Симпони раствор инструкция по применению

действующее вещество: golimumab;

1 мл содержит голимумабу 100 мг.

Вспомогательные вещества: сорбитол (E 420) ; L-гистидин; L-гистидина моногидрохлорид моногидрат полисорбат 80 вода для инъекций.

Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцария /

Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Швейцария.

Фармакологические .

механизм действия

Голимумаб является человеческим моноклональное антитело, которое формирует высокоаффинные стабильные комплексы с растворимыми и трансмембранными биоактивными формами фактора некроза опухолей альфа (ФНО-α) человека, предупреждает связывание ФНО-α с собственными рецепторами. Связывание человеческого ФНО с голимумабом приводит к нейтрализации индуцированной ФНО-α экспрессии на поверхности клеток молекул адгезии Е-селектина, молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа (VCAM-1) и молекул межклеточной адгезии (ICAM-1) эндотелиальными клетками человека. In vitro ФНО-индуцированная секреция интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-8 (IL-8) и гранулоцито-макрофагов-колониестимулирующий фактор (GM-CSF) эндотелиальными клетками человека также ингибувалася голимумабом.

На фоне терапии СИМПОНИ ® отмечалось снижение уровня С-реактивного белка (CRP) по сравнению с группами плацебо, что приводило к значительному уменьшению в сыворотке крови уровня IL-6, ICAM-1, матриксной металлопротеиназы-3 (MMP-3) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), по сравнению с контрольной группой. Было продемонстрировано снижение уровней ФНО у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом и уровней IL-6 у пациентов с псориатическим артритом. Эти изменения наблюдались при первом обследовании после введения первой дозы препарата СИМПОНИ® (4-я неделя) и хранились до 24 недели.

иммуногенность

Антитела к голимумабу были обнаружены у 5% пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, получавших препарат СИМПОНИ® в течение 52 недель в исследованиях ИИИ фазы. Почти все антитела нейтрализовывались in vitro . Частота образования антител была сопоставимой у пациентов с различными ревматическими заболеваниями. У пациентов, получавших сопутствующую терапию метотрексатом, частота образования антител была ниже, чем у пациентов, принимавших препарат СИМПОНИ® без метотрексата (3% и 8% соответственно).

В исследовании применения голимумабу пациентам с аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения до 52 недели антитела обнаруживались у 7% пациентов.

Антитела к голимумабу оказывались у 3% пациентов с язвенным колитом, которые получали голимумаб в течение 54 недель при II и III фазы клинических исследований. У пациентов, получавших сопутствующую терапию иммуномодуляторами (азатиоприн, 6-меркаптопурином и метотрексатом), частота образования антител к голимумабу была ниже, чем у пациентов, принимавших препарат СИМПОНИ® без иммуномодуляторов (1% и 3% соответственно).

Для идентификации антител к голимумабу во время исследований полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита использовали имуноферментативний анализ, специфический к голимумабу. Учитывая высокую чувствительность и улучшенную специфичность к голимумабу, ожидалось, что антитела к голимумабу будут проявляться чаще при использовании, специфического к голимумабу, имуноферментативного анализа чем при использовании обычного имуноферментативного анализа. Во время фазы ИИИ исследования полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита (пЮИА) в течение 48 недель, антитела к голимумабу были обнаружены с помощью имуноферментативного анализа, специфического к голимумабу, у 40% пациентов, получавших голимумаб, в большинстве из которых титры были ниже, чем 1: 1000. Влияние на концентрацию голимумабу в сыворотке крови наблюдался при титрах> 1: 100, тогда как влияние на эффективность наблюдался при титрах> 1: 1000, хотя количество детей с титрами> 1: 1000 была маленькой (n = 8). В 39% детей, у которых были обнаружены антитела к голимумабу, были также обнаружены нейтрализующие антитела. Высокая частота выявления антител к голимумабу с использованием иммуноферментного анализа, специфического к голимумабу, не имела явного влияния на концентрацию действующего вещества, эффективность и безопасность лекарственного средства (главным образом потому, что титры были низкие), поэтому не представляет собой нового сигнала по безопасности.

Присутствие антител к голимумабу может увеличивать риск развития реакций в месте инъекции. Небольшое количество пациентов с антителами к голимумабу не позволяет точно оценить связь между иммуногенностью и клинической эффективностью или безопасностью.

Поскольку анализ иммуногенности является продукт- и метод-специфическим, сравнение уровня антител при лечении другими препаратами не является корректным.

Фармакокинетика.

Всасывания. После однократного подкожного введения голимумабу здоровым добровольцам или пациентам с ревматоидным артритом среднее время достижения максимальной концентрации (Tmax) в сыворотке крови составлял от 2 до 6 дней. После подкожного введения 50 мг голимумабу здоровым добровольцам Cmax составляла 3,1 ± 1,4 мкг / мл (среднее ± стандартное отклонение).

Всасывания голимумабу было подобным после однократного подкожного введения в дозе 100 мг в область плеча, живота и бедра, а средняя биодоступность равна 51%. Учитывая практически пропорциональную дозе фармакокинетику голимумабу после подкожного введения, биодоступность голимумабу в дозе 50 мг или 200 мг будет подобной.

Распределение. После однократного введения препарата средний объем распределения составил 115 ± 19 мл / кг.

Вывод. Системный клиренс голимумабу составил 6,9 ± 2,0 мл / день / кг. Конечный период полувыведения у здоровых добровольцев и пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом или язвенным колитом был похож и составлял 12 ± 3 дня.

У пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, получавших голимумаб подкожно в дозе 50 мг каждые 4 недели, сывороточные концентрации достигали равновесного состояния до 12 недели. При одновременном применении метотрексата с голимумабом подкожно в дозе 50 мг каждые 4 недели средняя минимальная остаточная концентрация в равновесном состоянии составляла 0,6 ± 0,4 мкг / мл (± стандартное отклонение) у пациентов с активным ревматоидным артритом, несмотря на терапию метотрексатом, примерно 0,5 ± 0,4 мкг / мл у пациентов с активным псориатическим артритом и около 0,8 ± 0,4 мкг / мл у пациентов с анкилозирующим спондилитом.

У пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, которые не получали сопутствующую терапию метотрексатом, минимальная остаточная концентрация голимумабу в равновесном состоянии была примерно на 30% ниже, чем у пациентов, получавших голимумаб с метотрексатом. В ограниченного количества пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение голимумабом подкожно в течение 6-месячного периода, одновременное применение метотрексата снижало воображаемый клиренс голимумабу на 36%. Однако популяционный фармакокинетический анализ показал, что сочетанное применение НПВП, пероральных кортикостероидов или сульфасалазина не влияет на воображаемый клиренс голимумабу.

После введения индукционных доз 200 мг и 100 мг голимумабу на 0 и 2 недели соответственно, и в дальнейшем поддерживающих доз 50 мг и 100 мг подкожно каждые 4 недели пациентам с язвенным колитом, сывороточные концентрации голимумабу достигали равновесного состояния примерно на 14-й неделе после начала терапии . При применении 50 мг или 100 мг голимумабу подкожно каждые 4 недели равновесная остаточная концентрация в сыворотке крови составила 0,9 ± 0,5 мкг / мл и 1,8 ± 1,1 мкг / мл соответственно.

