Минирин спрей инструкция по применению

действующее вещество: десмопрессин;

1 мл (10 доз) спрея содержит десмопрессина ацетат 0,1 мг, что эквивалентно десмопрессина основы 0,089 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота лимонная моногидрат, натрия фосфат, дигидрат ; бензалкония хлорид, вода очищенная.

Витланд 11 24109 Киль, Германия / Wittland 11 24109 Kiel, Germany.

Фармакологические.

Десмопрессин - синтетический аналог природного человеческого L -аргинин-вазопрессина, который отличается от последнего тем, что аминогруппа цистеина в первой позиции удаляется, а

L -аргинин заменяется на стереоизомеров D -аргинин. Эти изменения свидетельствуют, что вазопресивна действие молекулы значительно ослабляется, тогда как Антидиуретическое действие многократно усиливается и удлиняется.

Десмопрессин увеличивает водопроницаемость эпителия дистальных отделов канальцев и прямых канальцев почек и, соответственно, реабсорбцию воды из первичной мочи. При интраназальном введении десмопрессина доза, необходимая для лечения несахарного диабета, значительно отличается интер и интраиндивидуальний. В среднем эффективность действия 20 мкг десмопрессина, введенного интраназально, сохраняется больше 10:00.

Биодоступность десмопрессина после интраназального введения составляет примерно 10%.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Биодоступность составляет примерно 3-5%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1:00.

Распределение. Распределение десмопрессина лучше всего описан двухфазной моделью с объемом распределения в фазе элиминации 0,3-0,5 л / кг.

Метаболизм. Исследования метаболизма десмопрессина in vivo не проводили. Исследование микросомального метаболизма в клетках печени человека in vitro обнаружили отсутствие каких-либо значимых количеств десмопрессина, метаболизированного системой цитохрома P450. Таким образом, метаболизм десмопрессина в печени in vivo маловероятен. Влияние десмопрессина на фармакокинетику других лекарственных средств, вероятно, минимальный в связи с отсутствием влияния на систему цитохрома Р450.

Выделения. Полный клиренс десмопрессина составляет 7,6 л / час, а конечный период полувыведения - 2,8 часа. У здоровых добровольцев доля препарата, выделенного в неизмененном виде, составила 52% (44-60%).

Как антидиуретический средство:

- лечение несахарного диабета центрального генеза;

- при посттравматической полиурии и полидипсия при наличии транзиторной нехватки или отсутствия АДГ после гипофизэктомии, операции в области гипофиза или черепно-мозговой травмы.

Как диагностическое средство:

- для экспресс-теста для определения концентрационной способности почек

- для дифференциальной диагностики несахарного диабета.

- повышенная чувствительность к десмопрессина или другим компонентам препарата

- первичная и психогенная полидипсия (приводит к выработке мочи превышает

40 мл / кг / 24 часа), полидипсия у больных алкоголизмом;

- тяжелые формы классической болезни Виллебранда (тип II Б) снижение активности фактора VIII

до 5% и наличие антител к фактору VIII;

- сердечная недостаточность и другие состояния, требующие назначения диуретиков;

- гипонатриемия

- умеренная или выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 50 мл / мин);

- синдром нарушения секреции АДГ.

Минирин спрей назальный следует применять только в случае, когда пероральное применение десмопрессина невозможно. Лечение следует начинать с применения низких доз, дозу постепенно повышают соблюдать осторожность.

Лечение десмопрессином без сопутствующего ограничение употребления жидкости может привести к задержке жидкости и / или гипонатриемии с определенными признаками и симптомами или без них (головная боль, тошнота / рвота, увеличение массы тела и отеки). В тяжелых случаях возможно развитие отека мозга, судом и комы.

Следует предупредить всех пациентов, родителей (если пациентами являются дети) и медицинский персонал о необходимости избегать перегрузки жидкостью (в том числе при плавании). В случае возникновения рвоты и диареи применения десмопрессина следует прекратить, пока баланс жидкости не восстановится.

Риск гипонатриемичних судом может быть сведен к минимуму при условии поддержки рекомендованной начальной дозы и исключения сопутствующего применения препаратов, повышающих секрецию вазопрессина.

