Резолста таблетки инструкция по применению

Резолста таблетки фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Резолста таблетки, п/плен. обол., по 800 мг/150 мг №30 во флак.
Производитель:
Регистрация:
UA/15459/01/01 от 15.09.2016
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Юлия Жарикова Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующие вещества: darunavir, cobicistat;

1 таблетка содержит дарунавира этанолата в количестве, соответствующем 800 мг дарунавира, и кобицистата 150 мг.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 2910 15 mPa.s; кремния диоксид; целлюлоза микрокристаллическая силикатована; кросповидон; магния стеарат спирт поливиниловый частично гидролизованный; титана диоксид (Е 171) макрогол 3350; тальк железа оксид красный (Е172) железа оксид черный (Е172).

Производитель:

Ответственный за выпуск серии

Местонахождение производителя:

Виа С.Янссен, 04100 Борго Сан Мишель, Латина, Италия /

Via C. Janssen, 04100 Borgo S. Michele, Латина, Италия.

Фармакотерапевтическая группа:

Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекций в комбинациях

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Резолста® - это комбинация фиксированных доз антиретровирусного лекарственного средства дарунавира и фармакокинетического усилителя кобицистату.

Антиретровирусная активность Резолсти® обусловлена ​​дарунавира. Активность кобицистату как фармакокинетического усилителя дарунавира была продемонстрирована в ходе фармакокинетических исследований, в ходе которых концентрация дарунавира в дозе 800 мг, усиленного кобицистатом в дозе 150 мг, была сравнимой с концентрацией дарунавира, усиленного 100 мг ритонавира. Дарунавир как компонент таблетки Резолста® является биоэквивалентным дарунавира 800 мг, который применяется с 150 мг кобицистату отдельно.

Механизм действия. Дарунавир является ингибитором димеризации и каталитической активности протеазы вируса иммунодефицита человека первого типа ВИЧ-1 (КD 4,5 х 10-12 м). Препарат избирательно подавляет расщепление полипротеинов Gag-Pol ВИЧ в инфицированных вирусом клетках и предотвращает образование полноценных вирусов.

Кобицистат необратим ингибитором ферментов системы цитохрома Р450 CYP3A. Подавление кобицистатом CYP3A-опосредованного метаболизма усиливает системное влияние субстратов CYP3A, таких как дарунавир, которые имеют ограниченную биодоступность и скоро период полувыведения из CYP3A-зависимый метаболизм.

Противовирусная активность in vitro.

Дарунавир проявляет активность против лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 и лабораторных штаммов ВИЧ-2 в остро инфицированных линиях Т-клеток, мононуклеарных клетках периферической крови и моноцитах / макрофагах человека со средним значением ЕС50 в пределах 1,2-8,5 нМ ( 0,7-5,0 нг / мг). Дарунавир проявляет антивирусную активность in vitro против широкого спектра первичных изолятов ВИЧ-1 группы М (A, B, C, D, E, F, G) и группы В с ЕС50 в пределах от <0,1 до 4,3 нМ. Эти значения ЕС50 значительно ниже 50% диапазона клеточных токсичных концентраций (от 87 мкм до> 100 мкм).

Кобицистат не имеет противовирусной активности против ВИЧ-1 и не противодействует противовирусной активности дарунавира.

Резистентность.

In vitro селекция резистентных к дарунавира вирусов из дикого типа ВИЧ-1 была длительной (> 3 лет). Отобранные вирусы были не способны к росту в присутствии дарунавира в концентрациях более 400 нМ. Вирусы, которые были отобраны в этом состоянии и проявляли сниженную чувствительность к дарунавира (диапазон: изменение в 23-50 раз), имели от 2 до 4 замещений аминокислот в гене протеазы. Идентификация фактора, определяющего снижение чувствительности к дарунавира в этих вирусов, исследуется.

Дарунавир определяет профиль резистентности Резолсти®. Кобицистат не является выборочным к любым мутаций резистентности ВИЧ-за отсутствия противовирусной активности.

Низкая частота случаев развития резистентности вирусов ВИЧ-1 наблюдалась у нелеченных пациентов, которым впервые применяли Резолсту® или дарунавир / ритонавир 800/100 мг один раз в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, и у пациентов с опытом антиретровирусной терапии (АРТ) при отсутствии мутаций, вызывающих резистентность к дарунавира (DRV-RAMs), которым применяли Резолсту® или дарунавир / ритонавир 800/100 мг один раз в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Перекрестная резистентность.

Среди случаев вирусологических неудач в исследовании применение комбинации дарунавира и кобицистату не наблюдалось перекрестной резистентности с другими ингибиторами протеазы ВИЧ.

Фармакокинетика.

В ходе исследования биодоступности было установлено, что концентрации дарунавира в плазме в равновесном состоянии и после приема пищи у здоровых добровольцев после применения Резолсти® были подобны таковым после применения комбинации дарунавир / ритонавир в дозе 800/100 мг 1 раз в сутки. Биоэквивалентность Резолсти® и дарунавира / кобицистату 800 мг / 150 мг отдельно была установлена ​​при приеме натощак и после еды здоровыми добровольцами.

Абсорбция.

Дарунавир. Биодоступность одной дозы дарунавира 600 мг при пероральном применении составляет около 37%. После перорального применения Резолсти® дарунавир быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация дарунавира в плазме в присутствии кобицистату достигается через 3-4,5 часа, кобицистату - через 2-5 часов после приема.

При применении с пищей относительная биодоступность дарунавира увеличивается в 1,7 раза по сравнению с приемом без еды. Поэтому таблетки Резолста® следует принимать во время еды. Характер пищи не влияет на концентрацию дарунавира в плазме.

Распределение.

Дарунавир. Около 95% дарунавира связывается с белками плазмы, прежде всего с альфа-1-кислым гликопротеином.

После введения объем распределения дарунавира составил 88,1 ± 59,01 (среднее значение ± стандартное отклонение (СО)) и увеличивался до 131 ± 49,91 (среднее значение ± СО) в присутствии 100 мг ритонавира дважды в сутки.

Кобицистат. Около 97-98% кобицистату связывается с белками плазмы, среднее значение отношения концентрации в плазме в концентрации в крови составляет 2.

Метаболизм.

Дарунавир. В экспериментах in vitro на микросомах печени человека было показано, что дарунавир подвергается преимущественно окислительном метаболизма. Дарунавир интенсивно метаболизируется в печени системой цитохрома CYP почти исключительно ферментом CYP3А4. Исследование, в котором здоровые добровольцы принимали 14С-дарунавир, показало, что большая часть радиоактивности в плазме после однократного применения 400 мг дарунавира и 100 мг ритонавира приходилась на долю неизмененного дарунавира. У человека идентифицировано менее 3 окисленные метаболиты дарунавира; активность всех метаболитов по дикого типа ВИЧ была минимум в 10 раз меньше активности самого дарунавира.

Кобицистат. Кобицистат подвергается окислительном метаболизма, опосредованном преимущественно CYP3А4 и незначительно CYP2D6, и не поддается глюкуронизации. После перорального применения 14С-кобицистату было установлено, что 99% радиоактивности в плазме приходится на долю неизмененного кобицистату. В моче и кале было обнаружено незначительное количество неактивных метаболитов.

Вывод.

Дарунавир. После однократного применения 400 мг 14С-дарунавира и 100 мг ритонавира около 79,5% и 13,9% радиоактивности определялось в кале и моче соответственно. На долю неизмененного дарунавира приходилось около 41,2% и 7,7% радиоактивности в кале и моче соответственно. Конечный период полувыведения дарунавира составил около 15 часов при его применении в комбинации с ритонавиром. Клиренс дарунавира после введения 150 мг составил 32,8 л / ч (без ритонавира) и 5,91 л / ч в присутствии низкой дозы ритонавира.

