Сонапакс 25 мг инструкция по применению

• действующее вещество: thioridazine hydrochloride;
• 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит тиоридазина гидрохлорида 10 мг или 25 мг;
• вспомогательные вещества: таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг: лактоза моногидрат, сахароза, гуммиарабик (Е 414), тальк, кошениль красная А (Е 124), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, желатин, кислота стеариновая;
• вспомогательные вещества: таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг: сахароза, гуммиарабик (Е 414), тальк, хинолиновый желтый (Е 104), крахмал картофельный, желатин, магния стеарат.

• круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой;
• таблетки, покрытые оболочкой 10 мг окрашены в светло-розовый цвет;
• таблетки, покрытые оболочкой 25 мг – в светло-желтый.

Фармакодинамика.

Тиоридазин относится к группе нейролептиков. Есть пиперидиновим производным фенотиазина, что существенно влияет на нервную систему, как на центральную, так и периферическую. Оказывает угнетающее действие в основном на ствол мозга, в меньшей степени – на кору мозга. Периферично оказывает α-адренолитичну, антигистаминное и холинолитическое действие, что наиболее выраженная среди всех нейролептиков. Не оказывает противорвотного действия, вызывает меньше экстрапирамидных нарушений, чем другие нейролептики. Не подавляет внутреннюю моторную активность.

Тиоридазин имеет все характерные нейролептические свойства: оказывает слабое антипсихотическое, антиаутичну и слабое антидепрессивное действие; не оказывает активизуючої действия.

Фармакокинетика.

Из пищеварительной системы тиоридазин всасывается быстро и полностью, достигая через 2-4 часа максимальной концентрации в крови. Около 95 % лекарственного средства связывается с белками плазмы. Период полувыведения составляет 10 часов.

Тиоридазин метаболизируется в печени. На 35 % выводится с мочой, остальное – с калом (в неизмененном виде и в форме метаболитов). Проникает сквозь плацентарный барьер и в грудное молоко.

Психические и эмоциональные нарушения, сопровождающиеся страхом, тревожностью, возбуждением.

В психиатрической практике – острая и подострая шизофрения, органические психозы, психомоторное возбуждение, маниакально-депрессивные состояния, неврозы, синдром алкогольной абстиненции, психические расстройства поведения детей, возбужденное состояние у пациентов пожилого возраста.

Повышенная чувствительность к производным фенотиазина или к любому компоненту препарата.

Тиоридазин противопоказан пациентам с такими состояниями: клинически важные нарушения сердца (сердечная недостаточность, стенокардия, кардиомиопатия или дисфункция левого желудочка) – синдром удлиненного интервала QTc, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QTc. Поскольку тиоридазин удлиняет интервал QTc, он также противопоказан при конкурентном использовании препаратов, которые способны удлинять интервал QTc. Желудочковая аритмия, в т.ч. в анамнезе, брадикардия, CA или артиовентикулярна блокада проводимости второго или третьего степени, незкоригована гипокалиемия или гипомагниемия. Сердечная аритмия в анамнезе, тяжелая артериальная гипотензия, феохромоцитома, порфирия, заболевания крови (гипо - и апластические процессы), одновременное применение с флуоксетином, пароксетином, пропранололом, пиндололом, флувоксамином, генетические нарушения, приводящие к снижению уровня активности P450 2D6.

Тяжелая фоточувствительность, тяжелые депрессивные состояния, коматозные состояния любой этиологии, деменция, черепно-мозговые травмы, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга.

Беременность и период кормления грудью. Детский возраст до 5 лет.

Удлинение интервала QT: в связи с риском развития аритмий вследствие удлинения интервала QT тиоридазин следует применять только после оценки фактора риска удлинения интервала QT у тех пациентов, которые прошли ЭКГ и имеют средний допустимый уровень концентрации калия в сыворотке. Пациентам со средним уровнем интервала QTc (500 мс) нельзя назначать тиоридазин. Аномальный уровень содержания калия в сыворотке крови нужно откорректировать до назначения тиоридазина.

Сопутствующее лечение должно быть тщательно оценено в случае применения препаратов, которые тормозят CYP 2D6, тормозят метаболизм тиоридазина другими путями или приводят к удлинению интервала QT. Применение тиоридазина противопоказано с такими лекарствами. Следует проявлять осторожность, если пациент принимает лекарства, которые могут приводить к гипокалиемии.

