лечебных учреждениях рекомендациями (схема лечения PF / RT). Локорегионарну лучевую терапию проводили в режиме стандартного фракционирования (1,8-2,0 декабря один раз в сутки 5 дней в неделю до достижения суммарной дозы облучения 66-70 Гр) или ускоренного фракционирования / гиперфракционирования (дважды в сутки с минимальным интервалом между фракциями длительностью 6:00 5 дней в неделю). Для режимов ускоренного фракционирования рекомендована суммарная доза составляла 70 Гр, а для режимов гиперфракционирования - 74 гр. После химиотерапии допускалось выполнение хирургической резекции опухоли (до или после лучевой терапии). Пациенты в группе TPF получали антибиотикопрофилактику ципрофлоксацином (500 мг перорально дважды в сутки в течение 10 дней, начиная с 5-го дня каждого цикла лечения) или аналогичным препаратом. Первичная конечная точка в этом исследовании - выживаемость без прогрессирования (ВБП) - у пациентов группы TPF была статистически значимо длительной, чем у пациентов группы PF; р = 0,0042 (медиана ВБП 11,4 месяца по сравнению с 8,3 месяца соответственно), медиана общей продолжительности последующего наблюдения - 33,7 месяца. Медиана общей выживаемости в группе TPF тоже была статистически значимо длительной, чем в группе PF (медиана ЗВ 18,6 месяца по сравнению с 14,5 месяца соответственно), со снижением риска смерти на 28%, р = 0,0128. Результаты по показателям эффективности приведены в таблице 10. р = 0,0042 (медиана ВБП 11,4 месяца по сравнению с 8,3 месяца соответственно), медиана общей продолжительности последующего наблюдения - 33,7 месяца. Медиана общей выживаемости в группе TPF тоже была статистически значимо длительной, чем в группе PF (медиана ЗВ 18,6 месяца по сравнению с 14,5 месяца соответственно), со снижением риска смерти на 28%, р = 0,0128. Результаты по показателям эффективности приведены в таблице 10. р = 0,0042 (медиана ВБП 11,4 месяца по сравнению с 8,3 месяца соответственно), медиана общей продолжительности последующего наблюдения - 33,7 месяца. Медиана общей выживаемости в группе TPF тоже была статистически значимо длительной, чем в группе PF (медиана ЗВ 18,6 месяца по сравнению с 14,5 месяца соответственно), со снижением риска смерти на 28%, р = 0,0128. Результаты по показателям эффективности приведены в таблице 10.

Таблица 10

Эффективность применения доцетаксела для индукционной терапии больных неоперабельную местно ПККГШ (анализ данных всех пациентов, прошедших рандомизацию; Intent-to-Treat)

Отношение рисков меньше 1 свидетельствует в пользу применения схемы доцетаксел + цисплатин + 5-фторурацил.

* Модель Кокса (с поправками на локализацию первичной опухоли, клинические стадии опухоли от параметров T и N по классификации TNM и функциональный статус по шкале ВОЗ).

** логарифмический ранговый критерий.

*** Критерий χ2 (хи-квадрат).

Показатели качества жизни.

У пациентов, которых лечили по схеме TPF, наблюдали статистически значимо меньше ухудшение качества жизни по шкале общего состояния здоровья по сравнению с пациентами, которых лечили по схеме PF (р = 0,01, с применением шкалы EORTC QLQ-C30).

Показатели клинической пользы.

Показатели по шкале оценки функционального статуса (с использованием подшкал для головы и шеи (PSS-HN), разработанных для определения способности понимать речь пациента, его способности есть в публичных местах, стандартности его рациона питания) свидетельствовали о статистически значимое преимущество схемы TPF над схемой PF .

Медиана времени до первого ухудшение функционального статуса по критериям ВОЗ в группе TPF была статистически значимо длительной, чем в группе PF. В обеих группах в течение лечения улучшился показатель интенсивности боли, что указывает на удовлетворительное контроль болевого синдрома.

Безопасность и эффективность доцетаксела для индукционной терапии пациентов с местно-плоскоклеточный карциномой головы и шеи (ПККГШ) оценивались в рандомизированном многоцентровом открытом исследовании ИИИ фазы (TAX 323). В этом исследовании принял участие 501 пациент с местно ПККГШ и функциональным статусом 0 или 1 по шкале ВОЗ; пациенты были рандомизированы в две группы. Популяция участников исследования включала пациентов с технически нерезектабельными опухолями, с низкой вероятностью эффективности хирургического вмешательства, а также пациентов, для которых был избран органосохраняющие стратегию. Оценку эффективности и безопасности выполняли исключительно по показателям выживаемости, при этом успешность органозбереження формально НЕ оценивалась. Пациенты в группе приема доцетаксела получали 75 мг / м2 доцетаксела (Т) путем инфузии в 1-й день лечения с последующим введением 100 мг / м2 цисплатина (Р) в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 30 минут до 3:00, после чего пациентам вводили 5-фторурацил (F) в дозе 1000 мг / м2 в сутки в виде непрерывной инфузии с 1-го по 4-й дни лечения. Такие циклы повторяли каждые 3 недели, всего проводилось 3 цикла. Все пациенты, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания, получали химиолучевую терапию (СRT) в соответствии с протоколом (схема лечения TPF / СRT). Пациенты в группе сравнения получали 100 мг / м2 цисплатина (Р) в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 30 минут до 3:00 в 1-й день лечения с последующим введением 1000 мг / м2 5-фторурацила (F) в сутки путем непрерывной инфузии с 1-го по 5-й дни лечения. Такие циклы повторяли каждые 3 недели, всего проводилось 3 цикла. Все пациенты, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания, получали химиолучевую терапию (СRT) в соответствии с протоколом (схема лечения PF / СRT).

За не менее чем 3 недели и не более 8 недель после начала последнего цикла индукционной химиотерапии (с 22-го по 56-й день последнего цикла) пациенты обеих групп должны были проходить курс СRT продолжительностью 7 недель. Во время лучевой терапии еженедельно назначали 1-часовую инфузию карбоплатина (AUC 1,5), максимальным количеством 7 доз. Облучение осуществляли с помощью мегавольтной оборудования фракциями по 2 декабря один раз в сутки 5 дней в неделю в течение 7 недель до достижения суммарной дозы облучения 70-72 Гр. В любое время после завершения СRT могло быть рекомендовано хирургическое вмешательство на месте локализации первичной опухоли и / или в области шеи. Все пациенты в группе приема доцетаксела с профилактической целью получали антибиотики. Первичная конечная точка, которая использовалась для оценки эффективности в этом исследовании, - общая выживаемость (ОВ) - у пациентов группы приема доцетаксела была статистически значимо длительной (логарифмический ранговый критерий, р = 0,0058), чем у пациентов группы PF (медиана ЗВ 70,6 месяца по сравнению с 30,1 месяца соответственно), со снижением риска смерти в группе TPF на 30% по сравнению с группой PF (отношение рисков (ОР) 0,70; 95% доверительный интервал (ДИ): 0,54-0,90) по медианы общей продолжительности последующего наблюдения 41,9 месяца. Результаты оценки вторичной конечной точки, за которую было принято ВБП, показали снижение риска прогрессирования заболевания или смерти пациента в группе TPF на 29%, а также увеличение в этой группе медианы ВБП на 22 месяца (35,5 месяца в группе TPF и 13,1 месяца в группе PF). Эта разница также была статистически значимой (ВР составило 0,71; 95% ДИ: 0,56-0,90; логарифмический ранговый критерий, р = 0,004).

Таблица 11

Эффективность применения доцетаксела для индукционной терапии у пациентов
с местно ПККГШ (анализ данных всех пациентов, прошедших рандомизацию; Intent-to-Treat)

Отношение рисков меньше 1 свидетельствует в пользу применения схемы доцетаксел + цисплатин + 5-фторурацил.

* Нескорректированный логарифмический ранговый критерий.

** нескорректированный логарифмический ранговый критерий без поправки на множественные сравнения.

*** Критерий χ2 (хи-квадрат) без поправки на множественные сравнения.

НЗ - неприменимо.

Популяция педиатрических пациентов.

Европейское агентство лекарственных средств отказалось от требования обязательно предоставлять результаты исследований лекарственного средства Таксотер® для всех подгрупп популяции педиатрических пациентов, больных раком молочной железы, немелкоклеточным раком легких, рак предстательной железы, карциному желудка и рак головы и шеи, за исключением низкодифференцированные карциномы носоглотки II и III типов (данные по применению препарата детям см. в разделе «Дети»).

Фармакокинетика.

Абсорбция . Фармакокинетику доцетаксела изучали в исследованиях I фазы у пациентов, больных раком, после назначения 20-115 мг / м2 препарата. Фармакокинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трехкамерный фармакокинетические модели с периодами полувыведения для α-, β- и γ-фаз 4 мин, 36 мин и 11,1 часа соответственно. Такая продолжительность этого показателя в последней фазе частично обусловлена относительно медленным оттоком из периферической камеры.

Распределение . После приема 100 мг / м2, которую вводили инфузии в течение 1:00, средняя пиковая концентрация в плазме - 3,7 мкг / мл - была получена из соответствующей AUC 4,6 мкг / мл / час. Средние показатели общего клиренса и равновесного объема распределения препарата составляли соответственно 21 л / м2 / год и 113 л. Межиндивидуальные различия общего клиренса достигали 50%. Доцетаксел связывается с белками плазмы более чем на 95%.

Выведение . С участием трех больных раком было проведено исследование с применением радиоизотопа 14С-доцетаксела. После окислительного метаболизма трет-бутилового эфирного группы под действием цитохрома Р450 доцетаксел выводился как с мочой, так и с калом в течение 7 дней экскреция с мочой составляла 6%, с калом - 75% количества введенного радиоизотопа. Около 80% изотопа, который находился в кале, выводилось в течение первых 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита трех второстепенных неактивных метаболитов и очень малого количества препарата в неизмененном виде.

Особые группы пациентов. Возраст и пол. Популяционный анализ фармакокинетики доцетаксела проводился с участием 577 пациентов. Фармакокинетические показатели, которые оценивались с помощью этой модели, были очень похожи на тех, которые были получены в ходе исследований I фазы. На фармакокинетику препарата не влияли ни возраст, ни пол пациентов.

Печеночная дисфункция. У небольшого числа пациентов (n = 23), в которых по данным биохимического анализа крови были легкие и умеренные нарушения функции печени (уровни АЛТ, АСТ в ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВМН) вместе с ростом уровня щелочной фосфатазы ≥ 2,5 раза выше верхней границы нормы), общий клиренс снижался в среднем на 27% (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Задержка жидкости в организме. Клиренс доцетаксела не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости в организме данных о клиренс доцетаксела у больных с тяжелой задержкой жидкости в организме нет.

Комбинированная терапия. При применении в комбинации с другими препаратами доцетаксел не влиял на клиренс доксорубицина и уровень доксорубицина (и его метаболитов) в плазме крови. Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не менялась при их одновременном применении.

Клиническое исследование I фазы, в котором оценивалось влияние капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и напротив, не обнаружил ни влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела (Cmax и AUC), ни влияния доцетаксела на фармакокинетику соответствующего метаболита капецитабина 5'-дезокси-5-фторуридин (5' DFUR).

Клиренс доцетаксела, применяемого в комбинации с цисплатином, был подобен таковому при монотерапии доцетакселом. Фармакокинетический профиль цисплатина, введенного сразу после инфузии доцетаксела, подобен таковому при монотерапии цисплатином.

Комбинированное применение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила у 12 пациентов с солидными опухолями не меняло фармакокинетику ни одного из этих лекарственных препаратов.

Влияние преднизона на фармакокинетику доцетаксела после стандартной премедикации дексаметазоном изучался в 42 пациентов. Не наблюдалось влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.

