Разол инструкция по применению

действующее вещество: рабепразол;

1 таблетка содержит рабепразола натрия 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), магния оксид легкий, кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармелоза, магния стеарат, тальк, покрытие «Инстакоат» (гипромелози фталат, диэтилфталат, титана диоксид (Е 171), оксид железа красный (Е 172)), краситель оксид железа красный (Е 172).

таблетки коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной кишечнорастворимой оболочкой.

Фармакодинамика.

Рабепразол принадлежит к классу антисекреторных соединений, замещенных бензимидазолов, которые не имеют антихолинергических или H2-гистаминантагонистичних свойств, но подавляют желудочную секрецию кислоты путем специфического ингибирования фермента H+/K+-Атфазы (кислотного или протонного насоса). Его дозозависимый эффект и приводит к подавлению как базальной, так и стимулированной кислотной секреции независимо от ее причины. Исследования на животных выявили, что после приема рабепразол натрия быстро исчезает как из плазмы, так и со слизистой оболочки желудка. Как слабая основа, рабепразол быстро всасывается после приема всех доз и концентрируется в кислотной среде клеток желудка. Путем протонування рабепразол превращается в активную сульфенамидную форму и далее реагирует с цистеїнами протонного насоса.

После приема внутрь рабепразола натрия в дозе 20 мг антисекреторная действие начинается в течение одного часа, а максимальный эффект наблюдается через 2-4 часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы рабепразола натрия составляет 69 % и 82 % соответственно, а продолжительность ингибирования – до 48 часов. Ингибирующее действие рабепразола натрия на секрецию кислоты незначительно возрастает при приеме второй дозы, достигая равновесного значения за три дня. После отмены препарата секреторная активность нормализуется в течение 2-3 дней.

В клинических исследованиях пациенты принимали по 10 или 20 мг рабепразола натрия один раз в сутки до 43 месяцев. Уровень сывороточного гастрина рос в течение первых 2-8 недель лечения ингибирующего действия на секрецию кислоты и оставался стабильным в течение периода последующего лечения. Уровень гастрина возвращался к исходному значению обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения.

Исследование тканей желудка у более чем 500 пациентов, получавших рабепразол натрия или другую терапию в течение около 8 недель, не выявили изменений клеток, тяжести гастрита, частоты атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распределения H. pylori. В исследовании более 250 пациентов после 36 месяцев терапии не было выявлено значимых изменений этих показателей.

Системные эффекты рабепразола натрия со стороны центральной нервной, сердечно-сосудистой или дыхательной систем не отмечались. При приеме внутрь в дозе 20 мг в течение 2 недель рабепразол натрия не выявил влияния на функцию щитовидной железы, метаболизм или уровнем паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, ренина, альдостерона или соматотрофного гормона.

Исследования у здоровых добровольцев показали, что рабепразол натрия не проявляет клинически значимого взаимодействия с амоксициллином. Рабепразол не выявил негативного влияния на плазменные концентрации амоксициллина или кларитромицина при одновременном применении для эрадикации инфекции H. pylori в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.

Фармакокинетика.

Разол – это рабепразол натрия в форме кишечнорастворимых таблеток. Такая форма необходима через неустойчивость рабепразола в кислой среде. Всасывание рабепразола начинается только после того, как таблетка покидает желудок. Всасывание происходит быстро, максимальная концентрация рабепразола в плазме крови наблюдается примерно через 3,5 ч после приема дозы 20 мг. Пиковая концентрация рабепразола в плазме (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUС) линейной в пределах доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность оральной дозы 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52 %, учитывая его значительный пресистемний метаболизм. Кроме того, биодоступность не возрастает при повторном приеме. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы составлял примерно один час (от 0,7 до 1,5 часа), а общий клиренс – около 283±98 мл/мин. Клинически значимого взаимодействия с едой не обнаружено. Ни еда, ни время приема не влияли на всасывание рабепразола натрия.

Рабепразол связывается с белками плазмы человека примерно на 97 %.

Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонного насоса, метаболизируется с системой печеночного цитохрома P450 (CYP450). Исследования in vitro на микросомах печени человека проявили, что рабепразол натрия метаболизируется изоензимами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). В этих исследованиях ожидаемые плазменные концентрации рабепразола натрия у человека не индуцируются и не ингибуються CYP3A4; хотя данные исследований in vitro не всегда совпадают с данными in vivo, они доказывают отсутствие взаимодействия между рабепразолом и циклоспорином. Основные плазменные метаболиты у человека – это тиоефир (M1) и кислота (M6), а незначительные метаболиты, имеют более низкую концентрацию – сульфон (М2), десметил-тиоефир (M4) и конъюгат меркаптурової кислоты (M5). Только десметил метаболит (M3) имеет небольшую антисекреторную активность, но он не присутствует в плазме.

После приема однократной дозы 20 мг рабепразола натрия, помеченного изотопами 14C, неизмененного соединения не было обнаружено в моче. Примерно 90 % дозы выводится с мочой главным образом в форме двух метаболитов: конъюгата меркаптурової кислоты (M5) и карбоновой кислоты (M6) и двух неизвестных метаболитов. Остаток дозы выводится с калом.

- Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки.- Активная доброкачественная язва желудка.- Симптоматическое лечение эрозивные или язвенной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.- Длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.- Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренного до очень тяжелой степени.- Синдром Золлингера-Эллисона.- В комбинации с антибактериальными терапевтическими схемами для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.

Известная гиперчувствительность к рабепразолу натрия, замещенным бензимидазола или к любому другому компоненту препарата.

Период беременности и кормления грудью.

Симптоматическая ответ на терапию рабепразолом натрия не устраняет злокачественных опухолей желудка или двенадцатиперстной кишки, поэтому перед началом лечения Разолом следует исключить возможность наличия этих опухолей.

Пациентов, получающих длительное лечение (особенно более года), необходимо регулярно обследовать.

Сообщалось о патологические изменения крови (тромбоцитопению и нейтропению), в большинстве случаев они были неосложненными и проходили после отмены лечения рабепразолом.

В исследованиях пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени не было выявлено доказательств значительных проблем, связанных с безопасностью препарата по сравнению с контрольной группой соответствующего возраста и пола. Поскольку клинических данных относительно применения Разола у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет, врачу следует соблюдать осторожность при первом назначении Разола таким пациентам.

Нельзя исключить риск возникновения перекрестной аллергии к другим ингибиторам протонной помпы или замещенных бензимидазолов; не рекомендуется одновременное применение атазанавира с рабепразолом.

Данных по безопасности применения рабепразола у беременных женщин нет, поэтому Разол противопоказан в период беременности.

Не известно, выделяется ли рабепразол натрия в материнское молоко. Исследования у матерей, которые кормят грудью, не проводились. Поэтому рабепразол натрия нельзя назначать женщинам, которые кормят грудью.

Разол не рекомендуется назначать детям, поскольку нет опыта применения препарата у этой возрастной категории пациентов.

Взрослые/пожилые пациенты:

Активная язва двенадцатиперстной кишки и активная доброкачественная язва желудка: рекомендованная доза при этих заболеваниях составляет 20 мг один раз в сутки, утром.

Большинство пациентов с активной язвой двенадцатиперстной кишки выздоравливают в течение 4 недель. Однако некоторые пациенты для выздоровления может потребоваться еще 4 недели лечения. Большинство пациентов с активной доброкачественной язвой желудка выздоравливают в течение 6 недель. Однако и в этом случае некоторые пациенты для выздоровления может потребоваться еще 6 недель лечения.

Эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в сутки в течение 4-8 недель.

Длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающее лечение ГЭРБ): поддерживающая доза Разола при длительном лечении составляет 10-20 мг один раз в сутки (доза зависит от клинического ответа).

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренного до очень тяжелой степени (симптоматическое лечение ГЭРБ): 10 мг один раз в сутки для пациентов без эзофагита. Если в течение 4 недель не было достигнуто контроля симптомов, пациента следует обследовать.

Синдром Золлингера-Эллисона: начальная доза препарата составляет 60 мг в сутки. При необходимости дозу повышают до 100 мг в сутки при однократном приеме или по 60 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения и режим дозирования определяют индивидуально.

Эрадикация H. pylori: пациенты, инфицированные H. pylori, должны получать соответствующую терапию для эрадикации H. pylori. Рекомендуется назначение комбинации в течение 7 дней: Разол по 20 мг дважды в сутки + кларитромицин по 500 мг дважды в сутки и амоксициллин по 1 г дважды в сутки.

