Парнасан таблетки инструкция по применению

действующее вещество:

оланзапин; 1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг оланзапина;

Вспомогательные вещества: кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, лудипрес (состав: лактоза, повидон, кросповидон), магния стеарат.

пленочная оболочка: опадрай AMB OY-B-28920 белый (состав пленочной оболочки: спирт поливиниловый, титана диоксид (E 171), тальк E 553b), лецитин соевый (E 322), ксантановая камедь (E 415).

Ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Гродзиск Мазовецкий, 05-825, Польша.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Местонахождение заявителя.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Фармакологические. Оланзапин является антипсихотическим, антиманиакальним лекарственным средством и лекарственным средством, которое стабилизирует настроение, с широким спектром фармакологического действия, что обусловлено влиянием на различные рецепторы. Выявлено связывания с серотониновых рецепторов 5HT2A / 2C, 5HT3, 5HT6, допаминовыми рецепторами Dl, D2, D3, D4, D5; мускариновыми рецепторами М1-М5, адренергическим рецептором α1 и рецепторов H1. Снижает условный защитный рефлекс (показатель антипсихотического активности) в более низких дозах, чем средства, которые вызывают каталепсию (показатель побочного влияния на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливал реакции ответа при проведении анксиолитического теста.

Фармакокинетика.

Всасывания.

Оланзапин хорошо всасывается после приема внутрь, достигая пиковых плазменных концентраций в течение 5-8 часов; абсорбция не зависит от приема пищи. Абсолютная биодоступность после перорального и внутривенного применение не сравнивались.

Распределение.

Связывание с белками плазмы составляло примерно 93% в диапазоне концентраций от 7 до 1000 нг / мл оланзапин связывается с альбумином и α1-кислым гликопротеином.

Метаболизм.

Метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления, метаболиты не обладают фармакологической активностью. Главным метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Известно, что цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6, которые влияют на образование N-дисметил и 2-гидроксиметил метаболитов, обнаруживают значительно меньшую фармакологическую активность in vivo, чем оланзапин. Основной фармакологической активностью обладает оланзапин.

Вывод.

Известно, что после перорального применения средний период полувыведения оланзапина у здоровых добровольцев меняется в зависимости от возраста и пола.

У здоровых пожилых добровольцев (в возрасте от 65 лет) по сравнению с младшими лицами, был продлен период полувыведения (51,8 против 33,8 часа) и сниженный клиренс (17,5 против 18,2 л / ч). Фармакокинетическая изменчивость, которая наблюдается у пожилых пациентов, находится в пределах диапазона таковой у более молодых пациентов. В 44 пациентов старше 65 лет с шизофренией дозировка 5-20 мг / сут не было связано с любым профилем побочных реакций.

У женщин по сравнению с мужчинами период полувыведения был несколько удлинен (36,7 против 32,3 часа) и был снижен клиренс (18,9 против 27,3 л / ч), однако профиль безопасности как у женщин (n = 467), так и у мужчин (n = 869) был сопоставимым.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл / мин) по сравнению со здоровыми добровольцами не было никакой существенной разницы в среднем периоде полувыведения (37,7 против 32,4 часа) или клиренс (21,2 против 25,0 л / ч ). Исследование баланса массы показало, что примерно 57% меченого радиоактивным изотопом оланзапина выводится с мочой, преимущественно в виде метаболитов.

У лиц с нарушением функции печени легкой степени курящих период полувыведения в фазе элиминации оланзапина был удлиненным (39,3 часа), а клиренс - пониженное (18,0 л / ч) по сравнению со здоровыми добровольцами, которые не курят (соответственно 48,8 часа и 14,1 л / ч).

У лиц, которые не курят, по сравнению с лицами, которые курят (мужчины и женщины) был продлен период полувыведения (38,6 против 30,4 часа) и сниженный клиренс (18,6 против

27,7 л/год).

Клиренс оланзапина ниже у пожилых людей по сравнению с молодыми, у женщин по сравнению с мужчинами и у лиц, которые не курят, по сравнению с лицами, которые курят. Однако влияние возраста, пола или курение на клиренс оланзапина и полувыведения незначительный по сравнению с общей индивидуальной изменчивостью. Не выявлено различий в фармакокинетике оланзапина между европейцами, японцами и китайцами.