Показания к применению:

Рак молочной железы. Таксотер® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантной терапии больных с:

- операбельным раком молочной железы с поражением лимфоузлов

- операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов.

Больным с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов адъювантной терапии нужно проводить, если пациенты подлежат химиотерапии в соответствии с принятыми международными критериями для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.

Таксотер® в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксическую терапию по поводу этого заболевания.

Таксотер® в качестве монотерапии предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, которая включала антрациклин или алкилувальний препарат.

Таксотер® в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией НЕR-2 опухолевыми клетками, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов.

Таксотер® в комбинации с капецитабином предназначен для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной терапии, которая включала антрациклин.

Немелкоклеточным раком легких. Таксотер® предназначен для лечения больных с местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких после неэффективной химиотерапии.

Таксотер® в комбинации с цисплатином предназначен для лечения больных с неоперабельным, местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких, если предыдущая химиотерапия по поводу этого состояния не проводилась.

Рак предстательной железы . Таксотер® в сочетании с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения больных с метастатическим, устойчивым к кастрации раком предстательной железы.

Таксотер® в сочетании с андроген-депривационного терапией (АДТ), с преднизоном или преднизолоном или без них, показан для лечения пациентов с метастатическим гормоночувствительной раком предстательной железы.

Аденокарцинома желудка . Таксотер® в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения больных с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой гастроэзофагеального отдела, которые предварительно не получали химиотерапии по поводу метастазов.

Рак головы и шеи. Таксотер® в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для индукционной терапии больных с местно-плоскоклеточный карциномой головы и шеи.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Выходной уровень нейтрофилов <1500 клеток / мм 3. Тяжелые нарушения функции печени (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Следует учитывать также противопоказания для применения других лекарственных препаратов, которые назначают в комбинации с доцетакселом.

Особенности применения:

У пациентов с раком молочной железы или немелкоклеточным раком легких при отсутствии противопоказаний премедикация ГКС для перорального применения, такими как дексаметазон в дозе 16 мг в сутки (например 8 мг дважды в день) в течение 3 дней, начиная за 1 день до назначения доцетаксела, может уменьшить частоту развития и выраженность задержки жидкости в организме и реакций гиперчувствительности. У пациентов с раком простаты премедикация проводится пероральным препаратом дексаметазона в дозе 8 мг в 12:00, 3:00 и 1:00 до начала инфузии доцетаксела.

Гематологические изменения при применении препарата. Частая побочная реакция при лечении доцетакселом - нейтропения. Низкие уровни нейтрофилов наблюдались в среднем на 7-й день лечения, но время достижения пика нейтропении мог быть короче у пациентов, ранее неоднократно получали курсы противоопухолевой терапии. У всех пациентов, принимающих доцетаксел, необходимо проводить тщательный мониторинг картины периферической крови. Доцетаксел можно вводить повторно в составе нового цикла химиотерапии только после того, как количество нейтрофилов после завершения предыдущего цикла восстановится до ≥ 1500 клеток / мл3 (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Если на фоне лечения доцетакселом развивается тяжелая нейтропения (<500 клеток / мл3 течение 7 дней или дольше), рекомендуется уменьшить дозу препарата в следующем цикле химиотерапии или применить соответствующее симптоматическое лечение (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов, получавших комбинированную терапию доцетакселом, цисплатином и 5-фторурацилом (TCF), фебрильная нейтропения и нейтропенической инфекции развивались реже, если применялся Г-КСФ. Пациенты, которые лечатся TCF, для снижения риска осложненных нейтропении (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или нейтропении инфекций) должны получать профилактически Г-КСФ. Пациенты, которые лечатся TCF, должны находиться под пристальным наблюдением (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

У пациентов, получавших лечение доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (TAC), фебрильная нейтропения и / или нейтропеническая инфекция возникали реже, если больные проходили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. Для пациентов, которые получают адъювантной терапии TAC по поводу рака молочной железы, целесообразно рассмотреть возможность первичной профилактики Г-КСФ с целью снижения риска осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, пролонгированного нейтропении или нейтропенической инфекции). Пациенты, получающие лечение по схеме TAC, должны находиться под тщательным наблюдением (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Рекомендуется соблюдать осторожность при пациентов с нейтропенией, особенно при наличии повышенного риска развития желудочно-кишечных осложнений. Хотя большинство таких случаев возникали во время первого или второго цикла химиотерапии с доцетакселом, энтероколит может развиться в любое время и может привести к смерти уже в первый день после возникновения. Пациенты необходимо тщательно наблюдать по ранних проявлений серьезных токсических реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» (Гематологические изменения при применении препарата) и «Побочные реакции»).

Реакции гиперчувствительности. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов о возможных реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй инфузии. Реакции гиперчувствительности могут развиваться уже в первые минуты после начала инфузии доцетаксела, поэтому следует иметь в наличии все необходимые средства для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма. Реакция гиперчувствительности с незначительными симптомами, такими как покраснение или локализованные кожные реакции, не требует прерывания терапии. Однако тяжелые реакции, такие как выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь / эритема или в очень редких случаях потенциально летальная анафилаксия, требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и проведения соответствующей терапии.Пациентам, перенесшим тяжелую реакцию гиперчувствительности, повторное применение доцетаксела не показано. Пациенты, у которых ранее наблюдалась реакция гиперчувствительности на паклитаксел, могут иметь повышенный риск развития реакции гиперчувствительности на доцетаксел, в том числе более тяжелой степени. По состоянию этих пациентов следует вести тщательное наблюдение в начале терапии доцетакселом.

Со стороны кожи. Наблюдались случаи развития локализованной эритемы кожи конечностей (на ладонях и подошвах стоп), сопровождавшаяся отеком и последующей десквамацией эпителия. Сообщалось также о случаях тяжелых симптомов, например распространенных кожных высыпаний с последующей десквамацией эпителия, которые обусловливали необходимость прерывания лечения доцетакселом или полной отмены препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

При лечении доцетакселом сообщалось о кожные побочные реакции, такие как синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный екзентематозний пустулез. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах серьезных проявлений на коже и внимательно следить за их состоянием. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакции, следует рассмотреть возможность прекращения приема доцетаксела.

Задержка жидкости в организме. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых наблюдается значительная задержка жидкости в организме, например, в виде плеврального, перикардиального выпота и асцита.

Респираторные расстройства. Сообщалось о случаях острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии / пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, которые могут быть летальными. У пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию, наблюдались случаи лучевого пневмонита.

При возникновении новых легочных симптомов или усилении уже существующих необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом, безотлагательное обследование и необходимое лечение. До установления диагноза терапию доцетакселом рекомендуется прекратить. Раннее применение средств поддерживающей терапии может помочь улучшить состояние пациента. Следует тщательно оценить пользу от возобновления терапии доцетакселом.

Пациенты с нарушением функции печени . Пациенты, у которых на фоне монотерапии доцетакселом 100 мг / м2 определяются повышенные уровни трансаминаз (АЛТ и / или АСТ) более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН и щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, имеют более высокий риск развития тяжелых побочных реакций, таких как летальный исход в результате токсического действия препарата, в том числе в результате сепсиса и желудочно-кишечного кровотечения, а также фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В связи с этим рекомендуемая доза доцетаксела для пациентов с повышенными уровнями печеночных ферментов составляет 75 мг / м2; уровень печеночных ферментов необходимо определять перед началом лечения и перед каждым новым циклом химиотерапии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (> ВМН) и / или АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВГН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВГН, уменьшение дозы не рекомендуется , но доцетаксел вообще не следует применять, если нет необходимости.

В опорном клиническом исследовании применения доцетаксела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом больным с аденокарциномой желудка среди критериев исключения пациентов были повышены уровни АЛТ и / или АСТ более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН, щелочной фосфатазы - более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, билирубина - выше верхней границы нормы; соответственно, для таких пациентов уменьшение дозы доцетаксела не может быть рекомендовано. Препарат вообще не следует применять этой категории больных, если нет необходимости. Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях больным с нарушением функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек . Данных о лечении доцетакселом пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек нет.

Нейротоксичность . Возникновение серьезных периферических нейротоксических явлений требует уменьшения дозы препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Кардиотоксичность. У пациентов, принимавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, особенно если в предыдущем курсе химиотерапии применялись антрациклины (доксорубицин или эпирубицин), наблюдались случаи развития сердечной недостаточности. Такая сердечная недостаточность могла быть умеренной или тяжелой и ассоциировалась с высоким риском смерти (см. Раздел «Побочные реакции»). Если есть необходимость применять доцетаксел в комбинации с трастузумабом, следует до начала терапии оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Во время лечения этими препаратами необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например каждые 3 месяца), что поможет выявить пациентов, у которых может развиться кардиальная дисфункция. Более подробная информация содержится в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.

У пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с доксорубицином, 5-фторурацилом и / или циклофосфамидом, сообщалось о случаях развития желудочковых аритмий, в том числе желудочковой тахикардии (иногда летальной) (см. Раздел «Побочные реакции»). Рекомендуется провести кардиологическое обследование до начала лечения.

Со стороны органов зрения. У пациентов, получавших доцетаксел, наблюдались случаи кистоподибного отека макулы (КНМ). Пациентам с нарушениями зрения необходимо сделать безотлагательное и полное офтальмологическое обследование. В случае диагностирования КНМ необходимо отменить доцетаксел и начать соответствующее лечение (см. Раздел «Побочные реакции»).

Второе первичное злокачественное заболевание . На фоне применения доцетаксела в комбинации с противоопухолевыми средствами лечения, для которых известна связь с возникновением второго первичного злокачественного заболевания, наблюдались случаи развития второго первичного злокачественного заболевания. Второе первичное злокачественное заболевание (в том числе острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром и неходжкинская лимфома) может через несколько месяцев или лет после лечения с применением доцетаксела. По состоянию пациентов необходимо осуществлять надзор относительно возможного развития второго первичного злокачественного заболевания (см. Раздел «Побочные реакции»).

Синдром лизиса опухолей. Сообщалось о синдроме лизиса опухолей при применении доцетаксела после первого или второго цикла лечения (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациенты, которым грозит синдром лизиса опухоли (например пациентам с нарушением функции почек, гиперурикемией, объемными опухолями, быстрым прогрессированием) следует находиться под тщательным контролем. Коррекция обезвоживания и лечения высокого уровня мочевой кислоты рекомендуется перед началом лечения.

Оговорки . В течение всего периода лечения (как для мужчин, так и для женщин) и в течение по крайней мере 6 месяцев после его прекращения (только для мужчин) нужно применять методы контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Следует избегать одновременного применения доцетаксела с мощными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином и вориконазолом) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дополнительные предостережения относительно применения доцетаксела для адъювантной терапии рака молочной железы.

Осложнена нейтропения. Для пациентов, у которых развивается осложненная нейтропения (длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекции), следует рассмотреть целесообразность применения Г-КСФ и снижение дозы доцетаксела (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Такие симптомы, как ранний боль в животе, чувствительность и болезненность живота при пальпации, лихорадка, диарея (на фоне нейтропении или без нее), могут быть ранними проявлениями серьезной гастроинтестинальной токсичности и требуют немедленного обследования и лечения.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН). Следует контролировать состояние пациентов для выявления возможных симптомов застойной сердечной недостаточности во время лечения и в ходе дальнейшего наблюдения. Было показано, что у пациентов, получающих терапию по схеме TAC по поводу рака молочной железы с метастазами в лимфатические узлы, в течение первого года после лечения повышается риск развития ЗСН (см. Разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамическое свойства»).

Пациенты с метастазами в ≥ 4 лимфатические узлы. Поскольку преимущества, которые наблюдались у пациентов с метастазами в 4 и более лимфоузлы не были статистически значимыми для безрецидивной выживаемости (БРВ) и общей выживаемости (ОВ), в конечном анализе не было в полной мере продемонстрировано положительное соотношение польза / риск схемы терапии TAC в таких пациентов (см. раздел «Фармакодинамическое свойства»).

