Милдронат Gx таблетки инструкция по применению

действующее вещество: мельдонию фосфат;

1 таблетка содержит мельдонию фосфата (в пересчете на мельдоний) 500 мг.

вспомогательные вещества : маннит (E 421), повидон, крахмал картофельный, кремния диоксид, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Фармакологические.

Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещен атомом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитина.

Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента - активированных форм недоокисленных жирных кислот. Таким образом предупреждается повреждение клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается β-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисления глюкозы и возобновляется транспортировки аденозинтрифосфата (АТФ) от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). Таким образом, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетазы, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации мельдонию биосинтез карнитина снова усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что в основе эффективности действия мельдонию лежит повышение толерантности к клеточного нагрузки (при изменении количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргическую системе.

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов - ГББ-эргическую система, которая обеспечивает перенос нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина - ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизованные форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и семенники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.

Мельдоний, как отмечено ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции медиатора. В противоположность этому ГББ-гидроксилазы «не узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний, заменяя медиатор, и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате растет общая метаболическая активность и в других системах, например в центральной нервной системе (ЦНС).

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуща миокардиопротекторна действие (в том. Ч. Против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвращать нарушения ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца.

Анализ клинических данных о курсовое применение мельдонию при лечении стенокардии показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрату. Препарат оказывает выраженное антиаритмическое действие у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и ш луночкового экстрасистолами, меньше действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами. Особенно важна способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, считают эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС.

Mельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность.

В отношении многочисленных клинических исследованиях анализировалась роль мельдонию при лечении хронической сердечной недостаточности в результате ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объем выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

В отдельном исследовании в кардиологических институтах Латвии и России проверена эффективность мельдонию в случае сердечной недостаточности I-III функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) средней степени тяжести. Под влиянием терапии мельдонием 59-78% пациентов, у которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу I функционального класса. Установлено, что применение мельдонию улучшает инотропное функцию миокарда и повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. Однако отмечено, что мельдоний может вызвать незначительную гипотензии. Другие возможные побочные эффекты мельдонию - аллергические реакции кожи, головные боли, ощущение дискомфорта в эпигастрии.

В случае тяжелой сердечной недостаточности мельдоний следует применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.

Влияние на ЦНС.

В экспериментах на животных установлены антигипоксическое действие мельдонию и действие, способствует мозговом кровообращении. Препарат оптимизирует перераспределение мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Препарат присуща стимулирующая действие на ЦНС - повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие - стимуляция симпатоадреналовой системы, накопления катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита против изменений внутренних органов, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол мозга, восстанавливает их реактивность.

Изучено влияние мельдонию на процесс реабилитации у пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности мельдонию свидетельствуют о его дозозависимое положительную воздействия на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное воздействие на восстановительный процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентного качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же, он устраняет психологические нарушения.

Мельдонию присущ положительное влияние на функцию нервной системы - уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления. Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшения координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

всасывания

После разовой дозы, принятой внутрь, максимальная концентрация в плазме крови (С макс) составляла 0,36-19,08 мкг / мл, в зависимости от дозы, а после применения повторной пероральной дозы - 4,05-5,66 мкг / мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tмакс) составил 1-6 часов. Площадь под кривой концентрация-время (AUC) после приема разовой пероральной дозы в зависимости от дозы составляла 3,15-106,41 мкг / ч / л. Биодоступность при пероральном применении составляла 78%. При применении повторных доз равновесная концентрация в плазме крови достигается через 72-96 ч после применения первой дозы. распределение

Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях. Объем распределения составляет 84,1-88,73 литра. Связывание с белками плазмы крови увеличивается в зависимости от времени после применения дозы и составляет 61,7%. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер.

Метаболизм

При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний метаболизируется в печени.

