Озурдекс имплантат инструкция по применению

действующее вещество: дексаметазон;

1 имплантат содержит 700 мкг дексаметазона;

вспомогательные вещества: кислоты молочной и кислоты гликолевой сополимер 50:50 (Resomer® RG 502), кислоты молочной и кислоты гликолевой сополимер 50:50 (Resomer® RG 502H).

Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Мое, Ирландия.

Заявитель.

Аллерган Фармасьютикалз Ирландия.

Местонахождение заявителя.

Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Мое, Ирландия.

Фармакологические.

Известно, что дексаметазон - мощный ГКС, который оказывает выраженное противовоспалительное действие и подавляет отек путем уменьшения отложения фибрина, проницаемости капилляров и фагоцитарную инфильтрацию в ответ на воспаление. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) - цитокин, который вырабатывается в повышенных концентрациях при урегулировании макулярного отека. Он является мощным стимулятором сосудистой проницаемости. Было продемонстрировано, что кортикостероиды препятствуют экспрессии фактора роста эндотелия сосудов. Кроме того, кортикостероиды предотвращают высвобождение простагландинов, некоторые из которых были идентифицированы как медиаторы кистоидного макулярного отека.

Диабетический макулярный отек

Эффективность имплантата Озурдекс® оценивалась в двух 3-летних многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях по одинаковой схеме в параллельных группах, вместе охватывали 1048 пациентов (исследование 206207-010 и 206207-011). В общем 351 пациент был рандомизированное к группе Озурдекс ® , 347 - в группу дексаметазона с дозировкой 350 мкг и 350 пациентов - в группу плацебо.

Пациенты должны были проходить процедуру повторной имплантации на основании толщины сетчатки глаза> 175 микрон, что измерялась с помощью оптической когерентной томографии (OCT), или если показатели OCT, по мнению исследователей, подтверждающих наличие остаточного отека сетчатки, состоящий из нескольких интраретинальних кист или нескольких участков с увеличенной толщиной сетчатки в пределах или за пределами центрального подполе. Пациентам делали до 7 с интервалами не чаще чем каждые 6 месяцев.

Применение альтернативной терапии разрешалось по решению исследователей на любом этапе исследования, но это приводило к исключению из исследования.

В общем 36% пациентов, которым вводился Озурдекс ® , прекратили участие в исследовании по любой причине, по сравнению с 57% пациентов из группы плацебо. Соотношение участников, прекративших участие в исследовании вследствие побочных реакций, было очень похожим как в группе препарата Озурдекс ® , так и в группе плацебо (13% против 11%). Соотношение участников, прекративших участие в исследовании из-за отсутствия эффективности, было меньше в группе Озурдекс ® , чем в группе плацебо (7% против 24%).

Первичные и ключевые вторичные конечные точки в исследованиях 206207-010 и 011 приведены в таблице 1. После улучшения зрение у пациентов группы дексаметазона (DEX 700) ухудшилось из-за образования катаракты. Улучшение зрения было повторно оценено после удаления катаракты.

Таблица 1. Эффективность в исследованиях 206207-010 и 206207-011 (IТT (группа с учетом назначенного лечения))

Максимальная острота зрения с коррекцией (BCVA)

** Площадь под кривой (AUC)

Первичные и ключевые вторичные конечные точки с суммарным анализом псевдофакичных пациентов приведены в таблице 2.

Таблица 2. Эффективность в псевдофакичных пациентов (объединенные исследования 206207-010 и 206207-011)

Первичные и ключевые вторичные конечные точки с суммарным анализом для пациентов, которые проходили предварительное лечение, приведены в таблице 3.

Таблица 3. Эффективность у пациентов, проходивших предварительное лечение (объединенные исследования 206207-010 и 206207-011)

Окклюзия центральной вены сетчатки / окклюзия ветви вены сетчатки

Эффективность имплантата Озурдекс ® оценивали в двух многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых параллельных исследованиях идентичного типа с участием 1267 пациентов, которые были рандомизированы и прошли лечение дексаметазоном в дозе 350 мкг или 700 мкг или плацебо (исследование 206207-008 и 206207-009). В общем были рандомизированы 427 пациентов в группу препарата Озурдекс ® , 414 - в группу дексаметазона в дозе 350 мкг и 426 пациентов - в группу плацебо.

Основываясь на результатах объединенных исследований, лечения имплантатами Озурдекс ® выявило статистически значительно большее количество пациентов, определенных как таковые, достигших улучшения максимальной остроты зрения с коррекцией (BCVA) ≥ 15 символов от исходных показателей через 90 дней после инъекции одного имплантата, по сравнению с группой плацебо (p <0,001).

Процент пациентов, достигших улучшения первичной эффективности ≥ 15 символов максимальной остроты зрения с коррекцией по сравнению с исходными показателями после инъекции одного имплантата, приведены в таблице 4.

Терапевтический эффект отмечался в первой точке наблюдения на 30-й день. Максимальный эффект от лечения наблюдался на 60-й день и разница в количестве пациентов, определенных как таковые, достигших улучшения, была статистически значимой в группе препарата Озурдекс ® по сравнению с группой плацебо в течение всего времени до 90-го дня после инъекции. Оставалась тенденция к улучшению максимальной остроты зрения с коррекцией ≥ 15 символов относительно исходных показателей в значительно большего процента респондентов, которых лечили имплантатом Озурдекс ® по сравнению с группой плацебо на 180-й день.

