Ламивудин таблетки инструкция по применению

действующее вещество: lamivudine;

1 таблетка содержит ламивудина 150 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, лактоза, кукурузный крахмал, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Фармакологические.

Ламивудин является аналогом нуклеозидов, активных в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и вируса гепатита В (HBV). Действие ламивудина связана с образованием внутриклеточного метаболита - ламивудина трифосфата, который ингибирует обратной транскриптазы ВИЧ путем терминации цепи вирусной ДНК.

Ламивудина трифосфат является селективным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro , активен в отношении устойчивых к зидовудина штаммов ВИЧ. В комбинации с зидовудином уменьшает количество ВИЧ-1 и увеличивает количество CD4-клеток, а также значительно снижает риск прогрессирования болезни и летальность от нее.

Продемонстрировано синергизм ламивудина и зидовудина относительно подавление репликации ВИЧ в культуре клеток. Обнаружено, что при возникновении резистентности к ламивудина в штаммов вируса, устойчивых к зидовудина одновременно может восстановиться чувствительность к зидовудина. In vitro препарат проявляет слабую цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарных и моноцитарно-макрофагальными клеточные линии и клетки костного мозга.

Ламивудин потенциально ингибирует репликацию вируса гепатита В, препятствуя проявлению активности обратной транскриптазы.

Фармакокинетика .

Всасывания . Препарат быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых составляет 80-85%, у детей - около 66-68%. Прием с пищей увеличивает время достижения максимальной концентрации, однако значительного влияния на биодоступность не проявляет, поэтому ламивудин можно применять с пищей и без нее.

Максимальные концентрации ламивудина в плазме крови наблюдаются через 0,5-2 часа и составляют 1,3-1,8 мг / мл.

Распределение . Средний объем распределения достигает 1,3 л / кг, период полувыведения составляет 5-7 часов. Ламивудин имеет линейный фармакокинетический профиль в терапевтических дозах и низкое связывание с белками плазмы крови (примерно 36%). Известно, что ламивудин попадает в центральную нервную систему и СМЖ.

Метаболизм . Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин фосфорилируется до активного метаболита - ламивудина 5-трифосфата, который имеет удлиненный период полувыведения (от 10,5 до 15,5 часа) по сравнению с периодом полувыведения ламивудина. Вероятность метаболического взаимодействия ламивудина с другими препаратами низкая вследствие невысокой степени метаболизма в печени (5-10%) и низкого уровня связывания с белками в плазме крови.

Вывод . Ламивудин выводится из организма преимущественно почками путем активной канальцевой секреции (менее 70%), незначительно (менее 10%) - путем печеночного метаболизма.

Выведение ламивудина нарушается при снижении функции почек, независимо от того, является ли это следствием болезни почек или пожилого возраста. В таких случаях необходима коррекция дозы.

Фармакокинетика ламивудина у детей в целом сходна с таковой у взрослых. Но биодоступность у детей до 12 лет ниже (55-65%), а системный клиренс - выше.

Ламивудин в комбинации с другими антиретровирусными препаратами предназначен для лечения ВИЧ-инфекции.

Ламивудин противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к ламивудина или к другим компонентам препарата в анамнезе.

Ламивудин не рекомендуется применять в виде монотерапии.

Пациентам следует осознавать, что лечение современными антиретровирусными препаратами, включая ламивудин, не снижает риск передачи ВИЧ-инфекции половым путем или с инфицированной кровью, поэтому им следует применять соответствующие меры предосторожности.

У пациентов, которые лечатся ламивудин или любым другим антиретровирусным препаратом, существует риск развития оппортунистических инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекции. Поэтому необходим тщательный надзор врача, имеющего опыт лечения пациентов с ВИЧ-ассоциированными инфекциями.

Почечная недостаточность : у пациентов с умеренным и тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивается концентрация ламивудина в плазме крови вследствие снижения клиренса. Поэтому дозы для них следует уменьшить.

Тройная терапия аналогами нуклеозидов: сообщалось о высоком уровне вирусологической недостаточности и появление резистентности на ранней стадии при совместном назначении ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарата и абакавиру, так же как и тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина в режиме дозирования 1 раз в сутки.

Панкреатит описаны единичные случаи панкреатита у пациентов, принимавших ламивудин. Однако полностью установлено, связаны они с применением препарата или является следствием ВИЧ-инфекции. При появлении первых клинических (боль в животе, тошнота, рвота) или лабораторных симптомов, указывающих на развитие панкреатита, лечение ламивудином необходимо прекратить до момента, пока диагноз панкреатита НЕ будут исключены.