Дети.

Фармакокинетика оланзапина похожа у подростков и взрослых. Известно, что средний влияние оланзапина примерно на 27% выше у подростков. Демографические различия между подростками и взрослыми включают низкую среднюю массу тела и меньшее количество курильщиков среди пациентов подросткового возраста. Такие факторы, вероятно, влияют на высший средний эффект оланзапина, наблюдавшийся у подростков.

Оланзапин показан для лечения шизофрении.

Оланзапин эффективен для поддержания достигнутого клинического эффекта при длительной терапии у пациентов, у которых наблюдалась ответ на начальную терапию.

Оланзапин показан для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени.

Оланзапин показан для профилактики повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами, в которых был получен положительный ответ при лечении оланзапином мании.

• чувствительность к оланзапина или к любой из вспомогательных веществ, или к сое и арахиса.

• Известный риск закрытоугольной глаукомы.

Во время лечения антипсихотическими средствами улучшения клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода необходим тщательный мониторинг состояния пациентов.

Психоз, связанный с деменцией и / или расстройствами поведения

Оланзапин не предназначен для лечения психозов, связанных с деменцией и / или нарушением поведения в связи с повышением летальности и риска развития цереброваскулярных осложнений. Факторы риска, которые могут привести к летальному исходу, включают возраст от 65 лет, дисфагию, седативный эффект, ограничения поступления пищи, обезвоживания или наличие патологии легких (например пневмонии с аспирацией или без нее), совместное применение с бензодиазепинами. Летальные случаи регистрировались чаще на фоне терапии оланзапином, чем плацебо, независимо от факторов риска.

Сообщалось о случаях развития цереброваскулярных побочных реакций (инсульт, транзиторные ишемические атаки), в том числе с летальным исходом. Количество цереброваскулярных побочных реакций была в 3 раза больше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с плацебо (1,3% против 0,4% соответственно). Все пациенты, которые принимали оланзапин или плацебо, у которых наблюдались цереброваскулярные побочные реакции, имели факторы риска. Возраст более 75 лет и сосудистый / смешанный тип деменции были идентифицированы как факторы риска развития цереброваскулярных побочных реакций при терапии оланзапином. Эффективность оланзапина в этих случаях не была установлена.

болезнь Паркинсона

Не рекомендуется применение оланзапина в терапии психозов, ассоциированных с агонистами допамина. Не рекомендуется одновременное применение оланзапина и противопаркинсонических лекарственных средств пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

СНН - это потенциально летальный симптомокомплекс, описанный в связи с антипсихотическими препаратами. Редко сообщалось о случаях ЗНС, связанного с применением оланзапина. Клиническими проявлениями ЗНС является выраженная пирексия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы нестабильности со стороны сердечно-сосудистой системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и аритмия).

Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления ЗНС или наличие гипертермии без клинических проявлений ЗНС требуют немедленной отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет

Нечасто сообщалось о гипергликемии и / или развитие сахарного диабета или ухудшение течения уже существующего, ассоциированного с кетоацидозом или диабетической комой, а также о летальных случаях. Иногда сообщалось о предыдущее повышение массы тела, могло быть фактором риска.

Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг состояния пациентов с сахарным диабетом и с факторами риска развития сахарного диабета, в частности измерять уровень глюкозы в крови в начале лечения, через 12 недель, а также ежегодно в дальнейшем. Пациенты, получающие лечение антипсихотическими средствами, включая Парнасан®, должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). А также пациентам с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови. Необходим регулярный контроль массы тела, например в начале лечения, через 4 недели, через 8 недель и через 12 недель, а затем один раз в квартал.

антихолинергическое активность

Известно, что терапия оланзапином редко сопровождалась антихолинергическими побочными эффектами. Однако из-за ограниченности клинического опыта применения оланзапина пациентам с сопутствующими заболеваниями (гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью или подобными состояниями) следует соблюдать осторожность.

