Мираксол таблетки инструкция по применению

действующее вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат.

1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг 1,0 мг, что соответствует прамипексола 0,18 мг или 0,7 мг.

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, манит (Е 421), повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Фармакологические.

Прамипексол, активный компонент Мираксолу, является допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к допаминовых рецепторов подтипа D2 и имеет большую родство с D3-рецепторами, он отмечается полной внутренней активностью.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции допаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных показали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и оборот допамина. Прамипексол защищает допаминовые нейроны от дегенерации в ответ на ишемию или метамфетаминову нейротоксичность.

Точный механизм действия прамипексола при лечении синдрома «беспокойных ног» не известен. Хотя патофизиология синдрома «беспокойных ног» в целом неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной допаминергической системы. Исследования с использованием позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) указывают на возможность влияния незначительной дисфункции стриарной пресинаптической допаминергической системы на патогенез синдрома «беспокойных ног».

Исследование иn vitro показали, что прамипексол защищает нейроны от нейротоксического воздействия леводопы.

На добровольцах наблюдали дозозависимое снижение уровня пролактина.

Фармакокинетика.

Прамипексол быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность составляет более 90%.

Максимальные концентрации в плазме регистрируются между 1-й и третьей часом. Скорость всасывания уменьшается на фоне приема пищи, но не общий уровень всасывания.

Прамипексола присуща линейная кинетика и независимо от лекарственной формы относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов.

У людей связывание прамипексола с белками плазмы крови является очень низким (<20%), а объем распределения - большим (400 л). Среди крыс наблюдали высокие концентрации препарата в мозговой ткани (примерно в 8 раз выше по сравнению с плазменными).

Прамипексол метаболизируется у людей только в незначительном количестве.

Выведение почками в неизмененном прамипексола - важнейший путь элиминации и составляет около 80%. Примерно 90% дозы, меченой 14C, выводится почками, тогда как менее 2% определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл / мин, а почечный - около 400 мл / мин. Период полувыведения (Т ½) - от 8:00 в молодых людей к 12:00 у лиц пожилого возраста.

• Лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых, как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой в течение течения заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебания терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»).
• Симптоматическое лечение идиопатического синдрома «беспокойных ног» от умеренной до тяжелой степени у взрослых (дозы не выше 0,75 мг).

Гиперчувствительность к прамипексола или к любому другому компоненту препарата.

Пациентам с болезнью Паркинсона и с нарушением функции почек рекомендуется назначение таблеток Мираксолу в пониженных дозах в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».

Галлюцинации.

Галлюцинации и спутанность сознания - известные побочные эффекты лечения агонистами допамина и леводопой. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, необходимо проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций (в большинстве случаев зрительных).

Дискинезия.

При комбинированной терапии с леводопой у пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона в начале лечения в период титрования прамипексола может развиться дискинезия. В таком случае дозу леводопы необходимо снизить.

Внезапное засыпание и сонливость.

Применение прамипексола связано с развитием сонливости и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапном засыпания в течение повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих признаков.

Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует проинформировать о возможности таких состояний и предупредить о необходимости соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами в течение лечения. Пациентам с сонливостью и / или эпизодами внезапного засыпания следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения / прекращения лечения этим препаратом.

Из-за возможных аддитивные эффекты пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения осторожности при применении других успокоительных средств или алкоголя в сочетании с прамипексолом (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами »и« Побочные реакции »).

Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать по развитию симптомов расстройства контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении допаминергическими средствами, включая прамипексол, возможные симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, в частности переедания и компульсивное еды, болезненное влечение к посещению магазинов, усиление либидо, гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм, компульсивное растрата или покупка. При таких обстоятельствах необходимо рассмотреть возможность снижения дозы / постепенного прекращения приема препарата.

Мания и делирий.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать по развитию мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что у пациентов, получающих прамипексол, могут возникать мания и делирий. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы / постепенного прекращения приема препарата.

Тяжелая сердечно-сосудистая патология.

