Комбитуб-Нео таблетки инструкция по применению

действующие вещества: lomefloxacin hydrochloride, prothionamide, pyrazinamide, ethambutol hydrochloride;

1 таблетка содержит ломефлоксацина (в виде ломефлоксацина гидрохлорида) 200 мг, протионамид 188 мг, пиразинамида 400 мг, этамбутолу гидрохлорида 360 мг.

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кросповидон , целлюлоза микрокристаллическая , лактоза , гидроксипропилцеллюлоза , натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный , магния стеарат , тальк , Wincoat WT-1270 Brown: гидроксипропилметилцеллюлоза, пропиленгликоль, макрогол 4000, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид красный (Е 172).

довгасті двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою червонувато-коричневого кольору, жовті з білими вкрапленнями на зломі.

Офис Б- / 160, Сафдарджанг Енклав, Нью Дели - 110029, Индия.

Завод: С7 по С13 и С59 по С64, Центр Развития Сиггади (CИДКУЛ), Сиггади, Котдвара - 246149.

Дистт. Паури Гархавал, Уттараканд, Индия.

Фармакологические. Комбитуб-Нео - комбинированный препарат.

Ломефлоксацин -дифторований хинолин, синтетический антибактериальный препарат с широким спектром бактерицидного действия. Активен в отношении многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, в том числе Escherichia coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Staphylococcus spp., Neisseria gonorrhoeae , Streptococcus pneumoniae. Механизм действия обусловлен угнетением активности ДНК-гиразы бактерий, которая необходима для транскрипции и репликации ДНК. Устойчив к воздействию бактериальных β-лактамаз. К ломефлоксацина устойчивые Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum Mycoplasma hominis и анаэробные бактерии.

Протионамид - резервный противотуберкулезный препарат группы производных тиокарбамида, по химической структуре близок к изониазиду. Препарат действует бактериостатически, а в высоких концентрациях - бактерицидно на определенные виды микобактерий - возбудителей туберкулеза. Туберкулостатических действие обусловлено блокированием синтеза миколиевых кислоты в микобактериями. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) в отношении микобактерий туберкулеза составляет 0,6 мг / л. При лечении туберкулеза, которое обычно длится 6-12 месяцев, протионамидом применяют всегда в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами, чтобы предотвратить образование резистентных микобактерий.

Пиразинамид - противотуберкулезное средство II ряда. Пиразинамид превращается в фармакологически активное пиразиноеву кислоту с участием микобактериальных пиразинамидаз в кислой среде макрофагов. В зависимости от концентрации пиразинамиду и чувствительности микобактерий туберкулеза проявляет бактериостатическое или бактерицидное действие. Активный только в отношении микобактерий туберкулеза.

Этамбутол - противотуберкулезное средство II ряда, синтетическое производное этилендиамина. Механизм действия связан с ингибированием микобактериальных арабинозилтрансфераз, нарушением полимеризации арабиногликану - основного компонента клеточной стенки микобактерий. Облегчает проникновение липидорастворимым противотуберкулезных средств внутрь бактериальной клетки. Оказывает бактериостатическое действие на Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis (включая штаммы, устойчивые к стрептомицину, канамицину, изониазиду, ПАСК и этионамиду), а также на некоторые атипичные (оппортунистические, нетуберкулезные) виды микобактерий. Не проявляет активности в отношении других бактерий, а также вирусов и грибов.

Активный только в отношении бактерий, которые интенсивно делятся. Устойчивость микобактерий к этамбутолу развивается медленно.

Фармакокинетика. Не исследована.

Множественно-резистентным туберкулезом с умеренной устойчивостью МБТ (чувствительность к противотуберкулезным средствам первой линии в таких концентрациях: изониазид - менее 10 рифампицин - менее 40, этамбутол - менее 2 мкг / мл), остро прогрессирующий туберкулез.

