Рефакто АФ лиофилизат инструкция по применению

Рефакто АФ лиофилизат фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Рефакто Af порошок для р-ра д/ин. по 1000 мо во флак. №1 с р-лем
Производитель:
Регистрация:
UA/15929/01/01, UA/15929/01/02, UA/15929/01/03, UA/15929/01/04, UA/15929/01/05 от 27.04.2017
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Юлия Жарикова Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: фактор свертывания крови VIII рекомбинантный (мороктоког альфа).

1 флакон содержит 250 МЕ или 500 МЕ, или 1000 МЕ, или 2000 МЕ мороктокогу альфа;

1 предварительно наполненный шприц содержит 3000 МЕ мороктокогу альфа;

Вспомогательные вещества: сахароза, кальция хлорида дигидрат, L-гистидин, полисорбат 80, натрия хлорид.

Растворитель: натрия хлорид (9 мг / мл), вода для инъекций.

Производитель:

Вает Фарма С. А. / Wyeth Farma S.A

Местонахождение производителя:

Аутовиа дель Норте А1, км 23 десвио Алгете, км. 1, Сан Себастьян де лос Рейес, 28700 Мадрид, Испания / Autovia del Norte A1, Km 23 desvio Algete, Km. 1, San Sebastian de los Reyes, 28700 Madrid, Spain.

Фармакотерапевтическая группа:

Антигеморрагические средства. Фактор свертывания крови VIII

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

РеФакто АФ содержит рекомбинантный фактор свертывания крови VIII с удаленным В-доменом (мороктоког альфа). Активность препарата в международных единицах (МЕ) определяется с помощью метода хромогенного анализа согласно Европейской Фармакопеи. Специфическая активность РеФакто АФ составляет 7,600-13,800 МЕ / мг белка.

Мороктоког альфа - это гликопротеин примерной молекулярной массой 170000 Да, состоящий из 1438 аминокислот, последовательность которых подобна 90 + 80 кДа формы фактора VIII (то есть с удаленным В-доменом), а Посттрансляционные модификации подобные тем, что имеющиеся в молекуле , полученной из плазмы крови.

Мороктоког альфа изготавливают с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием клеток яичников китайских хомячков. Процесс производства РеФакто АФ был модифицирован таким образом, что исключает возможность попадания экзогенного белка человеческого или животного происхождения при культивировании клеток, очистки или производства готового продукта; одновременно название препарата были изменены с РеФакто на РеФакто АФ.

Функциональные характеристики РеФакто АФ подобные характеристик эндогенного фактора VIII. Активность фактора VIII значительно снижена у пациентов с гемофилией А, поэтому им необходима заместительная терапия.

При инфузии препарата пациентам с гемофилией, введен фактор VIII связывается с фактором Виллебранда, циркулирующей в крови.

Активированный фактор VIII действует как кофактор в активированного фактора ИХ, ускоряя превращение фактора Х на активированный фактор Х активированный фактор Х превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин и образуется тромб. Гемофилия А - это сцепленное с полом наследственное нарушение свертывания крови, обусловленное пониженным уровнем фактора VIII: С, которое приводит к профузных кровоизлияний в суставы, мышцы или внутренние органы. Кровоизлияния могут возникать спонтанно или в результате случайных или хирургических травм. При применении заместительной терапии уровень фактора VIII в плазме крови повышается, что позволяет временно скорректировать недостаточность этого фактора и уменьшить склонность к кровотечениям.

клиническая эффективность

Данные приведены в таблице полученные в исследованиях применения РеФакто АФ в предварительно леченных пациентов (ПНП) ​​и предварительно леченных пациентов (ПЛП) в возрасте <12 лет.

a Дозировка и частота применения препарата РеФакто АФ в исследовании определялась врачом основываясь на локальных стандартах терапии.

b Субъекты в исследовании ПНП не были обязаны соблюдать регулярного непрерывного профилактического лечения; однако, за исключением одного субъекта (которому применяли только лечение «по необходимости») большинство субъектов получали регулярные профилактические инфузии. Несколько субъектов начинали участие в исследовании с инфузиями «при необходимости» и перешли на профилактическое лечение, некоторые субъекты имели лишь спорадические профилактические инфузии.

c Субъекты в исследовании ПЛП в начале исследования отмечали режим их терапии фактором VIII ( «профилактика» или «при необходимости») и не были обязаны следовать этому режиму как условия участия в исследовании. Дозировка и частота применения препарата РеФакто АФ в исследовании определялась врачом основываясь на локальных стандартах терапии.

Сокращение : СРК = среднегодовой уровень кровотечений.

Ингибирования фактора VIII

Предварительно л иковани пациенты

В объединенном наборе данных 591 предварительно леченных пациентов (ПЛП), которые получали РеФакто (1 исследование) или РеФакто АФ (6 клинических исследований), было выявлено 10 (1,7%) подтвержденных случаев образования ингибиторов фактора VIII (1 с высоким титром (≥ 5 БУ / мл), 9 с низким титром (<5 БО / мл)).

В клиническом исследовании применения РеФакто АФ в предварительно леченных пациентов (ПЛП) (фактор VIII: С ≤ 2%) частота образования ингибиторов фактора VIII была первичной конечной точкой оценки безопасности. Два случая клинически бессимптомного временного образования ингибиторов с низким титром наблюдались в 94 пациентов при медиане экспозиции 76 дней экспозиции (ДЭ; в пределах 1-92 дней), что соответствует 2,2% с 89 пациентов при менее 50 ДЭ. В дополнительном исследовании РеФакто АФ наблюдался 1 de novoслучай и 2 случая повторного образования ингибиторов (во всех случаях с низким титром, по результатам центральной лаборатории) в 110 пациентов (ПЛП) (фактор VIII: С ≤ 2%); медиана экспозиции 58 ДЭ (в пределах 5-140 дней), а для 98 пациентов экспозиция РеФакто АФ составляла не менее 50 ДЭ. 98 из начальных 110 пациентов продолжили лечение в рамках второго дополнительного исследования с последующим увеличением экспозиции РеФакто АФ, медиана которой составила 169 дополнительных ДЭ (в пределах 9-425 дней). Наблюдался 1 дополнительный de novo случай образования ингибиторов с низким титром.