Кобицистат. После перорального применения 14С-кобицистату 86% и 8,2% дозы определялись в кале и моче соответственно. Средний конечный период полувыведения кобицистату после применения таблетки Резолста® составляет примерно 3-4 часа.

Особые категории пациентов.

Дети.

Фармакокинетика Резолсти® у детей не исследовалась.

Пациенты пожилого возраста.

Дарунавир. Для данной категории пациентов доступны ограниченные данные. Популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал отсутствие значимых различий фармакокинетических параметров дарунавира у ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте 18-75 лет (с учетом 12 ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте от 65 лет). Однако только ограниченное количество данных была доступна по пациентов старше 65 лет.

Кобицистат. Фармакокинетика кобицистату у пациентов пожилого возраста (от 65 лет) исследована не полностью.

Стать.

Дарунавир. Популяционный фармакокинетический анализ выявил несколько выше (16,8%) концентрации дарунавира у ВИЧ-инфицированных женщин, чем у ВИЧ-инфицированных мужчин. Такое расхождение не является клинически значимым.

Кобицистат. Клинически значимых различий в фармакокинетике кобицистату у мужчин и женщин не выявлено.

Пациенты с нарушением функции почек.

Применение Резолсти® пациентам с нарушениями функций почек не исследовалось.

Дарунавир. Результаты исследований с применением 14С-дарунавира в комбинации с ритонавиром показали, что около 7,7% принятой дозы экскретировалось с мочой в неизмененном виде. У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетику дарунавира не изучались, но популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал отсутствие значимых различий фармакокинетики дарунавира у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина в сыворотке крови 30-60 мл / мин, n = 20).

Кобицистат. Исследования фармакокинетики кобицистату проводили с участием пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин) без ВИЧ-инфекции. Значительных различий фармакокинетики кобицистату у пациентов с нормальной функцией почек и пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не выявлено.

Пациенты с нарушением функции печени.

Применение Резолсти® пациентам с нарушениями функций печени не исследовалось.

Дарунавир. Дарунавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. В исследованиях различных доз при одновременном применении дарунавира с ритонавиром (600/100 мг) дважды в сутки было установлено, что общие концентрации дарунавира в плазме у пациентов с легкой (Чайлд-Пью, класс А, n = 8) и умеренной (Чайлд -Пью, класс в, n = 8) печеночной недостаточностью были сходными с таковыми у здоровых добровольцев. Однако концентрация свободной фракции дарунавира была около 55% (класс А) и 100% (класс В) соответственно. Клиническая важность повышения неизвестна, однако применять комбинацию дарунавир / ритонавир следует с осторожностью. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дарунавира не изучали.

Кобицистат. Кобицистат метаболизируется и выводится преимущественно печенью. Исследования фармакокинетики кобицистату проводили с участием пациентов без ВИЧ-инфекции с умеренными нарушениями функции печени (Чайлд-Пью, класс В). Клинически значимых различий фармакокинетики кобицистату у пациентов с нормальной функцией печени и пациентов с умеренными нарушениями функции печени обнаружено не было. Корректировка дозы Резолста® пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не требуется. Влияние печеночной недостаточности (Чайлд-Пью, класс С) на фармакокинетику кобицистату не исследовали.

Пациенты с ко-инфекцией гепатита В и / или С

В ходе клинических исследований получено недостаточно фармакокинетических данных для оценки влияния инфекции вируса гепатита В и / или С на фармакокинетику дарунавира и кобицистату.

Показания к применению:

Препарат Резолста® в комбинации с другими антиретровирусными лекарственными средствами показан для лечения взрослых пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека
(ВИЧ-1).

При решении вопроса о начале применения препарата Резолста® следует руководствоваться результатами генотипического тестирования.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к действующим или вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность (Чайлд-Пью, класс С).

Одновременное применение с любым из лекарственных средств, перечисленных ниже, из-за возможности потери терапевтического эффекта:

  • карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин (противосудорожные)
  • рифампицин (антимикобактериальная лекарственное средство)
  • лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя продырявленного ( Hypericum perforatum) .

Одновременное применение препарата с нижеприведенными субстанциями, что связано с развитием серьезных и / или угрожающих жизни побочных эффектов:

  • альфузозин (антагонист альфа 1 -адренорецепторов)
  • амиодарон, бепридил, дронедарон, хинидин, ранолазин, системный лидокаин (антиаритмические / антиангинальные лекарственные средства);
  • астемизол, терфенадин (антигистаминные препараты);
  • колхицин при применении у пациентов с почечной и / или печеночной недостаточностью (средство против подагры)
  • рифампицин (антимикобактериальная лекарственное средство)
  • препараты, содержащие алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилергоновин)
  • цизаприд (препараты, увеличивающие моторику пищеварительного тракта);
  • пимозид, кветиапин, сертиндол (нейролептики / нейролептики);
  • триазолам, мидазолам, принимаемые перорально (седативные / снотворные) предостережения относительно парентерального применения мидазолама см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»;
  • силденафил, который применяется для лечения легочной артериальной гипертензии, аванафил (ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа);
  • симвастатин и ловастатин (ингибиторы HMG-CoA редуктазы)
  • тикагрелор (антитромботических препараты).

Особенности применения:

Хотя доказано, что эффективная вирусная супрессия при применении антиретровирусных препаратов значительно снижает риск передачи ВИЧ при половых контактах, не следует исключать такого риска. Во время лечения Резолста® пациентам следует продолжать соблюдать соответствующие меры безопасности для предотвращения передачи вируса.

Рекомендуется проводить регулярную оценку вирусологического ответа. При уменьшении или потере вирусологического ответа следует провести анализ на резистентность.

Дарунавир связывается преимущественно с альфа-1-кислым гликопротеином. Это связывания с белком зависит от концентрации и является индикатором насыщенности связи. Поэтому замещение лекарственными средствами, которые имеют высшее способность к связыванию с альфа-1-кислым гликопротеином, не может быть исключено.

Пациенты, которым уже применяли антиретровирусное лечение

Резолсту® нельзя применять пациентам с опытом АРТ, имеющих одну или более мутаций резистентности к дарунавира (DRV-RAMs) или количество РНК ВИЧ-1 ≥ 100 000 копий / мл, или CD4 + <100 клеток / 106 / л (см. Раздел « способ применения и дозы »).

Комбинации с оптимизированным фоновым режимом, другие чем ≥ 2 НИОТ, в этой категории пациентов не изучались. Доступные ограниченные данные по пациентов с другими генетическими группами ВИЧ-1, чем группа В (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста.

Информация по применению Резолсти® пациентам в возрасте от 65 лет достаточно ограничено, поэтому следует с осторожностью подходить к лечению таких пациентов, поскольку у них чаще имеется дисфункция печени и они чаще имеют сопутствующие заболевания или получающих терапию (см. Раздел «Способ применения и дозы» ).

Тяжелые реакции со стороны кожи.

Во время клинических исследований дарунавира / ритонавира (N = 3063) в 0,4% пациентов были зафиксированы тяжелые кожные реакции, которые сопровождались лихорадкой и / или повышением уровня печеночных трансаминаз. DRESS синдром и синдром Стивенса-Джонсона наблюдались редко (<0,1%), в течение постмаркетингового периода сообщалось о случаях токсический эпидермальный некролиз и острого генерализованного экзантематозный пустулез. Если развиваются тяжелые реакции со стороны кожи, следует немедленно прекратить применение Резолсти®. Эти реакции могут включать, но не ограничиваются такими симптомами как: тяжелые высыпания или высыпания, сопровождающиеся лихорадкой, общим недомоганием, усталостью, болью в мышцах и суставах, волдырями, поражением слизистой оболочки ротовой полости, конъюнктивитом, гепатитом и / или эозинофилией.

У пациентов, которым уже применяли антиретровирусное лечение, высыпания чаще наблюдались при режимах применения дарунавир / ритонавир + ралтегравир по сравнению с применением дарунавира / ритонавира без ралтегравира или ралтегравира без дарунавира / ритонавира.

