Стелара раствор инструкция по применению

действующее вещество: ustekinumab;

0,5 мл раствора содержит устекинумаб 45 мг.

Вспомогательные вещества: сахароза, L-гистидин (L-гистидин моногидрохлорид моногидрат), полисорбат 80, вода для инъекций.

Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцария /

Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Швейцария.

Фармакологические.

Механизм действия.Устекинумаб - это полностью человеческие моноклональные антитела типа IgGlk, с высокой избирательностью действия в отношении субъединицы р40 интерлейкинов человека ИЛ-12 и ИЛ-23. Препарат подавляет биологическую активность ИЛ-12 и ИЛ-23, предотвращая их связывание с белковым рецептором ИЛ-12Rb1, который экспрессируется на поверхности иммунных клеток. Устекинумаб не может связываться с ИЛ-12 и ИЛ-23, уже связанными с рецептором. Поэтому препарат вряд ли может участвовать в формировании комплемент- или антителозависимую цитотоксичности клеток, несущих эти рецепторы. ИЛ-12 и ИЛ-23 является гетеродимернимы цитокинами, секретируемых активированными антигенпрезентирующими клетками, в частности макрофагами и дендритные клетки, оба цитокины участвуют в иммунных функциях; ИЛ-12 стимулирует NK-клетки и дифференциацию Т-клеток CD4 + относительно фенотипа Th1, ИЛ-23 индуцирует путь Th1. Однако при заболеваниях, связанных с нарушением функций иммунной системы, таких как псориаз, псориатический артрит и болезнь Крона, наблюдается нарушение регуляции секреции ИЛ-12 и ИЛ-23. Путем связывания субъединицы р40 ИЛ-12 и ИЛ-23 устекинумаб обнаруживает клинический влияние псориазом, псориатический артрит и болезнь Крона путем прерывания каскада реакций передачи сигнала цитокинов Th1 и Th17, имеющих решающее значение в развитии этих патологий.

У пациентов с болезнью Крона лечения устекинумаб приводило к снижению уровня воспалительных маркеров, таких как С-реактивный белок и фекальный кальпротектин, в течение индукционного лечения, сохранялось на протяжении поддерживающей фазы лечения.

Иммунизация. В долгосрочном клиническом исследовании у взрослых пациентов, получавших препарат Стелара® течение не менее 3,5 года, развивалась иммунный ответ, сходна с таковой у взрослых пациентов контрольной группы, больных псориазом, не получали систематического лечения, при введении вакцины, содержащей пневмококковый полисахарид или противостолбнячную вакцину.

Примерно в равном количестве пациентов, получающих лечение препаратом Стелара®, и пациентов контрольной группы достигалась защитная концентрация протипневмококових и противостолбнячной антител. Титры антител также были примерно одинаковы.

Иммуногенность.

Во время лечения устекинумаб могут формироваться антитела, большинство из которых являются нейтрализующими. Образование антител к устекинумаб ассоциированное как с увеличенным клиренсом, так и с уменьшенной эффективностью устекинумаб, за исключением пациентов с болезнью Крона, у которых не наблюдалось пониженной эффективности. Очевидной связи между наличием антител и частотой побочных реакций, связанных с местом введения, нет.

Фармакокинетика.

Всасывания.

Среднее время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (tmax) после однократного введения 90 мг Стелари® подкожно здоровым добровольцам составил 8,5 дня. У пациентов с псориазом средние значения tmax устекинумаб при применении доз 45 мг или 90 мг были сопоставимы с таковыми у здоровых добровольцев. Биодоступность устекинумаб после однократного подкожного введения больным псориазом составила 57,2%.

Распределение.

Средний объем распределения Стелари® в терминальной фазе выведения (Vz) после однократного введения пациентам с псориазом колебался от 57 до 83 мл / кг.

Метаболизм.

Пути метаболизма устекинумаб неизвестны.

Вывод.

Медиана системного клиренса (CL) Стелари® после однократного введения больным псориазом колебалась от 1,99 до 2,34 мл / сут / кг. Период полувыведения (t½) устекинумаб у пациентов с псориазом, псориатическим артритом или болезнью Крона составлял примерно 3 недели и в различных исследованиях колебался от 15 до 32 дней. В популяционном фармакокинетического анализа воображаемый клиренс (CL / F) и кажущийся объем распределения (V / F) составили соответственно 0,465 л / сутки и 15,7 л у пациентов с псориазом. Влияния пола на кажущийся клиренс устекинумаб не было. Фармакокинетический популяционный анализ показал тенденцию к повышенному клиренсу устекинумаб у пациентов с наличием антител к устекинумаб.