Поскольку тиоридазин метаболизируется CYP 2D6, пациенты, у которых медленно проходит процесс метаболизма этим ферментом, также подвергаются повышенному риску удлинения интервала QT. Можно ожидать замедления процесса метаболизма у некоторых пациентов на основании опыта использования других агентов, которые метаболизируются CYP 2D6. Методики проверки возможности медленного метаболизма не получили широкого распространения. Пациентам, относительно которых уже известный факт медленного метаболизма, тиоридазин не назначают.

Антихолинергические свойства: Через известные антихолинергические свойства тиоридазин применяют с осторожностью пациентам с повышенным внутриглазным давлением, глаукомой, задержкой мочи (например гипертрофия предстательной железы) и хроническим запором.

Заболевания печени: для пациентов с заболеваниями печени необходим регулярный контроль функций печени.

Дискразия крови: даже если были зарегистрированы лишь редкие случаи лейкопении или агранулоцитоза, анализ крови следует проводить регулярно в течение первых 3-4 месяцев лечения. При появлении клинических признаков дискразии анализ крови необходимо провести немедленно.

Артериальное давление: часто наблюдается ортостатическая гипотензия у пациентов, которые принимают тиоридазин. После начала лечения тиоридазином целесообразно проверить давление крови, особенно у пациентов пожилого возраста с ортостатической артериальной гипотензией или лабильним кровообращением.

Алкоголь: поскольку алкоголь может повышать риск гепатотоксического реакции, теплового удара, акатизии, дистонии или других расстройств центральной нервной системы, его употребление в течение лечения тиоридазином следует избегать.

Толерантность: были выявлены случаи толерантности к седативої действию фенотиазина и перекрестной толерантности к антипсихотических средств. Толерантность может также обусловить повышение риска появления клинического явления абстиненции.

Злокачественный нейролептический синдром.

При применении нейролептиков наблюдался злокачественный нейролептический синдром, клиническими проявлениями которого являются гиперпирексия, ригидность мышц, нарушение мышления, сознания, вегетативные расстройства (аритмичный пульс, изменение артериального давления, тахикардия, диафорез, аритмия сердца). Диагностика данного синдрома является усложненной. При установлении данного диагноза важно учитывать такие серьезные заболевания как пневмония, системные инфекции, несоответствующее лечение экстрапирамидных расстройств, симптомы токсичности антихолинергических средств, сердечные приступы, медикаментозная лихорадка, первичная патология центральной нервной системы. Лечение злокачественного нейролептического синдрома включает немедленное прекращение применения нейролептиков, интенсивное лечение, лечение сопутствующих заболеваний. Специфическое лечение отсутствует. Следует с осторожностью принимать нейролептики при необходимости их дальнейшего применения.

Угнетение центральной нервной системы.

Как и другие фенотиазины, тиоридазин способен усиливать действие средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, анестетики, барбитураты, наркотические средства, опиаты, другие психоактивные вещества), а также атропин, препараты фосфора. При одновременном приеме высоких доз барбитуратов может развиться тяжелое угнетение дыхания.

С осторожностью назначают препарат при алкоголизме (склонность к гепатотоксических реакций), рак молочной железы (вследствие индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастает потенциальный риск прогрессирования заболевания и резистентность к лечению эндокринными и цитотоксическими препаратами), печеночной и/или почечной недостаточности, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения; заболеваниях, сопровождающихся повышенным риском тромбоэмболических осложнений, болезни Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсии; микседеме; хронических заболеваниях, сопровождающихся нарушением дыхания (особенно у детей); синдроме Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей); кахексии, рвоте (противорвотное действие фенотиазина может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других препаратов), лицам пожилого возраста, больным с нарушениями сердечного ритма, заболеваниями сердца, миастенией, эпилепсией. При заболевании печени необходим регулярный контроль ее функций. При лечении пациентов с шизофренией и судорогами в анамнезе одновременно с тиоридазином применяют противосудорожное терапию. При применении тиоридазина в дозах выше рекомендованных может возникать пигментарна ретинопатия, которая характеризуется снижением остроты зрения и нарушением зрения ночью, изменения цветовосприятия. В данных случаях следует уменьшить дозу. Ортостатическая гипотензия возникает чаще у женщин, чем у мужчин.

Следует избегать применения эпинефрина для лечения медикаментозной гипотензии учитывая, что фенотиазины могут провоцировать развитие обратного действия. При необходимости применения вазоконстрикторов рекомендуется применять левартеренол и фенилэфрин. Нейролептики при хроническом применении повышают уровень пролактина в крови. Сообщалось о развитии галактореи, аменореи, гинекомастии и импотенции. Во время лечения нельзя употреблять алкоголь, также следует ограничить пребывание на солнце.