У пациентов с язвенным колитом, которым применяли в дозе 50 мг и 100 мг голимумабу подкожно каждые 4 недели, одновременное применение иммуномодуляторов не имело значительного влияния на равновесные концентрации голимумабу.

Появление антител к голимумабу обычно сопровождалась снижением минимальной остаточной концентрации в равновесном состоянии.

Линейность. У пациентов с ревматоидным артритом фармакокинетика голимумабу была пропорциональной дозе в диапазоне от 0,1 до 10,0 мг / кг после однократного введения. После однократного подкожного введения здоровым добровольцам доз в диапазоне от 50 мг до 400 мг наблюдалась дозопропорцийна фармакокинетика.

Влияние массы тела на фармакокинетику. При популяционном фармакокинетического анализа выявлена тенденция к увеличению воображаемого клиренса голимумабу при повышении массы тела.

Дети. Фармакокинетика голимумабу оценивалась с участием 173 детей, больных полиартикулярний ювенильный идиопатический артрит, в возрасте от 2 до 17 лет. В исследовании пЮИА у детей, получавших голимумаб в дозе 30 мг / м2 площади поверхности тела (максимум 50 мг) подкожно каждые 4 недели, равновесные концентрации голимумабу были сопоставимыми в различных возрастных группах, а также были сопоставимыми или несколько выше, чем концентрации, наблюдались у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших голимумаб в дозе 50 мг каждые 4 недели.

Популяционное фармакокинетические / фармакодинамическое моделирования и симуляции у детей с пЮИА подтвердили наличие связи между сывороточной концентрацией голимумабу и клинической эффективностью, а также то, что применение голимумабу в дозировке 50 мг каждые 4 недели детям с пЮИА с массой тела не менее 40 кг обеспечивает концентрации , которые являются сопоставимыми с таковыми у взрослых пациентов, и продемонстрировали в них эффективность.

ревматоидный артрит

СИМПОНИ ® в комбинации с метотрексатом показан для:

• лечения ревматоидного артрита в активной форме, средней и тяжелой степени у взрослых, у которых отмечается неудовлетворительная ответ на терапию БМПРП, в том числе метотрексатом;
• лечения тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, ранее не получавших терапию метотрексатом.

Было продемонстрировано, что СИМПОНИ® в комбинации с метотрексатом уменьшает частоту прогрессирования повреждения суставов по данным рентгенографии, а также улучшает их функционирование.

Ювенильный идиопатический артрит

Полиартикулярний ювенильный идиопатический артрит

СИМПОНИ ® в комбинации с метотрексатом показан для лечения полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей с массой тела не менее 40 кг, в которых отмечается неудовлетворительная ответ на предшествующую терапию метотрексатом.

псориатический артрит

СИМПОНИ ® , в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом, показан для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, у которых ранее отмечалась неудовлетворительная ответ на терапию БМПРП. СИМПОНИ ® снижает частоту прогрессирования патологии периферических суставов, что было продемонстрировано с помощью рентгенографии у пациентов, имеющих подтипы заболевания с симметричным поражением большинства суставов, а также улучшает физическое функционирование.

Анкилозирующий спондилоартрит

Анкилозирующий спондилоартрит

СИМПОНИ ® показан для лечения тяжелого активного анкилозирующего спондилита у взрослых, у которых ранее отмечалась неудовлетворительная ответ на традиционную терапию.

Осевой спондилоартрит без рентгенологического подтверждения

СИМПОНИ ® показан для лечения тяжелого активного аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения у взрослых с объективными признаками воспаления, на что указывает повышенный уровень С-реактивного белка и / или результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ), в случае неудовлетворительного ответа на терапию нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, или непереносимости данного вида терапии, у таких пациентов.

язвенный колит

СИМПОНИ ® показан для лечения активной формы язвенного колита средней или тяжелой степени у взрослых, у которых отмечается неудовлетворительная ответ на традиционную терапию, включая кортикостероиды, 6-меркаптопурин (6-МП) или азатиоприн, или есть непереносимость или медицинские противопоказания к применению этих видов терапии .

Повышенная чувствительность к голимумабу или другим компонентам препарата. Туберкулез в активной форме или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. Раздел «Особенности применения»).

Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (класса III / ИV по NYHA) (см. Раздел «Особенности применения»).

инфекции

Пациентов нужно тщательно обследовать на инфекции, включая туберкулез, до, во время и после лечения СИМПОНИ ® . Поскольку вывод голимумабу может длиться до 5 месяцев, мониторинг необходимо продолжать в течение этого периода. Дальнейшее лечение СИМПОНИ® нужно остановить в случае развития серьезной инфекции или сепсиса (см. Раздел «Противопоказания»).

Не следует проводить терапию СИМПОНИ ® у пациентов с клинически значимыми и активными формами инфекций. Необходимо проявлять осторожность при решении вопроса о применении СИМПОНИ ® у пациентов с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе. Необходимо рекомендовать пациентам по возможности избегать воздействия факторов риска развития инфекций.

Пациенты, принимающие блокаторы ФНО, в большей степени склонны к развитию серьезных инфекций. Сообщалось о случаях бактериальных (в том. Ч. Сепсис и пневмония), микобактериальных (в том. Ч. Туберкулез), инвазивных грибковых и оппортунистических инфекций, включая летальные случаи у пациентов, получавших лечение СИМПОНИ ® . Некоторые из этих серьезных инфекций отмечались у пациентов, получавших сопутствующую иммуносупрессивную терапию, на фоне основного заболевания, могло повысить склонность к развитию инфекций. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов и проводить полную диагностическую оценку при появлении симптомов развития новой инфекции. Терапию СИМПОНИ ® необходимо прекратить при развитии у пациента новой серьезной инфекции или сепсиса, начать соответствующую противомикробным или противогрибковой терапии и проводить ее до достижения контроля заболевания.

У пациентов, которые проживали или путешествовали в регионы, в которых инвазивные грибковые инфекции (например, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз) являются эндемичными, следует тщательно оценить соотношение риска и пользы перед началом терапии СИМПОНИ ® . У пациентов, у группы риска при развитии серьезного системного заболевания следует подозревать инвазивную грибковую инфекцию. Таким пациентам следует проводить диагностику и применять эмпирическую противогрибковую терапию после консультации со специалистом, который имеет опыт лечения инвазивных грибковых инфекций.

туберкулез

Сообщалось о случаях туберкулеза у пациентов, получавших терапию СИМПОНИ® . В большинстве случаев туберкулез был внелегочным, в локальной или диссеминированной форме.

Перед началом терапии СИМПОНИ ® следует провести обследование пациентов для исключения активных и неактивных (латентных) форм туберкулеза. Обследование должно включать детальное изучение анамнеза, в том числе сведений о заболевании туберкулезом, возможные контакты с больными туберкулезом и предварительную и / или сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Обязательным является проведение всем пациентам до начала терапии кожного туберкулиновых теста и рентгенографии грудной клетки. Следует учитывать, что у тяжелых больных и имуноскомпрометованих пациентов может быть получена ложноотрицательный туберкулиновая проба.