Линейность дозы.

Системное воздействие (С max и AUC) устекинумаб дозозависимо увеличивался после однократного введения больным псориазом в дозе от 0,09 мг / кг до 4,5 мг / кг или после однократного подкожного введения доз в дозе от 24 до 240 мг.

Однократное и многократное введение.

После однократного и многократного подкожного введения устекинумаб кривая «концентрация-время» в сыворотке крови в целом предсказуема. Равновесные концентрации устекинумаб в сыворотке достигались до 28 недели после введения начальных доз в 0 и 4 неделях с последующим введением каждые 12 недель подкожно. Средняя равновесная остаточная концентрация устекинумаб составляла от 0,21 мкг / мл до 0,26 мкг / мл (45 мг) и от 0,47 мкг / мл до 0,49 мкг / мл (90 мг) у пациентов с псориазом. При подкожном введении каждые 12 недель накопления устекинумаб в сыворотке крови со временем обнаружено не было.

Влияние массы тела на фармакокинетику.

Фармакокинетический популяционный анализ с участием пациентов с псориазом показал, что масса тела пациента является важнейшей переменной, влияет на клиренс устекинумаб. Средний воображаемый клиренс у пациентов с массой тела> 100 кг был примерно на 55% выше, чем у пациентов с массой тела ≤ 100 кг. Медиана объема распределения у пациентов с массой тела> 100 кг была почти на 37% выше по сравнению с таковой у пациентов с массой тела ≤ 100 кг. Медиана остаточной концентрации устекинумаб в сыворотке крови у пациентов с большей массой тела (> 100 кг) при применении доз 90 мг была сопоставима с таковой у пациентов с меньшей массой тела (≤ 100 кг) при применении доз 45 мг. Подобный результат был получен в подтверждающем фармакокинетическом популяционном анализе с участием пациентов с псориатическим артритом.

Особые группы пациентов.

Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции почек или печени не исследовалась.

Исследований с участием пациентов пожилого возраста не проводилось. Фармакокинетика устекинумаб у больных псориазом была в целом сопоставима у пациентов монголоидной расы и других рас.

Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие влияния курения и употребления алкоголя на фармакокинетику устекинумаб.

Концентрации устекинумаб в сыворотке крови пациентов с псориазом в возрасте от 12 до 17 лет, получавших рекомендованные дозы в зависимости от массы тела, были в целом сопоставимы с концентрациями устекинумаб у взрослых пациентов, больных псориазом; у пациентов детского возраста, получавших половину рекомендованной дозы, зависящей от массы тела, сывороточные концентрации устекинумаб целом были ниже таковых у взрослых пациентов.

Контроль ферментов CYP 450.

Влияние ИЛ-12 и ИЛ-23 на регуляцию ферментов CYP450 изучали в исследовании in vitro с применением гепатоцитов человека, которое продемонстрировало, что ИЛ-12 и / или ИЛ-23 в концентрациях 10 нг / мл не влияли на активность ферментов CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 или 3А4 см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

бляшечная псориаз

Лечение бляшечного псориаза от умеренной до тяжелой степени у взрослых, у которых не было положительного эффекта лечения или имеющих противопоказания или непереносимость других средств системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат или PUVA-терапию.

Бляшечная псориаз у детей

Лечение бляшечного псориаза от умеренной до тяжелой степени у детей в возрасте от 12 лет, состояние которых недостаточно контролируется другими средствами системной терапии или фотолечение, или при непереносимости такого лечения.

псориатический артрит

В качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом для лечения псориатического артрита в активной форме у взрослых, не имели положительного эффекта от лечения базовыми противоревматическими препаратами, модифицирующие течение болезни (DMARD).

Гиперчувствительность к устекинумаб или к любой из вспомогательных веществ.

Наличие клинически важных инфекционных заболеваний в активной форме (как активный туберкулез, см. Раздел «Особенности применения»).

Прослеживания.

С целью улучшения прослеживания за лекарственными средствами биологического происхождения следует четко записывать номер серии и торговое наименование лекарственного средства, применяемого.

Инфекции.

Устекинумаб может повышать риск развития инфекций и реактивации латентных инфекций. В ходе клинических исследований у пациентов, получавших Стелару®, наблюдались серьезные бактериальные, грибковые и вирусные инфекции (см. Раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью применять препарат больным с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе (см. Раздел «Противопоказания»).