У пациентов, у которых в анамнезе возникали симптомы, которые могут быть симптомами проявления torsade de pointes (головокружение, ощущение сердцебиения, синкопе), необходимо проводить ЭКГ-мониторинг, в том числе и холтеровское мониторирование.

Назначая нейролептики, по возможности следует минимизировать возникновение поздней дискинезии. При длительном применении нейролептиков следует учитывать ответ на лечение, при необходимости следует применять альтернативные, менее токсичные препараты; нейролептики следует применять в меньшей дозе или короткими курсами.

При установлении диагноза «злокачественный нейролептический синдром» важно учитывать такие серьезные заболевания как пневмония, системные инфекции, несоответствующее лечение экстрапирамидных расстройств, симптомы токсичности антихолинергических средств, сердечные приступы, медикаментозная лихорадка, первичная патология центральной нервной системы. Лечение злокачественного нейролептического синдрома включает немедленное прекращение применения нейролептиков, интенсивное лечение, лечение сопутствующих заболеваний. Специфическое лечение отсутствует. Следует с осторожностью принимать нейролептики в случае необходимости их дальнейшего применения.

В период беременности препарат не применяют. Во время лечения следует прекратить кормление грудью.

Не применяют детям возрастом до 5 лет.

Дозы устанавливает врач индивидуально, наименьшее терапевтически эффективную дозу определяют для каждого пациента отдельно. Суточную дозу распределяют на 2-4 приема.

Взрослые и подростки.

Психические и эмоциональные расстройства, такие как шизофрения, маниакальные психозы и подобные состояния:

150-600 мг в сутки. Начальная доза может быть увеличена до 200 мг для больных с острой шизофренией. Ежедневная доза может быть увеличена до 800 мг у резистентных пациентов под контролем врача, но не более чем в течение 4 недель.

Лечение психоза в амбулаторных условиях: суточная доза – 50-300 мг, пациентам с депрессией и пациентам пожилого возраста – 25-200 мг, синдром алкогольной абстиненции – 100-200 мг, тяжелые нарушения психики непсихотичного характера – 25-150 мг. Как седативное средство и транквилизатор Сонапакс® назначают взрослым в суточной дозе 10-75 мг.

Обычные дозы для применения в педиатрии.

Детям в возрасте 5-12 лет: 0,25-3 мг на 1 кг массы тела в сутки, распределенные на 2-4 приема. Тяжелые расстройства: по 25 мг 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 300 мг. При дозировании, не кратном 25 мг, следует применять тиоридазин в соответствующих лекарственных формах и дозировках.

Симптомы передозировки, включая симптомы передозировки фенотиазинов:

• со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная аритмия, артериальная гипотензия, шок, изменения ЭКГ, увеличение интервала QT и PR, изменения ST и T, брадикардия, синусовая тахикардия, атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, нарушение ритма по типу torsade de pointes, миокардиальные изменения;
• со стороны нервной системы: мидриаз, миоз, сухость кожи, сухость во рту, гиперемия слизистой оболочки носа, заложенность носа, задержка мочеиспускания, нарушения зрения, нарушения речи, сонливость, нарушение сознания, ориентации, остроты зрения, возбуждение, подвижная гиперактивность, экстрапирамидные симптомы, судороги, кома, ажитация, гипотермия, гипертермия, бессонница, арефлексия;
• со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, апноэ, отек легких;
• со стороны жкт: уменьшение перистальтики, запор, илеус, паралитическая непроходимость кишечника, тошнота, рвота;
• со стороны мочевыделительной системы: олигурия, уремия. Токсическая доза и концентрация в крови фенотиазинов точно не оценена.

Лечение: промывание желудка с применением активированного угля. Обеспечение проходимости дыхательных путей, проведение мониторинга сердечно-сосудистой системы и ЭКГ для выявления аритмии; коррекция уровня электролитов, кислотно-щелочного баланса, применение лидокаина, фенитоина, изопротеренолу, дефибрилляция. Следует избегать применения дизопирамида, прокаїнамиду, хинидина, поскольку они, как и тиоридазин, удлиняющих интервал QT (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при применении лидокаина, так как он повышает риск возникновения судорог.

Для лечения артериальной гипотензии применяют внутривенное введение растворов, сосудосуживающих лекарственных средств (для лечения рефрактерной гипотензии применяют фенилэфрин, левартеренол или метараминол, а также эпинефрин, допамин).

Лечение направлено на снижение всасывания и ускорение выведения препарата.

Не следует вызывать рвоту, учитывая риск появления дистонии и вдыхания рвотных масс.

Для лечения острых экстрапирамидных симптомов применяют дифенгидрамина гидрохлорид или бензтропину мезильтат.