Таблица 4. Соотношение пациентов с улучшением максимальной остроты зрения с коррекцией ≥ 15 символов относительно исходных показателей исследуемого глаза (объединенные результаты ITT группы)

a Коэффициент в группе препарата Озурдекс ® значительно выше по сравнению с группой плацебо (p <0,001)

Средний показатель изменения максимальной остроты зрения с коррекцией по сравнению с исходными показателями был значительно больше в группе Озурдекс ® по сравнению с группой плацебо при всех наблюдений.

В каждом исследовании III фазы и объединенном анализе время, необходимое для достижения улучшения максимальной остроты зрения с коррекцией ≥ 15 символов (3 линии) на кумулятивных кривых ответы, значительно отличался в группе препарата Озурдекс ® по сравнению с группой плацебо (p <0,001); пациенты, которые применяли имплантат Озурдекс ® , ранее достигали улучшение максимальной остроты зрения с коррекцией в 3 линии, чем пациенты группы плацебо.

В числовом соотношении имплантат Озурдекс ® был значительно эффективнее, чем плацебо для предотвращения потери зрения, что продемонстрировано ниже процентом пациентов, имевших ухудшение зрения ≥ 15 символов в группе препарата Озурдекс ® в течение 6-месячного периода оценки.

В каждом исследовании III фазы и объединенном анализе средний показатель толщины сетчатки глаза был значительно меньше, а среднее снижение от исходных показателей было значительно больше в группе препарата Озурдекс ® (-207,9 микрон) по сравнению с группой плацебо (-95,0 микрон ) на 90-й день (p <0,001, объединенные данные).

Лечебный эффект, как подтверждается оценкой максимальной остроты зрения с коррекцией на 90-й день, поддерживался этим анатомическим выявлением. Среднее снижение (-119,3 микрон) толщины сетчатки глаза до 180-го дня по сравнению с группой плацебо, не было существенным.

Пациенты, имевшие показатель максимальной остроты зрения с коррекцией <84 или показатель толщины сетчатки глаза> 250 микрон, что измерялось с помощью оптической когерентной томографии, и которые, по мнению исследователей, не подвергавшихся риску при использовании терапии, могли быть избранными для лечения имплантатом Озурдекс ® в открытом исследовании. 98% пациентов, которые лечились в открытой фазе исследования, было введено имплантат Озурдекс ® на 5-7 месяца после начала лечения.

Максимальная реакция наблюдалась на 60-й день от начала лечения в открытой фазе исследования. Кумулятивные коэффициенты ответы были выше в течение открытой фазы исследования у тех пациентов, которые получили два последовательных введения имплантата Озурдекс ® по сравнению с теми пациентами, которые не получили инъекцию имплантата Озурдекс ® в начальной фазе.

Процент респондентов на каждом временном промежутке был всегда большим после второго введения по сравнению с первым введением. Однако, задержка ввода на 6 месяцев приводит к низшему процента респондентов во время всех временных промежутков по сравнению с теми, кто получил вторую инъекцию Озурдекс ® в открытой фазе исследования.

Увеит

Клиническую эффективность имплантата Озурдекс ® оценивали в разовом многоцентровом слепом рандомизированном исследовании лечения неинфекционного воспаления заднего сегмента глаза у пациентов с увеитом.

В общем 229 пациентов были рандомизированы в группы получения имплантатов дексаметазона в дозе 350 мкг или 700 мкг или плацебо. Из них 77 пациентам введено имплантат Озурдекс ® , 76 - дексаметазон в дозе 350 мкг и 76 - плацебо. В общем 95% пациентов завершили 26-недельное исследование.

Процент пациентов с помутнением стекловидного тела с показателем 0 исследуемого глаза на 8-й неделе исследования (первичная конечная точка) был в 4 раза больше (46,8%) по сравнению с группой плацебо (11,8%), p <0,001. Статистическая преимущество продолжалась до 26-й недели включительно (p ≤ 0,014), как указано в таблице 5.

Кривые кумулятивного коэффициента ответы (продолжительность до установления помутнение стекловидного тела с показателем 0) значительно отличались у пациентов, получавших лечение имплантатом Озурдекс ® по сравнению с группой плацебо (p <0,001). Улучшение наступает раньше и замечается большая эффективность лечения.

Уменьшение помутнение стекловидного тела сопровождалось улучшением остроты зрения. Соотношение пациентов с улучшением максимальной остроты зрения с коррекцией не менее ≥ 15 символов по сравнению с исходными показателями в исследовании глаза на 8-й неделе было в 6 раз больше (42,9%) в группе Озурдекс ® (42,9%) по сравнению с группой плацебо (6,6%), p <0,001. Статистическая преимущество достигалось на 3-й неделе и продолжалась до 26-й недели включительно (p <0,001), как указано в таблице 5.

