Сурфактант-Мб суспензия инструкция по применению

действующие вещества:

1 мл содержит липидный экстракт сурфактанта из бычьих легких, содержит фосфолипидов 27 мг, сурфактант-ассоциированных протеинов В и С (SР-В и SР-С) 176-500 мкг.

Вспомогательные вещества: кальция хлорид, натрия хлорид, вода для ирригацией.

60 Пасифик Корт, Юнит 8, Лондон, Онтарио, Канада, Н5В 3К4.

60 Pacific Court, Unit 8, Лондон, Онтарио, Канада, N5V 3K4.

Заявитель.

М.Биотек ЛИМИТЕД.

M.Biotech LIMITED.

Местонахождение заявителя.

Глэдстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГЫ, Суррей, Великобритания.

Gladstone House, 77-79 High Street, Eham TW20 9HY, Суррей, Великобритания.

Фармакологические.

Препарат Сурфактант-МБ - это экстракт натурального бычьего сурфактанта, содержащий многочисленные фосфолипиды, из которых самым распространенным является дипальмитоил фосфатидилхолин (DPPC). В состав препарата также входят гидрофобные сурфактант-ассоциированные протеины В и С, которые облегчают их дисперсию.

При введении интратрахеально Сурфактант-МБ быстро абсорбируется, образуя активный фосфолипидный монослой на границе раздела воздух-жидкость. Это улучшает газообмен за счет натяжения альвеолярной поверхности и способствует растяжению легких у ребенка с респираторным дистресс-синдромом новорожденных (РДС). Сурфактант-МБ может иметь мгновенный влияние на растяжение легких, как правило, в течение 5 - 30 минут после введения одной дозы.

Исследования на животных показали, что Интратрахеально инстилляция препарата Сурфактант-МБ быстро улучшает растяжение легких, имели дефицит сурфактанта. Было показано, что Сурфактант-МБ имеет значительно более низкую вязкость и содержит пропорционально больше сурфактант-ассоциированных белков по сравнению с другими сурфактантами.

В базовом исследовании с участием добровольцев сравнивали препараты Сурфактант-МБ и Exosurf (n = 1133). Сурфактант-МБ был так же эффективен, как и Exosurf, относительно интактной сердечно-легочной системы для недоношенных детей (гестационный возраст - 36 недель). Сурфактант-МБ был таким же эффективным или более эффективным, чем Exosurf, для детей с массой тела 750-1250 г:

В клинических испытаниях сравнивали препараты Сурфактант-МБ и Survanta (n = 60). В группе, получавшей Сурфактант-МБ, наблюдался более быстрый эффект и достоверно ниже индекс оксигенации после лечения. Не было никакой разницы во вторичных показателях, в том числе смертности, количества дней на искусственной вентиляции легких и возникновении хронических заболеваний легких.

В ходе открытого исследования более 5000 детей получили препарат Сурфактант-МБ.

Долгосрочные исследования, в которых сравнивали Сурфактант-МБ и плацебо, не показали существенных различий в развитии нарушений нервной системы и аллергических проявлений.

Фармакокинетика. Сурфактанты действуют локально и перерабатываются в пределах легочной ткани. Метаболические превращения препарата Сурфактант-МБ не исследовали.

Применение лекарственного средства противопоказано для новорожденных с активной легочной кровотечением.

Препарат вводят как можно быстрее младенцам с РДС, если он подтвержден с помощью рентгеновского обследования, и детям, которым необходима искусственная вентиляция легких, если подтверждено соотношение давления кислорода в артериях к давлению кислорода в альвеолах (PaО2 / PAO2) составляет ˂ 0,22. Лечение младенцев с массой тела при рождении менее 380 г или более 4460 г в контролируемых исследованиях не оценивалось.

общие

Введение следует проводить в тщательно проверенных условиях стационара в присутствии опытных неонатологов и других медицинских работников, имеющих опыт проведения интубации, работы с аппаратом искусственного дыхания и осуществления общего ухода за недоношенными младенцами.

