Лозартан-H-Зентива инструкция по применению

діючі речовини: лозартан калію, гідрохлоротіазид;1 таблетка містить: лозартану калію 50 мг, гідрохлоротіазиду 12,5 мг;допоміжні речовини: ядро: маніт (Е 421), целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, повідон 30, магнію стеарат; покриття: гіпромелоза 2910/5, макрогол 6000, тальк, титану діоксид (Е 171), хіноліновий жовтий (Е 104), Понсо 4R (Е 124), емульсія симетикону SE4 (полідиметилсилоксан, метилцелюлоза, кислота сорбінова, вода очищена).Лікарська форма.Основні фізико-хімічні властивості: жовті овальні таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з роздільною рискою з обох боків.

Фармакодинаміка.Лозартан-Н-Зентіва – це комбінація лозартану і гідрохлоротіазиду. Компоненти препарату проявляють адитивний антигіпертензивний ефект, знижуючи рівень артеріального тиску більшою мірою, ніж кожен з компонентів окремо. Внаслідок діуретичного ефекту гідрохлоротіазид підвищує активність реніну плазми крові (АРП), стимулює секрецію альдостерону, підвищує рівень ангіотензину II і знижує рівень калію в сироватці крові. Прийом лозартану блокує всі фізіологічні ефекти ангіотензину II і, внаслідок пригнічення ефектів альдостерону, може сприяти зменшенню втрати калію, пов’язаної із застосуванням діуретика.Лозартан чинить помірну урикозуричну дію, що минає в разі відміни препарату.Гідрохлоротіазид незначною мірою підвищує рівень сечової кислоти в крові; комбінація лозартану та гідрохлоротіазиду послаблює гіперурикемію, спричинену діуретиком.ЛозартанЛозартан – це синтетичний антагоніст рецептора ангіотензину II (рецепторів типу AT1), призначений для перорального застосування. Ангіотензин II – потужна судинозвужувальна речовина – є основним активним гормоном ренін-ангіотензинової системи та визначальним фактором у патофізіології артеріальної гіпертензії. Ангіотензин II зв’язується з рецепторами AT1, які містяться у багатьох видах тканин (наприклад, у тканинах гладеньких м’язів судин, надниркових залоз, нирок та серця), що призводить до виникнення цілого ряду важливих біологічних ефектів, у тому числі звуження судин та стимуляції секреції альдостерону. Ангіотензин ІІ також стимулює проліферацію клітин гладеньких м’язів. Лозартан селективно блокує рецептори АТ1. Дослідженнями in vitro та in vivo доведено, що лозартан та його фармакологічно активний метаболіт карбонової кислоти E-3174 блокують усі фізіологічно важливі ефекти ангіотензину ІІ, незалежно від його джерела або походження. Лозартан не зв’язується з рецепторами інших гормонів і не блокує їх або іонні канали, важливі для серцево-судинної регуляції. Крім того, лозартан не інгібує АПФ (кіназу ІІ) – фермент, який розкладає брадикінін. Відповідно, не відбувається посилення небажаних ефектів, опосередкованих брадикініном.При застосуванні лозартану пригнічення негативного зворотного впливу ангіотензину ІІ на секрецію реніну призводить до підвищення активності реніну плазми крові (АРП). Підвищення АРП викликає збільшення концентрації ангіотензину ІІ у плазмі крові. Незважаючи на збільшення концентрації цих речовин, антигіпертензивна активність та зменшення концентрації альдостерону у плазмі крові зберігаються, що свідчить про ефективне блокування рецепторів ангіотензину ІІ. Після припинення прийому лозартану значення АРП та ангіотензину ІІ знижуються до початкових рівнів у триденний період. Як лозартан, так і його основний активний метаболіт мають більшу афінність до рецепторів АТ1, ніж до рецепторів АТ2. Активний метаболіт у 10-40 разів активніший, ніж лозартан, при перерахунку на масу тіла пацієнта. Фармакокінетика.АбсорбціяЛозартанПри пероральному прийомі лозартан добре всмоктується та піддається метаболізму при першому проходженні через печінку, внаслідок чого утворюється активний карбоксильований метаболіт та неактивні метаболіти. Системна біодоступність лозартану у таблетованій формі становить приблизно 33 %. Середні максимальні концентрації лозартану і його активного метаболіту досягаються через 1 годину і через 3-4 години відповідно. При застосуванні лозартану під час звичайного прийому їжі клінічно значущого впливу на профіль концентрації лозартану у плазмі крові виявлено не було.