В случае установления диагноза активной формы туберкулеза начинать терапию СИМПОНИ® нельзя (см. Раздел «Противопоказания»).

При подозрении на наличие латентной формы туберкулеза необходимо проконсультироваться с фтизиатром. Во всех ситуациях, описанных ниже, необходимо тщательно оценивать соотношение пользы и риска терапии препаратом СИМПОНИ®.

Если установлен диагноз неактивной (латентной) форме туберкулеза, перед началом терапии СИМПОНИ® необходимо провести специфическое противотуберкулезное лечение.

Если пациент имеет несколько значительных факторов риска развития туберкулеза или отрицательный результат теста на латентную форму туберкулеза, необходимо рассмотреть вопрос о назначении противотуберкулезной терапии перед началом лечения СИМПОНИ®. Применение противотуберкулезной терапии также может потребоваться перед началом лечения СИМПОНИ ® пациентам, у которых ранее отмечалась латентная или активная форма туберкулеза и нет подтверждения о проведенном полный и адекватный курс противотуберкулезного лечения.

Сообщалось о случаях развития активной формы туберкулеза у пациентов, получавших СИМПОНИ® во время и после лечения латентной формы туберкулеза. Пациенты, которые лечатся СИМПОНИ®, следует тщательно наблюдать на предмет признаков и симптомов активной формы туберкулеза, включая пациентов, результаты обследования на латентную форму которых были отрицательными, а также пациентам, которые проходят лечение латентной формы туберкулеза, или ранее проходили противотуберкулезное лечение.

Всех пациентов следует предупредить о необходимости консультации врача при появлении симптомов, напоминающих туберкулез (например постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрилитет), во время или после лечения СИМПОНИ®.

Реактивация вируса гепатита B (HBV)

Имеются сообщения о реактивации гепатита В у пациентов, получающих терапию антагонистами ФНО, включая СИМПОНИ®, и являются хроническими носителями вируса (то есть имеют положительную реакцию на поверхностный антиген вируса). Некоторые из случаев были летальными.

Перед началом лечения СИМПОНИ® необходимо провести обследование на наличие вируса гепатита В. Пациентам с положительными результатами анализа на вирус гепатита В рекомендуется обратиться к врачу с опытом лечения гепатита В.

У носителей вируса гепатита В, нуждающихся в терапии с использованием СИМПОНИ®, следует проводить тщательный мониторинг признаков и симптомов активного гепатита В течение периода лечения и нескольких месяцев после его окончания. Данных по лечению пациентов, являющихся носителями вируса гепатита В, с применением антивирусной терапии в комбинации с ФНО-антагонистом для предотвращения реактивации вируса гепатита В, нет. Пациентам, у которых наблюдается реактивация вируса гепатита В, нужно прекратить лечение СИМПОНИ® и начать эффективную антивирусную и поддерживающую терапию.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения

Потенциальная роль терапии блокаторами ФНО в развитии злокачественных опухолей неизвестна. Согласно имеющимся данным, нельзя исключить риск развития лимфом, лейкемии или других злокачественных новообразований у пациентов, получающих терапию антагонистами ФНО. Необходимо с осторожностью принимать решения о применении ФНО-блокирующей терапии пациентам со злокачественным новообразованием в анамнезе или о продлении терапии пациентов, у которых развились злокачественные новообразования.

Злокачественные опухоли у детей

Во время постмаркетингового наблюдения по применению ФНО-блокаторов зафиксированы случаи злокачественных новообразований, некоторые из которых были летальными у детей, подростков и молодых людей (в возрасте до 22 лет), принимавших ФНО-блокаторы (терапию было начато в возрасте ≤ 18 лет). Примерно половину случаев составляли лимфомы. Другие случаи были связаны с различными другими злокачественными новообразованиями, включая редкие злокачественные новообразования, связанные с иммуносупрессией. Роль ФНО-блокаторов в развитии злокачественных новообразований не может быть исключена.

Лимфома и лейкемия

В контролируемых фазах клинических исследований всех ФНО-блокаторов, включая СИМПОНИ®, случаи лимфомы наблюдались чаще среди пациентов, получавших терапию блокаторами ФНО по сравнению с контрольной группой пациентов. В клинических исследованиях СИМПОНИ® IIb и III фазы частота развития лимфом у пациентов, получавших терапию СИМПОНИ®, была выше, чем ожидаемая частота в общей популяции. В постмаркетинговый период отмечались случаи лейкемии у пациентов, получавших терапию антагонистами ФНО. Существует повышенный риск возникновения лимфомы и лейкемии у пациентов с ревматоидным артритом, страдающих длительным, высокоактивным воспалительным заболеванием, которое затрудняет проведение оценки риска.

В постмаркетинговый период сообщалось о единичных случаях гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших лечение ФНО-блокаторами (см. Раздел «Побочные реакции»). Этот редкий вид Т-клеточной лимфомы обычно имеет очень агрессивное течение с летальным исходом. Большинство таких случаев возникали у подростков и молодых мужчин, которые одновременно с СИМПОНИ® применяли азатиоприн или 6-меркаптопурин (6-МП) для лечения воспалительного заболевания кишечника. Следует тщательно взвесить все риски одновременного применения азатиоприна и 6-МП с СИМПОНИ®. Нельзя исключить риска развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, которые лечатся ФНО-блокаторами.

Другие злокачественные новообразования

В контролируемых фазах клинических исследований СИМПОНИ®, в которых принимали участие пациенты с ревматоидным артритом, псориатическим артритом , анкилозирующим спондилитом и язвенным колитом , частота развития злокачественных опухолей (кроме лимфомы и немеланоматозних злокачественных опухолей кожи), была сходной в группе терапии СИМПОНИ® и контрольной группе .

Дисплазия / карцинома толстой кишки

Неизвестно, лечение голимумабом влияет на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Все пациенты с язвенным колитом, имеющих повышенный риск дисплазии / рака кишечника (например пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом) или пациенты с дисплазией или раком толстой кишки в анамнезе должны регулярно проходить обследование на предмет дисплазии перед началом и в течение терапии. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию. Следует тщательно взвесить все риски и преимущества лечения СИМПОНИ®, а также необходимость продолжать лечение пациентов, у которых на фоне терапии диагноз дисплазии толстой кишки устанавливается впервые.

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивали применение СИМПОНИ® пациентам с тяжелой ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ астмой, злокачественные опухоли чаще отмечались у пациентов, получавших терапию СИМПОНИ® по сравнению с пациентами из контрольной группы (см. Раздел «Побочные реакции»). Значимость этих данных неизвестна.

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивали применение другого блокатора ФНО - инфликсимаба у пациентов с умеренными и тяжелыми хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ), злокачественные опухоли (особенно опухоли легких, головы и шеи) чаще отмечались у пациентов, получавших терапию инфликсимабом, по сравнению с пациентами контрольной группы. У всех пациентов в анамнезе отмечалось интенсивное курение. Таким образом, необходимо соблюдать осторожность при применении любого антагониста ФНО пациентам с ХОБЛ, а также пациентам с повышенным риском злокачественных опухолей из-за интенсивного курения.

