Сталево таблетки инструкция по применению

действующие вещества: леводопа, карбидопа, энтакапон; 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг леводопы, 12,5 мг карбидопы, 200 мг энтакапона 100 мг леводопы, 25 мг карбидопы, 200 мг энтакапона, или 150 мг леводопы, 37,5 мг карбидопы, 200 мг энтакапона, или 200 мг леводопы, 50 мг карбидопы, 200 мг энтакапона;

вспомогательные вещества. крахмал кукурузный, манит (Е 421), натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, гипромеллоза, сахароза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), полисорбат 80, глицерин 85% .

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50/12,5/200 мг: коричнево-красного, сероватокрасного цвета, круглые, двояковыпуклые, без риски, с пометкой «LCE 50» с одной стороны;
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100/25/200 мг: коричнево-красного, сероватокрасного цвета, овальные, без риски, с пометкой «LCE 100» с одной стороны;
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 150/37,5/200 мг: коричнево-красного, серовато-красного цвета, формы продолговатого эллипса, без риски, с пометкой «LCE 150» с одной стороны;
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200/50/200 мг: тёмного коричнево-красного цвета, овальные, без риски, с пометкой «LCE 200» с одной стороны.

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

Фармакологические.

Согласно современным представлениям, симптомы болезни Паркинсона связаны со снижением количества допамина в полосатом теле. Допамин не проходит через гематоэнцефалический барьер. Леводопа, предшественник допамина, проходит через гематоэнцефалический барьер и ослабляет симптомы болезни. Если леводопу принимать без ингибиторов метаболических ферментов, она в большей степени метаболизируется на периферии и лишь небольшая часть принятой дозы достигает центральной нервной системы.

Карбидопа и бенсеразид, ингибиторы ДДК, уменьшают периферическое метаболизм леводопы к допамина, поэтому большее количество леводопы достигает мозга. Когда подавление декарбоксилирование леводопы снижается при одновременном применении ингибиторов ДДК, можно применять меньшую дозу леводопы, что снижает развитие таких побочных реакций, как тошнота.

В случае угнетения декарбоксилазы ингибитором ДДК катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ) становится основным периферическим метаболическим путем, что ускоряет превращение леводопы в С-О-метилдопу (3-ОМД), которая является потенциально вредным метаболитом леводопы.

Энтакапон является обратным специфическим ингибитором КОМТ, который главным образом действует периферически и который был разработан для приема вместе с леводопой. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровообращения, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в фармакокинетическом профили леводопы. Итак, клинический ответ на каждую дозу леводопы усиливается и становится продолжительнее.

Действие препарата подтверждается результатами клинических исследований, основанные на двойном слепом методе.

Фармакокинетика.

Общие характеристики активных компонентов.

Абсорбция / распределение. Существуют существенные межгрупповые и внутригрупповые различия всасывания леводопы, карбидопы и энтакапона. Леводопа и энтакапон быстро всасываются и выводятся сравнению с леводопой карбидопа всасывается и выводится несколько медленнее. Биодоступность леводопы составляла 15-33% в случае приема отдельно от двух других активных компонентов, биодоступность карбидопы составляла 40-70%, а энтакапона - 35% после приема дозы 200 мг перорально. пища, богатая многочисленные нейтральные аминокислоты, может приводить к задержке и снижению абсорбции леводопы. На всасывание энтакапона пища значительно не влияет. Объем распределения леводопы (0,36-1,6 л / кг) и энтакапона (0,27 л / кг) незначительный, данные об объеме распределения карбидопы отсутствуют.

Леводопа связывается с белками плазмы лишь незначительно, примерно на 10-30%, а карбидопа - приблизительно на 36%, тогда как энтакапон значительно связывается с белками плазмы (98%), главным образом с альбумином сыворотки крови. В терапевтических концентрациях энтакапон НЕ замещает другие лекарства, которые связываются экстенсивно (например, варфарин, салициловая кислота, бутадион или диазепам), и не замещается значительной мере одним из этих препаратов в терапевтических или более высоких концентрациях.

Метаболизм и выведение: леводопа экстенсивно метаболизируется с образованием различных метаболитов, важнейшие пути - это декарбоксилирование ДОФА-декарбоксилазы (ДДК) и О-метилирования катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ).