РозподілЛозартанЛозартан і його активний метаболіт зв’язуються з білками плазми крові (в основному з альбуміном) більше ніж на 99 %. Об’єм розподілу лозартану становить 34 л. Дослідження на щурах показали, що лозартан практично не проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр.ГідрохлоротіазидГідрохлоротіазид проникає крізь плацентарний (але не гематоенцефалічний) бар’єр і в грудне молоко.БіотрансформаціяЛозартанПриблизно 14 % дози лозартану перетворюється на його активний метаболіт. Після перорального введення лозартану, міченого 14С, радіоактивність циркулюючої плазми насамперед пов’язана з наявністю у ній лозартану та його активного метаболіту.Крім активного метаболіту, утворюються біологічно неактивні, у тому числі два основних метаболіти, що утворюються внаслідок гідроксилювання бутилового бічного ланцюга, і один другорядний – N-2-тетразол-глюкуронід.ВиведенняЛозартанПлазмовий кліренс лозартану і його активного метаболіту становить приблизно 600 мл/хв і 50 мл/хв – відповідно. Нирковий кліренс лозартану і його активного метаболіту становить приблизно 74 мл/хв і 26 мл/хв – відповідно. При пероральному прийомі лозартану майже 4 % дози виводиться у незміненому вигляді із сечею та майже 6 % дози виводиться з сечею у вигляді активного метаболіту. Лозартан і його активний метаболіт мають лінійну фармакокінетику при пероральному прийомі лозартану у дозах до 200 мг.Після прийому плазмові концентрації лозартану і його активного метаболіту знижуються поліекспоненційно з кінцевим періодом напіввиведення приблизно 2 і 6 – 9 годин відповідно. При прийомі 100 мг препарату 1 раз на добу ні лозартан, ні його активний метаболіт істотно не накопичуються у плазмі крові.Лозартан і його метаболіти виводяться із жовчю та сечею. Після перорального прийому лозартану, міченого 14С, приблизно 35 % радіоактивності виявляється у сечі та 58 % – у калі.ГідрохлоротіазидГідрохлоротіазид не піддається метаболізму та швидко виводиться нирками. При контролі рівня препарату у плазмі крові протягом як мінімум 24 годин період напіввиведення варіював від 5,6 до 14,8 години. Не менше 61 % прийнятої дози виводилося у незміненому вигляді протягом 24 годин.Характеристики у пацієнтівЛозартан-гідрохлоротіазидКонцентрації лозартану та його активного метаболіту у плазмі крові, а також рівень всмоктування гідрохлоротіазиду у пацієнтів літнього віку з артеріальною гіпертензію статистично значущо не відрізняються від цих показників у молодих пацієнтів з артеріальною гіпертензією. ЛозартанУ пацієнтів з легким або помірним алкогольним цирозом печінки концентрації лозартану та його активного метаболіту у плазмі крові після перорального застосування були відповідно у 5 та 1,7 раза вищими, ніж у молодих здорових добровольців чоловічої статі. Ані лозартан, ані його активний метаболіт не виводяться при гемодіалізі.

Есенціальна артеріальна гіпертензія у пацієнтів, у яких монотерапія лозартаном або гідрохлоротіазидом не дає змоги адекватно контролювати артеріальний тиск.

Підвищена чутливість до лозартану або до будь-яких компонентів препарату.Підвищена чутливість до похідних сульфаніламідів (таких як гідрохлоротіазид).Резистентні до терапії гіпокаліємія або гіперкальціємія.Анурія.Тяжке порушення функції печінки; холестаз та розлади, пов’язані з непрохідністю жовчних шляхів.Рефрактерна гіпонатріємія.Симптоматична гіперурикемія/подагра.Тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв).Вагітність (див. розділи Особливості застосування та Застосування у період вагітності або годування груддю) або планування вагітності.Одночасне застосування препарату з лікарськими засобами, які містять аліскірен, протипоказане пацієнтам з цукровим діабетом чи порушенням функції нирок (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) (див. розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій).Дитячий вік.