рак кожи

Были получены сообщения о случаях меланомы и опухоли Меркеля у пациентов, получавших терапию ФНО-блокаторами, включая СИМПОНИ® (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется периодически проводить обследование кожи, особенно при наличии факторов риска развития рака кожи.

Застойная сердечная недостаточность

На фоне терапии блокаторами ФНО (включая СИМПОНИ®) отмечались случаи декомпенсации застойной сердечной недостаточности, а также новые случаи застойной сердечной недостаточности. Некоторые случаи имели летальный исход. В клиническом исследовании другого антагониста ФНО отмечались случаи декомпенсации застойной сердечной недостаточности и повышение смертности от застойной сердечной недостаточности. Применение СИМПОНИ® пациентам с застойной сердечной недостаточностью не изучали. СИМПОНИ® необходимо применять с осторожностью пациентам с легкой сердечной недостаточностью (класс I / II NYHA). Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов и прекратить терапию СИМПОНИ® при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности или их первичном развития (см. Раздел «Противопоказания»).

неврологические эффекты

Применение блокаторов ФНО, включая СИМПОНИ®, было ассоциировано с появлением или обострением клинических симптомов и / или радиографических признаками демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз и периферические демиелинизирующие нарушения. У пациентов с демиелинизирующими расстройствами, в том числе в анамнезе, необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска терапии блокаторами ФНО. При появлении симптомов данных нарушений необходимо решить вопрос о прекращении терапии СИМПОНИ® (см. Раздел «Побочные реакции»).

хирургические вмешательства

Есть некоторый опыт применения препарата пациентам, которым проводились хирургические процедуры, включая артропластику. Необходимо учитывать длительный период полувыведения голимумабу в случае планирования любых хирургических процедур. Пациентам, требующим проведения хирургической операции во время лечения, следует находиться под наблюдением из-за возможного возникновения инфекций.

Иммуносупрессия
Не исключена роль блокаторов ФНО, включая СИМПОНИ®, во влиянии на иммунологические механизмы, защищающие от инфекций и злокачественных опухолей, поскольку ФНС является медиатором воспаления и модулятором клеточного иммунного ответа.

аутоиммунные процессы

Относительный дефицит ФНО-α, вызванный анти-ФНО-терапией, может привести к развитию аутоиммунного процесса. Если у больного возникают симптомы, напоминающие волчаночный синдром, а также выявляются антитела к двуспиральной ДНК, лечение следует прекратить (см. Раздел «Побочные реакции»).

гематологические реакции

Сообщалось о случаях панцитопении, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластической анемии и тромбоцитопении у пациентов, получавших блокаторы ФНО, включая СИМПОНИ®. Все пациенты должны сразу обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов, свидетельствующих о дискразию крови (таких как длительная лихорадка, образование синяков, кровотечение, бледность). Необходимо прекратить применение СИМПОНИ® пациентам с подтвержденными существенными гематологическими расстройствами .

Одновременное применение ингибитора ФНО и анакинры

Наблюдались серьезные инфекции и нейтропения в ходе клинических испытаний при одновременном применении анакинры и этанерсепта (ингибитора ФНО), не мало терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерсептом. Учитывая характер нежелательных реакций, которые наблюдались на фоне такой комбинированной терапии, подобные токсические эффекты могут наблюдаться при применении анакинры в комбинации с другими блокаторами ФНО. Поэтому не рекомендуется применять СИМПОНИ® в сочетании с анакинры.

Одновременное применение ингибитора ФНО и абатацепту

В ходе клинических испытаний одновременное применение ФНО-блокирующих агентов и абатацепту ассоциировалось с повышением риска возникновения инфекций, включая тяжелые инфекции, по сравнению с монотерапией ФНО-блокирующими агентами, без повышения клинической пользы. Не рекомендуется применять СИМПОНИ® в комбинации с абатацептом.

Одновременное применение с другими биологическими лекарственными средствами

Информации относительно одновременного применения голимумабу с другими биологическими лекарственными средствами, которые используют для лечения тех же состояний, и голимумаб, недостаточно. Не рекомендуется применять СИМПОНИ® одновременно с биологическими терапевтическими лекарственными средствами из-за возможности повышения риска возникновения инфекции и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Переход с одного биологического базисного модифицирующих противовоспалительные препарата на другой

При переходе с одного биологического препарата на другой следует тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента, поскольку перекрестная биологическая активность повышает риск побочных реакций, включая инфекции.

Вакцинации / терапия возбудителями инфекций

Пациенты, получающие терапию СИМПОНИ®, могут проводить вакцинацию, за исключением вакцинации живыми вакцинами (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Доступны только ограниченные данные результатов вакцинации или вторичного инфицирования живыми вакцинами пациентов, получающих анти-ФНО-терапию. Использование живых вакцин может привести к клиническим проявлениям инфекций, включая диссеминированные.

Применение терапии другими возбудителями инфекций, такими как живые ослабленные бактерии (например, инстилляции мочевого пузыря БЦЖ для лечения рака) может привести к клиническим проявлениям инфекций, включая диссеминированные. Не рекомендуется назначать терапию возбудителями инфекции одновременно с СИМПОНИ®.

аллергические реакции

По опыту послерегистрационного применения после введения СИМПОНИ® отмечались случаи серьезных системных реакций гиперчувствительности (включая анафилактические реакции). Некоторые из этих реакций отмечались после первого введения СИМПОНИ®. При развитии анафилактической реакции или других серьезных аллергических реакций необходимо немедленно прекратить терапию СИМПОНИ® и начать соответствующее лечение.

Чувствительность к латекса

Колпачок иглы ручки для инъекций изготовлено из сухого натурального каучука, содержащий латекс, и может вызвать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.

Особенности применения некоторым категориям пациентов.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

В исследованиях ИИИ фазы с участием пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом , анкилозирующим спондилитом и язвенным колитом , не было различий в нежелательных реакциях, серьезных нежелательных реакциях и серьезных инфекциях между пациентами в возрасте 65 лет, получавших лечение препаратом СИМПОНИ®, и молодыми пациентами . Однако, следует быть осторожными при лечении пациентов пожилого возраста, особенно за возможного развития инфекции. В исследованиях применения голимумабу больным осевой спондилоартрит без рентгенологического подтверждения не было пациентов в возрасте от 45 лет.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени

У пациентов с нарушениями функции почек или печени специфических исследований СИМПОНИ® не проводилось. Пациентам с нарушением функции печени СИМПОНИ® необходимо применять с осторожностью (см. Раздел «Способ с астосування и дозы») .

дети

вакцинация

Перед началом применения лекарственного средства СИМПОНИ® пациентам детского возраста рекомендуется выполнить по возможности все прививки согласно местному календарю профилактических прививок.

Пациенты с непереносимостью фруктозы

СИМПОНИ® содержит сорбитол (E 420). Пациенты с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью фруктозы не следует принимать СИМПОНИ®.