Для лечения судорог следует избегать применения барбитуратов, поскольку они усиливают угнетение дыхания, обусловленное действием фенотиазинов.

Форсированный диурез, гемоперфузия и гемодиализ неэффективны, поскольку препарат связывается с белками крови.

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, заторможенность, особенно при приеме высоких доз в начале лечения, обычно исчезает при дальнейшем лечении или при уменьшении дозы; псевдопаркинсонизм с другими экстрапирамидными симптомами, спутанность сознания, гиперактивность, летаргия, психотические реакции, неугомонность, головная боль, бессонница, эмоциональные нарушения, нарушения терморегуляции, снижение судорожного порога, обморок, затуманивание зрения, заложенность носа, бледность, миоз, зевота.

Со стороны эндокринной системы: галакторея, увеличение молочных желез, отеки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение сердцебиения, удлинение интервала QT, что может вызвать развитие аритмии по типу torsade de pointes, полиморфную желудочковую тахикардию и внезапный летальный исход (см. «Особенности применения»), другие изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, депрессия или инверсия зубца T, раздвоение зубца T или U). Эти изменения являются обратимыми, возникают вследствие изменения реполяризации, не имеют отношения к повреждению миокарда. Удлинение интервала QT связано с тяжелой желудочковой аритмией и внезапным летальным исходом; сообщалось о артериальной гипотензии в результате сердечного приступа.

Со стороны пищеварительного тракта: повышение аппетита, диспепсия, увеличение массы тела, гипертрофия сосочков языка, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны кожи: кожные высыпания, эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, контактный дерматит, меланозе кожи (при длительном применении в высоких дозах), реакции фоточувствительности.

Со стороны системы крови: агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия, апластическая анемия, панцитопения.

Аллергические реакции: лихорадка, отек гортани, ангионевротический отек, бронхоспастический синдром, заложенность носа, астма.

Со стороны гепатобилиарной системы: холестатическая желтуха, застой желчи.

Со стороны психики: акатизия, ажитация, двигательное возбуждение, дистонические реакции, тризми, кривошея, опистотонус, окулогирные кризы, тремор, ригидность мышц, акинезия.

Поздняя дискинезия: длительное применение антипсихотических средств может приводить к появлению данного вида дискинезии. Этот синдром характеризуется непроизвольными хореатичними движениями, включая движения языка, лица, рта, губ, челюстей (выдвигания языка, надувание щек, сморщивание рта, жевательные движения), движения лица, конечностей. Тяжесть синдрома и степень повреждения меняются. Синдром может возникать во время лечения, при изменении дозы или при прекращении лечения. Важна ранняя диагностика данного симптома. Движения могут уменьшаться и даже исчезать, если прекратить прием антипсихотических лекарственных средств. Оборачиваемость данных реакций более выражена при коротком курсе лечения, чем при длительном применении. Важно быстро диагностировать данный симптом. Следует наблюдать за пациентом, при возможности необходимо снижать дозу антипсихотических препаратов. Следует учитывать, что антипсихотические лекарственные средства маскируют симптомы данного синдрома.

Злокачественный нейролептический синдром: продолжительное применение антипсихотических препаратов связано с развитием злокачественного нейролептического синдрома, клиническими проявлениями которого являются гиперпирексия, ригидность мышц, нарушение мышления, сознания, вегетативные расстройства (аритмичный пульс, изменение артериального давления, тахикардия, диафорез, аритмия сердца).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение менструального цикла, изменение либидо, гинекомастия, лактация, увеличение массы тела, отеки, ложные положительные тесты на беременность.

Со стороны мочеполовой системы: задержка мочеиспускания, недержание мочи, снижение либидо, нарушение эякуляции, дисменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, парадоксальная ишурия, дизурия, приапизм.

Прочие: гиперпирексия, редкие случаи отека слюнных желез, приапизм. Сообщалось о парадоксальной реакции, поведенческие расстройства, включающие возбуждение, странные сны, усиление психоза, нарушения сознания вследствие токсического воздействия, прогрессирующая пигментация зоны кожи или конъюнктивы с или без изменения цвета склеры и роговицы, непрозрачность передней поверхности хрусталика глаза, системная красная волчанка.

Не исключено появление побочных реакций, отмечаемых при приеме производных фенотиазина. Наиболее частыми неврологическими расстройствами является паркинсонизм и акатизия, а также повышенный риск появления агранулоцитоза и лейкопении у пациентов пожилого возраста.

Фармакокинетические взаимодействия.

