Сомаверт лиофилизат инструкция по применению

действующее вещество: пегвисомант;

1 флакон содержит 10 мг, 15 мг, 20 мг или 30 мг пегвисоманта;

вспомогательные вещества : глицин, манит (Е 421), натрия фосфат безводный, натрия дигидрофосфат моногидрат.

1 предварительно наполненный шприц с растворителем содержит воду для инъекций.

лиофилизированная масса от белого до почти белого цвета.

Рейксвег 12 Пуурс, 2870, Бельгия / Rijksweg 12 Puurs, 2870, Belgium.

Описание.

Сомаверт содержит пегвисомант, аналог человеческого гормона роста, который был структурно изменен, чтобы действовать как антагонист рецепторов гормона роста.

Пегвисомант - это белок, созданный по технологии рекомбинантной ДНК, содержащий 191 аминокислотный остаток, к которому ковалентно присоединены несколько полиетиленгликолевих (ПЭГ) полимеров (преимущественно 4-6 молекул ПЭГ / белок). Молекулярная масса белка пегвисоманту составляет 21998 дальтон. Молекулярная масса ПЭГ-части пегвисоманту составляет около 5000 дальтон. Таким образом, преимущественно молекулярная масса пегвисоманту составляет примерно 42000; 47000 и 52000 дальтон. Пегвисомант синтезируется специфическим штаммом бактерий Escherichia coli, Который был генетически модифицирован путем добавления плазмиды, несущей ген для антагониста рецепторов гормона роста. Биологическая активность определяется с помощью биологического анализа пролиферации клеток. Связывание препарата Сомаверт с рецептором гормона роста приводит к нарушению надлежащего связывания со вторым рецептором гормона роста с ингибированием димеризации функционального рецептора и дальнейшего внутриклеточного сигнального пути.

Фармакологические.

Пегвисомант селективно связывается с рецептором гормона роста на поверхности клетки и не имеет перекрестной реактивности с 19 другими исследуемыми цитокинов рецепторами, включая пролактин. Пегвисомант приводит к уменьшению концентрации в сыворотке крови инсулиноподобного фактора роста I (IФР-I), свободного ИФР-I, кислотолабильного субъединицы (КЛО) и белка связывания инсулиноподобного фактора роста типа 3 (БЗИФР-3) (см. Ниже «Клинические исследования», рис. 1).

Механизм действия.

Пегвисомант селективно связывается с рецепторами гормона роста на поверхности клетки, где он блокирует связывание эндогенного гормона роста и, таким образом, препятствует передаче сигнала гормона роста.

Ингибирования действия гормона роста приводит к уменьшению концентрации в сыворотке крови ИФР-I, а также других сывороточных белков, чувствительных к гормону роста, таких как свободный ИФР-I, кислотолабильного субъединица ИФР-I и БЗИФР-3.

Клинические исследования .

Всего 112 пациентов (63 мужчины и 49 женщин) с акромегалией приняли участие в 12-недельном рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании, в котором сравнивали плацебо и Сомаверт. Средний возраст ± стандартное отклонение (СО) составил 48 ± 14 лет, а средняя продолжительность течения акромегалии составляла 8 ± 8 лет. 93 пациентам в прошлом проводили операцию на гипофизе, из них 57 лицам также проводили стандартную лучевую терапию. 6 пациентов подвергали облучению без хирургического вмешательства, 9 человек получали только медикаментозную терапию, а еще 4 пациента ранее не получали никаких видов терапии. По состоянию на начало исследования среднее значение ± СО времени, прошедшего после последней операции и / или облучения, составляло соответственно 6,8 ± 0,93 года (n = 63) и 5,6 ± 0,57 года (n = 93).

Пациентов включали в исследование, если у них уровень ИФР-I в сыворотке крови, определенный после надлежащего периода вымывания препарата, в ≥ 1,3 раза превышал верхнюю границу нормы с поправкой на возраст. На момент визита включения в исследование пациентов распределяли в рандомизированном порядке в одной из четырех групп терапии: плацебо (n = 32); Сомаверт подкожно в дозе 10 мг / сут (n = 26), 15 мг / сут (n = 26) или 20 мг / сут (n = 28). Первичной конечной точкой эффективности была процентное изменение концентрации ИФР-I от уровня на визите включения в исследование до недели 12. В трех группах, получавших Сомаверт, наблюдалось статистически значимое (р <0,01) снижение уровня ИФР-I в сыворотке крови по сравнению с группой плацебо (табл. 1).

Таблица 1. Средняя процентная изменение концентрации ИФР-I от уровня на визите включения в исследование до недели 12 в выборке «пациенты, которым назначено лечение»

* P <0,01; n - количество пациентов; СВ - стандартное отклонение.

Также в группах, получавших Сомаверт, наблюдалось снижение уровня свободного ИФР-I, БЗИФР-3 и КЛО в сыворотке крови по сравнению с группой плацебо на всех плановых визитах исследования (рис. 1).

