Ко-Сентор таблетки инструкция по применению

действующие вещества: лозартан калия и гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг лозартана калия и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 100 мг лозартана калия и 25 мг гидрохлоротиазида;

Вспомогательные вещества:

ядро: магния стеарат, лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая.

пленочная оболочка: опадри II оранжевый (поливиниловый спирт, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид желтый (Е172), желтый закат FCF (E 110), железа оксид черный (Е172)).

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Гродзиск Мазовецкий, 05-825, Польша.

Местонахождение заявителя и / или представителя заявителя.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Фармакологические.

Лозартан / гидрохлоротиазид

Известно, что одновременное применение лозартана и гидрохлоротиазида приводит аддитивный эффект на снижение артериального давления, снижая его в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагают, что это связано с взаимодополняющей действием обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, а также снижает содержание калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме крови. Лозартан блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и посредством ингибирования альдостерона уменьшать потерю ионов калия, вызванную мочегонными средствами.

Известно, что лозартан обладает слабым и преходящим урикозурическими эффектом. Гидрохлоротиазид небольшой степени увеличивает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует снижению гиперурикемии, вызванной приемом диуретиков.

Антигипертензивный эффект лозартана и гидрохлоротиазида продолжается в течение 24 часов.

Известно, что в клинических исследованиях продолжительностью не менее одного года антигипертензивный эффект сохранялся при непрерывном лечении. Несмотря на значительное снижение артериального давления, применение препарата Ко-Сентор® не оказывала клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений. В клинических исследованиях после 12 недель применения комбинации лозартан 50 мг / гидрохлоротиазид 12,5 мг было зарегистрировано снижение диастолического артериального давления в положении сидя в среднем на 13,2 мм ртутного столба.

Комбинация лозартан / гидрохлоротиазид одинаково эффективно снижала артериальное давление у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и у лиц других рас, у более молодых пациентов (<65 лет) и пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) препарат эффективен для пациентов с любой степенью тяжести артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан - синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АТ1), который применяется перорально. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также ключевым звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, которые находятся во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.

Лозартан селективно блокирует АТ1-рецепторы. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты (Е-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не обладает агонистическим действием, он также не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не угнетает АПФ (киназу II), фермент, который расщепляет брадикинин. Из-за этого не отмечается усиление побочных действий, связанных с брадикинином.

При применении лозартана наблюдается угнетение отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения лечения лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней.

И лозартан, и его основной активный метаболит имеют значительно большее сродство к рецепторам АТ1, чем к рецепторам АТ2. В пересчете на массу активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартан.

Известно, что в исследовании, специально разработанном для оценки частоты возникновения кашля у пациентов, получающих лозартан, по сравнению с пациентами, которые получают ингибиторы АПФ, частота возникновения кашля, о которой сообщали пациенты, которые получали лозартан или гидрохлоротиазид, походила и значительно ниже, чем у пациентов, получавших ингибитор АПФ. Также общий анализ данных 16 двойных слепых клинических исследований с участием 4131 пациента показал, что частота случаев развития кашля, о которых инициативно сообщали пациенты, которые получали лозартан, была похожей (3,1%) с частотой у пациентов, получавших плацебо (2, 6%) или гидрохлоротиазид (4,1%), в то время как этот показатель составлял 8,8% у пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

У пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с протеинурией без сахарного диабета применение лозартана калия значительно снижает протеинурию, а также фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает уровень клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом лозартан вызывает снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (обычно <0,4 мг / дл), хранящейся в процессе длительной терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не оказывает длительного влияния на уровень норэпинефрина в плазме крови.

У пациентов с недостаточностью левого желудочка применение лозартана в дозах 25 мг и 50 мг вызывало положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые характеризовались повышением сердечного индекса и снижением давления в конечных легочных капиллярах, снижением системного сосудистого сопротивления, среднего артериального давления, а также снижением частоты сердечных сокращений и уровня альдостерона и норадреналина, циркулирующих в крови, соответственно. Проявления артериальной гипотензии у этой группы пациентов с сердечной недостаточностью были дозозависимыми.

Исследования у пациентов с артериальной гипертензией

Известно, что в контролируемых клинических исследованиях применения лозартана 1 раз в сутки пациентам со слабой и умеренной эссенциальной гипертензией позволило достичь статистически значимого снижения систолического и диастолического артериального давления. Измерение артериального давления через 24 часа после приема препарата по сравнению с измерением через

5-6 часов после приема показали, что снижение артериального давления продолжается в течение 24 часов; естественный суточный ритм был сохранен. Снижение артериального давления в конце интервала дозирования составило 70-80% от эффекта, который наблюдался через 5-6 часов после приема препарата.