Пациенты пожилого возраста.

Анализ данных по безопасности у пациентов в возрасте от 60 лет, получавших комбинацию доцетаксел + капецитабин, показал увеличение случаев побочных явлений степени выраженности 3-4, связанных с лечением, серьезных побочных явлений, связанных с лечением, и ранней отмены препарата через побочные явления по сравнению с пациентами в возрасте до 60 лет.

Предостережения относительно применения при адъювантной терапии рака молочной железы

Данные о применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом лицам в возрасте от 70 лет отсутствуют.

Предостережения относительно применения при кастрационная-устойчивом рака предстательной железы

С 333 пациентов, получавших доцетаксел каждые три недели в исследовании рака предстательной железы (ТАХ327), 209 пациентов были старше 65 лет, а 68 пациентов были в возрасте от 75 лет. В случае применения доцетаксела каждые три недели связанные с лечением изменения в ногтях у пациентов в возрасте от 65 лет регистрировали на ≥ 10% чаще, чем у более молодых пациентов. Обусловленные лечением случаи повышения температуры тела, диареи, отсутствии аппетита и периферических отеков возникали у пациентов в возрасте от 75 лет на ≥ 10% чаще, чем у пациентов в возрасте до 65 лет.

Предостережения относительно применения при гормоночувствительной рака предстательной железы

С 545 пациентов, получавших доцетаксел каждые 3 недели в исследовании гормоночувствительной рака предстательной железы (STAMPEDE [Системная терапия прогрессирующего или метастатического рака простаты: оценка эффективности лекарственных средств]), 296 пациентов были старше 65 лет, а 48 пациентов были в возрасте от 75 лет . У большинства пациентов старше 65 лет в группе применения доцетаксела были зарегистрированы реакция гиперчувствительности, нейтропения, анемия, задержка жидкости в организме, одышка и изменение ногтей по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Ни одно из этих увеличений частоты не достигло 10% разницы по сравнению с контрольной группой. У пациентов в возрасте от 75 лет по сравнению с молодыми пациентами нейтропения, анемия, диарея, одышка и инфекция верхних дыхательных путей регистрировались чаще (минимум на 10% чаще).

Предостережения относительно применения при аденокарциноме желудка

Из 300 пациентов (221 пациент в части исследования в рамках ИИИ фазы и 79 пациентов в части исследования в рамках II фазы клинического изучения препарата), которые получали доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом в исследовании рака желудка, 74 пациента были в возрасте от 65 лет, а 4 пациента - в возрасте от 75 лет. Частота возникновения серьезных побочных эффектов у пациентов старшего возраста была выше, чем у младших. У пациентов в возрасте от 65 лет на ≥ 10% чаще, чем у более молодых пациентов, возникали такие побочные эффекты (всех степеней выраженности): летаргия, стоматит, нейтропеническая инфекция.

При применении комбинации TCF следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста.

Предостережение относительно вспомогательных веществ. Это лекарственное средство содержит этиловый спирт, количество которого составляет 50% общего объема концентрата, то есть до 0,395 г (0,5 мл) в один флакон по количеству спирта это эквивалентно 10 мл пива или 4 мл вина.

Препарат вреден для пациентов, страдающих алкоголизмом.

Следует принимать во внимание содержание спирта в препарате в случае назначения его беременным женщинам или кормящим грудью, а также детям и пациентам из групп высокого риска, например пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией.

Необходимо принимать во внимание возможное влияние препарата на центральную нервную систему.

Инструкции по применению и обращению с препаратом (особые меры предосторожности при удалении неиспользованных лекарственных средств или их отходов). Таксотер® относится к антинеопластических препаратов, как и любой другой потенциально токсичен средство, требует соблюдения мер безопасности при обращении с ним и приготовлении растворов с препаратом Таксотер®. При работе с препаратом рекомендуется использование защитных перчаток.

Если концентрат препарата Таксотер® или его раствор для инфузий попал на кожу, нужно немедленно и тщательно смыть его водой с мылом. Если концентрат препарата Таксотер® или его раствор для инфузий попал на слизистые оболочки, нужно немедленно и тщательно смыть его водой.

Приготовление раствора для внутривенного введения . Не используйте другие препараты доцетаксела, упаковка которых содержит 2 флакона (концентрат и растворитель), с этим препаратом (Таксотер®, 20 мг / мл концентрата для приготовления раствора для инфузий, содержащий только 1 флакон).

Таксотер®, 20 мг / мл концентрата для приготовления раствора для инфузий, не требует предварительного растворения и готов для добавления в раствор для инфузий.

Каждый флакон предназначен для одного использования, препарат должен быть использован немедленно после вскрытия флакона. Если препарат не применяется немедленно, за продолжительность и условия его хранения соответствует пользователь.

Если флаконы хранились в холодильнике, перед использованием лекарственного средства следует подержать в течение 5 минут необходимое количество упаковок концентрата лекарственного средства Таксотер ® для приготовления раствора для инфузий при температуре до 25 ° C.

Для того, чтобы получить необходимую для пациента дозу, может потребоваться несколько флаконов препарата Таксотер ® , концентрата для приготовления раствора для инфузий. Соблюдая правила асептики, наберите необходимое количество препарата Таксотер ® , концентрата для приготовления раствора для инфузий, используя калиброванный шприц с иглой размера 21G.

Во флаконе с препаратом Таксотер ® 20 мг / мл, концентрация доцетаксела составляет 20 мг / мл. Необходимое количество препарата Таксотер ® , концентрата для приготовления раствора для инфузий, следует ввести однократной инъекцией (один укол) в пакет или флакон для инфузий объемом

250 мл, содержащий 5% раствор глюкозы или 0,9% раствор (9 мг / мл) хлорида натрия.

Если пациенту требуется доза доцетаксела, больше 190 мг, следует использовать больший объем раствора для инфузий, чтобы не превышать концентрацию доцетаксела 0,74 мг / мл.

Встряхните пакет или флакон с раствором для инъекций, чтобы их содержание перемешался с введенным концентратом.

Приготовленный раствор для инфузий следует использовать в течение 6:00 при температуре ниже 25 ° C (в том числе с учетом 1:00 самой инфузии). С микробиологической точки зрения в таком виде лекарственный препарат должен быть использован немедленно. Если препарат не применяется немедленно, за продолжительность и условия его хранения соответствует пользователь.

После добавления лекарственного средства в инфузионный раствор согласно рекомендациям инфузионный раствор с доцетакселом остается стабильным в течение 6:00 при условии хранения при температуре до 25 ° C. Кроме того, было показано физическую и химическую стабильность инфузионных растворов, приготовленного согласно рекомендациям, в течение 48 часов при условии хранения этого раствора у не ПВХ-пакетах и ​​при температуре от 2 до 8 ° C.

Перед применением раствор для инфузии препарата Таксотер ® , как и все препараты, предназначенные для парентерального введения, следует внимательно осмотреть; растворы, содержащие осадок, использовать нельзя.

Инфузионный раствор доцетаксела является перенасыщенным, поэтому со временем препарат может кристаллизоваться. В случае появления кристаллов раствор больше не может использоваться и должен быть утилизирован.

Неиспользованный препарат или расходные материалы подлежат уничтожению в установленном местными нормами порядке.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Беременность. Данных о применении доцетаксела беременным женщинам нет. В экспериментах на животных доцетаксел проявлял эмбриотоксический и фетотоксического влияние; кроме того, у животных применения препарата привело к снижению фертильности. Как и другие цитотоксические лекарственные препараты, доцетаксел в случае применения беременным женщинам может нанести вредного влияния на плод. В связи с этим доцетаксел нельзя назначать во время беременности, за исключением случаев, когда для этого существует насущная необходимость. Женщинам репродуктивного возраста, принимающих доцетаксел, следует рекомендовать избегать беременности и немедленно сообщить врачу в случае наступления беременности.

В течение всего периода лечения следует пользоваться эффективными методами контрацепции .

Кормления грудью. Доцетаксел является липофильным субстанцией, но неизвестно, проникает он в грудное молоко. Итак, учитывая риск развития побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, в течение курса лечения доцетакселом следует прекратить кормление грудью.

Фертильность. В ходе доклинических исследований доцетаксел проявлял генотоксическое действие и влиял на фертильность опытных животных-самцов. Таким образом, мужчинам, принимающих доцетаксел, рекомендуется применять надлежащие средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его прекращения. Им следует обратиться за консультацией по консервирования спермы перед началом лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Исследование влияния доцетаксела на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.

Содержание алкоголя в этом лекарственном средстве и побочные эффекты этого препарата могут нарушать способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). В связи с этим пациентов следует предупредить о возможном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами и рекомендовать им не заниматься такими видами деятельности, если у них во время лечения могут возникнуть указанные побочные эффекты.

Дети:

Таксотер® не рекомендуется для применения у детей-за ограниченного количества доказательных данных по безопасности и / или эффективности препарата для этой категории больных.

Результаты исследований по эффективности и безопасности применения Таксотеру® у детей не получены.

Безопасность и эффективность препарата Таксотер® для лечения карциномы носоглотки у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет пока не установлены.

Нет значащих доказательных данных о применении препарата Таксотер® детям для лечения рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, карциномы желудка, а также рака головы и шеи, за исключением низкодифференцированные карциномы носоглотки II и III типов.

Способ применения и дозы:

Применение доцетаксела должно ограничиваться отделениями, специализирующихся на цитотоксической химиотерапии. Доцетаксел следует применять исключительно под наблюдением терапевта, компетентного в проведении противораковой химиотерапии.

Рекомендуемые дозы . При лечении рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака желудка и рака головы и шеи можно применять (если не противопоказано) премедикацию ГКС для перорального применения, такими как дексаметазон в дозе 16 мг в сутки (например 8 мг дважды в день) в течение 3 дней ; первую дозу принимают за 1 день до первого введения доцетаксела (см. раздел «Особенности применения»). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности доцетаксела можно профилактически применять гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).

При лечении метастатического кастрационная-резистентного рака предстательной железы рекомендованный режим премедикации пероральным дексаметазоном, учитывая одновременное применение преднизона или преднизолона, должен включать прием 8 мг за 12:00, по 3:00 и с 1:00 до начала первой инфузии доцетаксела (см. Раздел «Особенности применения »).

При лечении метастатического гормоночувствительной рака предстательной железы рекомендованный режим премедикации пероральным дексаметазоном, независимо от одновременного применения преднизона или преднизолона, должен включать прием 8 мг за 12:00, по 3:00 и с 1:00 до инфузии доцетаксела (см. Раздел «Особенности применения») .

Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности доцетаксела можно профилактически применять гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).

Доцетаксел вводится инфузионно в течение одного часа каждые 3 недели.

Рак молочной железы. Для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов и без него рекомендуемая доза доцетаксела составляет

75 мг / м2, которую вводят через 1:00 после применения доксорубицина (50 мг / м2) и циклофосфамида (500 мг / м2) каждые 3 недели, всего 6 циклов (схема TAC) (см. Также подраздел «Коррекция дозы при лечении» ).

Для лечения пациенток с местно или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела при монотерапии составляет 100 мг / м2. Как терапию первой линии доцетаксел 75 мг / м2 применяют в комбинации с доксорубицином (50 мг / м2).

В сочетании с трастузумабом (вводимого еженедельно) доцетаксел применяют в рекомендованной дозе 100 мг / м2 каждые 3 недели. В опорном клиническом исследовании доцетаксела первую инфузию препарата проводили на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. В дальнейшем дозы доцетаксела предназначались немедленно после завершения инфузий трастузумаба, если только введен трастузумаб хорошо переносился больным. Особенности дозирования и способа назначения трастузумаба изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.