После 12 недель терапии нормализованы концентрации ИФР-I наблюдались в нижеследующем числа пациентов (в процентах) (рис. 2).

Рис. 2. Процентная доля пациентов, у которых концентрации ИФР-I нормализовались на 12-й неделе лечения.

В табл. 2 показан эффект от терапии препаратом Сомаверт на примере размера кольца (стандартные размеры ювелирных изделий, превращенные в числовую шкалу от 1 до 63 баллов), а также за признаками и симптомами акромегалии. Каждую отдельную признак или симптом акромегалии (отек мягких тканей, артралгия, головная боль, потливость и повышенная утомляемость) оценивали по девятибалльной порядковой шкале (0 - отсутствуют, 8 - тяжкие и инвалидизирующие), а общий балл для оценки признаков или симптомов акромегалии получали на основе суммы баллов по отдельным шкалам. Средние баллы на исходном уровне были следующими: размер кольца - 47,1; общий балл при оценке признаков и симптомов - 15,2; отек мягких тканей - 2,5; артралгия - 3,2; головная боль - 2,4; потливость - 3,3 и повышенная утомляемость - 3,7.

Таблица 2. Среднее изменение размера кольца и признаков и симптомов акромегалии на неделе 12 по сравнению с визитом включения в исследование (СВ).

Концентрации сывороточного гормона роста, измеряемые с помощью методов количественного определения, разработанных для исследования с использованием антител, которые не имеют перекрестной реактивности с пегвисомантом, увеличивались в течение двух недель после начала терапии препаратом Сомаверт. Наибольший рост концентрации гормона роста наблюдалось у пациентов, получавших Сомаверт в дозе 20 мг / сут. Наиболее вероятно, что этот эффект является результатом уменьшения ингибирования секреции гормона роста при уменьшении уровня ИФР-I. Как показано на рис. 3, когда пациенты с акромегалией применяли нагрузочную дозу Сомаверт с последующими фиксированными ежедневными дозами, увеличение концентрации гормона роста было обратно пропорционально уменьшению уровня ИФР-I и конечно стабилизировалось до недели 2.

В открытой расширенной фазе клинического исследования приняли участие 109 пациентов (в том числе 6 новых пациентов) при средней длительности применения препарата 42,6 недели (диапазон 1 день - 82 недели) из них побочные реакции возникали в 93 (85,3%) пациентов; у 16 (14,7%) - наблюдались серьезные побочные реакции (СПР), а у 4 (3,7%) человек была прекращена терапию через побочные реакции (головная боль, повышение уровня биохимических показателей функции печени, рак поджелудочной железы и увеличение массы тела). В среднем 100 (92,6%) из 108 участников с доступными данными измерений ИФР-I имели нормальную концентрацию ИФР-I на любом визите во время исследования.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После подкожного введения максимальная концентрация пегвисоманту в сыворотке крови обычно достигается не ранее чем через 33-77 часов после применения. Средняя степень всасывания подкожно введенной дозы 20 мг составляет 57% по сравнению с таковым после введения дозы 10 мг.

Распределение. Средний видимый объем распределения пегвисоманту составляет 7 л (коэффициент вариации 12%), что указывает на то, что пегвисомант распределяется в ткани незначительно. После однократного подкожного применения экспозиция (Cmax, AUC) пегвисоманту увеличивается непропорционально увеличению дозы. Среднее ± стандартная ошибка среднего (СПС) значения концентрации пегвисоманту в сыворотке крови после 12 недель применения ежедневных доз 10, 15 и 20 мг составило 6600 ± 1330; 16000 ± 2200 и 27000 ± 3100 нг / мл соответственно.

Относительную биодоступность дозы 1 × 30 мг пегвисоманту сравнивали с дозой 2 × 15 мг пегвисоманту в исследовании с однократным применением. Значение AUCinf и Cmax пегвисоманту при введении в виде одной инъекции с силой действия 30 мг были примерно на 6% и 4% выше соответственно в сравнении с таковыми после введения в виде двух инъекций по 15 мг.

Метаболизм и элиминация. Молекула пегвисоманту содержит ковалентно связанные полимеры полиэтиленгликоля для того, чтобы уменьшить скорость клиренса. Клиренс пегвисоманту после многократного применения меньше, чем клиренс, который наблюдается после однократного применения. Средний общий системный клиренс пегвисоманту в организме после многократного применения оценивается в диапазоне от 36 до 28 мл / ч для подкожных доз в диапазоне от 10 до 20 мг в сутки соответственно. Выявлено, что клиренс пегвисоманту увеличивается в соответствии с массой тела. Пегвисомант выводится из сыворотки крови со средним периодом полувыведения от 60 до 138 часов после однократного или многократного применения. Менее 1% введенной дозы обнаруживается в моче в течение 96 часов. Пути элиминации пегвисоманту у человека не изучались.

Исследование взаимодействия между лекарственными средствами.