Прекращение приема лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводил к внезапному повышению артериального давления (синдром отмены). Несмотря на значительное снижение артериального давления, лозартан не оказывал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.

Применение лозартана одинаково эффективным у мужчин и женщин, у молодых пациентов (<65 лет) и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией.

Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint - исследование влияния лозартана на конечную точку снижения тяжести артериальной гипертензии).

Известно, что интервенционное исследования лозартана для достижения целевого снижения артериального давления при артериальной гипертензии (исследование LIFE) было рандомизированное, втройне слепым исследованием с активным контролем с участием 9193 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет, которые имели гипертрофию левого желудочка по результатам ЭКГ . Пациентов случайным образом распределяли в группы лечения или лозартаном в дозе 50 мг 1 раз в сутки, или атенололом в дозе 50 мг 1 раз в сутки. Если не удавалось достичь целевого показателя (<140/90 мм рт. Ст.), К лечению сначала добавляли гидрохлоротиазид (12,5 мг) и, в случае необходимости, дозу лозартана или атенолола увеличивали до 100 мг в сутки. В случае необходимости добавляли другие антигипертензивные средства для достижения целевого показателя артериального давления, кроме ингибиторов АПФ,

Средняя продолжительность периода последующего наблюдения составила 4,8 года.

Основным параметром эффективности был комбинированный показатель заболеваемости сердечно-сосудистой системы и летальности за нарушения работы сердечно-сосудистой системы, который измеряли по снижению общей частоты летальных исходов из-за сердечно-сосудистые заболевания, инсульт и инфаркт миокарда. Артериальное давление было значительно ниже по сравнению с данными, полученными в двух группах. В результате лечения лозартаном риск уменьшился на 13% (p = 0,021, 95% доверительный интервал 0,77-0,98) по сравнению с пациентами, получавшими атенолол. Таким образом, основной комбинированный конечный результат был достигнут. Этот результат в основном относится к снижению количества инсультов. В результате лечения лозартаном риск инсульта уменьшился на 25% по сравнению с лечением атенололом (p = 0,001, 95% доверительный интервал 0,63-0,89).

Между группами лечения не отмечалось значимой разницы частоты летальных исходов из-за сердечно-сосудистые заболевания и инфаркт миокарда.

Известно, что в двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial / Международное исследование по достижению целевых показателей при длительном лечении телмисартаном качестве монотерапии и комбинированной терапии с рамиприлом)) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affair Nephropathy in Diabetes / Исследования лечения нефропатии у пациентов с диабетом в Отделении ветеранов)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокиратором рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводили с участием пациентов, в анамнезе имели сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет II типа с признаками ишемического поражения органов. В исследовании VA NEPHRON-D участвовали пациенты с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

В этих исследованиях не был продемонстрирован значительный положительный эффект на результаты с точки зрения состояния почек и / или сердечно-сосудистой системы и летальности, при этом существовал высокий риск гиперкалиемии, острого поражения почек и / или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II, несмотря на их похожи фармакодинамические свойства. Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Известно, что исследования ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints / Исследования алискиреном у пациентов с диабетом II типа с применением основных параметров с точки зрения состояния сердечно-сосудистой системы и почек) проводили для изучения положительного влияния добавления алискиреном к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеваниям или обоими видами заболеваний. Исследование было прекращено досрочно из-за высокого риска побочных реакций. Частота летальных исходов из-за сердечно-сосудистые заболевания и инсульт была выше в группе применения алискиреном, чем в группе плацебо, и побочные реакции, в том числе серьезные (гиперкалиемия,

гидрохлоротиазид

Это диуретическое средство, производное тиазидов. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков неизвестен. Тиазиды действуют на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек, примерно одинаково усиливают выделение ионов натрия и хлора. Гидрохлоротиазид благодаря своей диуретическому действия снижает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина и усиливает выделение альдостерона, усиливает выделение ионов калия и бикарбоната с мочой и снижает концентрацию калия в плазме крови. Связь ренина и альдостерона регулируется ангиотензина II, поэтому одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II обнаруживает обратный эффект на выведение калия, вызванное приемом тиазидных диуретиков.