Процент пациентов, нуждающихся альтернативного лечения до 8-й недели был в 3 раза меньше в группе препарата Озурдекс ® (7,8%), чем в группе плацебо (22,4%), p = 0,012 по сравнению с исходными показателями.

Таблица 5. Соотношение пациентов с показателем 0 с помутнением стекловидного тела и с улучшением максимальной остроты зрения с коррекцией ≥ 15 символов относительно исходных показателей исследуемого глаза (ITT группа)

а p <0,001; bp = 0,010; cp = 0,009; dp = 0,014

дети

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований применения имплантата Озурдекс ® во всех педиатрических подгруппах по окклюзии вены сетчатки, а также по диабетического макулярного отека.

Фармакокинетика.

Данные по концентрации в плазме были получены в подгруппе из 21 пациента во время двух 6-месячных исследований эффективности перед применением и на 7-й, 30-й, 60-й и 90-й день после инъекции интравитреального имплантата для одноразового использования, содержавший 350 мкг или 700 мкг дексаметазона. 95% показателей концентрации дексаметазона в плазме после применения 350 мкг и 86% после применения 700 мкг были ниже низкую границу количественной оценки (0,05 нг / мл). Максимальная концентрация в плазме 0,094 нг / мл наблюдалась у одного пациента из группы применения 700 мкг. Оказалось, что концентрация дексаметазона в плазме крови не зависит от возраста, массы тела или пола пациента.

Данные по концентрации в плазме крови были получены в подгруппе пациентов в двух базовых исследованиях диабетического макулярного отека перед введением дозы и в 1-й, на 7-й и 21-й день, а также через 1,5 и 3 месяца после интравитреальное др ' инъекции интравитреального имплантата для одноразового использования, содержащий 350 мкг или 700 мкг дексаметазона. 100% показателей концентрации дексаметазона в плазме крови после применения 350 мкг и 90% после применения 700 мкг были ниже низкую границу количественной оценки (0,05 нг / мл). Максимальная концентрация в плазме 0,102 нг / мл наблюдалась в 1 пациента из группы применения 700 мкг. Оказалось, что концентрации дексаметазона в плазме крови не зависят от возраста, массы тела или пола пациентов.

В 6-месячном исследовании на обезьянах после однократной интравитреальное инъекции имплантата Озурдекс ® максимальная концентрация (Сmах) дексаметазона в стекловидном теле составляла 100 нг / мл на 42-й день после инъекции и 5,57 нг / мл - на 91- й день. Дексаметазон определялся в стекловидном теле еще и через 6 месяцев после инъекции. Порядок ранжирования концентрации дексаметазона был таков: сетчатка> радужная оболочка> цилиарное тело> стекловидное тело> водянистая влага> плазма.

В исследовании метаболизма in vitro после 18 часов инкубации С14-дексаметазона с человеческой роговой оболочкой, радужной оболочкой, цилиарным телом, сосудистой оболочкой, сетчаткой, стекловидным телом и тканями склеры метаболитов препарата не наблюдалось. Эти результаты совпадают с результатами исследований метаболизма ткани глаза животных.

Дексаметазон метаболизируется до конечных жиро- и водорастворимых метаболитов, которые выделяются с желчью и мочой.

Матрица Озурдексу ® медленно распадается до кислоты молочной и кислоты гликолевой благодаря простому гидролиза, затем - в диоксида углерода и воды.

Лечение взрослых пациентов:

• с макулярной отеком, который возник вследствие окклюзии центральной вены сетчатки или окклюзии ветви вены сетчатки;
• с воспалением заднего сегмента глаза в виде неинфекционного увеита;
• с нарушением зрения в результате диабетического макулярного отека, в которых псевдофакичных глаз или для которых некортикостероидна терапия неэффективна или неприемлема.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Острая или потенциальная очковая или периокулярных инфекция, включая большинство вирусных заболеваний роговицы и конъюнктивы, в частности активный герпетический эпителиальный кератит (древовидный кератит), прививочная болезнь, ветряная оспа, микобактериальные инфекции и грибковые болезни.
• Развитая глаукома (при недостаточной эффективности медикаментозной терапии).
• Афакия с разрывом задней капсулы хрусталика.
• Наличие имплантированных передньокамерних интраокулярных линз, ирис-клипс интраокулярной линзы, заднекамерных интраокулярной линзы с трансскелярною фиксацией при одновременном разрыве задней капсулы хрусталика.

Особые меры безопасности.

Любая интравитреальное инъекция (включая инъекции Озурдекс ® ) может ассоциироваться с эндофтальмитом, внутриглазным воспалением, повышенным внутриглазным давлением и отслоением сетчатки глаза. Всегда следует использовать надлежащую асептическую методику инъекции. Кроме того, после инъекции пациентов необходимо осматривать с целью обеспечения раннего лечения в случае возникновения инфекции или повышенного внутриглазного давления. Обзор может включать проверку кровоснабжения диска зрительного нерва сразу после инъекции, измерение артериального давления в течение 30 минут после инъекции и биомикроскопию глаза в промежутке между вторым и седьмым днями после инъекции.

Пациентов следует проинструктировать о немедленном сообщения при возникновении каких-либо симптомов, которые могут свидетельствовать о эндофтальмит или любые из вышеупомянутых состояний, например боль в глазу, помутнение зрения.

