Микардис таблетки инструкция по применению

действующее вещество: телмисартана;

1 таблетка содержит тельмизартана 80 мг.

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, повидон (Е 1201), меглюмин, сорбит (Е 420), магния стеарат (Е 470b).

Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм на Рейне, Германия

или

5-й км Пайаниа-Маркопоуло, Короп Атика 19400, Греция.

Фармакологические.

Механизм действия.

Тельмизартан является специфическим и эффективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1) для перорального применения. Тельмизартан с очень высоким сродством замещает ангиотензин II в местах его связывания с разновидностью АТ 1 рецепторов, отвечающих за активность ангиотензина II. Тельмизартан не проявляет любого частичного агонистического влияния на АТ1-рецептор. Тельмизартан селективно связывается с АТ1-рецептором. Связывания является долговременным. Тельмизартан не имеет родства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие, менее изучены АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов не выяснена, как и эффект их возможной стимуляции ангиотензина II, уровни которого повышаются телмисартаном. Тельмизартан уменьшает уровень альдостерона в плазме крови. Тельмизартан не снижает уровень ренина в плазме крови и не блокирует ионный каналы. Тельмизартан не ингибируется Ангиотензинпревращающий энзим (кининаза II), энзим, также разлагает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирование брадикининсупроводжуваних побочных эффектов.

У человека тельмизартан в дозе 80 мг почти полностью тормозит повышение артериального давления, вызванное ангиотензина II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остается ощутимым до 48 часов.

Фармакокинетика.

Всасывания. Тельмизартан быстро абсорбируется, но количество препарата, абсорбируется, неодинакова. Средняя биодоступность тельмизартана составляет примерно 50%. При применении лекарственного средства Микардис с пищей уменьшается площадь под кривой «концентрация / время» (AUC) для тельмизартана от 6% (40 мг) до 19% (160 мг). Через 3:00 после приема концентрация в плазме крови становится такой же, как и при применении телмисартана без еды.

Линейность / нелинейность. Считают, что незначительное уменьшение AUC не снижает терапевтическую эффективность. Есть линейной зависимости между дозой и уровнем в плазме крови. С max и в меньшей степени AUC увеличиваются диспропорционально при дозах более 40 мг.

Распределение. Тельмизартан в значительной степени связывается с белками плазмы (> 99,5%), главным образом с альбуминами и альфа-1 кислым гликопротеином. Средний объем распределения (Vss) в состоянии равновесия составляет примерно 500 л.

Метаболизм. Тельмизартан метаболизируется путем конъюгации в глюкуронида исходного соединения. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.

Вывод. Тельмизартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетической кривой с терминальным периодом полувыведения> 20 часов. Максимальная концентрация в плазме (max) и в меньшей степени AUC возрастают непропорционально дозы. Нет данных о клинически значимом кумуляции тельмизартана при применении в рекомендованных дозах. Концентрации в плазме крови были выше у женщин, чем у мужчин, без соответствующего влияния на эффективность.

После приема (и внутривенного) введения тельмизартан почти полностью выводится с калом, в основном как изменена соединение. Кумулятивная почечная экскреция составляет <1% дозы. Общий клиренс плазмы (Сltot) высокий (примерно 1000 мл / мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл / мин).

Особые категории пациентов.

Дети. Фармакокинетика двух доз тельмизартана была оценена как вторичная цель для гипертензивных пациентов (n = 57) в возрасте от 6 до <18 лет после приема тельмизартана в дозе 1 мг / кг или 2 мг / кг в течение 4 недель лечения. Фармакокинетические цели включали определение уровней тельмизартана в стабильном состоянии у детей и подростков и исследования разногласий, связанных с возрастом. Хотя исследование было недостаточным для достоверной оценки фармакокинетики у детей в возрасте до 12 лет, результаты в целом соответствуют данным, полученным для взрослых, и подтверждают нелинейность тельмизартана, в частности для Cmax.