Показатели функции печени

При применении оланзапина часто наблюдалось транзиторное бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), особенно в начале лечения.

Пациентам с повышенной активностью АЛТ и / или АСТ, симптомами со стороны печени, состояниями, связанными с печеночной недостаточностью, а также пациентам, которые принимают потенциально гепатотоксических препараты, Парнасан® назначают с осторожностью. При обнаружении гепатита (включая гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанное поражение печени) оланзапин необходимо отменить.

нейтропения

Оланзапин следует назначать с осторожностью при низком содержании лейкоцитов и / или нейтрофилов, независимо от причины, пациентам, которые получают лечение лекарственными средствами, которые могут вызвать нейтропению, пациентам, имеющим в анамнезе угнетение / токсическое поражение костного мозга, вызванное приемом лекарственных средств, пациентам с угнетением костного мозга, вызванным сопутствующими заболеваниями, облучением или химиотерапией, и пациентам с гиперэозинофилия и миелопролиферативными заболеваниями. Нейтропения является частым побочным эффектом при совместном применении вальпроата и оланзапина.

прекращение терапии

При резком прекращении терапии изредка сообщалось о развитии острых симптомов, в частности о повышенное потоотделение, бессонница, тремор, раздражительность, тошноту или рвоту.

QT-интервал

Сообщалось, что оланзапин не вызывал длительной пролонгации абсолютных интервалов QT и QTс. Однако назначать оланзапин в комбинации с препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QTс, следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией.

Тромбоемболия

Нечасто сообщалось о наличии временной связи между применением оланзапина и случаями развития венозной тромбоэмболии (≥ 0,1% - <1%). Причинно-следственная связь между лечением оланзапином и развитием венозной тромбоэмболии не установлен. Однако, несмотря на то, что у пациентов с шизофренией часто развивается склонность к тромбоэмболии, необходимо учитывать все возможные факторы риска, например иммобилизации пациента, и принимать все необходимые меры предосторожности.

Общее действие на ЦНС

Учитывая преимущественное влияние оланзапина на ЦНС, необходимо принять дополнительные меры предосторожности при приеме оланзапина в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая употребление алкоголя. Оланзапин in vitro проявляет антагонизм к допамина и может противодействовать эффектам прямых и косвенных агонистов допамина.

эпилептические припадки

Оланзапин необходимо с осторожностью применять пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе или пациентам, чувствительным к факторам, снижающим порог приступов. Нечасто сообщалось о случаях эпилептических приступов при лечении оланзапином. В большинстве этих случаев пациенты имели в анамнезе эпилептические припадки или риск их возникновения был повышен.

поздняя дискинезия

Сообщалось, что при приеме оланзапина в течение одного года наблюдалась статистически значимо более низкая частота возникновения дискинезии, вызванной лечением. -За повышенного риска развития поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимо снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут усиливаться или даже появляться после прекращения лечения.

ортостатическая гипотензия

Нечасто сообщалось о случаях ортостатической гипотензии у пожилых пациентов. Как и при лечении другими антипсихотиками, при применении оланзапина рекомендуется периодическое измерение артериального давления пациентам старше 65 лет.

Внезапная сердечная смерть

В постмаркетинговых отчетах сообщалось о случаях внезапной сердечной смерти у пациентов, лечившихся оланзапином. Риск внезапной сердечной смерти повышался почти вдвое по сравнению с пациентами, не применяли антипсихотические. Риск при применении оланзапина соответствует таковому при применении атипичных антипсихотических средств.

Лактоза

Препарат Парнасан®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам, имеющим наследственную непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактазнои мальабсорбции.

Изменения уровня липидов

Нежелательные изменения содержания липидов могут наблюдаться у пациентов, находящихся на лечении оланзапином. Изменения содержания липидов следует корректировать должным образом у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушений липидного обмена. У пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, включая Парнасан®, необходимо регулярно контролировать уровень липидов в крови, например в начале лечения, через 12 недель, а также каждые 5 лет в дальнейшем.