Карбидопа метаболизируется до двух основных метаболитов, которые выводятся с мочой в виде глюкуронидов и несвязанных соединений. Изменена карбидопа составляет 30% общего выведение с мочой.

Энтакапон почти полностью метаболизируется перед выведением с мочой (10-20%) и желчью / фекалиями (80-90%). Основной метаболический путь - глюкуронизация энтакапона, а его активный метаболит - цис-изомер - составляет примерно 5% от общего количества Энтакапон в плазме крови.

Общий клиренс леводопы находится в пределах 0,55-1,38 л / кг / ч, а энтакапона - в пределах 0,70 л / кг / ч. Период полувыведения (t1 / 2) леводопы составляет 0,6-1,3 часа, карбидопы - от 2 до 3:00 и энтакапона - от 0,4 до 0,7 часа для каждого ингредиента отдельно.

Благодаря короткому периоду полувыведения при повторном приеме стабильного накопления леводопы или энтакапона не происходит.

Данные исследований in vitro с использованием микросомних препаратов печени человека показывают, что энтакапон ингибирует цитохром Р450 2С9 (ИС50-4μМ). Энтакапон незначительно или вообще не ингибирует другие типы изоферментов цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, С YP2E1, С YP3 А и СYP2C19).

Фармакокинетика в особых групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста если леводопу принимать без карбидопы и энтакапона, ее всасывание у пациентов пожилого возраста интенсивнее, а вывод - медленнее, чем у молодых субъектов. Однако при комбинации карбидопы с леводопой всасывание леводопы у молодых субъектов и лиц пожилого возраста является подобным, хотя AUC у субъектов пожилого возраста в 1,5 раза выше благодаря сниженной активности ингибитора ДДК и более низкому клиренсу, на то влияет возраст. Не существует значительной разницы между AUC леводопы, карбидопы или энтакапона у более молодых пациентов (45-60 лет) и субъектов летнего возраста (60-75 лет).

Пол: биодоступность леводопы значительно выше у женщин, чем у мужчин, из-за разницы в массе тела. На биодоступность карбидопы и энтакапона пол не влияет.

Нарушение функций печени метаболизм энтакапона медленнее у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести (Чайлд - Пью, класс А и Б), что приводит к повышенным концентрациям энтакапона в плазме крови в фазах всасывания и выведения. Не сообщалось об особых исследования фармакокинетики карбидопы и леводопы у пациентов с печеночной недостаточностью, но предупреждается, что пациентам с непроходимостью желчных путей или тяжелой печеночной патологией следует принимать Сталево с осторожностью.

Нарушение функции почек: нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику энтакапона. Не сообщалось о специальных исследования фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов с нарушением функции почек. Однако для пациентов, находящихся на диализе, могут потребоваться более длинные интервалы дозирования Сталево.

Болезнь Паркинсона. Двигательные нарушения (неустойчивость), вызванные неэффективностью дозирования, при лечении леводопой / ингибиторами допа-декарбоксилазы.

Повышенная чувствительность к леводопы, карбидопы, энтакапона или к любому другому компоненту препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Узкоугольная глаукома.

Феохромоцитома.

Сопутствующий прием препарата Сталево вместе с неселективными ингибиторами МАО (МАО-А и МАО-В) (например с фенелзин, транилципромин).

Сопутствующий прием селективных ингибиторов МАО-А и МАО-В с препаратом Сталево.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) и / или нетравматический рабдомиолиз в анамнезе.

Стального не рекомендуется для лечения медикаментозных экстрапирамидных реакций.

Терапию следует назначать с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой или дыхательной систем, бронхиальной астмой, болезнями почек или желез внутренней секреции, язвенной болезнью желудка или судорогами в анамнезе.

Пациентам с инфарктом миокарда с поврежденным атриального узлом или пациентам с желудочковой аритмией в анамнезе необходим мониторинг сердечной деятельности, особенно в начале терапии или при увеличении дозы.

У всех пациентов, которые применяют стальной, необходимо контролировать развитие психических изменений, депрессии с суицидальными тенденциями и другими формами антисоциального поведения.

Необходимо с осторожностью лечить больных, у которых психоз или имеющийся в настоящее время.

