Овитрел раствор инструкция по применению

действующее вещество : хориогонадотропин альфа;

1 предварительно заполненный шприц (0,5 мл) содержит 250 мкг (6500 МЕ) хориогонадотропин альфа;

вспомогательные вещества: маннит (E 421), метионин, полоксамер 188, кислота фосфорная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Виа делла Магнолия 15 (р-н Промышленная Зона), 70026 Модуньо (Бари), Италия /

Via delle Magnolie 15 (местность Zona Industriale), 70026 Модуньо (Бари), Италия

или

Зон Индустриель где ЛьУрьетаз, СН-1170 Обонн, Швейцария /

Zone Industrielle de l'Ouriettaz, CH-1170 Aubonne, Switzerland.

Фармакологические.

Овитрел® - это лекарственный препарат хориогонадотропин альфа, производимого по технологии рекомбинантной ДНК. Хориогонадотропин альфа имеет аминокислотную последовательность, общую с ХГ (хорионического гонадотропина), выделенным из мочи. На клетках овариальной папки (и гранулезы) хорионический гонадотропин связывается с трансмембранными ЛГ / ХГ-рецепторами, также связывают лютеинизирующий гормон (ЛГ).

Основной фармакодинамической действием препарата у женщин является возобновление мейоза ооцитов, разрыв фолликула (овуляция), образование желтого тела и выработку желтым телом прогестерона и эстрадиола. У женщин хорионический гонадотропин действует подобно резкого подъема уровня ЛГ, что инициирует овуляцию.

Овитрел® применяют для инициирования окончательного созревания фолликулов и ранней лютеинизации после применения лекарственных препаратов, стимулирующих фолликулярный рост. В сравнительных клинических исследованиях введение Овитрелу® в дозе 250 мкг было таким же эффективным, как и введение 5000 МЕ или 10000 МЕ мочевого чХГ для индукции окончательного созревания фолликулов и ранней лютеинизации при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), и как введение 5000 МЕ мочевого чХГ для индукции овуляции.

К настоящему времени у человека не было найдено никаких признаков развития антител к Овитрелу®. Повторное применение Овитрелу® исследовалось только у мужчин. Клиническое исследование применения препарата у женщин при проведении ВРТ и при ановуляции ограничивалось одним лечебным циклом.

Фармакокинетика.

После введения хориогонадотропин альфа распределяется в межклеточной жидкости со временем полураспределения, который составляет примерно 4,5 часа. Равновесный объем распределения и общий клиренс составляют 6 л и 0,2 л / час соответственно. Указаний на то, что хориогонадотропин альфа метаболизируется и выводится иначе, чем эндогенный чХГ, нет.

После подкожного введения период полувыведения хориогонадотропин альфа из организма составляет примерно 30 часов, а биодоступность - около 40%.

Сравнительные исследования лиофилизированной и жидкой форм выпуска препарата показали биоэквивалентность двух форм.

• Инициирование окончательного созревания фолликулов и лютеинизации после стимуляции фолликулярного роста у взрослых женщин при проведении процедуры суперовуляции перед применением вспомогательных репродуктивных технологий, таких как оплодотворение ш vitro (IVF)

• инициирование овуляции и лютеинизации у взрослых женщин с ановуляцией или олигоовуляции после стимуляции фолликулярного роста.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам препарата.
• Опухоли гипоталамуса или гипофиза.
• Увеличение яичников или кисты, не обусловленные синдромом поликистозных яичников.
• Гинекологические кровотечения неизвестной этиологии.

• Карцинома яичников, матки или молочных желез.
• Внематочная беременность в предыдущие 3 месяца.

• Активные формы тромбоэмболических расстройств.
• Первичная недостаточность яичников.
• Пороки развития половых органов, несовместимые с беременностью.
• Фиброидни опухоли матки, несовместимые с беременностью.
• Наступление менопаузы.

Перед началом лечения следует оценить бесплодие пары учитывая ее пригодность для лечения и для выявления предполагаемых противопоказаний к беременности. В частности, пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и назначить соответствующее специфическое лечение.

В настоящее время отсутствует клинический опыт применения препарата при других показаниях (таких как недостаточность желтого тела или мужские патологии), поэтому Овитрел® не показан для лечения таких заболеваний.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Во время овариальной стимуляции у пациенток повышается риск развития СГЯ вследствие развития многих фолликулов.