После приема усиленный диурез начинается в течение 2:00, достигает пика примерно через 4:00 и продолжается в течение 6-12 часов, антигипертензивное действие продолжается в течение максимум 24 часов.

Немеланомного рак кожи (НМРШ)

На основании доступных данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описанный взаимосвязь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРШ. Одно исследование включало 71533 случаи базально-клеточной карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточного карциномы (ПКК), группа контроля - 1430833 и 172462 человека соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (суммарная доза ≥50000 мг) характеризовалось следующим скорректированным соотношением шансов: 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) - для БКК и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4 , 31) - для ПКК. Четкая взаимосвязь между суммарной дозой и риском развития рака кожи наблюдался и при БКК, и при ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы (ПКК) и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы соотносили с 63067 субъектами группы контроля с использованием метода случайной выборки.

Фармакокинетика.

всасывания

Лозартан

После приема лозартан хорошо всасывается, подвергается первичному метаболизму в печени, при котором образуется активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет примерно 33%.

Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через

1:00 и через 3-4 часа после приема соответственно. Применение обычной пищи не оказывает клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови.

распределение

Лозартан

Как лозартан, так и его активный метаболит более чем на 99% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Известно, что лозартан не проникает или незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер.

гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко, однако не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Лозартан

Около 14% перорально или введенной дозы лозартана превращается в активный метаболит. После приема или введения лозартана калия, меченого радиоактивным углеродом (14C), радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена ​​в основном лозартаном и его активным метаболитом. Только примерно у 1% обследованных лиц лозартан незначительно превращался в активный метаболит.

Кроме активного метаболита, образуются также и неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, образующиеся путем гидроксилирования бутилового боковой цепи и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.

вывод

Лозартан

Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл / мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 и

26 мл / мин соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозе до 200 мг.

После приема внутрь концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижается полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2:00 и 6-9 ч соответственно. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.

Вывод лозартана и его метаболитов с желчью и мочой. После приема лозартана, меченного радиоактивным углеродом 14С, примерно 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% - в каловых массах.

гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не поддается метаболизма, а быстро выводится почками. При исследовании уровня гидрохлоротиазида в плазме крови в течение как минимум 24 часов было установлено, что период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часа. Как минимум 61% перорально введенного гидрохлоротиазида в течение 24 часов выводится с мочой в неизмененном виде.

Особые группы пациентов

Лозартан / гидрохлоротиазид

Значимых различий в концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывания гидрохлоротиазида у молодых и пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией, не наблюдается.

Лозартан

После приема лозартана больными с циррозом печени алкогольного генеза легкой и средней степени тяжести концентрация лозартана в плазме крови была в 5 раз выше, а концентрация активного метаболита - в 1,7 раза выше по сравнению с показателями здоровых добровольцев мужского пола. В исследованиях фармакокинетики было показано, что у здоровых добровольцев мужского пола японского и неяпонского происхождения площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана не отличалась. Однако AUC метаболита карбоновой кислоты (E-3174) отличается в двух группах, при этом его экспозиция у добровольцев японского происхождения превышала таковую у добровольцев неяпонского происхождения в 1,5 раза. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Артериальная гипертензия у пациентов, у которых адекватный контроль за артериальным давлением не обеспечивается с помощью одного лозартана или одного гидрохлоротиазида.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам, производных cульфонамидив или к любой из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».
• Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.
• Тяжелая печеночная недостаточность, холестаз и расстройства, сопровождающиеся обструкцией желчных протоков.
• Рефрактерная гипонатриемия.
• Симптоматическая гиперурикемия / подагра.
• Беременные или женщины, планирующие забеременеть; период кормления грудью (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин).
• Анурия.
• Одновременное применение препарата Ко-Сентор® с лекарственными средствами, которые содержат алискирен противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Разделы «Фармакологические» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Лозартан

ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе (набухание лица, губ, горла и / или языка) должны находиться под тщательным наблюдением (см. Раздел «Побочные реакции»).

Артериальная гипотензия и снижение интраваскулярного объема

У пациентов со сниженным интраваскулярного объемом и / или гипонатриемией, вызванными интенсивным приемом диуретиков, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Эти состояния должны быть скорректированы до начала приема препарата Ко-Сентор® (см. Разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Нарушение электролитного баланса

Следует учитывать, что нарушение электролитного баланса достаточно часто возникают у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим диабетом или без него. Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и клиренс креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина в диапазоне 30-50 мл / мин.