В клиническом исследовании с участием ПЛП с гемофилией A (фактор VIII: С ≤ 2%), которым была выполнена серьезная хирургическая операция, наблюдался 1 случай образования ингибиторов с низким титром среди 30 пациентов, получавших лечение Рефакто АФ.

В клиническом исследовании применения РеФакто в ПЛП (фактор VIII: С <2%) был отмечен 1 случай образования ингибиторов с высоким титром среди 113 пациентов.

В клиническом исследовании применения препарата РеФакто АФ в предварительно леченных детей (в возрасте до <12 лет, N = 37) (фактор VIII: C <1%), первичным результатом безопасности была доля пациентов с клинически значимым синтезом ингибитора. Ни один из пациентов не отвечал критериям клинически значимого ингибирования фактора VIII, определенного протоколом. Временное образование ингибитора фактора VIII с низким титром наблюдалось у 2 пациентов (в возрасте до <6 лет). В обоих пациентов отмечалось ухудшение восстановления при одинакового визита (ДЭ 10 - 15), тест на ингибитор был положительный, и наблюдалось дальнейшее возвращение к ожидаемого уровня восстановления. Ни у одного из пациентов не наблюдалось клинических проявлений ингибирования фактора VIII и никому не назначали специфического лечения вышеуказанных состояний.

Индукция иммунной толерантности.

Данные о индукции иммунной толерантности собирались среди пациентов с гемофилией А, в которых образовались ингибиторы фактора VIII. В рамках базового клинического исследования РеФакто с привлечением 25 пациентов, ранее не получавших лечения, были собраны данные по индукции иммунной толерантности (15 с высоким титром, 10 с низким титром). С 25 этих пациентов у 20 пациентов титр ингибиторов уменьшился до уровня <0,6 БУ (единиц Бетезда), из которых в 11 из 15 сначала наблюдались высокие титры (≥ 5 БО), а в 9 из 10 - низкие. Аналогичное уменьшение титров наблюдалось у 5 из 6 пациентов, у которых были низкие титры ингибиторов, но они не получали лечения индукцией иммунной толерантности. Наблюдение отдаленных последствий не проводились.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства РеФакто, определенные в перекрестном исследовании РеФакто и концентрата фактора VIII, полученного из плазмы крови, с участием 18 пациентов, ранее получавших лечение (предварительно леченные пациенты - ПЛП), указанные в таблице 1. Исследование количественного содержания проводили с применением хромогенного субстрата ( см. Способ применения и дозы).

Таблица 1

Сокращения: AUCt - площадь под кривой «концентрация в плазме - время» от нуля до последней измеряемой концентрации; t ½ - период полувыведения; CL - клиренс; СВ - стандартное отклонение.

В исследовании, в котором методом хромогенного анализа сравнивалась активность РеФакто АФ, РеФакто и фактора VIII в плазме крови пациентов, была установлена биоэквивалентность РеФакто АФ в РеФакто. Соотношение средних геометрических значений фармакокинетических параметров, определенных методом наименьших квадратов, РеФакто АФ в РеФакто составляли 100,6%, 99,5% и 98,1% для восстановления, AUCt и AUC∞ (площадь под кривой «концентрация в плазме - время» от нуля до бесконечности) соответственно. Соответствующие 90% доверительные интервалы для соотношения средних геометрических значений фармакокинетических параметров РеФакто АФ в РеФакто были в пределах окна биоэквивалентности (от 80 до 125%), что свидетельствует о биоэквивалентности РеФакто АФ в РеФакто.

В перекрестном Фармакокинетические исследования фармакокинетические параметры РеФакто АФ определяли у 25 пациентов (≥ 12 лет), которые ранее получали лечение, в начале исследования и через шесть месяцев многократного применения РеФакто АФ. Соотношение средних геометрических значений фармакокинетических параметров, определенных методом наименьших квадратов, через 6 месяцев применения по сравнению с исходными показателями составляли 107%, 100% и 104% для восстановления, AUCt и AUC∞ соответственно. Соответствующие 90% доверительные интервалы для соотношения фармакокинетических параметров через 6 месяцев исследования по сравнению с исходными показателями были в пределах окна эквивалентности (от 80% до 125%). Это свидетельствует об отсутствии зависимых от времени изменений в фармакокинетических свойствах РеФакто АФ.

В том же исследовании, в котором активность препарата РеФакто АФ, рекомбинантного фактора VIII с полной длиной молекулы (препарат сравнения) и активность фактора VIII определяли в образцах плазмы пациентов (30 пациентов, ранее получавших лечение ≥ 12 лет) с помощью одноэтапного анализа свертывания крови РеФакто АФ продемонстрировал фармакокинетическое биоэквивалентность к препарату сравнения при применении стандартного подхода к установлению биоэквивалентности.