суицид

Попытки суицида присущи как для пациентов с шизофренией, так и для пациентов с биполярным расстройством I типа, в связи с чем необходимо тщательно наблюдать за пациентами, которые имеют высокий риск и получают терапию. С целью снижения вероятности передозировки следует выписывать оланзапин в таблетках в малых количествах, которые необходимы для обеспечения должного лечебного эффекта.

масса тела

Перед началом терапии оланзапином следует учитывать потенциальную возможность повышения массы тела пациента. Пациенты, получающие лечение оланзапином, должны регулярно контролировать массу тела.

Монотерапия оланзапином взрослых

Прекращение терапии из-за увеличения массы тела наблюдалось у 0,2% пациентов, получавших лечение оланзапином 12 недель, и в 0,4% пациентов, получавших лечение оланзапином в течение не менее 48 недель.

Дисфагия

Нарушение эзофагеальная моторики и одышка были ассоциированы с приемом антипсихотических средств. Аспирационная пневмония была частой причиной заболеваемости и смертности у пациентов с болезнью Альцгеймера. Оланзапин не одобрен для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера.

Регуляция температуры тела

Наблюдалось нарушение способности организма к снижению температуры тела, что было связано с применением антипсихотических средств. Это следует учитывать при назначении оланзапина пациентам в условиях, могут вызвать повышение температуры тела (интенсивные физические упражнения, экстремальные температуры, одновременное применение препаратов с антихолинергическим эффектом или состояние обезвоживания).

Применение пациентам с сопутствующими заболеваниями

Клинический опыт применения оланзапина пациентам с определенными заболеваниями ограничен. Оланзапин усиливает in vitro аффинность к мускариновых рецепторов.

Сообщалось, что применение оланзапина было ассоциировано с запорами, чувством сухости во рту, тахикардией и другими побочными явлениями, что, возможно, связано с холинергическим антагонизмом. Подобные побочные реакции редко приводили к прекращению терапии оланзапином, но необходимо с осторожностью применять оланзапин пациентам с клинически значимой гипертрофией простаты, узкоугольной глаукомой, паралитической кишечной непроходимостью в анамнезе или с родственными состояниями, вызванными холинергическим антагонизмом, которые могут ухудшаться в присутствии оланзапина.

У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, на фоне терапии оланзапином, наблюдались такие побочные реакции: падение, сонливость, периферические отеки, нарушение походки, недержание мочи, летаргия, увеличение массы тела, астения, пирексия, пневмония, сухость во рту и зрительные галлюцинации. В этой группе пациентов был отмечен высокий уровень летальных исходов по сравнению с группой плацебо. У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, которые получают оланзапин, существует высокий уровень случаев смерти по сравнению с группой плацебо. Оланзапин не показан для лечения пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией. Опыта применения оланзапина пациентам с недавним инфарктом миокарда или заболеваниями сердца в нестабильном состоянии недостаточно.

лабораторные исследования

Рекомендуется проводить контроль содержания глюкозы натощак и липидного профиля в начале лечения и периодически во время лечения.

гиперпролактинемия

Как и другие средства, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов D2, оланзапин повышает в крови уровень пролактина, и это повышение сохраняется при длительном применении. Гиперпролактинемия может подавлять гипоталамический гормон GnRH, результатом чего является снижение секреции гипофизарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может ингибировать репродуктивную функцию путем нарушения гонадного синтеза стероидов как у мужчин, так и у женщин. Сообщалось о галакторею, аменорея, гинекомастия и импотенцию у пациентов, получавших препараты, повышающие уровень пролактина. Гиперпролактинемия, ассоциированная с гипогонадизмом, может привести к снижению плотности костей как у мужчин, так и у женщин.

Дополнительные исследования / лабораторные данные

Не отмечено увеличение риска развития клинически значимой нейтропении, связанной с лечением оланзапином.

Постмаркетинговое применения оланзапина

После выхода оланзапина на рынок сообщалось о побочных реакциях (включая нейтропенией), связанные по времени, но не обязательно вызваны терапией оланзапином.