Необходимо принимать меры безопасности при одновременном применении антипсихотических средств со свойствами блокировки допаминовых рецепторов, в частности, особое внимание следует уделять антагонистам Ог-рецепторов и наблюдать за пациентом на случай потери противопаркинсонического эффекта или ухудшение паркинсоническое симптомов.

Нужно осторожно применять Сталево для лечения больных с хронической широкоугольным глаукомой, внутриглазное давление должно быть хорошо контролируемым, а за состоянием пациента необходимо наблюдать для выявления изменений внутриглазного давления.

Стального может привести к ортостатической гипотензии. Поэтому необходимо с осторожностью назначать Сталево пациентам, которые принимают другие лекарственные препараты, которые могут вызвать ортостатической гипотензии Энтакапон вместе с леводопой может вызвать сонливость и эпизоды внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона, поэтому следует быть осторожным при управлении автотранспортом или работе, требующей быстроты реакции .

В клинических исследованиях было отмечено, что нежелательные допаминергические эффекты, например дискинезия, встречались чаще у пациентов, получавших энтакапон и агонисты допамина (такие как бромокриптин), селегилин или амантадин, по сравнению с пациентами, получавшими одновременно энтакапона плацебо. Может возникнуть необходимость корректировки доз других противопаркинсонических препаратов при назначении лекарственного средства Сталево пациентам, которые в данный момент не принимают энтакапон.

Редко возможно возникновение вторичного рабдомиолиза при тяжелых дискинезиях или злокачественном нейролептическом синдроме (СНН). Поэтому необходимо проводить тщательный мониторинг при внезапной отмене или снижении дозы леводопы, особенно у пациентов, применяющих нейролептики. ЗНС, включая рабдомиолиз и гипертермию, характеризуется моторными симптомами (ригидность, миоклонус, тремор), изменениями психического состояния (например, возбуждение, спутанность сознания, кома), гипертермией, автономной дисфункцией (тахикардия, неустойчив артериальное давление) и повышенным уровнем КФК в сыворотке крови В отдельных случаях встречаются только некоторые из приведенных симптомов.

Ранний диагноз важен для надлежащей терапии ЗНС. После резкого прекращения приема противопаркинсонических средств сообщалось о синдром, подобный нейролептического злокачественного синдрома, включая мышечную ригидность, повышенную температуру тела, психические изменения и повышение уровня КФК в сыворотке крови.

С момента появления энтакапона на рынке известно об отдельных случаях развития ЗНС, особенно при внезапном прекращении или уменьшении дозы энтакапона и сопутствующих дофаминергических препаратов 3 проведенных исследований, в ходе которых прием энтакапона внезапно прекращали, случаи развития ЗНС или рабдомиолиза обнаружены не были. В случае необходимости замена препарата Сталево на леводопу и ингибитор ДДК должно происходить медленно, может потребоваться увеличение дозы леводопы.

В случае необходимости общей анестезии лечения Сталево может продолжаться до тех пор, пока больному разрешено перорально принимать жидкость и лекарство. Если необходимо на некоторое время приостановить лечение, прием препарата Сталево можно восстановить в той же дозе сразу после того, как больной сможет принимать лекарства внутрь.

При назначении лекарственного средства Сталево рекомендуется периодически оценивать состояния функции печени, гематопоэтической, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем.

Пациентам с диареей в анамнезе необходим мониторинг массы тела во избежание чрезмерной потери массы тела. Длительная или постоянная диарея, возникающая при применении энтакапона, может быть признаком колита. В этом случае применение препарата необходимо прекратить и назначить соответствующую медикаментозную терапию.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития расстройств контроля над побуждениями. Пациентов и их окружения следует предупредить о возможных изменениях в поведении, которые свидетельствуют о нарушении импульсного управления, включая патологическую склонны к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное еды, которые могут возникнуть у пациентов, которых лечат допаминовыми антагонистами и / или другими допаминергическими лекарственными средствами, в составе которых находится леводопа, включая Сталево При появлении указанных симптомов рекомендуется пересмотреть схему лечения.

Синдром дофаминовой дизрегуляции - это аддиктивный расстройство, вызывающее чрезмерное применение средства у некоторых пациентов, которые получали карбидопу / леводопу. Перед началом лечения пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны быть предупреждены о потенциальном риске развития синдрома дисрегуляции дофамина (см. Раздел «Побочные реакции»).

