Олиместра таблетки инструкция по применению

действующее вещество: olmesartan medoxomil ;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 10 мг или 20 мг, 40 мг ольмезартана медоксомила;

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, магния стеарат, спирт поливиниловый, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль, тальк.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Фармакологические.

Ольмезартан медоксомил является сильнодействующим перорально активным, селективным антагонистом рецепторов (тип AT1) ангиотензина II. Вероятно, он тормозит все действия ангиотензина II, которые опосредованные рецептором AT1 независимо от источника и пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов AT1 ангиотензина II приводит к увеличению в плазме крови уровня ренина и концентрации ангиотензина I и II, а также к некоторому уменьшению концентрации альдостерона в плазме.

Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-и играет важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии благодаря рецепторам типа 1 (AT1).

При артериальной гипертензии олмесартана медоксомила вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления. Нет данных о возникновении артериальной гипотензии после приема первой дозы, тахифилаксии при длительном лечении или синдрома отмены после прекращения лечения.

Дозировка ольмезартана медоксомила 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 часов. Дозировка 1 раз в сутки вызывает одинаковое снижение артериального давления как при введении общей суточной дозы в 2 приема в сутки.

При длительном лечении максимальное снижение АД достигалось через 8 недель после начала терапии, хотя значительная часть эффекта снижения артериального давления наблюдается уже через 2 недели лечения. При применении с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления, а сопутствующий прием хорошо переносится.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

Ольмезартан медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит ольмезартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта.

В плазме или в продуктах выделения не выявлялись ольмезартан медоксомил, не распался, или неизмененный боковую цепь медоксомильнои группы. Среднее абсолютное значение биодоступности олмесартана с таблетированной лекарственной формы составляет 25,6%.

Среднее максимальное значение ольмезартана медоксомила в плазме крови (Cmax) достигается через 2:00 после приема препарата, концентрация в плазме крови увеличивается почти линейно с увеличением однократной пероральной дозы до 80 мг.

Еда практически не влияет на биодоступность олмесартана, поэтому ольмезартан медоксомил можно применять независимо от приема пищи.

Не наблюдалось ни клинически значимой разницы по полу фармакокинетики ольмезартана.

Связывание ольмезартана медоксомила с белками плазмы составляет 99,7%, но потенциал для клинически значимого сдвига величины связывания с белками при взаимодействии ольмезартана медоксомила с другими лекарствами, которые имеют высокую степень связывания с белками, низкий (это подтверждается тем , отсутствует клинически значимое взаимодействие между олмесартаном медоксомилом и варфарином). Связывание ольмезартана с клетками крови незначительно. Средний объем распределения после внутривенного введения является малым (16-29 л).

Метаболизм и выведение

Общий клиренс из плазмы крови составлял типично 1,3 л / ч (CV, 19%) и был относительно медленным по сравнению с кровообращением в печени (около 90 л / ч). После однократного приема дозы 14C-замеченного ольмезартана медоксомила 10-16% введенной радиоактивности выводилось с мочой (большинство - в течение 24 часов после введения дозы), а остаток восстановленной радиоактивности было выведено с калом. Опираясь на системную доступность 25,6%, можно подсчитать, что абсорбированный ольмезартан выводится как почками (примерно 40%), так и через печень и желчевыводящие пути (примерно 60%). Вся восстановлена ​​радиоактивность определена как ольмезартан. Не было выявлено ни одного значимого метаболита. Кишечно-печеночная рециркуляция ольмезартана минимальна.

Конечный период полувыведения олесартану имел диапазон 10-15 часов после многократного приема дозы. Стабильное состояние достигался после первых нескольких доз и не наблюдалось кумуляции после 14 дней повторного дозирования. Клиренс из почек составляет приблизительно 0,5 - 0,7 л / ч и был независимым от дозы.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Лица пожилого возраста

У пациентов с артериальной гипертензией величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в стабильном состоянии увеличивалась примерно на 35% у пациентов пожилого возраста (в возрасте 65-75 лет) и примерно на 44% (в возрасте ≥ 75 лет) по сравнению с группой младшего возраста. Это по меньшей мере может быть связано со средним снижением функции почек в этой группе пациентов.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек AUC в стабильном состоянии увеличилась на 62%, 82% и 179% соответственно у пациентов с легкой, умеренной и тяжелым нарушением функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции печени

После однократного приема внутрь значение AUC ольмезартана было на 6% и 65% выше у пациентов соответственно с легким и умеренным нарушением функции печени, чем соответствующие значения у здоровых добровольцев. После повторного дозирования у пациентов с умеренным нарушением функции печени AUC ольмезартана была на 65% больше, чем у здоровых добровольцев. Средние значения Cmax ольмезартана были подобными у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев. Ольмезартан медоксомил НЕ оценивался с участием пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Данные доклинических исследований