Перед началом применения Стелари® следует провести обследование пациента для исключения туберкулеза. Пациентам с активным туберкулезом препарат противопоказан (см. Раздел «Противопоказания»). Следует начать лечение латентного туберкулеза до начала применения препарата Стелара®. Следует рассмотреть целесообразность с астосування противотуберкулезной терапии перед началом лечения Стеларою® пациентов с латентной или активной формой туберкулеза в анамнезе и отсутствием подтверждения полноты и адекватности проведенного курса лечения. В период лечения и после этого следует тщательно наблюдать за больным для выявления симптомов активного туберкулеза.

Пациентов следует предупредить о необходимости консультации врача при появлении симптомов, указывающих на инфекционное заболевание. При развитии серьезной инфекции за больными следует тщательно наблюдать, препарат Стелара® нельзя применять к излечению инфекции.

Злокачественные опухоли.

Иммунодепрессанты, такие как устекинумаб, могут повышать риск развития злокачественных опухолей. У некоторых пациентов, которым применяли этот препарат в клинических исследованиях, развились злокачественные новообразования кожи и другие типы злокачественных опухолей (см. Раздел «Побочные реакции»).

Исследований применения Стелари® пациентам, которые имеют злокачественные опухоли в анамнезе или продолжающих лечение Стеларою® после развития злокачественного новообразования на фоне лечения, не проводилось. Следует соблюдать осторожность при применении препарата таким пациентам. Пациенты, особенно пожилого возраста (> 60 лет), пациентами, которые получали лечение иммуносупрессантами течение длительного времени или в анамнезе которых имеется PUVA-терапия, следует тщательно наблюдать по проявления немеланоматозного рака кожи (см. Раздел «Побочные реакции»).

Системные аллергические реакции и аллергические реакции со стороны дыхательных путей.

Системные аллергические реакции.

В постмаркетинговый период наблюдались серьезные аллергические реакции, в некоторых случаях через несколько дней после начала лечения. Сообщалось о анафилактический шок и ангионевротический отек. При развитии анафилактических и других серьезных аллергических реакций применение Стелари® следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение (см. Раздел «Побочные реакции»).

Аллергические реакции со стороны дыхательных путей.

Наблюдались случаи аллергического альвеолита и эозинофильной пневмонии при применении устекинумаб в постмаркетинговый период. Клинические проявления включали кашель, одышку и образования интерстициальных инфильтратов после применения от одной до трех доз. Среди серьезных последствий были дыхательная недостаточность и длительная госпитализация. Улучшение наблюдалось после отмены устекинумаб, а также в некоторых случаях после введения кортикостероидов. Если исключена инфекция и диагноз подтвержден, следует прекратить применение Стелари® и начать соответствующее лечение (см. Раздел «Побочные реакции»).

Чувствительность к латекса.

Колпачок иглы предварительно заполненного шприца изготовлен из сухого натурального каучука (производного латекса), что может вызвать аллергические реакции у пациентов с повышенной чувствительностью к латекса.

Вакцинация.

В период лечения Стеларою® не рекомендуется применять живые вирусные и бактериальные вакцины (такие как бацилла Кальметта - Герена (БЦЖ)). Специфических исследований с участием пациентов, которым недавно применяли живые вирусные или бактериальные вакцины, не проводилось. Отсутствуют данные и относительно вторичной передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших Стелару®. Перед применением живых вирусных и бактериальных вакцин лечения Стеларою® следует отложить минимум на 15 недель после приема последней дозы и можно восстановить через 2 недели после вакцинации. Врач должен принять во внимание инструкции для медицинского применения специфических вакцин по дополнительной информации и правил одновременного применения иммуносупрессоров после вакцинации.

Инактивированные вакцины и вакцины из неживых микроорганизмов можно применять одновременно с Стеларою®. Длительное лечение Стеларою® не угнетает гуморальный иммунный ответ на пневмококковый полисахарид или вакцину от столбняка.

Сопутствующая иммуносупрессивная терапия.

Во время исследований с участием пациентов с псориазом безопасность и эффективность применения Стелари® в сочетании с иммуносупрессорами, включая биологические модификаторы иммунного ответа, и фототерапией не изучали. Во время исследований с участием пациентов с псориатическим артритом установлено, что одновременное применение метотрексата не влияет на безопасность или эффективность препарата Стелара®. Во время исследований с участием пациентов с болезнью Крона установлено, что одновременное применение иммуносупрессоров или кортикостероидов не влияет на безопасность или эффективность препарата Стелара®. С осторожностью следует назначать Стелару® одновременно с другими иммуносупрессивными препаратами или в случае замены другого иммуносупрессивного биологического препарата (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Иммунотерапия.