Туберкулез с сопутствующими воспалительными заболеваниями, вызванными неспецифической патогенной флорой, чувствительной к ломефлоксацина.

Гиперчувствительность к ломефлоксацина, Протионамид, пиразинамиду, этамбутолу. Острые и хронические заболевания печени (в частности острый гепатит, цирроз печени), гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, эрозивно-язвенный колит, сахарный диабет, хронический алкоголизм, эпилепсия повреждения центральной нервной системы с пониженным судорожным порогом (в частности, после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в ЦНС) в анамнезе, неврит зрительного нерва катаракта; диабетическая ретинопатия; воспалительные заболевания глаз подагра; тяжелая почечная недостаточность ситуации, когда невозможно проверить состояние зрения (тяжелое состояние, психические расстройства), бессимптомная гиперурикемия.

Применять препарат следует только после подтверждения чувствительности микроорганизмов к нему. Препарат лучше всего принимать во время завтрака с небольшим количеством жидкости или апельсинового сока. В период лечения следует избегать длительного воздействия солнечного света и использования искусственного УФ-освещения (вечерний прием уменьшает риск реакции на УФ-излучения). При первых признаках фотосенсибилизации (повышение чувствительности кожи, ожог, гиперемия, отек, появление волдырей, сыпи, зуда, дерматита) или аллергических реакций, проявлениях нейротоксичности (возбуждение, судороги, тремор, светобоязнь, спутанность сознания, токсические психозы, галлюцинации) терапию необходимо прекратить . В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты. При лечении препаратом необходимо контролировать функцию печени, почек и органов зрения, картину периферической крови, проводить биохимические пробы каждые 2-4 недели (тимоловая проба, определение билирубина, исследования глутамин-щавелевокислого аминоферазы, АЛТ и АСТ в сыворотке крови), определение мочевой кислоты в крови. При изменениях функции печени следует немедленно прекратить применение препарата. Для уменьшения токсического действия пиразинамида назначают метионин, липокаин, глюкозу, витамин В12.

У больных сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии. При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха результаты могут быть ошибочными.

Больным с выраженными нарушениями функции почек следует корректировать режим дозирования в зависимости от клиренса креатинина. С осторожностью следует принимать препарат больным церебральным атеросклерозом, с гиперурикемией, гиперчувствительностью к компонентам препарата, пациентам с подагрой в анамнезе.

У больных порфирией препарат может вызвать острые приступы порфирии.

Перед началом и во время лечения этамбутолом следует провести офтальмологический контроль: обследование глазного дна, внутриглазного давления, рефракции, полей зрения, остроты зрения и цветовосприятия (особенно дифференцировки красного и зеленого, синего и зеленого цветов).

У пациентов с нарушениями функции почек офтальмологический контроль необходимо проводить ежедневно.

Офтальмологический контроль осуществляется для каждого глаза отдельно и для обоих вместе, поскольку изменения остроты зрения могут быть односторонними или билатеральных.

Необходимо информировать врача о любых изменениях функции глаза.

В случае появления изменений функции органов зрения, для предупреждения атрофии зрительного нерва лечение этамбутолом следует прекратить. Изменения зрения обычно обратимы после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в некоторых случаях - через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения зрения необратимые вследствие атрофии зрительного нерва.

При нарушении зрения применяют гидроксикобаламин или цианокобаламин.

Во время лечения нельзя употреблять алкоголь из-за опасности возникновения состояния возбуждения ЦНС.

Применение препарата противопоказано при беременности и в период кормления грудью.

Препарат может влиять на скорость реакции, поэтому пациентам следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Препарат противопоказан детям.

Препарат следует принимать по 2-3 таблетки 1 раз в сутки после еды, желательно утром. Пациентам не следует принимать более 3 таблетки препарата в сутки.

Продолжительность лечения - 3 месяца.

Одновременно показано назначение пиридоксина до 60 мг в сутки в 2 приема.