Сурфактант-МБ может быстро повлиять на оксигенацию и растяжение легких. В некоторых младенцев может возникнуть гипероксия через несколько минут после введения препарата.

Во время введения возможны временные эпизоды брадикардии и снижение уровня насыщения кислородом.

Следует принять надлежащие меры для предотвращения сепсиса, особенно в случае применения недоношенным новорожденным с повышенным риском возникновения сепсиса.

иммуногенность

Долговременные исследования сравнения применения препарата Сурфактант-МБ и плацебо не показали никаких значительных различий в развитии аллергических реакций.

офтальмология

Через несколько минут после введения препарата Сурфактант-МБ может возникнуть гипероксия. Если гипероксия развивается и насыщение кислородом выше 95%, FiO2 должно быть пониженным, пока уровень насыщения не будет представлять 90-95%, для того чтобы снизить риск возникновения ретролентальная фиброплазия.

дыхательные пути

По всем младенцами до, во время и после введения препарата Сурфактант-МБ необходимо внимательно наблюдать. Младенцев проверяют на оксигенацию путем взятия пробы кислорода из кожных тканей или проверки насыщения кислородом, а также проведение промежуточных измерений газов в крови. Кроме того, уровень углекислого газа нужно отслеживать с помощью кожной пробы на CO2, коррелирует с показателями газов в крови.

Сурфактант-МБ может быстро повлиять на оксигенацию и растяжение легких. Если расширение грудной клетки кажется чрезмерным, пиковые вентиляционные давления во время вдоха нужно немедленно снизить избежание чрезмерного растяжения и легочного утечки воздуха. После введения следят за дыхательным потоком, поскольку внезапное растяжение легких может возникнуть без особого движения грудной клетки.

Техники введения, используемые для других сурфактантов, такие как медленное введение или использование малых аликвот, не рекомендованы для препарата Сурфактант-МБ. В отличие от других препаратов, которые нужно вводить медленно для предупреждения рефлюкса, Сурфактант-МБ имеет гораздо более низкую вязкость и высокое содержание белка, обеспечивает более быстрое распространение. Медленное введение может привести к неравномерному распределения, что может привести неравномерное растяжение легких.

Если доза не проходит по эндотрахеальной трубке с дополнительным давлением, которое рекомендовано в разделе «Дозировка и способ введения», рассматривают возможность образования слизистой пробки.

Слизистые пробки .

Младенцы, у которых вентиляция значительно нарушается во время или вскоре после введения, могут иметь слизистые пробки в эндотрахеальной трубке, в частности, если Пульмональные выделения были значительными перед введением препарата. Аспирация мокроты во всех младенцев перед введением препарата может уменьшить вероятность возникновения слизистых пробок в эндотрахеальной трубке. После введения экзогенный сурфактант может способствовать перемещению слизистой пробки. При подозрении на возникновение такого препятствия в эндотрахеальной трубке и когда аспирация мокроты не является успешной для устранения препятствия, заблокированную эндотрахеальную трубку следует немедленно заменить.

Наблюдения и лабораторные тесты

Коррекция ацидоза, гипотензии, гипогликемии и гипотермии рекомендуется перед введением.

Применяют новорожденным.

Применяют новорожденным.

Препарат применяют младенцам.

Препарат Сурфактант-МБ не требует разведения или фильтрования перед применением. Для обеспечения стерильности флаконы предназначены только для одноразового использования. При комнатной температуре нужно слегка покрутить или перевернуть флакон так, чтобы суспендировать липид и диспергировать любые агломераты. Проверить содержимое флакона на однородность. Наличие равномерно-распределенных тонких, но видимых частиц липида является нормальным для нагретых флаконов. Суспензия во флаконе должна иметь цвет от белого до светло-желтого. Если содержимое флакона темного цвета или не распределен равномерно, флакон с препаратом не следует использовать. Об этом необходимо сообщить производителя и указать номер серии.

