Сетронон инструкция по применению

Действующее вещество: ondansetron;

1 мл раствора содержит 2 мг ондансетрона в виде ондансетрона гидрохлорида дигидрата;

вспомогательные вещества: кислота лимонная; натрия цитрат; натрия хлорид, кислота соляная (при необходимости), вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакодинамика.

Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ3(серотониновых) рецепторов. Точный механизм действия препарата, который обеспечивает контроль тошноты и рвоты, является неизвестным. Химиотерапевтические препараты и/или лучевая терапия могут вызывать повышение уровня серотонина вследствие раздражения слизистой оболочки желудка и тонкого кишечника, что, в свою очередь, путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих рецепторы 5-НТ3, вызывает рвотный рефлекс. Раздражение вагусных афферентных волокон может привести к повышению уровня серотонина и в area postrema, что находится в нижней части четвертого желудочка мозга, что также способствует возникновению рвоты вследствие стимуляции расположенных там рецепторов 5-НТ3. Таким образом, действие ондансетрона в профилактике и лечении тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией, вероятно, обусловлена антагонизмом к рецепторам 5-НТ3, расположенных на нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Очевидно, на этом механизме действия базируется предупреждение и лечение послеоперационного и вызванного цитостатической терапией рвоты и тошноты. Механизм действия, предупреждающий послеоперационную рвоту и тошноту, неизвестен, однако возможно, что пути их возбуждения являются общими с тошнотой и рвотой вследствие цитотоксического влияния.

Препарат уменьшает психомоторную активность пациента и не оказывает седативного эффекта. Ондансетрон не изменяет концентрацию пролактина в плазме крови. Влияние ондансетрона при рвоте, вызванной наркотическими веществами, не определено.

Фармакокинетика.

Кинетические характеристики ондансетрона при парентеральном введении подобные, период полувыведения составляет около 3 часов, а объем распределения в состоянии равновесной концентрации составляет 140 л. Одинаковые показатели системного воздействия наблюдаются при в/м и в/в введении ондансетрона.

При пятиминутной инфузии 4 мг ондансетрона максимальная концентрация в плазме крови достигает примерно 65 нг/мл. При введении ондансетрона максимальная концентрация в плазме крови, равной примерно 25 нг/мл, достигается в течение 10 минут после инъекции.

Связывание с белками плазмы - 70-76%. Выведение ондансетрона с системной циркуляции обеспечивается преимущественно путем метаболического преобразования в печени при участии многих ферментов. С мочой в неизмененном виде выводится менее 5% абсорбированной дозы. Отсутствие фермента CYP2D6 (дебрисоквина полиморфизма) не влияет на фармакокинетические характеристики ондансетрона. Фармакокинетические характеристики ондансетрона не изменяются при многократном применении.

У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина - 15-60 мл/мин) как показатели системного выведения, так и объема распределения при в/в введении ондансетрона снижаются, что приводит к незначительному, клинически достоверному повышению показателя полувыведения (5, 4 часа). Результаты исследования пациентов с нарушением функции почек высокой степени тяжести, которые нуждаются в регулярном гемодиализе (определение проводилось в перерывах между процедурами гемодиализа) свидетельствуют о том, что фармакокинетические показатели ондансетрона при в/в введении существенно не изменяются.

У пациентов с нарушениями функции печени высокой степени тяжести при внутривенном или внутримышечном введении системное выведение ондансетрона значительно снижается и возрастает продолжительность периода полувыведения (15-32 часа).

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химио- или лучевой терапией; профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

У некоторых пациентов с гиперчувствительностью к другим высокоселективным антагонистам рецепторов 5-НТ3 отмечалась реакция гиперчувствительности на ондансетрон.

В случае явлений со стороны органов дыхания рекомендуется симптоматическое лечение, врачам стоит обращать на них особое внимание, так как они могут быть предвестниками реакций повышенной чувствительности.

Имеются сообщения об очень редких случаях, главным образом при внутривенном введении ондансетрона, временных изменений результатов ЭКГ, в том числе увеличение продолжительности интервала QT. Итак, препарат следует применять с осторожностью в терапии пациентов с нарушениями сердечного ритма или проводимости, пациентов, в терапии которых применяются антиаритмические препараты или β-адреноблокаторы, а также в терапии пациентов с нарушениями электролитного баланса высокой степени тяжести.

Ондансетрон увеличивает время прохождения через толстую кишку, поэтому за больными с признаками подострой непроходимости кишечника после применения препарата необходимо особое наблюдение.

При применении ондансетрона для предотвращения тошноты и рвоты при проведении аденотонзилектомии он может маскировать скрытое кровотечение. В связи с этим рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при применении ондансетрона.

В педиатрической практике.