Аллергия на сульфаниламиды.

Дарунавир содержит сульфонамидный группу. Резолсту® следует с осторожностью применять пациентам с аллергией на сульфаниламиды.

Гепатотоксичность.

Сообщалось о случаях медикаментозного гепатита (острого гепатита, цитолитического гепатита) при применении дарунавира / ритонавира. В течение программы клинических исследований (N = 3063) гепатит был зафиксирован в 0,5% пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию дарунавир / ритонавиром. Пациенты с уже существующими нарушениями функции печени, в т.ч. с хроническими гепатитами В и С, имеют повышенный риск реакций со стороны печени, включая тяжелые и побочные реакции со стороны печени с потенциальным летальным исходом. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатитов В и С необходимо обратиться за соответствующей информацией к инструкции по медицинскому применению этих лекарственных средств.

Перед началом лечения Резолстою® следует провести соответствующие лабораторные исследования и контролировать состояние пациентов во время терапии. Следует контролировать уровень АсАТ и АлАТ у пациентов с хроническим гепатитом, циррозом или у пациентов с уровнями трансаминаз, которые были повышены до начала лечения, особенно при первых месяцев терапии Резолстою®.

При появлении новых или ухудшении существующих нарушений функции печени (включая клинически значимым повышением уровня печеночных ферментов и / или симптомов, таких как усталость, анорексия, тошнота, желтуха, потемнение мочи, болезненность печени, гепатомегалия) у пациентов, которые применяют Резолсту®, следует решить вопрос о прерывании или прекращения терапии.

Пациенты с сопутствующими заболеваниями.

Пациенты с заболеваниями печени.

Безопасность и эффективность Резолсти®, дарунавира или кобицистату не установлены для пациентов с тяжелыми расстройствами печени, поэтому препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. В связи с увеличением концентрации свободной фракции дарунавира в плазме крови Резолсту® следует с осторожностью применять пациентам со средней и умеренной печеночной недостаточностью.

Пациенты с заболеваниями почек.

Кобицистат снижает клиренс креатинина посредством снижения канальцевой секреции. Это следует учитывать при назначении Резолсти® пациентам, значение клиренса креатинина которых используется для корректировки доз других лекарственных средств. Для более подробной информации см. инструкцию по применению кобицистату.

Не следует начинать лечение Резолстою® пациентов, у которых клиренс креатинина менее 70 мл / мин и одновременно применяют один или более лекарственных средств, требующих коррекции доз в зависимости от клиренса креатинина (например эмтрицитабин, ламивудин, тенофовир дизопроксила фумарат или Адефовир дипивоксил).

Нет специальных оговорок или необходимости коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью. Дарунавира и кобицистату присуща высокая степень связывания с белками плазмы, поэтому ожидается, что гемодиализ или перитонеальный диализ является эффективным для выведения этих препаратов из организма. На сегодня недостаточно данных для определения, ассоциируется одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата и кобицистату с повышенным риском побочных реакций со стороны почек по сравнению с режимами лечения, включающие только тенофовир дизопроксила фумарат без кобицистату.

Пациенты с гемофилией.

Есть данные об усилении кровотечений, включая спонтанные кожные гематомы и гемартроз, у пациентов с гемофилией типа А и Б при лечении ингибиторами протеазы. Некоторые из этих пациентов получали дополнительно фактор VIII. Более чем в половине описанных случаев лечение ингибиторами протеазы продолжалось без перерыва или возобновлялось после приостановки на некоторое время. Было выдвинуто предположение о причине связи между лечением ингибиторами протеазы и усилением кровотечений у больных гемофилией, однако механизм этой связи установлен не был. Больных гемофилией следует проинформировать о возможности усиления кровотечений.

Сахарный диабет / гипергликемия.

У пациентов, получавших антиретровирусную терапию, в т.ч. ингибиторы протеазы, сообщалось о случаях впервые выявленного сахарного диабета, гипергликемии или ухудшение течения уже существующего диабета. В некоторых из этих пациентов гипергликемия была тяжелой и иногда сопровождалась кетоацидозом. У многих пациентов наблюдались сопутствующие заболевания, некоторые из которых требовали лечения препаратами, способствующими развитию сахарного диабета или гипергликемии.

Перераспределение жира и метаболические нарушения.

Комбинированная антиретровирусная терапия может вызывать у ВИЧ-инфицированных пациентов перераспределение жировой ткани (липодистрофию). В настоящее время нет информации о отдаленных последствий этого явления, а его механизм во многом неизвестен. Выдвинута гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, а также между липоатрофии и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Повышенный риск возникновения липодистрофии связан с такими факторами, как пожилой возраст, а также длительная терапия антиретровирусными препаратами и сопутствующие метаболические нарушения. При клинических обследованиях ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусные средства, следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жира. Рекомендуется измерять содержание сывороточных липидов и глюкозы крови натощак.

Остеонекроз.

Хотя этиология остеонекроза является многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелой иммуносупрессию, увеличение индекса массы тела), случаи остеонекроза чаще отмечались у пациентов с прогрессирующей болезнью ВИЧ и / или длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует проинформировать о необходимости консультации врача при появлении боли в суставах, скованности суставов или затруднения движений.

Синдром иммунного восстановления.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии может проявляться воспалительный ответ организма на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, вызывает серьезные клинические осложнения или ухудшения симптоматики. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы применения комбинированной антиретровирусной терапии. В качестве примера можно привести ЦМВ ретинит, генерализованные и / или местные микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci (ранее известная как Pneumocystis carinii).Необходимо определить тяжесть любых воспалительных процессов и провести соответствующую терапию. Также в клинических исследованиях при одновременном применении дарунавира / низкой дозы ритонавира наблюдалась реактивация простого герпеса и опоясывающего лишая.

Сообщалось также о развитии аутоиммунных заболеваний (например болезни Грейвса) в связи с иммунной реактивацией, однако период появления таких нарушений является более вариабельным и возможен даже через много месяцев после начала антиретровирусной терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Сообщалось об опасных для жизни и летальные случаи взаимодействия лекарственных средств у пациентов, которые одновременно применяли колхицин и мощные ингибиторы CYP3A и Р-гликопротеина.

Резолсту® не следует применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, требуют фармакокинетического усиления, поскольку рекомендации по дозировке не установлены, а также с лекарственными средствами, содержащими ритонавир, или схемами лечения, содержащие ритонавир или кобицистат.

В отличие от ритонавира, кобицистат НЕ индуцирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или UGT1A1. В случае перехода с ритонавира на кобицистат следует быть осторожными в течение первых двух недель лечения Резолстою®, особенно если дозы любого лекарственного средства корректировали при применении ритонавира как фармакокинетического усилителя.

Дети.

Резолста® не рекомендуется для применения у детей.

Применение в период беременности или кормления грудью:

беременность

Полноценных исследований применения дарунавира или кобицистату беременным женщинам не проводилось. Исследования на животных не выявили прямого негативного влияния на беременность, эмбриональное / внутриутробное развитие, роды и постнатальное развитие.

Резолсту® можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза от его применения для беременной превышает потенциальный риск для плода.

кормление грудью

Неизвестно, попадают дарунавир и кобицистат в грудное молоко женщины. Исследования на животных показали, что дарунавир попадал в молоко и в высоких дозах (1000 мг / кг / день) приводил к токсичности. Исследования на животных показали, что кобицистат попадал в молоко. Учитывая возможность передачи ВИЧ с грудным молоком, а также риск развития у детей побочных эффектов, ВИЧ-инфицированные женщины во время лечения Резолста® должны воздерживаться от кормления грудью при любых условиях.