По показаниям, требующих приема Разола только один раз в сутки, препарат следует принимать утром натощак. Хотя время приема или прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия, это способствует поддержанию режима лечения.

Пациентов следует предупредить о необходимости глотать таблетки целиком, не разжевывая и не ломая их.

Нарушения функции почек и печени.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени не требуют коррекции дозы Разола. Применение Разола при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени подробнее рассмотрен в разделе "Особенности применения".

Опыт преднамеренной или случайной передозировки ограничен. Максимальная доза не превышала 60 мг дважды в сутки или 160 мг один раз в сутки. Эффекты вообще были минимальными, соответствовали известному профилю побочных явлений и были обратимы без дополнительного медицинского вмешательства. Специфический антидот неизвестен. Рабепразол натрия связывается с белками плазмы и поэтому не выводится во время диализа. Как и при любом передозировке лечение симптоматическое, необходимые общие поддерживающие мероприятия.

Наиболее частые негативные проявления - головная боль, диарея и тошнота. Побочные реакции, которые наблюдались чаще, приведены ниже по системам органов и частоте.

Частота определяется как: распространенная (> 1/100, < 1/10), не популярное (> 1/1000, < 1/100), редко распространенные (> 1/10 000, < 1/1000) и очень редко распространенные (< 1/10 000).

Инфекции и инвазии:

Распространенные – инфекции.

Кровь и лимфатическая система:

Редко распространенные – нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

Редко распространенные – реакции гиперчувствительности (включая отек лица, артериальную гипотензию и диспноэ; эритема, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезают после прекращения лечения).

Со стороны метаболизма:

Редко распространенные – анорексия.

Неизвестно – гипонатриемия.

Психические расстройства:

Распространенные – бессонница.

Нераспространенные – нервозность.

Редко распространенные – депрессия.

Неизвестно – спутанность сознания.

Со стороны нервной системы:

Распространенные – головная боль, головокружение.

Нераспространенные – сонливость.

Со стороны органа зрения:

Редко распространенные – расстройства зрения.

Сосудистые расстройства:

Неизвестно – периферийный отек.

Со стороны дыхательной системы:

Распространенные – кашель, фарингит, ринит.

Нераспространенные – бронхит, синусит.

Со стороны пищеварительного тракта:

Распространенные – диарея, рвота, тошнота, абдоминальная боль, запор, метеоризм.

Нераспространенные – диспепсия, сухость во рту, отрыжка.

Редко распространенные – гастрит, стоматит, нарушение ощущения вкуса.

Расстройства печени и желчевыводящих путей:

Редко распространенные – гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия (в единичных случаях-печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нераспространенные – сыпь, эритема (буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезают после прекращения лечения).

Редко распространенные – зуд, повышенная потливость, буллезные реакции.

Очень редко распространенные – мультиформная эритема, токсический эпидермальный некроз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы:

Распространенные – неспецифическая боль/боль в спине.

Нераспространенные – миалгия, судороги ног, артралгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Нераспространенные – инфекции мочевыводящих путей.

Редко распространенные – интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы:

Неизвестно – гинекомастия.

Общие расстройства:

Распространенные – астения, гриппоподобный синдром.

Нераспространенные – боль в груди, озноб, жар.

Исследования:

Нераспространенные – увеличение уровня печеночных ферментов.

Редко распространенные – увеличение массы тела.

При появлении перечисленных побочных действий рекомендуется прекратить применение рабепразола.

Рабепразол натрия обеспечивает сильное и длительное ингибирование желудочной секреции кислоты. Он может взаимодействовать с соединениями, абсорбция которых зависит от pH. Одновременное применение рабепразола натрия с кетоконазолом или итраконазолом может привести к значительному снижению плазменных уровней противогрибковых препаратов. Поэтому при одновременном назначении Разола с кетоконазолом или итраконазолом отдельные пациенты могут нуждаться наблюдение и коррекции дозы.

В клинических испытаниях пациенты одновременно с рабепразолом принимали за необходимости антациды; в специальном исследовании не наблюдалось взаимодействия препарата с антацидами в виде жидкости.

При одновременном применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с ланзопразолом (60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев отмечалось значительное снижение экспозиции атазанавира. Всасывание атазанавира является рН-зависимым, поэтому ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять одновременно с атазанавиром.