Препарат Стелара® НЕ оценивался у пациентов, находящихся на иммунотерапии при аллергических заболеваниях. Неизвестно, может ли препарат влиять на иммунотерапию при аллергических заболеваниях.

Серьезные кожные реакции.

Сообщалось о случаях эксфолиативного дерматита у пациентов с псориазом после применения устекинумаб (см. Раздел «Побочные реакции»). У пациентов с бляшечная псориазом в ходе обычного течения заболевания может развиться псориатическая эритродермия с симптомами, клинически могут не отличаться от эксфолиативного дерматита. При наблюдении за пациентом с псориазом врач должен быть внимательным в отношении симптомов псориатической эритродермии или эксфолиативного дерматита. В случае появления таких симптомов следует применять соответствующее лечение. Если есть подозрение на реакцию на препарат, следует прекратить лечение Стеларою®.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет).

Эффективность и безопасность применения препарата пациентам в возрасте ≥ 65 лет и моложе существенно не отличались, однако количество пациентов в возрасте от 65 лет недостаточно для установления наличия существенной разницы реакции на лечение пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов.

Поскольку частота возникновения инфекций у пациентов пожилого возраста в целом выше, следует соблюдать осторожность при лечении больных этой возрастной группы.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными средствами контрацепции в течение всего курса лечения и 15 недель после его завершения.

Беременность.

Данных по применению устекинумаб беременным женщинам недостаточно. Исследования на животных не свидетельствуют о существовании прямого или косвенного вредного воздействия на плод, эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие. В качестве предупредительной меры рекомендуется избегать применения Стелари® в период беременности.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает устекинумаб в грудное молоко. Исследования на животных показали низкий уровень выделения в грудное молоко. Неизвестно, абсорбируется препарат после приема внутрь. Поскольку Стелара® может вызвать нежелательные реакции у младенцев, следует прекратить кормление грудью на период приема препарата и в течение 15 недель после лечения или отменить терапию Стеларою®. Следует принять во внимание преимущества кормления грудным молоком ребенка и пользу от лечения Стеларою® женщин.

Фертильность.

Влияние Стелари® на способность к оплодотворению не исследовали.

Стелара® не влияет или почти не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Безопасность и эффективность применения Стелари® детям до 12 лет не установлены.

Терапию Стеларою® необходимо начинать и проводить под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики и лечения псориаза или псориатического артрита.

дозировка

Бляшечная псориаз.

Назначают в начальной дозе 45 мг, следующую дозу 45 мг вводят через 4 недели от начала лечения, затем - каждые 12 недель.

Необходимо повторно рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии пациентам, у которых отсутствует терапевтический эффект до 28 недели лечения.

Пациенты с массой тела более 100 кг.

Пациентам с массой тела более 100 кг назначают начальную дозу 90 мг, следующую дозу 90 мг вводят через 4 недели, затем - каждые 12 недель. Для этой группы пациентов доза 45 мг также может быть эффективной, однако доза 90 мг обеспечивает большую эффективность.

Псориатический артрит.

Назначают в начальной дозе 45 мг, следующую дозу 45 мг вводят через 4 недели, затем - каждые 12 недель. Для пациентов с массой тела более 100 кг начальная доза может составлять 90 мг.

Необходимо повторно рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии пациентам, у которых отсутствует терапевтический эффект до 28 недели лечения.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет).

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек и печени.

Исследований применения Стелари® этой категории больных не проводилось, рекомендации относительно дозирования отсутствуют.

Бляшечная псориаз у детей в возрасте от 12 лет.

Рекомендуемая доза Стелари® в зависимости от массы тела приведена ниже в таблицах 1 и 2. После введения начальной дозы следующую вводят через 4 недели, а затем - каждые 12 недель.

Таблица 1

Рекомендуемая доза Стелари® для пациентов детского возраста.

а для расчета объема инъекции (в мл) пациентам с массой тела ˂ 60 кг применяют формулу: масса тела (кг) х 0,0083 (мл / кг) (или см. таблицу 2). Рассчитан объем инъекции округляют до 0,01 мл и вводят с помощью шприца с делениями 1 мл.

Таблица 2

Объем инъекции Стелари® пациентам детского возраста с массой тела ˂ 60 кг.

Необходимо повторно рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии для пациентов, у которых до 28-й недели лечения отсутствует терапевтический эффект.

Способ применения.

Для подкожного введения. Если возможно, следует избегать введения препарата в участки кожи, пораженные псориазом.