Пациентам с анорексией, астенией и снижением массы тела за короткий промежуток времени необходимо медицинское обследование и мониторинг функции печени.

Леводопа / карбидопа могут быть причиной ложноположительные результаты экспресс-теста кетонов в моче, при кипячении образца мочи эта реакция не меняется. Использование методики оксидазы глюкозы может дать ложноотрицательные результаты по глюкозурии.

Стального содержит сахарозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозы мальабсорбцией или цукразо-изомальтазною недостаточностью не рекомендуется применять этот препарат.

Беременность.

Нет никаких свидетельств о применении комбинации леводопы / карбидопы / энтакапона у беременных женщин. Исследования на животных показали токсичность некоторых компонентов препарата для плода. Потенциальный риск для организма человека неизвестен. Препарат Сталево не следует назначать при беременности, кроме случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормления грудью.

Леводопа выводится в грудное молоко. Существуют данные о том, что лечение леводопой подавляет лактацию. Карбидопа и энтакапон проникают в грудное молоко у животных, но неизвестно они ексекретуються в грудное молоко. Информации о безопасности леводопы, карбидопы и энтакапона для ребенка не существует. Женщинам противопоказано кормление грудью во время применения препарата Сталево.

Фертильность.

При доклинических исследованиях энтакапона, карбидопы или леводопы (отдельно) не наблюдалось негативных реакций по фертильности. Исследование влияния комбинации данных препаратов на репродуктивную функцию животных не проводились.

Препарат Сталево имеет большое влияние на способность управлять автомобилем и механизмами.

Прием энтакапона вместе с леводопой и карбидопой может привести к головокружению и симптоматическом ортостатизму. При приеме препарата пациент должен соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Пациентам, принимающим препарат Сталево и испытывают сонливость и / или мгновенные эпизоды засыпания, следует рассказать о необходимости содержания (до момента устранения симптомов) от управления автомобилем или работы, требующей повышенного внимания, поскольку существует риск получения серьезных повреждений или даже смерти (например, при работе с механизмами).

Применение препарата данной категории пациентов не показано.

Таблетки следует принимать внутрь, независимо от приема пищи.

В одной таблетке содержится одна лекарственная доза, поэтому необходимо принимать целую таблетку.

Оптимальная суточная доза Сталево для каждого пациента должно быть тщательно подобрана. Суточную дозу этого препарата необходимо оптимизировать путем применения одного из таких дозировок 50 / 12,5 / 200 мг, 100/25/200 мг, 150 / 37,5 / 200 мг или 200/50/200 мг леводопы / карбидопы / энтакапона .

Пациентов следует предупредить о приеме только одной таблетки препарата Сталево подобранного дозирования. У пациентов, получающих менее 70-100 мг карбидопы в сутки, могут возникать тошнота и рвота. Поскольку опыт применения суточной дозы карбидопы более 200 мг ограничен, а максимальная рекомендуемая суточная доза энтакапона составляет 2000 мг, максимальная суточная доза Сталево составляет 10 таблеток для дозировок 50 / 12,5 / 200 мг, 100/25/200 мг, 150 / 37,5 / 200 МГТА 7 таблеток для дозирования 200/50/200 мг.

Обычно Сталево применяют пациентам, которые в данный момент принимают соответствующие дозы леводопы или ингибиторов допа-декарбоксилазы со стандартным высвобождением и энтакапона.

Режим перевода пациентов, принимающих препараты с леводопой / ингибитором ДДК (карбидопа или бенсеразид) и таблетки энтакапона, на стальной.

а. Пациенты, в данный момент принимают энтакапон и леводопа / карбидопу со стандартным высвобождением в дозах, эквивалентных таковым в таблетках препарата Сталево, могут быть сразу переведены на соответствующие таблетки этого препарата. Например, пациент, который принимает одну таблетку 50 / 12,5 мг леводопы / карбидопы и одну таблетку энтакапона 200 мг 4 раза в сутки, может принимать одну таблетку 50 / 12,5 / 200 мг стальной 4 раза в сутки вместо своих обычных доз леводопы / карбидопы и энтакапона.