В комбинации с капецитабином доцетаксел применяют в рекомендованной дозе 75 мг / м2 каждые 3 недели; капецитабин при этом вводят в дозе 1250 мг / м2 два раза в день (не позднее чем через 30 мин после еды) в течение 2 недель с последующей 1-недельным перерывом. Особенности расчета дозы капецитабина соответствии с площадью поверхности тела изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.

Немелкоклеточным раком легких. При лечении пациентов с немелкоклеточным раком легких, которые ранее не получали химиотерапию, рекомендуется применение доцетаксела в дозе 75 мг / м2, сразу после чего вводят цисплатин 75 мг / м2 в течение 30-60 мин. Для лечения пациентов, для которых ранее химиотерапия препаратами на основе платины оказалась неуспешной, рекомендуется монотерапии доцетакселом в дозе 75 мг / м2.

Рак простаты.

Метастатическим кастрационная-резистентный рак предстательной железы

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2. При этом непрерывным курсом назначается также преднизон или преднизолон 5 мг дважды в день перорально (см. Раздел «Фармакологические»).

Метастатическим гормоночувствительную рак предстательной железы

Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2 каждые 3 недели в течение 6 циклов. Преднизон или преднизолон могут приниматься непрерывно по 5 мг перорально дважды в сутки.

Аденокарцинома желудка. Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2, которую вводят инфузионно в течение 1:00, сразу после чего назначают цисплатин 75 мг / м2 инфузии в течение 1-3 часов (оба препарата применяют только в 1-й день цикла) немедленно после окончания введения цисплатина начинают инфузию 5-фторурацила (750 мг / м2 / сут), что продолжается непрерывно 5 суток. Этот цикл повторяется каждые 3 недели. При этом пациенты должны получать премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (получать достаточно жидкости) на фоне введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии нужно профилактически применять Г-КСФ (см. Также подраздел «Коррекция дозы при лечении»).

Рак головы и шеи. Пациенты должны получать премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии можно профилактически применять Г-КСФ. Все пациенты, принимавшие участие в клинических исследованиях TAX 323 и TAX 324 в составе групп, которым назначали доцетаксел, получали антибиотики с целью профилактики.

  • Индукционная химиотерапия, после которой назначают лучевую терапию (по данным исследования TAX 323). Для индукционной химиотерапии неоперабельной местно сквамозноклитиннои плоскоклеточной карциномы головы и шеи (СККГШ) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2, что вводится инфузионно в течение 1:00, сразу после чего в 1-й день цикла применяют цисплатин в дозе 75 мг / м2 инфузии в течение 1 -3 часов; немедленно после окончания введения цисплатина начинают инфузию 5-фторурацила (750 мг / м2 / сут), которая продолжается непрерывно 5 суток. В таком режиме эти препараты назначают каждые 3 недели в течение 4 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать лучевую терапию.
  • Индукционная химиотерапия, после которой назначают химиорадиотерапии (согласно данным исследования TAX 324). Для индукционной химиотерапии местно СККГШ (технически нерезектабельных, с низкой вероятностью проведения хирургического лечения или необходимостью применения органосохраняющего подхода) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2, которую вводят инфузионно в течение 1:00, сразу после чего в 1-й день цикла применяют цисплатин 100 мг / м2 инфузии в течение 0,5-3 часов; немедленно после окончания введения цисплатина начинают инфузию 5-фторурацила (1000 мг / м2 / сут), которая продолжается непрерывно 4 суток. В таком режиме эти препараты назначают каждые 3 недели в течение 3 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать химиорадиотерапии.

Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложенные в соответствующих «Общих характеристиках лекарственного средства».

Коррекция дозы во время лечения.

Общие принципы. Доцетаксел следует применять при условии, что количество нейтрофилов составляет ≥1500 клеток / мм 3. Если на фоне терапии доцетакселом или развивается фебрильная нейтропения, или количество нейтрофилов составляет <500 клеток / мм 3 в течение более одной недели, или возникают острые тяжелые или постепенно нарастают кумулятивные реакции со стороны кожи, либо значительно выраженная периферическая нейропатия, дозу доцетаксела следует уменьшить с 100 до

75 мг / м2 и / или с 75 до 60 мг / м2. Если подобные реакции наблюдаются и на фоне приема дозы

60 мг / м2, препарат следует отменить.

Адъювантной терапии рака молочной железы. Для пациентов, которые получают адъювантной терапии доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема TAC), следует взвесить целесообразность первичной профилактики с помощью Г-КСФ. Пациентам, у которых развивается фебрильная нейтропения и / или нейтропеническая инфекция, следует уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг / м2 в последующих циклах лечения (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Пациентам, у которых развился стоматит 3 или 4 степени выраженности, необходимо уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг / м.

В комбинации с цисплатином. Для пациентов, у которых во время предыдущего курса на фоне приема доцетаксела в дозе 75 мг / м2 в комбинации с цисплатином пик снижения уровня тромбоцитов был <25000 клеток / мм 3, для пациентов, у которых на фоне приема доцетаксела развилась фебрильная нейтропения, а также для пациентов, у которых возникли серьезные негематологические проявления токсичности препарата, следует в следующих курсах уменьшить дозу доцетаксела до 65 мг / м2. Особенности коррекции дозы цисплатина изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» цисплатина.

В комбинации с капецитабином. Особенности коррекции дозы капецитабина изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.

  • Пациентам, у которых впервые возникли проявления токсичности II степени, хранящихся и на следующем введения доцетаксела / капецитабина, лечение следует прервать, пока проявления токсичности не снизятся до 0-I степени, а затем восстановить с применением 100% начальной дозы препаратов.
  • Пациентам, у которых в любое время в ходе цикла лечения вдруг возникли проявления токсичности II степени или впервые возникли проявления токсичности III степени, лечение следует прервать, пока проявления токсичности не снизятся до 0-I степени, а затем восстановить, применяя доцетаксел в дозе 55 мг / м2.
  • В случае последующего появления токсических явлений или если возникли проявления токсичности IV степени, лечение доцетакселом следует отменить.

Особенности коррекции дозы трастузумаба изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.

В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом. В случае если у пациента развивается эпизод фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или инфекции на фоне нейтропении, несмотря на прием Г-КСФ, дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 до 60 мг / м2. Если и в дальнейшем развиваются эпизоды осложненной нейтропении, дозу снижают с 60 до 45 мг / м2. В случае если у пациента развивается эпизод тромбоцитопении IV степени тяжести, дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 до 60 мг / м2. Нельзя повторять курс терапии в следующих циклах, пока содержание нейтрофилов в крови не вернется к уровню> 1500 клеток / мм 3, тромбоцитов - до уровня> 100000 клеток / мм 3. Если проявления токсичности сохраняются и после этих мероприятий, необходимо отменить терапию доцетакселом (см. Раздел «Особенности применения»).

Таблица 12

Рекомендуемые мероприятия по коррекции дозы химиопрепаратов для пациентов, принимающих комбинацию доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила

проявления токсичности

коррекция доз

Диарея III степени тяжести

Первый эпизод: снизить дозу 5-фторурацила на 20%.

Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.

Диарея IV степени тяжести

Первый эпизод: снизить дозы доцетаксела и

5-фторурацилу на 20 %.

Второй эпизод: отменить терапию.

Стоматит или другие воспалительные процессы слизистых оболочек III степени тяжести

Первый эпизод: снизить дозу 5-фторурацила на 20%.

Второй эпизод: отменить 5-фторурацил на все последующие циклы лечения.

Третий эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.

Стоматит или другие воспалительные процессы слизистых оболочек IV степени тяжести

Первый эпизод: отменить 5-фторурацил на все последующие циклы лечения.

Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.

Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложенные в соответствующих «Общих характеристиках лекарственного средства».

В опорных клинических исследованиях доцетаксела пациентам, у которых на фоне терапии СККГШ развивалась осложнена нейтропения (в том числе длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекционные заболевания), было рекомендовано применять профилактически Г-КСФ (например, с 6 по пятнадцатый день цикла ) во всех последующих циклах химиотерапии.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени. Согласно данным исследования фармакокинетики доцетаксела в условиях монотерапии этим препаратом в дозе 100 мг / м2, для пациентов с повышенным уровнем трансаминаз (АЛТ и / или АСТ) более чем в 1,5 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВПН), а также щелочной фосфатазы - более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м2. Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (> ВМН) и / или АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВГН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВГН, уменьшение дозы не рекомендуется , но доцетаксел вообще не следует применять, если нет необходимости.

В базовом клиническом исследовании доцетаксела в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у больных с аденокарциномой желудка среди критериев исключения из исследования были повышены уровни АЛТ и / или АСТ более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН, щелочной фосфатазы - более чем в 2, 5 раза по сравнению с ВГН, билирубина - выше верхней границы нормы; соответственно, для таких пациентов уменьшение дозы доцетаксела не может быть рекомендовано. Препарат вообще не следует применять этой категории больных, если нет необходимости.

Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях больным с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста. Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, особых указаний по применению препарата у пациентов пожилого возраста нет.

При комбинированном применении доцетаксела с капецитабином пациентам в возрасте от 60 лет рекомендуется уменьшить начальную дозу капецитабина до 75% (см. «Общую характеристику лекарственного средства» капецитабина).

Передозировка:

Существует несколько сообщений о случаях передозировки препарата. Специфический антидот доцетаксела до сих пор неизвестен. В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента в специализированное отделение и проводить тщательный мониторинг жизненных функций. При передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов препарата. В первую очередь, предполагается развитие таких расстройств, как угнетение функции костного мозга, периферические нейротоксические нарушения и воспаление слизистых оболочек. После установления факта передозировки нужно как можно быстрее ввести пациенту терапевтические дозы Г-КСФ. Если есть необходимость, принимают другие необходимые симптоматических мероприятий.

Побочные действия:

Сводные данные профиля безопасности препарата для всех показаний. Данные о побочных реакциях, которые были расценены как вероятно связанные с применением доцетаксела, были получены из исследований с участием таких пациентов:

  • 1312 и 121 пациент, которые получали доцетаксел в форме монотерапии в дозе 100 мг / м и

75 мг / м соответственно;

  • 258 пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с доксорубицином;
  • 406 пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с цисплатином;
  • 92 пациенты, которые получали доцетаксел в сочетании с трастузумабом;
  • 255 пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с капецитабином;
  • 332 пациента (TAX 327), получавших доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном (приведены клинически значимые побочные реакции, связанные с лечением)
  • 1276 пациентов (744 и 532 пациентов в исследованиях TAX 316 и GEICAM 9805 соответственно), которые получали доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (приведены клинически значимые побочные реакции, связанные с лечением)
  • 300 пациентов с аденокарциномой желудка (221 пациент с части исследования в рамках III фазы и 79 пациентов с части исследования в рамках II фазы клинического изучения препарата), которые получали доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (приведены клинически значимые побочные реакции, эт ' связанные с лечением)
  • 174 и 251 пациент с раком головы и шеи, получавших доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (приведены клинически значимые побочные реакции, связанные с лечением).
  • 545 пациентов [исследования STAMPEDE], которые получали доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном и АДТ.

Эти реакции были описаны с использованием общих критериев токсичности Национального онкологического института США [National Cancer Institute, NCI] (G3 - степень 3, G3 / 4 - степень выраженности 3-4; G4 - степень выраженности), символов кодировки для словаря терминов побочных реакций ( COSTART) и сроков Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA).

Частота развития побочных эффектов определялась следующим образом: очень часто (> 1/10), часто

(> 1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1000 и <1/100), редко (> 1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1 /

10000), частота неизвестна (нельзя оценить по доступным данным).

В составе каждой группы побочные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Наиболее частые побочные реакции, возникающие на фоне монотерапии доцетакселом нейтропения (имеет обратимый и некумулятивные характер; медиана количества дней до пика снижение числа нейтрофилов в крови составляет 7 дней медиана продолжительности тяжелой нейтропении (<500 клеток / мм 3) составляет 7 дней), анемия , алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея, астения. Выраженность побочных явлений, обусловленных применением доцетаксела, может расти при комбинировании препарата с другими средствами для химиотерапии.