Исследование хронической токсичности на крысах и собаках показали, что ольмезартан медоксомил имеет подобное действие к другим антагонистов рецепторов АТ1 и ингибиторов АПФ повышение уровня мочевины в крови и креатинина (вызванные нарушением функции почек из-за блокирования рецепторов АТ1) снижение веса сердца; уменьшение параметров красных кровяных телец (эритроциты, гемоглобин, гематокрит) гистологические признаки повреждения почек (регенеративные поражения почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, расширение канальцев).

Эти побочные реакции, вызванные фармакологическим действием ольмезартана медоксомила, также наблюдались в доклинических исследованиях с другими антагонистами рецепторов АТ1 и ингибиторами АПФ и могут быть уменьшены путем одновременного приема внутрь хлорида натрия. В обоих видах наблюдалась повышенная активность ренина в плазме крови и гипертрофия / гиперплазия навколоклубочкових клеток почки. Эти изменения, является типичным эффектом класса ингибиторов АПФ и других антагонистов рецепторов АТ1, поэтому не имеют клинической значимости. Как и другие антагонисты рецепторов AT1, было установлено, что ольмезартан медоксомил увеличивает частоту разрывов хромосом в клеточных культурах in vitro . В некоторых исследованиях in vivoс использованием ольмезартана медоксомила при очень высоких оральных дозах до 2000 мг / кг не наблюдалось никаких подобных эффектов. Общие данные комплексного тестирования на генотоксичность свидетельствуют, что ольмезартан медоксомил вряд ли может оказывать генотоксическое действие в условиях клинического применения.

Ольмезартан медоксомил не имел канцерогенного действия, ни у крыс в 2-х лет, ни у мышей, когда проводилось тестирование по двум 6-месячными исследованиями канцерогенности с использованием трансгенных моделей.

Репродуктивные исследования у крыс показали, что ольмезартан медоксомил не влияет на фертильность и не было обнаружено никаких признаков тератогенного эффекта. Как и при применении других антагонистов ангиотензина II, выживания потомства были снижены после воздействия ольмезартана медоксомила, а также наблюдалась тазовая дилатация почек после воздействия на самку в поздние сроки беременности и лактации. Вместе с другими антигипертензивными средствами, было показано, что ольмезартан медоксомил более токсичным для беременных кроликов, чем для беременных крыс, однако, не было никаких указаний на фетотоксического действие.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата.

Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Обструкция желчевыводящих путей.

Детский возраст.

Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2).

Уменьшение внутрисосудистого объема крови

У пациентов с дисбалансом объема циркулирующей крови и / или натрия вследствие лечения высокими дозами диуретиков, ограничением употребления соли с пищей или диареей и / или рвотой может развиться симптоматическая гипотензия, в основном после приема первой дозы препарата. Следует устранить возможность гиповолемии до начала лечения олмесартаном медоксомилом.

Другие состояния при стимуляции ренин-ангиотензин-

У пациентов, чей сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-(например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями или с основной болезнью почек, включая стеноз почечных артерий), лечение другими препаратами, влияющими на эту систему, вызывало возникновения острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии, изредка - острой почечной недостаточности. Возможность возникновения подобных последствий нельзя исключать при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Реноваскулярная артериальная гипертензия

Существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушение функции почек и трансплантация почки

При применении ольмезартана медоксомила пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Больным с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <20 мл / мин) не рекомендуется применять ольмезартана медоксомил. Нет опыта применения ольмезартана медоксомила пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки или пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <12 мл / мин).

Нарушение функции печени

Нет опыта применения ольмезартана медоксомила пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому в этой группе пациентов применение препарата не рекомендуется.

гиперкалиемия

Применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может привести к гиперкалиемии.

Риск, который может быть летальным, повышается у лиц пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов, попутно принимают другие лекарственные средства, которые могут повысить уровень калия и / или у пациентов с интеркуррентными явлениями.

Перед принятием решения о сопутствующий прием лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, следует оценить соотношение пользы и риска и рассмотреть другие альтернативы.

Основными факторами риска возникновения гиперкалиемии являются:

- сахарный диабет, нарушение функции почек, возраст (> 70 лет);

- комбинация с одним или более других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и / или с добавками калия. Некоторые лекарственные средства или терапевтический класс лекарственных средств могут спровоцировать гиперкалиемии: солевые заменители, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм.

