Памиредин лиофилизат инструкция по применению

действующее вещество: натрия памидронат;

1 флакон содержит 90 мг натрия памидроната;

вспомогательные вещества : маннит (Е 421).

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, КанадÐ /

6111 Royalmount Avenue 100, Монреаль, Квебек H4P 2T4, Канада.

Фармакологические.

Натрия памидронат - активное вещество препарата Памиредин - является сильнодействующим ингибитором резорбции костной ткани, которая осуществляется остеокластами.

Терапевтическая активность памидроната связана с его антиостеокластичною действием.

Натрия памидронат в терапевтических концентрациях ингибирует резорбцию костной ткани, но при этом не влияет на образование костной ткани и процессы минерализации. Влияние на метаболизм костной ткани осуществляется путем прямого антирезорбтивными эффекта бисфосфонатов, связанных с костной тканью. Он непосредственно связывается с фосфатом кальция (гидроксиапатитом) и оказывает ингибирующее действие на образование и растворение этого минерального компонента костной ткани.

Памидронат подавляет миграцию предшественников остеокластов в костную ткань и их превращение в остеокласты, которые вызывают резорбцию костей. Противодействует остеолизу, вызванном злокачественными опухолями, снижает выраженность гиперкальциемии у онкологических больных и вызванных ею клинических проявлений.

У больных с метастазами в кости (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью применение памидроната предотвращает или замедляет развитие изменений скелета и их последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия, применение лучевой терапии и хирургических вмешательств), снижает выраженность боли, вызванной поражением костей. Вместе со стандартной противоопухолевой терапией памидронат замедляет развитие метастазов, стабилизирует существующие изменения, способствует развитию в этих областях остеосклероза.

Действие памидроната при костных метастазах и множественной миеломе.

Клинические исследования у больных с костными метастазами, которые сопровождались литической активностью, и у больных множественной миеломой показали, что применение памидроната снижало выраженность гиперкальциемии, частоту патологических переломов, количество случаев, требующих облучения костей с метастазами, предотвращало компрессии спинного мозга.

При этом снижалась выраженность боли. При применении комплексной противоопухолевой терапии и памидроната были обнаружены замедление прогрессии метастазов, признаки стабилизации процесса и склероза в местах поражения.

Действие памидроната при гиперкальциемии у онкологических больных.

При гиперкальциемии у онкологических больных применение памидроната нормализует содержание кальция в плазме крови через 3-7 дней от начала лечения, независимо от типа опухолей и наличии метастазов. Выраженность эффекта нормализации кальция зависит от его начальной концентрации в плазме крови. Применение памидроната позволяет облегчать симптомы гиперкальциемии (анорексии, головокружение, рвота, нарушение умственной деятельности).

У большинства больных гиперкальциемию отмечается обезвоживание, поэтому перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс.

Действие памидроната при болезни Педжета.

Клиническая и биохимическая ремиссия отмечалась при проведении сцинтиграфии костей, а также подтверждалась снижением уровня гидроксипролина в моче и щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Фармакокинетика.

Концентрация памидроната в плазме крови быстро возрастает после начала инфузии и быстро приходит после завершения. Период полувыведения из плазмы составляет 0,8 часа, поэтому равновесные концентрации памидроната достигаются при длительности инфузии более 2-3 часов. Инфузии 60 мг препарата длится более 1:00, максимальная концентрация памидроната в плазме крови составляет около 10 нмоль / мл. Таким образом, кумуляции памидроната в костной ткани не ограничена объемом этой ткани, а зависит только от суммарной дозы введенного препарата. Связывание циркулирующего памидроната с белками плазмы крови относительно незначительное (около 54%) и повышается в случае патологического увеличения содержания кальция в крови.

После инфузии около 20-55% памидроновой кислоты от полученной дозы выделяется с мочой в течение 72 часов в неизмененном виде. Причем большая часть памидроната выводится в течение 24 часов.

Остальное количество задерживается в организме на неопределенное время. Накопление памидроната в костной ткани не ограничено возможностями его сообщения и зависит только от кумулятивной дозы препарата.