фертильность

Нет данных о влиянии дарунавира или кобицистату на фертильность у людей. В исследованиях на животных влияния на фертильность не наблюдалось. На основе этих данных влияния на фертильность у человека не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Резолста® не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой. Следует принимать во внимание возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, при оценке способности пациента управлять автомобилем и работать со сложной техникой.

Дети:

Безопасность и эффективность применения Резолсти® детям не установлены. Данных нет.

Способ применения и дозы:

Лечение должен начинать врач, квалифицированный в терапии ВИЧ-инфекции. Пациентов следует предупредить, что после начала терапии препаратом Резолста® нельзя изменять дозу или прекращать лечение без консультации с врачом.

Взрослые пациенты , которым ранее не применялись антиретровирусное лечение.

Рекомендуемая доза Резолсти® - 1 таблетка в сутки во время еды.

Взрослые пациенты, которым ранее уже применяли антиретровирусное лечение.

Пациентам с опытом АРТ, в которых отсутствуют мутации резистентности к дарунавира (DRV-RAMs) 1, при количества РНК ВИЧ-1 в плазме крови <100 000 копий / мл и CD4 + ≥ 100 клеток / 106 / л (см. Раздел «Показания» ), рекомендуемая доза Резолсти® - 1 таблетка в сутки во время еды.

1 (DRV-RAM): V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V та L89V.

Всем остальным пациентам или при отсутствии возможности проведения генотипического тестирования следует применять другие антиретровирусные лекарственные средства (см. Инструкции по применению других лекарственных средств по рекомендациям по дозировке).

Рекомендации по пропущенной дозы.

Если пропущено прием Резолсти® в пределах 12:00 от обычного применения, необходимо принять прописанную дозу Резолсти® с пищей как можно скорее. Если прошло больше 12:00 от обычного времени приема, пропущенную дозу следует принимать, необходимо продолжать обычную программу дозирования.

Пациенты пожилого возраста.

По этой группы пациентов доступна ограниченная информация, так Резолсту® следует применять с осторожностью пациентам старше 65 лет (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени.

Фармакокинетических данных по применению Резолсти® пациентам с печеночной недостаточностью нет.

Дарунавир и кобицистат метаболизируется в печени. Данные отдельных исследований с применением дарунавира / ритонавира и кобицистату предполагают, что нет необходимости уменьшать дозу для пациентов со средним (Чайлд-Пью, класс А) или умеренной (Чайлд-Пью, класс В) печеночной недостаточностью, однако Резолсту® следует с осторожностью применять таким пациентам.

Есть фармакокинетических данных по пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Тяжелая печеночная недостаточность может привести к увеличению концентрации дарунавира и / или кобицистату и ухудшение его профиля безопасности. Резолсту® противопоказано применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью, класс С) (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек.

Кобицистат снижает клиренс креатинина путем угнетения канальцевой секреции креатинина. Не следует начинать лечение Резолстою® пациентам, у которых клиренс креатинина менее 70 мл / мин и одновременно применяют один или более лекарственных средств, требующих коррекции доз в зависимости от клиренса креатинина (например эмтрицитабин, ламивудин, тенофовир дизопроксила фумарат или Адефовир дипивоксил).

Поскольку почечный клиренс кобицистату и дарунавира очень ограничен, особых оговорок относительно дозирования Резолсти® пациентам с нарушениями функции почек нет. Применение дарунавира, кобицистату или их комбинации пациентам на диализе не исследовался, поэтому нет рекомендаций относительно дозирования этой категории пациентов.

Относительно дополнительной информации по кобицистату см. инструкцию по применению этого лекарственного средства.

Способ применения.

Резолсту® следует принимать не позднее чем через 30 минут после приема пищи. Таблетки следует глотать целиком для обеспечения приема всей дозы дарунавира и кобицистату.

Передозировка:

Сведения о острой передозировки при применении препарата Резолста® или дарунавира с кобицистатом ограничены. Здоровые добровольцы принимали однократно до 3200 мг дарунавира в виде раствора и до 1600 мг в виде таблеток в сочетании с ритонавиром, при этом неблагоприятные симптоматические эффекты не наблюдалось.

Специфический антидот при передозировке Резолстою® неизвестен. При передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторингом основных физиологических показателей. Для вывода препарата, не успел впитаться, показаны промывание желудка и очистительная клизма. Может быть назначено активированный уголь для вывода неадсорбированного активной субстанции. Дарунавир и кобицистат в значительных количествах связываются с белками плазмы и поэтому не выводятся с помощью диализа.

Побочные действия:

Профиль безопасности Резолсти® опирается на доступные данные клинических исследований применения дарунавира, усиленного кобицистатом или ритонавиром, кобицистату и данных постмаркетингового наблюдения применения дарунавира / ритонавира. Во многих случаях нельзя четко определить, связана побочная реакция с Дарунавир, ритонавиром, кобицистатом, большим количеством лекарственных средств, применяемых при лечении ВИЧ, является следствием процесса болезни.

Поскольку Резолста® содержит дарунавир и кобицистат, можно ожидать любую побочную реакцию, ассоциированную хотя бы с одним компонентом.

В течение фазы ИИИ клинического исследования с применением дарунавира / кобицистату (N = 313 пациентов с опытом и без опыта лечения), в 66,5% наблюдали хотя бы одну побочную реакцию. Средняя продолжительность лечения для пациентов составляла 58,4 недели. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были диарея (28%), тошнота (23%), сыпь (16%). Тяжелые побочные реакции включали сахарный диабет, повышенная чувствительность (до лекарственного средства), воспалительный синдром иммунной реактивации, высыпания и рвота. Каждая из этих серьезных побочных реакций возникала только у одного пациента (0,3%), кроме высыпания, которое возникло в двух (0,6%) пациентов.

В течение программы клинических исследований (N = 2613 пациентов с опытом АРТ, которые начали терапию дарунавира 600 мг / ритонавиром 100 мг два раза в сутки) в 51,3% пациентов наблюдали хотя бы одну побочную реакцию. Общая средняя продолжительность лечения для пациентов составляла 95,3 недели. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в клинических испытаниях и спонтанных сообщениях, были диарея, тошнота, сыпь, головная боль и рвота. Частыми тяжелыми реакциями является острая почечная недостаточность, инфаркт миокарда, воспалительный синдром иммунного восстановления, тромбоцитопения, остеонекрозе, диарея, гепатит и пирексия.

В 96-недельном исследовании было установлено, что профиль безопасности комбинации дарунавир / ритонавир в дозе 800 мг / 100 мг 1 раз в сутки в нелеченных добровольцев был подобен профилю безопасности комбинации в дозе 600 мг / 100 мг 2 раза в сутки у пациентов с опытом АРТ, кроме частоты развития тошноты умеренной интенсивности, которая чаще наблюдалась у нелеченных пациентов. Дополнительных данных по профилю безопасности комбинации дарунавир / ритонавир в дозе 800 мг / 100 мг 1 раз в сутки в нелеченных добровольцев в 192-недельном исследовании выявлено не было (средняя продолжительность лечения составляла 162,5 недели).

Нежелательные реакции сгруппированы по системам органов и частоте. В рамках каждого класса частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000 ) и неизвестно (частоту нельзя определить из доступных данных).

Таблица 2.