При передозировке возможно усиление побочных действий.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, сухость и металлический привкус во рту, отсутствие аппетита, нарушение функции печени с признаками гепатита и желтухи, повышение уровня трансаминаз, гиперурикемия, гипогликемия у больных сахарным диабетом, возбуждение, тремор, потеря сознания, спутанность сознания, галлюцинации, головная боль, головокружение, гиперсаливация, снижение активности, одышка, судороги, нарушение концентрации внимания, нарушения психики, повреждения зрительного нерва (может привести к слепоте), полиневрит, угнетение дыхания, лихорадка, асистолия.

Лечение. Симптоматическая терапия. Из-за быстрого всасывания препарата сразу после его приема следует вызвать рвоту и промыть желудок, принять активированный уголь или другие энтеросорбенты. Осуществить контроль и принять необходимые меры по поддержке жизненно важных функций организма, в случае необходимости проводят реанимационные мероприятия. Показано: форсированный диурез, перитонеальный диализ или гемодиализ, мониторинг функции печени и определения уровня уратов в сыворотке крови. При угрожающих состояниях показано обменное переливание крови, поскольку при этом удаляются также эритроциты, в которых этамбутол накапливается в значительном количестве. Специфического антидота нет. Важно, чтобы пациент употреблял много жидкости.

Ломефлоксацин

Общие нарушения: потливость, приливы, слабость, боль в спине, отек лица, озноб, гриппоподобные симптомы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипертензия / гипотензия, инфаркт миокарда, приступы стенокардии, сердечная недостаточность, брадикардия, аритмия, экстрасистолия, цианоз, кардиомиопатия, прогрессирование сердечной недостаточности, флебит.

Со стороны нервной системы: утомляемость, недомогание, астения, головная боль, головокружение, обморочное состояние, бессонница, галлюцинации, судороги, гиперкинезия, тремор, парестезии, нервозность, тревожность, депрессия, возбуждение, подергивания мышц, цереброваскулярные расстройства, атаксия, кома .

Психические нарушения: сонливость, деперсонализация, параноидные реакции, нарушение мышления, нарушения концентрации внимания.

Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, тошнота, рвота, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, сухость во рту, жажда, гастралгия, боль в животе, диарея, запор, метеоризм, псевдомембранозный колит, дисфагия, изменение цвета языка, снижение аппетита или булимия, изменение вкусовых ощущений, дисбактериоз.

Метаболические нарушения: гипергликемия, гипогликемия, подагра.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко отмечается преходящее легкое нарушение функции печени: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови в связи с желтухой вследствие пониженного выделения билирубина (холестатическая желтуха), воспаление печени (гепатит), повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны органов слуха: боль и шум в ушах, звон в ушах.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, диплопия, конъюнктивит, фотофобия, боль в глазах, слезотечение.

Со стороны кровеносной системы: пурпура, лимфаденопатия, тромбоцитопения, анемия, повышение фибринолиза, очень редко наблюдается уменьшение числа лейкоцитов, эритроцитов и / или кровяных пластинок (лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения), например вследствие сниженного образования новых форменных элементов крови в костном мозге (угнетение кроветворения в костном мозге, которая исчезает после отмены препарата), а также снижение количества эритроцитов вследствие повышенного их распада (гемолитическая анемия), кровотечения из пищеварительного тракта, носовые кровотечения.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, боль в сухожилиях, судороги в мышцах, тендинит, васкулит, боль в спине и груди.

Со стороны мочеполовой системы: гломерулонефрит, дизурия, полиурия, анурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, кристаллурия, гематурия, задержка мочи, отеки, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит у женщин - вагинит, лейкорея, межменструальные кровотечения, боли в промежности, вагинальный кандидоз, нарушение менструального цикла у мужчин - орхит, эпидидимит.

Инфекции и инвазии: вирусные инфекции, молочница, грибковая инфекция, суперинфекция.