ЛозартанАнгіоневротичний набрякСтан пацієнтів з ангіоневротичним набряком в анамнезі (припухлість обличчя, губ, глотки та/або язика) необхідно постійно контролювати (див. розділ Побічні реакції).Артеріальна гіпотензія та внутрішньосудинна гіповолеміяСимптоматична артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози, може виникнути у пацієнтів з гіповолемією та/або гіпонатріємією внаслідок агресивної терапії діуретиками, дієтичних обмежень споживання солі, діареєю або блювання. Такі стани необхідно відкоригувати перед початком застосування препарату (див. розділи Спосіб застосування та дози та Протипоказання).Електролітний дисбалансЕлектролітний дисбаланс часто спостерігається у пацієнтів з порушенням функції нирок, на тлі цукрового діабету або без нього. Необхідно ретельно контролювати показники концентрації калію у плазмі крові, а також кліренсу креатиніну, особливо у пацієнтів із серцевою недостатністю та кліренсом креатиніну у межах 30-50 мл/хв. Не рекомендується одночасне застосування лозартану/гідрохлоротіазиду з калійзберігаючими діуретиками, харчовими добавками із вмістом калію, а також замінниками солі, що містять калій (див. розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій).Порушення функції печінкиФармакокінетичні дані свідчать про те, що у пацієнтів з цирозом печінки значно підвищується концентрація лозартану у плазмі крові, тому препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам з легкими та помірними порушеннями функції печінки в анамнезі. Терапевтичний досвід застосування лозартану пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки відсутній. Тому препарат протипоказаний для пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки (див. розділи Спосіб застосування та дози, Протипоказання та Фармакокінетика).Порушення функції нирокПовідомлялося про випадки погіршення функції нирок, у тому числі ниркову недостатність, внаслідок інгібування ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (зокрема, у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю або існуючою нирковою дисфункцією). Як і при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, також повідомлялося про збільшення рівнів сечовини крові та креатиніну сироватки крові у пацієнтів з білатеральним стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки. Ці зміни ниркової функції можуть бути оборотними після припинення застосування препарату. Лозартан слід з обережністю застосовувати пацієнтам з білатеральним стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки.Трансплантація ниркиДосвід застосування препарату хворим, що недавно перенесли трансплантацію нирки, відсутній.Первинний гіперальдостеронізмЗазвичай у пацієнтів з первинним гіперальдостеронізмом не спостерігається відповіді на терапію антигіпертензивними препаратами, механізм дії яких полягає в інгібуванні ренін-ангіотензинової системи. Тому застосування препарату їм не рекомендоване.Ішемічна хвороба серця та цереброваскулярні розладиНадмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічними захворюваннями серцево-судинної системи та цереброваскулярними розладами може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.Серцева недостатністьУ пацієнтів із серцевою недостатністю, що супроводжується або не супроводжується порушенням функції нирок, як і при застосуванні інших препаратів, що впливають на ренін-ангіотензинову систему, існує ризик виникнення тяжкої артеріальної гіпотензії та (часто гострої) ниркової недостатності.Стеноз аорти та мітрального клапана серця, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатіяЯк щодо інших судинорозширювальних засобів, застосовувати препарат пацієнтам, зі стенозом аорти та мітрального клапана серця або обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією слід з особливою обережністю.Вплив факторів етнічного характеруЯк і всі інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту, лозартан та інші антагоністи ангіотензину значно менш ефективні для зниження артеріального тиску у представників негроїдної раси, ніж у представників інших рас. Можливо, це зумовлено тим, що у популяції темношкірих пацієнтів з артеріальною гіпертензією переважає низькоренінова форма артеріальної гіпертензії.Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС)Є доказові дані про те, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ чи аліскірену підвищує ризик виникнення артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та пригнічує функцію нирок (включаючи розвиток гострої ниркової недостатності). У зв’язку з цим подвійна блокада РААС комбінованим застосуванням інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ чи аліскірену не рекомендується (див. розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій).У разі нагальної потреби подвійної блокади РААС її слід проводити під наглядом спеціаліста та з ретельним моніторингом функції нирок, електролітного балансу та артеріального тиску.Інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензину ІІ не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.Комбінація з аліскіреном протипоказана пацієнтам з цукровим діабетом чи порушенням функції нирок (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).ГідрохлоротіазидАртеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансуЯк і при прийомі будь-яких антигіпертензивних засобів, у деяких пацієнтів можлива симптоматична артеріальна гіпотензія. Пацієнти повинні перебувати під наглядом з метою своєчасного виявлення клінічних ознак порушення водно-електролітного балансу, таких як зневоднення, гіпонатріємія, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємія або гіпокаліємія, які можуть розвиватися при інтеркурентній діареї або блюванні. Таким пацієнтам необхідно здійснювати контроль рівня електролітів сироватки крові. У пацієнтів з набряками у жарку погоду може розвинутися гіпонатріємія розведення.Метаболічні та ендокринні ефектиТерапія тіазидами може порушувати толерантність до глюкози. У деяких випадках може бути потрібна корекція дози гіпоглікемічних засобів, у тому числі інсуліну (див. розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій). Під час терапії тіазидами цукровий діабет може з латентної форми перейти у явно виражену.Тіазиди можуть зменшувати виведення кальцію із сечею та спричиняти епізодичне та незначне підвищення рівня кальцію сироватки крові. Виражена гіперкальціємія може свідчити про прихований гіперпаратиреоз. Необхідно припинити прийом тіазидного діуретика перед дослідженням функцій паращитовидних залоз.Підвищення рівня холестерину та тригліцеридів крові також може бути пов’язане з терапією тіазидними діуретиками.У деяких пацієнтів терапія тіазидами може прискорювати розвиток гіперурикемії та/або подагри. Оскільки лозартан знижує рівень сечової кислоти, лозартан у комбінації з гідрохлоротіазидом зменшує прояви гіперурикемії, зумовленої застосуванням діуретиків.Порушення функції печінкиТіазиди слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушенням функції печінки або з прогресуючим захворюванням печінки, оскільки вони можуть викликати появу внутрішньопечінкового холестазу, а невеликі відхилення від норми з боку рідинного та електролітного балансу можуть прискорювати виникнення печінкової коми.Препарат протипоказаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки (див. розділи Протипоказання та Фармакокінетика).Лабораторні дослідженняПрепарат може знижувати рівень йоду у плазмі крові. Лікування препаратом слід припинити перед проведенням лабораторного обстеження з метою оцінки функції паращитовидних залоз. Цей лікарський засіб здатний підвищувати концентрацію вільного білірубіну в сироватці крові.Інші ефектиУ пацієнтів, які застосовують тіазидні діуретики, реакції гіперчутливості можуть спостерігатися навіть у разі відсутності алергії або бронхіальної астми в анамнезі. Є повідомлення про загострення або прогресування системного червоного вовчака при застосуванні тіазидних діуретиків.Допоміжні речовиниЦей лікарський засіб містить барвник Понсо 4R, який може викликати алергічні реакції.Застосування у період вагітності або годування груддю. ВагітністьЗастосування інгібіторів ангіотензину ІІ протипоказане під час вагітності (див. розділи Протипоказання). Пацієнток, які планують вагітність, слід перевести на альтернативне антигіпертензивне лікування, яке має затверджений профіль безпеки застосування під час вагітності. Якщо виявлена вагітність, лікування інгібітором ангіотензину ІІ слід негайно припинити та, якщо це можливо, розпочати альтернативну терапію.Відомо, що застосування інгібіторів ангіотензину ІІ під час ІІ та ІІІ триместру вагітності може спричиняти фетотоксичність (зниження функції нирок, олігогідрамніон з гіпоплазією легень, ретардацію окостеніння черепа) і неонатальну токсичність (ниркову недостатність, артеріальну гіпотензію, гіперкаліємію).Якщо застосування інгібіторів ангіотензину ІІ відбулося в ІІ триместрі вагітності, рекомендується провести ультразвукове дослідження функції нирок та черепа.Немовлят, матері яких приймали інгібітори ангіотензину ІІ, слід ретельно контролювати щодо артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії.ГідрохлоротіазидІснує обмежений досвід застосування гідрохлоротіазиду під час вагітності, особливо під час І триместру. Дослідження на тваринах обмежені.Гідрохлоротіазид проникає через плацентарний бар’єр. З огляду на фармакологічний механізм дії гідрохлоротіазиду, його застосування під час ІІ та ІІІ триместру може зашкодити кровопостачанню між плацентою та плодом і спричинити у плода та немовляти жовтяницю, розлад електролітного балансу та тромбоцитопенію.Період годування груддюНевідомо, чи виділяється лозартан/гідрохлоротіазид у грудне молоко. Не рекомендується застосовувати препарат у період годування груддю. Пацієнта слід перевести на альтернативне антигіпертензивне лікування, яке має затверджений профіль безпеки застосування у період годування груддю, особливо новонароджених або недоношених дітей.Здатність впливати на швидкість реакцій при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.Досліджень щодо вивчення впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами не проводилося. Однак пацієнтам, які планують керувати транспортом або працювати з іншими механізмами, слід пам’ятати, що на тлі антигіпертензивної терапії іноді можуть виникати запаморочення або сонливість, зокрема на початку лікування та при збільшенні дози.

