Ондансетрон-Ленс инструкция по применению

Действующее вещество: ондансетрон (ondansetron);

1 мл раствора содержит 2 мг ондансетрона гидрохлорид эквивалентен ондансетрона основе;

вспомогательные вещества: кислота лимонная, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный или слегка окрашенный раствор.

Фармакодинамика.

Ондансетрон - сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3(серотониновых) рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванных цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона до конца не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, обнаруживая антагонистическое действие в отношении 5НТ3-рецепторов, которые локализуются в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат уменьшает психомоторную активность пациента и не оказывает седативного эффекта.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении в дозе 0,15 мг на 1 кг массы тела взрослым в возрасте до 75 лет максимальная концентрация в крови составляет в среднем 100 нг/мл, у лиц старше 75 лет - 170 нг/мл. При внутривенной нфузии 4 мг ондансетрона в течение 5 мин максимальная концентрация достигает 65 нг/мл. При внутримышечном введении максимальная концентрация ондансетрона в крови достигается через 10 мин после инъекции и составляет примерно 25 нг/мл. Связывание с белками плазмы - 70 - 76%. Основная часть введенной дозы (85 - 90%) метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P450. Общий объем распределения составляет 1,9 л/кг, период полувыведения в зависимости от возраста - от 3,5 до 5,5 часа. Препарат выводится из организма почками, при этомм 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

У детей, а также у лиц с поражениями печени уменьшается общий клиренс, у пациентов пожилого возраста увеличивается период полувыведения и общий клиренс препарата. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина - 15 - 60 мл/мин) снижены системный клиренс и объем распределения ондансетрона, результатом чего является клинически незначительное увеличение периода полувыведения препарата. У женщин уровень максимальной концентрации и биодоступность препарата выше, а клиренс и объем распределения ниже, чем у мужчин.

- Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

- Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

- Гиперчувствительность к компонентам препарата.

- Возраст до 2 лет.

- Беременность и период кормления грудью.

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности.

Очень редко и главным образом при внутривенном применении Ондансетрона-Ланс встречаются временные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QT.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, нужно тщательное наблюдение за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника во время применения препарата.

Инфузионный раствор готовят непосредственно перед применением. В случае необходимости он может храниться в течение 24 часов при температуре 2 - 8 °С при обычном освещении. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется, поскольку разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 часов при естественном освещении.

Для разведения инъекционного раствора ондансетрона могут использоваться следующие растворы: натрия хлорид 0,9%, глюкоза 5%, раствор Рингера, калия хлорид 0,3% и натрия хлорид 0,9%, калия хлорид 0,3% и глюкоза 5% .

При необходимости длительного хранения препарата его растворение должно проводиться в соответствующих асептических условиях.

Стерилизация ампул в автоклаве запрещена.

Безопасность применения Ондансетрона-Ланс в период беременности у человека не установлена. В экспериментальных исследованиях на животных ондансетрон-Ланс не нарушал развитие эмбриона или плода и не влиял на течение беременности, пери- и постнатального развития. Однако, поскольку исследования на животных не всегда прогностические для человека, ондансетрон-Ланс не рекомендуется применять в период беременности.

В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон выделяется в грудное молоко животных. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить кормление грудью.

Нет достаточного опыта профилактики и лечения тошноты и рвоты после операции у детей до 2 лет.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией.

Эметогенный потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии, которые применяются. Выбор режима дозирования зависит от тяжести эметогенного воздействия.

Взрослые.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия.

Рекомендуемая внутривенная или внутримышечная доза Ондансетрона-Ланс - 8 мг в виде медленной инъекции непосредственно перед лечением.

Для профилактики отсроченной или длительной рвотаы после первых 24 часов рекомендуется продолжить применение препарата внутрь в виде таблеток по 8 мг 2 раза в день в течение 5 дней.

Высокоэметогенная химиотерапия.

В течение первых 24 часов химиотерапии возможно введение ондансетрона в таких дозовых режимах:

- разовая доза - 8 мг внутривенно медленно непосредственно перед началом химиотерапии;

- 8 мг внутривенно медленно или в виде кратковременной (в течение 15 мин) инфузии непосредственно перед началом химиотерапии, затем 2 следующие дозы по 8 мг через 2-4 часа или постоянная инфузия (1 мг/ч) в течение 24 часов;

- разовая доза 32 мг, разведенная в 50-100 мл физиологического раствора (см. "Проведение инфузии»), которая вводится в виде инфузии не ранее чем за 15 мин непосредственно перед началом химиотерапии.

Выбор режима дозирования является индивидуальным и зависит от степени выраженности эметогенного эффекта.

Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии может быть повышена дополнительным одноразовым введением дексаметазона в дозе 20 мг, перед химиотерапией.

Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется продолжить применение препарата внутрь в виде таблеток по 8 мг дважды в день в течение 5 дней.

Дети.