вывод

В выводе мельдонию и его метаболитов из организма имеет значение почечная экскреция. После приема разовой пероральной дозы 500 мг мельдонию фосфата ранний период (t1 / 2) полувыведения по сравнению с мельдонием составляет соответственно 1,75-5,28 часа и 4:00. При применении повторных доз период полувыведения отличается. Окончательный период полувыведения мельдонию фосфата сравнению с мельдонием составляет соответственно 50,2 часа и 44,7 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдонию.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдонию. Неклинические исследования показали, что мельдоний, который перорально применяют в дозах 20, 100 и 500 мг / кг, малотоксичен и не влияет на деятельность почек. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдонию или его метаболитов (например 3-гидроксимельдонию) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое воздействие мельдонию, ГББ и комбинации мельдоний / ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдонию. При исследовании токсичности на крысах при применении мельдонию в дозе 100 мг / кг установлено окраски печени в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдонию (400 мг / кг и 1600 мг / кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

дети

Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдонию детям и подросткам, поэтому применение препарата такой категории пациентов противопоказано.

В комплексной терапии в следующих случаях:

- болезни сердца и кровеносной системы: стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I-III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и кровеносной системы

- острые и хронические ишемические нарушения кровоснабжения мозга

- пониженная работоспособность, физические и психоэмоциональные перегрузки;

- в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

• Повышенная чувствительность к мельдонию или к любой из вспомогательных веществ препарата.
• Повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях).
• Тяжелая печеночная и / или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения).

При применении лекарственного средства пациентам с легкими нарушениями или нарушениями средней тяжести деятельности печени и / или почек в анамнезе следует быть осторожными (следует контролировать функции печени и / или почек).

Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

-За возможного развития возбуждающего эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

беременность

Для оценки влияния мельдонию на беременность, развитие эмбриона / плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому мельдоний в период беременности противопоказан.

кормление грудью

Имеющиеся данные на животных свидетельствуют о проникновении мельдонию в молоко самки. Не выяснено, проникает мельдоний в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденных / младенцев, поэтому во время кормления ребенка грудью мельдоний противопоказан.

Исследований для оценки влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводили.

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения мельдонию детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поэтому мельдоний противопоказан этой категории пациентов.

Применять внутрь до или после еды.

взрослые

Болезни сердца и кровеносной системы, нарушения мозгового кровообращения

Оптимальная доза составляет 500-1000 мг в сутки. Дозу можно применять сразу или распределяя ее на два приема. Максимальная суточная доза составляет 1 г.

При пониженной работоспособности, перенапряжении, в период выздоровления

Суточная доза составляет 500 мг. Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

Продолжительность курса лечения - 4-6 недель. Курс лечения можно повторять 2-3 раза в год.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нарушением функции печени и / или почек возможно уменьшение дозы мельдонию.

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку препарат выводится из организма почками, пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдонию.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушением деятельности печени легкой и средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдонию.

Не сообщалось о случаях передозировки мельдонию. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

При пониженном артериальном давлении возможны головные боли, головокружение, тахикардия, слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек. Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдонию в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные эффекты классифицированы в соответствии с группами системы органов и частоты MedDRA: часто (≥1 / 100 до <1/10), редко (≥1 / 10000 до <1/1000).

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и пострегистрационных период:

* Побочные эффекты, наблюдавшиеся в ранее проведенных неконтролируемых клинических исследованиях.

В связи с применением мельдонию сообщалось о боли в верхней части живота и о мигрени.

Мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечных гликозидов и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающие микроциркуляцию.

Необходимо иметь в виду, что мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, β-адреноблокаторы и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры.

В результате одновременного применения комбинированного препарата на основе железа сульфата безводного и аскорбиновой кислоты и мельдонию у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшалось состав жирных кислот в эритроцитах.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, применяют для уменьшения проявлений симптомов мельдоний и лизиноприл, выявлена ​​положительная действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психического и физического стресса).

Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванного АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдонию в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа имеет положительное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита.

В опытах на животных у самцов крыс с повышенным уровнем тиреоидных гормонов и основным метаболизмом при внутрибрюшинном введении мельдонию в дозе 150 мг / кг в течение 20 дней наблюдали нормализацию уровня тироксина и показателей метаболизма липидов.

В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлена выраженная противосудорожное действие мельдонию. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием α2 адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг / кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N- (G) -нитро-L-аргинина в дозе 10 мг / кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдонию.

Передозировка мельдонию может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, который образуется при применении мельдонию, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоний оказывает защитное действие при кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.

Не следует применять таблетки мельдонию вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, поскольку может увеличиться риск возникновения побочных реакций.

5 лет.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 6 таблеток в блистере.

По 5 или 10 блистеров в пачке из картона.

По рецепту.