Побочные реакции, которые наблюдались у взрослых пациентов при применении дарунавира / кобицистату

Система органов /

частота

побочные реакции

Со стороны иммунной системы

часто

нечасто

гиперчувствительность (к лекарственному средству)

синдром иммунного восстановления

Со стороны метаболизма

часто

липодистрофия (включая липогипертрофию, липодистрофию, липоатрофии) *, анорексия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперлипидемия

психические расстройства

часто

аномальные сны

Со стороны нервной системы

очень часто

головная боль

Со стороны пищеварительного тракта

очень часто

часто

нечасто

диарея, тошнота

рвота, боль в животе, вздутие живота, диспепсия, метеоризм, повышение уровня ферментов поджелудочной железы

острый панкреатит

гепатобилиарной системы

часто

нечасто

повышение уровня печеночных ферментов

гепатит*, цитолитичный гепатит*

Со стороны кожи и подкожных тканей

очень часто

часто

редко

неизвестно

сыпь (включая макулезно, макулопапулезные, папулезные, эритематозные, зудящие высыпания, генерализованная сыпь и аллергический дерматит)

ангионевротический отек, зуд, крапивница

высыпания с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS- синдром) *, синдром Стивенса-Джонсона *

токсический эпидермальный некролиз *, острый генерализованный экзантематозный пустулез *

Со стороны мышечной и соединительной ткани

часто

миалгия, остеонекроз *

Со стороны репродуктивной системы

нечасто

гинекомастия *

общие расстройства

часто

нечасто

утомляемость

астения

лабораторные показатели

часто

повышение уровня креатинина крови

* - Данные побочные реакции не наблюдались во время клинических исследований дарунавира / кобицистату, однако о них сообщалось в исследованиях дарунавира / ритонавира; эти побочные реакции могут наблюдаться также при применении дарунавира / кобицистату.

Отдельные побочные реакции

высыпания

Во время клинических исследований применения дарунавира / ритонавира и дарунавира / кобицистату высыпания, наблюдавшихся были легкой и средней степени тяжести, чаще всего возникали во время первых четырех недель лечения и исчезали после прекращения лечения. В случае тяжелых реакций со стороны кожи см. «Особенности применения». В исследовании применения дарунавира в дозе 800 мг в комбинации с кобицистатом 150 мг один раз в сутки и другими антиретровирусными средствами 2,2% пациентов прекратили лечение из-за высыпания.

липодистрофия

Комбинированная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфицированных пациентов может сопровождаться перераспределением жира в организме (липодистрофия), что проявляется потерей периферийного и лицевого подкожного жира, увеличением количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофией молочных желез и скоплением жира на задней поверхности шеи (см. Раздел «Особенности применения »).

Со стороны метаболизма

Комбинированная антиретровирусная терапия может быть связана с нарушениями со стороны метаболизма, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, резистентность к инсулину, гипергликемия и гиперлактатемия (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны мышечной и соединительной ткани

Сообщалось о случаях повышения КФК, миалгии, миозиты и редко - рабдомиолиз при применении ингибиторов протеазы, особенно в сочетании с НИОТ.

Наблюдались случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, прогрессирующей болезнью ВИЧ или длительной комбинированной антиретровирусной терапией. Частота этих случаев неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).

Синдром иммунного восстановления

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в период начальной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные или оппортунистические инфекции (см. Раздел «Особенности применения»). Сообщалось также о развитии аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), однако период появления таких нарушений является более вариабельным и возможен даже через много месяцев после начала антиретровирусной терапии.

Кровотечения у пациентов с гемофилией

Сообщалось о случаях увеличение спонтанных кровотечений у пациентов с гемофилией, которые получали антиретровирусные ингибиторы протеазы (см. Раздел «Особенности применения»).

Снижение клиренса креатинина

Кобицистат снижает клиренс креатинина путем угнетения канальцевой секреции креатинина. В общем увеличение сывороточного креатинина через ингибиторный влияние кобицистату не превышает 0,4 мг / дл.

Влияние кобицистату на КК изучали в исследовании I фазы у пациентов без нарушений функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 80 мл / мин, n = 12) и с нарушениями функции почек легкой и средней степени (СКФ 50-79 мл / мин, n = 18). Изменение скорости клубочковой фильтрации, которую рассчитывали по методу Кокрофта-Голта (ШКФКГ), от исходного уровня наблюдалась в течение 7 дней после начала лечения кобицистатом в дозе 150 мг у пациентов без нарушений функции почек (-9,9 ± 13,1 мл / мин) и с нарушениями функции почек легкой и средней степени (-11,9 ± 7,0 мл / мин). Такие снижение ШКФКГ возвращались к исходному уровню после отмены кобицистату и не влияли на СКФ, которую измеряли с клиренсом йогексола.

Во время исследования ИИИ фазы снижения ШКФКГ наблюдалось на 2 недели и оставалось таким до 48 недели. Среднее отклонение от исходного уровня составило -9,6 мл / мин на 2-й неделе и -9,6 мл / мин на 48-й неделе.

Дополнительные сведения см. инструкцию по применению кобицистату.

дети

Безопасность и эффективность применения Резолсти® детям не установлены (см. Раздел «Особенности применения»).

Другие категории пациентов

Пациенты с хроническими гепатитами В и С

Существуют ограниченные данные по применению Резолсти® пациентам с ко-инфекцией вируса гепатита В или С. Среди 1968 пациентов, получавших лечение дарунавир с ритонавиром в дозе 600/100 мг 2 раза в сутки, 236 пациентов были сопутствующее инфицированные гепатитом В и С. В пациентов с хроническими гепатитами более часто повышались уровни трансаминаз печени, чем у пациентов без хронических вирусных гепатитов (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственное взаимодействие:

Исследований взаимодействий лекарственных средств с применением Резолсти® не проводилось. Поскольку Резолста® содержит дарунавир и кобицистат, взаимодействия, выявленные при применении дарунавира (в комбинации с низкой дозой ритонавира) и кобицистату, ожидаются и при применении препарата Резолста®. Исследование взаимодействий с применением дарунавира / ритонавира и кобицистату проводились только с участием взрослых.

Лекарственные средства, на которые влияет дарунавир / кобицистат

Дарунавир является ингибитором CYP3A, слабым ингибитором CYP2D6 и ингибитором Р-гликопротеина (Р-гп). Кобицистат является обратным ингибитором CYP3A и слабым ингибитором CYP2D6. Кобицистат подавляет белки-транспортеры Р-гликопротеин, BCRP, MATE1, OATP1B1 и OATP1B3. Одновременное применение кобицистату и лекарственных средств, являющихся субстратами этих транспортеров, может привести к повышению плазменных концентраций этих лекарственных средств. Кобицистат не угнетает CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 или CYP2C19. Не ожидается, что кобицистат индукуватиме CYP1A2, CYP3A4, CYP2С9, CYP2C19, UGT1A1 или Р-гп (MDR1). Одновременное применение дарунавира / кобицистату и лекарственных средств, которые метаболизируются преимущественно с участием CYP3A, может привести к повышению концентрации этих лекарственных средств в плазме крови, что, в свою очередь,

Поэтому препарат Резолста® не следует применять с лекарственными средствами, метаболизм которых определяется CYP3A и повышению концентрации которых в плазме может вызывать серьезные и / или угрожающие жизни побочные эффекты (узкий терапевтический диапазон).

Лекарственные средства, влияющие на дарунавир / кобицистат

Дарунавир и кобицистат метаболизируются изоферментами CYP3A. Одновременное применение с индукторами CYP3A (например с Эфавиренц, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, рифампицином, рифапентин, рифабутином, растительными препаратами, содержащими экстракт зверобоя (Hypericum perforatum) ) может привести к повышенному клиренсу дарунавира и кобицистату и субтерапевтической концентраций дарунавира и кобицистату в плазме (см. раздел «Противопоказания» и таблицу, приведенную ниже).

Одновременное применение Резолсти® и других лекарственных средств, угнетающих CYP3А (например системных азолов, в частности кетоконазол и клотримазола), может снизить клиренс дарунавира и кобицистату, что приведет к увеличению их концентрации в плазме. Данные взаимодействия описаны в таблице ниже.

Резолсту® не следует применять одновременно со схемами лечения, содержащие ритонавир или кобицистат, а также в комбинации с отдельными компонентами Резолсти® (дарунавир или кобицистатом). Резолсту® не следует применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, требуют фармакокинетического усилителя, поскольку рекомендации по дозировке для таких комбинаций не установлены.