При применении комбинации доцетаксела с трастузумабом побочные эффекты (любой степени) наблюдались у ≥ 10% пациентов. По сравнению с монотерапией доцетакселом, такая комбинация увеличивала частоту серьезных побочных эффектов (40 против 31%) и частоту побочных эффектов IV степени (34 против 23%).

Наиболее часто (≥5%) побочные эффекты комбинации доцетаксела с капецитабином, наблюдавшиеся в клиническом исследовании III фазы у пациенток с раком молочной железы, для которых предыдущая терапия антрациклинами оказалась неэффективной, представленные в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.

Для комбинации с АДТ и с преднизоном или преднизолоном (исследование STAMPEDE) представлено побочные явления, возникающие в течение 6 циклов лечения доцетакселом и регистрируются минимум на 2% чаще в группе лечения доцетакселом по сравнению с контрольной группой, с использованием шкалы оценивания CTCAE (Общие критерии терминологии для классификации побочных реакций)

При применении доцетаксела чаще наблюдались нижеприведенные побочные реакции.

Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности, как правило, развивались в течение нескольких минут после начала инфузии доцетаксела и по степени тяжести колебались от легких до умеренных. Чаще всего сообщалось о таких симптомах, как покраснение кожи, сыпь (с зудом или без него), чувство сжатия в груди, боль в спине, одышка, лихорадка или озноб. Тяжелые побочные реакции проявлялись в виде артериальной гипотензии и / или бронхоспазма или генерализованного высыпания / эритемы (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы. Развитие тяжелых периферических нейротоксических реакций требует отмены препарата (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Проявления нейросенсорных реакций легкой и средней степеней включали парестезии, дизестезии или болевые ощущения, в том числе чувство жжения. Нейромоторного реакции проявлялись общей слабостью.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Наблюдались обратимые реакции со стороны кожи, которые по тяжести, как правило, были легкими или умеренными. Эти реакции проявлялись кожной, в том числе локализованным на стопах и кистях рук (включая тяжелый ладонно-подошовний синдром), а также на руках, лице или грудной клетке, часто сопровождалось зудом. Чаще всего высыпания появлялось в течение недели после инфузии доцетаксела. Реже встречались тяжелые проявления, например высыпания с последующей десквамацией эпителия, иногда обусловливало необходимость прерывания лечения или полной отмены доцетаксела (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Серьезные поражения ногтей проявлялись гипо- или гиперпигментацией, а в некоторых случаях - болью и онихолизис.

Общие нарушения и местные реакции. Реакции в месте введения препарата были преимущественно легкими и проявлялись гиперпигментацией, воспалением, покраснением или сухостью кожи, флебитом или экстравазацией и отеком вены, по которой проводилась инфузия препарата.

Случаи задержки жидкости в организме включали такие явления, как периферические отеки, реже - плевральный или перикардиальный выпот, асцит и увеличение массы тела. Периферические отеки чаще всего начинались с нижних конечностей и могли становиться генерализованными, обуславливая рост общей массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости имеет кумулятивный характер и по частоте развития этого побочного явления, и по степени его выраженности (см. Раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком молочной железы при применении препарата Таксотер® в качестве монотерапии в дозе 100 мг / м

Инфекционные и паразитарные заболевания . Очень часто инфекционные заболевания (G3 / 4 5,7%, в том числе сепсис и пневмония, летальные - в 1,7% случаев). Часто инфекции, ассоциированные с нейтропенией G4 (G3 / 4 4,6%).

Со стороны крови и лимфатической системы . Очень часто нейтропения (G4: 76,4%); анемия (G3 / 4 8,9%); фебрильная нейтропения. Часто тромбоцитопения (G4 0,2%).

Со стороны иммунной системы. Очень часто реакции гиперчувствительности (G3 / 4 5,3%).

Метаболические и алиментарные расстройства. Очень часто анорексия.

Со стороны нервной системы. Очень часто п ериферична сенсорная нейропатия (G3: 4,1%); периферическая моторная нейропатия (G3 / 4: 4%); дисгевзия (тяжелая: 0,07%).

Со стороны сердца. Часто аритмия (G3 / 4 0,7%). Нечасто сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов . Часто артериальная гипотензия артериальная гипертензия; геморрагические осложнения.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения . Очень часто : одышка (тяжелая 2,7%).

Со стороны пищеварительной системы . Очень часто стоматит (G3 / 4 5,3%); диарея (G3 / 4: 4%);
тошнота (G3 / 4: 4%); рвота (G3 / 4: 3%). Часто запоры (тяжелые 0,2%); боль в животе (тяжелый 1%); желудочно-кишечные кровотечения (тяжелые 0,3%). Нечасто эзофагит (тяжелый: 0,4%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция кожные реакции (G3 / 4 5,9%); поражения ногтей (тяжелые 2,6%).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани . Очень часто миалгия (тяжелая: 1,4%). Часто артралгия.

Общие нарушения и местные реакции . Очень часто задержка жидкости в организме (тяжелая:

6,5%); астения (тяжелая 11,2%); боль. Часто местные реакции после введения препарата некардиальных боль в груди (тяжелый: 0,4%).

Результаты исследований . Часто G3 / 4 повышенный уровень билирубина крови (<5%); G3 / 4 повышенный уровень щелочной фосфатазы (<4%); G3 / 4 повышенный уровень АСТ (<3%); G3 / 4 повышенный уровень АЛТ (<2%).

Описание отдельных побочных реакций, зарегистрированных у пациентов с раком молочной железы при применении препарата Таксотер Ò в дозе 100 мг / м2 в виде монотерапии

Со стороны крови и лимфатической системы. Редко кровотечения или кровоизлияния на фоне тромбоцитопении ИИИ / IV степени.

Со стороны нервной системы. Известны данные по обратимости процесса поражения нервной системы в 35,3% пациентов, у которых такое поражение развилось после монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг / м2. Эти расстройства спонтанно исчезли в течение 3 месяцев.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень редко известен один случай развития необратимой алопеции в конце исследования. 73% реакций со стороны кожи исчезали в течение 21-ти суток.

Общие нарушения и местные реакции. Средняя кумулятивная доза до отмены препарата составляла более 1000 мг / м2, а среднее время до обратного развития задержки жидкости в организме - 16,4 недели (диапазон: от 0 до 42 недель). Развитие задержки жидкости средней и тяжелой степени наблюдался позднее у пациентов, получивших премедикацию (средняя кумулятивная доза - 818,9 мг / м2) по сравнению с пациентами, которым премедикация не проводилась (средняя кумулятивная доза - 489,7 мг / м2); однако сообщалось о нескольких случаях появления этого побочного явления во время ранних курсов терапии.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с немелкоклеточным раком легких при применении препарата Таксотер® в качестве монотерапии в дозе 75 мг / м

Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто инфекционные заболевания (G3 / 4: 5%).

Со стороны крови и лимфатической системы . Очень часто нейтропения (G4: 54,2%); анемия (G3 / 4 10,8%); тромбоцитопения (G4: 1,7%). Часто фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы. Часто реакции гиперчувствительности (тяжелых не было).

Метаболические и алиментарные расстройства. Часто анорексия.

Со стороны нервной системы. Очень часто периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4

0,8%). Часто периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 2,5%).

Со стороны сердца. Часто аритмия (тяжелых не было).

Со стороны сосудов. Часто: артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто тошнота (G3 / 4 3,3%); стоматит (G3 / 4 1,7%); рвота (G3 / 4 0,8%); диарея (G3 / 4 1,7%). Часто запоры.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки . Очень часто алопеция кожные реакции (G3 / 4 0,8%). Часто поражения ногтей (тяжелые 0,8%).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: миалгия.

Общие нарушения и местные реакции. Очень часто астения (тяжелая: 12,4%); задержка жидкости в организме (тяжелая 0,8%); боль.

Результаты исследований . Часто G3 / 4 повышенный уровень билирубина крови (<2%).

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком молочной железы при применении препарата Таксотер® в дозе 75 мг / м2 в комбинации с доксорубицином

Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто инфекционные заболевания (G3 / 4 7,8%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто нейтропения (G4: 91,7%); анемия (G3 / 4 9,4%); фебрильная нейтропения; тромбоцитопения (G4 0,8%).

Со стороны иммунной системы. Часто реакции гиперчувствительности (G3 / 4 1,2%).

Метаболические и алиментарные расстройства. Часто анорексия.

Со стороны нервной системы. Очень часто периферическая сенсорная нейропатия (G3: 0,4%). Часто периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 0,4%).

Со стороны сердца. Часто сердечная недостаточность аритмия (тяжелых не было).

Со стороны сосудов . Нечасто: артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто тошнота (G3 / 4: 5%); стоматит (G3 / 4 7,8%);
диарея (G3 / 4 6,2%); рвота (G3 / 4: 5%); запоры.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция поражения ногтей (тяжелые: 0,4%); кожные реакции (тяжелых не было).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: миалгия.

Общие нарушения и местные реакции. Очень часто астения (тяжелая 8,1%); задержка жидкости в организме (тяжелая: 1,2%); боль. Часто местные реакции после введения препарата.

Результаты исследований. Ч асто: G3 / 4 повышенный уровень билирубина крови (<2,5%);

G3 / 4 повышенный уровень щелочной фосфатазы (<2,5%). Нечасто G3 / 4 повышенный уровень АСТ (<1%); G3 / 4 повышенный уровень АЛТ (<1%).

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с немелкоклеточным раком легких при применении препарата Таксотер® в дозе 75 мг / м в комбинации с цисплатином

Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто инфекционные заболевания (G3 / 4 5,7%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто нейтропения (G4: 51,5%); анемия (G3 / 4 6,9%); тромбоцитопения (G4: 0,5%). Часто фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы. Очень часто реакции гиперчувствительности (G3 / 4 2,5%).

Метаболические и алиментарные расстройства. Очень часто анорексия.

Со стороны нервной системы. Очень часто периферическая сенсорная нейропатия (G3 3,7%); периферическая моторная нейропатия (G3 / 4: 2%).

Со стороны сердца. Часто аритмия (G3 / 4 0,7%). Нечасто сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов. Часто: артериальная гипотензия (G3 / 4 0,7%).

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто тошнота (G3 / 4 9,6%); рвота (G3 / 4 7,6%); диарея (G3 / 4 6,4%); стоматит (G3 / 4: 2%). Часто запоры.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция поражения ногтей (тяжелые 0,7%); кожные реакции (G3 / 4 0,2%).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Очень часто: миалгия (тяжелая: 0,5%).

Общие нарушения и местные реакции. Очень часто астения (тяжелая: 9,9%); задержка жидкости в организме (тяжелая 0,7%); лихорадка (G3 / 4 1,2%). Часто местные реакции после введения препарата боль.

Результаты исследований. Часто G3 / 4 повышенный уровень билирубина крови (2,1%), G3 / 4 повышенный уровень AЛТ (1,3%). Нечасто G3 / 4 повышенный уровень АСТ (0,5%), G3 / 4 повышенный уровень щелочной фосфатазы (0,3%).

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком молочной железы при применении препарата Таксотер® в дозе 100 мг / м в комбинации с трастузумабом

Со стороны крови и лимфатической системы . Очень часто нейтропения (G3 / 4 32%); фебрильная нейтропения (в том числе нейтропения, ассоциированная с лихорадкой и приемом антибиотиков) или нейтропенический сепсис.

Метаболические и алиментарные расстройства. Очень часто анорексия.

Со стороны психики. Очень часто бессонница.

Со стороны нервной системы. Очень часто парестезии; головная боль; дисгевзия; гипестезия.