Пол. Концентрация в плазме Сmax и AUC у женщин примерно в 3 и 2 раза соответственно выше, чем у мужчин.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика тельмизартана не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с умеренным к среднему и тяжелой степенью почечной недостаточности наблюдалось увеличение в 2 раза концентрации в плазме крови. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, подлежащих диализа, наблюдалась низкая концентрация в плазме крови. Тельмизартан имеет высокое сродство с белками плазмы у пациентов с почечной недостаточностью и не может быть выведен диализом. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения не изменяется.

Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени обнаружили рост абсолютной биодоступности приблизительно до 100%. У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения не изменяется.

Гипертензия.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Снижение заболеваемости сердечно-сосудистые болезни у пациентов с:

• выраженными проявлениями атеротромботического сердечно-сосудистого заболевания (ишемическая болезнь сердца, инсульт или заболевания периферических артерий в анамнезе);
• сахарным диабетом II типа с диагностированным поражением органов-мишеней.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата
• беременность или планирование беременности (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• обструктивные заболевания желчных протоков;
• тяжелые нарушения функции печени;
• детский возраст (до 18 лет).

Противопоказано одновременное применение тельмизартана и алискиренвмисних препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Беременность. Во время беременности нельзя начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II. Если продолжения терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II нельзя считать крайне необходимым для пациентки, которая планирует беременность, она должна перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Печеночная недостаточность. Микардис нельзя назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»), поскольку телмисартана выводится главным образом с желчью. У пациентов с этими заболеваниями уменьшается печеночный клиренс тельмизартана.

Микардис следует с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени.

Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск серьезной артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной почки при лечении препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. При применении препарата Микардис пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Опыта применения препарата Микардис пациентам с недавней трансплантацией почки нет.

Снижение ОЦК. Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первой дозы лекарственного средства Микардис, может возникать у пациентов с пониженным ОЦК и / или уровнем натрия, возникший вследствие интенсивной диуретической терапии, диеты с ограничением соли или диареи и рвоты. Такие состояния следует скорректировать перед приемом лекарственного средства Микардис. Перед началом лечения Микардис необходимо нормализовать уровень натрия и / или объем внутрисосудистой жидкости.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).

Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает почечную функцию (вплоть до острой почечной недостаточности).

Поэтому двойная блокада путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимым, она должна проходить только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-.

У пациентов, сосудистый тонус которых и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-(таких как пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), прием препарата Микардис с другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызвать острую гипотонию, гиперазотемию, олигурию, изредка острый почечную недостаточность (см. раздел «Побочные реакции»).

Первичный альдостеронизм. Обычно пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение тельмизартана им не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при назначении других вазодилататоров, следует с осторожностью назначать пациентам с диагностированным аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Диабетические пациенты, которые лечатся инсулином или гипогликемическими лекарственными средствами.

Во время лечения телмисартаном у таких пациентов может развиться гипогликемия. У таких пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови, а также это следует учитывать при коррекции дозы инсулина или противодиабетических лекарственных средств.

У больных сахарным диабетом, кардиоваскулярными рисками (пациенты, больные сахарным диабетом, с сопутствующими заболеваниями коронарных артерий) риск развития инфаркта миокарда с летальным исходом и внезапного кардиоваскулярного летальному исходу может быть выше при лечении антигипертензивными препаратами, такими как антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ. У больных сахарным диабетом, течение сопутствующих заболеваний коронарных артерий может быть бессимптомным и поэтому они могут быть недиагностированными. Пациентов, больных сахарным диабетом, следует тщательно обследовать, например, стрессовым тестированием, чтобы выявить и лечить сопутствующие заболевания коронарных артерий до того, как назначить препарат.

Гиперкалиемия. Применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызвать гиперкалиемии.

У больных пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, больных сахарным диабетом, у пациентов, которые одновременно получают другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия и / или у больных с сопутствующими заболеваниями гиперкалиемия может привести к летальному исходу.

Перед рассмотрением вопроса об одновременном применении лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, необходимо взвесить соотношение пользы и риска.

Основные факторы риска развития гиперкалиемии, которые следует принять во внимание:

- сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст более 70 лет;

- комбинированная терапия с одним или несколькими другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и / или пищевыми добавками, содержащими калий. К препаратам или терапевтических групп лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, принадлежат заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;

- интеркуррентные проявления, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, резкое ухудшение состояния почек (инфекционные заболевания), клеточный лизис (например острая ишемия конечностей, острый некроз скелетных мышц, обширная травма).

Больным группы риска необходимо проходить тщательный контроль сывороточной концентрации калия (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сорбит. Лекарственное средство содержит в своем составе сорбит (Е 420). Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует применять этот препарат.

Этнические различия. Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан явно менее эффективным для снижения артериального давления у больных негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большим распространением низких рениновой состояний у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Другие. Как и при применении любых других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемической кардиопатией может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Беременность .

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Нет соответствующих данных о применении препарата Микардис беременным женщинам.

Эпидемиологическое обоснование риска тератогенности результате применения ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не было убедительным, однако нельзя исключать небольшого повышения риска. Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных о риске тератогенности при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать для этого класса лекарственных средств. При планировании беременности следует заблаговременно заменить препарат на другой гипотензивное средство, имеющий установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.

Как известно, применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности вызывает фетотоксичность у людей (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка формирования костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II начали со второго триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование функции почек и костей черепа плода. Состояние новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, необходимо тщательно контролировать на наличие артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Кормления грудью.

Из-за отсутствия информации по применению препарата Микардис в период кормления грудью препарат не рекомендован для применения кормления грудью. Предпочтение отдается альтернативном лечению с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность.

В ходе доклинических исследований не выявлено влияния препарата Микардис на фертильность мужчин и женщин.

При управлении автомобилем и другими механизмами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения или гиперсомнии при антигипертензивной терапии, в т. Ч. Препаратом Микардис.

Безопасность и эффективность применения препарата Микардис детям (в возрасте до 18 лет) не исследовались.

Лечение артериальной гипертензии .

Обычная эффективная доза тельмизартана составляет 40 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть достаточно суточная доза тельмизартана 20 мг. В случае если артериальное давление не снижается до желаемого значения, дозу тельмизартана можно повысить до 80 мг 1 раз в сутки. Альтернативно тельмизартан можно назначать в комбинации с тиазидными диуретиками гидрохлоротиазид, которые имеют дополнительный эффект по снижению артериального давления при применении с телмисартаном. При решении вопроса о повышении дозы следует иметь в виду, что максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-8 недель от начала лечения.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний .

Рекомендуемая доза составляет 80 мг один раз в сутки. Эффективность тельмизартана в дозах менее 80 мг при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний неизвестна.

Начиная лечение телмисартаном с целью снижения сердечно-сосудистых заболеваний, рекомендуется проводить тщательный контроль артериального давления и в случае необходимости корректировать дозу препаратов, снижающих артериальное давление.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. Опыт лечения больных с почечной недостаточностью или больных, находящихся на гемодиализе, ограничен. Таким больным рекомендуется начинать лечение с низкой начальной дозы тельмизартана 20 мг (см. Раздел «Особенности применения»). Для больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести необходимости в коррекции дозы нет.

Нарушение функции печени. Микардис противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени суточная доза тельмизартана не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Способ применения.

Микардис принимают 1 раз в сутки на с достаточным количеством жидкости независимо от приема пищи.

Таблетки следует хранить в герметичной блистере для защиты от влаги. Таблетки следует вынимать из блистера непосредственно перед применением.

Информация о передозировке препарата ограничено.

Симптомы. Наиболее выраженными симптомами передозировки тельмизартана были гипотензия и тахикардия также сообщалось о брадикардии, головокружение, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и острую почечную недостаточность.

Терапия . Тельмизартан не удаляется из организма гемодиализом. Пациенты должны находиться под пристальным контролем и получать симптоматическую и поддерживающую терапию. Лечение зависит от времени после передозировки и тяжести симптомов. Рекомендуется вызвать рвоту и / или промыть желудок. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Необходимо часто проверять уровень электролитов и креатинина в сыворотке. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и оказать помощь, направленную на быстрое восполнение объема жидкости и соли в организме.

Серьезные побочные явления, включающие анафилактические реакции и ангионевротический отек, возможны в редких случаях (от ≥ 1/10000 до <1/1000), а также наблюдалась острая почечная недостаточность.

Общая частота побочных реакций у пациентов с артериальной гипертензией в ходе контролируемых клинических испытаний при приеме тельмизартана обычно была сравнима с таковой при приеме плацебо (41,4% по сравнению с 43,9%). Частота побочных реакций не зависела от дозы, не связано с полом пациента, его возрастом или расой. Профиль безопасности тельмизартана у пациентов, леченных по показаниям профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, отвечал профиля безопасности, полученном при лечении пациентов с артериальной гипертензией.

Следующие побочные реакции на препарат приведены на основании результатов контролируемых клинических исследований с участием пациентов с АГ и постмаркетинговых отчетов. Этот перечень также включает серьезные побочные реакции и побочные реакции, которые привели к прекращению применения препарата в ходе трех долгосрочных клинических исследований с участием 21642 пациентов, получавших телмисартан для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в течение шести лет.

Побочные реакции отмечаются в соответствии с их частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (1/100 до <1/10); редкие (от 1/1000 до <1/100); единичные (от 1/10000 до <1/1000); редкие (<1/10000).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекционные захворюва ния и инвазии:

нечасто - инфекционные заболевания мочевых путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит и синусит)

единичные - сепсис, в т.ч. с летальным исходом 1.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто - анемия

единичные - эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

единичные - анафилактические реакции, гиперчувствительность.

Нарушение обмена веществ:

нечасто - гиперкалиемия;

единичные - гипогликемия (у больных сахарным диабетом).

Психические расстройства:

нечасто - бессонница, депрессия

единичные - озабоченность.

Со стороны нервной системы:

нечасто - обмороки;

единичные - сонливость.

С стороны органов зрения:

единичные - нарушение зрения.

Со стороны органов слуха, вестибулярного аппарата:

нечасто - вертиго.

Со стороны сердца :

нечасто - брадикардия

единичные - тахикардия.

Со стороны сосудов :

нечасто - артериальная гипотензия 2, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечастые — диспное, кашель;

редкие - интерстициальная болезнь легких 4.

Со стороны пищеварительного тракта:

нечасто - боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота

единичные - сухость во рту, дискомфорт в области желудка, дисгевзия.

Гепатобилиарной системы :

единичные - нарушение функции печени / печеночные розлади3.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

нечасто - зуд, усиленное потоотделение, сыпь,

единичные - ангионевротический отек (в т.ч. с летальным исходом), экзема, эритема, крапивница, медикаментозный дерматит, токсический дерматит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани :

нечасто - боль в спине (например ишиас), судороги мышц, миалгия

единичные - артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилии (симптомы, подобные тендинита).

Со стороны мочевыделительной системы :

нечасто - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие нарушения :

нечасто - боль в груди, астения (слабость)

единичные - симптомы, подобные гриппу.

Лабораторные данные :

нечасто - повышение уровня креатинина в крови

единичные - снижение уровня гемоглобина, повышение мочевой кислоты в крови, повышение печеночных ферментов, повышение уровня КФК в крови.

1, 2, 3, 4 См. раздел « Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций ».

Описание отдельных побочных реакций

Сепсис . В исследовании PRoFESS у пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался высокий уровень случаев сепсиса, чем у тех, кто получал плацебо. Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого пока неизвестна.

Гипотензия . Эта побочная реакция наблюдалась часто у пациентов с контролируемым артериальным давлением, которые лечились телмисартаном для снижения сердечно-сосудистых заболеваний дополнительно к стандартной терапии.

Нарушение функции печени / печеночные расстройства . По постмаркетинговый данным, большинство случаев нарушений функции печени / печеночные расстройства наблюдались у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более подвержены этим побочных реакций.

Интерстициальная болезнь легких . В период постмаркетинговых наблюдений сообщались случаи интерстициальной болезни легких связаны во времени с применением тельмизартана. Однако причинная взаимосвязь не была установлена.