При применении препарата с диагностической целью принятия жидкости не должно превышать 0,5 л в 1:00 до введения и в течение не менее 8:00 после введения препарата.

При лечении несахарного диабета центрального генеза тяжелая гипонатриемия может быть связана с применением Минирина спрея назального.

При наличии повреждений слизистой оболочки носа (например, рубцы, отек) интраназальное введение может привести к изменению всасывания препарата. В таких случаях десмопрессин применять не следует.

Увеличение массы тела может быть связано с передозировкой или, чаще, с гипергидратацией.

Задержку жидкости следует контролировать путем мониторинга массы тела пациента, а также определения концентрации натрия в плазме крови или осмоляльности плазмы.

Перед началом лечения следует убедиться в отсутствии тяжелой дисфункции мочевого пузыря и обструкции выходного отверстия мочевого пузыря.

Повышенный риск гипонатриемии наблюдается у детей, пациентов пожилого возраста и пациентов с низкой концентрацией натрия в сыворотке крови. Лечение десмопрессином необходимо прекратить или тщательно скорректировать дозу в случае развития острых интеркуррентных заболеваний, которые могут привести к жидкостного и / или электролитного дисбаланса, таких как: системные инфекции, лихорадка, гастроэнтерит.

Минирин спрей назальный следует применять с осторожностью

• пациентам с риском повышения внутричерепного давления;
• при состояниях, характеризующихся жидкостным и / или электролитным дисбалансом;
• пациентам с риском развития тромбозов.

Меры для предотвращения гипонатриемии, в т.ч. ограничение употребления жидкости и регулярное определение концентрации натрия в сыворотке крови, следует применять в следующих случаях:

• одновременное применение препаратов, которые могут вызвать СНАДГ, например, трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, хлорпромазина, карбамазепина и некоторых противодиабетических препаратов класса сульфонилмочевины (в частности, хлорпропамида)
• одновременное лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами.

В течение пострегистрационных периода поступали несколько сообщений о развитии тяжелой гипонатриемии, связанной с наличием десмопрессина в назальный спрей, который применялся для лечения несахарного диабета центрального генеза.

Минирин спрей назальный следует применять с осторожностью больным муковисцидозом.

Для предупреждения гипергидратации необходимо поддерживать водный баланс.

Консервант бензалкония хлорид, который содержится в препарате, может вызвать отек слизистой оболочки носа, особенно при длительном применении. Если есть подозрение на такую ​​реакцию (при хронической заложенности носа), пациента следует перевести на назальной форму препарата без консерванта. Если такие препараты недоступны, следует рассмотреть возможность применения препарата в другой лекарственной форме.

Клинические исследования применения назальной формы десмопрессина в период беременности или кормления грудью не обнаружили никаких признаков негативных последствий для матери или ребенка. Минирин спрей назальный можно применять во время беременности для заместительной терапии дефицита АДГ.

Опубликованные данные исследования небольшого количества беременных женщин с несахарным диабетом (n = 53) и беременных женщин с геморрагическими осложнениями (n = 216) не выявили побочных эффектов десмопрессина на беременность и на здоровье плода или новорожденного ребенка. В настоящее время другие соответствующие эпидемиологические данные отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного неблагоприятного действия на беременность, эмбриональное / фетальный развитие плода, роды или послеродовой развитие.

Беременным женщинам следует назначать десмопрессин с осторожностью.

Исследование репродуктивной функции на животных не выявили клинически релевантной воздействия на животных и их потомство. Анализ моделей человеческого плацентарного котиледон и n vitro показал, что при применении десмопрессина в терапевтической концентрации, соответствующей рекомендованной дозе, трансплацентарного переноса десмопрессина не происходит.

Результат анализа грудного молока матерей, которые принимали высокие дозы десмопрессина

(300 мкг интраназально), свидетельствует, что количество десмопрессина, которая может передаваться младенцу, значительно меньше той, которая необходима для воздействия на диурез.

Только очень малое количество Минирина спрея назального проникает в грудное молоко.

Минирин спрей назальный не имеет или имеет очень незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Применять детям под присмотром взрослых с целью контроля дозы препарата.