У пациентов, ранее не получавших лечения, фармакокинетические параметры РеФакто оценивали с помощью метода хромогенного анализа. У этих пациентов (n = 59; медиана возраста 10 ± 8,3 месяца) среднее восстановления на неделе «0» составило 1,5 ± 0,6 МЕ / дл МЕ / кг (в пределах 0,2-2,8 МЕ / дл МЕ / кг), что ниже величины, полученные для пациентов, ранее получавших лечение, на неделе «0» со средним значением восстановления 2,4 ± 0,4 МЕ / дл МЕ / кг (в пределах 1, 1-3,8 МЕ / дл МЕ / кг). У пациентов, ранее не получавших лечения, среднее восстановление было стабильным в течение 2-летнего периода (5 визитов в течение указанного времени) и находилось в пределах 1,5-1,8 МЕ / дл МЕ / кг. Исследования с помощью популяционной фармакокинетического модели, включающей данные 44 пациентов, ранее не получавших лечения, показало,

В исследовании применения препарата РеФакто АФ с участием 19 ПНП, уровень восстановления у 17 детей в возрасте от 28 дней до 2 лет составлял 1,32 ± 0.65 МЕ / дл МЕ / кг и у 2 детей в возрасте от 2 до <6 лет - 1, 7 и 1,8 МЕ / дл МЕ / кг. За исключением случаев, когда были обнаружены ингибиторы, средний уровень восстановления был стабильным во времени (6 визитов в течение 2-летнего периода) и отдельные значения варьировались от 0 (в присутствии ингибитора) до 2,7 МЕ / дл МЕ / кг.У исследовании среди 37 предварительно леченных детей фармакокинетические параметры РеФакто АФ, наблюдавшиеся после применения дозы 50 МЕ / кг приведены в таблице ниже.

Показания к применению:

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII).

РеФакто АФ предназначен для применения у взрослых и у детей любого возраста, включая новорожденных.

РеФакто АФ не содержит фактор Виллебранда и поэтому не показан для лечения болезни Виллебранда.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Известная аллергическая реакция на белки хомяка.

Особенности применения:

гиперчувствительность

РеФакто АФ может вызвать развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. Препарат содержит незначительные количества белков хомяка. Пациентам следует посоветовать, что при возникновении симптомов гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. Пациентам необходимо сообщить о ранних признаках развития реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, генерализованную крапивницу, чувство стеснения в грудной клетке, свистящее дыхание, артериальной гипотензии и анафилаксии.

В случае возникновения шока следует осуществлять стандартное медицинское лечение шокового состояния.

ингибиторы

Выработка нейтрализующих антител (ингибиторов) фактора VIII является известным осложнением, возникающим при лечении лиц с гемофилией А. Обычно это иммуноглобулины IgG, действие которых направлено против прокоагулянтной активности фактора VIII. Их наличие в плазме определяют модифицированным количественным методом и выражают в единицах Бетезда (БО) на мл. Риск образования ингибиторов коррелирует с тяжестью заболевания, а также с экспозицией фактора VIII, причем он самый высокий в течение первых 20 дней применения препарата. В редких случаях ингибиторы могут производиться после первых 100 дней лечения.

Случаи повторного образования ингибиторов (низкий титр) наблюдались при переходе с одного препарата рекомбинантного фактора VIII на другой у пациентов, ранее получавших лечение препаратом в течение более 100 дней и у которых в анамнезе имеется образования ингибиторов. В связи с этим рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг всех пациентов по выработке ингибиторов после любой смены препарата.

Клиническая значимость образования ингибиторов зависеть от их титра, причем ингибиторы с низким титром, что имеющиеся временно или остаются стабильно низкими, составляют меньший риск недостаточной клинического ответа, чем ингибиторы с высоким титром.

Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов, получающих лечение рекомбинантными факторами свертывания крови VIII, о создании ингибиторов с помощью надлежащего клинического наблюдения и лабораторных анализов. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме крови не достигаются или если кровотечение не останавливается при применении соответствующей дозы препарата, следует провести анализы для определения наличия ингибиторов фактора VIII. Для пациентов с высокими уровнями ингибиторов терапия фактором VIII может быть неэффективной и следует рассмотреть возможность применения других препаратов. Лечение таких пациентов должны проводить врачи с опытом лечения гемофилии и случаев выработки ингибиторов фактора VIII.

Сообщение о недостаточной эффективности

В клинических исследованиях и при постмаркетингового применения РеФакто сообщалось о случаях недостаточной эффективности препарата, преимущественно у пациентов, получавших препарат в целях профилактики. Отсутствие эффективности описывалась как кровоизлияния в таргетные суставы, кровоизлияния в новые суставы или субъективное ощущение пациентом начала новой кровотечения. При назначении РеФакто АФ важно индивидуально подбирать дозировку и отслеживать уровень фактора у каждого пациента для обеспечения адекватной терапевтического ответа (см. Раздел «Побочные реакции»).

Настоятельно рекомендуется каждый раз при введении пациенту препарата РеФакто АФ записывать название, указанной на картонной упаковке, и номер серии лекарственного средства для того, чтобы сохранить информацию о том, какую именно серию препарата было введено определенном пациенту. Пациенты могут прикрепить одну из отрывных этикеток из флакона или предварительно наполненного шприца, чтобы задокументировать номер серии в своем дневнике, или для сообщения о любых побочных эффектов.

Сердечно-сосудистые осложнения

У пациентов с имеющимися факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений заместительное лечение фактором VIII может привести к повышению кардиоваскулярных рисков.

Осложнения, связанные с катетером

В случае необходимости использования устройства для центрального венозного доступа следует рассмотреть риск осложнений, связанных с его использованием, в том числе с местными инфекциями, бактериемией и тромбозом катетера (см. Раздел «Побочные реакции»).

содержание натрия

После растворения порошка 1 флакон или предварительно наполненный шприц содержит 1,23 ммоль (или 29 мг) натрия. Данную информацию следует учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с ограничением употребления натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Исследование влияния фактора VIII на репродуктивную функцию животных не проводились, поэтому данные относительно его влияния на фертильность отсутствуют. Поскольку гемофилия А редко возникает у женщин, опыт применения фактора VIII в период беременности и кормления грудью отсутствует. Поэтому фактор VIII следует применять в период беременности и кормления грудью только по необходимости.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

РеФакто АФ не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Дети:

РеФакто АФ можно применять детям любого возраста, включая младенцев, как указано в разделе «Способ применения и дозы».