В случаях комбинированного применения в педиатрической практике ондансетрона и химиотерапевтических препаратов гепатотоксического действия следует обеспечить тщательный мониторинг функций печени. Ондансетрон не показан для предупреждения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей при проведении внутрибрюшных хирургических операций.

Предупреждение тошноты и рвоты при химиотерапии.

В случае определения дозы в мг/кг и введении трех доз с интервалом в 4 часа общая суточная доза выше, чем при однократном введении дозы 5 мг/м2, с последующим применением препарата в форме для перорального приема. Клинические исследования для сравнения эффективности двух различных режимов дозирования не проводились. Сравнение результатов различных исследований свидетельствует про одинаковую эффективность обоих режимов дозирования (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Инфузионный раствор готовят непосредственно перед применением. В случае необходимости он может храниться в течение 24 часов при температуре 2-8 °С при обычной освещенности. Во время проведения инфузии защита от света не нужна; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 часов при естественном освещении.

Стерилизовать ампулы в автоклаве запрещено.

Поскольку достаточных исследований безопасности применения ондансетрона в период беременности не проводили, поэтому назначение препарата беременным не рекомендуется.

Ондансетрон проникает в грудное молоко, поэтому при применении препарата необходимо прекратить кормление грудью.

Детям старше 6 месяцев ондансетрон назначают для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химио- или лучевой терапией; детям старше 1 месяца - для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты при проведении хирургического вмешательства под общей анестезией (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Данные по применению ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей младше 2 лет ограничены.

Препарат можно вводить внутримышечно или внутривенно путем одноразовой медленной инъекции или путем инфузии.

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химио- или лучевой терапией.

Взрослые: выбор режима дозирования зависит от тяжести эметогенного воздействия.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия: ондансетрон назначают в виде внутривенного или внутримышечного введения. Рекомендуемая доза Сетронона® - 8 мг в виде медленной инъекции непосредственно перед началом терапии.

Для предупреждения поздней или длительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата в течение 5 дней.

Высокоэметогенная химиотерапия: пациентам, которые получают высокоэметогенную химиотерапию (например, высокие дозы цисплатина), ондансетрон назначают в виде однократной дозы 8 мг внутривенно или внутримышечно непосредственно перед началом химиотерапии.

Дозы, больше 8 мг (до 32 мг), можно применять только в виде внутривенной инфузии, разведенные в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другого совместимого раствора для инфузий (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий »), вводится в виде инфузии продолжительностью не менее 15 минут.

Альтернативно 8 мг Сетронона® можно вводить в виде медленной или инъекции непосредственно перед началом химиотерапии с последующим двукратным внутривенным или внутримышечным введением через 2 и 4 часа или постоянной инфузии по 1 мг/час в течение 24 часов.

Эффективность ондансетрона в случае выраженной рвотной реакции при проведении химиотерапии можно увеличить путем дополнительного однократного введения 20 мг фосфорнокислой натриевой соли дексаметазона до начала химиотерапии.

Для предупреждения поздней или длительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата в течение 5 дней после терапии.

Дети и подростки (в возрасте от 6 месяцев до 17 лет).

Дозу препарата можно рассчитать по площади поверхности тела или массы тела.

Расчет дозы в соответствии с площадью поверхности тела.

Ондансетрон вводить однократно в дозе 5 мг/м2 внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии. При внутривенном введении доза не должна превышать 8 мг. Пероральное применение можно начинать через 12 часов после химиотерапии, прием можно продолжать до 5 дней (см. Таблицу 1). Общая суточная доза не должна превышать дозу, рекомендованную для взрослых, то есть 32 мг.

Таблица 1

Доза рассчитана по площади поверхности тела (ППТ) ребенка (в возрасте от 6 месяцев до 17 лет).

а - доза для внутривенного введения не должен превышать 8 мг.

б - общая суточная доза не должна превышать дозу, рекомендованную для взрослых, то есть, 32 мг.

Расчет дозы в соответствии с массой тела ребенка.

При определении дозы с учетом массы тела общая суточная доза выше, чем при определении дозы с учетом площади поверхности тела (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Сетронон® вводят однократно в дозе 0,15 мг/кг непосредственно перед началом химиотерапии. При внутривенном введении доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще 2 дозы с интервалом в 4 часа. Пероральное применение можно начинать через 12 часов после химиотерапии, прием можно продолжать до 5 дней (см. Таблицу 2). Общая суточная доза не должна превышать дозу, рекомендованную для взрослых, то есть 32 мг.

Таблица 2

Доза, рассчитанная согласно массой тела ребенка (в возрасте от 6 месяцев до 17 лет).

а - доза для внутривенного введения не должен превышать 8 мг.

б - общая суточная доза не должна превышать дозу, рекомендованную для взрослых, то есть 32 мг.