Тест на концентрационную способность почек у детей до 1 года выполнять исключительно в условиях стационара и с последующим наблюдением.

Препарат применять интраназально.

Перед применением следует очистить нос. Вставить назальный аппликатор точно внутрь ноздри и нажать 1 раз. 1 впрыскивание обеспечивает дозу 10 мкг.

Если необходимо введение большей дозы, необходимо вводить препарат в другую ноздрю. При впрыскивании следует спокойно дышать через нос. После применения следует надеть на аппликатор защитный колпачок.

Несахарный диабет и посттравматические полиурия и полидипсия центрального генеза.

Дозу следует подбирать индивидуально. Средняя суточная доза для детей составляет 10 мкг, для взрослых - 10-20 мкг. Не следует применять дозу Минирина спрея назального менее 10 мкг.

Если наблюдаются признаки задержки жидкости и / или гипонатриемии, следует временно прекратить лечение и скорректировать дозу.

До начала лечения врач должен определить объем мочеиспускания и осмоляльность мочи для титрования оптимальной дозы. В случае неэффективности лечения дозу следует увеличить. Терапия должна быть ориентирована на два параметра: адекватную продолжительность сна и адекватный водный баланс.

Экспресс-тест для определения концентрационной способности почек и для дифференциальной диагностики несахарного диабета.

Экспресс-тест использовать для дифференциальной диагностики между несахарным диабетом и полиуричним синдромом другого генеза, а также для определения пониженной концентрационной способности почек, связанной с инфекцией мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит). Также данный тест можно применять для ранней диагностики тубулоинтерстициального поражения, например, вызванного препаратами лития, анальгетиками, химиотерапевтических препаратов и иммуносупрессоров.

Перед началом теста следует определить осмоляльность мочи. После введения десмопрессина брать 2 пробы мочи (желательно через 2 и 4:00). Мочу, полученную в течение часа, следует собрать отдельно и вылить. Осмоляльность определять в обоих пробах мочи. Для определения концентрационной способности почек больше полученное значение осмоляльности сравнить со значением перед исследованием или референтным значением, соответствует возрасту пациента (для взрослых 800-1000 мОсм / кг). Низкие значения, отсутствие увеличения или небольшое увеличение осмоляльности мочи указывают на нарушение концентрационной способности почек. В случае, если осмоляльность мочи значительно повышается, а объем мочи значительно уменьшается, это означает, что полиурия связана с несахарным диабетом центрального генеза.

Передозировка Минирина назального спрея приводит к увеличению продолжительности действия с повышенным риском задержки жидкости и гипонатриемии.

Симптомы передозировки могут возникать в следующих случаях:

• слишком высокая применена доза;
• употребление слишком большого количества жидкости во время или вскоре после применения десмопрессина;
• наличие особых условий для всасывания при интраназальном введении.

Передозировка проявляется такими симптомами как увеличение массы тела (задержка жидкости), головная боль, тошнота, умеренная гипертензия, тахикардия, приливы, в тяжелых случаях - гипергидратация и судороги.

У детей передозировка может произойти из-за недостаточно тщательный подбор дозы.

В случае передозировки, в зависимости от степени тяжести, следует уменьшить дозу, увеличить интервал между приемами или прекратить применение препарата. Наличие отека мозга требует немедленной госпитализации пациента в отделение реанимации. Судороги у детей также требуют немедленного интенсивного лечения. Специфического антидота к десмопрессина не существует. Если есть показания для диуретической терапии, возможно применение салуретиков, например, фуросемида.

Наиболее серьезной побочной реакцией, связанной с применением десмопрессина, является гипонатриемия, что может вызвать головную боль, тошноту, рвоту, снижение концентрации натрия в сыворотке крови, увеличение массы тела, общее недомогание, боль в животе, мышечные судороги, головокружение, спутанность сознания, снижение сознания и в тяжелых случаях - судороги и кому.

Большинство других случаев были классифицированы как несерьезные.

Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями во время лечения были заложенность носа (27%), высокая температура тела (15%) и ринит (12%). Другими распространенными побочными реакциями были головная боль (9%), инфекция верхних дыхательных путей (7%), боль в животе (5%). В ходе клинических исследований анафилактических реакций не наблюдалось, но были получены единичные сообщения.