Таблица взаимодействий

Взаимодействие Резолсти® с другими антиретровирусными и неантиретровируснимы лекарственными препаратами указана в таблице 1 и опирается на взаимодействии, обнаруженные для дарунавира / ритонавира и кобицистату.

Профиль взаимодействий дарунавира зависит от фармакокинетического усилителя (кобицистат или ритонавир), который применяется одновременно, поэтому дарунавир может иметь различные противопоказания и рекомендации по применению с другими лекарственными средствами. Если рекомендации для Резолсти® отличаются от рекомендаций для дарунавира, усиленного ритонавиром, это указано в таблице 1. См. инструкцию по применению лекарственного средства Презиста® для дальнейшей информации.

Таблица 1.

Взаимодействие с другими лекарственными СРЕДСТВАМИ И РЕКОМЕНДАЦИИ ПО Дозировка

Лекарственные средства

взаимодействие

Рекомендации по одновременному применению

антиретровирусные препараты

Ингибиторы переноса молекулярной цепи интегразы

Долутегравир

Не ожидается, что долутегравир влиять на фармакокинетику Резолсти®.

Резолста® и долутегравир можно применять без коррекции доз.

ралтегравир

Некоторые клинические исследования позволяют предположить, что ралтегравир может вызвать незначительное снижение концентрации дарунавира в плазме крови.

Влияние ралтегравира на концентрацию дарунавира в плазме крови не является клинически значимым.

При одновременном применении Резолсти® в сочетании с ралтегравира коррекция доз не требуется.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Диданозин

400 мг 1 раз в сутки

Взаимодействия не ожидается.

Резолсту® и диданозин можно применять без коррекции доз.

Диданозин следует применять натощак, поэтому его принимают за 1 ч до или через 2 ч после приема Резолсти® с пищей.

Тенофовир дизопроксил фумарат

Ожидается, что Резолста® повышать концентрацию тенофовира в плазме

(Угнетение Р-гликопротеина).

Резолсту® и тенофовир дизопроксила фумарат можно применять без коррекции доз.

При одновременном применении Резолсти® с тенофовир дизопроксила фумаратом рекомендуется контроль функции почек, особенно у пациентов с системным или почечным заболеванием или у пациентов, принимающих нефротоксические средства.

Абакавир

Эмтрицитабин

ламивудин

Ставудин

Зидовудин

Вследствие различных путей элиминации других НИОТ (эмтрицитабина, ламивудина, ставудина и зидовудина), преимущественно выводятся почками, и абакавиру, который не метаболизируется CYP, не ожидается взаимодействия этих лекарственных средств и Резолсти®.

Резолсту® можно применять с этими НИОТ без коррекции доз.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

эфавиренц

Ожидается, что эфавиренз уменьшать концентрацию дарунавира и / или кобицистату в плазме

(Индукция CYP3A).

Одновременное применение Резолсти® и эфавиренза не рекомендуется.

Рекомендация отличается для дарунавира, усиленного ритонавиром. См. инструкцию по применению дарунавира для более детальной информации.

этравирин

Ожидается, что этравирин уменьшать концентрацию дарунавира и / или кобицистату в плазме

(Индукция CYP3A).

Одновременное применение Резолсти® и этравирина не рекомендуется.

Рекомендация отличается для дарунавира, усиленного ритонавиром. См. инструкцию по применению дарунавира для более детальной информации.

невирапин

Ожидается, что невирапин уменьшать концентрацию дарунавира и / или кобицистату в плазме (индукция CYP3A). Ожидается, что Резолста® повышать концентрацию невирапина в плазме (подавление CYP3A).

Одновременное применение Резолсти® и невирапина не рекомендуется.

Рекомендация отличается для дарунавира, усиленного ритонавиром. См. инструкцию по применению дарунавира для более детальной информации.

Рилпивирин

Ожидается, что Резолста® повышать концентрацию рилпивирину в плазме (подавление CYP3A).

Резолсту® можно применять одновременно с рилпивирином без коррекции дозы, поскольку ожидаемое повышение концентрации рилпивирину не является клинически важным.

АНТАГОНИСТЫ CCR5

Маравирок,

150 мг 2 раза в сутки

Ожидается, что Резолста® повышать концентрацию маравирок в плазме (подавление CYP3A).

Рекомендуемая доза маравирок при одновременном применении с Резолстою® - 150 мг 2 раза в сутки. По дополнительной информации см. инструкцию по применению маравирок.

АНЕСТЕТИКИ

альфентанилом

Ожидается, что Резолста® повышать концентрацию альфентанила в плазме.

При одновременном применении с Резолстою® может потребоваться снижение дозы альфентанила и контроль рисков развития удлиненного или отсроченного угнетение дыхания.

АНТАЦИДЫ

Алюминия / магния гидроксид

кальция карбонат

Взаимодействия не ожидается.

Резолсту® можно применять одновременно с антацидами без коррекции доз.

антиаритмические препараты

дизопирамид

флекаинид

Мексилетин

Пропафенон

амиодарон

Бепридил

Droneheads

Лидокаин (системный)

хинидин

Ранолазин

Ожидается, что Резолста® может повышать концентрации этих антиаритмических препаратов в плазме

(Подавление CYP3A).

Рекомендуется с осторожностью применять Резолсту ® с антиаритмическими препаратами и, если это возможно, контролировать терапевтические концентрации этих препаратов.

Одновременное применение Резолсты ® с амиодароном, бепридилом, Дронедарон, лидокаином (при системном применении), хинидином или ранолазин противопоказано (см. «Противопоказания»).

Дигоксин

Ожидается, что Резолста® может повышать концентрацию дигоксина в плазме

(Угнетение Р-гп).

Дигоксин имеет узкий терапевтический диапазон, поэтому рекомендуется назначать наименьшую возможную дозу дигоксина в начале терапии при одновременном применении с Резолстою®. Дозу дигоксина необходимо титровать, чтобы получить желаемый терапевтический эффект с учетом общего клинического состояния.

АНТИБИОТИКИ

Кларитромицин

Ожидается, что кларитромицин может повышать концентрацию дарунавира и / или кобицистату в плазме (подавление CYP3A).

Концентрация кларитромицина может увеличиваться при одновременном применении с Резолстою®

(Подавление CYP3A).

Рекомендуется с осторожностью применять кларитромицин одновременно с Резолстою®.

При применении кларитромицина пациентам с нарушениями функции почек см. инструкцию по применению этого лекарственного средства.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Апиксабан

дабигатрана этексилат

Ривароксабан

Одновременное применение Резолсты ® с этими антикоагулянтами может повышать их концентрацию (подавление CYP3A и / или P-гликопротеина).

Резолсту® не следует применять одновременно с этими препаратами.

Тикагрелор

Одновременное применение Резолсты ® с этим антикоагулянтом может повышать его концентрацию

(Подавление CYP3A и / или P-гликопротеина).

Одновременное применение Резолсти® и тикагрелору противопоказано.

Рекомендуемое применение других антикоагулянтов, на которые не влияет угнетение или индукция CYP (например прасугрелю).

Варфарин

Резолста ® может изменять концентрацию варфарина при одновременном применении.

Следует контролировать международное нормализованное отношение, если варфарин применяют одновременно с Резолстою®.

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ

карбамазепин

Фенобарбитал

фенитоин

Ожидается, что эти противосудорожные средства уменьшать концентрацию дарунавира и / или кобицистату в плазме крови

(Индукция ферментов CYP450).

Одновременное применение этих лекарственных средств с Резолстою® противопоказано (см. «Противопоказания»).

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Растительные препараты, содержащие экстракт зверобоя продырявленного ( Hypericum perforatum)

Ожидается, что экстракт зверобоя продырявленного уменьшать концентрации дарунавира и / или кобицистату в плазме крови

(Индукция ферментов CYP3А).

Одновременное применение экстракта зверобоя продырявленного с Резолстою® противопоказано (см. «Противопоказания»).