Отсутствуют данные адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований о влиянии оланзапина на беременных. Пациентки во время лечения оланзапином должны сообщить своему врачу о беременности или намерении забеременеть. Через ограниченный опыт применения оланзапина беременным женщинам назначение препарата возможно только в случае, когда потенциальная польза терапии для беременной значительно превышает потенциальный риск для плода. У новорожденных, матери которых принимали антипсихотики (включая оланзапин) в течение третьего триместра беременности, существует риск развития побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и / или синдром отмены, симптомы которых могут после рождения меняться по силе проявления и продолжительности. Сообщалось о ажитации, снижение или повышение мышечного тонуса, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, трудности во время кормления ребенка.

Было обнаружено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза, получаемая ребенком (мг / кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг / кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.

Фертильность.

Неизвестно, влияет препарат на фертильность.

Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентов следует предупредить об опасности, связанной с эксплуатацией механизмов, в т.ч. автотранспортных средств.

Применение оланзапина детям и подросткам (до 18 лет) не рекомендуется в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

дозировка

Взрослые.

Шизофрения.

Рекомендованная начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в день.

Маниакальные эпизоды.

Начальная доза оланзапина в качестве монотерапии составляет 15 мг в сутки или 10 мг в сутки при комбинированном лечении.

Профилактика повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами. Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг в сутки. Пациенты с биполярными расстройствами, получавших оланзапин для лечения маниакальных эпизодов, должны продолжать получать оланзапин в той же дозе и для профилактики повторных приступов. При развитии нового маниакального, депрессивного или смешанного эпизода лечение необходимо продолжать (при необходимости оптимизировав дозу) вместе с поддерживающей терапией симптомов нарушения настроения, если есть клиническая необходимость.

Лечение шизофрении, маниакальных эпизодов, предупреждение рецидивов биполярного расстройства . Ежедневную дозу определяют на основании индивидуального клинического статуса в диапазоне от 5 до 20 мг в сутки. Увеличение рекомендованной начальной дозы проводят с интервалами не менее 24 часов только после клинического обследования. Оланзапин применяют независимо от приема пищи, поскольку прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. При завершении терапии отмене препарата следует проводить постепенно.

Применение препарата (внутрь) в отдельных группах пациентов.

Оланзапин не рекомендуется для применения детям и подросткам, не достигшим 18-летнего возраста, в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности. Сообщалось о более, чем у взрослых увеличение массы тела и больших изменениях концентрации липидов и пролактина у подростков. Пациенты пожилого возраста. Назначение меньшей начальной дозы (5 мг в день) обычно не требуется. Необходимость назначения малейшей начальной дозы следует рассматривать для пациентов в возрасте от 65 лет при наличии клинических факторов.

Пациенты с почечной и / или печеночной недостаточностью. Таким пациентам следует назначать наименьшую начальную дозу (5 мг в день). При наличии умеренной печеночной недостаточности (цирроз, печеночная недостаточность А или В по шкале Чайлд - Пью) начальная доза составляет 5 мг повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

Курильщики. Коррекция дозы в зависимости от наличия / отсутствия привычки к курению не нужна. Курение может усиливать метаболизм оланзапина. Рекомендуется проводить клинический мониторинг и рассмотреть необходимость повышения дозы оланзапина.

Меньшую начальную дозу можно назначать пациентам, когда присутствует более чем один фактор, который может привести к замедлению метаболизма (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению), что может снижать метаболизм оланзапина. Повышение дозы таким пациентам, если это показано, нужно осуществлять постепенно, с осторожностью.

Пациентам с комбинацией факторов следует сначала назначить низкую дозу (5 мг) и наблюдать за их состоянием в течение нескольких следующих дней. Если улучшения состояния не происходит, дозу можно увеличить до 10 мг при наблюдение за состоянием пациента в течение нескольких дней после повышения дозы. Повышение дозы может продолжаться, как описано выше, до достижения максимальной дозы 20 мг.

способ применения

Пища не влияет на всасывание оланзапина, поэтому оланзапин может быть принят независимо от приема пищи.