Способ применения и дозы:

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии А.

Контроль лечения.

Для определения дозы, необходимой в течение курса лечения, и частоты повторных инфузий рекомендуется проводить исследования уровня фактора VIII. В разных пациентов ответ на введение фактора VIII может варьировать, что проявляется в разных уровнях восстановления и разных периодах полувыведения. Доза рассчитана по массе тела пациента, может потребовать корректировки у больных с избыточным или недостаточным весом. В частности, в случае обширных хирургических вмешательств тщательный мониторинг заместительной терапии с помощью анализа коагуляции (активности фактора VIII в плазме) является обязательным.

Для мониторинга уровня активности фактора VIII у пациентов во время лечения РеФакто АФ рекомендуется применять метод хромогенного анализа. В случаях, когда для определения активности фактора VIII в образцах крови пациентов используют in vitro активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), рассчитанный с помощью одноэтапного анализа коагуляционной активности, на результаты активности фактора VIII могут влиять как типы реагентов, так и стандарте образцы, которые применялись при количественном определении. Также могут быть существенные различия между результатами количественного определения, полученными с использованием хромогенного метода анализа и определения АЧТВ путем одноэтапного анализа коагуляционной активности. Конечно результаты, полученные методом одноэтапного анализа коагуляционной активности, на 20-50% ниже результаты количественного определения, выполненного с применением хромогенного метода анализа. Для коррекции этого различия можно применять лабораторный стандарт РеФакто АФ (см. Раздел «Фармакокинетика»). Прежде всего это важно, когда используют другие лаборатории и / или реагенты.

Дозировки.

Дозировка и длительность заместительной терапии зависят от степени недостаточности фактора VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Дозы, применяемые, необходимо корректировать в соответствии с клинического ответа пациента. При наличии ингибиторов может потребоваться применение более высоких доз препарата или назначения соответствующего специфического лечения.

Количество единиц фактора VIII, применяют, отмечают в МО, связанных с действующим стандартом ВОЗ для препаратов, содержащих фактор VIII. Активность фактора VIII в плазме крови отмечается в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазмы) или в международных единицах (относительно международного стандарта для фактора VIII в плазме). 1 МЕ активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Активность иного препарата мороктокогу альфа (Ксинта), зарегистрированного за пределами Украины, определяется с помощью производственного стандарта активности, который был откалиброван согласно международному стандарту ВОЗ с использованием одноэтапного анализа коагуляционной активности. Из-за различий между методами, которые используются для определения активности препаратов Ксинта и РеФакто АФ, 1 МЕ Ксинта (калиброванный с помощью одноэтапного анализа) примерно эквивалентна 1,38 МЕ РеФакто АФ (калиброванного с помощью хромогенного анализа). Если пациенту, который обычно получает лечения Ксинта, назначают РеФакто АФ, врач может рассмотреть возможность корректировки дозы в зависимости от показателей восстановления уровня фактора VIII.

Пациентам с гемофилией А следует порекомендовать иметь при себе достаточное количество препарата фактора VIII в соответствии с действующей схемы лечения в случае, если лечение будет нужным во время путешествия. Следует посоветовать пациентам консультироваться с врачом накануне путешествия.

Лечение при необходимости.

Расчет необходимой дозы фактора VIII базируется на эмпирических данных о том, что 1 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела увеличивает активность фактора VIII в плазме крови на 2 МЕ / дл. Необходимая доза рассчитывается по формуле:

необходимое количество единиц (МЕ) =

масса тела (кг) × желаемое увеличение количества фактора VIII (% или МЕ / дл) × 0,5 (МЕ / кг МЕ / дл),

где 0,5 МЕ / кг МЕ / дл является обратной величиной восстановление, которое обычно наблюдается после инфузии фактора VIII.

Дозу назначенного препарата и частоту применения всегда следует определять в каждом случае отдельно, учитывая клиническую эффективность препарата.

В случае возникновения геморрагических явлений, активность фактора VIII в плазме крови не должна падать ниже уровней (в% или в МЕ / дл), указанных в таблице 2. Эту таблицу можно использовать как руководство по дозировке фактора VIII при кровотечениях и хирургическом вмешательстве.

Таблица 2

Тяжесть кровотечения /

Тип хирургического вмешательства

Необходимый уровень фактора VIII (% от нормального или МЕ / дл плазмы)

Частота введения (часы) / Длительность терапии (дни)

кровотечение

Начальные признаки гемартроза, кровоизлияний в мышцы или кровотечения в ротовой полости

20—40

Введение повторять каждые 12-24 часа в течение не менее 1 дня до прекращения кровотечения, о чем свидетельствует отсутствие боли или наличие заживления

Гемартрозы и мышечные кровотечения средней степени тяжести или гематомы

30—60

Введение повторять каждые 12-24 часа в течение 3-4 дней или дольше до исчезновения боли и восстановление подвижности конечностей

Кровотечения, угрожающие жизни

60—100

Введение повторять каждые 8-24 часа до исчезновения угрозы жизни

хирургические вмешательства

Незначительные хирургические вмешательства, включая удаление зуба

30—60

Введение повторять каждые 24 часа, по меньшей мере в течение 1 дня, в заживления

Значительные хирургические вмешательства

80-100 (до и после хирургического вмешательства)

Введение повторять каждые 8-24 часа до адекватного заживления раны, затем продолжать терапию в течение не менее 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне 30-60% (МЕ / дл)

профилактика

Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А обычно применяют 20-40 МЕ фактора VIII на кг массы тела каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у пациентов молодого возраста, может возникнуть необходимость в увеличении дозы или частоты введения препарата.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты в возрасте 65 лет и старше не привлекались в клинические исследования. В общем, дозу для пожилых пациентов следует подбирать индивидуально.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Во время клинических исследований не изучали корректировки дозы для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

Способ применения.