Вывод памидроната с мочой имеет двухфазный характер. Связь памидроната с белками плазмы крови относительно небольшой (около 54%).

Считая, что памидронат следует вводить 1 раз в месяц, накопления препарата ожидать не приходится.

• Метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломная болезнь;
• гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями;
• болезнь Педжета (деформирующий остит).

Повышенная чувствительность к памидроновой кислоты или бисфосфонатов или других компонентов, которые входят в состав препарата тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Памиредин нельзя применять в виде болезненных инъекций, струйных внутривенных инфузий, это может вызвать местные воспалительные реакции. Рекомендуется медленное введение в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы.

Для приготовления раствора препарата не применять растворы, содержащие кальций.

Перед началом лечения Памиредином необходимо адекватное восстановление водного баланса и следует избегать чрезмерной гидратации организма в течение курса лечения. Необходимо контролировать водный баланс организма (количество мочи, массу тела), баланс электролитов, содержание кальция и фосфатов.

Введение раствора натрия хлорида, используемого для приготовления инфузионных растворов, может приводить к появлению или усилению признаков сердечной недостаточности (острой левожелудочковой или хронической) у пациентов, имеющих заболевания сердца, особенно у пациентов пожилого возраста. Развитие лихорадки (симптомов, напоминающих грипп) также может вызывать развитие этого осложнения.

При наличии анемии, лейкопении, тромбоцитопении следует регулярно проводить гематологические исследования.

В некоторых случаях возможно развитие слабо выраженной переходной гипокальциемии, особенно риск повышений у больных, перенесших хирургическое вмешательство на щитовидной железе по поводу скрытого гипопаратиреоз.

У некоторых пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественными опухолями, были спровоцированы случаи судом из-за изменений в электролитного составе, связанные с этим заболеванием и его эффективным лечением.

Продолжительность лечебного эффекта может быть разной; при рецидивах гиперкальциемии следует проводить повторное лечение. Клинический опыт показывает, что препарат может стать менее эффективным при увеличении количества курсов лечения.

почечная недостаточность

Бисфосфонаты связывают с токсическим воздействием на почки, который проявляется ухудшением функции почек и потенциальной почечной недостаточностью. У пациентов после приема начальной или разовой дозы возможно ухудшение функции почек, которое будет прогрессировать к почечной недостаточности и диализа.

Препарат выделяется неизмененным через почки, поэтому риск негативных реакций со стороны почек, возможно, является большим у пациентов с нарушением функции почек. Эта рекомендация следует из сообщений о возможности ухудшения функции почек (вплоть до развития почечной недостаточности) во время длительного лечения натрия памидронат у пациентов с миеломной болезнью. Однако, поскольку в этих случаях отмечалось также прогрессирования основного заболевания и / или сопутствующих заболеваний почек, характер причинно-следственных взаимоотношений между ухудшением функции почек и применением натрия памидроната остался невыясненным.

Рекомендуется контролировать функцию почек, периодически проверять показатели лабораторных и клинических исследований, которые свидетельствуют о состоянии функции почек, особенно при неоднократных курсах инфузий в течение длительного времени и при заболевании почек в анамнезе. При нарушении функции почек (клиренс креатинина 30-90 мл / мин) препарат вводить со скоростью не более 20 мг / ч (90 мг в 4:00).

Добавки кальция и витамина D

При отсутствии гиперкальциемии пациентам с литическими метастазами в кости, миеломой а также с болезнью Педжета для снижения риска возникновения дефицита кальция или витамина D следует внутрь назначать кальций и витамин D.

остеонекроз челюсти

Остеонекроз челюсти (ОНЩ) возникает у пациентов, которые болели раком и принимали бисфосфонаты. Многим из этих пациентов применяли химиотерапию и кортикостероиды. Большинство описанных случаев были связаны со стоматологическими процедурами, например, удалением зубов, у многих пациентов отмечались признаки локального инфекционного заболевания, включая остеомиелит. Пациентам, которым одновременно применяется химиотерапия и терапия кортикостероидами, перед применением бисфосфонатов следует провести стоматологическое обследование с применением профилактических стоматологических процедур. Этим пациентам, по возможности, следует избегать инвазивных стоматологических процедур.