В клинических исследованиях у пациентов, получавших опиаты, часто были необходимы высокие концентрации пегвисоманту в сыворотке крови для достижения надлежащего подавления ИФР-I по сравнению с пациентами, которые не получали опиатов. Механизм этого взаимодействия неизвестен (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Отдельные группы пациентов.

Фармакокинетических исследований с участием пациентов с нарушениями функции почек, с нарушениями функции печени, пациентов пожилого возраста или пациентов детского возраста не проводилось. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику пегвисоманту не изучали. В ходе популяционного фармакокинетического анализа различий фармакокинетики пегвисоманту в зависимости от пола пациентов не выявлено.

Сомаверт показан для лечения акромегалии у пациентов, имели недостаточную ответ на хирургическое вмешательство или радиотерапию или для которых эти виды терапии не являются приемлемыми. Целью лечения является нормализация уровня инсулиноподобного фактора роста I (IФР-I) в сыворотке крови.

Нельзя применять препарат Сомаверт, если у пациента есть аллергия на действующее вещество или любые другие ингредиенты препарата.

Гипогликемия, ассоциированная со снижением уровня гормона роста, у пациентов с сахарным диабетом.

Гормон роста противодействует влияния инсулина на обмен углеводов путем уменьшения чувствительности к инсулину. Таким образом, в некоторых пациентов, принимающих Сомаверт может улучшиться переносимость глюкозы. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с сахарным диабетом и, если это необходимо, уменьшить дозы противодиабетических препаратов, чтобы избежать гипогликемии.

Повышение биохимических показателей функции печени.

Перед началом терапии препаратом Сомаверт необходимо выполнить оценку исходного уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови, общего билирубина в сыворотке крови и уровня щелочной фосфатазы. В табл. 3 приведены рекомендации относительно начала терапии препаратом Сомаверт в зависимости от результатов оценки показателей функции печени (ПФП).

Бессимптомное преходящее повышение уровня трансаминаз, которое в 15 раз превышало верхнюю границу нормы (ВГН), наблюдалось в <2% пациентов в ходе двух открытых исследований (с участием всего 147 пациентов). Эти высокие уровни трансаминаз не сопровождались повышением уровня билирубина. Повышенные уровни трансаминаз возвращались к норме со временем, чаще всего после временной приостановки терапии (при терапии препарат Сомаверт следует применять в соответствии с информацией по отклонений от нормы со стороны биохимических показателей функции печени, приведенной в табл. 4).

Таблица 3. Рекомендации по началу терапии препаратом Сомаверт в зависимости от биохимических показателей функции печени (БПФП) на исходном уровне и по периодического мониторинга БПФП в период терапии препаратом Сомаверт

Если в период терапии препаратом Сомаверт у пациента повышается уровень ПФП или появляются какие-либо другие признаки или симптомы нарушения функции печени, рекомендуется лечение, следующее (табл. 4).

Таблица 4. Клинические рекомендации на основе результатов оценки биохимических показателей функции печени в период терапии препаратом Сомаверт

Пациенты должны сдавать кровь для анализа уровня ИФР-I и анализа биохимических показателей функции печени до и во время лечения Сомаверт; доза препарата может быть изменена на основании результатов этих анализов.

Перекрестная реактивность с количественным определением гормона роста.

Сомаверт имеет существенное структурное сходство к гормону роста, в связи с чем возникает его перекрестная реактивность при применении наборов для количественного определения гормона роста. Поскольку концентрация Сомаверт в сыворотке крови при применении терапевтически эффективных доз, как правило, в 100-1000 раз превышает фактическую концентрацию гормона роста в сыворотке крови у пациентов с акромегалией, измерения концентрации гормона роста в сыворотке крови могут давать ложно повышенные значения.

Липогипертрофия.

Наблюдались случаи липогипертрофии у пациентов, получавших Сомаверт. В ходе двойного слепого 12-недельного плацебо-контролируемого исследования был зарегистрирован один случай (1,3%) липогипертрофии в месте инъекции у пациента, получал дозы 10 мг / сут. Явление исчезло на фоне продолжения терапии. В двух открытых исследованиях (всего с участием 147 пациентов) было два пациента (оба получали дозы 10 мг / сут), у которых развилась липогипертрофия. В одном случае явление прошло на фоне терапии, а в другом привело к прекращению терапии. Для того чтобы предотвратить липогипертрофии, необходимо ежедневно менять место выполнения инъекции (то есть вводить препарат в другое место, чем в прошлый раз).

Системные реакции гиперчувствительности.

У пациентов с системными реакциями гиперчувствительности обновления терапии препаратом Сомаверт следует осуществлять с осторожностью и проводить тщательный мониторинг состояния пациента (см. Раздел «Побочные реакции»).

Нарушение функции почек.

