Минирин Мелт лиофилизат инструкция по применению

действующее вещество: десмопрессин;

1 лиофилизат оральный содержит десмопрессина ацетата 68 мкг или 136 мкг, или 272 мкг, что эквивалентно десмопрессина основы 60 мкг или 120 мкг, или 240 мкг.

Вспомогательные вещества: желатин, маннитол, лимонная кислота.

ліофілізат оральний круглої форми, білого кольору з маркуванням у вигляді краплі з одного боку для 60 мкг; з маркуванням у вигляді двох крапель – для 120 мкг; з маркуванням у вигляді трьох крапель для 240 мкг.

Франкленд Роуд, Блегроув Суиндон Вилтшайе CН5 8РУ, Великобритания / Frankland Road, Blagrove Swindon Wiltshire SN5 8RU, UK.

Чемин де ла Вергогнаусаз 50, 1162, Сан-Пре, Швейцария / Chemin de la Vergognausaz 50, 1162, St-Prex, Switzerland.

Витланд 11 24109 Киль, Германия / Wittland 11 24109 Kiel, Germany.

Фармакологические.

Препарат содержит десмопрессин, синтетический аналог природного человеческого L-аргинин-вазопрессина. Десмопрессин отличается строением молекулы - аминогруппа 1-цистеина удалена, а L-аргинин замещен стереоизомером D-аргинином.

Эти структурные изменения приводят к потере вазопрессорной действия (в значительной степени) и пролонгации антидиуретического эффекта.

ЕС50 (полумаксимального эффективная концентрация) десмопрессина, которая вызывает антидиуретический эффект, составляет 1,6 пг / мл. После приема внутрь антидиуретический эффект наблюдается через 6-14 часов или более со значительным интер и интраиндивидуальний изменчивостью.

Фармакокинетика.

Биодоступность десмопрессина демонстрирует интер и интраиндивидуальний изменчивость от среднего до высокой степени. Одновременный прием пищи уменьшает количество и объем абсорбции десмопрессина на 40%.

Средняя системная биодоступность десмопрессина при сублингвальному применении, например, препарата Минирин в дозе 200 или 400, или 800 мкг, составляет 0,25% при 95% доверительном интервале от 0,21% до 0,31%.

Максимальная концентрация составляла 14, 30 и 65 пг / мл после введения 200, 400 и 800 мкг соответственно.

Максимальный период нахождения в крови составлял от 0,5 до 2:00 после введения дозы.

Средний геометрический показатель периода полувыведения составляет 2,8 (CV (коэффициент вариации) = 24%) часа.

Объем распределения десмопрессина после введения составляет 33 л (0,41 л / кг). Таблица сравнения таблеток Минирин и лиофилизат орального Минирин:

*) Рассчитан с целью сравнения.

Десмопрессин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

In vitro анализ модели человеческого котиледон показал отсутствие трансплацентарного транспортировки десмопрессина при применении терапевтических концентраций в соответствии с рекомендованных доз.

In-vitro препараты микросом печени человека показали отсутствие значительного метаболизма десмопрессина, что свидетельствует о маловероятность метаболизма препарата в печени in vivo .

После введения 45% десмопрессина выводится с мочой в течение 24 часов.

Несахарный диабет центрального генеза;

первичный ночной энурез у пациентов (в возрасте от 5 лет) после исключения органических расстройств со стороны органов мочевыделительной системы:

- применение в рамках общих принципов терапии, например, в случаях неэффективности других немедикаментозных методов лечения или назначения в качестве фармакотерапии;

- лечение состояния, вызванного ночной недостаточностью АДГ (АДГ)

симптоматическое лечение никтурия (не менее двух случаях мочеиспускание ночью) у взрослых в сочетании с ночной полиурией.

Повышенная чувствительность к десмопрессина или другим компонентам препарата

· Врожденная или психогенная полидипсия (с объемом мочеобразования более 40 мл / кг / сут), полидипсия у больных алкоголизмом;

· Диагностирована или подозреваемая сердечная недостаточность

· Состояния, требующие лечения диуретиками;

· Диагностирована гипонатриемия

· Умеренная и тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 50 мл / мин);

· Синдром неадекватной секреции АДГ;

· Возраст пациентов от 65 лет, если десмопрессин применять для лечения никтурия.

Во время лечения первичного ночного энуреза и никтурия необходимо уменьшить прием жидкости минимум за 1:00 до применения и в течение минимум 8:00 после применения препарата (до следующего утра).