- интеркуррентные явления, в частности обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, внезапное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), целлюлярная лизис (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма).

Рекомендуется тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови у пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии.

литий

Как и с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II, не рекомендуется применение комбинации лития и ольмезартана медоксомила.

Стеноз аортального или митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и с другими вазодилататорами, следует быть особенно осторожными при назначении препарата пациентам, страдающим от стеноза аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, которые действуют путем подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому для таких пациентов применение ольмезартана медоксомила не рекомендуется.

Спру-образная энтеропатия

В очень редких случаях тяжелая хроническая диарея с существенной потерей массы тела, возникала среди пациентов, принимающих ольмезартан медоксомил течение периода от нескольких месяцев до года после начала приема препарата, возможно, вызвано локализованной реакцией гиперчувствительности замедленного типа. Кишечная биопсия таких пациентов часто указывала на атрофию ворсинок. Если у пациента возникают такие симптомы во время лечения олмесартаном медоксомилом, необходимо исключить другую этиологию. Следует прекратить прием ольмезартана медоксомила в тех случаях, когда другая этиология не определена. Если симптомы диареи не прекращаются через неделю после прекращения приема препарата, необходимо обратиться к врачу.

этнические особенности

Как и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, ольмезартана медоксомил может быть менее эффективным по снижению артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других больных, возможно, из-за более высокую распространенность состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы.

Другое

Как и с любым другим антигипертензивным препаратом, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемической цереброваскулярной болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Существует доказательство того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС, которая связана с одновременным применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном, не рекомендуется.

Если терапия двойной блокады считается абсолютно необходимым, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии регулярного и тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Олиместра® содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозы нарушением всасывания не следует принимать этот препарат.

беременность

Препарат не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Младенцев, матери которых принимали рецепторы ангиотензина II, следует тщательно проверять относительно возникновения артериальной гипотензии. Рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа плода.

Период кормления грудью

Доказано, что ольмезартан выводится в молоко крыс, однако аналогичные данные для человека отсутствуют.

Поскольку нет никакой информации о применении препарата Олиместра® в период кормления грудью, прием препарата в этот период не рекомендуется, предпочтение отдается альтернативным лекарственным средствам с лучшим установленным профилем безопасности в период кормления грудью.

Препарат имеет незначительный или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. У пациентов, принимающих антигипертензивную терапию, могут возникать случаи головокружения или усталости, что может нарушить способность к реагированию.

Олиместра® не рекомендуется для применения у детей из-за недостаточности данных относительно безопасности и эффективности.

взрослые

Рекомендованная начальная доза ольмезартана медоксомила составляет 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не достигается адекватное снижение артериального давления при этой дозе, дозу ольмезартана медоксомила можно увеличить до оптимальной дозы - 20 мг 1 раз в сутки. При возникновении потребности в дополнительном снижении артериального давления дозу ольмезартана медоксомила можно увеличить до 40 мг в сутки (максимальная суточная доза) или добавить терапию гидрохлоротиазидом.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 8 недель от начала терапии, хотя значительный эффект снижения артериального давления наблюдается уже через 2 недели лечения. Это следует учитывать при изменении режима дозирования для любого пациента.

С целью соблюдения режима лечения рекомендуется принимать таблетки Олиместра® примерно в одно и то же время каждый день независимо от приема пищи, например, во время завтрака.

Пациенты пожилого возраста

Как правило, не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста (см. Ниже рекомендации по дозированию для пациентов с нарушением функции почек). При повышении дозы до максимальной - 40 мг в сутки - следует тщательно контролировать артериальное давление.

Нарушение функции почек

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 20-60 мл / мин) максимальная доза ольмезартана медоксомила 20 мг 1 раз в сутки в результате ограниченного опыта с большими дозами в этой группе пациентов. Больным с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <20 мл / мин) не рекомендуется применять ольмезартана медоксомил, поскольку существует очень ограниченный опыт применения препарата в этой группе пациентов.

Нарушение функции печени

Пациентам с легкими нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. Для пациентов с умеренными нарушениями функции печени начальная доза составляет 10 мг ольмезартана медоксомила 1 раз в сутки, а максимальная доза не должна превышать 20 мг в сутки. Рекомендуется тщательный мониторинг артериального давления и функции почек у пациентов с нарушениями функции печени, которые уже принимают диуретики и / или другие антигипертензивные препараты. Нет опыта приема ольмезартана медоксомила пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому в этой группе пациентов применение данного препарата не рекомендуется. Ольмезартана медоксомил не следует применять пациентам с обструкцией желчевыводящих путей.