Перед введением препарат Сурфактант-МБ следует нагреть до комнатной температуры, но не выше, чем температура тела. Нагрев можно проводить следующими способами (время указано приблизительно):

Рекомендуемая дозировка

Рекомендуемая доза Сурфактант-МБ - 5 мл / кг при 27 мг фосфолипидов / мл, что эквивалентно 135 мг фосфолипидов / кг. Не более, чем 3 дополнительные дозы можно вводить в первые 5 дней жизни (см. Раздел «Повторное введение препарата»). В таблице 2 представлены суммарные дозы в зависимости от массы тела новорожденного.

процедура ввода

Перед началом процедуры необходимо аспирировать мокроты из дыхательных путей ребенка и на некоторое время оставить ребенка в покое для восстановления после процедуры. Обеспечивают правильное размещение эндотрахеальной трубки с помощью аускультации и радиографов если имеются (1-2 см ниже голосовых связок, 1-2 см выше киля трахеи).

Не проводить инстилляцию препарата вдоль правого главного бронха.

Набрать полную дозу в шприц с иглой большого калибра по шкале Гейджа. Присоединить к игле стерильный катетер для кормления размером 5 Fr, обрезать его до нужной длины так, чтобы он достигал дистального конца эндотрахеальной трубки. Содержимое шприца выпустить в катетер, чтобы заполнить катетер сурфактантом. Младенец быстро отсоединить от аппарата искусственного дыхания, чтобы можно было пропустить катетер в эндотрахеальную трубку. Для обеспечения одновременной искусственной вентиляции легких или присоединения респираторного мешка катетер пропускают через аспирационный порт закрытого аспирационного адаптера, подключенного к эндотрахеальной трубки.

Инстиллируют одну болюсную дозу или не более трех аликвот (частей дозы) в зависимости от переносимости препарата. Каждую аликвоту или дозу вводят в течение 2-3 секунд. После каждой инстильованои аликвоты следует провести вентиляцию легких вручную в течение 30 секунд при нажатии, достаточного для достижения надлежащего расширения грудной клетки, перед возвращением к применению аппарата искусственного дыхания. Если ребенок остается на искусственной вентиляции легких во время инстилляции, давление в дыхательных путях повышают в случае необходимости на 1-2 см вод. ст., чтобы помочь опорожнению эндотрахеальной трубки. Интервал между введением аликвот составляет 1-2 минуты. Перед вводом следующей аликвоты проверяют, чтобы насыщенность кислородом составляла около 95%.

При вводе объем сурфактанта в эндотрахеальной трубке расти. Если сурфактант проходит медленно, введение приостанавливают и проводят ручную вентиляцию, пока эндотрахеальная трубка не станет чистой перед продолжением. Если сурфактант не выходит из шприца, следует рассмотреть возможность образования слизистой пробки. Малые аликвоты и медленное введение не рекомендуется, поскольку это может привести к плохому распространение сурфактанта и неравномерного растяжения легких.