Лактоацидоз / тяжелая гепатомегалия со стеатозом: При лечении ВИЧ-инфекции на фоне применения отдельных антиретровирусных аналогов нуклеозидов или их комбинации, включая ламивудин, сообщалось о случаях лактатацидоза и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, иногда с летальным исходом. В основном эти случаи наблюдались у женщин. Клиническими признаками, которые могут быть свидетельством развития лактоацидоза, общая слабость, анорексия и внезапное неожиданное уменьшение массы тела, гастроэнтерологические симптомы и симптомы со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ). Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении Ламивудина всем пациентам, особенно тем, у кого имеются факторы риска заболевания печени. Если у пациента возникают клинические или лабораторные признаки лактоацидоза или гепатотоксичности (которые могут включать гепатомегалия и стеатоз, даже при отсутствии заметного увеличения трансаминаз),

Митохондриальные дисфункции: было продемонстрировано, шо нуклеотидные и нуклеозидные аналоги invitro и invivoвызывают митохондриальные нарушения разной степени. Были сообщения о митохондриальные дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, которые попали под влияние нуклеозидных аналогов внутриутробно или в постнатальном периоде. Среди побочных действий главным образом сообщалось о гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто имели преходящий характер. Часто сообщалось о поздних неврологические нарушения (гипертония, судороги, аномальное поведение). Есть неврологические нарушения преходящими или постоянными, пока неизвестно. Любой ребенок, даже с ВИЧ-отрицательным статусом, которая подверглась влиянию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов внутриутробно,

Перераспределение жировых отложений: перераспределение / накопление жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, увеличение жировых отложений в дорсоцервикальних участках (холм буйвола) и их уменьшение на конечностях и лице, увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы в крови наблюдаются как в виде отдельных симптомов, так и вместе у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию.

Как и при применении всех препаратов класса ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной транскриптазы нуклеозидов, существует возможность возникновения одного или более специфических побочных симптомов, в общем могут принадлежать к явлениям липодистрофии. Существуют данные, что риск их возникновения при применении различных препаратов этой группы различен.

Кроме того, липодистрофичний синдром имеет полиэтиологический характер, где имеет значение, например, состояние ВИЧ-инфекции, возраст пациента, продолжительность антиретровирусной терапии играют важную роль и могут иметь синергетический эффект.

Долговременные последствия вышеуказанных побочных действий в настоящее время неизвестны.

При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов в сыворотке и глюкозы в крови. Лечение нарушения в распределении липидов проводится в соответствии с клиническим состоянием.

Синдром иммунного восстановления: у ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции и вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystisjiroveci (P. Carinii) pneumonia. Любые воспалительные явления необходимо незамедлительно исследовать и при необходимости начать их лечение. В становлении иммунной восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, полиомиозит и синдром Гийена-Барре), хотя их начало более вариабельным, может возникать много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Болезни печени пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые лечатся комбинированной антиретровирусной терапией, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печени. В случае совместного применения с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и С следует обратиться к соответствующей Инструкции по медицинскому применению этих препаратов.

Больные с уже существующими печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под контролем. В случае появления признаков ухудшения болезни печени для таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения (см. Раздел «Побочные реакции»)

Пациенты, ко-инфицированы вирусом гепатита В : клинические данные свидетельствуют, что у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В, вероятно обострение гепатита в случае прекращения лечения ламивудином, которое может иметь более тяжелые последствия у больных с декомпенсацией заболевания печени. Поэтому у пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, необходимо периодически определять показатели функции печени и маркеры репликации вируса гепатита В.

Остеонекроз: хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза наблюдались главным образом у пациентов с запущенной болезнью и / или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности в суставах или двигательных нарушениях.

Ламивудин нельзя применять с другими препаратами, содержащими ламивудин или емприцитабин.

Профилактика инфицирования после контакта с вирусом. Международные директивы (Центр контроля и предупреждения заболеваемости, июнь 1998) рекомендуют в случае случайного контакта с ВИЧ-инфицированной кровью, например, при ранении иглой, немедленно (в течение 1-2 часов) назначить комбинацию зидовудина и ламивудина. В случае повышенного риска инфицирования схеме необходимо включить ингибитор протеаз. Рекомендуется продолжать антиретровирусную профилактику в течение 4 недель. Несмотря на быстрое назначение антиретровирусных препаратов, сероконверсия все же возможна.

Беременность: данные о безопасности применения ламивудина в период беременности у человека ограничены. Исследования на людях показали, что ламивудин проникает через плаценту. Применение препарата во время беременности оправдано только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Хотя исследования на животных не вполне прогностическими для человека, данные, полученные в опытах на кроликах, свидетельствуют о возможном риске ранней гибели эмбрионов.

Сообщалось о легком преходящие повышения уровня лактата в сыворотке крови, что может быть следствием нарушения функции митохондрий у новорожденных и младенцев, на которых повлияли нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы в период беременности или родов. Клиническое значение этого повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также отдельные сообщения о задержке развития, судороги и другие неврологические заболевания. Однако причинная взаимосвязь этих проявлений с влиянием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы во время беременности или родов не установлен. Эти данные не имеют отношения к рекомендациям по применению антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ у беременных.