Внутривенное применение.

РеФакто АФ вводят путем инфузии в течение нескольких минут после растворения в соответствующем растворителе. Скорость введения определяется степенью комфорта пациента. Лицам, которые вводят препарат, но не являются медицинскими работниками, рекомендуется пройти соответствующее обучение.

Форма выпуска - флакон:

Лиофилизированный порошок растворяют в соответствующем растворителе (раствор натрия хлорида 0,9%), что добавляется в предварительно наполненном шприце, используя стерильный адаптер. После добавления растворителя флакон следует осторожно поворачивать до полного растворения порошка.

Более подробная информация по приготовлению и применению раствора приведена ниже.

После растворения полученный раствор набирают обратно в шприц. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующий и бесцветным. Раствор следует выбросить, если наблюдаются включения чужеродных частиц или изменение цвета.

Форма выпуска - предварительно наполненный шприц:

Лиофилизированный порошок в верхней камере предварительно наполненного шприца необходимо растворить с помощью растворителя (раствор натрия хлорида, 9 мг / мл (0,9%)), который находится в нижней камере. Следует осторожно переворачивать предварительно наполненный шприц, пока не растворится весь порошок. Более подробная информация по приготовлению и применению раствора приведена ниже.

После восстановления раствор будет прозрачным или несколько опалесцирующий и бесцветным. Раствор необходимо выбросить, если наблюдаются видимые механические включения или изменение цвета.

Препарат РеФакто АФ после растворения содержит полисорбат 80, который имеет способность ускорять экстракцию ди- (2-этилгексил) фталата из поливинилхлорида (ПВХ). Данную особенность необходимо учитывать при приготовлении и применении, включая время хранения в ПВХ-контейнере после приготовления раствора. Важно точно следовать рекомендациям, предоставленных в разделе «Условия хранения».

Неиспользованные остатки препарата или материалы, которые использовались для растворения и введения препарата, должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Д ля формы выпуска - флакон :

Приготовление раствора:

1. Доведите температуру лиофилизат и растворителя в предварительно наполненном шприце до комнатной температуры.

2. Снимите пластиковую flip-top крышку флакона РеФакто АФ, чтобы открыть центральную часть резиновой пробки.

Снимите пластиковую flip-top крышку флакона РеФакто АФ, чтобы открыть центральную часть резиновой пробки.

3. Протрите верхнюю часть флакона тампоном со спиртом, который прилагается к упаковке, или используйте другой антисептический раствор и дайте высохнуть. После очистки не прикасайтесь руками резиновой пробки и не допускайте, чтобы она касалась любых поверхностей.

4. Отогните защитное покрытие прозрачной пластиковой упаковки адаптера к флакону. Не извлекайте адаптер из упаковки.

5. Поставьте флакон на ровную поверхность. Держа упаковку с адаптером, наденьте адаптер на флакон. Сильно нажмите так, чтобы адаптер с щелчком занял свое место на верхней части флакона, а самое адаптера прошло сквозь пробку флакона.

Сильно нажмите так, чтобы адаптер с щелчком занял свое место на верхней части флакона, а самое адаптера прошло сквозь пробку флакона.

6. Снимите упаковку с адаптера и утилизировать ее.

Снимите упаковку с адаптера и утилизировать ее.

7. Подключите шток поршня к шприцу с растворителем: вставьте шток в отверстие в стоппер шприца, сильно нажмите и выберите соответствующие шток, пока он не войдет надежно в стоппер.

8. Отломите пластиковый колпачок-насадку с индикатором вскрытия из шприца с растворителем, нарушив целостность перфорации на колпачке. Это делают, расшатывая колпачок до тех пор, пока перфорация НЕ будет сломана. Избегайте прикосновений к внутренней поверхности колпачка или кончика шприца. Может возникнуть необходимость надеть колпачок назад (если приготовленный РеФакто АФ не будет использован немедленно), поэтому отложите его, поставив отверстием вверх.

Отломите пластиковый колпачок-насадку с индикатором вскрытия из шприца с растворителем, нарушив целостность перфорации на колпачке.

9. Поставьте флакон на ровную поверхность. Присоедините шприц с растворителем адаптера флакона, вставляя наконечник шприца в отверстие адаптера, сильно нажимая и прокручивая шприц за ходом часов до получения надежного соединения.

Присоедините шприц с растворителем адаптера флакона, вставляя наконечник шприца в отверстие адаптера, сильно нажимая и прокручивая шприц за ходом часов до получения надежного соединения.

10. Медленно нажмите на шток поршня, чтобы ввести весь растворитель во флакон РеФакто АФ.

Медленно нажмите на шток поршня, чтобы ввести весь растворитель во флакон РеФакто АФ.

11. Оставляя шприц присоединенным к адаптеру, осторожно вращайте флакон до полного растворения порошка.

Оставляя шприц присоединенным к адаптеру, осторожно вращайте флакон до полного растворения порошка.

12. Перед применением приготовленный раствор следует визуально проверить на наличие посторонних частиц. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующий и бесцветным.

Если используется более одного флакона препарата РеФакто АФ на инфузию, каждый флакон следует готовить согласно предварительным инструкциями. Далее шприц для растворителя следует удалить, оставляя адаптер к флакону на месте, а для отбора раствора из каждого флакона, можно использовать один большой шприц с замком Люэра.

13. Убедившись, что поршень остается полностью введенным в цилиндр шприца, переверните флакон. Медленно вытяните весь раствор через адаптер флакона в шприц.

Удостоверившись, что поршень остается полностью введенным в цилиндр шприца, переверните флакон.