В постмаркетинговых исследованиях и медицинской литературе увеличилось количество сообщений о ОНЩ, связанный с типом опухоли (рак молочной железы, множественная миелома) и стоматологическим статусом (удаление зубов, заболевания пародонта, локальные травмы, включая травмы, связанные с инсталляцией зубных протезов) .

Если у пациентов во время терапии бисфосфонатами развивается некроз челюсти, стоматологическая хирургия может ухудшить состояние. Но не существует данных о том, что прекращение лечения бисфосфонатами уменьшает риск некроза челюсти. В таких случаях следует руководствоваться клиническими выводами врача, основанной на индивидуальной оценке польза / риск.

Мышечно-скелетные боли

Сообщалось о выраженная боль в костях, суставах и / или мышцах, который иногда приводил к неработоспособности у пациентов, принимавших бисфосфонаты, в том числе инфузии натрия памидроната. Боль появлялся в период от нескольких дней до нескольких месяцев от начала приема препарата. У большинства пациентов боль уходила после прекращения лечения. У части пациентов рецидив боли возникал после повторного введения в схему лечения натрия памидроната или других бисфосфонатов.

печеночная недостаточность

Клинические данные применения памидроната у больных с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствуют, поэтому предоставить специальные рекомендации таким больным сложно.

Атипичные переломы бедренной кости

Атипичные пидвертлюжни и диафизарные переломы бедренной кости отмечались при терапии бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, получающих длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы могут происходить в любом месте вдоль бедра. Данные переломы имеют место после минимальных травм или нетравматических переломов, при этом некоторые пациенты испытывают боль в бедре или в паховой области, часто данный перелом имеет видимые черты стрессового перелома, после нескольких недель - нескольких месяцев они превращаются в перелом бедра. Переломы часто двусторонние, так контралатерально бедренная кость должна быть исследована у пациентов, которые лечатся бисфосфонатами, подвергшихся бедренных переломов. Также сообщалось о плохом заживления этих переломов. Следует рассмотреть решение о прекращении бисфосфонатнои терапии у больных,

Во время лечения бисфосфонатами пациенты должны сообщать о любой боли в области бедра, бедра или паха, и каждый пациент с такими симптомами должен быть обследован на наличие неполного перелома бедренной кости.

Клинического опыта, который бы давал основания рекомендовать применение Памиридину в период беременности, пока нет. Поэтому этот препарат в период беременности применять не следует, за исключением случаев гиперкальциемии, угрожающего жизни.

Женщинам, которые проходят курс лечения Памиредин, необходимо отказаться от кормления грудью.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять высокоэффективные контрацептивные средства в период лечения.

Следует предостерегать пациентов, после инфузии Памиредином изредка могут развиться сонливость и / или головокружение. В таких случаях рекомендуется отказаться от управления автомашиной, работы с другими потенциально опасными механизмами или от занятий другой деятельностью, которая может стать опасной вследствие снижения скорости реакции пациента.

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.

Памиредин назначать медленного введения.

Рекомендации по дозированию различаются в случаях гиперкальциемии при злокачественных опухолях, литических костных метастазах, множественной миеломе и болезни Педжета.

Препарат запрещено применять в виде болезненных инъекций, его можно применять только путем инфузий в солевых растворах для внутривенных введений, которые не содержат кальция (в стерильном физиологическом растворе или 5% водном растворе глюкозы). Для предотвращения местным реакциям иглу нужно вводить в относительно большую вену.

Концентрация действующего вещества в инфузионном растворе не должен превышать 90 мг / 250 мл, а скорость инфузии - не более 60 мг / ч (1 мг / мин). Продолжительность инфузии - 2:00.

Рекомендация по дозирования при гиперкальциемии у онкологических больных.

Рекомендуемая суммарная доза зависит от количества кальция в плазме крови и выраженности гиперкальциемии. При этом необходимо назначение 0,9% раствора натрия хлорида для восстановления водного баланса организма. Дозу 90 мг вводят в 500 мл раствора при скорости не выше 22,5 мг / час.