Раствор препарата Стелара® во флаконе или в предварительно заполненном шприце не следует взбалтывать. Перед подкожным введением раствор во флаконе или в предварительно заполненном шприце следует визуально проверить на наличие механических включений или изменения цвета. Он должен быть прозрачным от бесцветного до желтоватого цвета и может содержать несколько мелких прозрачных или белых частиц белка. Такой внешний вид не является необычным для белковых растворов. При изменении цвета, помутнении или наличии твердых частиц раствор использовать нельзя. Перед применением Стелари® раствор должен достичь комфортной температуры инъекции (выдержать при комнатной температуре 30 минут). Препарат Стелара® не содержит консервантов, поэтому любой неиспользованный остаток препарата во флаконе и шприце или в предварительно заполненном шприце повторно использовать нельзя.

После обучения больного процедуре введения препарата он может сам себе вводить Стелару®, если врач сочтет это возможным. Врач должен проконтролировать состояние пациента после инъекции.

Инструкция по самостоятельному проведению инъекций Стелари® (для флакона)

Если пациент хочет проводить инъекции самостоятельно, с ним должен провести тренировку медицинский персонал по подготовке инъекции и ее проведения. Если тренировка не проведена, следует обратиться к врачу. Не следует смешивать Стелару® с другими жидкостями для инъекций.

• Нельзя сильно встряхивать флакон с Стеларою®, и не следует использовать лекарственное средство после сильного встряхивания.

1. Проверка флакона и подготовка материалов

Перед применением выньте флакон из холодильника и оставьте при комнатной температуре на полчаса.

Осмотрите флакон и убедитесь что:

• собираетесь вводить препарат в нужном дозировке;
• срок годности не истек;
• флакон поврежден;
• раствор во флаконе прозрачный, от бесцветного до желтоватого цвета и не содержит посторонних частиц;
• раствор не заморожен.

Для инъекции необходимы: флакон, шприц, игла, антисептические салфетки, ватные диски или бинт, контейнер для мусора:

2. Выбор места для инъекции

• Рекомендованными местами для инъекции является передняя верхняя часть бедра, нижняя часть живота ниже пупка, за исключением участка кожи шириной 5 см непосредственно под пупком.
• По возможности избегать участков кожи, пораженных псориазом.
• Альтернативным местом для инъекции может быть плечо.

3. Подготовка места для инъекции

• Тщательно вымойте руки теплой водой с мылом.
• Протрите место инъекции антисептическим салфеткой.
• Не прикасайтесь места введения.

4. Подготовка дозы для введения

• Снимите крышку с флакона.

• Не удаляйте пробку.
• Протрите пробку антисептическим салфеткой.
• Поставьте флакон на плоскую поверхность.
• Снимите колпачок с иглы.
• Не прикасайтесь иглы и не допускайте, чтобы она прикасалась к любой другой поверхности.
• Введите иглу через резиновую пробку.
• Переверните флакон со шприцем и наберите раствор в шприц.

• Следите за тем, чтобы игла постоянно находилась в жидкости.

• Выньте иглу со шприцем из флакона.
• Держа шприц иглой вверх, постучите пальцем по шприцу для освобождения от пузырьков воздуха и выдавите поршнем весь воздух.

• Не прикасайтесь иглы и не допускайте, чтобы она контактировала с любой другой поверхностью.

5. Проведение инъекции

• Возьмите шприц одной рукой между средним и указательным пальцами и расположите большой палец на верхушке головки поршня.
• Не оттягивает поршень к себе.
• Осторожно зажмите поверхность кожи, которая была предварительно очищена.
• Одним быстрым движением ввести иглу под кожу на всю длину иглы и ввести весь препарат.
• Когда поршень будет нажат максимально, продолжая давить на головку поршня, выньте иглу и отпустите кожу.

6. После инъекции

• В месте инъекции может быть небольшое количество крови или жидкости, что является нормальным.
• В случае необходимости можно прижать ватный диск или бинт к месту инъекции и подержать в течение определенного времени или наклеить на место инъекции лейкопластырь.
• Не следует тереть место инъекции.

Инструкция по самостоятельному проведению инъекций Стелари® (для предварительно заполненного шприца с устройством для ввода UltraSafe Passive ® )

Если пациент хочет проводить инъекции самостоятельно, с ним должен провести тренировку медицинский персонал по подготовке инъекции и ее проведения. Если тренировка не проведена, следует обратиться к врачу.

• Не следует смешивать Стелару® с другими жидкостями для инъекций.
• Нельзя сильно встряхивать шприц с Стеларою® и не следует использовать лекарственное средство после сильного встряхивания.