Лечение без ограничения приема жидкости может привести к ее задержки и / или гипонатриемии с или без сопутствующими симптомами и признаками (головная боль, тошнота / рвота, увеличение массы тела, а в тяжелых случаях - отек головного мозга, иногда сопровождается затмением или даже потерей сознания ). Все пациенты и лица, их контролируют, должны быть тщательно проинструктированы о необходимости соблюдения ограничений в употреблении жидкости.

Десмопрессин следует применять с осторожностью больным с умеренной почечной недостаточностью.

Перед началом лечения необходимо исключить тяжелую дисфункцию мочевого пузыря и обструкцию его выходного отверстия.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкими уровнями натрия в сыворотке на уровне нижней границы имеют повышенный риск гипонатриемии. Лечение следует прекратить на фоне острого интеркуррентного заболевание, характеризующееся водным и / или электролитным дисбалансом (системные инфекции, лихорадка, гастроэнтерит). Препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления.

Наличие задержки жидкости можно определить путем мониторинга массы тела пациента, концентрации натрия в плазме крови или осмоляльности.

Увеличение массы тела может быть связано с передозировкой препарата или чаще через гипергидратацию.

Меры предосторожности по предупреждению гипонатриемии, включая тщательное соблюдение ограничений употребление жидкости и более частый мониторинг натрия в сыворотке крови, применять в следующих случаях:

• одновременный прием лекарственных средств, способных вызвать синдром неадекватной секреции АДГ, например, трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, хлорпромазина и карбамазепина;
• сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными препаратами.

беременность

С осторожностью назначать в период беременности. При этом рекомендуется отслеживать уровень артериального давления.

Существуют ограниченные данные по применению десмопрессина в период беременности (53 беременные женщины с несахарным диабетом и 54 беременные женщины с болезнью Виллебранда).

В исследованиях на животных не выявлено прямого или косвенного вредного воздействия препарата, касается репродуктивной токсичности.

Минирин следует назначать беременным женщинам только после тщательной оценки преимуществ и рисков лечения.

фертильность

В исследованиях на крысах не выявлено нарушений репродуктивной функции самцов и самок животных. Отсутствуют данные влияния десмопрессина на фертильность у людей.

кормление грудью

Лишь небольшое количество десмопрессина проникает в грудное молоко женщин. При применении в терапевтических дозах десмопрессина не ожидается какого-либо влияния на новорожденных / детей.

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, надо учитывать водителям и специалистам, работа которых требует повышенной бдительности.

Применять детям в возрасте от 5 лет для лечения первичного ночного энуреза.

Препарат предназначен для сублингвального применения.

Минирин Мелт принимать под язык, где он растворяется без добавления воды. Препарат применять через некоторое время после приема пищи, поскольку прием пищи может уменьшить антидиуретический эффект при применении небольших доз десмопрессина и его продолжительность. Если нужен клинический эффект достигается в течение 4 недель в результате адекватного подбора дозы, лечение следует приостановить.

При возникновении симптомов задержки жидкости и / или гипонатриемии (головная боль, тошнота / рвота, повышение массы тела, в тяжелых случаях - возникновение судорог) лечение следует приостановить до полного исчезновения этих симптомов. При возобновлении лечения следует строго ограничить употребление жидкости.

несахарный диабет

Дозу подбирать индивидуально. Обычно суточная доза находится в пределах 120-720 мкг. Рекомендованная начальная доза для детей и взрослых составляет 60 мкг 3 раза в сутки сублингвально. В дальнейшем дозу можно изменять в зависимости от реакции на лечение. Для большинства пациентов оптимальной поддерживающей дозой является 60-120 мкг 3 раза в сутки.

В случае появления симптомов задержки жидкости / гипонатриемии лечение следует остановить и провести соответствующую корректировку дозы.

Первичный ночной энурез

Рекомендованная начальная доза составляет 120 мкг на ночь сублингвально. При отсутствии эффекта дозу можно увеличить до 240 мкг. Необходимо ограничение употребления жидкости. Курс лечения составляет 3 месяца. При необходимости продолжения лечения нужен перерыв не менее 1 неделю без приема препарата.

Никтурия с ночной полиурией

У пациентов с никтурией с целью диагностики ночной полиурии следует иметь данные об объеме и частоте сечевипускання течение двух дней до начала терапии. Ночная полиурия - это ночное выделение мочи, которое превышает объем мочевого пузыря или превышает ⅓ суточного диуреза. Рекомендованная начальная доза - 60 мкг на ночь сублингвально. При отсутствии эффекта в течение 1-й недели дозу увеличивать до 120 мкг и в дальнейшем до 240 мкг при увеличении дозы с частотой не более 1 раза в неделю. Необходимо ограничение приема жидкости в ночное время.