Все пациенты с разрывом задней капсулы хрусталика глаза, в частности пациенты с хрусталиком в задней камере (например, вследствие хирургического лечения катаракты), и / или пациенты, у которых радужная оболочка раскрыта в полость стекловидного тела (например вследствие иридектомию), вследствие витрэктомии или без нее находятся в группе риска по миграции имплантата в переднюю камеру глаза. Миграция имплантата в переднюю камеру может привести к отеку роговицы. В случае устойчивой тяжелой формы отека роговицы может возникнуть потребность в трансплантации роговицы.

Другим группам пациентов, кроме тех, которым противопоказано применение имплантата Озурдекс ® (см. Раздел «Противопоказания»), имплантат нужно применять с осторожностью и только после взвешенной оценки соотношения риска и пользы. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления каких-либо признаков миграции имплантата.

Применение кортикостероидов, в том числе препарата Озурдекс ® , может привести к развитию катаракты (в том числе задньосубкапсулярнои катаракты), повышенного ВГД, стероидной глаукомы и вторичной инфекции глаза.

В течение трехлетних клинических исследований диабетического макулярного отека, 59% факичные пациентов, которым вводился Озурдекс ® , прошли хирургическое лечение катаракты глаза, которое исследовалось.

После первой инъекции частота заболевания катарактой выше у пациентов с неинфекционным увеитом заднего сегмента глаза по сравнению с пациентами с окклюзией ветви вены сетчатки или центральной вены сетчатки. В клинических исследованиях окклюзии ветви вены сетчатки / центральной вены сетчатки о катаракте сообщалось чаще у пациентов с факичные хрусталиком после второй инъекции (см. Раздел «Побочные реакции»).

Только 1 пациент из 368 нуждался проведения хирургического лечения катаракты после первого введения и 3 пациента из 302 после второго курса лечения. В исследовании неинфекционного увеита 1 пациент из 62 факичные пациентов получил хирургическое лечение катаракты после разового введения.

Доминирование конъюнктивальной кровотечения у пациентов с неинфекционным увеитом заднего сегмента оказывается чаще по сравнению с пациентами с окклюзией ветви вены сетчатки или центральной вены сетчатки и диабетическим макулярный отек. Это может быть связано непосредственно с процедурой интравитреальное инъекции или сопутствующего применения местных и / или системных кортикостероидов или НПВП. Медицинская помощь не нужна, поскольку симптомы проходят самостоятельно.

Как и ожидалось, при введении глазных стероидов и интравитреальных инъекций возможен рост внутриглазного давления (ВГД). Рост ВТО обычно можно контролировать с помощью лекарственных средств для снижения ВГД. У пациентов с увеличением ВТО ≥ 10 мм рт.ст. от начального уровня выше ВТО наблюдалось с 45-го по 60-й день после инъекции. Таким образом нужно осуществлять регулярный контроль внутриглазного давления и любое повышение необходимо лечить должным образом сразу же после инъекции.

Повышение внутриглазного давления (ВГД) чаще наблюдается у пациентов в возрасте до 45 лет с макулярная отеком, который возник вследствие окклюзии вены сетчатки, или с воспалением заднего сегмента глаза в виде неинфекционного увеита.

Предназначен исключительно для одноразового использования.

Каждый аппликатор можно использовать для лечения только одного глаза.

Если защитная пленка пакета из фольги, содержащий аппликатор, повреждена, не следует использовать его. Как только пакет из фольги открыто, аппликатор нужно использовать немедленно.

Любой неиспользованный медицинский препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

нарушение зрения

Нарушение зрения может возникать при применении системных или местных кортикостероидов. Если у пациента возникли такие симптомы, как ухудшение зрения или другие нарушения зрения, следует провести оценку возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), которые наблюдались после применения системных или местных кортикостероидов.