Препарат можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Таблетку слід ковтати цілою, запиваючи водою.Препарат можна призначати сумісно з іншими антигіпертензивними препаратами.Артеріальна гіпертензіяКомбінація лозартану та гідрохлоротіазиду не призначена для застосування як початкової терапії. Вона показана тільки пацієнтам, у яких артеріальний тиск не вдається адекватно контролювати за допомогою монотерапії лозартаном калію або монотерапії гідрохлоротіазидом. Рекомендується здійснити титрування дози для кожного компонента окремо (для лозартану та гідрохлоротіазиду). Звичайна початкова і підтримуюча доза – 1 таблетка 1 раз на добу. Для пацієнтів без адекватної терапевтичної відповіді дозу препарату можна збільшити до 2 таблеток 1 раз на добу.Максимальна доза – 2 таблетки 1 раз на добу. Як правило, стабільний антигіпертензивний ефект досягається протягом 3-4 тижнів від початку лікування.Застосування пацієнтам з порушенням функції нирок та пацієнтам, які перебувають на гемодіалізіПацієнтам з помірним порушенням функції нирок (тобто коли кліренс креатиніну становить 30-50 мл/хв) корекція початкової дози не потрібна. Не рекомендується застосовувати таблетки, які містять лозартан та гідрохлоротіазид, пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі. Не слід застосовувати препарат пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (тобто коли кліренс креатиніну <30 мл/хв) (див. розділ Протипоказання).Застосування пацієнтам із внутрішньосудинною гіповолемією Перед тим як застосовувати препарат, необхідно спочатку відкоригувати внутрішньосудинну гіповолемію та/або гіпонатріємію.Застосування пацієнтам з порушенням функції печінкиПрепарат протипоказаний пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки (див. розділ Протипоказання).Застосування пацієнтам літнього вікуПри застосуванні літнім пацієнтам корекція дози не потрібна.Діти. Безпека та ефективність застосування препарату дітям не встановлені, тому його не слід застосовувати дітям (див. розділ Протипоказання).

Немає даних про специфічне лікування передозування препаратом. У разі передозування терапію слід припинити, а за пацієнтом слід встановити спостереження. Якщо препарат прийнято нещодавно, потрібно викликати блювання і вжити заходів, спрямованих на усунення дегідратації, електролітних порушень, печінкової коми та артеріальної гіпотензії. Лікування симптоматичне і підтримуюче.ЛозартанДані про передозування препарату у людей обмежені. Найімовірнішими проявами передозування є артеріальна гіпотензія, тахікардія; брадикардія може бути наслідком парасимпатичної (вагусної) стимуляції. У випадку симптоматичної артеріальної гіпотензії показана підтримуюча терапія. Лозартан і його активний метаболіт не видаляються шляхом гемодіалізу.ГідрохлоротіазидНайчастіші симптоми передозування є наслідком дефіциту електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) і дегідратації внаслідок надмірного сечовиділення (поліурія, олігурія) або анурія, алкалоз, підвищений рівень азоту сечовини крові (в основному ниркова недостатність). При одночасному прийомі серцевих глікозидів гіпокаліємія може спричинити посилення аритмій, тахікардію, артеріальну гіпотензію, шок, також можуть спостерігатися слабкість, нудота, блювання, спрага, сплутаність свідомості, запаморочення, спазми м’язів, парестезія, виснаження, розлади свідомості. Гідрохлоротіазид видаляється шляхом гемодіалізу, проте ступінь видалення не встановлений.

Нижченаведені побічні реакції класифіковані за можливості за категоріями Система-Орган-Клас та за частотою виникнення з використанням таких критеріїв оцінки частоти: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000), частота невідома (не можна оцінити за доступними даними).З боку нервової системи.Частота невідома: дисгевзія.З боку судин.Частота невідома: дозозалежні ортостатичні ефекти.Гепатобіліарні розлади.Рідко: гепатит.З боку шкіри та підшкірної клітковини.Частота невідома: шкірний червоний вовчак.Результати дослідженьРідко: гіперкаліємія, збільшення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ).Побічні реакції, які спостерігалися при застосуванні однієї з діючих речовин окремо та які потенційно можуть виникати при застосуванні комбінації лозартану калію/гідрохлоротіазиду:Побічні реакції, пов’язані з лозартаномЗ боку крові та лімфатичної системи.Нечасто: анемія, хвороба Шенлейна-Геноха, екхімоз, гемоліз.Частота невідома: тромбоцитопенія.З боку імунної системи. Рідко: гіперчутливість – анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, включаючи набряк гортані та голосових зв’язок, що призводить до обструкції дихальних шляхів і/або набрякання обличчя, губ, глотки і/або язика; в декого з таких пацієнтів про ангіоневротичний набряк повідомлялось в минулому із зазначенням зв’язку з прийомом інших лікарських засобів, включаючи інгібітори АПФ.Метаболічні та аліментарні розлади.Нечасто: відсутність апетиту, подагра.З боку психіки.Часто: безсоння.Нечасто: тривожність, тривожний розлад, панічний розлад, сплутаність свідомості, депресія, незвичайні сновидіння, порушення сну, сонливість, порушення пам’яті.З боку нервової системи. Часто: головний біль, запаморочення.Нечасто: нервозність, парестезія, периферична нейропатія, тремор, мігрень, синкопе.З боку органів зору.Нечасто: нечіткість зору, відчуття печіння або поколювання в очах, кон’юнктивіт, зниження гостроти зору.З боку органів слуху та рівноваги.Нечасто: вертиго, відчуття шуму/дзвону у вухах.З боку серця. Нечасто: артеріальна гіпотензія, ортостатична артеріальна гіпотензія, стерналгія, стенокардія, атріовентрикулярна (АВ) блокада II ступеня, цереброваскулярна порушення, інфаркт міокарда, посилене серцебиття, аритмії (фібриляція передсердь, синусова брадикардія, тахікардія, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків).З боку судин.Нечасто: васкуліт.З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння.Часто: кашель, інфекція верхніх дихальних шляхів, закладеність носа, синусит, синусове порушення.Нечасто: відчуття дискомфорту в глотці, фарингіт, ларингіт, задишка, бронхіт, носова кровотеча, риніт, застійні явища в легенях.З боку травної системи. Часто: біль у животі, нудота, діарея, диспепсія.Нечасто: запор, зубний біль, сухість у роті, метеоризм, гастрит, блювання, кишкова непрохідність.Частота невідома: панкреатит.Гепатобіліарні розлади.Частота невідома: порушення функції печінки.З боку шкіри та її похідних.Нечасто: алопеція, дерматит, сухість шкіри, еритема, гіперемія, підвищена чутливість до світла, свербіж, висипання, кропив’янка, надмірна пітливість.З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини. Часто: м’язові спазми, біль у спині, біль в ногах, міалгія.Нечасто: біль у руках, набряк суглобів, біль у колінах, м’язово-скелетний біль, біль у плечах, ригідність опорно-рухового апарату, артралгія, артрит, біль у тазостегнових суглобах, фіброміалгія, м’язова слабкість.Частота невідома: рабдоміоліз.З боку нирок та сечовивідних шляхів.Часто: порушення функції нирок, ниркова недостатність.Нечасто: ніктурія, часте сечовиділення, інфекція сечовивідних шляхів.З боку репродуктивної системи та молочних залоз.Нечасто: зниження лібідо, еректильна дисфункція/імпотенція.Загальні розлади. Часто: астенія, втомлюваність, біль у грудях.Нечасто: набряк обличчя, набряк, підвищення температури тіла.Частота невідома: грипоподібні симптоми, загальне нездужання.Результати досліджень.Часто: гіперкаліємія, невелике зниження гематокритного числа та рівня гемоглобіну, гіпоглікемія.Нечасто: невелике збільшення рівнів сечовини та креатиніну в сироватці крові.Дуже рідко: збільшення рівнів ферментів печінки та білірубіну.Частота невідома: гіпонатріємія.Побічні реакції, пов’язані з гідрохлоротіазидомЗ боку крові та лімфатичної системи.Нечасто: агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія, лейкопенія, пурпура, тромбоцитопенія.З боку імунної системи. Рідко: анафілактичні реакції.Метаболічні та аліментарні розлади.Нечасто: відсутність апетиту, гіперглікемія, гіперурикемія, гіпокаліємія, гіпонатріємія.З боку психіки.Нечасто: безсоння.З боку нервової системи. Часто: цефалгія (головний біль).З боку органів зору.Нечасто: транзиторна нечіткість зору, ксантопсія.З боку судин.Нечасто: некротизуючий ангіїт (васкуліт, шкірний васкуліт).З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння.Нечасто: респіраторний дистрес-синдром, в тому числі пневмоніт та набряк легень.З боку травної системи. Нечасто: запалення слинної залози, спазми, подразнення слизової оболонки шлунка, нудота, блювання, діарея, запор.Гепатобіліарні розлади.Нечасто: жовтяниця (внутрішньопечінковий холестаз), панкреатит.З боку шкіри та підшкірної клітковини.Нечасто: підвищена чутливість до світла, кропив’янка, токсичний епідермальний некроліз.З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини.Нечасто: м’язові спазми.З боку нирок та сечовивідних шляхів.Нечасто: глюкозурія, інтерстиційний нефрит, ниркова дисфункція, ниркова недостатність.Загальні розлади.Нечасто: підвищення температури тіла, запаморочення.

ЛозартанПовідомлялося, що рифампіцин і флуконазол знижують рівень активного метаболіту. Клінічні наслідки цих взаємодій не вивчені.Поєднання лозартану, як і інших засобів, що блокують ангіотензин II або його ефекти, з калійзберігаючими діуретиками (такими як спіронолактон, тріамтерен, амілорид) можуть призводити до підвищення рівня калію в сироватці крові. Супутнє застосування таких засобів не рекомендоване. Як і інші лікарські засоби, які погіршують виведення натрію з організму, даний препарат може знижувати виведення літію. Тому, якщо планується супутнє введення солей літію та антагоністів рецепторів ангіотензину II, необхідно ретельно контролювати сироваткові рівні літію.При застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II разом з нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП) (наприклад селективними інгібіторами ЦОГ-2, ацетилсаліциловою кислотою у протизапальних дозах) та неселективними НПЗП можливе послаблення антигіпертензивного ефекту. Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II або діуретиків та НПЗП може призвести до підвищення ризику погіршення функції нирок, у тому числі до можливої гострої ниркової недостатності, а також до підвищення концентрації калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з існуючою зниженою функцією нирок. Таку комбінацію лікарських засобів слід застосовувати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Пацієнт повинен отримувати достатньо рідини, також слід розглянути можливість контролю функції нирок одразу після початку одночасного застосування цих препаратів та періодично у подальшому.У деяких пацієнтів з порушеною функцією нирок, які лікувалися НПЗП (включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2), терапія антагоністами рецепторів ангіотензину II може спричиняти подальше погіршення функції нирок. Ці ефекти зазвичай оборотні.Інші речовини, що викликають артеріальну гіпотензію, такі як трициклічні антидепресанти, антипсихотики, баклофен, аміфостин: при одночасному застосуванні з цими засобами, які сприяють зниженню артеріального тиску через терапевтичний ефект або побічні ефекти, може підвищуватися ризик виникнення артеріальної гіпотензії.Подвійна блокада (наприклад, призначення інгібітора АПФ з антагоністом рецепторів ангіотензину ІІ) повинна обмежуватися окремо визначеними випадками з ретельним контролем артеріального тиску, функції нирок та рівня електролітів. У пацієнтів із атеросклерозом, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи пов’язується з більш високою частотою виникнення артеріальної гіпотензії, непритомністю, гіперкаліємією та порушенням функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно із застосуванням одного засобу.Не слід застосовувати аліскірен одночасно з препаратом пацієнтам з цукровим діабетом. Слід уникати застосування аліскірену разом з препаратом пацієнтам з нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації <60 мл/хв).ГідрохлоротіазидПри сумісному застосуванні тіазидних діуретиків з:етанолом, барбітуратами, наркотичними засобами та антидепресантами може підвищуватися ризик розвитку ортостатичної артеріальної гіпотензії.гіпоглікемічними засобами (пероральними та інсуліном) – застосування тіазиду може впливати на толерантність до глюкози. Може бути потрібна корекція дози гіпоглікемічних засобів. Метформін слід застосовувати з обережністю через ризик лактоацидозу, викликаного функціональною нирковою недостатністю, яка може виникнути під дією гідрохлоротіазиду;іншими антигіпертензивними засобами – адитивний ефект;холестираміновими та колестиполовими смолами – у присутності аніонних обмінних смол усмоктування гідрохлоротіазиду послаблюється. Разові дози холестирамінових та колестиполових смол зв’язують гідрохлоротіазид і зменшують його всмоктування у шлунково-кишковому тракті на 85 і 43 % відповідно;кортикостероїдами, АКТГ – виражене зниження рівня електролітів, зокрема гіпокаліємія;пресорними амінами (наприклад адреналіном) – можливе зниження відповіді на застосування пресорних амінів, але недостатнє для того, щоб виключити їхнє застосування;міорелаксантами недеполяризуючого типу дії (наприклад тубокурарином) – можливе посилення ефекту міорелаксанту;літієм – діуретики знижують нирковий кліренс літію та підвищують ризик виникнення токсичної дії літію; їх комбіноване застосування не рекомендується. Лікарські засоби для лікування подагри (пробенецид, сульфінпіразон та алопуринол)Може бути потрібна корекція дози урикозуричних лікарських засобів (для виведення сечової кислоти з організму), оскільки гідрохлоротіазид може викликати підвищення рівня сечової кислоти у сироватці крові. Може бути потрібне збільшення дози пробенециду або сульфінпіразону. Одночасне введення з тіазидами може збільшувати кількість реакцій гіперчутливості до алопуринолу.