Не рекомендуется принимать лозартан / гидрохлоротиазид одновременно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и заменителями соли (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции печени

Согласно фармакокинетическими данным, у больных с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, в связи с этим Ко-Сентор® следует применять с осторожностью пациентам с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. Итак, препарат Ко-Сентор® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Вследствие ингибирования РААС были замечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек). Такие изменения почек могут быть обратимы после прекращения лечения.

Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, при применении лозартана сообщали о повышении концентрации мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки данные изменения являются обратимыми после прекращения терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

трансплантация почки

Опыт применения препарата пациентам, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, действующими через ингибирование РААС. Таким образом, применение препарата Ко-Сентор® Не рекомендуется.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания

Как и при применении любого антигипертензивного препарата, наблюдается значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью (с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее), как и при применении других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при назначении препарата пациентам, страдающим стеноз аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

этнические особенности

Известно, что ингибиторы АПФ лозартан и другие антагонисты ангиотензина является очевидно менее эффективными для снижения артериального давления у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренина.

беременность

Терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (ARА II) не следует начинать в период беременности. В случаях, когда продолжение лечения ARА II необходимо, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на прием альтернативных гипотензивных препаратов, имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение ARА II следует немедленно прекратить и перейти на альтернативное лечение (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Двойная блокада РААС

Существуют свидетельства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижает функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Разделы «Фармакодинамическое свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если терапия на основе двойной блокады считается абсолютно необходимым, ее следует проводить исключительно под наблюдением специалиста в условиях частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Пациентам с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно.

гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при применении всех антигипертензивных средств, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса (например, обезвоживание, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут развиваться при интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов сыворотки крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может наблюдаться гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств, включая инсулин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В процессе лечения тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед исследованием функции паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может привести к гиперурикемии и / или развития подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретиков.

печеночная недостаточность

Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, который при минимальном нарушении водно-электролитного баланса может перейти в печеночную кому.

Препарат Ко-Сентор® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Разделы «Фармакологические свойства» и «Противопоказания»).

Немеланомного рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием Датского национального реестра пациентов со злокачественными новообразованиями, зарегистрировано увеличение риска развития НМРШ (БКК и ПКК) при увеличении суммарной дозы гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать как возможный механизм развития НМРШ.

Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРШ, о необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и относительно немедленного предоставления сообщений о подозрительных поражения кожи. С целью минимизации риска развития рака кожи пациентам следует порекомендовать придерживаться профилактических мероприятий, в частности ограничить влияние солнечных и УФ-лучей, а в случае воздействия использовать соответствующие защитные средства. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Кроме того, следует пересмотреть возможность применения гидрохлоротиазида у пациентов с НМРШ в анамнезе.

Другое

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут возникать даже при отсутствии симптомов аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Есть данные об обострении или прогрессирования системной красной волчанки на фоне применения тиазидов.

вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной патологией непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Препарат Ко-Сентор® содержит краситель желтый закат FCF (E 110), который может вызвать аллергические реакции (см. Раздел «Состав»).

беременность

Препарат Ко-Сентор противопоказан в период беременности и кормления грудью (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Препарат не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности нет, однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. Пока не будет получено данных контролируемых эпидемиологических исследований относительно риска применения ингибиторов рецепторов ангиотензина II, следует считать, что для этого класса препаратов могут существовать подобные риски. Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности оказывает токсическое воздействие на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II была начата со II или III триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование функции почек и строения черепа новорожденного. За новорожденными, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

В тех случаях, когда продолжение лечения артериальной гипертензии является обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и перейти на альтернативную антигипертензивную терапию.

гидрохлоротиазид

Учитывая, что препарат Ко-Сентор комбинированный, он противопоказан в период беременности (см. Раздел «Противопоказания»).

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности (особенно в I триместре) ограничен.

Известно, что гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применения во II и III триместрах беременности может оказать негативное влияние на фетоплацентарную перфузию и может повлечь плода и новорожденного ребенка такие патологии как желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Период кормления грудью

Препарат Ко-Сентор противопоказан в период кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»).

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

В период кормления грудью следует применять альтернативные антигипертензивные лекарственные средства с лучше изученным профилем безопасности.

гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять лактацию.

Исследование влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами не проводили. Однако при управлении транспортным средством или механизмами необходимо учитывать, что при применении гипотензивных препаратов могут возникать головокружение или сонливость, артериальная гипотензия, мышечные спазмы, нечеткость зрения, особенно на начальном этапе приема или при увеличении их дозы.