Препарат Сомаверт не исследовалась по применению пациентам с нарушением функции почек, и безопасность и эффективность применения этим пациентам неизвестны.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Количество участников в возрасте от 65 лет в клинических исследованиях препарата Сомаверт ни была достаточной, чтобы оценить разницу в ответе пациентов этой возрастной группы и более молодых пациентов. В целом выбирать дозу для пациентов пожилого возраста необходимо с осторожностью, как правило, начиная с нижней границы диапазона доз, в связи с тем, что в этой возрастной группе чаще наблюдается снижение функции печени, почек или сердца, а также более часты сопутствующие заболевания или применения других лекарственных средств.

Беременность.Не проводилось надлежащих и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам. Исследование влияния на раннее эмбриональное развитие и тератогенных эффектов проводили на беременных кроликах, которым вводили пегвисомант подкожно в дозе 1, 3 и 10 мг / кг / сут. Отсутствуют какие доказательства тератогенных эффектов, ассоциированных с применением пегвисоманту, во время органогенеза. При применении дозы 10 мг / кг / сут (которая в 10 раз превышала максимальную терапевтическую дозу для человека, рассчитанную на основе площади поверхности тела) в обоих исследованиях наблюдалось воспроизводимое небольшое увеличение случаев постимплантацийних потерь. Поскольку эффекты, наблюдаемые в исследованиях репродуктивной токсичности на животных, не всегда предусматривают такой же ответ на терапию у человека,

Применение препарата беременным женщинам не изучалось, поэтому пациентки должны немедленно сообщить своему врачу, если узнают, что беременны.

Женщины, которые кормят грудью.

Неизвестно, выделяется пегвисомант в грудное молоко. Поскольку многие препараты проникают в грудное молоко, применять Сомаверт кормления грудью, следует с осторожностью.

Пациентка должна сообщить своему врачу, если планирует кормить ребенка грудью.

Исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.

Безопасность и эффективность применения препарата Сомаверт детям не установлены.

Информация о дозирования.

Рекомендуемая нагрузочная доза препарата Сомаверт составляет 80 мг подкожно под наблюдением врача. Необходимо обеспечить надлежащий инструктаж по методике выполнения подкожных инъекций. Со следующего дня после введения нагрузочной дозы пациент должен получать подкожные инъекции препарата Сомаверт по 10 мг ежедневно.

Затем дозу титруют до нормализации концентрации ИФР-I в сыворотке крови (концентрацию ИФР-I в сыворотке следует измерять каждые 4-6 недель). Выбор дозы не должен осуществляться на основе концентрации гормона роста или признаков и симптомов акромегалии. Неизвестно, получат пациенты, у которых после достижения нормальной концентрации ИФР-I все еще остаются симптомы, польза от увеличения дозы препарата Сомаверт.

• Если концентрация ИФР-I является повышенной, следует увеличивать дозу препарата с шагом 5 мг каждые 4-6 недель.
• Если концентрация ИФР-I ниже нормального диапазона, следует уменьшать дозу препарата с шагом 5 мг каждые 4-6 недель.
• Уровень ИФР-I также следует контролировать, когда пациента переводят из ежедневной схемы введения необходимой дозы препарата Сомаверт в виде нескольких инъекций на ежедневную схему с введением необходимой дозы в виде одной инъекции (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Рекомендуемый диапазон дозировки - от 10 до 30 мг подкожно 1 раз в сутки, а максимальная суточная доза составляет 30 мг подкожно 1 раз в сутки.

Оценка биохимических показателей функции печени до начала терапии препаратом Сомаверт.

Прежде чем начинать терапию препаратом Сомаверт, необходимо выполнить оценку исходного уровня показателей функции печени пациента (сывороточный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), общего билирубина (ЗБСК) и щелочной фосфатазы). Рекомендации относительно начала терапии препаратом Сомаверт на основе исходного уровня показателей функции печени и рекомендации по мониторингу показателей функции печени во время терапии препаратом Сомаверт приведены в табл. 3 (см. Раздел «Особенности применения»).

Процедура выполнения инъекции с нагрузочной дозой.

Следующие инструкции касаются восстановления раствора и подготовки к введению нагрузочной дозы 80 мг и предназначены для медицинских работников . Медицинский работник должен восстановить лиофилизированный порошок из 4 флаконов препарата Сомаверт, каждый из которых содержит 20 мг пегвисоманту, с помощью растворителя, поставляемый в комплекте (для приготовления нагрузочной дозы 80 мг нужно 4 флакона лиофилизированного порошка и 4 шприцы объемом 2,25 мл , содержащие растворитель (стерильная вода для инъекций)). Медицинский работник должен также выполнить 4 инъекции восстановленного раствора препарата Сомаверт на выбор в плечо, верхнюю часть бедер, живот или ягодицы пациента (каждая инъекция в другом месте).