б. Начиная лечение пациентов, которые на данный момент принимают дозы энтакапона и леводопы / карбидопы, не эквивалентны таковым в таблетках препарата Сталево 50 / 12,5 / 200 мг (или 100/25/200 мг или 150 / 37,5 / 200 мг, или 200/50/200 мг), дозу лекарственного средства нужно тщательно подобрать для получения оптимального клинического ответа. Сначала необходимо откорректировать дозу Сталево так, чтобы она больше соответствовала общей суточной дозе леводопы.

в. Начиная лечение пациентов, которые сейчас принимают энтакапон и леводопа / бенсеразид в лекарственных формах со стандартным высвобождением, прием леводопы / Бенсеразид необходимо прекратить накануне вечером и начать прием препарата Сталево следующее утро.

Следует начать с дозы Сталево, которая содержит такое же количество леводопы или немного больше (5-10%).

Режим перевода на препарат Сталево пациентов, которые сейчас не лечатся энтакапона.

Возможность терапии препаратом Сталево в соответствующих дозах может быть рассмотрена в некоторых пациентов с болезнью Паркинсона и нарушениями движений, связанными с окончанием эффекта дозы, состояние которых не стабилизируется текущим лечением с применением ингибиторов леводопы / ДДК со стандартным высвобождением. Однако непосредственный переход с ингибитора леводопы / ДДК на стальном не рекомендуется пациентам с дискинезией или тем, кто получает дозы леводопы выше 800 мг в сутки. Таким пациентам рекомендуется вводить лечения энтакапона отдельно и при необходимости корректировать дозу леводопы перед переводом на стальной.

Энтакапон усиливает действие леводопы. Пациентам с дискинезией может потребоваться снижение дозы леводопы на 10-30% в течение первых дней до первых недель после начала лечения Сталево. Суточная доза леводопы может быть снижена путем удлинения интервалов между применением препарата и / или снижения дозы леводопы в зависимости от клинического состояния пациента.

Корректировка дозы в течение курса лечения.

Если требуется большая доза леводопы, нужно рассмотреть увеличение частоты приема и / или применения альтернативного дозирования Сталево в пределах рекомендаций по дозировке.

Если нужна меньшая доза леводопы, суточную дозу препарата Сталево необходимо снизить путем уменьшения частоты приема, увеличивая время между приемами дозы, или путем применения препарата Сталево в меньшей дозировке.

Если вместе с таблетками Сталево принимать другие препараты леводопы, следует придерживаться рекомендаций по максимальной дозировки.

Прекращение терапии препаратом Сталево.

Если лечение препаратом Сталево (леводопа / карбидопа / энтакапон) нужно прекратить и пациента перевести на терапию леводопой / ингибитором ДДК без энтакапона, для адекватного контроля за паркинсонизма симптомами необходимо увеличить дозу других противопаркинсонических препаратов, особенно леводопы.

Применение у детей.

Безопасность и эффективность применения препарата Сталево лечения пациентов, не достигшим 18 лет, не установлены.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста не требуется специального подбора дозы Сталево.

Пациенты с нарушением функции печени.

Больным с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести препарат следует назначать с осторожностью. Может возникнуть необходимость снижения дозы.

Пациенты с нарушением функции почек.

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику энтакапона. Больным с нарушением функции почек тяжелой степени и тем, кто находится на диализе, терапию лекарственным средством Сталево нужно назначать с осторожностью.

Данные послерегистрационного применения сообщают о единичных случаях передозировки с максимальными суточными дозами леводопы и энтакапона меньшей мере 10000 мг и 40000 мг соответственно. Острые симптомы в таких случаях включают ажитации, психоз, кому, брадикардия, желудочковая тахиаритмии, дыхания по типу Чейна-Стокса, изменение цвета кожи, языка, конъюнктивы, хроматурия.

Терапия при острой передозировке препаратом Сталево подобна терапии при острой передозировке леводопой. Однако пиридоксин неэффективный для прекращения действия препарата Сталево. Рекомендуется госпитализация; нужно принять общих поддерживающих мер с немедленным промыванием желудка и применением активированного угля. Это может ускорить выведение энтакапона, в частности, вследствие снижения его всасывания / повторного всасывания из желудочно-кишечного тракта.

