Осид инструкция по применению

действующее вещество: омепразол;

1 капсула содержит омепразола 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия фосфат дигидрат, натрия лаурилсульфат, кислоты метакриловой сополимер, гидроксипропилметилцеллюлозы фталат, масло касторовое;

твердая желатиновая капсула, состав: желатин, натрия лаурилсульфат, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), титана диоксид (Е 171), специальный красный (Е 129), хинолиновый желтый (Е 104), бриллиантовый синий (Е 133), понсо 4R (Е 124), желтый закат FCF (E 110).

двухцветные (коричнево-розовые/беловато-розовые) капсулы из твердого желатина размера «2», которые содержат от белого до почти белого цвета, гладкие сферические гранулы с кишковорозчинним покрытием. Капсулы не должны иметь никаких физических дефектов.

Фармакодинамика.

Омепразол – противоязвенный антисекреторный препарат. Он легко проникает в париєнтальни клетки слизистой оболочки желудка, концентрируется в них и активируется при кислом значении рН. Активный метаболит – сульфенамид – подавляет Н+,К+-АТФ-азу секреторной мембраны париетальных клеток (протонный насос), прекращая выход ионов водорода в полость желудка и блокирует конечную стадию секреции соляной кислоты. Дозозависимо уменьшает уровень базальной и стимулированной секреции, общий объем желудочной секреции и выделение пепсина. Эффективно подавляет как ночную, так и дневную продукцию соляной кислоты.

У больных пептической язвой двенадцатиперстной кишки происходит угнетение секреции кислоты в желудке в среднем на 80 % в течение 24 часов. Через 24 часа после приема омепразола снижение пика выделения кислоты после стимуляции пентагастрином составляет около 70 %.

У больных пептической язвой двенадцатиперстной кишки после приема 20 мг омепразола значение внутрижелудочного рН поддерживается на уровне 3 3 в течение 17-24 часов.

Омепразол оказывает бактерицидный эффект на Helicobacter pylori. Эрадикация Н. pylori при одновременном применении омепразола и антибиотиков позволяет быстро купировать симптомы заболевания, достичь высокой степени заживления пораженной слизистой, стойкой длительной ремиссии и уменьшить вероятность развития кровотечения из пищеварительного тракта.

При рефлюсному язвенном эзофагите нормализация кислотной экспозиции в пищеводе и поддержание внутрижелудочного рН>4,0 в течение 24 часов с уменьшением разрушительных свойств содержимого желудка (торможение перехода пепсиногена в пепсин) способствует ослаблению симптоматики и полному заживлению повреждений пищевода (уровень заживления превышает 90 %). Высокоэффективен при лечении тяжелых и осложненных форм эрозивного и язвенного эзофагита, резистентных к Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов. Длительная поддерживающая терапия предотвращает рецидивы рефлюксной эзофагита и уменьшает риск развития осложнений.

Во время длительного лечения омепразолом сообщалось о повышенной частоте образования желудочных железистых кист. Эти изменения являются следствием выраженного ингибирования секреции хлористоводородной кислоты и носят доброкачественный и обратимый характер.

Фармакокинетика.

После применения внутрь препарат быстро и в значительной степени всасывается из пищеварительного тракта, однако биодоступность составляет не более 50-55 % (эффект «первого прохождения» через печень). Связывание с белками плазмы крови (альбумин и кислый альфа1-гликопротеин) очень высокое – 95 %.

После однократного применения 20 мг омепразола угнетение желудочной секреции наступает в течение первого часа, достигает максимума через 2 часа и продолжается примерно 24 часа, выявления эффекта зависит от дозы. Способность париетальных клеток продуцировать соляную кислоту восстанавливается в течение 3-5 дней после окончания терапии.

Омепразол трансформируется в печени с образованием не менее 6 метаболитов, характеризующихся практическим отсутствием антисекреторной активности.

Экскретируется в основном почками в виде метаболитов (72-80 %) и через кишечник (18-23 %). Период полувыведения составляет 0,5-1 час (при нормальной функции печени) или 3 ч (при хронических заболеваниях печени).

У пациентов пожилого возраста возможно некоторое повышение биодоступности и уменьшение скорости выведения.

Доброкачественная язва желудка и язва двенадцатиперстной кишки, в т.ч. связанная с приемом нпвп; эрадикация Helicobacter pylory (в составе комбинированной терапии с антибактериальными средствами); гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; профилактика аспирации кислотного содержимого желудка; синдром Золлингера-Эллисона; ослабления симптомов кислотозалежної диспепсии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Перед началом лечения необходимо исключить наличие злокачественного образования, поскольку назначение омепразола может маскировать симптомы и затруднить установление диагноза. Омепразол, как и другие ингибиторы протонного насоса, не следует принимать вместе с нелфинавиром и атазанавиром.