После завершения инстилляции необходимо установить новые параметры искусственной вентиляции легких согласно результатам транскутанного измерения напряжения кислорода и углекислого газа (TcPO2 / TcPСO2), показателями пульсоксиметра и параметрам расширения грудной клетки. Показателями TcPO2 / TcPCO2 руководствуются при лечении недоношенных новорожденных (гестационный возраст менее 32 недель). Показателям кислородного насыщения предпочитают при лечении старших младенцев. Тщательно следят за дыхательным потоком, поскольку внезапное растяжение дыхательных путей может возникнуть без особого движения грудной клетки. Устанавливают доинстиляцийни параметры искусственной вентиляции, снижая такие параметры, как давления (пиковое давление на вдохе (PIP) / положительное давление в конце выдоха (PEEP)), фракционная концентрация кислорода в газе, вдыхаемый (FiO2), и скорость вентиляции, как прописано в статусе младенца. Дальнейшее наблюдение врачом по показателям газов в крови в течение часа после введения дозы является стандартной процедурой для любого младенца, получившее дозу препарата Сурфактант-МБ (PaO2 должно составлять 60-70 Торр, уровень PaCO2 должна содержаться на 35-45 Торр и рН 7 , 35-7,45). Следует избегать аспирации мокроты в течение 2:00 после введения препарата Сурфактант-МБ, пока это не станет насущной необходимостью. Благодаря немедленной действия препарата Сурфактант-МБ на растяжение легких и оксигенацию (обычно 5-30 минут) уровень FiO2 нужно соответственно снизить для предупреждения гипероксии (повышенного содержания кислорода в тканях организма). Ведется тщательное наблюдение за расширением грудной клетки, соответственно снижаются вентиляционные давления (PIP / PEEP). Высокие уровни насыщения кислородом (˃ 95%) или высокие значения TcPO2 / TcPCO2 (что подтверждено сравнением с показателями газов в крови) показывают, что для младенца следует уменьшать уровне таких параметров как FiO2, скорость искусственной вентиляции легких и давления. Показатели газов в крови должны составлять 60-70 Торр для PaO2 и 35-45 Торр для PaCO2. Неправильное снижение параметров может привести к пневмоторакса.

У младенцев, у которых вентиляция значительно нарушается во время или сразу после закапывания, могут наблюдаться слизистые пробки в эндотрахеальной трубке, в частности, если перед введением препарата были значительными Пульмональные выделения. Кроме этого, сурфактант может способствовать движению слизи. В случае неуспешного отсасывания препятствия закупоренную эндотрахеальную трубку необходимо немедленно заменить.

Младенцы могут получить не более, чем 3 дополнительные дозы Сурфактант-МБ в течение первых пяти дней жизни. Критериями для ввода дополнительной дозы является положительный ответ на предыдущую дозу и повышение в респираторной поддержке, что сигнализируется тональный повышением в FiO2. Это повышение должно быть как минимум на 10% больше, чем уровень FiO2, который необходим после начальной ответы на предыдущую дозу Сурфактант-МБ. Все младенцы, у которых наблюдается респираторное ухудшение, должны быть оценены на наличие открытого артериального протока, пневмоторакса и легочного кровотечения перед повторным лечением Сурфактант-МБ. Режим для повторного введения такой же, как и для начальной дозы. Для детальной информации см. раздел «Процедура ввода».

Случаев передозировки препаратом Сурфактант-МБ для человека не установлена. Учитывая данные исследований на животных, передозировка может привести к острой обструкции дыхательных путей.

Очень частыми побочными реакциями, которые возникали в ≥ 10% младенцев, получавших Сурфактант-МБ, в базовом контролируемом исследовании в нисходящем порядке частоты были такие: открытый артериальный проток, пониженные значения функции легких после применения препарата, интравентрикулярного кровотечение всех уровней, сепсис, ретролентальная фиброплазия, брадикардия и сильное кровоизлияние в желудочки головного мозга.

Общие побочные реакции, возникавшие у ≥ 1% и ˂ 10% младенцев, получавших препарат Сурфактант-МБ, в нисходящем порядке частоты были такие: интерстициальная эмфизема легких, перивентрикулярная лейкомаляция, пневмоторакс, легочное кровотечение, закупорка эндотрахеальной трубки, некротический энтероколит, респираторный ацидоз, судороги, гипотензия, задержка дыхания, гидроцефалия и пневмония.

В связи с быстрым действием препарата Сурфактант-МБ на растяжение легких и оксигенацию респираторные показатели и любые побочные реакции у младенцев должны находиться под контролем.

Побочные реакции, возникавшие у ≥ 1% младенцев, получавших Сурфактант-МБ, в нисходящем порядке частоты и соответственно к системам органов изложены в Таблице 3.