Детям старше 2 лет ондансетрон назначают в виде медленной (в течение 15 мин) разовой инъекции в дозе 5 мг/м2 поверхности тела непосредственно перед началом химиотерапии, затем через 12 часов принимают 4 мг (1 таблетка) перорально;

- рекомендуется продолжить лечение в дозе 4 мг дважды в сутки внутрь (при общей поверхности тела 0,6 - 1,2 м2) или 8 мг дважды в сутки внутрь (при общей поверхности тела> 1,2 м2) продолжительностью до 5 дней после окончания курса противоопухолевой терапии.

Больные пожилого возраста.

Ондансетрон-Ланс хорошо переносится пациентами старше 65 лет и не требует изменения дозы, частоты и пути введения препарата.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови возрастает. Для таких больных максимальная суточная доза не должна превышать 8 мг.

Послеоперационные тошнота и рвота.

Взрослые.

Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты рекомендованная доза Ондансетрона - Ланс составляет 4 мг в виде однократной внутримышечной или медленной внутривенной инъекции во время введения в наркоз.

Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуемая разовая доза Ондансетрона-Ланс составляет 4 мг в виде внутримышечной или медленной внутривенной инъекции.

Дети.

Детям старше 2 лет для предотвращения возникновения тошноты и рвоты после операции рекомендуется введение ондансетрона в виде медленной внутривенной инъекции в дозе 0,1 мг/кг (максимальная доза - 4 мг) до или после анестезии.

Для устранения тошноты и рвоты, развившихся в послеоперационном периоде у детей, рекомендуется медленное введение разовой дозы 0,1 мг/кг (максимальная доза - до 4 мг).

Больные пожилого возраста.

Опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у людей пожилого возраста ограничен, однако препарат хорошо переносится больными старше 65 лет, получающих химиотерапию.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови возрастает. Для таких больных максимальная суточная доза не должна превышать 8 мг.

Проведение инфузии. Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед применением. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до применения максимально в течение 24 часов при температуре 2 - 8 °С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется, поскольку разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 часов при естественном свете или достаточном уровне освещения.

При разведении инъекционного раствора можно применять следующие инфузионные растворы:

- 0,9% раствор натрия хлорида;

- 5% раствор глюкозы;

- 10% раствор маннитола;

- раствор Рингера.

Введение инъекционного раствора в одном шприце с другими лекарственными препаратами не допускается.

Симптомы: нарушение зрения, запор, артериальная гипотензия, вазовагусные эпизод с транзиторной AV-блокадой II степени.

Лечение: отмена препарата и симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. Применение противорвотных мероприятий не рекомендуется из-за противорвотного действия самого препарата. Специфического антидота нет.

Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.

Местные реакции: гиперемия, боль, жжение в месте введения.

Со стороны нервной системы: редко - головная боль, непроизвольные двигательные расстройства, приступы судорог, парестезии, слабость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке (в редких случаях - с депрессией ST сегмента), брадикардия, аритмия, артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, запоры или диарея; иногда - транзиторное повышение активности аминотрансфераз, недостаточность функции печени.

Другие: ощущение жара и прилива крови к лицу, гипокалиемия.

Препарат в виде инфузионного раствора при концентрации ондансетрона 16 - 160 мкг/мл (например, 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить через Y-образный катетер совместно с такими препаратами:

- цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл в течение 1 - 8 часов;

- 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью не более 20 мл/ч (при концентрации 5-фторурацила выше 0,8 мг/мл может происходить осаждение ондансетрона);

- карбоплатин в концентрации до 0,18 - 9,9 мг/мл вводят в течение 10 - 60 мин;

- этопозид в концентрации до 0,14 - 0,25 мг/мл вводят в течение 30 - 60 мин;

- цефтазидим в дозе 250 мг - 2 г с добавлением дистиллированной воды для инъекций вводят в виде болюсной инъекции в течение 5 мин;

- циклофосфамид в дозе 100 мг - 1 г, разведенный в воде для инъекций, вводят в виде болюсной инъекции в течение 5 мин;

- доксорубицин в дозе 10 - 100 мг, разведенный в воде для инъекций, в виде болюсной инъекции вводят в течение 5 мин;

- при применении с дексаметазоном возможно введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2 - 5 мин, в виде внутривенной инъекции через U-образный катетер, через который примерно в течение 15 мин проходит 8 - 32 мг ондансетрона, разведенного в 50 - 100 мл основного инфузионного раствора.

Ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохрома Р450 печени, поэтому индукторы или ингибиторы этой системы могут изменять его клиренс и период полувыведения препарата. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении:

- с индукторами ферментов CYP2D6 и CYРЗА (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, толбутамид);

- с ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYРЗА (аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).

Несовместимость. Препарат не следует применять в одном шприце или в одной капельнице с другими лекарственными средствами.

Адрес производства и принятия претензий: 601125, Россия, Владимирская обл., Петушинском р-н, п. Вольгинський, корпус 95,67 тел. (49243) 7-17-53.