Симптомы. Очень часто (> 10% случаев): тахикардия, ажитация / агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы и и сниженный уровень сознания (от седативного эффекта до комы). Другие возможные последствия передозировки оланзапина: делирий, судороги, кома, возможность нейролептического злокачественного синдрома, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, сердечная аритмия (<2% случаев передозировки) и кардиопульмональный шок. Имеются сообщения о летальном случае (при приеме дозы 0,45 г оланзапина) и выживания (при приеме дозы 2 г оланзапина).

Лечение.

Специфического антидота для оланзапина нет. Вызвать рвоту не рекомендуется. Рекомендовано стандартные процедуры при передозировке (например промывание желудка, прием активированного угля). Было обнаружено, что одновременный прием активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина при пероральном приеме на 50-60%.

Согласно клинических проявлений следует наладить симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций, включая лечение артериальной гипотензии и циркуляторной недостаточности, а также поддержания дыхания. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики с действием, характерным для бета-агонистов, так как бета-стимуляция может ухудшить проявления гипотонии. Для выявления возможных аритмий необходим мониторинг сердечно-сосудистой системы. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должен продолжаться до полного выздоровления пациента.

Взрослые.

Наиболее частыми побочными реакциями (наблюдались у ≥ 1% пациентов), связанными с применением оланзапина были: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов в крови, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное асимптоматическое повышение печеночных трансаминаз, сыпь, астения, слабость, утомляемость, гипертермия, артралгия, повышение уровня алкалинфосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты, КФК и отеки.

В таблице ниже существующие данные о побочных реакциях и изменения лабораторных показателей. Внутри каждой группы, сформированной в соответствии с частотой, побочные реакции представлены в порядке зменщення серьезности. Термины, обозначающие частоту, определяются следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечастые (от ≥1 / 1000 до <1/100), редкие ( от ≥1 / 10000 до <1/1 000), редкие (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена исходя из имеющихся данных).

Воздействие при длительном применении (не менее 48 недель). Известно, что процент пациентов, у которых отмечались такие побочные реакции, как клинически существенное увеличение массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина / ЛПНП / ЛПВП или триглицеридов, постоянно увеличивался. У пациентов, которые закончили 9-12- месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился примерно после 6 месяцев лечения.

Побочные реакции в отдельных популяциях. Известно, что у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных исходов и цереброваскулярными побочными реакциями, а также с такими побочными реакциями: нарушение походки и падения, пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

У пациентов с лекарственно индуцированным (агонист допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, ухудшение паркинсонизма симптоматики и галлюцинации отмечались очень часто.

У пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапина в сочетании с вальпроатом наблюдалась нейтропения; возможной причиной может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови.

В результате применения оланзапина с литием или вальпроатом наблюдались тремор, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита. Также сообщалось о нарушении речи. Во время терапии оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела (≥ 7% ИМТ по сравнению с исходным значением наблюдалось в 17,4% пациентов в течение кратковременного (до 6 недель) лечения). Длительное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами связано с повышением массы тела пациентов.

Дети.

Оланзапин не показан для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Клинические исследования, сравнивали применение оланзапина у подростков и взрослых, не проводились.

Ниже представлены побочные реакции, которые встречались чаще у подростков (в возрасте от 13-17 лет), чем у взрослых, или побочные реакции, которые были обнаружены только во время кратковременных клинических исследований у подростков. Клинически значимое (> 7%) увеличение массы тела чаще наблюдалось у подростков по сравнению со взрослыми. Во время длительного лечения (не менее 24 недель) клинически значимое увеличение массы тела был выше, чем во время кратковременного лечения.

Нарушение обмена веществ и расстройства пищеварения.

Очень часто: увеличение массы тела, повышение уровня триглицеридов, повышение аппетита.

Часто повышение уровня холестерина.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: седативный (в том числе гиперсомния, вялость, сонливость).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: сухость во рту.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ).

Исследования .

Очень часто: снижение уровня общего билирубина, повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы, повышение уровня пролактина в плазме.

Другие побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований перорального применения оланзапина и постмаркетингового опыта:

Со стороны нервной системы.

Нечасто атаксия, дизартрия.

Редкие: синдром отмены (включая диарею, тошноту, рвоту).