14. Отключите шприц от адаптера флакона, осторожно оттягивая и прокручивая шприц против хода часов. Выбросьте флакон с присоединенным адаптером.

Если раствор не будет использован немедленно, колпачок шприца следует осторожно вернуть на место. Не следует касаться кончика шприца или внутренней поверхности колпачка.

Приготовленный раствор следует использовать немедленно или в течение 3:00 после приготовления. К применению приготовленный раствор можно хранить при температуре не выше 25 ° С.

Применение (инфузия):

РеФакто АФ следует вводить, используя инфузионный набор прилагаемого и предварительно наполненный растворителем шприц прилагаемой или один стерильный одноразовый пластиковый шприц с замком Люэра.

1. Подключите шприц к креплению Люэра катетера инфузионного набора.

2. Наложите жгут и подготовьте участок инъекции, хорошо протерев кожу тампоном со спиртом, предоставляемой с комплектом.

Наложите жгут и подготовьте участок инъекции, хорошо протерев кожу тампоном со спиртом, предоставляемой с комплектом.

3. Введите иглу катетера инфузионного набора в вену и снимите жгут. Удалите воздух из катетера инфузионного набора, оттягивая шприц. Приготовленный препарат следует вводить в течение нескольких минут. Врач может изменять рекомендуемую скорость инфузии, чтобы процедура инфузии была более комфортной для Вас.

Врач может изменять рекомендуемую скорость инфузии, чтобы процедура инфузии была более комфортной для Вас.

Для формы выпуска - предварительно наполненный шприц:

Приготовление раствора:

1. Докажите предварительно наполненный шприц до комнатной температуры.

2. Достаньте набор в предварительно наполненного шприца РеФакто АФ и положите на чистую поверхность, убедившись, что у вас есть все необходимые составляющие.

3. Держите шток поршня, как показано на следующей схеме. Крепко вкрутите шток поршня в отверстие в опоре для пальцев предварительно наполненного шприца РеФакто АФ путем нажатия и вращения по часовой стрелке, пока не ощущается сопротивление (примерно 2 вращения).

Крепко вкрутите шток поршня в отверстие в опоре для пальцев предварительно наполненного шприца РеФакто АФ путем нажатия и вращения по часовой стрелке

В течение всего процесса приготовления раствора необходимо держать предварительно наполненный шприц РеФакто АФ вертикально (белый порошок должен быть над прозрачным раствором), чтобы избежать возможного протекания.

4. Держа предварительно наполненный шприц в вертикальном положении, отломите белый защитный колпачок с индикатором вскрытия, отгибая его справа налево (или мягкими колебательными движениями), чтобы сломать перфорацию колпачка и увидеть серый резиновый колпачок наконечника предварительно наполненного шприца РеФакто АФ.

чтобы сломать перфорацию колпачка и увидеть серый резиновый колпачок наконечника предварительно наполненного шприца РеФакто АФ.

5. Достаньте из упаковки голубой защитный вентилируемый стерильный колпачок.

Постоянно держа предварительно наполненный шприц РеФакто АФ вертикально, удалите серый резиновый колпачок и замените его защитным голубым вентилируемым колпачком. Этот защитный колпачок имеет маленькие отверстия, которые позволяют выходить воздуху, предотвращает избыточном давлении. Не прикасайтесь открытого конца шприца или защитного голубого колпачка.

Не прикасайтесь открытого конца шприца или защитного голубого колпачка.

6. Осторожно и медленно продвигайте шток поршня, нажимая до тех пор, пока два поршня внутри предварительно наполненного шприца не встретятся, и все растворитель не пройдет в верхнюю камеру, содержащую порошок РеФакто АФ.

Примечание : Чтобы предотвратить вытекание жидкости из кончика шприца, не нажимайте на шток поршня с чрезмерной силой.

Чтобы предотвратить вытекание жидкости из кончика шприца, не нажимайте на шток поршня с чрезмерной силой.

7. Держа шприц РеФакто AФ в вертикальном положении, осторожно вращайте его до растворения порошка.

Держа шприц РеФакто AФ в вертикальном положении, осторожно вращайте его до растворения порошка.

Визуально проверьте раствор на наличие посторонних частиц или изменении цвета. Раствор должен быть прозрачным, слегка опалесцирующий и бесцветным. Если раствор в предварительно наполненном шприце содержит посторонние частицы или изменил цвет, не используйте его.

8. Продолжая держать предварительно наполненный шприц РеФакто АФ в вертикальном положении, медленно продвигайте шток поршня, пока большая часть, но не все, воздуха удалится с (верхней) камеры.

Продолжая держать предварительно наполненный шприц РеФакто АФ в вертикальном положении, медленно продвигайте шток поршня, пока большая часть, но не все, воздуха удалится с (верхней) камеры.

РеФакто АФ следует вводить в течение 3:00 после приготовления раствора или удаления серого резинового колпачка с предварительно наполненного шприца.

Если Вы не будете немедленно использовать раствор РеФакто АФ, следует хранить шприц в вертикальном положении, с защитным голубым колпачком на предварительно наполненном шприце, пока Вы не будете готовы проводить инфузию. Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре 3:00. Если Вы не использовали его в течение 3:00, раствор следует выбросить.

Применение (инфузия)

РеФакто АФ следует вводить, используя инфузионный набор, прилагается.

1. Снимите защитный голубой колпачок и надежно присоедините инфузионный набор в предварительно наполненного шприца РеФакто АФ.

Снимите защитный голубой колпачок и надежно присоедините инфузионный набор в предварительно наполненного шприца РеФакто АФ.

2. Наложите жгут и подготовьте место для инъекции, хорошо протерев кожу спиртовым тампоном, что прилагается.

Наложите жгут и подготовьте место для инъекции, хорошо протерев кожу спиртовым тампоном, что прилагается.

3. Снимите защитный колпачок иглы и введите иглу катетера инфузионного набора в вену. Снимите жгут. Приготовленный раствор препарата РеФакто АФ следует вводить в течение нескольких минут.

Снимите защитный колпачок иглы и введите иглу катетера инфузионного набора в вену

Приготовленный раствор РеФакто АФ нельзя вводить через один инфузионный набор или контейнер с другими лекарственными средствами.

4. После инфузии РеФакто АФ удалите инфузионный набор и выбросьте его. Количество препарата, осталась в инфузионном наборе, не влияет на лечение. Дополнительная информация по применению нескольких шприцев РеФакто АФ с 10 см3 или больше шприцами типа Люэра Лок (шприцы 10 см3 или большие шприцы типа Люэра Лок не входят в комплект упаковки)

1. Приготовьте раствор во всех шприцах РеФакто АФ в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора, приведенных выше.

Удерживая наполненный шприц РеФакто АФ в вертикальном положении, медленно продвигайте шток поршня, пока большинство, но не все, воздуха удалится из шприца.

Удерживая наполненный шприц РеФакто АФ в вертикальном положении, медленно продвигайте шток поршня, пока большинство, но не все, воздуха удалится из шприца.

2. Распакуйте соединения для шприцов типа Люэра Лок (не входит в комплект упаковки).

3. Подключите стерильный 10 см3 или больше шприц типа Люэра Лок к другу отверстия (порта) в соединении для шприцов, а шприц РеФакто АФ к другому открытого порта с противоположной стороны.

Подключите стерильный 10 см3 или больше шприц типа Люэра Лок к другу отверстия

4. Держа шприц РеФакто АФ сверху, медленно нажимайте на шток поршня, пока содержимое не перейдет в пустой 10 см3 или больше шприц типа Люэра Лок.

Держа шприц РеФакто АФ сверху, медленно нажимайте на шток поршня, пока содержимое не перейдет в пустой 10 см3 или больше шприц типа Люэра Лок.

5. Удалите пустой предварительно наполненный шприц РеФакто АФ и повторяйте процедуры 3 и 4 с другими дополнительными шприцами с приготовленным раствором.

6. Снимите соединение для шприцев с 10 см3 или большего шприца типа Люэра Лок и прикрепите инфузионный набор, как описано выше в инструкции по вводу.

Следует утилизировать неиспользованный раствор, пустой флакон (ы) и использованные иглы и шприцы в соответствующем контейнере для утилизации медицинских отходов, поскольку эти материалы могут повредить другим, если не будут утилизированы должным образом.

При лечении препаратом РеФакто АФ детей младшего возраста (до 6 лет) может возникнуть необходимость в применении более высоких доз по сравнению с теми, что применяются взрослым пациентам и детям старшего возраста (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Передозировка:

Не сообщалось о каких-либо симптомы передозировки при применении препаратов рекомбинантного фактора VIII.

Побочные действия:

Резюме профиля безопасности

Гиперчувствительность и аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, приливы, генерализованной крапивницы, головная боль, крапивница, артериальная гипотензия, летаргию, тошноту, возбуждение, тахикардия, стеснение в груди, шум в ушах, рвота, свистящее дыхание) при применении РеФакто АФ возникают редко и в некоторых случаях прогрессируют к тяжелой формы анафилаксии, включая шок (см. раздел «Особенности применения»)

РеФакто АФ может содержать следовые количества белка хомяка. Очень редко наблюдалось образование антител к белку хомяка, но клинические осложнения отсутствовали. В исследовании РеФакто в 20 из 113 (18%) предварительно леченных пациентов (ПЛП) наблюдалось повышение титра антител к белку яичников китайского хомяка без видимого клинического эффекта.

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) может происходить у пациентов с гемофилией А, получающих лечение фактором VIII, включая РеФакто АФ (см. Раздел «Фармакологические»). Образование ингибиторов проявляется в виде недостаточной клинической ответа. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.

Перечень побочных реакций

Информация, приведенная ниже, соответствует системно-органной классификации в соответствии с медицинским словарем для регуляторной деятельности (MedDRA). Побочные реакции классифицированы в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10) и нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100). Ниже представлены побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях РеФакто или РеФакто АФ. Частота указана с учетом всех случайных побочных реакций, возникших при применении препарата в ходе всех клинических исследований с привлечением 715 пациентов (591 предварительно леченные пациенты (ПЛП) и 124 предварительно нелеченный пациент (ПНП)).

В каждой группе побочные эффекты указанные в порядке уменьшения их серьезности.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:

очень часто ингибирования фактора VIII (у пациентов, ранее не получавших лечения) *;

часто: ингибирование фактора VIII (у пациентов, ранее получавших лечение) * +.

Со стороны иммунной системы: нечасто анафилактические реакции.

Метаболические нарушения и расстройства питания: часто: снижение аппетита.

Со стороны нервной системы: очень часто головная боль

часто: головокружение

нечасто периферическая нейропатия, сонливость, дисгевзия.

Со стороны сердца: нечасто стенокардия, тахикардия, сердцебиение.

Со стороны сосудов: часто: кровотечение / гематома;

нечасто гипотензия, тромбофлебит, гиперемия лица.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто кашель;

нечасто одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто: диарея, тошнота, боль в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто крапивница, зуд, сыпь,

нечасто гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто артралгия

часто: миалгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто: повышение температуры тела

часто: озноб, осложнения со стороны постоянного венозного катетера;

нечасто астения, боль, воспаление и другие реакции в месте введения.

Лабораторные анализы:

часто: положительный тест на антитела; положительный тест на антитела к фактору VIII;

нечасто: повышение уровня аспартатаминотрасферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина крови, КФК крови.

Частота указывается на основе исследований, включавших пациентов с тяжелой гемофилией А. ПЛП - предварительно леченные пациенты; ПНП - предварительно нелеченых пациентов.

+ Дополнительную информацию см. в разделе «Фармакологические».

дети

Сообщалось об одном случае развития кисты в 11-летнего пациента и один случай помрачение сознания в 13-летнего пациента; развитие этих состояний может быть связан с лечением РеФакто АФ.

Безопасность применения РеФакто АФ оценивали в исследованиях с участием взрослых, детей и подростков, ранее получавших лечение (n = 18 в возрасте 12-16 лет в исследовании и n = 49 в возрасте 7-16 лет в дополнительном исследовании). и установлена тенденция к увеличению частоты нежелательных явлений у детей 7 - 16 лет по сравнению с взрослыми.

Дополнительно данные по безопасности были получены в исследованиях с участием пациентов получавших (n = 18 в возрасте <6 лет и n = 19 в возрасте от 6 до <12 лет) или не получали (n = 23 в возрасте <6 лет) предыдущего лечения. Полученные данные свидетельствуют о сходстве профиля безопасности с профилем безопасности у взрослых пациентов.

Отчет о подозреваемых побочные реакции.

Важно предоставлять информацию о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это позволяет и дальше контролировать соотношение «польза / риск» для лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции в соответствии с местными требованиями.

Лекарственное взаимодействие:

О взаимодействии рекомбинантного фактора свертывания крови человека VIII с другими препаратами не сообщалось.

Срок годности:

Форма выпуска - флакон: для порошка - 3 года, для растворителя - 5 лет.

Форма выпуска - предварительно наполненный шприц 3 года.

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ° С. Не замораживать, чтобы избежать повреждения предварительно наполненного шприца.

Препарат в пределах срока годности можно хранить при температуре не выше 25 ° С в течение 3 месяцев. Препарат нельзя возвращать к холодильнику, если его хранили при комнатной температуре.

Приготовленный раствор следует использовать сразу или в течение 3:00 после приготовления раствора (и / или снятия серого колпачка с наконечника для формы выпуска предварительно наполненный шприц) при условии хранения при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Поскольку исследования совместимости этого препарата не проводились, препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, включая другие инфузионные растворы.

Для введения раствора необходимо использовать набор для инфузий, входит в комплект, поскольку фактор свертывания крови VIII может адсорбироваться на внутренних поверхностях другого инфузионного оборудования.

Форма выпуска / упаковка:

Форма выпуска - флакон:

1 флакон с лиофилизат, 1 предварительно наполненный шприц с растворителем, 1 адаптер для флакона 1 систему для инфузии, 2 тампона со спиртом, 1 пластырь, 1 марлевую подушечку вкладывают в картонную коробку.

Форма выпуска - предварительно наполненный шприц:

1 предварительно наполненный шприц с лиофилизат в верхней камере и растворителем по 4 мл в нижней камере, 1 шток поршня, 1 система для инфузии, 2 тампона со спиртом, 1 пластырь, 1 марлевая подушечка и 1 колпачок в картонной коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

НесумісністьОскільки дослідження сумісності цього препарату не проводилися, препарат не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, включаючи інші інфузійні розчини.Для введення розчину необхідно використовувати набір для інфузій, що входить у комплект, оскільки фактор згортання крові VIII може адсорбуватися на внутрішніх поверхнях іншого інфузійного обладнання. 
Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua
Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Рефакто АФ лиофилизат
Производитель:Вает Фарма С. А. / Wyeth Farma S.A
Форма выпуска:

Форма выпуска - флакон:

1 флакон с лиофилизат, 1 предварительно наполненный шприц с растворителем, 1 адаптер для флакона 1 систему для инфузии, 2 тампона со спиртом, 1 пластырь, 1 марлевую подушечку вкладывают в картонную коробку.

Форма выпуска - предварительно наполненный шприц:

1 предварительно наполненный шприц с лиофилизат в верхней камере и растворителем по 4 мл в нижней камере, 1 шток поршня, 1 система для инфузии, 2 тампона со спиртом, 1 пластырь, 1 марлевая подушечка и 1 колпачок в картонной коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/15929/01/01, UA/15929/01/02, UA/15929/01/03, UA/15929/01/04, UA/15929/01/05 от 27.04.2017
МНН:Coagulation factor VIII
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: фактор свертывания крови VIII рекомбинантный (мороктоког альфа).

1 флакон содержит 250 МЕ или 500 МЕ, или 1000 МЕ, или 2000 МЕ мороктокогу альфа;

1 предварительно наполненный шприц содержит 3000 МЕ мороктокогу альфа;

Вспомогательные вещества: сахароза, кальция хлорида дигидрат, L-гистидин, полисорбат 80, натрия хлорид.

Растворитель: натрия хлорид (9 мг / мл), вода для инъекций.

Фармакологическая группа:Антигеморрагические средства. Фактор свертывания крови VIII
Код АТХ:B02BD02 - Фактор свертывания крови VIII
Заявитель:Пфайзер Эйч. Си. Пи. корпорейшн
Адрес заявителя:235 Ист 42-я стрит, Нью-Йорк, НЙ 10017-5755, США
Реклама
В Европе наблюдается рост инфекций, передающихся половым путем
Согласно новым данным за 2022 год, опубликованным ...
COVID-19 вдвое повышает риск развития сердечного приступа: исследования
Исследования показывают, что риск развития сердечн...
Реклама
Аллергический синусит
Причины развития аллергического синусита — кто в г...
Лечение синусита в домашних условиях
Как лечить синусит домаПрофилактика синусита в дом...
Реклама
Врач объяснил, можно ли есть белые волокна бананов
Бананы являются отличным источником питательных ве...
Диетолог объяснил, как помогает Coca-Cola при желудочном гриппе
Желудочный грипп, также известный как вирусный гас...
Реклама