Со стороны дыхательной системы: ринит, фарингит, одышка, кашель, носовое кровотечение, бронхоспазм, расстройства дыхания, увеличение выделения мокроты, бронхоспазм, стридор, угнетение дыхания, боль в грудной клетке, эмболия легочной артерии, одышка, респираторные инфекции.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, эксфолиативный изменения кожи, акне, изменение цвета кожи, гиперпигментация, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, точечные кровоизлияния (петехии).

Лабораторные показатели: моноцитоз, эозинофилия, лейкоцитоз, повышение АЛТ, АСТ, билирубина, щелочной фосфатазы, повышение уровня гамаглутамилтрансферазы, гипопротеинемия, увеличение протромбинового времени, тромбоцитопения, изменения уровня электролитов в крови, альбуминурия, макроцитоз.

протионамид

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, гиперсаливация, металлический привкус во рту, нарушение функции печени, потеря аппетита, сухость во рту.

Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени с признаками гепатита и желтухи. Гепатотоксичность препарата зависит от степени имеющегося нарушения функции печени, например повреждения печени вследствие алкоголизма или после операций. Эти побочные эффекты наблюдаются особенно при комбинированной терапии с изониазидом, рифампицином и пиразинамидом.

Со стороны нервной системы: нарушения сна (бессонница или сонливость), возбуждение, депрессия, тревожность, нарушение концентрации внимания; редко - головокружение, головная боль, астения в единичных случаях - парестезии, периферическая нейропатия, неврит зрительного нерва, полинейропатия, особенно при применении в комбинации с изониазидом.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: слабость, ортостатическая гипотензия в отдельных случаях - ортостатическая гипотензия, тахикардия.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия у больных сахарным диабетом, гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин); в единичных случаях - нарушения менструального цикла, импотенция, гипотиреоз (дисфункция щитовидной железы).

Со стороны системы кроветворения: возможны нарушения со стороны костного мозга.

Аллергические реакции: кожные высыпания, пелагроподибна реакция в соответствии с комбинации кожных проявлений и нарушений со стороны ЦНС.

Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз.

пиразинамид

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтая атрофия печени) обострение язвы, повышение активности печеночных трансаминаз; тяжелые реакции при применении обычных доз наблюдаются редко, как правило, у лиц с печеночной патологией. Возможна клиническая желтуха.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессии; в единичных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания.

Со стороны кровеносной системы: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит в единичных случаях - миоглобинурийного почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза, дизурия, гиперурикемия, что сопровождается артралгиями и миалгиями, поскольку основной метаболит - пиразиноева кислота - ингибирует почечную экскрецию мочевой кислоты. В результате иногда требуется назначение аллопуринола.

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, крапивница.

Другие: обострение подагры в единичных случаях - фотосенсибилизация, гипертермия, акне, повышение концентрации сывороточного железа.

Этамбутол

Со стороны нервной системы: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия.

Со стороны органов чувств: периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома).

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в желудке, нарушение функции печени - повышение активности печеночных трансаминаз.

Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилактический шок.

Другие: гиперурикемия, обострение подагры.

При одновременном применении ломефлоксацина с антацидными средствами образуются хелатные комплексы, снижает эффективность ломефлоксацина. Антацидные средства нельзя принимать в течение 4:00 до и 2:00 после приема ломефлоксацина.

Пробенецид замедляет выделение почками ломефлоксацина.

Ломефлоксацин не следует применять одновременно с употреблением алкоголя.

Ломефлоксацин повышает активность пероральных антикоагулянтов, увеличивает токсичность НПВП.

Гепатотоксичность препарата повышается при применении в комбинации с рифампицином, тиацетазоном, изониазидом, пиразинамидом. Протионамид может повышать концентрацию изониазида в сыворотке крови путем ингибирования метаболизма изониазида.

При комбинированном применении с изониазидом и циклосерином нужно обратить особое внимание на возможность нарушений психики.

Необходимо избегать одновременного применения с Тиосемикарбазон (перекрестная резистентность).