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований Минирина спрея назального с участием детей и взрослых, получавших указанный препарат для лечения несахарного диабета центрального генеза (НДЦГ), первичного ночного энуреза и для тестирования концентрационной способности почек, указанные по частоте возникновения. Также приведены реакции, о которых сообщалось в период пострегистрационных применения при всех показаниях. Реакции, которые наблюдались только в пострегистрационных период или при применении других лекарственных форм десмопрессина, указанные как «Частота неизвестна».

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом:

очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редкие (от ≥ 1/10000 до <1/1000) редко (<1/10000), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы : частота неизвестна - аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипонатриемия частота неизвестна - обезвоживание *** .

Со стороны психики: часто - бессонница, аффективная лабильность **, кошмары **, нервозность **, агрессивность **; частота неизвестна - состояние спутанности сознания *.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; единичные - отек головного мозга, гипонатриемични судороги частота неизвестна - судороги *, кома *, головокружение *, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - артериальная гипертензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : очень часто - ринит; часто - носовое кровотечение, инфекция верхних дыхательных путей **; частота неизвестна - одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - г астроентерит, тошнота, рвота, боль в животе ; частота неизвестна - диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - аллергические реакции, реакции гиперчувствительности (зуд, сыпь, лихорадка, бронхоспазм, анафилаксия) ; частота неизвестна - сыпь, крапивница.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - мышечные спазмы *.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: редко - аллергические реакции, реакции гиперчувствительности (зуд, сыпь, лихорадка, бронхоспазм, анафилаксия) ; частота неизвестна - повышенная утомляемость *, периферический отек *, боль в грудной клетке, озноб .

Исследование : очень часто - повышенная температура тела ** ; частота неизвестна - увеличение массы тела * .

* Зарегистрировано в связи с гипонатриемией

** Зарегистрировано главным образом у детей и подростков

*** Зарегистрировано при применении для лечения НДЦГ

Обзор некоторых побочных реакций.

Наиболее серьезной побочной реакцией при применении десмопрессина является гипонатриемия, зарегистрированная с показателем частоты «редко».

Сердечно-сосудистые расстройства.

В связи с увеличением реабсорбции жидкости может расти артериальное давление, а в некоторых случаях может развиться артериальная гипертензия. У пациентов с ишемической болезнью сердца возможно появление приступов стенокардии.

Перечисленных побочных эффектов, за исключением аллергических реакций, можно избежать или избавиться путем снижения дозы.

Дети.

Гипонатриемия является обратимым состоянием, у детей она часто наблюдается в связи с изменениями в распорядке дня, влияющие на употребление воды и / или потоотделение.

Другие особые группы пациентов.

У детей, пациентов пожилого возраста и пациентов, у которых концентрация натрия в сыворотке находится на нижней границе нормы, может наблюдаться повышенный риск гипонатриемии.

Препараты, способные вызвать синдром неадекватной секреции АДГ (СНАДГ), например, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин и карбамазепин, а также некоторые противодиабетические препараты класса сульфонилмочевины (в частности, хлорпропамид) могут усиливать антидиуретический эффект и повышать риск задержки жидкости или гипонатриемии.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут вызвать задержку жидкости или гипонатриемию.

При одновременном применении окситоцина следует принимать во внимание усиление антидиуретического эффекта и снижения перфузии матки.

Клофибрат и индометацин могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина, тогда как глибенкламид и соли лития могут его ослаблять.

Если указанные выше лекарственные средства применять одновременно, следует контролировать артериальное давление, концентрацию натрия в плазме крови и мочеиспускания.

Взаимодействие десмопрессина с препаратами, влияющими на метаболизм в печени, маловероятно, поскольку исследования микросомального метаболизма в клетках печени человека in vitro не выявили значительного метаболизма десмопрессина. Однако официальных исследований взаимодействия in vivo не проводили.

3 года.

После первого применения препарат следует хранить в течение 2 месяцев при температуре не выше 25 ° С.

Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. После первого применения препарат следует хранить в вертикальном положении.

По 5 мл во флаконе из темного стекла (с дозирующим устройством, назальным аппликатором и защитным колпачком) по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.