Необходим тщательный контроль состояния дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем, должны быть приняты соответствующие поддерживающих мероприятий. Нужно начать ЭКГ-мониторинг, внимательно наблюдать относительно возможного развития аритмий. В случае необходимости применить надлежащую противоаритмическое терапию. Следует принять во внимание, что, кроме лекарственного средства Сталево, больной, возможно, принимал другие препараты. Значение диализа при лечении передозировки неизвестно.

а. Выводы относительно профиля безопасности препарата.

Чаще всего возникают такие побочные реакции, как дискинезия (19% пациентов) желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и диарею (15% и 12% соответственно); скелетно-мышечные боли и боли в мышцах и соединительной ткани (12%); изменение цвета мочи до красно-коричневого цвета (хроматурия - 10%). При клинических испытаниях препарата Сталево или энтакапона в сочетании с леводопой / ингибитором ДДК были выявлены случаи желудочно-кишечного кровотечения (редко) и отека Квинке (редко). Гепатит с признаками холестаза, рабдомиолиз и злокачественный нейролептический синдром могут возникать при приеме препарата Сталево, хотя ни одного такого случая во время клинических испытаний обнаружено не было.

б . Сводные данные о побочных реакциях.

Ниже приведены нежелательные реакции, собранные из обобщенных данных одиннадцати двойных слепых клинических исследований, участие в которых приняли 3230 пациентов, и с пост-маркетинговых данных с момента появления знтакапона на рынке для комбинированного применения энтакапона с леводопой / ингибитором ДДК.

Список нежелательных реакций составленный по частоте их возникновения (наиболее распространенные приведены в начале списка) по следующим обозначениям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 - <1/10), нечасто (> 1/1000 - < 1/100), редко (> 1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно судить по имеющимся данным, нет результатов проведенных клинических или эпидемиологических исследований).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Часто анемия.

Нечасто тромбоцитопения

Со стороны метаболизма и питания.

Часто потеря массы тела *, потеря аппетита *.

Со стороны психики.

Часто депрессия, галлюцинации, спутанность сознания *, ночные кошмары *, тревожность, бессонница.

Нечасто психоз, возбуждение *.

Частота неизвестна: суицидальное поведение, синдром дофаминовой дизрегуляции.

Со стороны нервной системы.

Очень часто дискинезия *

Часто обострение паркинсонизма (например брадикинезия) *, тремор, феномен «включення- исключения» (on-off), дистония, психические нарушения, включая деменцию и ухудшение памяти, сонливость, головокружение *, головная боль

Частота неизвестна: злокачественный нейролептический синдром *

Со стороны органов зрения.

Часто расплывчатое зрение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто ишемическая болезнь сердца, кроме инфаркта миокарда (например стенокардия) *, нарушение сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, гипертензия.

Нечасто инфаркт миокарда **, желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны органов дыхания.

Часто: диспное.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто диарея *, тошнота *

Часто запор *: рвота *, диспепсия, боль в животе *, сухость во рту *

Нечасто колиты *, дисфагия.

Со стороны печени.

Нечасто изменение показателей функции печени *.

Частота неизвестна: гепатит с признаками холестаза *

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто высыпания *, повышенное потоотделение.

Нечасто изменение цвета кожи, ногтей, волос и пота *.

Редко ангионевротический отек.

Частота неизвестна: крапивница *.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто скелетно-мышечные боли и боли в мышцах и соединительной ткани *

Часто мышечный спазм, боль в суставах.

Частота неизвестна: рабдомиолиз *.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Очень часто хроматурия *

Часто инфекции мочевыводящих путей.

Нечасто задержка мочеиспускания.

Общие нарушения.

Часто боль в груди, периферические отеки, падение, нарушение походки, астения, повышенная утомляемость.

Нечасто общее недомогание.

* Нежелательные реакции, ассоциированные с энтакапона или возникают чаще (при различия в частоте возникновения 1% по данным клинических исследований) при лечении энтакапона по сравнению с лечением только леводопой / ингибитором допа-декарбоксилазы.

** Показатели инфаркта миокарда и других ишемических болезней сердца (0,43% и 1,54 / о соответственно) были получены на основании анализов 13 двойных слепых исследований с участием 2082 пациентов с end-of-dose двигательными флуктуациями, получавших энтакапон.