1. Проверка предварительно заполненного шприца и подготовка материалов

Перед применением выньте предварительно заполненный шприц из холодильника и оставьте при комнатной температуре на полчаса. Не удаляйте заблаговременно колпачок иглы.

Держите предварительно заполненный шприц только за корпус, направленным иглой вверх.

Не прикасайтесь защитных скрепок активации иглы (обозначены на рисунке "*") для предотвращения преждевременного закрытию иглы защитной муфтой.

Не оттягивает поршень назад.

Осмотрите предварительно заполненный шприц и убедитесь что:

• собираетесь вводить препарат в нужном дозировке;
• срок годности не истек;
• предварительно заполненный шприц не поврежден;
• раствор в шприце прозрачный, от бесцветного до желтоватого цвета и не содержит посторонних частиц;
• раствор не заморожен.

Для инъекции необходимы: предварительно заполненный шприц, игла, антисептические салфетки, ватные диски или бинт, контейнер для мусора.

1. Выбор места для инъекции

Рекомендованными местами для инъекции является передняя верхняя часть бедра, нижняя часть живота ниже пупка, за исключением участка кожи шириной 5 см непосредственно под пупком.

По возможности избегать участков кожи, пораженных псориазом.

Альтернативным местом для инъекции может быть плечо.

3. Пидг отовка места инъекции

• Тщательно вымойте руки теплой водой с мылом.
• Протрите место инъекции антисептическим салфеткой.
• Не прикасайтесь места введения.

4. Подготовка дозы для введения.

• Не удаляйте колпачок иглы, пока пациент не будет готов проводить инъекцию препарата.
• Возьмите одной рукой корпус предварительно заполненного шприца и снимите колпачок с иглы.
• Не прикасайтесь поршня, пока снимаете колпачок с иглы.

• В предварительно заполненном шприце могут быть пузырьки воздуха. Их не следует удалять. На конце иглы можно заметить каплю жидкости - это нормально.
• Не прикасайтесь иглы и не допускайте, чтобы она прикасалась к любой другой поверхности.
• Не используйте предварительно заполненный шприц, если он упал, когда колпачок иглы уже был снят.
• Инъекцию необходимо провести как можно быстрее после снятия колпачка с иглы.

5. Проведение инъекции

• Возьмите предварительно заполненный шприц за корпус одной рукой между средним и указательным пальцами и расположите большой палец на верхушке головки поршня.
• Не оттягивает поршень к себе.
• Осторожно зажмите поверхность кожи, которая была предварительно очищена.
• Одним быстрым движением введите иглу под кожу на всю длину иглы и введите все препарат, пока головка поршня полностью не достигнет защитной скрепки активации иглы.

• Когда поршень будет нажат максимально, продолжая давить на головку поршня, выньте иглу и отпустите кожу.

• Медленно снимите большой палец с головки поршня, чтобы позволить пустом шприца двигаться, пока вся игла не будет закрыта защитной муфтой.

6. После инъекции

• В месте инъекции может быть небольшое количество крови или жидкости, что является нормальным.
• В случае необходимости можно прижать ватный диск или бинт к месту инъекции и подержать в течение определенного времени или наклеить на место инъекции лейкопластырь.
• Не следует тереть место инъекции.

Во время клинических исследований однократное введение дозы до 6 мг / кг, не приводило к развитию дозолимитирующим токсичности. В случае передозировки рекомендуется контролировать состояние больного для выявления симптомов токсических реакций, а при их развитии следует немедленно начинать соответствующую симптоматическую терапию.

Наиболее распространенными побочными реакциями (> 5%), выявленными во время контролируемых клинических исследований применения Стелари® взрослым пациентам с псориазом, псориатическим артритом и болезнью Крона, были назофарингит и головную боль. Большинство этих явлений были умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения. Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось при приеме препарата Стелара®, были тяжелые реакции повышенной чувствительности, включая анафилактический шок (см. Раздел «Особенности применения»). В общем профили безопасности были сопоставимы у пациентов с псориазом, псориатическим артритом и болезнью Крона. Не было выявлено новых проблем безопасности у пациентов с болезнью Крона в течение 2 лет лечения.

Ниже приведены данные, полученные в течение 12 контролируемых исследований фаз II и III с участием 5884 пациентов (4135 пациентов с псориазом и / или псориатическим артритом и 1749 пациентов с болезнью Крона). В этих исследованиях пациенты получали препарат Стелара® течение не менее 6 месяцев или 1 года (4105 пациентов и 2846 пациентов с псориазом, псориатическим артритом или болезнью Крона соответственно) и в течение не менее 4 или 5 лет (1482 пациенты и 838 пациентов с псориазом соответственно).

Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях при применении препарата взрослым пациентам, больным псориазом, псориатический артрит или болезнь Крона, и в постмаркетинговый период, приведены ниже. В рамках указанных систем органов нежелательные реакции на лекарственное средство подано по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1/10000 - <1/1000), очень редко (1/10000), неизвестно (нельзя оценить из доступных данных). В группах по частоте нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Инфекции и инвазии.

Часто - инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит.

Нечасто - воспаление подкожной клетчатки, стоматологические инфекции, опоясывающий лишай ( Herpes Zoster ), инфекции нижних дыхательных путей, вирусные инфекции верхних дыхательных путей, вульвовагинальные микозы.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто - реакции гиперчувствительности (включая сыпь, крапивницу).

Редко - серьезные аллергические реакции (включая анафилаксии, ангионевротический отек).

Психические расстройства.

Нечасто - депрессия.

Со стороны нервной системы.

Часто - головокружение, головная боль.

Нечасто - паралич лицевого нерва.

Со стороны органов дыхания.

Часто - боль в горле / глотке.

Нечасто - заложенность носа.

Редко - аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто - диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто - зуд.

Нечасто - пустулезный псориаз, шелушение кожи, акне.

Редко - эксфолиативный дерматит.

Со стороны кос т ково-мышечной системы.

Часто - боль в спине, миалгия, артралгия.

Общее состояние и реакции в месте введения.

Часто - слабость, покраснение места инъекции, боль в месте инъекции.

Нечасто - реакции в месте инъекции (включая кровотечение, гематому, уплотнения, отек, зуд).

Описание отдельных побочных реакций

Инфекции.

Во время плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов, больных псориазом, псориатический артрит и болезнь Крона, частота инфекций и серьезных инфекций в группе применения препарата Стелара® и и в группе плацебо была сопоставимой. В течение плацебо-контролируемого периода клинических исследований с участием пациентов, больных псориазом, псориатический артрит и болезнь Крона, показатель инфекционных заболеваний составил 1,38 на пациенто-год за период наблюдения за пациентами, которые принимали Стелару®, и 1,35 на пациенто- год для пациентов из группы плацебо. Показатель тяжелых инфекций составил 0,03 на пациенто-год за период наблюдения за пациентами, которые принимали устекинумаб (27 тяжелых инфекций на 829 пациенто-лет за период наблюдения), и 0,03 для пациентов, принимавших плацебо (11 тяжелых инфекций на 385 пациенто-лет за период наблюдения) (см.

В течение контролируемого и неконтролируемого периода клинических исследований с участием 5884 пациентов, больных псориазом, псориатический артрит и болезнь Крона, общая продолжительность лечения которых составляла 10 953 пациенто-лет, средний период наблюдения составил 0,99 года 3,2 года для исследований псориаза, 1 год для исследований псориатического артрита и 0,6 года для болезни Крона. Инфекционный показатель составлял 0,91 на пациенто-год за период наблюдения за пациентами, которые принимали устекинумаб, а показатель тяжелых инфекций составил 0,02 на пациенто-год за период наблюдения за пациентами, которые принимали устекинумаб (178 тяжелых инфекций за 10953 пациенто-лет за период наблюдения). Сообщалось о таких тяжелые инфекции, как анальный абсцесс, воспаление подкожной клетчатки, пневмония, дивертикулит, гастроэнтерит и вирусные инфекции.

При одновременном применении Стелари® с изониазидом у больных с латентным туберкулезом в ходе клинических исследований не зарегистрировано прогрессирования туберкулеза.

Злокачественные опухоли.

В ходе клинических плацебо-контролируемых исследований псориаза, псориатического артрита и болезни Крона частота развития злокачественных опухолей, за исключением немеланоматозного рака кожи, составляла 0,12 на 100 пациенто-лет наблюдения в группе пациентов, получавших устекинумаб (1 пациент 829 пациенто-лет наблюдения), по сравнению с 0,26 в группе плацебо (1 пациент на 385 пациенто-лет наблюдения). Частота немеланоматозного рака кожи составляла 0,48 на 100 пациенто-лет наблюдения у пациентов, получавших устекинумаб (4 пациента на 829 пациенто-лет наблюдения) по сравнению с 0,52 в группе плацебо (2 пациента на 385 пациенто-лет наблюдения).