Со стороны сердца. Часто сердечная недостаточность.

Со стороны органов зрения. Очень часто повышенное слезотечение, конъюнктивит.

Со стороны сосудов. Очень часто лимфоедема.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Очень часто носовые кровотечения фаринголарингеальная боль назофарингит; одышка кашель, ринорея.

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто тошнота диарея рвота запоры; стоматит; диспепсия боль в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция эритема сыпь, поражения ногтей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Очень часто: миалгия; артралгия боль в конечностях; боль в костях боль в спине.

Общие нарушения и местные реакции. Очень часто астения периферические отеки лихорадка, повышенная утомляемость; воспаление слизистых оболочек боль острое респираторное заболевание; боль в груди; озноб. Часто летаргия.

Результаты исследований. Очень часто: увеличение массы тела.

Описание отдельных побочных реакций, зарегистрированных у пациентов с раком молочной железы при применении препарата Таксотер® в дозе 100 мг / м в комбинации с трастузумабом.

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто гематологическая токсичность комбинированной терапии трастузумабом и доцетакселом росла по сравнению с монотерапией доцетакселом (32% случаев развития нейтропении ИИИ / IV степени на 22%, если использовать критерии NCI-CTC [National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria; Общепринятые критерии токсичности Национального института рака США]). Следует обратить внимание, что частота развития этого побочного явления в данной категории пациентов может быть недооцененной, поскольку даже при монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг / м2 нейтропения, согласно имеющимся данным, возникает в 97% пациентов, при этом у 76% - IV степени (в соответствии с пикового снижения уровня нейтрофилов в крови). Частота развития фебрильной нейтропении или нейтропенического сепсиса также возрастает у пациентов,

Со стороны сердца. Симптоматическая сердечная недостаточность была обнаружена у 2,2% пациентов, принимавших комбинацию трастузумаба и доцетаксела, по сравнению с 0% случаев этого побочного явления у пациентов, находившихся на монотерапии. В группе исследования, в которой назначали комбинацию доцетаксела и трастузумаба, 64% пациентов в предыдущих курсах лечения получали антрациклины как адъювантной терапии, тогда как в группе, которой назначали монотерапию доцетакселом, антрациклины получали 55% пациентов.

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком молочной железы при применении препарата Таксотер® в дозе 75 мг / м в комбинации с капецитабином

Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто кандидоз слизистой оболочки полости рта (G3 / 4 <1%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто нейтропения (G3 / 4 63%); анемия (G3 / 4 10%). Часто тромбоцитопения (G3 / 4: 3%).

Метаболические и алиментарные расстройства. Очень часто анорексия (G3 / 4 1%); снижение аппетита. Часто обезвоживания (G3 / 4: 2%).

Со стороны нервной системы . Очень часто дисгевзия (G3 / 4 <1%); парестезии (G3 / 4 <1%). Часто головокружение головная боль (G3 / 4 <1%); периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения. Очень часто повышенное слезотечение.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Очень часто фаринголарингеальная боль (G3 / 4: 2%). Часто одышка (G3 / 4 1%); кашель (G3 / 4 <1%); носовые кровотечения (G3 / 4 <1%).

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто стоматит (G3 / 4 18%); диарея (G3 / 4 14%); тошнота (G3 / 4: 6%); рвота (G3 / 4: 4%); запоры (G3 / 4 1%); боль в животе (G3 / 4: 2%); диспепсия. Часто боль в верхних отделах живота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто ладонно-подошовний синдром (G3 / 4 24%); алопеция (G3 / 4: 6%); поражения ногтей (G3 / 4: 2%). Часто дерматит эритематозные высыпания (G3 / 4 <1%); изменение цвета ногтей; онихолизис (G3 / 4 1%).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Очень часто: миалгия (G3 / 4: 2%); артралгия (G3 / 4 1%). Часто боль в конечностях (G3 / 4 <1%); боль в спине (G3 / 4 1%).

Общие нарушения и местные реакции. Очень часто астения (G3 / 4: 3%); лихорадка (G3 / 4 1%); повышенная утомляемость / общая слабость (G3 / 4: 5%); периферические отеки (G3 / 4 1%). Часто Летаргия; боль.

Результаты исследований. Часто уменьшение массы тела повышенный уровень билирубина крови (G3 / 4 9%).

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком предстательной железы при применении препарата Таксотер® в дозе 75 мг / м в комбинации с преднизоном или преднизолоном

Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто инфекционные заболевания (G3 / 4 3,3%).

Со стороны крови и лимфатической системы . Очень часто нейтропения (G3 / 4 32%); анемия (G3 / 4 4,9%). Часто тромбоцитопения (G3 / 4 0,6%); фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы. Часто реакции гиперчувствительности (G3 / 4 0,6%).

Метаболические и алиментарные расстройства. Очень часто анорексия (G3 / 4 0,6%).

Со стороны нервной системы. Очень часто периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 1,2%); дисгевзия (G3 / 4 0%). Часто периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 0%).

Со стороны органов зрения. Часто повышенное слезотечение (G3 / 4 0,6%).

Со стороны сердца. Часто ухудшение функции левого желудочка (G3 / 4 0,3%).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто носовые кровотечения (G3 / 4: 0%); одышка (G3 / 4 0,6%); кашель (G3 / 4 0%).

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто тошнота (G3 / 4 2,4%); диарея (G3 / 4 1,2%); стоматит / фарингит (G3 / 4 0,9%); рвота (G3 / 4 1,2%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция поражения ногтей (тяжелых не было). Часто высыпания с шелушением (G3 / 4 0,3%).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: артралгия (G3 / 4 0,3%); миалгия (G3 / 4 0,3%).

Общие нарушения и местные реакции. Очень часто повышенная утомляемость (G3 / 4 3,9%);

задержка жидкости в организме (тяжелая: 0,6%).

Описание побочных реакций, зарегистрированных у пациентов с местно (или метастатическим гормоночувствительной раком предстательной железы с высокой степенью риска при применении препарата Таксотер® в дозе 75 мг / м2 в комбинации с преднизоном или преднизолоном и АДТ (исследование STAMPEDE)

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто нейтропения (G3-4 12%), анемия, фебрильная нейтропения (G3-4: 15%).

Со стороны иммунной системы. Часто гиперчувствительность (G3-4 1%).

Со стороны эндокринной системы. Часто сахарный диабет (G3-4 1%).

Со стороны обмена веществ и питания. Часто потеря аппетита.

Нарушение психики. Очень часто: бессонница (G3: 1%).

Со стороны нервной системы. Очень часто периферическая сенсорная нейропатия (≥ G3:

2%) a, головная боль. Часто: головокружение.

Со стороны органов зрения. Часто нечеткость зрения.

Со стороны сердца. Часто гипотензия (G3: 0%).

Респираторные, торакальные и средостении расстройства. Очень часто одышка (G3: 1%), кашель (G3: 0%), инфекция верхних дыхательных путей (G3: 1%). Часто фарингит (G3: 0%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто диарея (G3: 3%), стоматит (G3: 0%), запор (G3: 0%), тошнота (G3: 1%), диспепсия, боль в животе (G3: 0%), метеоризм. Часто рвота (G3: 1%).

Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто алопеция (G3: 3%) a, изменения ногтей (G3: 1%). Часто сыпь.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани. Очень часто: миалгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Очень часто летаргия (G3-4: 2%), гриппоподобные симптомы (G3: 0%), астения (G3: 0%), задержка жидкости в организме. Часто лихорадка (G3:

1%), кандидоз ротовой полости, гипокальциемия (G3: 0%), гипофосфатемия (G3-4 1%), гипокалиемия (G3: 0%).

Побочные реакции, зарегистрированные при применении препарата Таксотер® в дозе 75 мг / м2 в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом качестве адъювантной терапии у пациентов с раком молочной железы с метастазами в лимфатические узлы (исследование TAX 316) и без них (исследование GEICAM 9805) - сводные данные

Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто инфекционные заболевания (G3 / 4 2,4%);

нейтропенической инфекции (G3 / 4 2,6%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто анемия (G3 / 4: 3%); нейтропения

(G3 / 4 59,2%); тромбоцитопения (G3 / 4 1,6%); фебрильная нейтропения (G3 / 4 НЗ).

Со стороны иммунной системы. Часто реакции гиперчувствительности (G3 / 4 0,6%).

Метаболические и алиментарные расстройства. Очень часто анорексия (G3 / 4 1,5%).

Со стороны нервной системы. Очень часто дисгевзия (G3 / 4 0,6%); периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 <0,1%). Часто периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 0%). Нечасто синкопе (G3 / 4: 0%); проявления нейротоксичности (G3 / 4: 0%); сонливость (G3 / 4 0%).

Со стороны органов зрения. Очень часто конъюнктивит (G3 / 4 <0,1%). Часто повышенное слезотечение (G3 / 4 <0,1%).

Со стороны сердца. Часто аритмия (G3 / 4 0,2%).

Со стороны сосудов. Очень часто ощущение приливов (G3 / 4 0,5%). Часто: артериальная гипотензия (G3 / 4: 0%); флебит (G3 / 4 0%). Нечасто лимфоедема (G3 / 4 0%).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто кашель (G3 / 4 0%).

Со стороны пищеварительной системы . Очень часто тошнота (G3 / 4: 5,0%); стоматит (G3 / 4 6,0%); рвота (G3 / 4 4,2%); диарея (G3 / 4 3,4%); запоры (G3 / 4 0,5%). Часто боль в животе (G3 / 4 0,4%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция (стойка <3%); кожные проявления токсичности (G3 / 4 0,6%); поражения ногтей (G3 / 4 0,4%).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Очень часто: миалгия (G3 / 4

0,7%); артралгия (G3 / 4: 0,2%).

Общие нарушения и местные реакции. Очень часто астения (G3 / 4 10%); лихорадка (G3 / 4 НЗ) периферические отеки (G3 / 4 0,2%).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень часто аменорея (G3 / 4 hз).

Результаты исследований. Часто увеличение массы тела (G3 / 4: 0%); уменьшение массы тела (G3 / 4 0,2%).

Описание отдельных побочных реакций, зарегистрированных при применении препарата Таксотер® в дозе 75 мг / м2 в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом качестве адъювантной терапии у пациентов с раком молочной железы с метастазами в лимфатические узлы (исследование TAX 316) и без них (исследование GEICAM 9805).

Со стороны нервной системы. В исследовании TAX316 периферическая сенсорная нейропатия началась во время периода лечения и содержалась в течение последующего наблюдения у 84 пациенток (11,3%) в группе применения схемы TAC и в 15 пациенток (2%) в группе применения схемы FAC. На конец периода последующего наблюдения (медиана продолжительности последующего наблюдения составила 8 лет) периферическая сенсорная нейропатия содержалась в 10 пациенток (1,3%) в группе применения схемы TAC и у 2 пациенток (0,3%) в группе применения схемы FAC.

В исследовании GEICAM 9805 периферическая сенсорная нейропатия, которая началась во время периода лечения, содержалась в течение последующего наблюдения у 10 пациенток (1,9%) в группе применения схемы TAC и у 4 пациенток (0,8%) в группе применения схемы FAC. На конец периода последующего наблюдения (медиана продолжительности последующего наблюдения составляла 10 лет и 5 месяцев) периферическая сенсорная нейропатия содержалась в 3 пациенток (0,6%) в группе применения схемы TAC и у 1 пациентки (0,2%) в группе применения схемы FAC .

Со стороны сердца. В исследовании TAX 316 у 26 пациентов (3,5%) в группе применения схемы TAC и у 17 пациентов (2,3%) в группе применения схемы FAC развилась застойная сердечная недостаточность (ЗСН). У всех пациентов, за исключением одного пациента в каждой из групп, ЗСН была диагностирована через более чем 30 дней после начала лечения. 2 пациента в группе применения схемы TAC и 4 пациента в группе применения схемы FAC умерли за сердечной недостаточности.

В исследовании GEICAM 9805 во время периода последующего наблюдения в 3 пациенток (0,6%) в группе применения схемы TAC и в 3 пациенток (0,6%) в группе применения схемы FAC развилась застойная сердечная недостаточность.

На конец периода последующего наблюдения (фактическая медиана продолжительности последующего наблюдения составляла 10 лет и 5 месяцев) у одной из пациенток в группе применения схемы TAC не наблюдалось застойной сердечной недостаточности и 1 пациентка в группе применения схемы TAC умерла через дилатационная кардиомиопатия, а в группе применения схемы FAC застойная сердечная недостаточность содержалась в 1 пациентки (0,2%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки . В исследовании TAX316 алопеция, которая содержалась в период последующего наблюдения, отмечалась в 687 из 744 пациенток (92,3%) в группе применения схемы TAC и в 645 из 736 пациенток (87,6%) в группе применения схемы FAC.

На конец периода последующего наблюдения (фактическая медиана продолжительности последующего наблюдения составила 8 лет) алопеция содержалась в 29 пациенток в группе применения схемы TAC (3,9%) и у 16 ​​пациенток в группе применения схемы FAC (2,2%).

В исследовании GEICAM 9805 алопеция, которая началась во время периода лечения и содержалась в течение последующего наблюдения, отмечалась у 49 пациенток (9,2%) в группе применения схемы TAC и в 35 пациенток (6,7%) в группе применения схемы FAC. Алопеция, связанная с применением исследуемого препарата, началась или усилилась во время периода последующего наблюдения у 42 пациенток (7,9%) в группе применения схемы TAC и в 30 пациенток (5,8%) в группе применения схемы FAC.

На конец периода последующего наблюдения (медиана продолжительности последующего наблюдения составляла 10 лет и 5 месяцев) алопеция содержалась в 3 пациенток (0,6%) в группе применения схемы TAC и у 1 пациентки (0,2%) в группе применения схемы FAC.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. В исследовании TAX316 аменорея, которая началась во время периода лечения и содержалась в течение последующего наблюдения после окончания химиотерапии, отмечалась в 202 из 744 пациенток (27,2%) в группе применения схемы TAC и в 125 из 736 пациенток (17,0%) в группе применения схемы FAC. На конец периода последующего наблюдения (медиана продолжительности последующего наблюдения составила 8 лет) аменорея содержалась в 121 из 744 пациенток (16,3%) в группе применения схемы TAC и в 86 пациенток (11,7%) в группе применения схемы FAC.

В исследовании GEICAM 9805 аменорея, которая началась во время периода лечения и содержалась в течение последующего наблюдения, отмечалась в 18 пациенток (3,4%) в группе применения схемы TAC и у 5 пациенток (1,0%) в группе применения схемы FAC. На конец периода последующего наблюдения (медиана продолжительности последующего наблюдения составляла 10 лет и 5 месяцев) аменорея содержалась в 7 пациенток (1,3%) в группе применения схемы TAC и у 4 пациенток (0,8%) в группе применения схемы FAC.

Общие нарушения и реакции в месте введения. В исследовании TAX316 периферические отеки, которые начались во время периода лечения и удерживались в течение последующего наблюдения после окончания химиотерапии, отмечались в 119 из 744 пациенток (16,0%) в группе применения схемы TAC и в 23 из 736 пациенток (3,1%) в группе применения схемы FAC. На конец периода последующего наблюдения (фактическая медиана продолжительности последующего наблюдения составила 8 лет) периферические отеки содержались в 19 пациенток (2,6%) в группе применения схемы TAC и у 4 пациенток (0,5%) в группе применения схемы FAC.

В исследовании TAX316 лимфатические отеки, которые начались во время периода лечения и удерживались в течение последующего наблюдения после окончания химиотерапии, отмечались у 11 из 744 пациенток (1,5%) в группе применения схемы TAC и у 1 из 736 пациенток (0,1%) в группе применения схемы FAC. На конец периода последующего наблюдения (фактическая медиана продолжительности последующего наблюдения составила 8 лет) лимфатические отеки содержались в 6 пациенток (0,8%) в группе применения схемы TAC и у 1 пациентки (0,1%) в группе применения схемы FAC.

В исследовании TAX316 астения, которая началась во время периода лечения и содержалась в течение последующего наблюдения после окончания химиотерапии, отмечалась в 236 из 744 пациенток (31,7%) в группе применения схемы TAC и в 180 из 736 пациенток (24,5%) в группе применения схемы FAC. На конец периода последующего наблюдения (фактическая медиана продолжительности последующего наблюдения составила 8 лет) астения содержалась в 29 пациенток (3,9%) в группе применения схемы TAC и в 16 пациенток (2,2%) в группе применения схемы FAC.

В исследовании GEICAM 9805 периферические отеки, которые начались во время периода лечения, содержались в течение последующего наблюдения у 4 пациенток (0,8%) в группе применения схемы TAC и у 2 пациенток (0,4%) в группе применения схемы FAC. На конец периода последующего наблюдения (медиана продолжительности последующего наблюдения составляла 10 лет и 5 месяцев) у одной из пациенток (0%) в группе применения схемы TAC не наблюдалось периферических отеков, а в группе применения схемы FAC периферические отеки содержались в 1 пациентки (0, 2%). Лимфатические отеки, которые начались во время периода лечения, содержались в течение последующего наблюдения у 5 пациенток (0,9%) в группе применения схемы TAC и у 2 пациенток (0,4%) в группе применения схемы FAC. На конец периода последующего наблюдения лимфатические отеки содержались в 4 пациенток (0,

Астения, которая началась во время периода лечения и содержалась в течение последующего наблюдения, отмечалась у 12 пациенток (2,3%) в группе применения схемы TAC и у 4 пациенток (0,8%) в группе применения схемы FAC. На конец периода последующего наблюдения астения содержалась в 2 пациенток (0,4%) в группе применения схемы TAC и у 2 пациенток (0,4%) в группе применения схемы FAC.

Острый лейкоз / миелодиспластический синдром. В течение 10 лет последующего наблюдения в рамках исследования TAX 316 острый лейкоз был обнаружен у 3 из 744 пациенток (0,4%) в группе применения схемы TAC и у 1 из 736 пациенток (0,1%) в группе применения схемы FAC. В течение периода последующего наблюдения (медиана продолжительности последующего наблюдения составила 8 лет) от острого миелолейкоза умерли 1 пациентка (0,1%) в группе применения схемы TAC и 1 пациентка (0,1%) в группе применения схемы FAC. Миелодиспластический синдром был диагностирован у 2 из 744 пациенток (0,3%) в группе применения схемы TAC и у 1 из 736 пациенток (0,1%) в группе применения схемы FAC.

После 10 лет последующего наблюдения в исследовании GEICAM 9805 острый лейкоз возник у 1 из 532 (0,2%) пациенток в группе применения схемы TAC. В группе применения схемы FAC никаких случаев не наблюдалось.

Ни у одного пациента из всех групп лечение не диагностировано МДС.

Нейтропенической осложнения . В таблице 13 показано, что частота возникновения нейтропении IV степени, фебрильной нейтропении и нейтропенической инфекции у пациентов, проходивших первичную профилактику Г-КСФ, снизилась после того, как такая профилактика стала обязательной в группе TAC исследования GEICAM.

Таблица 13

Нейтропенической осложнения у пациентов, принимавших TAC с первичной профилактикой с помощью Г-КСФ или без таковой профилактики (исследование GEICAM 9805)

осложнения

Без первичной профилактики с помощью Г-КСФ

(n = 111)

п (%)

С первичной профилактикой с помощью Г-КСФ

(n = 421)

п (%)

Нейтропения (IV степени)

104 (93,7)

135 (32,1)

фебрильная нейтропения

28 (25,2)

23 (5,5)

нейтропеническая инфекция

14 (12,6)

21 (5,0)

Нейтропеническая инфекция (III-IV степени)

2 (1,8)

5 (1,2)

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с аденокарциномой желудка при применении препарата Таксотер® в дозе 75 мг / м в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом

Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто нейтропенической инфекции, инфекционные заболевания (G3 / 4 11,7%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто анемия (G3 / 4 20,9%), нейтропения (G3 / 4 83,2%); тромбоцитопения (G3 / 4 8,8%); фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы. Очень часто реакции гиперчувствительности (G3 / 4 1,7%).

Метаболические и алиментарные расстройства. Очень часто анорексия (G3 / 4 11,7%).

Со стороны нервной системы. Очень часто периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 8,7%). Часто: головокружение (G3 / 4 2,3%); периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 1,3%).

Со стороны органов зрения. Часто повышенное слезотечение (G3 / 4 0%).

Со стороны органов слуха и равновесия. Часто ухудшение слуха (G3 / 4 0%).

Со стороны сердца. Часто аритмия (G3 / 4 1,0%).

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто диарея (G3 / 4 19,7%), тошнота (G3 / 4 16%), стоматит (G3 / 4 23,7%), рвота (G3 / 4 14,3%). Часто запоры (G3 / 4 1,0%), боль в животе (G3 / 4 1,0%), эзофагит / дисфагия / одинофагия (G3 / 4 0,7%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция (G3 / 4 4,0%). Часто высыпания с зудом (G3 / 4 0,7%), поражения ногтей (G3 / 4 0,7%), усиленное шелушение кожного эпителия (G3 / 4 0%).

Общие нарушения и местные реакции. Очень часто летаргия (G3 / 4 19,0%), лихорадка (G3 / 4

2,3%), задержка жидкости в организме (тяжелая / опасна для жизни: 1%).

Описание отдельных побочных реакций, зарегистрированных у пациентов с аденокарциномой желудка при применении препарата Таксотер® в дозе 75 мг / м2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом

Со стороны крови и лимфатической системы. Фебрильная нейтропения и нейтропенической инфекции развивались в 17,2% и 13,5% пациентов соответственно, если не учитывать, применяли Г-КСФ. Г-КСФ назначали с целью вторичной профилактики в 19,3% пациентов (10,7% всех проведенных циклов химиотерапии). Фебрильная нейтропения и нейтропенической инфекции развились соответственно в 12,1% и 3,4% пациентов, получавших Г-КСФ, и в

15,6% и 12,9% пациентов, которым профилактика с помощью Г-КСФ не проводилась (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов с раком головы и шеи при применении препарата Таксотер® в дозе 75 мг / м в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом.

Индукционная химиотерапия с последующим применением лучевой терапии (исследование TAX 323)

Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто инфекционные заболевания (G3 / 4

6,3%), нейтропенической инфекции.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы) . Часто боль, обусловленная злокачественной опухолью (G3 / 4 0,6%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто нейтропения (G3 / 4 76,3%), анемия (G3 / 4 9,2%), тромбоцитопения (G3 / 4 5,2%). Часто фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы. Часто реакции гиперчувствительности (тяжелых не было).

Метаболические и алиментарные расстройства. Очень часто анорексия (G3 / 4 0,6%).

Со стороны нервной системы. Очень часто дисгевзия / паросмия, периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 0,6%). Часто: головокружение.

Со стороны органов зрения. Часто повышенное слезотечение, конъюнктивит.

Поражение органов слуха и равновесия. Часто ухудшение слуха.

Со стороны сердца. Часто ишемия миокарда (G3 / 4 1,7%). Нечасто аритмия (G3 / 4 0,6%).

Со стороны сосудов: Часто поражения вен (G3 / 4 0,6%).

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто тошнота (G3 / 4 0,6%), стоматит (G3 / 4 4,0%), диарея (G3 / 4 2,9%), рвота (G3 / 4 0,6%) . Часто запоры, эзофагит / дисфагия / одинофагия (G3 / 4 0,6%), боль в животе диспепсия желудочно-кишечные кровотечения (G3 / 4 0,6%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция (G3 / 4 10,9%). Часто высыпания с зудом, повышенная сухость кожи, усиленное шелушение кожного эпителия (G3 / 4 0,6%).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: миалгия (G3 / 4 0,6%). Общие нарушения и местные реакции. Очень часто летаргия (G3 / 4 3,4%), лихорадка (G3 / 4 0,6%), задержка жидкости в организме, отеки.

Результаты исследований. Часто увеличение массы тела.

Индукционная химиотерапия с последующим применением (исследование TAX 324)

Инфекционные и паразитарные заболевания . Очень часто инфекционные заболевания (G3 / 4

3,6%). Часто нейтропенической инфекции.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы). Часто боль, обусловленная злокачественной опухолью (G3 / 4 1,2%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто нейтропения (G3 / 4 83,5%), анемия (G3 / 4 12,4%), тромбоцитопения (G3 / 4 4,0%), фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы. Нечасто реакции гиперчувствительности.

Метаболические и алиментарные расстройства. Очень часто анорексия (G3 / 4 12,0%).

Со стороны нервной системы. Очень часто дисгевзия / паросмия (G3 / 4 0,4%); периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 1,2%). Часто: головокружение (G3 / 4 2,0%); периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 0,4%).

Со стороны органов зрения. Часто повышенное слезотечение. Нечасто конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия. Очень часто ухудшение слуха (G3 / 4 1,2%).

Со стороны сердца. Часто аритмия (G3 / 4 2,0%). Нечасто ишемия миокарда.

Со стороны сосудов. Нечасто поражения вен.

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто тошнота (G3 / 4 13,9%), стоматит (G3 / 4 20,7%), рвота (G3 / 4 8,4%), диарея (G3 / 4 6,8%) , эзофагит / дисфагия / одинофагия (G3 / 4 12,0%), запоры (G3 / 4 0,4%). Часто диспепсия (G3 / 4 0,8%), боль в желудке и кишечнике (G3 / 4 1,2),

желудочно-кишечные кровотечения (G3 / 4 0,4%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция (G3 / 4 4,0%), сыпь с зудом. Часто повышенная сухость кожи, усиленное шелушение кожного эпителия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: миалгия (G3 / 4 0,4%).

Общие нарушения и местные реакции. Очень часто летаргия (G3 / 4 4,0%), лихорадка (G3 / 4

3,6%), задержка жидкости в организме (G3 / 4 1,2%), отеки (G3 / 4 1,2%).

Результаты исследований. Очень часто: уменьшение массы тела. Нечасто: увеличение массы тела.

Данные постмаркетингового наблюдения.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы). Прием доцетаксела в комбинации с другими противоопухолевыми средствами лечения, для которых известна связь с возникновением второго первичного злокачественного заболевания, ассоциировался со случаями развития второго первичного злокачественного заболевания (частота неизвестна), в том числе острого миелолейкоза, МДС и неходжкинской лимфомы. В опорных клинических исследованиях у пациенток с раком молочной железы на фоне применения схемы TAC отмечались случаи возникновения острого миелолейкоза и МДС (частота неизвестна).

Со стороны крови и лимфатической системы. Сообщалось об угнетении функции костного мозга и другие гематологические побочные эффекты. Были также сообщения о развитии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, часто в ассоциации с сепсисом или полиорганной недостаточностью.

Со стороны иммунной системы. Сообщалось о нескольких случаях развития анафилактического шока, иногда летального.

Сообщалось о реакции гиперчувствительности (частота неизвестна) на фоне приема доцетаксела у пациентов, у которых раньше возникали реакции гиперчувствительности на паклитаксел.

Со стороны нервной системы. Назначение доцетаксела обусловило редкие случаи развития судорог или преходящей потери сознания. Эти реакции иногда наблюдались во время инфузии препарата.

Со стороны органов зрения. Сообщалось об очень редких случаях преходящих нарушений зрения (вспышки, мелькания света перед глазами, скотомы), что, как правило, развивались во время инфузии препарата и сопровождались реакциями гиперчувствительности. Эти расстройства самостоятельно проходили после прекращения инфузии. Были сообщения о редких случаях с сопутствующим конъюнктивитом или без него, развивающихся как следствие обструкции слезного протока и оговаривали усиленную слезотечение.

У пациентов, получавших доцетаксел, наблюдались случаи кистоподибного отека макулы (КНМ).

Со стороны органов слуха и равновесия. Сообщалось о редких случаях развития ототоксичности, ухудшение и / или потере слуха.

Со стороны сердца. Сообщалось о редких случаях развития инфаркта миокарда.

У пациентов, получавших доцетаксел в комбинированных схемах вместе с доксорубицином, 5-фторурацилом и / или циклофосфамидом, сообщалось о случаях развития желудочковых аритмий, в том числе желудочковой тахикардии (частота неизвестна), иногда летальной.

Со стороны сосудов. Сообщалось о редких случаях развития венозных тромбоэмболических нарушений.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Сообщалось о редких случаях острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии / пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, иногда были летальными. У пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию, наблюдались редкие случаи лучевого пневмонита.

Со стороны пищеварительной системы. Сообщалось о редких случаях энтероколита, в том числе колита, ишемического колита и нейтропенического энтероколита, с потенциальным летальным исходом (частота неизвестна).

Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания как следствие желудочно-кишечных расстройств, в том числе энтероколита и перфораций пищеварительного тракта. Были сообщения о редких случаях развития кишечной непроходимости и обструкции кишечника.

Гепатобилиарной системы. Сообщалось об очень редких случаях развития гепатита, иногда летального (преимущественно у пациентов, имевших печеночную дисфункцию еще до начала химиотерапии).

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Сообщалось о случаях нарушения функции почек и почечной недостаточности. Примерно в 20% этих случаев не было выявлено никаких факторов риска развития острой почечной недостаточности, таких как одновременное применение нефротоксических лекарственных средств или желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Сообщалось об очень редких случаях развития на фоне приема доцетаксела системной красной волчанки и случаи тяжелых кожных побочных реакций, таких как синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный екзентематозний пустулез. В некоторых случаях развитие этих побочных явлений могли обусловливать сопутствующие факторы. Были сообщения также о развитии на фоне приема доцетаксела склеродермоподибних поражений, которым обычно предшествовал периферический лимфатический отек. Сообщалось о случаях устойчивой алопеции (частота неизвестна).

Общие нарушения и местные реакции. Сообщалось о редких случаях появления феномена возвращения лучевой реакции (острые лучевые реакции на фоне химиотерапии, проводимой через несколько недель, месяцев или лет после лучевой терапии).

Сообщалось о случаях развития рецидивной реакции в месте инъекции (рецидив реакции кожи в месте, в котором ранее отмечалось экстравазация, после введения доцетаксела в другой участок), проведенной в участок, на котором ранее отмечалось экстравазация (частота неизвестна).

Задержка жидкости в организме не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или артериальной гипотензии.

Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания и отека легких.

Метаболические и алиментарные расстройства. Сообщалось о случаях нарушения электролитного равновесия. Сообщалось о случаях гипонатриемии, главным образом ассоциированы с обезвоживанием, рвотой и пневмонией. Наблюдались гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия, как правило, при желудочно-кишечных расстройствах, особенно при диарее. Сообщалось о синдроме лизиса опухолей, потенциально летальный (частота неизвестна).

Расстройство опорно-двигательного аппарата. Сообщалось о миозит в связи с применением доцетаксела (частота неизвестна).

Сообщение о подозреваемых побочные реакции. Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства регуляторными органами является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза / риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции через национальные системы сообщений информации о побочных реакциях.

Лекарственное взаимодействие:

Количество спирта, содержащегося в этом лекарственном средстве, может сказываться на эффектах других лекарственных средств.

Исследования in vitro показали, что метаболизм доцетаксела может изменяться при одновременном применении препаратов, которые вызывают индукцию цитохрома P450-3A, ингибируют его или метаболизируются под его действием (а следовательно, могут обусловливать его конкурентное ингибирование), таких как циклоспорин, кетоконазол и эритромицин. В связи с этим следует с осторожностью назначать одновременный прием этих лекарственных средств, учитывая риск клинически значимого взаимодействия.

В случае комбинированного применения с ингибиторами CYP3A4 может увеличиваться частота побочных эффектов доцетаксела вследствие снижения его метаболизма. Если невозможно избежать одновременного применения доцетаксела с мощными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином и вориконазолом), рекомендуется осуществлять тщательный клинический надзор и коррекцию дозы доцетаксела при лечении мощными ингибиторами CYP3A4 ( см. раздел «Особенности применения»). В Фармакокинетические исследования с участием 7 пациентов было продемонстрировано, что одновременное применение доцетаксела с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом приводит к существенному снижению клиренса доцетаксела на 49%.

Фармакокинетика доцетаксела на фоне применения преднизона изучалась у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется ферментом CYP3A4, а преднизон является известным индуктором фермента CYP3A4. Не наблюдалось статистически значимого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.

Доцетаксел в значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 95%). Хотя возможны взаимодействия этого препарата при одновременном приеме с другими лекарственными средствами формально не исследовали in vivo , по данным исследований in vitro препараты, которые также имеют высокий уровень связывания с белками плазмы (такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и натрия вальпроат), не ухудшали связывания доцетаксела с белками плазмы. Кроме того, не ухудшает связывание доцетаксела с белками плазмы и дексаметазон. Доцетаксел не влияет на связывание с белками плазмы дигитоксину.

Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не менялась при одновременном назначении этих препаратов. Существуют ограниченные данные, полученные по результатам одного неконтролируемого исследования, позволяющие предположить наличие взаимодействия между доцетакселом и карбоплатином. При применении комбинации этих препаратов клиренс карбоплатина почти на 50% превышал уровне этого показателя, были определены на фоне монотерапии карбоплатином в ранее проведенных исследованиях.

Срок годности:

Для упаковки по 1 мл (20 мг) - 2 года.

Для упаковки по 4 мл (80 мг) - 3 года.

Условия хранения:

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Раствор для инфузий должен быть использован в течение следующих 6:00 при температуре ниже 25 ° С, включая 1:00 инфузии.

Несовместимость. Это лекарственное средство нельзя смешивать ни с одним другим лекарственным средством, кроме указанных в разделе «Особенности применения».

Форма выпуска / упаковка:

№ 1 по 1 мл (20 мг) во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

№ 1: по 4 мл (80 мг) во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

Заявник

ТОВ Санофі-Авентіс Україна, Україна.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua
Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Таксотер концентрат
Производитель:Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ
Форма выпуска:

№ 1 по 1 мл (20 мг) во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

№ 1: по 4 мл (80 мг) во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/5488/01/02 от 18.11.2020
МНН:Docetaxel
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: доцетаксел;

1 мл концентрата содержит доцетаксела тригидрата в пересчете на доцетаксел безводный 20 мг.

Вспомогательные вещества: полисорбат 80, этанол.

Фармакологическая группа:Антинеопластичес средства
Код АТХ:L01CD02 - Доцетаксел
Заявитель:ООО «Санофи-Авентис Украина»
Адрес заявителя:Украина, 01033, г.. Киев, ул. Жилянская, 48-50
Реклама
В Европе наблюдается рост инфекций, передающихся половым путем
Согласно новым данным за 2022 год, опубликованным ...
COVID-19 вдвое повышает риск развития сердечного приступа: исследования
Исследования показывают, что риск развития сердечн...
Реклама
Вылечить гайморит за 3 дня
Как лечить гайморит в домашних условиях — препарат...
Аллергический синусит
Причины развития аллергического синусита — кто в г...
Реклама
Природный подсластитель опасен для больных диабетом: ученые
Эритрит является одним из полиолов, естественных п...
Эксперты сказали, какое количество сахара можно потреблять ежедневно без ущерба для здоровья
Сладкие газированные напитки содержат большее коли...
Реклама