В случае тяжелой сердечно-сосудистой патологии необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг АД, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Пациенты с психотическими расстройствами.

Лечение пациентов с психотическими расстройствами агонистами допамина, в т.ч. прамипексолом, возможно только в случае, если потенциальная польза от лечения превышает возможные риски. Следует избегать совместного применения антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков) и прамипексола.

Злокачественный нейролептический синдром.

Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергического лечения.

Офтальмологический мониторинг.

На фоне лечения рекомендуется офтальмологическое обследование через регулярные промежутки времени, особенно при возникновении проблем со зрением.

Аугментация.

Сообщение в литературе указывают на то, что лечение синдрома «беспокойных ног» допаминергическими препаратами может привести к аугментацию (усиление симптомов), что проявляется ухудшением состояния, более ранним появлением симптомов вечером (или даже днем), усилением симптомов и распространением их на верхние конечности.

В контролируемом исследовании прамипексола с участием пациентов с синдромом «беспокойных ног» на протяжении 26 недель анализ времени до аугментации за Капланом-Мейером не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами прамипексола и плацебо.

Риск развития меланомы.

Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск (в 2-6 раз выше) развития меланомы, чем в обычной популяции. Не установлено, такой повышенный риск был связан с болезнью Паркинсона, или с применением лекарственных средств для лечения болезни Паркинсона.

В связи с вышеуказанными причинами пациентам и медицинским работникам в течение применения прамипексола или других дофаминергических агентов необходимо наблюдать за возможным появлением меланом.

Почечная недостаточность.

Прамипексол следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью, поскольку прамипексол выделяется почками.

Рабдомиолиз.

Единственный случай рабдомиолиза имел место у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении таблетками прамипексола. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем КФК (СРК - 10,631 МЕ / л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Влияние прамипексола на беременность и лактацию у человека не исследовался. Препарат можно применять в период беременности только в случае, когда ожидаемая польза для превышает потенциальный риск для плода.

Экскреция прамипексола в грудное молоко у женщин не изучалась. Поскольку препарат подавляет секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. В результате кормления грудью на период лечения следует прекратить.

Исследований влияния на фертильность человека не проводили.

Прамипексол может иметь значительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Возможно появление галлюцинаций или сонливости.

Пациентам с сонливостью и / или эпизодами внезапного нападения сонливости при применении прамипексола следует воздержаться от управления автотранспортом и от потенциально опасной деятельности, когда ухудшение внимания повышает риск серьезного повреждения или летальному исходу.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность прамипексола для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Обоснование возможности применения прамипексола детям при болезни Паркинсона нет.

Синдром «беспокойных ног». Применение прамипексола не рекомендуется детям (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. Прамипексол не следует применять детям (в возрасте до 18 лет) с синдромом Туретта из-за негативного соотношения преимущества / риски для этого заболевания.

(Вся информация по дозированию касается формы прамипексола в виде прамипексола дигидрохлорида).

Таблетки необходимо принимать перорально, запивая водой, во время приема пищи или без нее. Суточную дозу следует назначать в 3 приема одинаковыми долями.

Болезнь Паркинсона.

Начальное лечение.

Дозу препарата необходимо увеличивать постепенно с начальной дозы 0,375 мг каждые 5-7 дней. В случаях, когда у пациентов не возникает непереносимости препарата, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта (см. Табл. 1).

Таблица 1

При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу следует повышать на 0,75 мг еженедельно до максимальной, которая составляет 4,5 мг в сутки. Следует отметить, что частота возникновения сонливости увеличивается при дозах выше 1,5 мг в сутки.

Поддерживающее лечение.

Индивидуальная доза колеблется в диапазоне от 0,375 мг / сутки до 4,5 мг / сут. Обычно как на начальной, так и на поздней стадии заболевания препарат является эффективным, начиная с суточной дозы 1,5 мг. В дальнейшем дозу следует корректировать, исходя из клинического ответа и переносимости препарата.