При определении дозы с учетом массы тела общая суточная доза выше, чем при определении дозы с учетом площади поверхности тела (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Способ применения детям в возрасте от 6 месяцев до 17 лет. Ондансетрон для инъекций растворяют в 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе натрия хлорида, или в другом совместном растворе для инфузий (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»), и вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 15 минут. Данные контролируемых клинических исследований по результатам применения ондансетрона для предупреждения поздней или длительной рвотной реакции вследствие химиотерапии отсутствуют. Также нет данных контролируемых клинических исследований по результатам применения ондансетрона в педиатрической практике для предупреждения рвотной реакции вследствие радиотерапии.

Пациенты пожилого возраста: при назначении пациентам старше 65 лет коррекции дозы и режима дозирования и способа применения не требуется.

Пациенты с нарушениями функций почек: корректировки суточной дозы, режима дозирования и способа применения не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени: у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается и значительно удлиняется период полувыведения вещества из сыворотки крови. При назначении таким пациентам максимальная суточная доза не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквина: период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквина не меняется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата у больных с неповрежденным метаболизмом. Поэтому изменение дозировки или частоты введения не нужна.

Послеоперационная тошнота и рвота.

Взрослые: для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты рекомендованная доза Сетронона® составляет 4 мг в виде однократной внутримышечной или медленной внутривенной инъекции перед началом анестезии. Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется разовая доза Сетронона®составляет 4 мг в виде однократной внутримышечной или медленной инъекции.

Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 17 лет).

Для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей и подростков при проведении хирургического вмешательства под общей анестезией (см. Раздел «Особенности применения»), Сетронон® вводят в дозе 0,1 мг/кг массы тела (максимально - до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции до, во время, после введения в наркоз или после операции. Данные по применению ондансетрона для предупреждения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей младше 2 лет ограничены.

Пациенты пожилого возраста: данные по применению ондансетрона для предупреждения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста ограничены.

Пациенты с нарушениями функций почек: корректировки суточной дозы, режима дозирования и способа применения не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени: у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается и значительно удлиняется период полувыведения вещества из сыворотки крови. При назначении таким пациентам максимальная суточная доза не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушениями метаболизма спартеина/дебрисоквина: период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушениями метаболизма спартеина/дебрисоквина не меняется. Следовательно, при повторном введении препарата таким пациентам показатели уровня влияния действующего вещества не отличаются от таковых при введении пациентам без указанного нарушения. Корректировка суточной дозы или режима применения не требуется.

Симптомы и признаки.

Данных о передозировке ондансетрона недостаточно. У нескольких пациентов, которые применили завышенные дозы наблюдались нарушения зрения, запор высокой степени тяжести, гипотензия и вазовагальные эпизоды, сопровождавшиеся транзиторной AV-блокадой второго степени тяжести. Во всех случаях явления, которые наблюдались прошли полностью.

Лечение.

Специфического антидота ондансетрона не существует, поэтому во всех случаях подозрения на передозировку следует применять соответствующую симптоматическую или поддерживающую терапию.

Применение препаратов ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, в связи с неэффективностью препарата, обусловленной противорвотным действием самого ондансетрона.

Оценка зарегистрированных побочных явлений основывается на классификации по системам органов и классам с учетом частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (от ≥ 1/1 000 до <1/100), редкие (от ≥ 1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), в том числе и отдельные сообщения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции повышенной чувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть до анафилаксии.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль.

Нечасто: наблюдались судороги, нарушение движений, в том числе экстрапирамидные реакции, такие как дистонические реакции, окулогиричний кризис и дискинезия без возможных свидетельств устойчивых клинических последствий.

Редко: головокружение в период быстрого внутривенного введения, которое в большинстве случаев может быть предотвращено или устранено путем увеличения продолжительности инфузии.

Со стороны органа зрения.

Редко: преходящие нарушения зрения (например, нечеткое зрение) в период введения.

Очень редко: транзиторная слепота, преимущественно при внутривенном введении. В большинстве случаев, слепота проходила в течение 20 минут. Большинство пациентов получали препараты, включая цисплатин. В некоторых случаях причиной транзиторной слепоты были явления со стороны коры головного мозга.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто: ощущение тепла или приливы крови.

Нечасто: аритмия, боль в груди, которая сопровождается или не сопровождается депрессией сегмента ST, брадикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны органов грудной и средостения отделов.

Нечасто: икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: запор.

Со стороны пищеварительной системы.

Нечасто: бессимптомное повышение показателей функции печени *.

* Эти явления часто наблюдались у пациентов на фоне проведения химиотерапии с применением цисплатина.

Системные нарушения и нарушения в месте введения.

Часто: локализованные реакции в области в/в введения.