Лактация: эксперты системы здравоохранения рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам отказаться от кормления грудью своих младенцев во избежание передачи им ВИЧ-инфекции. После приема внутрь ламивудин выводится в грудное молоко в тех же концентрациях, в которых он был в плазме крови (1-8 мкг / мл). Поскольку ламивудин и вирус проникают в грудное молоко, матерям, которые принимают препарат, не рекомендуется кормить детей грудью.

Данные клинических исследований по этому вопросу отсутствуют, фармакология ламивудина не дает оснований ожидать каких негативное влияние. Однако при оценке способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов Ламивудина.

Ламивудин в данной лекарственной форме применять детям с массой тела не менее 30 кг.

Лечение ламивудином назначает специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Ламивудин можно употреблять независимо от приема пищи.

С целью обеспечения приема полной дозы препарата желательно таблетку проглатывать целиком, без дробления. Для лечения пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку можно измельчить и добавить к небольшому количеству пищи или жидкости, которые следует предпринять сразу после измельчения.

Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кг

Рекомендуемая доза Ламивудина - 300 мг в сутки (1 таблетка 2 раза в сутки или 2 таблетки 1 раз в сутки).

Пациенты с почечной недостаточностью

У больных с умеренным и тяжелой степенью почечной недостаточности концентрация ламивудина повышается вследствие снижения клиренса, поэтому дозы у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл / мин следует уменьшить. Для детей с почечной недостаточностью дозу уменьшать в том же процентном соотношении.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные, полученные при лечении пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, показывают, что ламивудин не имеет существенного влияния на функцию печени. Поэтому необходимости в коррекции дозы в этом случае нет.

Пациенты пожилого возраста

Специальных данных нет, однако рекомендуется уделять особое внимание этой группе больных в связи с возрастными изменениями, например снижением функции почек и нарушением гематологических показателей.

Данные о случаях острой передозировки у людей ограничены. О летальных случаях не сообщалось. Специфических явлений или симптомов, характерных для передозировки не выявлено.

В случае передозировки за пациентом нужно наблюдать и при необходимости осуществлять комплекс стандартной поддерживающей терапии. Поскольку ламивудин выводится путем диализа, при передозировке можно применять гемодиализ, но этот способ лечения недостаточно изучен.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, анорексия и / или снижение аппетита, боль в животе

Со стороны пищеварительной системы: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), повышение уровня амилазы сыворотки крови, гепатит, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница или нарушение сна, парестезии. Описаны случаи периферической нейропатии.

Со стороны дыхательной системы: кашель, симптомы простуды.

Со стороны крови и Лимфатическая система: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь на коже, алопеция, ангионевротический отек.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия, миопатия, миозит, рабдомиолиз.

Сообщалось о случаях остеонекроза у пациентов с такими факторами риска как поздние стадии ВИЧ-инфекции или длительная комбинированная антиретровирусная терапия.

Со стороны обмена веществ и питания: гиперлактатемия; лактоацидоз, иногда летальный, ассоциированный с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом; перераспределение жировых отложений на теле (см. раздел «Особенности применения»).

Другие : повышенная утомляемость, недомогание, лихорадка.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции.

Вероятность метаболического взаимодействия низкая, учитывая ограниченный метаболизм препарата и низкий уровень его связывания с белками крови, а также практически полное выведение его почками в неизмененном виде.

Ламивудин выводится в основном путем активной органической катионной секреции. Необходимо учитывать возможность взаимодействия с медикаментами, которые применяют одновременно с ламивудином, особенно тогда, когда основным путем выведения активная почечная секреция с участием органической катионной транспортной системы (например, триметоприм). Другие препараты (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выделяются таким путем, поэтому они не взаимодействуют с ламивудином. Препараты, которые выводятся преимущественно способом активной органической анионной секреции или клубочковой фильтрации, очевидно, не приводят к клинически значимого взаимодействия с ламивудином. Наблюдается умеренное увеличение максимального уровня зидовудина (28%) при одновременном назначении зидовудина и ламивудина, хотя в целом концентрация не меняется.

Применение 160 мг триметоприма и 800 мг сульфометоксазол 1 раз в сутки вместе с ламивудином приводит к увеличению концентрации ламивудина в плазме крови на 43%. Однако, если у пациента нет почечной недостаточности, коррекция дозы ламивудина не требуется. Эффект от применения высоких доз триметоприма и сульфаметоксазола не исследован.

Исследования in vitro показали, что рибавирин может снижать фосфориляции пирамидин-нуклеозидных аналогов, к которым относится и ламивудин. Однако пока нет подтверждения фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении рибавирина и ламивудина.

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабином при одновременном применении этих препаратов. Поэтому ламивудин не рекомендуется применять в сочетании с залцитабином.

Одновременное применение препарата с пентамидином, сульфаниламидами, этанолом повышает риск развития панкреатита; с доксоном, диданозином, изониазидом, ставудином - периферической нейропатии.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 6 контурных ячейковых упаковок в пачке.

По рецепту.