Антихолінергічні засоби (наприклад атропін, біпериден)Збільшення біодоступності тіазидних діуретиків через зниження моторики шлунково-кишкового тракту та швидкості спорожнення шлунка.Цитотоксичні засоби (наприклад циклофосфамід, метотрексат)Тіазиди можуть зменшувати виведення цитотоксичних лікарських засобів нирками та потенціювати їхні мієлосупресивні ефекти.СаліцилатиПри застосуванні саліцилатів у високих дозах у поєднанні з гідрохлоротіазидом може посилюватися токсичний вплив саліцилатів на центральну нервову систему.Метилдопа Зафіксовані окремі повідомлення про виникнення гемолітичної анемії під час одночасного застосування гідрохлоротіазиду та метилдопи.Циклоспорин Одночасне застосування з циклоспорином може підвищувати ризик гіперурикемії та подагроподібних ускладнень.Глікозиди наперстянкиІндукована тіазидом гіпокаліємія або гіпомагніємія можуть сприяти виникненню дигіталісних серцевих аритмій.Лікарські засоби, на які впливають зміни концентрації калію в сироватці крові Рекомендується проводити періодичний контроль концентрації калію в сироватці крові та виконання ЕКГ, коли лозартан/гідрохлоротіазид застосовують одночасно з лікарськими засобами, на які впливають зміни концентрації калію в сироватці крові (такими як глікозиди наперстянки та антиаритмічні засоби), та коли у подальшому застосовують лікарські засоби, що викликають поліморфну шлуночкову тахікардію (torsades de pointes) (у тому числі деякі антиаритмічні засоби); гіпокаліємія є фактором, що сприяє розвитку torsades de pointes (поліморфної шлуночкової тахікардії):антиаритмічні засоби класу Ia (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);антиаритмічні засоби класу III (аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);деякі антипсихотики (наприклад тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол);інші засоби (наприклад бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин для внутрішньовенного введення, галофантрин, мізоластин, пентамідин, терфенадин, вінкамін для внутрішньовенного введення).Солі кальціюТіазидні діуретики можуть підвищувати сироваткові рівні кальцію через зниження його виведення з організму. Якщо застосування препаратів кальцію є необхідним, слід контролювати рівень кальцію в сироватці крові, а також відкоригувати дозу кальцію.Вплив препарату на результати лабораторних дослідженьУ зв’язку із впливом тіазидів на метаболізм кальцію їх прийом може змінити результати дослідження функції паращитовидних залоз (див. розділ Особливості застосування).КарбамазепінІснує ризик виникнення симптоматичної гіпонатріємії. Необхідні клінічний та біологічний контроль.Йодовмісні контрастні засобиПри наявності обумовленої діуретиками дегідратації існує підвищений ризик гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні продуктів йоду у високих дозах. Перед введенням препарату необхідно компенсувати зневоднення організму у пацієнтів.Амфотерицин B (для парентерального введення), кортикостероїди, адренокортикотропний гормон (АКТГ), стимулюючі проносні засоби або гліциризин (міститься у локриці)Гідрохлоротіазид може погіршувати електролітний дисбаланс, а саме погіршувати стан при гіпокаліємії, гіпонатріємії, гіпохлоремії, алкалозі, підвищеному рівні азоту сечовини в крові (в основному при нирковій недостатності).Бета-блокатори та діазоксидОдночасне застосування тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлоротіазиду, з бета-блокаторами може підвищувати ризик гіперглікемії. Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть посилювати гіперглікемічний ефект діазоксиду.АмантадинТіазиди, у тому числі гідрохлоротіазид, можуть збільшувати ризик побічних ефектів, спричинених амантадином.