• Перед введением нагрузочной дозы выньте из холодильника первую упаковку (1 флакон лиофилизированного порошка Сомаверт, содержащий 20 мг пегвисоманту, и 1 шприц объемом 2,25 мл, содержащий растворитель) примерно за 10 минут до запланированного времени инъекции.
• Восстановите первый флакон на 20 мг Сомаверт, лиофилизированный порошок, содержащий 20 мг пегвисоманту, с помощью растворителя. При использовании растворителя в шприце объемом 2,25 мл необходимо медленно ввести содержимое шприца на стенку флакона с лиофилизированным порошком препарата Сомаверт. Не направляйте растворитель непосредственно в порошок.
• НЕ переворачивайте флакон и не встряхивайте раствор, поскольку это может вызвать денатурацию белка пегвисоманту. Медленно перемешайте раствор круговыми движениями, чтобы все лиофилизированный порошок перешел в раствор. Если в восстановленном растворе препарата Сомаверт наблюдается пенообразование, то, вероятно, этот раствор является испорченным и потому непригодным для введения.
• Перед применением визуально проверьте восстановлен раствор препарата Сомаверт на наличие посторонних частиц и изменения цвета. Восстановленный раствор должен быть прозрачным. Если раствор является мутным, не используйте его. После восстановления раствор содержит 20 мг пегвисоманту в 1 мл раствора.
• Наберите 1 мл восстановленного раствора препарата Сомаверт. Раствор должен быть использован не позднее чем через 6:00 после восстановления.
• Выполните первую подкожную инъекцию восстановленного раствора препарата Сомаверт (20 мг / мл) в плечо или верхнюю часть бедра, или живот, или ягодицы пациента под углом 90 градусов.
• Повторите шаги (а) до (д), чтобы восстановить раствор для второй и последующих 3-й и 4-й дозах Сомаверт 20 мг.
• Далее выполните вторую (а после того третьей и четвёртой) подкожную инъекцию восстановленного раствора препарата Сомаверт (20 мг / мл) в плечо или верхнюю часть бедра, или живот, или ягодицы пациента (выберите другое место, чем для предыдущих инъекций) под углом 90 градусов.

Процедура выполнения инъекции с поддерживающей дозой.

Рекомендации для пациента или лица, за ним ухаживает, по восстановлению раствора и введение ежедневных доз (от 10 до 30 мг) приведены ниже в «пошаговой инструкции по вводу лекарственного средства Сомаверт».

• Перед введением дозы выньте из холодильника 1 флакон лиофилизированного порошка Сомаверт, содержащий 10 мг, 15 мг, 20 мг или 30 мг пегвисоманту, и один шприц объемом 2,25 мл, содержащий растворитель, примерно за 10 минут до запланированного времени др инъекции.
• Восстановите лиофилизированный порошок Сомаверт с помощью растворителя. При использовании растворителя в шприце объемом 2,25 мл необходимо медленно ввести содержимое шприца на стенку флакона с лиофилизированным порошком препарата Сомаверт. Не направляйте растворитель непосредственно в порошок.
• НЕ переворачивайте флакон и не встряхивайте раствор, поскольку это может вызвать денатурацию белка пегвисоманту. Медленно перемешайте раствор круговыми движениями, чтобы все лиофилизированный порошок перешел в раствор. Если в восстановленном растворе препарата Сомаверт наблюдается пенообразование, то, вероятно, этот раствор дает и потому непригоден для введения.
• Перед применением визуально проверьте восстановлен раствор препарата Сомаверт на наличие посторонних частиц и изменения цвета. Восстановленный раствор должен быть прозрачным. Если раствор является мутным, не используйте его. После восстановления раствор содержит 10 мг, 15 мг, 20 мг или 30 мг пегвисоманту в 1 мл раствора.
• Наберите 1 мл восстановленного раствора препарата Сомаверт. Раствор должен быть использован не позднее чем через 6:00 после восстановления.

Выполните подкожную инъекцию восстановленного раствора препарата Сомаверт в плечо или верхнюю часть бедра, или живот, или ягодицы под углом 90 градусов.

Пошаговая инструкция по введению лекарственного средства Сомаверт

Шаг 1. Необходимые средства.

Одна упаковка препарата Сомаверт содержит флакон с порошком препарата Сомаверт, предварительно наполненный шприц, безопасную иглу.

Также Вам понадобятся: ватный диск, спиртовая салфетка, контейнер для утилизации острых предметов.

Шаг 2. Подготовка

Перед началом работы:

• Смешивайте Сомаверт и жидкость, только когда будете готовы ввести дозу.
• Выньте из холодильника одну упаковку Сомаверт и дайте препарата нагреться до комнатной температуры в безопасном месте в течение как минимум 10 минут , прежде чем будете его применять.
• Не следует нагревать упаковку препарата Сомаверт, используя источник тепла, например горячую воду или микроволновую печь. Препарат обладает нагреться сам по себе.
• Вымойте руки водой с мылом и полностью высушите.
• Раскройте упаковку со шприцем и безопасной иглой, чтобы Вам было удобно брать каждый необходимый предмет во время подготовки к инъекции.
• Не следует применять шприцы или флаконы, если:
  • они повреждены или бракованные;
  • истек срок годности;
  • они были заморожены, даже если сейчас они уже оттаяли (это касается только шприцев).

Шаг 3. Выбор места для инъекции

• Для каждой инъекции выбирайте другое место в пределах участков для инъекций.
• Избегайте участков вблизи костей или участков с синяками, покраснениями, болезненными ощущениями или уплотнениями, а также участков со шрамами или кожными заболеваниями.
• Протрите место для инъекции спиртовой салфеткой.
• Дайте высохнуть месту для инъекции.

Шаг 4. Снятие крышки из флакона

• Снимите крышку с флакона.
• Выбросьте крышку. Она Вам больше не потребуется.

Осторожно! НЕ касайтесь ничем к пробке флакона.

Шаг 5. Снятие колпачка со шприца

• Снимите колпачок со шприца, оставив на месте наконечник шприца. Для того чтобы снять колпачок, может потребоваться больше усилий, чем кажется на первый взгляд.
• Выбросьте колпачок шприца. Он Вам больше не потребуется.
• Держите шприц вертикально, чтобы избежать утечки жидкости.

Осторожно! НЕ прикасайтесь кончиком шприца любых предметов, когда колпачок снят.

Шаг 6. Присоединение безопасной иглы

• Прижмите и закрутите безопасную иглу на шприце до упора.

Шаг 7. Снятие колпачка с иглы

• Уберите защитный кожух иглы с пути колпачка иглы.
• Осторожно снимите колпачок с иглы.
• Выбросьте колпачок иглы. Он Вам больше не потребуется.

Осторожно! Не прикасайтесь иглой ничего.

Шаг 8. Введение иглы

• Проткните иглой центр пробки флакона, как показано на рисунке.
• Поддерживайте шприц, пока игла находится в пробке флакона, чтобы предотвратить сгибанию иглы.

Шаг 9. Добавление жидкости

• Наклоните флакон и шприц под углом, как показано на рисунке.
• Медленно нажимайте на шток поршня шприца, пока вся жидкость не перейдет во флакон.
• Осторожно! НЕ направляйте струю жидкости непосредственно в порошок. Это вызывает образование пены, что делает препарат непригодным для применения.
• Пока не вынимайте иглу.

Шаг 10. Перемешивание раствора круговыми движениями

• Держите шприц и флакон в одной руке, как показано на рисунке.
• Осторожно и медленно перемешайте раствор, двигая флакон по кругу на ровной поверхности.
• Продолжайте перемешивать жидкость круговыми движениями, пока весь порошок не растворится полностью.

Примечание. Это может занять до 5 минут. НЕ встряхивать.

Шаг 11. Проверка раствора

• Держа иглу во флаконе, внимательно посмотрите на раствор. Он должен быть прозрачным и не содержать посторонних частиц.
• Не следует применять препарат, если:
  • раствор является непрозрачным или мутным;
  • раствор окрашен в любой цвет;
  • во флаконе присутствуют любые частицы или пена.

Шаг 12. Перемещение иглы

• Переверните флакон так, чтобы Вы могли увидеть отверстие в пробке, как показано на рисунке.
• Поместите иглу вниз так, чтобы кончик иглы находился в самой низкой точке жидкости. Так Вы сможете выбрать как можно больше жидкости из флакона.
• Убедитесь, что шток поршня шприца не двигается. Если шток поршня шприца переместился, то введите его обратно в шприц. Это позволяет удалить весь воздух из шприца, прежде чем Вы начнете набирать дозу.

Шаг 13. Вступление дозы

• Медленно потяните на себя шток поршня шприца, чтобы удалить как можно больше раствора из флакона.

Примечание. Если Вы видите воздушные пузырьки в шприце, постучите по цилиндру шприца, чтобы пузырьки поднялись вверх, а затем осторожно выведите пузырьки в флакон .

• Выньте иглу из флакона.

Шаг 14. Введение иглы

• Осторожно возьмите складку кожи в месте инъекции.
• Введите иглу на всю длину в складку кожи.

Шаг 15. Выполнение инъекции препарата

• Медленно продвигайте шток поршня шприца вниз, пока цилиндр шприца не станет пустым.

Примечание. Убедитесь, что Вы ввели иглу в полную длину.

• Отпустите складку кожи и извлеките иглу под прямым углом.

Шаг 16. Безопасность пользования иглой

• Опустите защитный кожух на иглу.

Осторожно нажмите на кожух, используя твердую поверхность, чтобы перевести его в исходное положение.

• Примечание. Вы услышите щелчок, когда защитный кожух станет на место.

Шаг 17. Утилизация

• Положите использованные шприцы в контейнер для утилизации острых предметов.
• Не выбрасывайте (сжигать) шприцы с бытовым мусором.

Шаг 18. После инъекции

• Если необходимо, возьмите чистый ватный диск и слегка прижмите к месту инъекции.
• Нельзя тереть место инъекции.

Во время домаркетингових клинических исследований сообщалось об одном случае острой передозировки препаратом Сомаверт: пациент самостоятельно выполнял инъекции в дозе 80 мг / сут (что в 2,7 раза выше, чем максимальная рекомендуемая поддерживающая доза) в течение семи дней. У пациента наблюдалось небольшое повышение утомляемости, без других жалоб и значимых отклонений со стороны результатов клинических лабораторных анализов.

В случае передозировки применение препарата Сомаверт следует прекратить и не возобновлять его, пока уровень ИФР-I не вернется к норме.

Клинически значимые побочные реакции, упоминаемых в разделе «Особенности применения», являются:

• гипогликемия, ассоциированная со снижением уровня гормона роста, у пациентов с сахарным диабетом;
• повышение уровня биохимических показателей функции печени
• перекрестная реактивность с количественным определением гормона роста;
• липогипертрофия;
• системные реакции гиперчувствительности.

В ходе дорегистрационные клинических исследований повышение концентрации в сыворотке крови АЛТ и АСТ более чем в 10 раз от верхней границы нормы наблюдалось у двух пациентов (0,8%), получавших Сомаверт. Одному пациенту выполнили повторную провокационную пробу с применением препарата Сомаверт, после которой наблюдался рецидив повышение уровня трансаминаз, что указывало на возможный причинно-следственная связь между введением препарата и повышением уровня ферментов печени. Результаты биопсии печени, выполненной в другой пациента, согласовывались с хроническим гепатитом неизвестной этиологии. В обоих пациентов повышенный уровень трансаминаз вернулся к норме после прекращения применения препарата.

Повышение уровня АЛТ и АСТ не сопровождалось повышением уровня общего билирубина и щелочной фосфатазы, за исключением двух пациентов с минимальным ассоциированным увеличением уровня щелочной фосфатазы (то есть менее 3 × ВМН). Повышение уровня трансаминаз, вероятно, не зависит от введенной дозы препарата Сомаверт и наблюдается обычно в течение 4-12 недель после начала терапии. Любых биохимических, фенотипических или генетических прогностических факторов, связанных с этим явлением, обнаружено не было.

Опыт клинических исследований.

Поскольку клинические исследования проводятся по очень разным условий, частоту возникновения побочных реакций в клинических исследованиях одного препарата нельзя напрямую сравнивать с показателем, полученным в ходе клинических исследований другого препарата, и ожидать такую ​​же частоту на практике.

В ходе 12-недельного рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования фиксированных доз препарата Сомаверт с участием пациентов с акромегалией 32 пациента получали плацебо и 80 пациентов получали Сомаверт один раз в сутки (см. Раздел «Фармакологические свойства» ( «Клинические исследования»)). В общем 108 пациентов (тридцатый группе плацебо, семьдесят восьмой группе препарата Сомаверт) завершили 12 недель терапии.

В целом за побочные реакции со дорегистрационные клинических исследований были выведены восемь пациентов с акромегалией (5,3%), включая двух пациентов с выраженным повышением уровня трансаминаз, одного пациента с липогипертрофиею в местах инъекций и одного пациента со значительным увеличением массы тела. Большинство побочных реакций, очевидно, не дозозависимы. В табл. 5 показано частоту побочных реакций, о которых сообщалось по крайней мере у двух пациентов, получавших Сомаверт, и частоту, которая была выше, чем в группе плацебо, в 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании.

Таблица 5. Побочные реакции, которые наблюдались в 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с акромегалией *

* Таблица включает только реакции, которые были зарегистрированы по крайней мере у 2 пациентов и наблюдавшиеся чаще у пациентов, получавших Сомаверт, чем у пациентов группы плацебо.

† В группе, которая получала Сомаверт 10 мг, сообщалось о 6 реакций, закодированных термином «инфекция»: симптомы простуды (3), инфекция верхних дыхательных путей (1), волдыри (1) и инфекция уха (1). В группе, получавшей плацебо, были зарегистрированы 2 следующие реакции: симптомы простуды (1) и инфекция органов грудной клетки (1).

Иммуногенность.

В дорегистрационные клинических исследованиях примерно в 17% пациентов, получавших Сомаверт, развивались низкие титры ненейтрализуючих антител к гормону роста. Хотя наличие этих антител кажется такой, что не влияет на эффективность препарата Сомаверт, клиническая значимость развития этих антител в долгосрочной перспективе неизвестна. Пока нет доступных диагностических наборов для анализа на антитела к пегвисоманту у пациентов, получающих Сомаверт.

Данные, приведенные выше, отражают процент пациентов, у которых результаты анализов были признаны положительными по антител к препарату Сомаверт. Выявление образование антител в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности метода анализа. Кроме того, на наблюдаемую частоту положительных результатов анализа на антитела могли влиять несколько факторов, в том числе обращения с образцами, время отбора образцов, сопутствующие препараты и основное заболевание. В связи с этим сравнения частоты случаев образование антител к препарату Сомаверт с частотой образование антител к другим препаратам может давать ложные результаты.