выбор препарата

Зарегистрировано два дозирования СИМПОНИ® для подкожного введения - 50 мг и 100 мг. Перед введением лекарственного средства важно убедиться, что выбрана правильная доза как указано в разделе «Способ применения и дозы». Следует быть осторожными, чтобы избежать передозировки или введение недостаточной дозы.

Женщины детородного возраста.

Женщины детородного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции до, во время лечения и в течение 6 месяцев после завершения лечения голимумабом.

Беременность.

Данных по применению голимумабу во время беременности недостаточно. Вследствие угнетения ФНС, введение голимумабу во время беременности может влиять на иммунный ответ у новорожденного. В исследованиях на животных не отмечалось прямых или косвенных признаков влияния на беременность, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие. Применение голимумабу во время беременности не рекомендуется. Применение голимумабу возможно лишь в случае тщательной оценки соотношения польза / риск.

Голимумаб проникает через плаценту. После лечения женщины ФНО-блокаторами в период беременности антитела обнаруживались в сыворотке младенцев до 6-месячного возраста. Таким образом, эти младенцы имеют повышенный риск развития инфекций. Введение живых вакцин младенцам, которые в утробе матери подлежали влияния голимумабу, не рекомендуется в течение 6 месяцев после последней инфузии матери голимумабу во время беременности (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кормления грудью.

Неизвестно выводится голимумаб в грудное молоко или абсорбируется после приема внутрь. Женщины должны воздерживаться от кормления грудью во время и в течение 6 месяцев после прекращения лечения голимумабом.

Фертильность.

Исследование фертильности у животных на фоне введения голимумабу не проводилось. Исследование фертильности с использованием аналогичных антител, избирательно подавляющие функциональную активность ФНО мышей, не выявили эффекта на фертильность.

СИМПОНИ ® может иметь незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с механизмами. После применения СИМПОНИ ® может возникать головокружение (см. Раздел «Побочные реакции»).

СИМПОНИ® применяют детям с массой тела не менее 40 кг для лечения полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита. Для всех показаний безопасность и эффективность применения СИМПОНИ® детям не установлена.

Терапию СИМПОНИ® необходимо начинать и проводить под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения или язвенного колита.

дозировка

Ревматоидный артрит. Назначают по 50 мг путем подкожной инъекции один раз в месяц, в один и тот же день месяца. СИМПОНИ ® необходимо применять в комбинации с метотрексатом.

Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит или осевой спондилоартрит без рентгенологического подтверждения. Применяют по 50 мг путем подкожной инъекции один раз в месяц, в один и тот же день месяца.

Для всех показаний, указанных выше, клинический ответ обычно достигается в течение 12-14 недель после начала лечения (после введения 3-4 доз препарата). Необходимо повторно рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии для пациентов, у которых отсутствует терапевтический эффект в течение указанного периода лечения.

Пациенты с массой тела более 100 кг

Для всех показаний, указанных выше, у пациентов с массой тела более 100 кг, у которых не было достигнуто положительного клинического ответа после введения 3-4 доз препарата, возможно повышение дозы голимумабу до 100 мг 1 раз в месяц. Однако необходимо учесть повышение риска нежелательных реакций на лекарственный препарат при применении в дозе 100 мг по сравнению с дозой 50 мг. Если после введения 3-4 дополнительных доз препарата (100 мг) не отмечается положительного терапевтического эффекта, следует рассмотреть целесообразность продолжения терапии для таких пациентов.

Язвенный колит.

Пациенты с массой тела менее 80 кг

Назначают начальную дозу СИМПОНИ® 200 мг, следующую - 100 мг недели 2. Пациентам, у которых наблюдается адекватный ответ, назначают 50 мг на неделе 6 и в дальнейшем каждые 4 недели. Пациентам, имеющим неадекватный ответ, возможно повышение дозы до 100 мг на неделе 6 и в дальнейшем каждые 4 недели.

Пациенты с массой тела 80 кг и более

Назначают в начальной дозе 200 мг, следующую 100 мг недели 2, потом по 100 мг каждые 4 недели.

В течение поддерживающего лечения можно постепенно снижать дозу кортикостероидов по клиническим рекомендациям.

Доступные данные показывают, что клинический ответ обычно достигается на 12-14-й неделе лечения (после введения 4 доз). При отсутствии терапевтического эффекта следует рассмотреть вопрос о продлении терапии СИМПОНИ® до сих пор.

Пропуск введения препарата.

Если пациент пропустил очередное введение СИМПОНИ® в запланированный день, то пропущенную дозу следует ввести сразу после того, как пациент вспомнил об этом. Не нужно вводить двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропуск дозы. Введение следующей дозы должно быть проведено в соответствии с указаниями ниже:

• если после пропуска введения препарата прошло менее 2 недель, то пациент должен ввести пропущенную дозу препарата и в дальнейшем придерживаться предварительного графика введения препарата
• если после пропуска введения препарата прошло более 2 недель, то пациент должен ввести пропущенную дозу препарата и в дальнейшем придерживаться нового ежемесячного графика, начиная с даты этой инъекции.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет).

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек и / или печени.

Исследование препарата у пациентов этой группы не проводилось. Рекомендации относительно дозирования препарата отсутствуют.

Полиартикулярний ювенильный идиопатический артрит. Детям с массой тела не менее 40 кг назначают по 50 мг путем подкожной инъекции один раз в месяц, в один и тот же день месяца ,.

способ применения

Для подкожного введения. По решению врача и после обучения методики подкожных инъекций, пациенты могут самостоятельно вводить СИМПОНИ® с последующим контролем врача при необходимости. Пациентов следует проинструктировать о необходимости введения препарата в полном объеме и в соответствии с детальной инструкции по технике введения.

Инструкция по самостоятельному введение СИМПОНИ ® .

Если пациент хочет проводить инъекции самостоятельно, с ним должен провести тренировку медицинский персонал по подготовке инъекции и ее проведения. Если тренировка не проведена, следует обратиться к врачу.

Предварительно наполнена ручка с автоиньектором.

1. Подготовка ручки к использованию.

• Не трясите ручку для инъекций.
• Не удаляйте защитную крышку ручки, пока это не потребуется по инструкции.

Проверьте срок годности , указанный на ручке (или коробке). Приведенный термин трактуется как последний день указанного месяца и года. Если срок годности истек, нельзя использовать ручку для инъекций.

Проверьте защитную крышку ручки . Не используйте препарат в случае повреждения наклейки контроля вскрытия.

Подождите 30 минут для нагрева ручки до комнатной температуры.

Перед применением препарата следует достать его из холодильника и коробки, и оставить ручку для инъекций на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте. Не следует нагревать ручку никоим образом (в микроволновой печи, в горячей воде). Крышку не снимать.

Подготовка другого оборудования.

Во время ожидания нагрева ручки подготовьте все другие средства, которые могут вам понадобиться для проведения инъекции (ватный диск, дезинфекционный раствор).

Проверка раствора для инъекций.

Рассмотрите раствор через окошко наблюдения. Убедитесь, что раствор на вид прозрачный или слегка опалесцирующий (имеет перламутровый блеск), бесцветный или светло-желтого цвета. Жидкость может содержать небольшое количество прозрачных или белых белковых частиц, допустим для растворов, содержащих белок. Вы можете заметить также пузырек воздуха внутри контейнера. Не используйте препарат, если жидкость содержит осадок или другие твердые включения. В таком случае обратитесь к врачу.

2. Выбор места инъекции.

• Заказным местом для инъекции при самостоятельном введении является передняя средняя часть бедра.
• Альтернативным местом введения препарата является нижняя часть живота, ниже пупка, но не ближе, чем 5 см до пупка.
• Не вводите лекарственный препарат в участки, где кожа является нежной, имеет синяки, покраснения, шелушение, затвердевания, шрамы или растяжки.

Выбор места инъекции при участии помощника.

Если инъекцию проводит ваш помощник, можно использовать наружную поверхность верхней части плеча.

Все указанные участки могут быть использованы для инъекции независимо от типа и размера тела.

Подготовка места введения.

• Тщательно вымойте руки мылом и теплой водой.
• Перед проведением инъекции продезинфицируйте руки и протрите место инъекции ватным диском, смоченным дезинфицирующим раствором (например, спиртом).
• Оставьте место инъекции до высыхания перед введением. НЕ дуйте и не прикасайтесь продезинфицированной участки кожи.

3. Введение лекарственного средства.

Не следует снимать защитную крышку, пока вы не будете готовы проводить инъекцию препарата. Инъекцию необходимо провести не позднее чем через 5 минут после снятия крышки.

Снятие защитной крышки.

После готовности к проведению инъекции, легко верните крышку для удаления наклейки контроля вскрытия. Снимите колпачок и выбросьте его.

Не следует возвращать крышку снова, поскольку это может повредить иглу внутри ручки. Не используйте ручку, если она упала после того, как крышка была снята.

Прижмите ручку к выбранному месту введения.

Удобно возьмите ручку в руку. Не нажимайте на кнопку в этот момент. Выберите один из двух способов введения: рекомендуемый способ без защипывания участки кожи (рисунок 1) или, по желанию, с защипывания кожи с целью создания более твердой поверхности для инъекции (рисунок 2). Не нажимая на кнопку, легко прижмите открытый конец ручки к коже под прямым углом (рисунок 3).

Рисунок 1 Рисунок 2

рисунок 3

Нажмите кнопку для введения лекарственного средства (рис. 4).

Продолжая держать ручку соответствующим образом, нажмите часть кнопки, выступает. Вы не сможете нажать на кнопку, если ручка размещена неверно относительно поверхности кожи и пока муфта безопасности не сдвинется.

После нажатия кнопка останется в таком положении, дальнейшее давление на кнопку можно прекратить. Первое громкое «щелчок» ( «клик») указывает на то, что игла введена и инъекцию начато. Укол иглы вы можете не почувствовать.

Не следует поднимать ручку над кожей. Если вы поднимете ручку, вы можете не получить полную дозу препарата.

рисунок 4

Продолжайте держать ручку на коже, пока не услышите второе «щелчок» ( «клик»).

Продолжайте держать ручку соответствующим образом, пока не услышите второе «щелчок». Обычно введение дозы лекарственного средства длится 3-6 секунд, но может занять до 15 секунд. Второе «щелчок» ( «клик») означает, что инъекция закончилась и игла вернулась к ручке. Поднимите ручку с места инъекции.

Примечание: Если у вас есть проблемы со слухом, отсчитайте 15 секунд с момента нажатия на кнопку, а затем поднимите ручку из места инъекции.

4. После инъекции.

Используйте ватный диск или тампон. Просушите место инъекции с помощью ватного диска или тампона в случае появления небольшого количества крови или жидкости и заклейте пластырем. Не трите кожу в месте инъекции.

Проверьте окошко наблюдения. После инъекции проверьте окошко наблюдения и убедитесь, что появился желтый индикатор. Если желтый индикатор появился или если вы считаете, что не получили инъекцию лекарственного средства, обратитесь за помощью к врачу. Не вводите вторую дозу без консультации с врачом.

Сразу же после использования необходимо выбросить ручку в контейнер для мусора.

Выбросьте ручку в контейнер сразу после проведения инъекции.

Если вы чувствуете, что что-то пошло не так с системой ввода, или если вы не уверены, что правильно провели инъекцию, обратитесь к врачу.

Предварительно наполненный шприц с устройством UltraSafe.

1. Подготовка шприца к использованию.

Держите предварительно наполненный шприц ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО за корпус.

Не следует:

• держать шприц за любые другие части кроме корпуса;
• оттягивать поршень назад;
• встряхивать предварительно наполненный шприц;
• заранее снимать защитный колпачок с иглы
• касаться зажима активации предохранителя иглы (помечены на схематическом изображении шприца) для предупреждения преждевременного закрытия иглы предохранителем.

Проверьте срок годности , указанный на шприце, глядя сквозь окошко наблюдения. Если вы не видите срок годности, возьмите шприц за корпус и поверните колпачок иглы до появления срока годности в окошке наблюдения. Срок годности также приведен на внешней картонной коробке. Приведенный термин трактуется как последний день указанного месяца и года. Если срок годности истек, нельзя использовать шприц для инъекций.

Подождите 30 минут для нагрева шприца до комнатной температуры.

Перед применением препарата следует достать его из холодильника и коробки, и оставить шприц для инъекций на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте. Не следует нагревать шприц никоим образом (в микроволновой печи, в горячей воде). Защитный колпачок не снимать.

Подготовка другого оборудования.

Во время ожидания нагрева шприца подготовьте все другие средства, которые могут вам понадобиться для проведения инъекции (ватный диск, дезинфекционный раствор).

Проверка раствора для инъекций.

Рассмотрите раствор через окошко наблюдения. Убедитесь, что раствор на вид прозрачный или слегка опалесцирующий (имеет перламутровый блеск), бесцветный или светло-желтого цвета. Жидкость может содержать небольшое количество прозрачных или белых белковых частиц, допустим для растворов, содержащих белок. Не используйте препарат, если жидкость содержит осадок или другие твердые включения. В таком случае обратитесь к врачу.

2. Выбор места инъекции.

• Заказным местом для инъекции при самостоятельном введении является передняя средняя часть бедра.
• Альтернативным местом введения препарата является нижняя часть живота, ниже пупка, но не ближе 5 см до пупка.
• Не вводите лекарственный препарат в участки, где кожа является нежной, имеет синяки, покраснения, шелушение, затвердевания, шрамы или растяжки.

Выбор места инъекции при участии помощника.

Если инъекцию проводит ваш помощник, можно использовать наружную поверхность верхней части плеча.

Все указанные участки могут быть использованы для инъекции независимо от типа и размера тела.

Подготовка места введения.

• Тщательно вымойте руки мылом и теплой водой.
• Перед проведением инъекции продезинфицируйте руки и протрите место инъекции ватным диском, смоченным дезинфицирующим раствором (например, спиртом).
• Оставьте место инъекции до высыхания перед введением. НЕ дуйте и не прикасайтесь продезинфицированной участки кожи.

3. Введение лекарственного средства.

Не следует снимать защитный колпачок, пока вы не будете готовы проводить инъекцию препарата. Инъекцию необходимо провести не позднее чем через 5 минут после снятия колпачка.