В контролируемой и неконтролируемой части клинических исследований с участием 5884 пациентов, больных псориазом, псориатический артрит и / или болезнь Крона, общая продолжительность лечения которых составляла 10935 пациенто-лет, средний период наблюдения составил 1 год 3,2 года для исследований псориаза, 1 год для исследований псориатического артрита и 0,6 года для болезни Крона. О возникновении злокачественных заболеваний, за исключением немеланоматозного рака кожи, сообщалось в 58 пациентов на 10935 пациенто-лет за период наблюдения (показатель распространения составил 0,53 на 100 пациенто-лет за период наблюдения в группе устекинумаб). Значение этого показателя возникновения злокачественных заболеваний в группе устекинумаб сопоставимо с показателем для общей популяции (стандартизованный показатель распространения - 0,87 [95% доверительный интервал: 0,66, 1,14], скорректированный по возрасту, полу и расе). Кроме немеланоматозного рака кожи, чаще всего наблюдались такие злокачественные заболевания: рак простаты, меланома, колоректальный рак и рак молочной железы. Частота немеланоматозного рака кожи составляла 0,49 на 100 пациенто-лет за период наблюдения за пациентами, которые принимали устекинумаб (53 пациента на 10919 пациенто-лет за период наблюдения). Соотношение пациентов с раком базальных и сквамозных клеток (4: 1) сравнимо с таким соотношением для общей популяции (см. Раздел «Особенности применения»). 49 на 100 пациенто-лет за период наблюдения за пациентами, которые принимали устекинумаб (53 пациента на 10919 пациенто-лет за период наблюдения). Соотношение пациентов с раком базальных и сквамозных клеток (4: 1) сравнимо с таким соотношением для общей популяции (см. Раздел «Особенности применения»). 49 на 100 пациенто-лет за период наблюдения за пациентами, которые принимали устекинумаб (53 пациента на 10919 пациенто-лет за период наблюдения). Соотношение пациентов с раком базальных и сквамозных клеток (4: 1) сравнимо с таким соотношением для общей популяции (см. Раздел «Особенности применения»).

Реакции гиперчувствительности.

В течение клинических исследований с участием пациентов, больных псориазом и / или с псориатическим артритом, которым применяли Стелару®, высыпания и крапивница наблюдались менее чем у 1% больных (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети.

Нежелательные реакции у детей в возрасте от 12 лет с бляшечная псориазом

Безопасность применения устекинумаб детям изучалась в исследовании ИИИ фазы с участием 110 детей в возрасте от 12 лет в течение периода до 60 недель. Во время этого исследования профиль побочных реакций был сопоставимым с профилем безопасности, который наблюдался во время предыдущих исследований с участием взрослых пациентов с бляшечная псориаз.

Живые вакцины нельзя применять вместе с Стеларою® (см. Раздел «Особенности применения»).

Исследований лекарственного взаимодействия с участием человека не проводилось. В популяционном фармакокинетического анализа клинических исследований оценивали влияние одновременного применения лекарственных средств, которые чаще всего применяются для лечения псориаза (таких как парацетамол, ибупрофен, ацетилсалициловая кислота, метформин, аторвастатин, левотироксин) на фармакокинетику устекинумаб. Взаимодействия Стелари® с этими лекарственными средствами при их одновременном применении не выявлено. Базой этого анализа было по крайней мере 100 пациентов (> 5% исследованной популяции), которые одновременно применяли эти лекарственные средства в течение не менее 90% периода исследований. Одновременное применение метотрексата, нестероидных противовоспалительных препаратов, 6-меркаптопурин, азатиоприна и пероральных кортикостероидов,

По данным исследований in vitro пациентам, которые одновременно применяют субстраты CYP450, коррекция дозы не требуется.

Во время исследований применения устекинумаб пациентам с псориазом безопасность и эффективность применения Стелари® в сочетании с иммуносупрессорами, включая препараты биологического происхождения, и фототерапией не изучали. В исследованиях лечения псориатического артрита установлено, что одновременное применение метотрексата не влияет на безопасность или эффективность Стелари® (см. Раздел «Особенности применения»).

Флаконы - 2 года.

Предварительно заполненные шприцы - 3 года.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 ° С (в холодильнике). Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости.

По 0,5 мл (45 мг) или 1,0 мл (90 мг) во флаконах, по 1 флакону в картонной коробке.

по 0,5 мл (45 мг) или 1,0 мл (90 мг) в предварительно заполненных шприцах с устройством для ввода UltraSafe Passive®, по 1 предварительно заполненном шприце в картонной коробке.

По рецепту.

Не слід змішувати препарат з іншими лікарськими засобами в одній ємкості.