Опыт послерегистрационного применения препарата.

В течение послерегистрационного периода применения препарата Сомаверт были обнаружены побочные реакции, изложенные ниже. Поскольку об этих реакции сообщалось на добровольной основе от популяции неизвестной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.

В период послерегистрационного применения сообщалось о системные реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ларингоспазм, ангионевротический отек, генерализованные кожные реакции (сыпь, эритема, зуд, крапивница). Некоторым пациентам потребовалась госпитализация. После восстановления терапии у одного из пациентов симптомы не повторялись (см. Раздел «Особенности применения» ( «Системные реакции гиперчувствительности»)).

Реестр пациентов с акромегалией, получавших Сомаверт.

ACROSTUDY - это международный наблюдательный реестр, в котором регистрируют данные по безопасности в долгосрочной перспективе у пациентов с акромегалией, получающих Сомаверт в рамках клинической практики. Дозу и схему терапии выбирал по своему усмотрению каждый врач, который назначал лечение. Хотя мониторинг безопасности в соответствии с рекомендуемой схемы был обязательным, не все оценки были выполнены во всех временных точках для каждого пациента. В связи с этим сравнения частоты побочных реакций с показателями частоты, которые наблюдались в оригинальном клиническом исследовании, не представляется возможным. По данным промежуточного отчета в реестр было включено 1288 пациентов (средняя продолжительность терапии - 3,7 года).

В начале терапии препаратом Сомаверт 648 пациентов получали препарат в качестве монотерапии по поводу акромегалии. С 454 пациентов, имевших нормальный выходной уровень АСТ и АЛТ, у 4 пациентов наблюдалось повышение этих показателей в> 3 раз выше верхней границы нормы, а в двух из них повышение достигало> 5 раз выше верхней границы нормы.

Липогипертрофию было зарегистрировано в 6 (0,5%) пациентов.

Снимки МРТ сравнивали с любыми предыдущими снимками, и изменение объема опухоли регистрировали в местной лаборатории как значимую, только если диаметр опухоли увеличивался на величину более 3 мм для микроаденомы или если диаметр опухоли увеличивался на величину более 20% для макроаденомы. Все изменения МРТ, которые расценивались как значимые в местной лаборатории, передавались в центральную лабораторию для анализа. С 747 участников исследования, в которых были доступны результаты МРТ, выполненной на исходном уровне и по крайней мере один раз в период последующего наблюдения, увеличение объема опухоли на МРТ наблюдалось в 51 (7%) лица по данным местной лаборатории. Из них у 16 ​​пациентов (2%) это увеличение было подтверждено, у 6 пациентов наблюдалось уменьшение, в 12 - без изменений; у 1 пациента было недостаточно данных,

Необходимо проинформировать пациентов (и / или лиц, ухаживающих за ними) о возможном развитии таких побочных реакций.

• Чаще всего сообщали о побочных реакциях в виде реакций в месте инъекции, повышение уровня биохимических показателей функции печени, боли, тошноты и диареи.

• Если у пациентов будет выявлено повышение уровня биохимических показателей функции печени, возможно, им потребуется чаще сдавать кровь для оценки биохимических показателей функции печени и / или прекратить применение препарата Сомаверт. Сообщите пациентов, они должны немедленно прекратить терапию препаратом и обратиться к врачу в случае возникновения желтухи.

• У пациентов с акромегалией могут увеличиваться опухоли, секретируют гормон роста, и эти опухоли необходимо тщательно контролировать с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).

• В месте инъекции под кожей может возникнуть уплотнение, может привести к образованию шишки; выполнения инъекции каждый раз в новое место поможет избежать этого явления или минимизировать его.

• Если у пациентов сахарным диабетом, может потребоваться тщательный мониторинг их состояния и уменьшения дозы инсулина и / или пероральных противодиабетических препаратов в период терапии препаратом Сомаверт.

• Если пациенты получают опиаты, им могут понадобиться более высокие дозы препарата Сомаверт для достижения надлежащего ингибирования ИФР-I.

Инсулин и / или пероральные гипогликемические препараты.

После начала терапии препаратом Сомаверт пациентам с акромегалией и сахарным диабетом, получающих инсулин и / или пероральные гипогликемические средства, может потребоваться уменьшение дозы инсулина и / или пероральных противодиабетических средств (см. Раздел «Особенности применения»).

опиаты

В ходе клинических исследований у пациентов, получавших опиаты, часто были необходимы более высокие дозы препарата Сомаверт для нормализации концентрации ИФР-I, чем у пациентов, не получавших опиатов. Механизм этого взаимодействия неизвестно.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ° С для защиты от света. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор следует использовать немедленно или в течение 6:00 после приготовления.

10 флаконов с лиофилизат в промежуточной картонной коробке 3 промежуточные картонные коробки, 30 предварительно наполненных шприцев с растворителем по 1 мл, 30 безопасных игл в картонной коробке.

По рецепту.