с. Описание отдельных побочных реакций.

Некоторые нежелательные реакции, вызванные энтакапона, связанные с повышением допаминергической активности и в большинстве случаев возникают в начале лечения. Уменьшение дозы леводопы приводит к снижению тяжести и частоты реакций.

Несколько побочных реакций, в частности диарея и изменение цвета мочи до красно-коричневого цвета напрямую связаны с активным веществом энтакапона. Энтакапон также может изменять цвет кожи, ногтей, волос, пота.

Во время лечения леводопой / карбидопой редко случаются судороги, но казуальный связь их не установлен.

Нарушение импульсного управления, включая патологическую склонны к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное еды могут возникнуть в ходе лечения агонистами допамина и / АОО другими допаминергическими препаратами, содержащими леводопу, включая препарат Сталево.

Синдром дофаминовой дизрегуляции - это адиктивниы расстройство, наблюдаемое у некоторых пациентов, которые получали карбидопу / леводопу. У пациентов с этим синдромом наблюдается компульсивное паттерн злоупотребления допаминергическими средствами в дозах, превышающих тех, которые нужны для адекватного контроля моторных симптомов, может в некоторых случаях привести к развитию тяжелой дискинезии (см раздел «Особенности применения»).

Энтакапон, ассоциированный с леводопой может привести к повышенной дневной сонливости и к случаям внезапного засыпания.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции позволяет постоянно контролировать соотношение польза / риск применения лекарственного средства. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему отчетности.

Другие противопаркинсонические препараты

Информации о взаимодействии других противопаркинсонических препаратов и лекарственного средства Сталево нет. Высокие дозы энтакапона могут повлиять на всасывание карбидопы. Однако при рекомендуемой дозировке взаимодействия с карбидопой не наблюдалось (200 мг энтакапона до 10 раз в сутки). Взаимодействия между энтакапона и селегилином у пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших леводопу / ингибитор ДДК, не наблюдалось. При применении препарата Сталево суточная доза селегилина не должен превышать 10 мг.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении стальных и нижеуказанных лекарственных средств

Антигипертензивные препараты: при совместном применении леводопы с антигипертензивными препаратами возможно развитие симптоматической ортостатической гипотензии и может потребоваться корректировка дозы антигипертензивного средства.

Антидепрессанты: редко при одновременном приеме трициклических антидепрессантов и леводопы / карбидопы возникали такие побочные реакции, как артериальная гипертензия и дискинезия .

Не наблюдалось взаимодействий между энтакапона и имипрамином и между энтакапона и моклобемидом. При лечении соединениями леводопы, карбидопы и энтакапона с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами обратного захвата норадреналина, такими как дезипрамин, мапротнлин и венлафаксин, и лекарственными средствами, которые метаболизируются с помощью КОМТ (например, катехол-структурированные соединения, пароксетин), фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось, но следует соблюдать осторожность при их одновременном применении с препаратом Сталево.

Препараты: антагонисты допаминовых рецепторов (некоторые антипсихотические и противорвотные препараты), фенитоин и папаверин могут ослаблять терапевтический эффект леводопы, поэтому необходимо следить, чтобы у пациентов, принимающих эти препараты вместе с препаратом Сталево, не снижался терапевтический эффект.

Стального потенциально может влиять на препараты, метаболизм которых зависит от фермента цитохрома Р450 2С9, например, S-варфарин. Поэтому при одновременном применении Сталево с варфарином рекомендуется контроль времени свертывания крови.

Другие формы взаимодействия: поскольку леводопа обладает способностью конкурировать с некоторыми аминокислотами, у пациентов, находящихся на высокобелковой диете, могут возникнуть нарушения всасывания лекарственного средства Сталево.

В желудочно-кишечном тракте леводопа и энтакапон могут образовывать хелатные соединения с железом. Интервал между приемом лекарственного средства Сталево и препаратов железа должен составлять не менее 2-3 часа.

In vitro: энтакапон связывается с человеческим альбумином во II позиции, в которой также связываются несколько других лекарственных средств, включая диазепам и ибупрофен. Согласно исследованиям in vitro, при терапевтических концентрациях препаратов существенного замещения не ожидается. Никаких признаков таких взаимодействий не выявлено.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту.