Нивестим раствор инструкция по применению

действующее вещество: filgrastim;

1 предварительно наполненный шприц объемом 1 мл содержит филграстима * 12 млн ЕД (120 мкг) / 0,2 мл
или 30 млн ЕД (300 мкг) / 0,5 мл, или 48 млн ЕД (480 мкг) / 0,5 мл.

* (Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), произведенный лабораторным штаммом бактерии Escherichia coli , в которую методами генной инженерии введен ген Г-КСФ).

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, сорбит (Е 420), полисорбат 80, вода для инъекций.

Прудницке шоссе 60, 10291 Пригорье Брдовечко, Хорватия.

Фармакологические

Нивестим является биосимилярним лекарственным средством. Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор - это гликопротеин, регулирующий образование и высвобождение функционально активных нейтрофилов из костного мозга. Нивестим, содержащий метионил рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (r-metHuG-CSF) (филграстим), значительно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 часа после введения с небольшим увеличением количества моноцитов. У некоторых пациентов с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН) филграстим может вызвать незначительное увеличение количества циркулирующих эозинофилов и базофилов относительно начального уровня; иногда эозинофилия или базофилия может наблюдаться еще до начала терапии. В диапазоне рекомендуемых доз филграстима наблюдается дозозависимое увеличение количества нейтрофилов. нейтрофилы, образовавшихся на фоне применения филграстима, имеют нормальную или повышенную функциональную способность, подтверждающие тесты хемотаксиса и фагоцитоза. Через 1-2 дня после отмены препарата количество циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50% и возвращается к нормальным показателям в течение 1-7 дней.

Применение филграстима у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, приводит к существенному снижению частоты, тяжести и продолжительности нейтропении и фебрильной нейтропении. Филграстим значительно сокращает продолжительность фебрильной нейтропении, потребность в антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе, а также после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга, не влияя на частоту лихорадки и инфекционных осложнений и не уменьшая продолжительности лихорадочного периода у пациентов после миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга.

Применение филграстима как самостоятельно, так и после химиотерапии, мобилизует выход клеток-предшественников гемопоэза в периферическую кровь. Сбор и трансплантации таких аутологичных клеток-предшественников периферической крови (КППК) можно проводить после высокодозной химиотерапии, вместо или в дополнение к трансплантации костного мозга. Трансплантация периферических клеток-предшественников крови ускоряет восстановление кроветворения, уменьшая риск геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы.

По сравнению с аллогенной трансплантацией костного мозга, применение аллогенных периферических клеток-предшественников крови, которые были мобилизованы с помощью филграстима, выявило у реципиентов значительно более быстрое восстановление гематологических показателей, существенно уменьшает время восстановления количества тромбоцитов без заместительной терапии тромбоцитарной массой.

Ретроспективное европейское исследование по оценке применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора после аллогенной трансплантации костного мозга у пациентов с острым лейкозом продемонстрировало увеличение риска реакции «трансплантат против хозяина», смерти, связанной с лечением, и смерти после введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. При другом ретроспективном международном исследовании с участием пациентов с острым и хроническим миелолейкозом не наблюдалось влияния препарата на риск реакции «трансплантат против хозяина», смерти, связанной с лечением, и общей смертности больных. В ходе мета-анализа исследований аллогенной трансплантации, включая результаты 9 проспективных рандомизированных исследований, 8 ретроспективных исследований и 1 исследования «случай-контроль»,

а Анализ включает исследования, в которых в течение указанного периода проводилась трансплантация костного мозга в некоторых исследованиях использовался метионил гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.

Применение филграстима для мобилизации периферических клеток-предшественников крови у здоровых доноров перед аллогенной трансплантацией периферических клеток-предшественников крови

Назначение здоровым донорам филграстима по 10 мкг / кг / сут подкожно ежедневно в течение 4-5 дней обычно позволяет при проведении двух лейкаферезов получить количество периферических клеток предшественников крови, равной или превышающей 4 x 106 CD34 + клеток / кг массы тела реципиента.

Применение филграстима у детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (тяжелой врожденной, периодической или идиопатической) приводит к устойчивому росту абсолютного количества нейтрофилов в периферической крови, уменьшение частоты инфекций и других связанных событий.

Применение филграстима у ВИЧ-инфицированных пациентов позволяет поддерживать нормальный уровень нейтрофилов для планового введения противовирусных и / или других миелосупрессивных препаратов. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении филграстима пациентов с ВИЧ-инфекцией не наблюдалось.

Подобно другим гемопоэтических факторов роста, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор стимулирует in vitro пролиферацию эндотелиальных клетки человека.

Эффективность и безопасность Нивестиму была оценена в рандомизированном, контролируемом клиническом исследовании III фазы с участием пациентов с раком молочной железы. Продолжительность тяжелой нейтропении и частота возникновения фебрильной нейтропении у пациентов, получавших Нивестим и контрольный препарат, существенно не отличалась.

Фармакокинетика

Рандомизированное, открытое, однократной, контролируемое препаратом сравнения, перекрестное исследование с двумя периодами с участием 46 здоровых добровольцев показало, что Нивестим и контрольный препарат имеют схожие профили фармакокинетики после подкожного и внутривенного введения. Другое рандомизированное, двойное слепое, многодозовых, контролируемое препаратом сравнения, перекрестное, исследование с участием 50 здоровых добровольцев показало, что Нивестим и контрольный препарат имеют схожие профили фармакокинетики после подкожного введения.

Клиренс филграстима при подкожном и внутривенном введении происходит по правилам фармакокинетики первого порядка. Период полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет приблизительно 3,5 часа, скорость клиренса - 0,6 мл / мин / кг. При длительном применении филграстима в пределах 28 дней после аутологичной трансплантации костного мозга не наблюдалось признаков кумуляции препарата или изменения периода полувыведения. При внутривенном и подкожном введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость между дозой и концентрацией препарата в сыворотке крови. После подкожного введения рекомендуемых доз концентрация филграстима в сыворотке крови превышает 10 нг / мл в течение 8-16 часов. Объем распределения в крови составляет около 150 мл / кг.

• Уменьшение продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у пациентов, получающих интенсивную химиотерапию цитотоксическими препаратами по поводу злокачественных новообразований (за исключением хронического миелолейкоза и МДС).
• Уменьшение продолжительности нейтропении у пациентов, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга и считаются склонными к возникновению длительной тяжелой нейтропении.
• Мобилизация клеток-предшественников периферической крови.
• Длительная терапия филграстимом назначается с целью увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или идиопатической нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов ≤ 0,5 х 109 / л) и острыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
• Лечение устойчивой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1,0 х 109 / л) у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией с целью снижения риска бактериальных инфекций, когда другие методы лечения нейтропении нецелесообразны.

Безопасность и эффективность применения филграстима подобные у взрослых и детей, получающих химиотерапию цитотоксическими препаратами.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любой из вспомогательных веществ.

Филграстим не следует использовать для повышения дозы цитотоксической химиотерапии за пределы принятой схемы лечения.

Филграстим не следует применять пациентам с тяжелой формой врожденной нейтропении, которые имеют лейкоз или признаки развития лейкоза.

У пациентов, получавших филграстим, в начале или в процессе лечения наблюдались реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции. В случае возникновения клинически значимых реакций гиперчувствительности следует прекратить применение филграстима. Препарат нельзя назначать пациентам с реакциями повышенной чувствительности к филграстима или пегфилграстиму в анамнезе.

Во всех терапевтических белков существует потенциал иммуногенности. Впрочем, риск образования антител к филграстима является низким. Связывания антител происходит неожиданно, как и при применении других биологических препаратов. Однако, на сегодняшний день их нейтрализующий действие не доказана.

Сообщалось о случаях возникновения аортита после применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора здоровыми донорами и пациентами с онкологическими заболеваниями. Симптомы включали повышение температуры тела, боль в животе, недомогание, боли в спине и повышение уровня маркеров воспаления (например, С-реактивный белок и количество белых кровяных телец). В большинстве случаев аортит был диагностирован КТ-сканированием и, как правило, исчезал после отмены гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.

Рост злокачественных клеток

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор может вызвать рост миелоидных клеток in vitro , аналогичные эффекты возможные и для некоторых немиелоидных клеток in vitro .

Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом или хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому филграстим не показан для лечения этих заболеваний. С особым вниманием следует проводить дифференциальную диагностику между бластным трансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

Учитывая, что данные по безопасности и эффективности применения филграстима у пациентов с вторичным острым миелоцитарном лейкозом ограничены, препарат следует назначать с осторожностью.

Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов старше 55 лет с впервые выявленным острым миелоцитарном лейкозом и благоприятными цитогенетическими факторами [t (8; 21), t (15; 17), и inv (16)] не установлено.

Другие специальные оговорки

Пациентам с сопутствующим остеопорозом, получающих непрерывную терапию филграстимом течение более 6 месяцев, показан контроль минеральной плотности костной ткани.

Нежелательные явления со стороны легких, в частности интерстициальные заболевания легких, наблюдались после применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Повышенный риск таких состояний может быть у больных, недавно перенесших пневмонию или имели инфильтраты в легких. Появление таких симптомов, как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими признаками инфильтратов в легких и ухудшением функции легких может быть признаком острого респираторного дистресс-синдрома. В таком случае следует прекратить применение филграстима и назначить соответствующее лечение.

Сообщалось о случаях синдрома повышенной проницаемости капилляров после применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, которые характеризовались артериальной гипотонией, гипоальбуминемией, отеками и сгущением крови. Состояние пациентов с синдромом повышенной проницаемости капилляров следует тщательно отслеживать с назначением стандартной симптоматической терапии может включать интенсивную терапию (см. Раздел «Побочные реакции»).

Случаи возникновения гломерулонефрита зафиксированы у пациентов, получавших филграстим и пегфилграстим. Признаки гломерулонефрита обычно проходили после снижения дозы или отмены филграстима и пегфилграстиму. У таких пациентов рекомендуется контролировать показатели анализа мочи.

Особые меры безопасности у пациентов с онкологическими заболеваниями

Редкие случаи спленомегалии и разрыва селезенки регистрировались после введения филграстима. Некоторые случаи разрыва селезенки имели летальный исход. Пациентов, получающих филграстим и жалуются на боль в верхней левой части живота и / или в левом плече, следует обследовать на предмет увеличения или разрыва селезенки.

лейкоцитоз

В менее 5% пациентов, получавших дозу филграстиму выше 0300000 ЕД / кг (3 мкг / кг / сут), количество лейкоцитов составляла 100 x 109 / л или больше. Нет сведений о каких-либо побочных реакций, непосредственно обусловленных развитием лейкоцитоза такой степени тяжести. Однако, учитывая возможный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, во время лечения филграстимом необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов. Если количество лейкоцитов превышает 50 x 109 / л после достижения ожидаемого минимального уровня, препарат следует немедленно прекратить. Однако при применении филграстима для мобилизации клеток-предшественников периферической крови (КППК), если количество лейкоцитов увеличивается до> 70 x 109 / л, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение препаратом.

Риски, связанные с повышением дозы химиотерапии

С особой осторожностью следует применять препарат пациентам, которые получают высокодозной химиотерапии, поскольку в таких случаях результативность лечения опухолей не установлена, а высокие дозы химиотерапевтических препаратов могут вызвать более выраженной токсичностью с развитием сердечных, легочных, неврологических и дерматологических реакций (см. Инструкцию по применению соответствующего химиотерапевтического препарата).

Монотерапия филграстимом не предотвращает развития тромбоцитопении и анемии, обусловленных миелосупрессивной химиотерапией. При применении более высоких доз химиотерапевтических препаратов (например, полных доз в соответствии с предназначенных схем) возникает большой риск развития тромбоцитопении и анемии. В таких случаях рекомендуется регулярно контролировать такие показатели клинического анализа крови, как количество тромбоцитов и гематокрит. Следует соблюдать особую осторожность при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических препаратов, которые могут вызвать тяжелую тромбоцитопению.

Применение клеток-предшественников периферической крови, мобилизованных с помощью филграстима, позволяет уменьшить тяжесть и продолжительность тромбоцитопении, после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.

Другие специальные оговорки

Действие филграстима у пациентов с существенно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Филграстим повышает количество нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у пациентов со сниженным количеством клеток-предшественников нейтрофилов (например, в результате интенсивной лучевой терапии или химиотерапии, или в результате инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками) может наблюдаться уменьшенная ответ на применение препарата.

У пациентов, перенесших высокодозной химиотерапии с последующей трансплантацией, отмечались единичные случаи заболеваний, включая тромбоз вен и нарушение водного обмена.

Сообщалось о развитии реакции «трансплантат против хозяина» с летальным исходом среди больных, получавших гранулоцитарный колониестимулирующий фактор после аллогенной трансплантации костного мозга (см. Раздел «Побочные реакции» и «Фармакологические»).

Усиление гемопоэза в костном мозге в ответ на терапию факторами роста приводило к появлению преходящих патологических изменений, выявляемых при остеосцинтиграфии. Это следует учитывать при интерпретации изображений результатов сканирования костей.

Особые меры безопасности у пациентов, которым проводится мобилизация клеток-предшественников периферической крови

мобилизация

Проспективные рандомизированные исследования по сравнению двух рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или филграстим в сочетании с миелосупрессивной химиотерапией) при участии одинаковых групп пациентов не проводились. Индивидуальные особенности пациентов в различных исследованиях и степень расхождения результатов лабораторного определения количества CD34 + клеток затрудняют прямое сравнение данных этих исследований. Поэтому рекомендовать оптимальный метод достаточно сложно. Выбор метода мобилизации должно зависеть от общих целей лечения в каждом индивидуальном случае.

Применение цитотоксических препаратов в анамнезе

У пациентов, которым ранее проводили высокоинтенсивных миелосупрессивную химиотерапию, может наблюдаться недостаточная мобилизация клеток-предшественников периферической крови для достижения минимального рекомендованного уровня клеток (≥ 2,0 x 106 CD34 + клеток / кг) или пониженная скорость восстановления количества тромбоцитов.

Некоторые цитотоксические препараты имеют повышенный токсический эффект на клетки-предшественники гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Длительное применение таких препаратов как мелфалан, кармустин и карбоплатин, до начала запланированной мобилизации клеток-предшественников может уменьшать результативность процедуры. Однако, применение мелфалана, карбоплатина или кармустина вместе с филграстимом способствует мобилизации клеток-предшественников крови. В случае необходимости трансплантации клеток-предшественников периферической крови мобилизацию стволовых клеток рекомендуется запланировать в начале курса лечения пациента. Перед началом высокодозной терапии следует обращать особое внимание на количество мобилизованных клеток-предшественников. Если результаты мобилизации не соответствуют вышеуказанным критериям, необходимо рассмотреть альтернативные варианты лечения,

Оценка количества мобилизованных клеток-предшественников

При оценке количества мобилизованных клеток-предшественников у пациентов, получавших филграстим, особое внимание следует уделять метода количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа количества CD34 + клеток зависят от примененной методологии определения, следовательно, следует с осторожностью интерпретировать результаты количества клеток, основанные на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

Результаты статистического анализа взаимосвязи количества введенных CD34 + клеток и скорости нормализации количества тромбоцитов после высокодозной химиотерапии свидетельствуют о сложной, но постоянную зависимость.

Рекомендация по минимальному количеству мобилизованных клеток на уровне ≥ 2,0 x 106 CD34 + клеток / кг основывается на опубликованных данных об опыте надлежащего восстановления гематологических показателей. Если количество клеток превышает минимальный уровень, наблюдается быстрая нормализация; при уровне ниже рекомендуемого, восстановление протекает медленнее.

Особые меры безопасности у здоровых доноров, которым проводится мобилизация клеток-предшественников периферической крови

Мобилизация клеток-предшественников периферической крови не обеспечивает прямой клинической пользы для здоровых доноров и должна рассматриваться только как аллогенная трансплантация стволовых клеток.

Доноры, которым проводят мобилизацию клеток-предшественников периферической крови должны соответствовать стандартным требованиям по клиническим показаниям и лабораторными критериями, предъявляемыми для доноров стволовых клеток. Особое внимание следует уделять гематологическим показателям и наличии инфекционных заболеваний.

Безопасность и эффективность применения филграстима здоровыми донорами в возрасте до 16 лет и от 60 лет не оценивали.

У пациентов, получающих филграстим, очень часто наблюдается тромбоцитопения. Поэтому количество тромбоцитов следует тщательно контролировать.

Транзиторная тромбоцитопения (тромбоциты <100 х 109 / л) после введения филграстима и лейкафереза ​​была зафиксирована у 35% исследуемых пациентов. Среди них было два случая снижения тромбоцитов до уровня 50 x 109 / л, что связывали с проведением процедуры лейкафереза.

При необходимости проведения более одной процедуры лейкафереза ​​особое внимание следует уделять донорам, количество тромбоцитов у которых до начала лейкафереза ​​составляет <100 х 109 / л. В общем, проводення лейкафереза ​​не рекомендуется, если количество тромбоцитов составляет <75 x 109 / л, при назначениях антикоагулянтов и диагностируемых нарушениях гемостаза.

Если количество лейкоцитов увеличивается до> 70 х 109 / л, необходимо уменьшить дозу филграстима или полностью прекратить.

Состояние доноров, которые получают гранулоцитарный колониестимулирующий фактор для мобилизации клеток-предшественников периферической крови, следует отслеживать до нормализации гематологических показателей.

У здоровых доноров после применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора наблюдались временные цитогенетические нарушения. Значимость этих изменений не установлена. При этом риск содействие образованию злокачественных клонов миелоидных клеток не исключен. Центрам афереза ​​рекомендуется регистрировать и проводить систематические обследования доноров стволовых клеток в течение по крайней мере 10 лет для обеспечения мониторинга данных о безопасности применения препарата.

Распространены, но обычно бессимптомные случаи спленомегалии и единичные случаи разрыва селезенки было зафиксировано у здоровых доноров (и пациентов), которые применяли гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Некоторые случаи разрыва селезенки были смертельными. Поэтому в таких доноров следует тщательно контролировать размеры селезенки (клиническое или ультразвуковое обследование). Доноров и / или пациентов, которые жалуются на боль в верхней левой части живота или левом плече, следует обследовать на предмет разрыва селезенки.

У здоровых доноров часто наблюдалась одышка, реже - другие нежелательные явления со стороны легких (кровохарканье, легочные кровотечения, инфильтрация легких, одышка и кислородная недостаточность). В случае подозрения или подтверждения побочной реакции со стороны легких следует прекратить применение филграстима и предоставить пациенту соответствующую медицинскую помощь.

Особые меры безопасности у реципиентов аллогенных клеток-предшественников периферической крови, мобилизованных с помощью филграстима

Текущие данные свидетельствуют, что иммунологической взаимодействия аллогенных клеток-предшественников периферической крови и организма реципиента присущий большую степень развития острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» по сравнению с трансплантацией костного мозга.

Особые меры безопасности у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией

Количество клеток крови

У пациентов, получающих филграстим часто наблюдается тромбоцитопения. Следует тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель терапии филграстимом. В случае развития тромбоцитопении у пациентов, то есть устойчивого уменьшения количества тромбоцитов до уровня <100000 / мм 3, дальнейшую терапию с применением филграстима следует временно отменить или снизить его дозу.

Возможны и другие изменения количества клеток крови, включая анемию и временное увеличение количества миелоидных клеток-предшественников, которые требуют ее тщательного контроля.

Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром

Особое внимание необходимо при диагностике тяжелой хронической нейтропении, чтобы отличить это состояние от других гематологических нарушений, таких как, апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. Перед началом лечения необходимо провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и подсчетом количества тромбоцитов, а также оценить морфологическую картину костного мозга и кариотип.

У пациентов с тяжелой хронической нейтропенией, участвовавших в клинических исследованиях результатов применения филграстима, наблюдалась низкая частота возникновения МДС или лейкоза (примерно 3%). Эти расстройства наблюдались лишь у пациентов с врожденной нейтропенией. МДС и лейкоз являются обычными осложнениями данного заболевания и не имеют доказанной связи с применением филграстима. Примерно у 12% пациентов без цитогенетических нарушений до начала терапии, по результатам дальнейших анализов наблюдались отклонения, включая Моносомия 7. На сегодняшний день неизвестно, повышает долговременная терапия с применением филграстима у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией риск цитогенетических нарушений, МДС или трансформации болезни в лейкоз.

Другие специальные оговорки

Следует исключить другие причины возникновения временной нейтропении, например, вирусные инфекции.

После введения филграстима очень часто наблюдались случаи спленомегалии и часто - разрыва селезенки. Пациентов, принимающих филграстим и жалуются на боль в верхней левой части живота и / или левом плече, следует обследовать на предмет увеличения или разрыва селезенки.

Спленомегалия является прямым следствием применения филграстима. В 31% пациентов, участвовавших в исследовании при пальпации определена и документально зафиксирована спленомегалия. При рентгенографии увеличение оказывается вскоре после начала терапии филграстимом и имеет тенденцию к стабилизации. Уменьшение дозы замедляет или прекращает увеличение селезенки. Лишь 3% пациентов нуждались спленэктомии. Обследование для определения размера селезенки необходимо проводить регулярно. Для выявления аномального увеличения объема селезенки достаточно осуществить пальпацию живота.

У незначительного количества пациентов зафиксированы случаи гематурии или протеинурии. Для контроля этих явлений следует регулярно проводить анализ мочи.

Безопасность и эффективность применения препарата новорожденным и пациентам с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Особые меры безопасности у ВИЧ-инфицированных пациентов

После применения филграстима часто наблюдаются случаи спленомегалии. Пациентов, получающих филграстим и жалуются на боль в верхней левой части живота и / или левом плече, следует обследовать на предмет увеличения или разрыва селезенки.

Количество клеток крови

Рекомендуется тщательно контролировать абсолютное количество нейтрофилов, особенно в течение первых нескольких недель терапии филграстимом. У некоторых пациентов может наблюдаться очень быстрый ответ на начальную дозу филграстима с существенным увеличением количества нейтрофилов. В течение первых 2-3 дней применения филграстима абсолютное количество нейтрофилов рекомендуется контролировать ежедневно. В дальнейшем, в течение первых двух недель определения абсолютного количества нейтрофилов следует выполнять минимум 2 раза в неделю, далее - 1 раз в неделю, или 1 раз в 2 недели во время поддерживающей терапии. Во время прерывистого введения дозы филграстима 30 млн ЕД (300 мкг) / сутки у пациентов могут наблюдаться значительные колебания показателей абсолютного числа нейтрофилов через некоторое время.

Риски, связанные с применением высоких доз миелосупрессивных препаратов

Монотерапия филграстимом не предотвращает развития тромбоцитопении и анемии, обусловленных миелосупрессивной химиотерапией. Вследствие получения химиопрепаратов в больших дозах или применение большего количества таких препаратов в сочетании с филграстимом риск развития тромбоцитопении и анемии у пациента может расти. Рекомендуется регулярно контролировать показателей анализа крови (см. Выше).

Инфекции и злокачественные новообразования, которые вызывают миелосупрессии

Нейтропения может возникать вследствие инфильтрации костного мозга возбудителями оппортунистических инфекций, как, например, бактерии группы Mycobacterium avium , или вследствие злокачественных новообразований, таких как лимфома. В случае диагностирования пациентам инфекционных заболеваний или злокачественных новообразований, поражающих костный мозг, в дополнение к филграстиму для лечения нейтропении следует назначить соответствующую терапию диагностированных заболеваний. Эффективность применения филграстима для лечении нейтропении, обусловленной инфекциями, которые поражают костный мозг, или злокачественными новообразованиями не установлена.

Особые меры безопасности у пациентов с серповидно-клеточной аномалией эритроцитов и серповидно-клеточной анемией

У пациентов с серповидно-клеточной аномалией эритроцитов или серповидно-клеточной анемией, на фоне применения филграстима наблюдались случаи серповидно-клеточного кризис, в некоторых случаях смертельные. Поэтому больным с серповидно-клеточной аномалией эритроцитов или серповидно-клеточной анемией филграстим следует назначать с осторожностью.

все пациенты

Нивестим содержит сорбит (Е420). Препарат не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы.

Нивестим содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) на дозу и считается практически безнатриевим препаратом.

С целью улучшения контроля за Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, в медицинской карточке пациента обязательно нужно четко указывать торговое название назначенного препарата.

Беременность . Данные по применению филграстима у беременных женщин ограничены или вовсе отсутствуют. Исследования на животных репродуктивной токсичности препарата. Имеются сообщения, что филграстим способен проникать через плацентарный барьер. Филграстим не рекомендуется применять во время беременности.

Кормление грудью . Неизвестно, проникает филграстим или его метаболиты в грудное молоко. Риски для новорожденных и грудных детей исключить невозможно. Решение о прекращении кормления грудью или прерывания / прекращения терапии филграстимом следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Исследований по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось.

Применение препарата у детей с тяжелой хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями

В программе клинических исследований тяжелой хронической нейтропении 65% пациентов были моложе 18 лет. Для этой возрастной группы больных, в основном включала детей с врожденной нейтропенией, эффективность лечения была очевидной. Профили безопасности препарата у детей с тяжелой хронической нейтропенией не отличались.

Данные клинических исследований по применению филграстима у детей свидетельствуют, что препарат имеет одинаковые показатели безопасности и эффективности у детей и взрослых, получающих цитотоксическую химиотерапию.

Рекомендуемая доза для детей и взрослых, которые получают миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию, одинакова.

Безопасность и эффективность применения филграстима новорожденным не установлены.

Терапию филграстимом необходимо проводить только в специальных лечебных учреждениях с необходимым диагностическим оборудованием врачами с достаточным опытом работы в гематологии, применении гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Процедуры мобилизации и афереза ​​клеток необходимо проводить в специальных лечебных учреждениях, специалистами с достаточным опытом работы в этой области и с возможностью надлежащего мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

Нивестим, в случае инфузии разводят 5% раствором глюкозы (50 мг / мл) для инфузий.

Не рекомендуется разводить в концентрации менее 0200000 ЕД (2 мкг) / мл.

Перед применением раствор препарата следует визуально осмотреть. Допускается использование только прозрачного раствора, не содержащего частиц.

Если у пациентов Нивестим разводится до концентрации менее 1500000 ЕД (15 мкг) / мл, к раствору следует добавить человеческий сывороточный альбумин в таком количестве, чтобы конечная концентрация составляла 2 мг / мл. Например, при разведении общей дозы филграстима меньше 30 млн ЕД (300 мкг) до окончательного объема раствора 20 мл следует добавить 0,2 мл 20% раствора человеческого альбумина.

Нивестим не содержит консервантов. Поэтому, за возможного риска микробной контаминации, шприцы Нивестиму предназначены исключительно для одноразового использования. После использования шприц с остатком раствора утилизируют.

При разведении 5% раствором глюкозы (50 мг / мл) для инфузий филграстим совместим со стеклом и разнообразным пластиком, включая поливинилхлорид, полиолефин (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропилен.

Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора для инфузий составляет 24 часа при температуре 2-8 ° C. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если препарат не был введен сразу после разведения, время и условия хранения разбавленного раствора является ответственностью медицинского работника и обычно составляют не более 24 часов при температуре 2-8 ° C, если только разведение не было выполнено в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Интенсивная дл цитотоксическими препаратами

Рекомендуемая суточная доза филграстима составляет 0500000 ЕД (5 мкг) / кг / сутки. Первую дозу препарата следует вводить не ранее чем через 24 часа после курса цитотоксической химиотерапии. В рандомизированных клинических исследованиях использовали дозу 230 мкг / м2 / сут (4,0-8,4 мкг / кг / сут) с подкожным введением.

Филграстим применяют ежедневно, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не восстановится до нормальных значений. После интенсивной химиотерапии солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза длительность лечения до достижения указанных критериев находится в пределах 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелоидного лейкоза продолжительность лечения может значительно увеличиваться (до 38 дней) в зависимости от вида, дозы и схемы предназначенной цитотоксической химиотерапии.

У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, через 1-2 суток после начала применения филграстима обычно наблюдается преходящее увеличение количества нейтрофилов. Однако, для достижения устойчивой терапевтического ответа необходимо продолжать терапию, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не восстановится до нормальных значений. Не рекомендуется преждевременно прекращать применение филграстима, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум.

способ применения

Филграстим применяют ежедневно в виде подкожных инъекций или инфузий вместе с 5% раствором глюкозы для инфузий (50 мг / мл) в течение 30 минут (процедура разведения описана выше). В большинстве случаев рекомендуется отдавать предпочтение подкожном способа введения. Исследование применения разовой дозы филграстима показало, что при введении возможном сокращении продолжительности действия препарата. Клиническая значимость этих данных для многократного введения препарата неизвестна. Способ введения следует выбирать в зависимости от особенностей каждого клинического случая.

Пациенты, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга

дозы

Рекомендованная начальная доза филграстима составляет 1,0 млн ЕД (10 мкг) / кг / сут.

Первую дозу филграстиму следует вводить не ранее чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии и не ранее чем через 24 часа после трансплантации костного мозга.

После достижения минимального уровня нейтрофилов дозу филграстиму следует корректировать в зависимости от реакции нейтрофилов:

способ применения

Филграстим можно вводить в виде 30-минутной или 24-часовой инфузии, а также непрерывной 24-часовой подкожной инфузии. Филграстим необходимо разводить в 20 мл 5% раствора глюкозы для инфузий (50 мг / мл).

Мобилизация клеток-предшественников периферической крови (КППК) у пациентов, которые получают миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией периферических клеток-предшественников крови

дозы

Рекомендуемая доза филграстима для мобилизации клеток-предшественников периферической крови при применении в виде монотерапии составляет 1,0 млн ЕД (10 мкг) / кг / сут в течение 5-7 дней подряд. Обычно достаточно одного или двух сеансов лейкафереза ​​на 5-й и 6-й день лечения. В некоторых случаях проводят дополнительные сеансы лейкафереза. Не следует изменять дозу препарата до завершения последнего сеанса лейкафереза.

Рекомендуемая доза филграстима для мобилизации клеток-предшественников периферической крови после миелосупрессивной химиотерапии составляет 0500000 ЕД (5 мкг) / кг / сут начиная с первого дня после завершения курса химиотерапии и пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не восстановится до нормальных значений. Лейкаферез выполняют в период, когда абсолютное количество нейтрофилов возрастает от <0,5 x 109 / л до> 5,0 x 109 / л. Пациентам, не получали интенсивной химиотерапии, обычно достаточно одного сеанса лейкафереза. В других случаях проводят дополнительные сеансы лейкафереза.

способ применения

Применение филграстима в виде монотерапии для мобилизации клеток-предшественников периферической крови:

Филграстим можно вводить в виде 24-часовой п непрерывной инфузии или подкожной инъекции. Для инфузии препарат следует разводить в 20 мл 5% раствора глюкозы для инфузий (50 мг / мл).

Применение филграстима для мобилизации клеток-предшественников периферической крови после миелосупрессивной химиотерапии

Филграстим вводят в виде подкожной инъекции.

Мобилизация клеток-предшественников периферической крови у здоровых доноров перед аллогенной трансплантацией клеток-предшественников периферической крови .

дозы

Для мобилизации клеток-предшественников периферической крови у здоровых доноров филграстим применяют в дозе 1,0 млн ЕД (10 мкг) / кг / сут в течение 4-5 дней подряд. Чтобы собрать 4 x 106 CD34 + клеток / кг массы тела реципиента, Лейкаферез начинают на 5-й день терапии и, при необходимости, продолжают до 6-го дня.

способ применения

Филграстим вводят в виде подкожной инъекции .

Длительная терапия для увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией - врожденным, периодической или идиопатической

дозы

Врожденная нейтропения: рекомендуемая начальная доза составляет 1200000 ЕД (12 мкг) / кг / сут в виде разовой дозы или разделенных доз.

Идиопатическая или периодическая нейтропения: рекомендуемая начальная доза составляет 0500000 ЕД (5 мкг) / кг / сут в виде разовой дозы или разделенных доз.

Корректировка дозы: филграстим вводят ежедневно в виде подкожной инъекции к достижению и стабильного превышения числа нейтрофилов 1,5 x 109 / л. После получения ответа определяют минимальную эффективную дозу препарата для поддержания достигнутого уровня. Для поддержания должного количества нейтрофилов рекомендуется долгосрочное ежедневное применение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или уменьшить вдвое в зависимости от эффективности терапии. В дальнейшем каждые 1-2 недели можно проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1,5 x 109 / л до 10 x 109 / л. Для пациентов с тяжелыми инфекциями можно применять ускоренную схему повышения дозы. В клинических исследованиях 97% пациентов демонстрировали полный ответ при применении доз ≤ 24 мкг / кг / сут.

способ применения

Врожденная, идиопатическая или периодическая нейтропения: филграстим вводят в виде подкожной инъекции.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

дозы

Для восстановления числа нейтрофилов:

Рекомендованная начальная доза филграстима составляет 0100000 ЕД (1 мкг) / кг / сут с увеличением до максимум 0400000 ЕД (4 мкг) / кг / сут, терапию проводят до достижения и поддержания нормального количества нейтрофилов (абсолютное количество нейтрофилов> 2,0 x 109 / л). В клинических исследованиях при применении таких доз терапевтический ответ получали более 90% пациентов, достигнув восстановления числа нейтрофилов в среднем за 2 суток.

Незначительная числа пациентов (менее 10%) для восстановления количества нейтрофилов нуждалась дозу в пределах до 1,0 млн ЕД (10 мкг) / кг / сут.

Поддержание нормального количества нейтрофилов:

После восстановления числа нейтрофилов определяют минимальную эффективную дозу препарата для поддержания нормального количества нейтрофилов. Рекомендованная начальная доза составляет 30 млн ЕД (300 мкг) / сут через день. Для поддержания числа нейтрофилов на уровне> 2,0 х 109 / л в дальнейшем может понадобиться индивидуальная коррекция дозы в соответствии с показателем абсолютного количества нейтрофилов пациента. В клинических исследованиях доза 30 млн ЕД (300 мкг) в сутки от 1 до 7 дней в неделю была достаточной для поддержания абсолютного количества нейтрофилов в диапазоне> 2,0 x 109 / л со средней частотой введения 3 раза в неделю. Для поддержания абсолютного количества нейтрофилов на уровне> 2,0 x 109 / л может понадобиться длительное применение препарата.

способ применения

Для восстановления числа нейтрофилов и поддержания их нормального количества филграстим вводят в виде подкожной инъекции.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования филграстиму включали небольшое количество пациентов пожилого возраста. Специальные исследования препарата в этой группе больных не проводились, поэтому специальные рекомендации по дозировке филграстиму отсутствуют.

Почечная или печеночная недостаточность

Исследования по применению филграстима у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или печени показали, что профиль фармакокинетики и фармакодинамики препарата у таких больных соответствует показателям пациентов, не имеющих подобных расстройств. Таким образом, эта группа больных не требует корректировки дозы препарата.

Симптомы передозировки филграстиму неизвестны.

Через 1-2 дня после отмены препарата количество циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50%, а через 1-7 дней возвращается к нормальным показателям.

Во время клинических исследований 183 пациентов с онкологическими заболеваниями и 96 здоровых добровольцев получали Нивестим. Профиль безопасности Нивестиму соответствовал показателям контрольного препарата, который использовался в этих исследованиях.

Случаи синдрома повышенной проницаемости капилляров наблюдались после применения гранулоцитарных колониестимулирующий фактор в пострегистрационный период. Это расстройство обычно возникал у пациентов с прогрессирующими злокачественными болезнями, сепсисом, а также больных, получавших многокомпонентную химиотерапию или проходили процедуру афереза ​​(см. Раздел «Особенности применения»).

Дети . Данные клинических исследований по применению филграстима у детей свидетельствуют, что препарат демонстрирует одинаковые показатели безопасности и эффективности у детей и взрослых, получающих цитотоксическую химиотерапию, что указывает на отсутствие возрастных особенностей фармакокинетики филграстима. Единственной распространенной побочной реакцией среди детей был мышечно-скелетные боли, не отличался по проявлениями от такового у взрослых.

Сейчас существует недостаточное количество данных для дальнейшей оценки применения филграстима у детей.

Пациенты детского возраста с тяжелой хронической нейтропенией. У пациентов детского возраста с тяжелой хронической нейтропенией, получавших филграстим течение длительного времени, были зафиксированы случаи уменьшения минеральной плотности костной ткани и остеопороза. В рамках клинических исследований частота возникновения этого явления оценивалась как часто.

Пожилые люди. Различий в безопасности и эффективности филграстима у лиц старше 65 лет по сравнению с младшими взрослыми (старше 18 лет), получавших цитотоксическую химиотерапию, не обнаружено; клиническая практика не обнаружила различий в терапевтической ответы в этих двух возрастных группах. Сейчас существует недостаточно данных для оценки применения филграстима у пациентов пожилого возраста для других утвержденных показаний.

Ниже представлены побочные реакции которые наблюдались у пациентов с онкологическими заболеваниями, тяжелой хронической нейтропенией, ВИЧ-инфекцией, а также для случаев мобилизации клеток-предшественников периферической крови у здоровых доноров, полученные из клинических исследований и спонтанных сообщений. В рамках каждой группы частоты, побочные эффекты приведены в порядке уменьшения их тяжести. Такое распределение демонстрирует различные профили нежелательных реакций в представленных группах больных.

По частоте побочные реакции делятся на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных).

Пациенты с онкологическими заболеваниями

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях филграстим не повышал частоту побочных реакций цитотоксической химиотерапии. При этом у пациентов, получавших филграстим / химиотерапию и плацебо / химиотерапию, с одинаковой частотой наблюдались следующие побочные реакции: тошнота, рвота, алопеция, диарея, утомляемость, анорексия (снижение аппетита), воспаление слизистых оболочек, головная боль, кашель, сыпь, боль в груди, астения, фаринголарингеальная боль (боль в ротовой полости и глотке), запор.

В пострегистрационный период поступали сообщения о синдроме Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз), случаи кожного васкулита среди пациентов, получавших филграстим. Механизм развития васкулита у таких пациентов неизвестен. В рамках клинических исследований частота возникновения этих реакций оценивалась как нечасто.

В течение клинических исследований и в пострегистрационный опыте применения препарата наблюдались нежелательные явления со стороны легких, включая интерстициальные заболевания легких, отек и легочные инфильтраты. В некоторых случаях эти осложнения приводили к дыхательной недостаточности или острого респираторного дистресс-синдрома, которые могут иметь летальный исход (см. Раздел «Особенности применения»).

После введения филграстима нечасто наблюдались случаи спленомегалии и разрыва селезенки. Некоторые случаи разрыва селезенки были смертельными (см. Раздел «Особенности применения»).

Отмечались реакции гиперчувствительности, включая анафилаксии, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, одышку и гипотензию, которые развивались в начале или после терапии в течение клинических исследований и в посляреестрацийному опыте использования препарата. Впрочем, в большинстве сообщений такие реакции возникали после введения препарата. В некоторых случаях симптомы реакций возвращались после повторного назначения препарата, что свидетельствует о наличии причинно-наследного связи. В случае возникновения серьезных аллергических реакций применение филграстима следует прекратить.

В течение периода послерегистрационного применения препарата зафиксированы единичные случаи серповидно-клеточного кризис у пациентов с серповидно-клеточной аномалией эритроцитов или серповидно-клеточной анемией (см. Раздел «Особенности применения»). В рамках клинических исследований частота возникновения этого явления оценивалась как нечасто.

Сообщалось о псевдоподагру. В рамках клинических исследований частота возникновения этого явления оценивалась как нечасто.

В клинических исследованиях наиболее распространенными побочными реакциями среди пациентов с онкологическими заболеваниями был костно-мышечный боль: 10% пациентов имели боль легкой или умеренной степени тяжести, у 3% пациентов наблюдался тяжелый боль.

Сообщалось о случаях реакции «трансплантат против хозяина» и летальные случаи среди пациентов, получавших гранулоцитарный колониестимулирующий фактор после аллогенной трансплантации костного мозга (см. Раздел «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Редкие случаи (от ≥ 1/1000 до <1/100 человек) синдрома повышенной проницаемости капилляров, что может представлять угрозу жизни при позднем лечении, были зафиксированы у пациентов с онкологическими заболеваниями во время химиотерапии и у здоровых доноров, которым проводилась мобилизация клеток-предшественников периферической крови после применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов; см. «Особенности применения».

Со стороны кровеносной и лимфатической системы.

Нечасто разрыв селезенки, спленомегалия **, серповидно-клеточный криз.

Со стороны иммунной системы.

Часто чувствительность к препарату.

Нечасто реакция «трансплантат против хозяина».

Со стороны пищеварительного тракта и метаболизма.

Очень часто повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, снижение аппетита.

Нечасто: псевдоподагра.

Со стороны нервной системы.

Очень часто головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто гипотония.

Нечасто тромбоз вен * нарушение водного обмена, синдром повышенной проницаемости капилляров.

Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные расстройства.

Очень часто боль в ротовой полости и глотке, кашель, одышка.

Часто: кровохаркання**.

Нечасто острый респираторный дистресс-синдром, дыхательная недостаточность, отек легких, интерстициальные заболевания легких, легочные инфильтраты, легочные кровотечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто диарея, рвота, запор, тошнота.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Очень часто сыпь, алопеция.

Нечасто синдром Свита, кожный васкулит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей.

Очень часто костно-мышечный боль (включая боль в костях, спине, артралгия, миалгия, боль в конечностях, костно-мышечный боль, костно-мышечный боль в груди, боль в шее).

Нечасто обострение ревматоидного артрита.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Часто дизурия.

Нечасто патологические изменения анализа мочи, гломерулонефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения инъекции.

Очень часто астения, утомляемость, воспаление слизистых оболочек, боль.

Часто боль в груди.

* Случаи зафиксированы в период послерегистрационного применения препарата у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга или мобилизацию периферических клеток-предшественников крови.

** случаи наблюдались в условиях клинических исследований.

Мобилизация клеток-предшественников периферической крови у здоровых доноров

При мобилизации клеток-предшественников периферической крови у здоровых доноров распространенной побочной реакцией был костно-мышечный боль.

После применения филграстима и проведения лейкафереза ​​у здоровых доноров наблюдали лейкоцитоз и тромбоцитопения. Также есть сообщения о случаях спленомегалии и разрыва селезенки. Некоторые случаи разрыва селезенки были смертельными.

У здоровых доноров и пациентов после применения филграстима часто наблюдались бессимптомные проявления спленомегалии и редкие случаи разрыва селезенки. Некоторые случаи разрыва селезенки были смертельными (см. Раздел «Особенности применения»). Полученные сообщения о нежелательных явлениях со стороны легких (кровохарканье, легочное кровотечение, легочные инфильтраты, одышка и гипоксия) (см. Раздел «Особенности применения»).