В ходе клинических исследований прамипексола некоторые пациенты принимали дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг в сутки может быть полезной пациентам, для которых планируется уменьшение дозы леводопы при комбинированной терапии с леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопы в случае увеличения дозы Мираксолу и при поддерживающей терапии, в зависимости от реакции пациента (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращения лечения.

Внезапное прекращение допаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Дозу прамипексола следует уменьшать на 0,75 мг до суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг в сутки (см. Раздел «Особенности применения»).

Дозирование при нарушении функции почек.

Вывод прамипексола зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозирования предлагается для начальной терапии.

• Пациенты с клиренсом креатинина 50 мл / мин не нуждаются уменьшение суточной дозы или частоты дозирования.
• Пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл / мин начальную суточную дозу Мираксолу применять в 2 приема, начиная с 0,125 мг дважды в сутки (0,25 мг / сут). Нельзя превышать максимальную суточную дозу прамипексола 2,25 мг.
• Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл / мин суточную дозу Мираксолу применять в один прием, начиная с 0,125 мг / сут. Нельзя превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг.

Если во время поддерживающей терапии функция почек ухудшается, суточную дозу Мираксолу необходимо уменьшать на процент, пропорциональный снижению клиренса креатинина, то есть, если клиренс креатинина снижается на 30%, суточную дозу Мираксолу следует уменьшить на 30%.

Дозирование при нарушении функции печени.

Для пациентов с нарушениями функции печени снижения дозы нельзя считать необходимым, поскольку почти 90% усвоенного выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику прамипексола не исследовали.

Синдром «беспокойных ног».

Рекомендованная начальная доза Мираксолу составляет 0,125 мг один раз в сутки за 2-3 часа до сна. Пациентам, которые нуждаются в дополнительной облегчения симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной 0,75 мг в сутки (как указано ниже в таблице 2).

Таблица 2

Через 3 месяца следует оценить реакцию пациента на лечение и определить необходимость продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, при его возобновлении дозу следует титровать по схеме, как указано выше (табл. 2).

Прекращения лечения.

Поскольку суточная доза для лечения синдрома «беспокойных ног» не должна превышать 0,75 мг, применение Мираксолу можно прекращать без постепенного снижения дозы. Как показали клинические исследования прамипексола, после внезапного прекращения лечения у части пациентов симптомы заболевания возобновлялись с усилением их тяжести по сравнению с исходным уровнем. Такой эффект наблюдался при применении всех доз.

Дозирование при нарушении функции почек.

Вывод прамипексола зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина более 20 мл / мин суточную дозу уменьшать не нужно. Применение прамипексола пациентам, находящимся на гемодиализе, или пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не изучали.

Дозирование при нарушении функции печени.

Пациентам с нарушением функции печени снижения дозы нельзя считать необходимым, поскольку почти 90% абсорбированного препарата выводится почками.

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует.

Симптомы. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем допаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальной гипотензии.

Лечение. Антидот при передозировке допаминовым агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Пациенты с передозировкой могут потребовать общих поддерживающих мер вместе с промыванием желудка, применением активированного угля, введением жидкости и контролем ЭКГ.

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом частыми побочными реакциями были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и повышенная утомляемость. Частота развития сонливости повышалась при применении доз 1,5 мг в сутки (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия возможна в начале лечения, особенно при слишком быстром титровании доз прамипексола.

Инфекции и инвазии.

• Пневмония.

Эндокринные расстройства.

• Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона 1.

Психические нарушения.

• Патологические сновидения / нарушение сна, поведенческие симптомы расстройств контроля над побуждением и компульсивное поведение, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница.
• Компульсивное переидание 1, компульсивное покупка, бред, гиперфагия, гиперсексуальность, нарушения либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство / возбуждение, делирий.
• Мания.

Нервная система.

• Головокружение, дискинезия, сонливость.
• Головная боль.
• Амнезия, гиперкинезия, внезапное засыпание, обморок (синкопе).

Органы зрения.

• Нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения, снижение остроты зрения.

Сердечно-сосудистая система.

• Артериальная гипотензия (в том числе постуральная гипотензия).
• Сердечная недостаточность 1.