Пароксетин

Сертралин

амитриптилин

дезипрамин

имипрамин

Нортриптилин

Тразодон

Резолста ® может повышать концентрацию этих антидепрессантов в плазме

(Угнетение CYP2D6 и / или CYP3A).

Предварительные данные по ритонавир-усиленным дарунавира продемонстрировали снижение концентраций этих антидепрессантов в плазме (механизм неизвестен), что может быть связано с ритонавиром.

Резолста ® может повышать концентрацию этих антидепрессантов в плазме крови

(Угнетение CYP2D6 и / или CYP3A).

При одновременном применении Резолсты ® с антидепрессантами рекомендуется клиническое наблюдение, может потребоваться титрования дозы антидепрессантов в соответствии с клинической ответа.

противодиабетических

Метформин

Ожидается, что Резолста ® повышать концентрацию метформина в плазме (угнетение MATE1).

Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента и корректировки дозы метформина при одновременном применении Резолсты ® .

противогрибковые

клотримазол

Флуконазол

итраконазол

Кетоконазол

Посаконазол

Вориконазол

Ожидается, что Резолста® повышать концентрацию этих противогрибковых средств в плазме, концентрация дарунавира и / или кобицистату также может повышаться

(Подавление CYP3A).

Концентрация вориконазола может увеличиваться или уменьшаться при одновременном применении с Резолстою®.

Рекомендуется осторожность и клиническое наблюдение.

В случае необходимости одновременного применения кетоконазола и Резолсти® суточная доза кетоконазола не должна превышать 200 мг.

Вориконазол не следует применять с Резолстою®, кроме случаев, когда польза превышает риск.

СРЕДСТВА ПРОТИВ ПОДАГРЫ

Колхицин

Ожидается, что Резолста® повышать концентрацию колхицина в плазме

(подавление CYP3A и / или
Р-гп).

В случае необходимости применения Резолсти® пациентам с нормальной функцией печени и почек рекомендуется снижение дозы колхицина или перерыв в лечении. Одновременное применение Резолсты ® с колхицином пациентам с нарушениями функции почек и печени противопоказано (см. «Противопоказания»).

противомалярийные СРЕДСТВА

Артеметер /

люмефантрин

Ожидается, что Резолста® повышать концентрацию люмефантрину в плазме (подавление CYP3A).

Применение Резолсти® и артеметеру / люмефантрину возможно без коррекции доз, однако в связи с увеличением влияния люмефантрину комбинацию следует применять с осторожностью.

антимикобактериальная ПРЕПАРАТЫ

Рифампицин

Ожидается, что рифампицин снижать концентрацию дарунавира и / или кобицистату в плазме

(Индукция ферментов СYP3А).

Одновременное применение Резолсти® рифампицин противопоказано (см. «Противопоказания»).

Рифабутин

Рифапентин

Ожидается, что эти антимикобактериальная лекарственные средства снижающие концентрацию дарунавира и / или кобицистату в плазме (индукция ферментов СYP3А).

Одновременное применение Резолсти® с рифабутином и рифапентин не рекомендуется. Если комбинация необходима, рекомендуемая доза рифабутина составляет 150 мг 3 раза в неделю в установленные дни (например понедельник-среда-пятница). Необходим усиленный контроль зависимых от рифабутина побочных реакций, включая нейтропению и увеит. Дальнейшее уменьшение дозы рифабутина не исследовался. Следует помнить, что дозировка 150 мг 2 раза в сутки может не обеспечить достаточной концентрации рифабутина и таким образом привести к резистентности к рифамицина и неудачи лечения. Следует обратиться к официальным руководств по лечению туберкулеза у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Рекомендация отличается для дарунавира, усиленного ритонавиром. См. инструкцию по применению дарунавира для более детальной информации.

противоопухолевые средства

Дазатиниб

Нилотиниб

винбластин

винкристин

Эверолимус

Резолста® может повышать концентрацию этих средств в плазме крови

(Подавление CYP3A).

Концентрация этих противоопухолевых лекарственных средств может повышаться при одновременном применении с Резолстою®, в результате чего возможно увеличение частоты побочных реакций, связанных с приемом этих препаратов. Следует с осторожностью назначать эти противоопухолевые средства одновременно с Резолстою®.

Одновременное применение эверолимуса с Резолстою® не рекомендуется.

антипсихотических средств

перфеназин

Рисперидон

тиоридазин

пимозид

Сертиндол

Кветиапин

Ожидается, что Резолста® повышать концентрацию этих антипсихотических средств в плазме крови

(Угнетение CYP3А).

Рекомендуемое клиническое наблюдение при одновременном применении Резолсти® и перфеназин, рисперидона или тиоридазина. Следует оценить необходимость снижения дозы этих препаратов.

Одновременное применение Резолсти® с пимозидом, кветиапином или Сертиндол противопоказано (см. «Противопоказания»).

Бета-блокаторы

Карведилол

метопролол

тимолол

Резолста® может повышать плазменные концентрации этих бета-блокаторов (угнетение CYP3А).

Рекомендуемое клиническое наблюдение при одновременном применении этих лекарственных средств вместе с Резолстою®. Следует рассмотреть возможность снижения дозы бета-блокатора.

Блокаторы кальциевых каналов

амлодипин

Дилтиазем

фелодипин

Никардипе

Нифедипин

Верапамил

Ожидается, что Резолста® может увеличивать концентрацию антагонистов кальциевых каналов

(Подавление CYP3A и / или CYP2D6).

Рекомендуемое клиническое наблюдение за терапевтическими и побочными эффектами при одновременном применении этих лекарственных средств вместе с Резолстою®.

кортикостероидов

будесонид Флутиказон

преднизон

Ожидается, что Резолста® может увеличивать концентрацию этих кортикостероидов

(Подавление CYP3A).

Одновременное применение Резолсти® и будесонида или флутиказона не рекомендуется, за исключением потенциальной преимущества лечения над риском системных кортикостероидных эффектов.

Одновременное применение Резолсти® и преднизона может увеличивать риск развития системных ГКС эффектов, в том числе синдрома Кушинга и супрессии надпочечников. При одновременном применении Резолсти® с кортикостероидами рекомендуется клиническое наблюдение.

Дексаметазон

(Для системного применения)

Дексаметазон (для системного применения) может уменьшать концентрацию дарунавира и / или кобицистату в плазме крови

(Индукция CYP3A).

Следует с осторожностью применять Резолсту® с ​​дексаметазоном для системного применения.

АНТАГОНИСТЫ эндотелиновых РЕЦЕПТОРОВ

Бозентан

Ожидается, что бозентан снижать концентрацию дарунавира и / или кобицистату в плазме (индукция CYP3A).

Ожидается, что Резолста® может повышать уровень бозентана в плазме крови (угнетение CYP3A).

Одновременное применение Резолсти® и бозентана не рекомендуется.

Противовирусные средства прямого действия (ВИРУС ГЕПАТИТА С (HCV))

ингибиторы NS3-4A

боцепревир

Телапревир

Ожидается, что эти противовирусные средства снижающие концентрацию дарунавира и / или кобицистату в плазме.

Резолста® может снижать концентрацию этих противовирусных средств.

Не рекомендуется применять Резолсту® одновременно с боцепревир или телапревиром.

Симепревир

Ожидается, что Резолста® может повышать концентрацию симепревиру в плазме. Симепревир может повышать концентрацию дарунавира и / или кобицистату в плазме.

Не рекомендуется применять Резолсту® одновременно с симепревиром.

ИНГИБИТОРЫ HMG-COA редуктазы

Аторвастатин

Флувастатин

Питавастатин

Правастатин

розувастатин

Ловастатин

Симвастатин

Ожидается, что Резолста® повышать концентрацию этих ингибиторов HMG-CоA редуктазы в плазме (угнетение и / или транспортировки CYP3A).