Зафиксированы редкие случаи обострения симптомов артрита.

После применения филграстима и проведения лейкафереза ​​в 41% доноров наблюдали лейкоцитоз (уровень лейкоцитов> 50 x 109 / л), у 35% - временную тромбоцитопения (уровень тромбоцитов <100 x 109 / л) (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы.

Очень часто тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Часто спленомегалия.

Нечасто разрыв селезенки, серповидно-клеточный криз.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто анафилактические реакции, тяжелые аллергические реакции.

Со стороны пищеварительного тракта и метаболизма.

Часто повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

Нечасто гиперурикемия (повышение уровня мочевой кислоты в крови).

Со стороны нервной системы.

Очень часто головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто синдром повышенной проницаемости капилляров.

Редко аортит.

Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные расстройства.

Часто одышка.

Нечасто легочные кровотечения, кровохарканье, легочные инфильтраты, гипоксия.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.

Нечасто повышение уровня АсАТ.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей.

Очень часто костно-мышечная боль (включая боль в костях, спине, артралгия, миалгия, боль в конечностях, костно-мышечный боль, костно-мышечный боль в груди, боль в шее).

Нечасто обострение ревматоидного артрита.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто гломерулонефрит.

Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией

У пациентов с тяжелой хронической нейтропенией распространенными побочными реакциями, которые связаны с филграстимом, были боли в костях, общий костно-мышечная боль и спленомегалия, что прогрессировала в меньшей судьбы случаев, разрыв селезенки и тромбоцитопения (см. Раздел «Особенности применения »). В <2% пациентов развивались реакции в месте инъекции, головная боль, гепатомегалия, артралгия, алопеция, остеопороз и сыпь, которые могут быть связаны с применением филграстима. Во время длительной терапии у 2% пациентов развивался кожный васкулит.

У пациентов с врожденной нейтропенией, получавших филграстим, развивался МДС или лейкоз (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы.

Очень часто спленомегалия, анемия.

Часто разрыв селезенки, тромбоцитопения.

Нечасто серповидно-клеточный криз.

Со стороны пищеварительного тракта и метаболизма.

Очень часто гиперурикемия, снижение уровня глюкозы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

Со стороны нервной системы.

Очень часто головная боль.

Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные расстройства.

Очень часто носовые кровотечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто диарея.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто гепатомегалия, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Очень часто сыпь.

Часто кожный васкулит, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей.

Очень часто костно-мышечная боль (включая боль в костях, спине, артралгия, миалгия, боль в конечностях, костно-мышечный боль, костно-мышечный боль в груди, боль в шее), артралгия.

Часто:остеопороз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Часто гематурия, гломерулонефрит.

Нечасто протеинурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения инъекции.

Часто реакции в месте введения инъекции.

ВИЧ-инфицированные пациенты

Спленомегалия, обусловленная применением филграстима, наблюдалась в <3% пациентов. После медицинского осмотра было установлено, что все случаи спленомегалии имеют легкий или умеренный степень тяжести и доброкачественное течение. Ни у одного пациента не зафиксирован гиперспленизм и не проведена ни одной операции спленэктомии. Несмотря на то, что спленомегалия является распространенной у больных с ВИЧ-инфекцией и в разной степени проявляется у большинства пациентов со СПИДом, связь спленомегалии с применением филграстима является неопределенным (см. Раздел «Особенности применения»).

Среди ВИЧ-инфицированных больных в клинических исследованиях наблюдали: костно-мышечная боль, боль в костях и миалгия, побочные реакции, точно связанные с применением филграстима.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы.

Часто спленомегалия.

Нечасто серповидно-клеточный криз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей.

Очень часто костно-мышечная боль (включая боль в костях, спине, артралгия, миалгия, боль в конечностях, костно-мышечный боль, костно-мышечный боль в груди, боль в шее).

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Частота неизвестна: гломерулонефрит.

Эффективность и безопасность применения филграстима в один день с миелосупрессивной цитотоксической химиотерапией точно не установлены. Учитывая чувствительность миелоидных клеток, быстро делятся, в миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, назначать филграстим в течение 24 часов до и 24 часов после химиотерапии не рекомендуется. Предварительные данные, полученные от небольшого количества пациентов, которые одновременно получали филграстим и 5-фторурацил, свидетельствуют о риске усиления тяжести нейтропении.

Возможно взаимодействие филграстима с другими гематопоэтических факторами роста и цитокинами не изучалось в клинических исследованиях.

Поскольку литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия филграстима, но исследования такого взаимодействия не проводились, поэтому выводы о возможной опасности комбинированного применения этих препаратов отсутствуют.

30 месяцев.

Хранить и оригинальной упаковке при температуре 2-8 ° C в защищенном от света месте.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Случайное замораживания продолжительностью не более 24 часов не влияет на стабильность препарата Нивестим. В таком случае, шприцы можно разморозить, а затем хранить в холодильнике для их дальнейшего применения. Если замораживания продолжалось более 24 часов или шприцы замораживали более одного раза, препарат Нивестим применять не следует.

С целью его амбулаторного применения пациент может изъять препарат из холодильника и хранить его при комнатной температуре (не выше 25 ° C) в течение одного периода продолжительностью до 15 дней в пределах срока годности. Препарат не следует возвращать к холодильнику в конце этого периода, его следует утилизировать.

Несовместимость.

Нивестим нельзя разводить растворами натрия хлорида.

Стекло и пластик могут поглощать разведенный филграстим. Этого не происходит при разведении препарата в 5% растворе глюкозы (50 мг / мл) для инфузий.

Лекарственное средство нельзя смешивать с другими препаратами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 0,2 или 0,5 мл в прозрачном стеклянном шприце (и класса). По 1, 5 или 10 предварительно наполненных шприцев объемом 1 мл в блистере в картонной пачке.

По рецепту.

Препарат розводити лише 5 % розчином глюкози (декстрози). Не допускається розведення 0,9 % розчином натрію хлориду.Препарат не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.Розведений філграстим може всмоктуватися склом або пластиком.

Алвоген ІПКо С.ар.л.

5, Руе Хайєнхафф, L-1736, Зеннінгерберг, Люксембург.