Перед началом проведения терапии омепразолом необходимо исключить наличие злокачественного процесса в пищеварительном тракте (такие симптомы, как значительное беспричинная потеря веса, повторная рвота, дисфагия, рвота кровью, мелена), особенно у пациентов с язвой желудка, поскольку прием препарата маскирует симптоматику заболевания и может отсрочить установление правильного диагноза.

Не назначать препарат одновременно с атазанавиром (см. раздел «Противопоказания»). Если такое взаимодействие неизбежно, нужно проводить клинический мониторинг пациента в стационари (включая вирусную нагрузку) и увеличить дозу атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира; доза омепразола 20 мг не увеличивать.

Коррекция дозы препарата у людей пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек не требуется. Диализ, который проводится пациентам с хроническими заболеваниями почек, не влияет на фармакокинетику омепразола.

При нарушении функции печени максимальная суточная доза препарата составляет 20 мг.

При применении омепразола возможно искажение результатов лабораторных исследований функции печени и показателей концентрации гастрина в плазме крови. При длительном лечении, особенно когда лечение длится более года, пациент должен находиться под регулярным наблюдением. При некоторых хронических заболеваниях у детей может быть необходима долгосрочная терапия препаратом, хотя это не рекомендуется.

Снижение секреции кислоты в желудке под действием ингибиторов протонного насоса или других кислотоингибуючих агентов приводит к повышению роста микрофлоры желудочно-кишечного тракта. Поэтому следует принимать во внимание, что снижение кислотности желудочного содержимого может повышать риск развития кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter.

Омепразол уменьшает всасывание витамина В12 в связи с гипо/ахоргидриєю, поэтому омепразол следует осторожно назначать пациентам с наличием риск-факторов, влияющих на всасывание витамина В12 при длительной терапии. Есть сообщения о случаях умеренного дефицита витамина В12 при длительном и непрерывном приеме ингибиторов протонного насоса, поэтому может быть целесообразным проведение контроля уровня витамина В12 в сыворотке крови.

Омепразол является ингибитором CYP2C19, поэтому нужна осторожность при назначении его вместе с препаратами, которые также метаболизируются с помощью CYP2C19. Также наблюдается взаимодействие между омепразолом и клопидогрелем (см. родил «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Клинические последствия данного взаимодействия неясны. Поэтому, в качестве меры пресечения, совместное использование омепразола и клопидогреля не рекомендуется.

Препарат содержит лактозу. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять этот препарат.

Применение препарата при беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае необходимости применения препарата на время лечения необходимо прекратить кормление грудью.

Препарат не применяют детям до 12 лет.

Применяют внутрь перед или во время еды, не разжевывая и не повреждая капсулу, запивая небольшим количеством жидкости. Режим дозирования зависит от вида и тяжести заболевания и устанавливается врачом индивидуально для каждого пациента.

Взрослые и дети старше 12 лет.

При лечении язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественной язвы желудка, в том числе связанных с приемом НПВП, назначают по 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов язва двенадцатиперстной кишки заживает в течение 4 недель. Доброкачественная язва желудка излечивается в течение 8 недель.

В тяжелых или рецидивирующих случаях дозу можно увеличить до 40 мг омепразола в сутки. При долговременном лечении пациентов с рецидивом язвы двенадцатиперстной кишки в анамнезе рекомендуется принимать по 20 мг омепразола 1 раз в сутки.

Для профилактики рецидива язвы желудка рекомендуется принимать по 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Если симптомы заболевания появляются вновь, дозу следует увеличить до 40 мг омепразола в сутки.

Для профилактики возникновения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, гастродуоденальных эрозий и диспептических симптомов у пациентов, имеющих в анамнезе случаи гастродуоденальных поражений и которым необходимо лечение НПВС, рекомендуется принимать по 20 мг омепразола 1 раз в сутки.

Эрадикация Helicobacter pylory: омепразол назначают в суточной дозе 40 мг (по 20 мг 2 раза в день) в составе комплексной терапии по утвержденным международным схемам: «тройная» терапия при язве двенадцатиперстной кишки: в течение 1 недели 2 раза в сутки: амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг; в течение 1 недели 2 раза в сутки: кларитромицин 250 мг и метронидазол 400 мг (или тинидазол 500 мг); в течение 1 недели 3 раза в сутки: амоксициллин 500 мг и метронидазол 400 мг.