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения.

• Одышка, икота.

Система травы.

• Тошнота.
• Запор, рвота.

Кожа и подкожная клетчатка.

• Реакции гиперчувствительности, зуд, сыпь.

Общие нарушения.

• Повышенная утомляемость, периферические отеки, уменьшение массы тела, снижение аппетита.
• Увеличение массы тела.

1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. Установления точной частоты невозможно, поскольку побочные реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди пациентов с болезнью Паркинсона, лечились прамипексолом.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом частыми побочными реакциями были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин.

Инфекции и инвазии.

• Пневмония 2.

Эндокринные расстройства.

• Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона 2.

Психические расстройства.

• Патологические сновидения / нарушение сна, бессонница.
• Поведенческие симптомы расстройств контроля над побуждением и компульсивное поведение, такие как компульсивное переедание, компульсивное покупка, гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм 2, спутанность сознания, бред, галлюцинации, гиперфагия 2, расстройства либидо, параноя 2, беспокойство / возбуждение, мания, делирий.

Нервная система.

• Головокружение, головная боль, сонливость.
• Амнезия 2, дискинезия, гиперкинезия 2, внезапное засыпание, обморок (синкопе).

Органы зрения.

• Нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения, снижение остроты зрения.

Сердечно-сосудистая система.

• Сердечная недостаточность 2, артериальная гипотензия (в том числе постуральная гипотензия).

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения.

• Одышка, икота.

Система травы.

• Тошнота.
• Запор, рвота.

Кожа и подкожная клетчатка.

• Реакции гиперчувствительности, зуд, сыпь.

Общие нарушения.

• Повышенная утомляемость.
• Периферические отеки, уменьшение массы тела, снижение аппетита, увеличение массы тела.

2 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. Установления точной частоты невозможно, поскольку побочные реакция не наблюдалась в ходе клинических исследований у пациентов с синдромом беспокойных ног, которые лечились прамипексолом.

Сонливость.

Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного засыпания (см. Раздел «Особенности применения»).

Расстройства либидо.

Применение прамипексола нечасто может быть связано с расстройствами либидо (повышение или понижение).

Расстройства контроля над побуждением.

При лечении агонистами допамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное еды (см. Раздел «Особенности применения»). Сердечная недостаточность.

В ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период у пациентов, получавших прамипексол, наблюдалась сердечная недостаточность. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применения прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности.

Связывание с белками плазмы крови.

Прамипексол связывается с белками плазмы крови очень незначительно (<20%) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, который влияет на связывание белков плазмы или элиминации путем биотрансформации, маловероятно.

Взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовалась. Но, поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем метаболизма в печени, потенциальная взаимодействие с прамипексолом маловероятна. Фармакокинетического взаимодействия прамипексола с селегилином и леводопой нет.

Ингибиторы / конкуренты активного почечного пути выведения.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно, путем подавления транспортной системы катионной почечной канальцевой секреции. Таким образом, препараты, ингибирующие активную почечную канальцевую секрецию или сами элиминируются путем активной почечной канальцевой секреции (например, циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин, хинидин, дилтиазем, ранитидин, триамтерен, верапамил, дигоксин, прокаинамид, триметоприм), Могут взаимодействовать с прамипексолом, что приводит к уменьшению клиренса прамипексола. В случае сопутствующего лечения такими препаратами необходимо обращать внимание на появление признаков допаминовой сверхстимуляции, а именно: дискинезии, возбуждение или галлюцинаций. При одновременном применении этих лекарственных средств с прамипексолом следует рассмотреть необходимость снижения дозы прамипексола.

Комбинация с леводопой.

При увеличении дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшение дозы леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют неизменными.

Вследствие возможных аддитивных эффектов необходимо уделять особое внимание пациентам, которые принимают другие седативные препараты или употребляют алкоголь в сочетании с прамипексолом (см. Разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции »).

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков) с прамипексолом (см. Раздел «Особенности применения»), если ожидаются антагонистические эффекты.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

N04B C05.