Синдром гиперстимуляции яичников может стать серьезным медицинским осложнениям, характеризующееся наличием асцита и больших овариальных кист, склонных к разрыву, ростом массы тела, одышкой, олигурией на фоне клинической картины циркуляторных расстройств. Изредка тяжелый СГЯ может быть осложнен гемоперитонеум, острым респираторным дистресс-синдромом, искажением яичников и тромбоэмболических явлений.

Для минимизации риска развития СГЯ следует проводить ультразвуковое исследование фолликулярного развития и / или определения сывороточных уровней эстрадиола до начала и регулярно в течение лечения. При ановуляции риск развития СГЯ возрастает при сывороточных уровнях эстрадиола более 1500 пг / мл (5400 пмоль / л) и при наличии более 3 фолликулов диаметром 14 мм или более. При проведении вспомогательных репродуктивных технологий повышенный риск СГЯ существует при сывороточных уровнях эстрадиола более 3000 пг / мл (11000 пмоль / л) и при наличии 18 или более фолликулов диаметром 11 мм или более.

Развития синдрома гиперстимуляции яичников, вызванном чрезмерной реакцией яичников, можно предотвратить, отменив введения чХГ. Итак, в случае наличия признаков овариальной гиперстимуляции, таких как сывороточные уровни эстрадиола более 5500 пг / мл (20000 пмоль / л) и / или наличие 30 или более фолликулов в общем, рекомендуется отменить введение чХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых сношений или применять бар " интерьерные средства контрацепции в течение не менее 4 дней.

многоплодная беременность

У пациенток, у которых проводится индукция овуляции, частота многоплодных беременностей и рождений, преимущественно представленных двойнями, повышенная по сравнению с естественным оплодотворением. Риск многоплодной беременности после проведения вспомогательных репродуктивных технологий связано с количеством перенесенных эмбрионов.

Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения Овитрелу® и тщательный мониторинг лечения позволят минимизировать риск развития СГЯ и многоплодных беременностей.

прерывание беременности

внематочная беременность

врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после проведения ВРТ может быть немного выше, чем после спонтанного оплодотворения. Считается, что это является следствием разницы в характеристиках родителей (например, материнский возраст, качество спермы) и большей частоты случаев многоплодной беременности.

тромбоэмболические явления

У женщин с недавними или существующими тромбоэмболическими заболеваниями и у женщин, для которых в целом установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему повышению риска обострения или появления таких расстройств. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов над риском развития подобных явлений. Однако следует отметить, что собственно беременность и СГСЯ также увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений, таких как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт или инфаркт миокарда.

Влияние на результаты анализа крови или мочи

После введения в течение до 10 дней Овитрел® может влиять на результаты иммунологического определения уровня хорионического гонадотропина в сыворотке крови или мочи, что может приводить к ошибке положительных результатов тестирования на беременность. Об этом следует предупредить пациенток.

другая информация

При применении Овитрелу® возможна незначительная стимуляция щитовидной железы, клиническое значение которого неизвестно.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть он практически не содержит натрия.

беременность

Показаний к применению Овитрела® в период беременности нет. Клинические данные о влиянии Овитрелу® на беременность отсутствуют. Исследований влияния хориогонадотропин альфа на репродуктивные функции животных не проводилось, поэтому потенциальный риск такого применения для человека неизвестен.

кормление грудью

Овитрел® не показан для применения в период кормления грудью. Данные о выделении хориогонадотропин альфа в молоко отсутствуют.

Ожидается, что Овитрел® не влияет или почти не влияет на способность пациенток управлять автомобилем и работать с механизмами.

Показаний к применению Овитрелу® в педиатрической группе пациенток нет.

Препарат следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Препарат предназначен для подкожного введения. Можно вводить только прозрачный раствор, не содержащий посторонних частиц.

Максимальная доза - 250 мкг. Следует применять такие режимы лечения.

Женщины при проведении суперовуляции перед применением вспомогательных репродуктивных технологий, таких как оплодотворение ш vitro (IVF)

Содержимое предварительно заполненного шприца Овитрелу® (250 мкг) вводят через 24-48 часов после последней инъекции препарата фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) или человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ), то есть при достижении оптимальной стимуляции фолликулярного роста.