Метаболизм цитохрома P450 2D6

Тиоридазин усваивается цитохромом P450 2D6 и одновременно является ингибитором фермента, который метаболизирует препарат. Концентрация в плазме крови и эффективность тиоридазина могут быть увеличенные и удлиненные препаратами, которые являются субстратами и/или ингибиторами изоформы P450, что может привести к тяжелой гипотензии, нарушений сердечного ритма или побочных эффектов со стороны ЦНС. Примерами лекарств, которые являются субстратами или ингибиторами цитохрома P450 2D6, включая антиаритмические препараты, некоторые антидепрессанты, в том числе SSRIs и трициклические соединения, некоторые нейролептики, β-блокаторы, ингибиторы протеаз, опиаты и «экстази» (MDMA).

Антиепилептични препараты

Под влиянием тиоридазина уровень фенитоина в сыворотке крови может повышаться или снижаться, поэтому регулирование дозировки может оказаться крайне необходимыми. Не было установлено никакого влияния на уровень тиоридазина или карбамазепина в сыворотке крови при взаимодействии с карбамазепином.

Барбитураты

Контаминуюча действие финотиазинив уменьшает уровень обоих препаратов в сыворотке крови, также исключается возможность увеличения уровня одного из этих препаратов в сыворотке.

Антигипертензивные препараты и β-блокаторы

Вместе с другими фенотиазинами тиоридазин проявляет противодействие адреналина и другим симпатомиметичним агентам. Поскольку β-блокаторы являются субстратами цитохрома P450 2D6, они могут вызвать брадикардию. Одновременное применение тиоридазина с β-блокаторами не рекомендуется. Кроме того, тиоридазин может блокировать действие адренергических блокаторов, которые снижают давление крови, к которым относятся гуанетидин и клонидин.

Антикоагулянты

Одновременное лечение с фенотиазинами может привести к увеличению эффекта антикоагулянтов –вероятно, через конкурентное ингибирование (необходимость точного контроля показателя INR).

Фармакодинамические взаимодействия.

Влияние тиоридазина на интервал QTc может быть усилен при одновременном применении других препаратов, которые удлиняют интервал QTc. Таким образом, одновременное применение этих препаратов и тиоридазина противопоказано. Примеры включают в себя некоторые антиаритмические препараты, в частности, класса ИА (например, хинидин, дизопирамидин и прокаинамид) и класса III (например, амиодарон и соталол), трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин), а также некоторые из тетрациклическим антидепрессантам (такие как мепротилин); определенные антипсихотические (например фенотиазины и пимозид) и определенные антигистаминные средства (например, тирфенадин), препараты лития, хинин, пентамидин и спарфлоксацин.

Электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемия значительно увеличивает риск удлиненного интервала QTc. Таким образом, следует избегать одновременного применения препаратов, вызывающих электролитный дисбаланс.

Депрессанты ЦНС

Тиоридазин может усилить угнетение центральной нервной системы, вызванное другими депрессантами ЦНС, такими как наркотики, алкоголь, седативные и наркотические анальгетики.

Ингибиторы МАО

Параллельное использование может увеличить седацию, запоры, сухость во рту и гипотонию.

Литий

Серьезные осложнения, нейротоксические экстрапирамидные побочные эффекты и эпизоды лунатизма были описаны у больных при одновременном применении лития и фенотиазинов, в том числе и тиоридазина.

Антихолинергические средства

Нежелательные антихолинергические эффекты могут быть вызваны при одновременном применении антихолинергических препаратов и тиоридазина. В любом случае требуется строгий надзор и регулирование дозирования при одновременном применении с такими средствами как антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты и атропинвмисни соединения.

Противопаркинсонические средства

Эффективность обоих лекарственных средств может снижаться при одновременном применении этих средств с тиоридазином.

Адренергические вазоконстрикторы

За способность снижать артериальное давление лечат при помощи фенотиазина может уменьшить вазопресорну активность адренергических вазоконстрикторов (например, эфедрин, фенилэфрин).

Фенилпропаноламин

Были сведения, что желудочковые аритмии могут возникать при одновременном применении фенилпропаноламина и тиоридазина.

Тиазидные диуретики

Параллельное применение фенотиазина и тиазидных диуретиков может привести к тяжелой гипотензии и мочегонно-индуцированной гипокалиемии, что может потенцировать тиоридазин-индуцированную кардиотоксичность.

Антациды, противодиарейные средства

Эти препараты могут уменьшить желудочно-кишечное всасывание фенотиазинив, которые применяются перорально. Антациды не следует применять в течение 2 часов после приема фенотиазинов.

Антидиабетические лекарственные средства

Лечат при помощи фенотиазина влияет на углеводный обмен и поэтому мешает контролировать уровень сахара в крови больных сахарным диабетом.