Опыт применения препарата детям и подросткам отсутствует (<18 лет). Поэтому препарат Ко-Сентор® не следует применять для лечения детей и подростков.

способ применения

Препарат Ко-Сентор® можно применять вместе с другими гипотензивными средствами.

Препарат следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, запивая стаканом воды.

дозы

артериальная гипертензия

Лозартан и гидрохлоротиазид не предназначены для применения на начальной стадии терапии, они предназначены для пациентов, у которых артериальное давление достаточной мере не контролируется приемом только лозартана или только гидрохлоротиазида.

Рекомендуется подбор дозы отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида).

При наличии показаний у пациентов, у которых артериальное давление не поддается контролю в достаточной степени, возможен начальный переход от монотерапии к приему комбинированного препарата с фиксированной дозой.

Обычная поддерживающая доза Ко-Сентор® составляет 50 мг / 12,5 мг 1 раз в сутки.

Пациентам, недостаточно отвечают на терапию в дозе 50 мг / 12,5 мг, дозу можно увеличить до 100 мг / 12,5 мг 1 раз в сутки или 100 мг / 25 мг 1 раз в сутки.

Максимальная доза - 1 таблетка Ко-Сентор® 100 мг / 25 мг 1 раз в сутки.

Обычно антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.

Применение пациентам с нарушениями функции почек или пациентам на гемодиализе

Пациентам с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл / мин) первичная коррекция дозы не требуется. Не рекомендуется назначать лозартан и гидрохлоротиазид пациентам, находящимся на гемодиализе. Применение препарата Ко-Сентор® противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) (см. Раздел «Противопоказания»).

Применение пациентам с пониженным интраваскулярного объемом

Объем и / или снижение содержания натрия необходимо скорректировать к применению препарата

Co-Sentor®.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью

Препарат Ко-Сентор® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).

Применение у пациентов пожилого возраста

Обычно корректировки дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Специфических данных по лечению передозировки препарата Ко-Сентор® нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимо прекратить применение препарата Ко-Сентор® и обеспечить тщательное наблюдение за пациентом. К предлагаемых методов терапии передозировки можно отнести промывание желудка (если препарат был принят недавно), коррекцию дегидратации и нарушений электролитного баланса, лечение печеночной комы и артериальной гипотензии в соответствии с общепринятыми методов.

Лозартан

Есть ограниченные данные о передозировке лозартана у человека. Наиболее вероятными симптомами передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия, а также брадикардия, возникающая вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. При возникновении артериальной гипотензии необходимо проведение поддерживающей терапии.

Ни лозартан, ни его активные метаболиты удаляются из организма с помощью гемодиализа.

гидрохлоротиазид

Наиболее характерными проявлениями передозировки являются симптомы потери электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном применении препаратов наперстянки (сердечных гликозидов) гипокалиемия может осложнять течение сердечных аритмий.

Не установлено, в какой степени можно удалить из организма гидрохлоротиазид с помощью гемодиализа.

Ниже указаны побочные реакции классифицированы (где это целесообразно) по классам систем органов и частоте проявлений в соответствии с общепринятыми критериями оценки:

очень часто: ≥ 1/10;

часто: ≥ 1/100, <1/10;

нечасто ≥ 1/1000, ≤ 1/100;

редкие: ≥ 1/10000, ≤ 1/1000;

редкие: ≤ 1/10000.

частота неизвестна: не может быть оценена по имеющимся данным.

В процессе клинических исследований лозартана калия и гидрохлоротиазида никакие побочные реакции, характерные для данной комбинации, не наблюдалось. Побочные реакции ограничивались теми, которые ранее наблюдались при применении лозартана калия и / или гидрохлоротиазида.

Известно, что в процессе контролируемых клинических исследований у пациентов с первичной артериальной гипертензией, принимавших лозартан и гидрохлоротиазид, единственной побочной реакцией, связанной с приемом препарата, было головокружение, которое отмечали с частотой от 1% (что превышало частоту данной реакции в группе , получавшей плацебо).