Во время приема пиразинамиду не рекомендуется употребление алкоголя , поскольку пиразинамид может усилить его токсическое действие.

Совместное применение пиразинамиду и изониазида может уменьшить концентрацию изониазида в сыворотке, особенно у пациентов с замедленным метаболизмом изониазида.

При хронических деструктивных формах рекомендуется сочетать пиразинамид с рифампицином (выраженный эффект) или этамбутолом (лучшая переносимость).

При одновременном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию , возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций.

Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацина . Пиразинамид может повышать эффект гипогликемических лекарственных средств .

Одновременный прием пиразинамиду и этионамиду увеличивает риск поражения печени, особенно у диабетиков. Во время лечения комбинацией этих лекарств нужно делать регулярные функциональные пробы печени. Если возникнут какие-либо признаки нарушения функции печени, лечение такой комбинацией препаратов следует прекратить.

Пиразинамид может снижать метаболизм циклоспорина и тем самым уменьшать уровень циклоспорина в сыворотке и его иммунодепрессивный эффект. У пациентов, которые лечатся циклоспорином, следует контролировать уровень циклоспорина в сыворотке от начала терапии пиразинамидом и после ее прекращения.

Параллельное применение пиразинамида и фенитоина может увеличить концентрацию фенитоина в сыворотке крови и, соответственно, могут возникнуть признаки интоксикации фенитоином. Если во время сопутствующего приема пиразинамиду и фенитоина наблюдаются побочные эффекты со стороны ЦНС (например, атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор), препараты следует отменить, определить концентрацию фенитоина в сыворотке и соответственно корректировать дозу фенитоина.

Пиразинамид может уменьшать эффективность препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты из организма ( аллопуринол , колхицин , пробенецид , сульфинпиразон ). Это может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, которые лечатся пиразинамидом, поэтому дозы препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты из организма, нужно увеличить соответственно.

Совместное применение с аллопуринолом может замедлить дальнейшее превращение метаболитов пиразинамида. Метаболизм самого пиразинамиду при этом существенно не меняется.

Зидовудин может значительно уменьшить уровень пиразинамиду в сыворотке крови и увеличить риск анемии.

Пиразинамид может повысить эффект противодиабетических препаратов .

Пиразинамид снижает достоверность тестов для определения кетонов в моче с помощью тестовых полосок ( ацетонтесты т.п.), поскольку он делает цвет пробы красно-коричневым.

Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибора Феррохем® ИИ , поскольку уровни железа в сыворотке крови выглядят меньше.

Усиливает эффекты противотуберкулезных средств и нейротоксичность аминогликозидов, аспарагиназы, карбамазепина, ципрофлоксацина, имипенема, солей лития, метотрексата, хинина.

Антацидные средства (например, гидроксид алюминия) нарушают всасывание этамбутола из пищеварительного тракта, поэтому их не следует принимать одновременно с этамбутолом. Этамбутол и пиразинамид синергически повышают концентрацию мочевой кислоты в моче. Применение этамбутолу может снижать эффективность дигитоксину. Комбинированное лечение этамбутолом и изониазидом при одновременном применении циклоспорина А приводит к усиленному распаду циклоспорина А с риском отторжения трансплантата. При одновременном лечении дисульфирамом возможно повышение концентрации этамбутола в сыворотке крови и усиление токсичности. Этанол усиливает токсическое действие этамбутола на органы зрения, поэтому в период лечения следует воздержаться от употребления алкоголя.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в стрипе. По 4, 6 или 10 стрипов в картонной упаковке.

По рецепту.

Офіс: Б-4/160, Сафдарджанг Енклав, Нью Делі – 110 029, Індія.Завод: С7 по С13 та С59 по С64, Центр Розвитку Сіггаді (CІДКУЛ), Сіггаді, Котдвар – 246149Дістт. Паурі Гархавал, Уттараканд, Індія.