Женщины с ановуляцией или олигоовуляции

Содержимое предварительно заполненного шприца Овитрелу® (250 мкг) вводят через 24-48 часов после достижения оптимальной стимуляции фолликулярного роста. Пациентке рекомендуется иметь половые сношения в день введения Овитрелу® и на следующий день.

Пациентки с повреждением функции почек или печени

Безопасность, эффективность и фармакокинетические параметры Овитрелу® у пациенток с повреждением функции почек или печени не были установлены.

Эффекты передозировки Овитрелу® неизвестны. Однако вследствие передозировки препарата существует возможность развития СГЯ (см. Раздел «Особенности применения»).

Краткое описание профиля безопасности

В сравнительных исследованиях с применением различных доз Овитрелу® были установлены такие побочные реакции, связанные с препаратом в дозозависимый образом: СГСЯ, тошнота и рвота. СГСЯ наблюдался примерно в 4% пациенток, получавших Овитрел®. Тяжелая форма СГЯ наблюдалась менее чем в 0,5% пациенток (см. Раздел «Особенности применения»).

Перечень побочных реакций

Далее используются следующие категории частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); единичные (от ≥ 1/10000 до <1/1000); редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена ​​на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы

Редкие: реакции гиперчувствительности легкой и тяжелой степени тяжести, включая анафилактические реакции и шок.

психические расстройства

Редко: депрессия, раздражительность, беспокойство.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

сосудистые расстройства

Редкие: тромбоэмболия (как связана, так и не связана с СГСЯ).

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота, рвота, боль в животе.

Редко: диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редкие: легкие временные кожные реакции, проявляющиеся в виде высыпания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Распространены: легкий или умеренный СГСЯ.

Редко: тяжелый СГЯ, боль в груди.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: повышенная утомляемость, реакции в месте инъекции.

Сообщалось о случаях внематочной беременности, искажения яичников и другие осложнения, которые наблюдались у пациенток после применения хорионического гонадотропина. Они считаются сопутствующими осложнениями при применении вспомогательных репродуктивных технологий

Специальных исследований лекарственных взаимодействий Овитрела® с другими лекарственными препаратами не проводилось, но во время терапии с применением чХГ не наблюдалось никаких клинически значимых случаев таких лекарственных взаимодействий.

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Препарат предназначен для немедленного и единовременного использования после первого вскрытия. Однако в исследованиях стабильности при применении было показано, что препарат остается стабильным в течение 24 часов после вскрытия упаковки при хранении при температуре 2-8 ° С.

Хранить при температуре 2-8 ° С (в холодильнике). Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

В течение срока годности препарат можно хранить при температуре не выше 25 ° С в течение до 30 дней без повторного охлаждения. Если раствор не был использован в течение этих 30 дней, его следует утилизировать.

По 0,5 мл раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекло типа I) с пробкой-поршнем (галобутилова резина), пластиковым стержнем поршня и фиксированной иглой из нержавеющей стали, закрытой комбинированным колпачком (резина / полипропилен). Один предварительно заполненный шприц в контурной ячейковой упаковке помещен в картонную коробку.

По рецепту.

Досліджень впливу препарату на здатність керувати автомобілем та користуватись механізмами не проводилось.Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії. Спеціальних досліджень взаємодії ОВІТРЕЛу з іншими лікарськими препаратами не проводилось, але повідомлення про клінічно значущі випадки таких взаємодій, що спостерігались упродовж терапії із застосуванням лХГ, відсутні. Після введення препарат ОВІТРЕЛ протягом до 10 днів може впливати на результати імунологічного визначення рівня лХГ у крові або сечі, що призводить до помилкового позитивного результату при тестуванні на вагітність.

Основні фізико-хімічні властивості: препарат являє собою білий або майже білий ліофілізат у вигляді пелети; розчинник являє собою прозору безбарвну рідину. Значення рН розведеного розчину препарату становить 6,5 – 7,5.

Оскільки спеціальних досліджень щодо сумісності препарату ОВІТРЕЛ не проводилось, препарат не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.

Віа делле Магноліє 15 (р-н Промислова Зона), 70026 Модуньо (Барі), Італія /Via delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale), 70026 Modugno (Bari), Italy.