Массу тела пациента следует проверять в течение нескольких дней в начале лечения и после повышения дозы.

Если после 1 недели лечения с соответствующим подбором дозы не наблюдается удовлетворительного клинического эффекта, продолжать прием препарата не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста.

Не рекомендуется начинать терапию пациентам пожилого возраста. Если принято решение начать терапию десмопрессином, у таких пациентов уровень сывороточного натрия необходимо определить перед началом лечения и через три дня после начала лечения или повышения дозы, а также в любой момент по назначению врача.

Передозировка препарата приводит к увеличению продолжительности действия с повышенным риском задержки жидкости / гипонатриемии.

Симптомы передозировки могут возникать при следующих условиях:

• прием очень высокой дозы
• употребление избыточной жидкости одновременно или вскоре после применения десмопрессина.

Симптомы передозировки: увеличение массы тела (за счет задержки воды), головная боль, тошнота, и в тяжелых случаях водная интоксикация с судорогами, иногда сопровождается затмением или даже потерей сознания.

В частности, передозировка может возникать у новорожденных вследствие ненадлежащего подбора дозы препарата.

Лечение гипонатриемии индивидуальное. Общие рекомендации включают отмены десмопрессина, ограничение употребления жидкостей и симптоматическое лечение при необходимости.

В случае передозировки, в зависимости от тяжести состояния больного, необходимо уменьшить дозу препарата и увеличить интервал между приемом отдельных доз. При подозрении на отек мозга пациента следует немедленно госпитализировать в отделение интенсивной терапии. Судороги также требуют применения интенсивных мер лечения. Специфический антидот десмопрессина отсутствует. В случае необходимости диуреза можно применить салуретик, например, фуросемид, под контролем уровня сывороточных электролитов.

Наиболее серьезными побочными реакциями, связанными с применением десмопрессина, является гипонатриемия, которая может вызвать головную боль, боль в животе, тошнота, рвота, повышение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обмороки, а в тяжелых случаях - судороги, отек головного мозга, иногда сопровождается затмением или даже потерей сознания, и кому. Это, в частности, касается маленьких детей в возрасте до 1 года и лиц пожилого возраста в зависимости от общего состояния их здоровья.

У большинства взрослых, получавших лечение по поводу никтурия и обнаружили гипонатриемию, снижение содержания натрия в сыворотке крови отмечали после трех дней приема препарата. У взрослых риск гипонатриемии повышается с увеличением дозы десмопрессина и более выраженный у женщин.

У взрослых наиболее частой побочной реакцией во время лечения была головная боль (12%). Другими распространенными побочными реакциями были гипонатриемия (6%), головокружение (3%), артериальная гипертензия (2%) и желудочно-кишечные расстройства (тошнота (4%), рвота (1%), боли в животе (3%), диарея (2%) и запоры (1%). Менее распространенными оказался влияние на сон / уровень сознания, а именно - бессонница (0,96%), сонливость (0,4%) или астения (0,06%). Анафилактические реакции в клинических исследованиях не были замечены, однако есть спонтанные сообщения.

У детей наиболее частой побочной реакцией во время лечения была головная боль (1%), менее распространенными были психические расстройства (склонность к аффектам (0,1%), агрессия (0,1%), тревожность (0,05%), перепады настроения ( 0,05%), кошмары (0,05%), которые уменьшились после прекращения лечения, и желудочно-кишечные расстройства (боли в животе (0,65%), тошнота (0,35%), рвота (0,2% ) и диарея (0,15%). Анафилактические реакции в клинических исследованиях не были замечены, однако есть спонтанные сообщения.

взрослые

Данные основаны на частоте побочных реакций, которые возникали в клинических исследованиях перорального применения десмопрессина среди взрослых пациентов с целью лечения никтурия (N = 1557), в сочетании с результатами опыта послерегистрационного применения препарата у взрослых для всех показаний (включая несахарный диабет центрального генеза). Частоту реакций, о которых сообщали только в пострегистрационный период, указано как «Частота неизвестна».