Таблица 3

В таблице 4 представлены побочные реакции, которые возникали в ≥ 1% младенцев в течение двух часов после введения препарата Сурфактант-МБ.

Таблица 4

Менее распространенные побочные реакции

Нераспространенными побочными реакциями, которые возникали у <1% младенцев, лечили препаратом Сурфактант-МБ, были:

Инфекции и инвазии: инфекции, кроме пневмонии.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: неонатальные расстройства коагуляции, желтуха новорожденных, тромбоцитопения.

Со стороны эндокринной системы: гиперкальциемия, гипогликемия.

Со стороны метаболизма и обмена веществ: ацидоз, гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: патологические результаты электроэнцефалографии, ишемический инсульт, энцефалопатия, эпендимита, менингит.

Со стороны сердечной деятельности: остановка сердца, кардиомегалия, легочное сердце, гипертрофированная кардиомиопатия, пневмоперикард, отек легких, стеноз клапана легочной артерии, суправентрикулярная тахикардия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кровоизлияния, гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: асфиксия, бронхопульмональная дисплазия, гипоксия, легочная гипертензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: энтерит, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечный рефлюкс, заворот кишок, прорыв кишечника, пневмоперитонеум.

Со стороны пищеварительной системы: увеличение печени.

Со стороны кожи: целлюлит.

Со стороны мочеполовой системы: анурия, гидронефроз, гидроуретер, нефрокальциноз.

Общие расстройства: задержка роста, неонатальная гипотермия.

Аномальные гематологические и клинические биохимические показатели

Лабораторные показатели не были собраны в клинических испытаниях. Однако, дыхательный ацидоз наблюдался в 4% детей, получавших Сурфактант-МБ, что было исследовано в пределах одного центра исследований. Показатели расширение легких и оксигенации необходимо тщательно проверять, поскольку параметры вентиляции могут быстро измениться после введения препарата.

Постмаркетинговые исследования побочных реакций

Сообщения о новых побочные реакции не поступали, увеличение частоты возникновения известных побочных реакций, выявленных в клинических испытаниях, также не наблюдалось.

В трех младенцев в одной клинике, которым вводили очень маленькие аликвоты (1 мл) препарата за один раз (без переворачивания младенца) наблюдались легочные кровотечения, внутри- желудочковые кровотечения и / или перивентрикулярная лейкомаляция и смерть. Очень малые дозы, введенные без переворачивания, возможно, привели к неравномерному распределению сурфактанта и неравномерного расширения легких.

Исследование взаимодействия не проводились.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше -10 ° С. Замороженный препарат можно дважды содержать при температуре от 2 ° до 8 ° С, но не более чем 2 недели (суммарно).

Альтернативно хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 ° до 8 ° С в течение 10 месяцев со дня получения препарата. В таком случае на упаковке следует отметить новую дату окончания срока годности, который составляет 10 месяцев. При таких условиях хранения флаконы, хранились в холодильнике, нельзя возвращать в морозильник.

Закрытые неиспользованные флаконы с препаратом Сурфактант-МБ, которые хранились при комнатной температуре менее 6 ч, можно дважды вернуть в предыдущие условия хранения для будущего использования. В таком случае на упаковке следует указать количество раз, когда флакон нагревали и возвращали для дальнейшего хранения.

Сурфактант-МБ представляет собой суспензию, которая оседает при хранении. Перед использованием необходимо осторожно покрутить или перевернуть флакон.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не требует восстановления. Не разводить, не подвергать действия ультразвука.

Каждый флакон одноразового использования можно открывать только один раз, неиспользованную часть материала необходимо выбросить после вскрытия флакона.

По 3 мл или 4 мл, или 5 мл во флаконе, закупоренной резиновой пробкой.

По 1 флакону в пачке из картона.

По рецепту.

(Только в условиях стационара)