«Двойная» терапия при язве двенадцатиперстной кишки: в течение 2 недель 2 раза в сутки: амоксициллин 750 мг – 1 г; в течение 2 недель 3 раза в сутки: кларитромицин 500 мг.

«Двойная» терапия при язве желудка: в течение 2 недель 2 раза в сутки: амоксициллин 750 мг – 1 г.

Для лечения ГЭРБ, в том числе рефлюкс-езофагитив, рекомендуется принимать по 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Большинство пациентов излечивается в течение 4 недель. При необходимости может быть назначен повторный 4-8-тижневний курс терапии.

Пациентам, страдающим рефлюкс-эзофагит, устойчивый к лечению, назначают 40 мг Омепу 1 раз в сутки. Заживление слизистой оболочки обычно происходит в течение 8 недель.

Профилактика аспирации кислотного содержимого желудка: рекомендованная доза препарата – 40 мг накануне вечером и 40 мг за 2-6 часов перед наркозом.

Синдром Золлингера-Эллисона: начальная доза препарата, которую применяют однократно утром, составляет 60 мг в сутки; при необходимости суточную дозу увеличивают до 80-120 мг. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом реакции организма. Если суточная доза превышает 80 мг, ее необходимо разделить на 2-3 приема.

Кислотозалежна диспепсия: суточная доза составляет 10-20 мг однократно в течение 2-4 недель. Если через 4 нед симптомы не исчезают или появляются вновь, необходимо пересмотреть диагноз пациента (при необходимости приема разовой дозы менее 20 мг применяют препарат с меньшим содержанием активного вещества).

Были описаны единичные случаи передозировки – известно о приеме разовой дозы 560 мг омепразола, также имеющиеся данные о достижении разовой дозы до 2400 мг, то есть в 120 раз выше, чем обычная рекомендованная доза. Передозировка сопровождалось следующими симптомами: тошнота, рвота, головокружение, абдоминальная боль, головная боль, диарея. Единичные случаи передозировки сопровождались апатией, депрессией, спутанностью сознания, метеоризмом и тахикардией, но все указанные симптомы имеют скоропреходящий характер.

Скорость выведения препарата из организма остается неизменной при повышении дозы, поэтому необходимости в специальном лечении при передозировке нет.

Лечение: Специфического антидота нет. Омепразол активно связывается с протеинами, поэтому плохо поддается диализу. В случае передозировки лечение симптоматическое (промывание желудка, поддерживающая терапия).

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль; головокружение, парестезии, нарушение сна, ощущение слабости, сонливость; нарушение вкуса.

Психические нарушения: бессонница; тревожность, незначительная дезориентация, депрессия; агрессия, галлюцинации, возбуждение, спутанность сознания.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, запоры, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм, сухость во рту, стоматит, кандидоз пищеварительного тракта, отсутствие аппетита, микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение вкуса, повышенная активность печеночных ферментов; у больных с предшествующим тяжелым заболеванием печени – гепатит (в т.ч. с желтухой), энцефалопатия, тяжелое нарушение функции печени (в т.ч. печеночная недостаточность), энцефалопатия у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, мышечная слабость, миалгия.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия.

Со стороны кожи и ее производных: сыпь (в т.ч. буллезная) и/или зуд, дерматит, крапивница; фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеция.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек, лихорадка, бронхоспазм, анафилактический шок.

Со стороны репродуктивных органов и молочной железы: импотенция, гинекомастия.

Другие: недомогание; интерстициальный нефрит, периферические отеки, усиление потоотделения, гипонатриемия, гипомагниемия, тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии.

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19. Таким образом, может снижаться обмен веществ (например, варфарина и других антагонистов витамина К, цилостазолу, диазепама, фенитоина, сибазона), которые также метаболизируются с помощью CYP2C19, что приводит к повышению системной концентраций этих соединений. В некоторых случаях может потребовать уменьшения доз этих лекарственных средств. Однако при одновременном применении фенитоина и омепразола в суточной дозе 20 мг не наблюдалось изменений концентрации фенитоина в плазме крови. По данным исследования, одновременное использование омепразола в дозе 40 мг и цилостазолу у здоровых добровольцев приводило к повышению Cmax и AUC цилостазолу на 18% и 26% соответственно, так же как и одного из его активных метаболитов — на 29% и 69% соответственно.

При одновременном применении омепразола с варфарином или другими антагонистами витамина К необходим постоянный мониторинг границ МНО (международное нормализованное отношение).