Рекомендация по дозирования при гиперкальциемии у онкологических больных

Снижение содержания кальция в крови отмечается в течение 24-48 часов после введения препарата, максимальный уровень снижения достигается через 3-7 суток.

Когда уровень кальция не снижается в течение 2 суток, следует провести повторную инфузию.

Рекомендация по дозирования при костных метастазах и множественной миеломе.

При лечении преимущественно литических костных метастазов и множественной миеломы рекомендуемая одноразовая инфузия препарата в дозе 90 мг 1 раз в месяц, а больным, получающим химиотерапию с интервалом 3 недели, можно применять препарат 1 раз в 3 недели.

Рекомендация по дозирования при костных метастазах и множественной миеломе

* Для больных, получающих химиотерапию, 1 раз в 3 недели.

Рекомендация по дозирования при болезни Педжета.

Правило приготовления раствора для инъекций.

Сухое вещество, находящееся во флаконе, сначала надо растворить в стерильной воде для инъекций (10 мл). Вещество имеет раствориться полностью, раствор - быть прозрачным, без частиц или осадка. Затем полученный раствор дополнительно растворить 0,9% раствором хлористого натрия или 5% водным раствором глюкозы для введений. Раствор можно использовать в течение 24 часов при условии сохранения при комнатной температуре (15-30 ° С). Однако для предотвращения микробиологического загрязнения желательно использовать раствор сразу после разведения. Общее время между восстановлением, разведением, хранением в холодильнике при температуре 2-8 ° С и применением не должен превышать 24 часа.

Пациенты с нарушением функции почек.

Препарат не следует применять для лечения больных с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин), за исключением случаев, угрожающих для жизни - гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, где результат выше потенциальный риск.

Поскольку в отношении тяжелой почечной недостаточности имеющиеся только ограниченные фармакокинетические данные, рекомендации по доз препарата для этой популяции пациентов предоставить нельзя.

Как и при применении других внутривенных бисфосфонатов, рекомендуется контролировать функцию почек, например, определять креатинин сыворотки крови перед введением каждой дозы препарата. У пациентов с метастазами злокачественных опухолей в костях, получающих препарат, если есть признаки нарушения функции почек, нужно прекратить терапию, пока функция почек не вернется на 10% от первоначального значения. Эта рекомендация основана на клинических исследованиях, в которых ухудшение функции почек было определено как

• для пациентов с нормальным исходным креатинина, увеличение его на 0,5 мг / дл;
• для пациентов с повышенным начальным креатинина, увеличение его на 1 мг / дл.

Для пациентов с нарушением функции почек инфузии не должен превышать 90 мг / 4 ч (примерно 20-22 мг / ч).

Пациенты с нарушением функции печени.

Фармакокинетические исследования показали, что у пациентов с умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы препарата не требуется.

При применении повышенной дозы препарата возможно возникновение транзиторной гипокальциемии (парестезии, тетании, артериальной гипотензии). В этом случае показано внутривенное введение глюконата кальция.

Побочные реакции на препарат слабо выражены и являются преходящими. Часто нежелательные реакции - бессимптомная гипокальциемия и лихорадка (повышение температуры тела на 1-2 градуса), которые развиваются в первые 48 часов после инфузии. Лихорадка обычно проходит самостоятельно и не требует лечения. Острые гриппоподобные реакции встречаются, как правило, при первой инфузии.

Местные воспаление мягких тканей в месте введения происходят часто, особенно при введении высоких доз.

В одном из исследований сравнивались побочные реакции при применении золедронат (4 мг) и памидроната (90 мг) количество мерцаний предсердий была выше в группе, принимавшей памидронат (12/556, 2,2%) по сравнению с исследовательской группой, принимавшей золедронат (3/563, 0,5%). Такой факт был обнаружен при клинических испытаниях, в которых принимали участие пациенты с постменопаузальным остеопорозом. Группа пациентов, которая принимала Зометы (5 мг), имела высокий уровень мерцания предсердий по сравнению с плацебо (1,3% против 0,6%). Механизм возникновения мерцаний предсердий неизвестен.