Одновременное применение Резолсти® и ингибиторов HMG-CоA редуктазы может повышать концентрацию последних в плазме, что может привести к побочных реакций, как миопатия.

В случае необходимости одновременного применения ингибиторов HMG-CоA редуктазы и Резолсти® рекомендована наименьшее возможное начальная доза и ее постепенное повышение до достижения желаемого клинического эффекта с одновременным контролем безопасности применения.

Одновременное применение Резолсти® с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»).

Антагонисты Н 2 РЕЦЕПТОРОВ

Циметидин

Фамотидин

низатидин

ранитидин

Взаимодействия не ожидается.

Резолсту® можно применять одновременно с антагонистами Н2-рецепторов без коррекции дозы.

иммунодепрессанты

Циклоспорин

сиролимус

Такролимус

Эверолимус

Ожидается, что концентрация циклоспорина, такролимуса или сиролимуса в плазме будет увеличиваться при одновременном применении с Резолстою®

(Подавление CYP3A).

Рекомендуется осуществлять наблюдение за терапевтическими эффектами имуносупресантив при одновременном применении препаратов.

Одновременное применение эверолимуса и Резолсти® не рекомендуется.

Ингаляционного бета-агонистов

Сальметерол

Ожидается, что Резолста® может увеличивать концентрацию сальметерол в плазме

(Подавление CYP3A).

Одновременное применение Резолсти® с сальметеролом не рекомендуется, так как может привести к нежелательным реакциям со стороны сердечно-сосудистой системы, в т.ч. удлинение интервала QT, сердцебиение, синусовой тахикардии.

Наркотические анальгетики / опиоидов

Бупренорфин /

налоксон

Ожидается, что Резолста® увеличивать концентрацию бупренорфина и / или норбупренорфину в плазме.

При одновременном применении с Резолстою® коррекцию дозы можно не проводить, однако рекомендуется вести клиническое наблюдение относительно появления опиоидной интоксикации.

Метадон

Ожидается, что Резолста® увеличивать концентрацию метадона в плазме.

При применении дарунавира, усиленного ритонавиром, наблюдалось незначительное уменьшение концентрации метадона в плазме. Для детальной информации см. инструкцию по применению дарунавира.

Нет необходимости снижать дозу метадона в начале терапии с одновременным применением

Резолсти®. Рекомендуемое клиническое наблюдение, поскольку поддерживающая терапия может потребовать коррекции доз для некоторых пациентов.

Фентанил

Оксикодон

Трамадол

Ожидается, что Резолста® увеличивать концентрацию этих анальгетиков в плазме (угнетение CYP2D6 и / или CYP3A).

Рекомендуемое клиническое наблюдение при одновременном применении Резолсти® с этими анальгетиками.

ЕСТРОГЕНОВМИСНИ КОНТРАЦЕПТИВЫ

этинилэстрадиол

Норетиндрон

Ожидается, что Резолста® менять концентрации этинилэстрадиола и / или норэтиндрона в плазме (подавление CYP3A, индукция UGT / SULT).

Невозможно дать рекомендации по дозировке при одновременном применении с Резолстою®. Рекомендуется применять альтернативные средства контрацепции при лечении Резолстою®.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (PDE-5)

Для лечения эректильной дисфункции

Силденафил

Тадалафил

Варденафил

Аванафил

Ожидается, что Резолста® увеличивать концентрацию этих ингибиторов PDE-5 в плазме

(Подавление CYP3A).

Одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа с Резолстою® следует проводить с осторожностью. Если показано одновременное применение Резолсти® с сильденафилом, варденафилом или тадалафилом, рекомендуемая разовая доза силденафила не превышает 25 мг на 48 часов, варденафила - 2,5 мг на 72 часа, тадалафила - 10 мг на 72 часа.

Применение Резолсти® и аванафилу противопоказано (см. «Противопоказания»).

Для лечения легочной артериальной гипертензии

Силденафил

Тадалафил

Ожидается, что Резолста® увеличивать концентрацию этих ингибиторов PDE-5 в плазме

(Подавление CYP3A).

Безопасная и эффективная доза силденафила для лечения легочной артериальной гипертензии с одновременным применением Резолсти® не установлена. Существует повышенный риск возникновения зависимых от силденафила побочных реакций (в т.ч. расстройств зрения, гипотензии, длительной эрекции и обмороки). Поэтому одновременное применение силденафила для лечения легочной артериальной гипертензии с Резолстою® противопоказано.

Одновременное применение тадалафила для лечения легочной артериальной гипертензии с Резолстою® не рекомендуется.

Ингибиторы протонной помпы

Декслансопразол

Эзомепразол

Лансопразол

Омепразол

Пантопразол

Рабепразол

Взаимодействия не ожидается.

Резолсту® можно применять одновременно с ингибиторами протонной помпы без корректировки доз.

Седативные / снотворные препараты

Буспирон

Хлоразапат

диазепам

Эстазолам

Флуразепам

Мидазолам (парентеральный)

золпидем

Мидазолам (пероральный)

триазолам

Ожидается, что Резолста® может повышать концентрацию этих успокаивающих / снотворных препаратов в плазме

(Подавление CYP3A).

При одновременном применении Резолсти® с этими препаратами рекомендуется клиническое наблюдение, следует рассмотреть целесообразность применения низких доз седативных / снотворных препаратов.

Следует соблюдать осторожность при применении Резолсти® одновременно с пероральным мидазоламом.

Если Резолсту® применяют вместе с парентеральным мидазоламом, это должно происходить в отделении интенсивной терапии или подобном для обеспечения тщательного клинического наблюдения и оказания соответствующей медицинской помощи в случае угнетения дыхания и / или удлинение седации. Следует оценить возможность коррекции дозы мидазолама, особенно если вводится больше, чем одноразовая доза.

Применение Резолсти® с триазоламом или пероральным мидазоламом противопоказано (см. «Противопоказания»).

Срок годности:

2 года.

Срок годности после вскрытия флакона - 6 недель.

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Форма выпуска / упаковка:

По 30 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности с крышкой из полипропилена для защиты от открывания детьми; по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua
Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Резолста таблетки
Производитель:Ответственный за выпуск серии
Форма выпуска:

По 30 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности с крышкой из полипропилена для защиты от открывания детьми; по 1 флакону в картонной пачке.

Регистрационное удостоверение:UA/15459/01/01 от 15.09.2016
МНН:Darunavir and cobicistat
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующие вещества: darunavir, cobicistat;

1 таблетка содержит дарунавира этанолата в количестве, соответствующем 800 мг дарунавира, и кобицистата 150 мг.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 2910 15 mPa.s; кремния диоксид; целлюлоза микрокристаллическая силикатована; кросповидон; магния стеарат спирт поливиниловый частично гидролизованный; титана диоксид (Е 171) макрогол 3350; тальк железа оксид красный (Е172) железа оксид черный (Е172).

Фармакологическая группа:Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекций в комбинациях
Код АТХ:J05AR14 - Дарунавир и кобицистат
Заявитель:ООО "Джонсон и Джонсон Украина"
Адрес заявителя:Украина, 01010, г.. Киев, улица Московская, дом 32/2
Реклама
В Европе наблюдается рост инфекций, передающихся половым путем
Согласно новым данным за 2022 год, опубликованным ...
COVID-19 вдвое повышает риск развития сердечного приступа: исследования
Исследования показывают, что риск развития сердечн...
Реклама
Аллергический синусит
Причины развития аллергического синусита — кто в г...
Лечение синусита в домашних условиях
Как лечить синусит домаПрофилактика синусита в дом...
Реклама
Небрежный внешний вид указывает на тяжелую депрессию: врачи
По данным Всемирной организации здравоохранения (В...
Эксперт объяснил, почему женщины после 40 лет испытывают трудности в личной жизни
Снижение уровня эстрогена и прогестерона в организ...
Реклама