Одновременно с этими побочными реакциями в постмаркетинговый период сообщали и о таких побочных реакциях:

Дополнительными побочными реакциями, которые наблюдались при применении отдельных компонентов препарата, и которые возможны при применении комбинации лозартан калия / гидрохлоротиазид:

Лозартан

Сообщалось о таких побочных рекции при применении лозартана в процессе клинических исследований и в постмаркетинговый период:

гидрохлоротиазид

Описание некоторых побочных реакций

Немеланомного рак кожи: на основании имеющихся данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описанный взаимосвязь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и НМРШ.

Отчетность в отношении подозреваемых побочных реакций

Важно сообщения о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза / риск. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции, используя национальную систему информирования.

Если какая-либо из указанных в инструкции побочных реакций обостряется или пациент заметил любые другие побочные реакции, не указанные в инструкции, следует обратиться к врачу.

Лозартан

Имеются сообщения о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клиническое значение этих взаимодействий не изучено.

Как и при применении других препаратов-ингибиторов ангиотензина II или его действия, одновременное применение лозартана с калийсберегающими мочегонными средствами (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид) и препаратов калия или с заменителями соли, содержащими калий, может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение лозартана с этими средствами не рекомендуется.

Как и другие препараты, влияющие на выведение натрия, лозартан также может тормозить выведение лития из организма. В связи с этим при одновременном применении солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо регулярно и тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (нестероидных противовоспалительных средств), например с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах и неселективными НПВП может произойти ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может повышать риск нарушения функции почек (в том числе риск развития острой почечной недостаточности), а также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Эту комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости. Кроме того,

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих терапию НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно это ухудшение является обратимым.

Другие лекарственные средства, применение которых приводит к развитию артериальной гипотензии, например трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин: одновременное применение с этими средствами, которые снижают артериальное давление (как основной или побочный эффект), могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) при одновременном применении с ингибиторами АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышенным риском побочных реакций как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая ОПН) по сравнению с применением только одного препарата, действующего на РААС (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

гидрохлоротиазид

Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при их одновременном применении

Алкоголь (этанол), барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты

Могут приводить к ортостатической гипотензии.

Противодиабетические средства (пероральные противодиабетические средства и инсулин)

Терапия тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактатацидоза вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Другие гипотензивные средства

Аддитивный эффект.

Холестирамин и колестипол смолы

Всасывания гидрохлоротиазида снижается при наличии анионно-обменных смол. При однократном применении смол колестирамина или колестиполовая смол происходит их связывание с гидрохлоротиазидом и уменьшение его всасывания в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ (АКТГ)

Интенсивная потеря электролитов, особенно гипокалиемия.

Прессорные амины (например, адреналин)

Возможно снижение ответа на прессорные амины, не препятствует их применению.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

Возможно усиление чувствительности к действию миорелаксантов.

препараты лития

Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться коррекция доз лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременный прием тиазидов может повышать частоту возникновения случаев повышенной чувствительности к аллопуринола.

Антихолинергические средства (например, атропин, биперидена)

Увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усиливать их миелосупрессивный эффект.

салицилаты

В случае приема высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа

Есть отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Одновременный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подагроподибних осложнений.

гликозиды наперстянки

Гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированная приемом тиазидов может привести к развитию сердечной аритмии, вызванной гликозидами наперстянки.

Лекарственные средства, на которые влияет изменение содержания калия в сыворотке крови

Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при одновременном приеме лозартана / гидрохлоротиазида с лекарственными средствами, на которые влияет изменение содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические препараты), а также со следующими средствами (в том числе с антиаритмическими ), которые вызывают тахикардию типа пируэт, при этом гипокалиемия является благоприятным фактором тахикардии типа пируэт (желудочковой тахикардии):

• антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
• некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлупиразин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

• другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

соли кальция

Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция дозу следует подбирать под контролем содержания кальция в сыворотке крови.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Благодаря влиянию на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты исследования функции паращитовидных желез (см. Раздел «Особенности применения»).

карбамазепин

Есть риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.

Йодные контрастные вещества

В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йодсодержащих препаратов.

Перед введением подобных средств пациентам должна быть проведена регидратация.

Амфотерицин В (парентерально), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные средства или глицирризин (обнаружен в лакрицы)

Гидрохлоротиазид может усиливать нарушения электролитного баланса, в частности гипокалиемию.

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут и неселективные НПВП

При одновременном применении НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние гидрохлоротиазида на сывороточный уровень калия.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.

4 года.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке (10 × 3).

По рецепту.

ВАТ Гедеон Ріхтер.

Н-1103, Будапешт, вул. Демреї, 19-21, Угорщина.