Со стороны пищеварительной системы: очень редко (<0,01%) - желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Единичные (> 0,01% и <0,1%) - высыпания.

Со стороны иммунной системы.

Редкие (<0,01%): анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, крапивница или зуд.

Другие побочные реакции, характерные для пациентов с биполярной манией, которые получают оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом.

Очень часто (> 10%): тремор,

Часто (> 1% и <10%): нарушение речи,

Другие побочные реакции, характерные для пациентов с индуцированным лекарственным средством (агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона.

Очень часто (> 10%): галлюцинации.

Другие побочные реакции, характерные для пожилых пациентов с психозом на фоне деменции.

Очень часто (> 10%): нарушение походки.

Дети.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только с участием взрослых.

Взаимодействия, имеющих потенциальное влияние на оланзапин.

Поскольку оланзапин метаболизируется изоферментом CYP1A2, вещества, специфически ингибируют или индуцируют этот изофермент могут влиять на фармакокинетику оланзапина.

Индукторы CYP1A2.

Курение или применения карбамазепина повышали метаболизм оланзапина, что может привести к снижению концентрации оланзапина. Наблюдалось слабое или умеренное повышение клиренса оланзапина. Клинические выводы ограничены, но рекомендуется клинический мониторинг и, если необходимо, увеличение дозы оланзапина.

Ингибиторы CYP1A2.

Флуоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, существенно снижает метаболизм оланзапина. Это приводит к среднему росту Cmax после приема флуоксамину на 54% у женщин, которые не курят, и на 77% у мужчин, курящих. Средний рост AUC оланзапина составляет 52% и 108% соответственно. Для пациентов, принимающих флуоксамин или любые другие ингибиторы CYP1A2, например ципрофлоксацин, необходимо назначать снижены дозы оланзапина. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина, если инициировано лечения ингибитором CYP1A2.

Ингибиторы CYP2D6.

Флуоксетин (60 мг на один прием или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) влечет средний рост максимальной концентрации оланзапина на 16% и среднее снижение клиренса оланзапина на 16%. Значение влияния этих факторов малое по сравнению с индивидуальным различиями пациентов, поэтому изменения дозировки обычно не рекомендованы.

Снижение биодоступности.

Назначение активированного угля снижало пероральную биодоступность оланзапина на 50-60%, поэтому должно применяться в течение 2:00 до приема или 2:00 после приема оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYР2D6), разовая доза антацидов, содержащих алюминий и магний, или циметидина существенно не влияли на фармакокинетику оланзапина.

Потенциальная способность оланзапина взаимодействовать с другими лекарственными средствами.

Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам прямых и косвенных агонистов допамина.

Оланзапин не подавлял основные CYР450-изоферменты (например 1А2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro . Таким образом, не ожидается никаких особых взаимодействий, что подтверждено в исследованиях in vivo , где отмечалось ингибирование метаболизма оланзапина при применении таких активных веществ: трициклических антидепрессантов (главным образом представлены изоферментом CYP2D6), варфарина (CYP2C9), теофиллина (CYP1A2) или диазепама ( CYP3A4, 2C19).

Не было отмечено взаимодействия оланзапина при назначении с литием или бипериденом.

Терапевтический мониторинг уровней вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата при одновременном назначении с оланзапином.

Общая активность по ЦНС.

С осторожностью следует применять оланзапин пациентам, принимающим этанол или лекарственные средства, которые могут вызвать угнетение центральной нервной системы.

Одновременное применение оланзапина с антипаркинсоническими препаратами пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.

Интервал QTc.

Следует с осторожностью назначать оланзапин с другими препаратами с известным риском повышения интервала QTc.

Антигипертензивные средства. Оланзапин через потенциальную способность вызывать гипотензию может усиливать эффекты определенных антигипертензивных средств.

Леводопа и агонисты допамина. Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам леводопы и агонистов допамина.

Имипрамин. Разовые дозы оланзапина не проявляют влияния на фармакокинетику имипрамина или его активного метаболита дезипрамина.

3 года.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке (10 × 3).

По рецепту.