В педиатрической практике.

Профиль побочных явлений, которые наблюдались у детей и подростков, соответствует профилю, определенном для взрослых пациентов.

Совместимость с растворами для внутривенного введения. Сетронон®, раствор для инъекций, следует разводить только в рекомендованных растворах для внутривенных инфузий натрия хлорида 0,9%, глюкозы 5%, маннитола 10%, растворе Рингера, калия хлорида 0,3% и натрия хлорида 0,9% , калия хлорида 0,3% и глюкозы 5%. Считается, что ондансетрон сохраняет стабильность при использовании полиэтиленовых и стеклянных флаконов. Доказана стабильность раствора ондансетрона, разведенного 0,9% хлоридом натрия и 5% глюкозой, в полипропиленовых шприцах. Считается, что ондансетрон, раствор для инъекций, при разведении в других рекомендованных совместимых растворах для в/в инфузий также сохраняет стабильность в шприцах из полипропилена.

Совместимость с другими лекарственными препаратами.

Ондансетрон можно вводить путем инфузии со скоростью 1 мг/ч, с применением, например, мешка для инфузий или шприцевого насоса для инфузий. Препарат в виде инфузионного раствора при концентрации ондансетрона 16-160 мкг/мл (например, 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить через Y-образный катетер совместно с такими препаратами:

- цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл (например, 240 мг/500 мл) при введении в течение от 1 до 8 часов;

- 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) при введении со скоростью не более 20 мл/ч (500 мл в течение 24 часов). При концентрации 5-фторурацила более 0,8 мг мл возможно осаждение ондансетрона. Раствор 5-фторурацила для инфузии может содержать не более 0,045% магния хлорида вместе с другими совместимыми компонентами;

- карбоплатин в концентрации от 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл (например, от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) при введении в течение 10-60 минут;

- этопозид в концентрации от 0,14 мг/мл до 0,25 мг/мл (например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) при введении в течение 30-60 минут;

- цефтазидим в дозе 250 мг до 2000 мг, разведенный водой для инъекций (например, 250 мг в 2,5 мл или 2 г цефтазидиму в 10 мл), в виде внутривенной болюсной инъекции продолжительностью около 5 минут;

- циклофосфамид в дозе от 100 мг до 1 г, разведенный водой для инъекций (100 мг циклофосфамида на 5 мл) в виде внутривенной болюсной инъекции продолжительностью около 5 минут;

- доксорубицин в дозе от 10 до 100 мг, разведенный водой для инъекций (10 мг доксорубицина на 5 мл) в виде внутривенной болюсной инъекции продолжительностью около 5 минут;

- дексаметазон в дозе 20 мг можно вводить в виде медленной инъекции продолжительностью 2-5 минут через Y-образный катетер, который обеспечивает поступление 8 или 32 мг ондансетрона, растворенного в 50-100 мл совместимого раствора для инфузий в течение примерно 15 минут. Совместимость дексаметазона в виде фосфатной соли натрия и ондансетрона было доказано, что обосновывает возможность их одновременного введения через одну капельницу, и это обеспечивает концентрацию в линии ввода 32 мкг-2,5 мг/мл дексаметазона фосфат натрия и 8 мкг - 1 мг/мл ондансетрона .

Свидетельство об активации или ингибировании в присутствии ондансетрона метаболического преобразования других препаратов, часто применяют в сочетании с ондансетроном, отсутствуют. Результаты целенаправленных исследований свидетельствуют об отсутствии взаимодействий ондансетрона с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфием, тиопенталом или пропофолом.

Метаболическое превращение ондансетрона осуществляется рядом ферментов системы цитохрома печени Р450: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. В связи с наличием большого количества различных ферментов, которые обеспечивают метаболическое превращение ондансетрона, ингибирование или снижение активности одного из ферментов (например, в случае генетически обусловленной недостаточности фермента CYP2D6) обычно компенсируется другими ферментами и не вызывает или вызывает лишь незначительные изменения в показателях вывода ондансетрона, не требующие корректировки режима дозирования.

Трамадол.

Результаты ряда ограниченных исследований свидетельствуют о том, что ондансетрон может снижать обезболивающее действие трамадола.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин.

У пациентов, получающих сильнодействующие препараты-активаторы фермента CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и рифампицин), отмечено повышение показателей вывода ондансетрона при пероральном применении и повышении концентрации ондансетрона в крови.

Применение ондансетрона в комбинации с препаратами, вызывающими удлинение продолжительности интервала QT, может приводить к дополнительному повышению интервала QT. Одновременное применение ондансетрона с препаратами кардиотоксического действия (например, антрациклинами) повышает риск возникновения аритмии (см. Раздел «Особенности применения»).

Несовместимость. Не отмечено.