Будь-яка інтравітреальна ін’єкція (включаючи ін’єкції Озурдекстм) може асоціюватися з ендофтальмітом, внутрішньоочним запаленням, підвищеним внутрішньоочним тиском і відшаруванням сітківки ока. Завжди слід використовувати належну асептичну методику ін'єкції. Крім того, після ін'єкції пацієнтів необхідно оглядати з метою забезпечення раннього лікування у разі виникнення інфекції або підвищеного внутрішньоочного тиску. Огляд може включати перевірку кровопостачання диска зорового нерва відразу після ін'єкції, вимірювання артеріального тиску протягом 30 хвилин після ін'єкції та біомікроскопію ока у проміжку між другим та сьомим днями після ін'єкції.Пацієнтів необхідно проінструктувати про негайне повідомлення при виникненні будь-яких симптомів, які можуть свідчити про ендофтальміт або будь-які з вищезгаданих станів, наприклад біль в оці, помутніння зору.Усі пацієнти з розривом задньої капсули кришталика ока, зокрема пацієнти з кришталиком в задній камері (наприклад, внаслідок хірургічного лікування катаракти), та/або пацієнти, у яких райдужна оболонка розкрита в порожнину склистого тіла (наприклад внаслідок іридектомії), внаслідок вітректомії або без неї, знаходяться в групі ризику щодо міграції імплантата в передню камеру ока. Міграція імплантата у передню камеру може призвести до набряку рогівки. У разі стійкої тяжкої форми набряку рогівки може виникнути потреба в трансплантації рогівки.Іншим групам пацієнтів, крім тих, яким протипоказане застосування імплантата Озурдекстм (див. розділ Протипоказання), імплантат потрібно застосовувати з обережністю і тільки після зваженої оцінки співвідношення ризику та користі. Ці пацієнти повинні знаходитись під ретельним наглядом для виявлення будь-яких ознак міграції імплантата.Застосування кортикостероїдів, у тому числі препарату Озурдекстм, може призвести до розвитку катаракти (у тому числі задньосубкапсулярної катаракти), підвищеного ВОТ, стероїдної глаукоми і вторинної інфекції ока.Протягом трирічних клінічних досліджень діабетичного макулярного набряку, 59 % факічних пацієнтів, яким вводився Озурдекстм, пройшли хірургічне лікування катаракти ока, яке досліджувалося.Після першої ін'єкції частота захворювання на катаракту вища у пацієнтів з неінфекційним увеїтом заднього сегмента ока порівняно з пацієнтами із оклюзією гілки вени сітківки або центральної вени сітківки. В клінічних дослідженнях оклюзії гілки вени сітківки/центральної вени сітківки про катаракту повідомлялося частіше у пацієнтів з факічним кришталиком після другої ін'єкції (див. розділ Побічні реакції).Тільки 1 пацієнт з 368 потребував проведення хірургічного лікування катаракти після першого введення і 3 пацієнти з 302 після другого курсу лікування. У дослідженні неінфекційного увеїту 1 пацієнт з 62 факічних пацієнтів отримав хірургічне лікування катаракти після разового введення.Домінування кон'юнктивальної кровотечі у пацієнтів з неінфекційним увеїтом заднього сегмента виявляється частіше порівняно з пацієнтами з оклюзією гілки вени сітківки або центральної вени сітківки та діабетичним макулярним набряком. Це може бути пов'язано безпосередньо з процедурою інтравітреальної ін'єкції або супутнього застосування місцевих та/або системних кортикостероїдів або нестероїдних протизапальних засобів. Медична допомога не потрібна, оскільки симптоми минають самостійно.Як і очікувалося, при введенні очних стероїдів та інтравітреальних ін'єкцій можливе зростання внутрішньоочного тиску (ВОТ). Зростання ВОТ зазвичай можна контролювати за допомогою лікарських засобів для зниження ВОТ. У пацієнтів зі збільшенням ВОТ ≥ 10 мм рт.ст. від початкового рівня найвище ВОТ спостерігалося з 45-го по 60-й день після ін'єкції. Таким чином потрібно здійснювати регулярний контроль внутрішньоочного тиску і будь-яке підвищення необхідно лікувати належним чином одразу ж після ін'єкції.Підвищення внутрішньоочного тиску (ВОТ) частіше спостерігається у пацієнтів віком до 45 років з макулярним набряком, який виник внаслідок оклюзії вени сітківки, або із запаленням заднього сегмента ока у вигляді неінфекційного увеїту.Призначений винятково для одноразового використання.Кожен аплікатор можна використовувати для лікування лише одного ока.Якщо захисна плівка пакета з фольги, що містить аплікатор, пошкоджена, не слід використовувати його. Як тільки пакет з фольги відкрито, аплікатор потрібно використати негайно.Будь-який невикористаний медичний препарат або відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Безопасность и эффективность одновременного введения имплантата Озурдекс ® в оба глаза не изучали. Поэтому одновременное введение препарата в оба глаза не рекомендуется.

Необходимо с осторожностью применять кортикостероиды больным с глазными вирусными инфекциями в анамнезе ( herpes simplex ) и не применять их в случае активного простого глазного герпеса. Применение имплантата Озурдекс ® для лечения пациентов с вторичным макулярный отек после окклюзии вены сетчатки со значительной ишемией сетчатки не было изучено, поэтому не рекомендуется применение препарата данной группе пациентов.

В исследованиях ИИИ фазы участвовала ограниченное количество пациентов с диабетом I типа, а реакция на применение препарата Озурдекс ® у этих пациентов не существенно отличалась от реакции у пациентов с диабетом II типа.

При окклюзии вены сетчатки антикоагулянтную терапию применяли 2% пациентов, которым вводили имплантат Озурдекс ® ; не было никаких сообщений о геморрагических побочных реакций у данной группы пациентов.

При диабетическом макулярной отека антикоагулянтную терапию применяли 8% пациентов. Среди пациентов, получавших антикоагулянтные лекарственные средства, частота геморрагических побочных реакций была подобна таковой группы у пациентов, которым вводили Озурдекс ® и группы плацебо (29% против 32%). Среди пациентов, не применяли антикоагулянтные лекарственные средства, геморрагические побочные реакции наблюдались у 27% пациентов, которым вводили Озурдекс ® , по сравнению с 20% в группе плацебо. Кровоизлияние в стекловидное тело среди пациентов, которым вводили Озурдекс ® , наблюдался чаще среди тех, кто применял антикоагулянтов лекарственные средства (11%) по сравнению с теми, кто не применял антикоагулянтов лекарственные средства (6%).