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (> 10%), часто (1-10%), нечасто (0,1-1%), единичные (0,1-0,01%), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические реакции;

Со стороны обмена веществ и питания : часто - гипонатриемия *; частота неизвестна - дегидратация **, гипернатриемия **;

Психические нарушения: нечасто - бессонница; единичные - спутанность сознания *;

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль *; часто - головокружение *; нечасто - сонливость, парестезии частота неизвестна - судороги *, астения **, запятая *;

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения;

Со стороны органов слуха и вестибулярные расстройства: нечасто - головокружение *;

Со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения;

Сосудистые нарушения: часто - артериальная гипертензия; нечасто - ортостатическая гипотензия

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота *, боль в животе *, диарея, запор, рвота *; нечасто - диспепсия, (ТВР1) метеоризм, вздутие живота,

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - потливость, зуд, сыпь, крапивница единичные - аллергический дерматит

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги, миалгия;

Со стороны почек и мочевыводящей системы: часто - (ТВР1) симптомы со стороны мочевого пузыря и уретральные симптомы;

Общие нарушения: часто - (ТВР1) отеки, повышенная утомляемость; нечасто - дискомфорт * боль в груди, гриппоподобный состояние;

Исследование: нечасто - повышение массы тела *, повышение уровня печеночных ферментов, гипокалиемия.

* Гипонатриемия может вызвать головную боль, боль в животе, тошнота, рвота, увеличение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обмороки, а в тяжелых случаях - судороги и кому.

** Только при несахарном диабете центрального генеза.

1 Термин высокого уровня.

дети

Данные основаны на частоте побочных реакций, которые возникали в клинических исследованиях перорального применения десмопрессина среди детей с целью лечения первичного ночного энуреза (N = 1923). Частоту реакций, о которых сообщалось только в пострегистрационный период, указано как «Частота неизвестна».

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (> 10%), часто (1-10%), нечасто (0,1-1%), единичные (0,1-0,01%), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические реакции;

Со стороны обмена веществ и питания : частота неизвестна - гипонатриемия *;

Психические нарушения: нечасто - лабильность настроения **, агрессия ***; единичные - (ТВР1) симптомы тревожности, кошмары *, изменения настроения ****; частота неизвестна - аномальное поведение, эмоциональные нарушения, депрессия, галлюцинации, бессонница

Со стороны нервной системы: часто - головная боль *; единичные - сонливость частота неизвестна - нарушение внимания, психомоторная гиперактивность, судороги *;

Сосудистые нарушения: единичные - артериальная гипертензия;

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - носовое кровотечение;

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе *, тошнота *, рвота * диарея

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - аллергический дерматит, высыпания, потливость, крапивница

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто - (ТВР1) симптомы со стороны мочевого пузыря и уретральные симптомы;

Общие нарушения: нечасто - периферические отеки, повышенная утомляемость; единичные - повышенная возбудимость.

* Гипонатриемия может вызвать головную боль, боль в животе, тошнота, рвота, повышение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обмороки, а в тяжелых случаях - судороги и кому.

** В период послерегистрационного применения наблюдалось одинаково часто у детей разных возрастных групп (<18 лет).

*** В период послерегистрационного применения наблюдалось исключительно у детей (<18 лет).

**** В период послерегистрационного применения наблюдалось преимущественно у детей (<12 лет).

1 Термин высокого уровня.

Применение препаратов, способных вызвать синдром неадекватной секреции АДГ, такие как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин и карбамазепин, индометацин, а также некоторые противодиабетические средства из группы сульфонилмочевины, особенно хлорпропамид, могут усиливать антидиуретический эффект препарата и приводить к повышению риска задержки жидкости / гипонатриемии.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут вызвать задержку воды / гипонатриемию.

Сочетание с лоперамидом может повысить уровень десмопрессина в 3 раза в плазме крови и увеличить риск задержки воды / гипонатриемии. Несмотря на то, что подобные исследования не проводились, существует возможность, что другие лекарственные препараты, которые снижают тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника, могут обладать подобным эффектом.

Взаимодействие десмопрессина с веществами, которые влияют на печеночный метаболизм, маловероятна, поскольку в in-vitro исследованиях микросом человека не зафиксировано никаких существенных признаков метаболизма десмопрессина в печени. In-vivo исследования возможной межлекарственного взаимодействия в настоящее время еще не проводили.

Стандартный рацион питания с 27% содержанием жиров существенно снижает уровень абсорбции (количество и продолжительность) десмопрессина после перорального применения. При этом значительного влияния на показатели фармакодинамики (выработки мочи или осмолярность) не зарегистрированы. Одновременный прием пищи при применении низких доз десмопрессина может уменьшать интенсивность и продолжительность антидиуретического эффекта.

При одновременном применении с окситоцином следует принять во внимание увеличение антидиуретического эффекта и снижения перфузии матки.

Клофибрат, индометацин и карбамазепин могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина, а глибенкламид, наоборот, способен его снижать.

4 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в сухом месте в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 лиофилизатов в блистере, по 1, 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.