Снятие защитного колпачка.

Если Вы готовы к проведению инъекции, возьмите шприц за корпус одной рукой. Потяните за колпачок второй рукой и снимите его. Не прикасайтесь поршня иглы при снятии крышки.

Вы можете заметить пузырь воздуха внутри контейнера и каплю жидкости на конце иглы, которые не следует удалять.

Введите лекарственное средство сразу после снятия защитного колпачка.

Не прикасайтесь иглы и не допускайте ее контакта с любой другой поверхностью.

Не используйте предварительно наполненный шприц, если он упал после снятия колпачка.

Расположение шприца для проведения инъекции. Возьмите предварительно наполненный шприц за корпус одной рукой между средним и указательным пальцами и расположите большой палец на верхушке головки поршня. Второй рукой осторожно зажмите предварительно продезинфицированную поверхность кожи в выбранном для ввода месте. Держите шприц осторожно и не оттягивает поршень к себе.

Введение лекарственного средства. Расположите иглу под углом примерно 45 градусов к коже. Одним быстрым движением введите иглу в кожу на всю ее длину.

Нажимая на поршень, вводите раствор лекарственного средства, пока головка поршня полностью не расположится между крыльями предохранителя иглы. Продолжая давить на головку поршня, выньте иглу и отпустите кожу.

Медленно снимите большой палец с головки поршня; пустой шприц начнет двигаться, пока вся игла не будет закрыта предохранителем.

4. После инъекции.

Используйте ватный диск или тампон.

Просушите место инъекции с помощью ватного диска или тампона в случае появления небольшого количества крови или жидкости и заклейте пластырем. Не трите кожу в месте инъекции.

Сразу же после использования необходимо выбросить шприц в контейнер для мусора. Выбросьте шприц в контейнер сразу после проведения инъекции. Не пытайтесь снова надеть на него крышку.

Никогда не используйте шприц повторно. Если вы чувствуете, что что-то пошло не так во время ввода, или если вы не уверены, что правильно провели инъекцию, обратитесь к врачу.

В одном из клинических исследований вводились однократные дозы до 10 мг / кг, при этом дозообмежувальнои токсичности не наблюдалось. При передозировке рекомендуется контроль состояния пациента для выявления возможных побочных реакций и проведения немедленной соответствующей симптоматической терапии.

Во время клинических исследований инфекция верхних дыхательных путей была частой побочной реакцией, о которой сообщалось. Наиболее серьезные нежелательные реакции, о которых сообщалось, включали серьезные инфекции (в том числе сепсис, пневмонию, туберкулез, инвазивные грибковые и оппортунистические инфекции), демиелинизирующие нарушения, реактивации вируса гепатита В (HBV), застойную сердечную недостаточность, аутоиммунные процессы (волчаночноподобный синдром) , гематологические реакции, серьезные системные реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции), васкулит, лимфому и лейкемию (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях и о которых сообщалось во время послерегистрационного применения голимумабу, приведены ниже. В рамках указанных классов систем и органов нежелательные реакции на лекарственный препарат разделены по частоте следующим образом: очень часто (более 10%), часто (1-10%), редкие (0,1-1%), единичные (0,01- 0,1%), редкие (менее 0,01%) и неизвестно (частота не может быть определена из доступных данных). Внутри каждого класса частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

* - Наблюдались на фоне применения других блокаторов ФНО.

В этом разделе средняя продолжительность периода наблюдения (примерно 4 года) в целом представлена ​​для всего применения голимумабу. Там, где уточняется доза голимумабу, средняя продолжительность периода наблюдения может быть разной (примерно 2 года для дозы 50 мг, примерно 3 года для дозы 100 мг), поскольку пациенты могли переходить с одной дозы на другое.

Описание выборочных побочных реакций

инфекции

Во время клинических исследований инфекции верхних дыхательных путей были наиболее частыми побочными реакциями на лекарственное средство, о которых сообщалось в 12,6% пациентов в группе голимумабу по сравнению с 11,0% в контрольной группе. В исследованиях с периодом наблюдения 4 года, частота возникновения инфекций верхних дыхательных путей составляла 34,9 случаев на 100 пациенто-лет. Инфекции наблюдались в 23,0% пациентов, получавших голимумаб по сравнению с 20,2% пациентов контрольной группы, серьезные инфекции наблюдались у 1,2% пациентов, получавших лечение голимумабом и у 1,2% контрольной группы. Во время исследований индукции ремиссии язвенного колита серьезные инфекции наблюдались у 0,8% пациентов, получавших голимумаб, по сравнению с 1,5% пациентов, получавших плацебо. Тяжелые инфекции у пациентов, получавших голимумаб, включали туберкулез, бактериальные инфекции включая сепсисом и пневмонией, инвазивные грибковые инфекции и другие оппортунистические инфекции. Некоторые случаи имели летальный исход. В исследованиях с периодом наблюдения до 3 лет. Среди пациентов, получавших голимумаб в дозе 100 мг, наблюдалась более высокая частота возникновения тяжелых инфекций, включая оппортунистические инфекции и туберкулез, чем среди пациентов, получавших голимумаб в дозе 50 мг.

злокачественные новообразования

Лимфома. Частота развития лимфом у пациентов, получавших лечение голимумабом, по данным клинических исследований была больше, чем ожидаемая частота в общей популяции. В исследовании с последующим наблюдением до 3 лет. Частота возникновения лимфомы была выше среди пациентов, получавших голимумаб в дозе 100 мг, чем среди пациентов, получавших 50 мг голимумабу. Лимфому диагностировали у 11 пациентов (у 1 пациента в группе 50 мг голимумабу и у 10 пациентов в группе 100 мг голимумабу). Большинство лимфом возникали в ходе исследования с участием пациентов, ранее получавших лечение ингибиторами ФНО-α, с большей длительностью заболевания, а также с заболеванием, резистентным к лечению (см. Раздел «Особенности применения»).

Другие злокачественные новообразования.В контролируемых фазах клинических исследований и в ходе дальнейшего наблюдения в течение 4 лет, частота развития злокачественных опухолей (кроме лимфомы и немеланоматозних злокачественных опухолей кожи), была сходной в группе терапии СИМПОНИ® и контрольной группе. По результатам последующего наблюдения в течение 4 лет частота развития злокачественных опухолей (кроме лимфомы и немеланоматозних злокачественных опухолей кожи) была подобна частоты в общей популяции. В исследованиях с периодом наблюдения до 3 лет немеланоматозний рак кожи диагностировали у 5 пациентов, получавших плацебо, 10 пациентов, получавших голимумаб в дозе 50 мг и 31 пациента, которые получали голимумаб в дозе 100 мг. Во время базисных исследований с периодом наблюдения до 3 лет злокачественные опухоли, кроме лимфомы и немеланоматозних злокачественных опухолей кожи,

Побочные реакции при клинических исследований у пациентов с астмой

В поисковом клиническом исследовании пациенты с тяжелой ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ астмой получали дозу насыщения голимумабу (150% обычной терапевтической дозы) подкожно на 0 недели, в дальнейшем - 200 мг, 100 мг или 50 мг голимумабу через каждые 4 недели в течение 52 недель терапии. Сообщалось о 8 случаев злокачественных новообразований в группе голимумабу и отсутствие случаев в группе плацебо. Лимфома была диагностирована у 1 пациента, немеланоматозна злокачественная опухоль кожи - у 2 пациентов, у 5 пациентов - другие злокачественные новообразования. Специфического г рупування по типам злокачественных новообразований не было.