Антитромботические лекарственные средства, такие как клопидогрел, применяли на некоторых стадиях при клинических исследований для лечения более чем 56% пациентов. Среди пациентов, получавших сопутствующие препараты вместе с антитромболитикамы, геморрагические побочные реакции наблюдались чаще у пациентов, которым вводили Озурдекс ® (до 29%) по сравнению с группой плацебо (23%), независимо от показаний или количества инъекций. Больше распространенной геморрагической побочной реакцией, которая наблюдалась, была конъюнктивы кровотечение (до 24%).

Имплантат Озурдекс ® следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих антикоагулянты или антитромботические лекарственные средства.

Исследования на животных показали тератогенное действие после местного офтальмологического применения.

Нет никаких достоверных данных по применению интравитреальных инъекций дексаметазона беременных женщин. Длительное систематическое лечение ГКС в течение беременности увеличивает риск задержки внутриутробного роста и развития недостаточности надпочечников у новорожденных. Поэтому, хотя и считается, что системное воздействие дексаметазона очень низкий после местного внутриглазного лечения, применение имплантата Озурдекс ® не рекомендуется во время беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Дексаметазон выделяется в грудное молоко. Учитывая методы применения имплантата Озурдекс ® и низкую его системную концентрацию, никакого влияния на ребенка не предвидится. Однако применение имплантата Озурдекс ® не рекомендуется в период кормления грудью, если только в нем нет необходимости.

Нет данных о влиянии на фертильность женщин.

Озурдекс ® может незначительно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

После процедуры интравитреальное инъекции имплантата Озурдекс ® пациенты могут чувствовать временное ухудшение зрения (см. Раздел «Побочные реакции). В таком случае пациентам следует воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами до нормализации зрительной функции.

Нет соответствующих данных по применению имплантата Озурдекс ® детям с

• диабетическим макулярной отеком;
• макулярный отек, возникший вследствие окклюзии центральной вены сетчатки или окклюзии ветви вены сетчатки.

Безопасность и эффективность применения препарата Озурдекс ® при увеите у детей не определены. Данные отсутствуют.

Озурдекс ® должен вводить только квалифицированный врач-офтальмолог, который имеет опыт введения интравитреальных инъекций.

Рекомендуемая доза: один имплантат Озурдекс ® вводить интравитреально в пораженный глаз. Не рекомендуется применять одновременно в оба глаза.

Диабетический макулярный отек

Повторные дозы следует применять, когда у пациента наблюдается первичная реакция и, по мнению врача, повторное лечение улучшит состояние без существенного риска для пациента.

При диабетическом макулярной отека повторную инъекцию можно проводить примерно через 6 месяцев, если у пациента наблюдается ухудшение зрения и / или увеличения толщины сетчатки на фоне рецидива или прогрессирования диабетического макулярного отека.

Нет данных об эффективности и безопасности применения более 7 инъекций при диабетическом макулярной отека.

Окклюзия вены сетчатки и увеит

Необходимо повторное введение, если у пациента наблюдается реакция на лекарственный препарат при постепенной потере остроты зрения и если, по мнению врача, польза повторной инъекции преобладала бы значительный риск.

Пациентам, зрение которых улучшилось и сохраняется, не следует повторять лечение. Пациентам, у которых наблюдается ухудшение зрения, не замедляется после использования имплантата Озурдекс ® , не следует применять повторное лечение.

Существует только ограниченная информация повторного применения с интервалами менее 6 месяцев. По информации об опыте повторного безопасного применения более 2 имплантатов при неинфекционном увеите заднего сегмента глаза или при окклюзии вены сетчатки см. раздел «Побочные реакции».

Пациентам следует находиться под наблюдением после инъекции для того, чтобы предоставить своевременное лечение при возникновении инфекции или повышении внутриглазного давления.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет): коррекция дозы не требуется для пациентов пожилого возраста.

Применение имплантата Озурдекс ® больным с почечной и печеночной недостаточностью изучали, однако специальные меры для таких пациентов не нужны.

Имплантат Озурдекс ® для интравитреального введения в аппликаторе для одноразового использования предназначен исключительно для интравитреального применения.

Каждый аппликатор можно использовать для лечения только одного глаза.

Процедуру интравитреальное инъекции нужно осуществлять только в асептических условиях, которые включают использование стерильных перчаток, стерильных салфеток и стерильного расширителя для век (или эквивалента).

За три дня до и после процедуры каждый день необходимо применить местный антибактериальный препарат широкого спектра действия. Перед инъекцией необходимо провести дезинфекцию кожи вокруг глаз, веки и поверхности глаза (так же, как во время проведения клинических исследований имплантата Озурдекс ® , применяя, например, капли 5% раствора повидона йода на конъюнктиву) и применять соответствующую местную анестезию. Удалите пакет из фольги с картонной упаковки и проверьте, чтобы он не был поврежден (см. Раздел «Упаковка»). Затем в стерильных условиях откройте пакет из фольги и осторожно положите аппликатор на стерильный лоток. Осторожно снимите колпачок с аппликатора.