Доступна только ограниченная информация о передозировке у человека. Наиболее вероятным эффектом при передозировке является артериальная гипотензия. В случае передозировки за пациентом следует установить тщательное наблюдение, а терапия должна быть симптоматической и поддерживающей.

Данных о выводе ольмезартана медоксомила путем диализа нет.

Наиболее распространенными побочными реакциями при применении ольмезартана медоксомила являются головная боль (7,7%), гриппозные симптомы (4,0%) и головокружение (3,7%).

В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии единственной побочной реакцией на применение лекарственного средства, которая была однозначно связана с лечением, было головокружение (2,5% случаев при применении ольмезартана медоксомила и 0,9% в плацебо).

Частота случаев побочных реакций гипертриглицеридемии (2,0% по сравнению с 1,1%) и повышение уровня КФК в крови (1,3% по сравнению с 0,7%) была выше при применении ольмезартана, чем при применении плацебо.

Побочные явления ольмезартана медоксомила, независимо от причинной связи и частоты появления относительно плацебо, указанные ниже системами организма и разделены на категории по частоте проявлений:

- очень часто (³1 / 10);

— часто (³1/100, <1/10);

— нечасто (³1/1000, <1/100);

- редко (³1 / 10000, <1/1000);

- очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза во временном связи с приемом блокаторов рецепторов ангиотензина II. Однако причинной взаимосвязи не было установлено.

Дополнительная информация об особых группы пациентов

У пациентов пожилого возраста частота проявлений артериальной гипотензии несколько увеличивается (от редко до нечасто).

Исследование взаимодействия проводили только с участием взрослых.

Влияние других лекарственных средств на ольмезартана медоксомил

Калиевые добавки и калийсберегающие диуретики

Опираясь на опыт применения других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, солевых заменителей, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин), может привести к увеличению калия в сыворотке крови. Поэтому такой одновременный прием не рекомендуется.

Другие антигипертензивные препараты

Гипотензивный эффект ольмезартана медоксомила может усилиться при одновременном приеме других антигипертензивных средств.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (включая ацетилсалициловую кислоту в дозе> 3 г / сут, а также ингибиторы ЦОГ-2) и антагонисты рецепторов ангиотензина II могут действовать синергично благодаря уменьшению клубочковой фильтрации. Риском сопутствующего применения НПВП и антагонистов ангиотензина II появление острой почечной недостаточности. Рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также регулярно контролировать достаточное поступление жидкости в организм пациента.

Также сопутствующий прием нестероидных противовоспалительных препаратов может уменьшить антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II, приводя к частичной потере эффективности.

другие вещества

После лечения антацидами (магния алюминия гидроксидом) наблюдалось умеренное снижение биодоступности олмесартана. Сопутствующий прием варфарина и дигоксина не имел никакого влияния на фармакокинетику ольмезартана.

СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот колесевелам

Одновременное применение СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот колесевеламу гидрохлорида снижает системное воздействие на пике концентрации ольмезартана в плазме крови и сокращает период его полувыведения. Применение ольмезартана медоксомила минимум за 4:00 до приема колесевеламу гидрохлорида уменьшает их взаимодействие. Поэтому следует применять ольмезартана медоксомила минимум за 4:00 до приема колесевеламу гидрохлорида.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Клинически доказано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с отдельным применением препаратов, действующих на РААС.

Влияние ольмезартана медоксомила на другие лекарственные средства

литий

Обратное повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность наблюдались во время сопутствующего приема лития и ингибиторов АПФ, и антагонистов рецепторов ангиотензина II. Поэтому не рекомендуется применение ольмезартана медоксомила и лития в комбинации. Если считается нужным применение такой комбинации, то рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

другие вещества

Не наблюдалось ни клинически значимого взаимодействия с варфарином, дигоксином, антацидами (магния гидроксид алюминия), гидрохлоротиазидом и правастатином, в частности ольмезартана медоксомил не имел никакого значительного влияния на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина.

Ольмезартан не имел клинически значимого эффекта подавления у человека in vitro ферментов цитохрома P450 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4, и ни или незначительного стимулирующего влияния на активность цитохрома P450 у животных. Поэтому исследований in vivo взаимодействия с известными ингибиторами и стимуляторами ферментов цитохрома P450 не проводили, и ни клинически значимого взаимодействия между олмесартаном и препаратами, которые метаболизируются с участием вышеуказанных ферментов цитохрома P450, не ожидается.

3 года.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 10 мг, 20 мг по 14 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке

по 15 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 40 мг по 7 таблеток в блистере, по 4 или 8 блистеров в картонной коробке

по 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.