В постмаркетинговый период были зарегистрированы следующие реакции: атипичные пидвертлюжни и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция лекарственных средств класса бисфосфонатов).

Инфекции: у многих пациентов возникали признаки локального инфекционного заболевания, включая остеомиелит, были сообщения об обострении простого и опоясывающего герпеса.

Со стороны крови: анемия, тромбоцитопения, лимфоцитопения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы : анафилактический шок, аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, бронхоспазм / одышка, отек Квинке.

Со стороны нервной системы: симптоматическая гипокальциемия (парестезии, тетания, мышечные спазмы), головная боль, бессонница, сонливость, судороги, возбуждение, беспокойство, головокружение, летаргия, нарушение ориентации, зрительные галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, увеит (ирит, иридоциклит), склерит, эписклерит, ксантопсия, орбитальное воспаления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, признаки левожелудочковой недостаточности (одышка, отек легких) или признаки застойной сердечной недостаточности (отеки), фибрилляция предсердий.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, диарея, запор, гастрит, диспепсия.

Со стороны кожи: сыпь, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: транзиторные боли в костях, артралгия, миалгия, генерализованная боль, мышечные спазмы, остеонекрозе, прежде всего челюсти, атипичные пидвертельни и диафизарные переломы бедренной кости.

Со стороны почек: острая почечная недостаточность, фокальный сегментный гломерулосклероз, включая разрушительное вариант, нефротический синдром, ухудшение течения сопутствующего заболевания почек, гематурия, нарушение почечных канальцев, тубулоинтерстициальный нефрит, гломерулонефропатия.

Общие нарушения: лихорадка и гриппоподобные симптомы, иногда сопровождающиеся недомоганием, ознобом, повышенной утомляемостью и приливами, в месте инфузии препарата - боль, покраснение, отечность, затвердения, флебит, тромбофлебит, генерализованная боль.

Биохимические изменения: гипокальциемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипомагниемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, изменения функции печени, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гиперкалиемия, гипернатриемия.

Многие из вышеупомянутых нежелательных явлений могут быть связаны с основным заболеванием.

Очень редко случаи остеонекроза (в основном челюсти) были отмечены у пациентов, лечившихся бисфосфонатами. Большинство отчетов ссылается на онкобольных, которым удаляли зубы проводилась другая челюстная хирургия. Вероятность остеонекроза челюсти увеличивается при наличии факторов риска, включая диагноз рака, сопроводительной терапии (например, химиотерапии, радиотерапии, терапии кортикостероидами) и сопутствующих заболеваний (например, анемии, коагулопатии, инфекции, предшествующих заболеваний ротовой полости). Хотя причина не может быть определена, лучше избегать хирургических вмешательств на челюстях, поскольку выздоровление может затянуться. Случаи остеонекроза челюсти, в основе которых лежат опухоли (прогрессирующий рак молочной железы, множественная миелома), встречаются чаще.

При применении памидроната с другими противоопухолевыми препаратами взаимодействия отмечено не было.

При совместном использовании кальцитонина и памидроната эффекты лекарственных средств суммируются и уровень кальция в сыворотке крови при гиперкальциемии снижается быстрее.

Препарат не следует применять вместе с другими бисфосфонатами.

С осторожностью следует назначать Памиредин с другими потенциально нефротоксичными препаратами.

У больных множественной миеломой риск почечной дисфункции, возможно, увеличен, если препарат применять в комбинации с талидомидом.

Поскольку памидронат связывается с костной тканью, теоретически он может препятствовать проведению сцинтиграфического исследования костной ткани.

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Исследование со стеклянными флаконами, а также с емкостями, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена (наполненных 0,9% внутривенным раствором натрия хлорида или 5% внутривенным раствором глюкозы) не показали никакой несовместимости с препаратом.

Для предотвращения потенциальной несовместимости восстановлен раствор препарата необходимо растворить 0,9% внутривенным раствором натрия хлорида или 5% внутривенным раствором глюкозы. Восстановленный раствор препарата нельзя смешивать с растворами, содержащими кальций, такие как раствор Рингера.

По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.