Использовать аппликатор сразу после вскрытия пакета из фольги.

Держите аппликатор в одной руке и вытяните предохранитель с аппликатора. Не крутите и не сгибайте предохранитель. Приблизив срез иглы аппликатора непосредственно к склеры, введите иглу примерно на 1 мм вглубь склеры, затем перенаправьте аппликатор в направлении центра глаза в полость стекловидного тела, пока силиконовый рукав не окажется напротив конъюнктивы. Медленно нажмите кнопку поводу до характерного щелчка. Перед удалением аппликатора из глаза убедитесь, что кнопка поводу полностью нажата и заблокировала отток жидкости с поверхности аппликатора. Выведите иглу с стекловидного тела в обратном направлении, к тому, который применили для введения.

Сразу после введения имплантата Озурдекс ® примените косвенную офтальмоскопию в секторе инъекции, чтобы подтвердить успешное имплантирования. Визуализация возможна в большинстве случаев. В случае, если имплантат невозможно визуализировать, возьмите стерильную ватный палочку и слегка нажмите этаж места инъекции, чтобы сделать имплантат видимым.

После интравитреальное инъекции пациентам следует продолжать лечиться антибактериальным средством широкого спектра действия.

Информация о передозировке отсутствует.

В случае передозировки необходимо контролировать и нормализовать внутриглазное давление, если врач считает это необходимым.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, есть такие, которые часто наблюдаются при кортикостероидной терапии или связанные с процедурой инравитреальнои инъекции (повышение ВГД, образования катаракты и субконъюнктивальные или интравитреальные кровоизлияния соответственно).

Реже но серьезными побочными реакциями были: эндофтальмит, некротический ретинит, отслоение роговицы и слезотечение из роговицы.

Кроме головной боли и мигрени, не было идентифицировано никаких системных побочных реакций при применении препарата Озурдекс ® .

Перечень побочных реакций приведены в таблице 6 .

Побочные реакции, которые считаются связанными с применением имплантата Озурдекс ® на основании результатов клинических исследований фазы ИИИ (диабетический макулярный отек, окклюзия центральной вены сетчатки / окклюзия ветви вены сетчатки и увеит) и спонтанных отчетов, перечислены в таблице 6 по классификации систем органов MedDRA.

Частоту побочных реакций определены следующим образом:

очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). В рамках групп по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения их клинической значимости.

Таблица 6. Побочные реакции

* Считается, что эти побочные реакции касаются процедуры интравитреальное инъекции (частота этих побочных реакций пропорциональна количеству введенного препарата).

** Во время проведения в реальных условиях 24-месячного наблюдательного исследования лечения макулярного отека после окклюзии вены сетчатки и неинфекционного увеита заднего сегмента глаза эти побочные реакции регистрировались чаще у пациентов, получавших> 2 инъекций по сравнению с пациентами, получавшими ≤2 инъекций образования катаракты (24,7% против 17,7%), развитие катаракты (32,0% против 13,1%), кровоизлияние в стекловидное тело (6,0% против 2,0%) и повышение ВГД (24,0 % против 16,6%).

Диабетический макулярный отек

Клиническая безопасность применения имплантата Озурдекс ® пациентам с диабетическим макулярной отеком оценивалась в двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях фазы ИИИ. Всего в двух исследованиях приняли участие 347 пациентов, которые были отобраны в группу применения имплантата Озурдекс ® , и 350 пациентов, которым вводили плацебо.

Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях у пациентов, которым вводили Озурдекс®, были катаракта и повышенный ВОТ (см. Ниже).

В течение трехлетнего клинического исследования диабетического макулярного отека на начальном уровне в 87% пациентов с афакией, которым вводили имплантат Озурдекс ® , наблюдался некоторый степень помутнения хрусталика / ранняя стадия катаракты. Частота возникновения таких симптомов в течение трехлетнего исследования всех обследованных пациентов с различными типами катаракты (кортикальная катаракта, диабетическая катаракта, ядерная катаракта, субкапсулярная катаракта, лентикулярные катаракта, обычная катаракта) составляла 68% пациентов с афакией, которым вводили Озурдекс ® . 59% пациентов с афакией, которым вводили имплантат, требовали хирургического удаления катаракты на время последнего визита 3-летнего исследования, а в большинстве случаев такая операция проводилась на 2-й и 3-й год исследования.

На исходном уровне средние показатели ВТО исследуемого глаза были одинаковыми в обеих исследуемых группах (15,3 мм рт. Ст.). Среднее повышение ВОТ от исходного уровня не превышало 3,2 мм рт. ст. во время всех визитов в группе препарата Озурдекс ® с максимальным показателем ВТО, который наблюдался через 1,5 месяца после инъекции, а снижение ВОТ к исходному уровню фиксировалось на 6-й месяц после каждой инъекции. Частота и амплитуда роста ВТО после применения имплантата Озурдекс ® не увеличивались при повторном введении.