В течение плацебо-контролируемого исследования частота возникновения злокачественных новообразований всех типов составила 3,19 на 100 пациенто-лет в группе голимумабу. В данном исследовании частота лимфомы составляла 0,40, немеланоматозного рака кожи - 0,79 и других злокачественных опухолей - 1,99 на 100 пациенто-лет в группе голимумабу. В группе плацебо частота злокачественных опухолей составила 0,00 на 100 пациенто-лет. Значимость этих данных неизвестна.

неврологические эффекты

В клинических исследованиях с последующим периодом наблюдения до 3 лет отмечалось увеличение частоты случаев демиелинизации у пациентов, получавших голимумаб в дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими 50 мг голимумабу (см. Раздел «Особенности применения»).

Повышение уровня печеночных ферментов

В клинических исследованиях ревматоидного артрита и псориатического артрита незначительные повышения уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) (до 3-х раз от верхней границы нормы) были сходными у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом (22,1% до 27,4%). В исследовании анкилозирующего спондилита и аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения незначительное повышение АЛТ наблюдалось у большего числа пациентов в группе голимумабу (26,9%), чем в группе плацебо (10,6%). Во время исследований ревматоидного и псориатического артрита и последующего периода наблюдения в течение 5 лет частота повышений уровня АЛТ была подобной в группах голимумабу в обоих исследованиях. В исследовании индукции ремиссии язвенного колита незначительное повышение уровня АЛТ (до 3-х раз от верхней границы) наблюдалось почти в равном количестве пациентов в группе голимумабу и контрольной группе (8,0% и 6,9% соответственно). В исследовании поддерживающей терапии язвенного колита с последующим периодом наблюдения в течение 2 лет частота незначительного повышения уровня АЛТ у пациентов, получавших голимумаб, составила 24,7%.

В исследованиях ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы наблюдалось редко, в основном у пациентов, получавших голимумаб (0,4% до 0,9%) по сравнению с пациентами контрольной группы (0,0 %). Такой зависимости не наблюдалось среди пациентов с псориатическим артритом. Во время исследований ревматоидного артрита, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита с последующим периодом наблюдения 5 лет, частота повышения уровня АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы была подобной в группе голимумабу и в контрольной группе. В общем, такие повышение уровня АЛТ были бессимптомными и снижались или нормализовались в течение лечения или после прекращения лечения голимумабом, или при изменении лекарственных средств, применяемых одновременно. В исследованиях применения голимумабу пациентам с аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения о таких случаях не сообщается (период наблюдения до 1 года). В контролируемом исследовании индукции ремиссии язвенного колита повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы наблюдалось почти в равном количестве пациентов в группе голимумабу и контрольной группе (0,3% и 1,0% соответственно). В исследовании поддерживающей терапии язвенного колита с периодом наблюдения 2 года повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы наблюдалось в 0,8% у пациентов, получавших голимумаб. В контролируемом исследовании индукции ремиссии язвенного колита повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы наблюдалось почти в равном количестве пациентов в группе голимумабу и контрольной группе (0,3% и 1,0% соответственно). В исследовании поддерживающей терапии язвенного колита с периодом наблюдения 2 года повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы наблюдалось в 0,8% у пациентов, получавших голимумаб. В контролируемом исследовании индукции ремиссии язвенного колита повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы наблюдалось почти в равном количестве пациентов в группе голимумабу и контрольной группе (0,3% и 1,0% соответственно). В исследовании поддерживающей терапии язвенного колита с периодом наблюдения 2 года повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы наблюдалось в 0,8% у пациентов, получавших голимумаб.

В течение базисных исследований ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита и аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения у одного пациента с существующими нарушениями функции печени, который получал голимумаб, и при одновременном применении других лекарственных средств, развился неинфекционный гепатит с желтухой с летальным исходом. Роль голимумабу как способствующего или обостряя фактора не может быть исключена.

Реакции в месте введения

В контролируемых клинических исследованиях в группе пациентов, получавших голимумаб, частота развития нежелательных реакций в месте введения отмечалась в 5,4%, по сравнению с 2,0% в контрольной группе. Наличие антител к голимумабу может повышать риск развития нежелательных реакций в месте введения. Большинство таких реакций были легкой и средней степени тяжести, чаще всего сообщалось о появлении покраснения в месте инъекции. Реакции в месте введения обычно не приводили к отмене лечения.

В клинических исследованиях у одного из пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения, тяжелой ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ астмой и с язвенным колитом, не возникло анафилактических реакций.

аутоиммунные антитела

В контролируемых клинических исследованиях и по результатам постмаркетингового наблюдения через год установлено, что 3,5% пациентов, получавших голимумаб, и 2,3% пациентов контрольной группы стали положительными по результатам теста и антинуклеарные антитела (ANA-положительные) и имели титры 1: 160 и выше. Частота появления антител к двуспиральной ДНК через год составляла 1,1%.

дети

Полиартикулярний ювенильный идиопатический артрит

Безопасность применения голимумабу изучалась в исследованиях ИИИ фазы с участием 173 пациентов в возрасте от 2 до 17 лет, больных полиартикулярний ювенильный идиопатический артрит. Средняя продолжительность периода наблюдения составила 2 года. В ходе этого исследования Тип частота побочных реакций, о которых сообщалось, были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов с ревматоидным артритом.

Исследование взаимодействия не проводились.

Одновременное применение с другими биологическими лекарственными средствами

Одновременное применение с другими биологическими лекарственными средствами для лечения тех же заболеваний, для лечения которых применяется СИМПОНИ ®, включая анакинры и абатацепт, не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Живые вакцины / терапевтические инфекционные вещества

Одновременное применение живых вакцин или терапии другими возбудителями инфекций с СИМПОНИ ® не рекомендуется (см. Разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Метотрексат

Несмотря на то, что одновременное применение метотрексата приводит к более высоким равновесных минимальных концентраций СИМПОНИ ® у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, эти данные не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы СИМПОНИ ® или метотрексата (см. Раздел «Фармакокинетика»).

2 года.

НЕ встряхивать. Хранить во внешней упаковке для защиты от света. Хранить в холодильнике при температуре от 2 ° до 8 ° С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 0,5 мл или 1,0 мл раствора в предварительно наполненном шприце из стекла типа 1 с резиновым наконечником и иглой, покрытой колпачком, с устройством для ввода UltraSafe; по 1 шприцу в картонной коробке.

По 0,5 мл или 1,0 мл раствора в предварительно наполненном шприце из стекла типа 1 с резиновым наконечником и иглой, покрытой колпачком, в ручке с автоиньектором; по 1 ручке в картонной коробке.

По рецепту.