Изменяет биодоступность лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН (кетоконазол или итраконазол, соли железа, эфиры ампициллина). Также может значительно снижаться абсорбция позаконазолу и ерлотинибу. Необходимо избегать совместного назначения омепразола и позаконазолу или ерлотинибу.

Не взаимодействует с фенацетином, теофиллином, кофеином, пропранололом, пироксикамом, диклофенаком, напроксеном, метопрололом, этанолом или антацидными средствами.

Усиливает ингибирующее действие других лекарственных средств на систему кроветворения. Повышает (взаимно) концентрацию в крови кларитромицина, не взаимодействует с метронидазолом или амоксициллином.

Одновременное введение омепразола и дигоксина здоровым добровольцам увеличивает биодоступность (на 10 %) дигоксина вследствие повышения рН желудочного содержимого.

Омепразол повышает уровень такролимуса в крови.

Одновременное назначение омепразола и саквиновиру/ритонавира приводило к повышению концентрации последнего в плазме крови на 70% при хорошей переносимости ВИЧ-инфицированных пациентов.

Концентрации нелфинавира и атазанавира снижаются при одновременном их назначении с омепразолом.

Одновременное использование омепразола и нелфинавира противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное назначение омепразола (40 мг один раз в день) снижает концентрацию нелфинавира примерно на 40%, а его активного метаболита М8 — на 75-90%. Это взаимодействие также может объясняться ингибированием CYP2C19.

Не рекомендуется одновременный прием омепразола с комплексом атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг, поскольку одновременный прием приводит к уменьшению AUC (площади под кривой «концентрация – время») атазанавира на 76 %, Сmax – на 72 %, C min – на 79 %. При одновременном применении омепразола (20 мг один раз в день) и комплекса атазанавир 400 мг и ритонавир 100 мг здоровым добровольцам привело к снижению концентрации комплекса на 30% по сравнению с приемом атазанавира 300 мг и ритонавира 100 мг один раз в день.

При одновременном применении омепразола и вориконазолу происходит конкурентное ингибирование метаболизма путем изоферментов цитохрома Р450.

Омепразол в дозах 20-40 мг не влияет на релевантные изоформы цитохрома Р450-СУР2С19 и СУРЗА4. Омепразол (40 мг 1 раз в сутки) повышает Сmax и АСТ вориконазолу на 15 и 41 % соответственно. Коррекция дозы вориконазолу не рекомендуется. Вориконазол повышает Сmax и АСТ омепразола на 116 и 280 % соответственно. Поэтому при назначении вориконазолу больным, получающим омепразол, дозу последнего рекомендуется увеличить вдвое.

Рифампицин, препараты зверобоя, которые являются индукторами ферментов СУР2С19 и СУРЗА4, могут снижать концентрацию омепразола в сыворотке крови.

Омепрозол частично метаболизируется CYP3A4 также, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепрозол не влияет на метаболизм препаратов, которые метаболизируется CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, еритромицин и будесонид.

Относительно одновременного применения клопидогреля и омепразола имеются противоречивые данные относительно снижения концентрации активного метаболита клопидогреля.

В перекрестном клиническом исследовании пациентам назначался клопидогрель (в начальной дозе 300 мг и поддерживающей дозе 75 мг / день) самостоятельно и совместно с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрелем) в течение 5 дней. Концентрация активного метаболита клопидогрела снижалась на 46% (1 день) и 42% (день 5) при одновременном приеме омепразола, так же как и средний показатель ингибирования агрегации тромбоцитов снижался на 47% (24 часа) и 30% (день 5). В другом исследовании препараты принимались в разное время, но это не повлияло на их взаимодействие, что может объясняться ингибирующим влиянием омепразола на CYP2C19.

Ряд обсервацийних исследований продемонстрировали противоречивые результаты относительно того, повышается ли риск СС тромбоэмболических явлений, если пациент получает клопидогрель вместе с ИПП. В исследовании с участием здоровых лиц, в котором изучали применение клопидогреля вместе с Аксанумом в сравнении с клопидогрелем в монорежиме, отмечали снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40 % . Однако, максимальная ингибирующая активность (АТФ-индуцированной) в отношении агрегации тромбоцитов у этих лиц была одинаковой в группах, где принимали клопидогрель отдельно и клопидогрель + комбинацией езомепразола и ацетилсалициловой кислоты, что, наверное, объясняется одновременным введением низкой дозы ацетилсалициловой кислоты.

Заявитель

Абботт Арцнаймитель ГмбХ, Ганновер, Германия/Abbott Arzneimittel GmbH, Hannover, Germany.