В 28% пациентов, которым вводили Озурдекс ® , наблюдался рост ВОТ на ≥ 10 мм рт. ст. от исходного уровня во время одного или более визитов в течение исследования. На исходном уровне исследования 3% пациентов требовали применения медикаментозных средств для снижения ВГД. В общем 42% пациентов требовали применения медикаментозных средств для снижения ВГД в исследуемом глазу на некоторых этапах 3-летнего исследования, а большинство этих пациентов нуждалась более одного дополнительного препарата. Максимальное количество препаратов для снижения ВГД (33%) применялась в течение первых 12 месяцев, и это количество оставалась на таком же уровне в дальнейшем.

В среднем 4 пациента (1%), которым вводили Озурдекс ® , требовали проведения хирургических процедур для снижения ВГД в исследуемом глазу. Один пациент, которому вводили Озурдекс ® , потребовав хирургического вмешательства (трабекулэктомия) для снижения ВГД, вызванного применением стероидов; одному пациенту сделали трабекулэктомия из-за блокирования фибрина оттока водянистой влаги в передней камере глаза, что приводило к росту ВТО; одному пациенту сделали иридектомию через закрытоугольной глаукомой, а другому пациенту было проведено иридектомию через хирургическое вмешательство по поводу катаракты. Ни один пациент не нуждался удаления имплантата путем витрэктомии для снижения ВГД.

Окклюзия центральной вены сетчатки / окклюзия ветви вены сетчатки

Клиническую безопасность имплантата Озурдекс ® оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях ИИИ фазы с участием пациентов с макулярной отеком, который возник вследствие окклюзии центральной вены сетчатки или ветви вены сетчатки. В целом для двух исследований III фазы были рандомизированы 427 пациентов, получавших Озурдекс ® , и 426 пациентов, которым применили плацебо. В целом 401 пациент (94%) из группы препарата Озурдекс ® завершил начальный период лечения (вплоть до 180-го дня).

В общем 47,3% пациентов имели по меньшей мере одну побочную реакцию.

Самые распространенные побочные реакции, о которых сообщали пациенты после применения имплантата Озурдекс ® - повышенное внутриглазное давление (24%) и конъюнктивальный кровоизлияние (14,7%).

Характер побочных реакций у пациентов с окклюзией ветви вены сетчатки был подобный тому, который наблюдался среди пациентов с окклюзией центральной вены сетчатки, хотя в целом количество побочных реакций в подгруппе пациентов с окклюзией центральной вены сетчатки была выше.

Повышенное внутриглазное давление (ВГД) при применении имплантата Озурдекс ® был максимальным на 60-й день и вернулся к исходным показателям на 180-й день. Повышение внутриглазного давления или не требовало терапевтического вмешательства, или лечилось временным применением медицинских препаратов, уменьшающих ВТО. В течение начального периода лечения 0,7% (3/421) пациентов, получавших препарат Озурдекс ® , требовали лазерной терапии или хирургического вмешательства для уменьшения повышенного ВОТ сравнению с 0,2% в группе плацебо (1/423).

Характер побочных реакций после второй инъекции (341 пациент) Озурдексу ® был подобен характера после первой инъекции. В 54% пациентов наблюдалась минимум один побочная реакция. Частота случаев повышенного ВОТ (24,9%) была подобна той, которая наблюдалась после первой инъекции, и вернулась к исходному уровню на 180-й день. Общая частота случаев катаракты была выше через 1 год по сравнению с показателями первых 6 месяцев.

Увеит

Клиническая безопасность применения имплантата Озурдекс ® пациентам с воспалением заднего сегмента глаза в виде неинфекционного увеита оценивалась в единичном многоцентровом слепом рандомизированном исследовании.

В общей сложности 77 пациентов были рандомизированы в группу введения препарата Озурдекс ® и семьдесят шестой группу плацебо. 73 пациента (95%), с рандомизированных в группу введение имплантата Озурдекс ® завершили 26-недельное исследование.

Самые распространенные побочные реакции после применения имплантата Озурдекс ® во время клинических испытаний - конъюнктивальный кровоизлияние (30,3%), повышенное внутриглазное давление (25%) и катаракта (11,8%).

Отчеты о подозреваемых побочные реакции

Отчеты о подозреваемых побочные реакции очень важны. Они позволяют продолжать мониторинг баланса риск / польза препарата. Специалистов просят сообщать о любой подозреваемую побочную реакцию.

Специальных исследований лекарственного взаимодействия препарата не проводились. Но известно, что системная абсорбция минимальная и никаких взаимодействий не предвидится.

3 года.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Случаи несовместимости неизвестны.

1 упаковка содержит

1 стерильный имплантат в форме стержня, содержащий 700 мкг дексаметазона, расположенный в игле (нержавеющая сталь) аппликатора.

Аппликатор состоит из стержня с иглой (нержавеющая сталь), где расположен имплантат с помощью втулки (силикон). Стержень контролируется предохранителем, находится на аппликаторе. Игла защищена колпачком, а предохранитель - упором.

Аппликатор, содержащий имплантат, вместе с пакетом-поглотителем влаги, запечатанные в пакет из фольги. Пакет из фольги упакован в картонную коробку.

По рецепту.

Випадки несумісності невідомі.

Аллерган Фармасьютікалз Ірландія.

Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Майо, Ірландія.