Карбоплатин «Эбеве» концентрат инструкция по применению

действующее вещество: карбоплатин;

1 мл концентрата содержит 10 мг карбоплатина;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Мондзеештрассе 11 4866 унтер ам Аттерзее, Австрия.

Фармакологические.

Карбоплатин является антинеопластическую агентом, который представляет собой неорганическую комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сравнима с активностью цисплатина в отношении широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм противоопухолевого действия карбоплатина связан с подавлением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Препарат вызывает регрессию первичных опухолей и метастазов.

Исследование методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК показали качественную сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральную конформации ДНК, которые ассоциируются с «эффектом укорочение ДНК». Также он вызывает образование мижниткових и внутришньониткових сшивок в ДНК.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении карбоплатина наблюдается линейная зависимость между дозами и концентрациями общего и свободного ультрафильтрабельнои платины в плазме крови. Зависимость между дозами и площадью под фармакокинетической кривой для общей платины также является линейной.

При введении препарата в течение 4 дней подряд накопления карбоплатина в плазме крови не наблюдалось.

Терминальные период полувыведения свободной ультрафильтрабельнои платины и карбоплатина у человека составляют соответственно примерно 6:00 и 1,5 часа. Во время начальной фазы свободная ультрафильтрабельна платина присутствует преимущественно в виде карбоплатина. Терминальный период полувыведения общей платины из плазмы крови составляет более 24 часов. Примерно 87% платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.

Карбоплатин выводится преимущественно с мочой (за 24 часа выводится примерно 70% платины). Большинство платины выводится в первые 6:00.

Общий и почечный клиренс свободной ультрафильтрабельнои платины коррелируют со скоростью клубочковой фильтрации, но не канальцевой секреции.

Согласно отчетам у детей наблюдается изменение клиренса креатинина в 3-4 раза. Обнародованные данные относительно взрослых пациентов свидетельствуют о том, что функция почек может влиять на изменения клиренса карбоплатина.

Карбоплатин «Эбеве» следует применять для взрослых пациентов.

Карбоплатин показан для лечения следующих видов рака:

1. При прогрессирующем эпителиальном рака яичников в качестве:

• терапии первой линии;
• терапии второй линии, если другие методы лечения оказались неэффективными.

2. При мелкоклеточного рака легких.

Карбоплатин противопоказан пациентам:

- повышенная чувствительность к действующему веществу или другим сочетаний, содержащих платину

- в период кормления грудью

- с предварительным тяжелым нарушением функции почек (с клиренсом креатинина ≤ 30 мл в минуту), за исключением случаев, когда по решению врача и пациента, возможные преимущества от лечения преобладают над рисками;

- с тяжелой миелосупрессией;

- с опухолями, кровоточат;

- при одновременном применении вакцины против желтой лихорадки;

- нарушение слуха.

Особые меры безопасности.

Данное лекарственное средство используется исключительно для приготовления одной дозы.

Контакт с кожей и / или глазами. В случае контакта карбоплатина с кожей или глазами место поражения необходимо тщательно промыть водой или физиологическим раствором. Раздражение на коже можно обработать мягким кремом. В случае контакта с глазами обратиться к врачу.

Утилизация. Неиспользованные остатки средства или отходы должны быть уничтожены в соответствии с национальными требованиями.

Разведения. Перед инфузией препарат необходимо разбавить 5% раствором глюкозы до концентрации 0,5 мг / мл.

Указания по безопасному использованию цитостатических веществ:

1. Подготовкой карбоплатина к его применению может заниматься только квалифицированный персонал, который был обучен безопасному обращению с химиотерапевтическими средствами.
2. Приготовление должна проводиться в специально отведенном для этой цели месте.
3. При приготовлении следует использовать соответствующие защитные перчатки.
4. Следует принять меры предосторожности во избежание случайного контакта средства с глазами. В случае контакта средства с глазами необходимо хорошо промыть их водой и / или физиологическим раствором.
5. Беременные работники не должны контактировать с цитотоксическими лекарственными средствами.
6. Утилизацию материалов (шприцы, иглы и др.), Которые использовали для приготовления цитостатического средства, необходимо проводить с особой тщательностью и с соблюдением мер безопасности. Остатки средства и твердые отходы необходимо поместить в закрытый с двух сторон полиэтиленовый пакет и сжечь при температуре 1000 ° С. Жидкие отходы можно смывать большим количеством воды.
7. Рабочую поверхность следует накрыть абсорбирующим бумагой с пластиковой основой для одноразового использования.
8. Для всех шприцев и инфузионных систем необходимо использовать насадки «типа« Луер-Лок ». Для минимизации давления и возможного образования аэрозоля рекомендуется использование игл большого диаметра. Образование аэрозоля можно уменьшить также путем использования игл с отверстием.

После разведения .

Готовый к применению раствор готовится с 5% раствором глюкозы, физически и химически стабилен при концентрации 0,4 мг / мл, 2 мг / мл и 4,0 мг / мл в течение 28 дней, в случае хранения в защищенном от света месте при температуре 2-8 ° С или 20-25 ° С (материал контейнера: ПЭ, ПВХ, стекло). Инфузионный раствор следует использовать немедленно после приготовления, если он хранится при комнатной температуре без защиты от света.

С микробиологической точки зрения готовый к применению раствор следует использовать немедленно. Если немедленное применение средства не предусмотрено, то пользователь несет ответственность за соблюдение времени и условий хранения перед использованием. Обычно, средство не стоит хранить дольше 24 часов при температуре 2-8 ° С, если только средство не был изготовлен в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Оговорки.

Лечение карбоплатином следует проводить под наблюдением опытного врача-онколога. Для проведения лечения и предупреждения осложнений в больнице должны быть доступны средства диагностики состояния пациента.

Необходимо регулярно проводить анализ крови, а также функциональные тесты для определения работы почек и печени, и в случае выявления значительного угнетения функции спинного мозга или аномального функционирования почек или печени, применение лекарственного средства следует прекратить.

Пациенты, которые уже прошли серьезное предварительное лечение (особенно с применением цисплатина), пациенты с плохим общим состоянием здоровья или в возрасте от 65 лет, или пациенты, получающие одновременно лечения нефротоксичными лекарственными средствами, могут, как и пациенты с тяжелым нарушением функции почек , страдать тяжелой или продолжительной миелосупрессией.

Для этих групп пациентов начальная доза должна быть уменьшена следующим образом (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Необходимо проводить регулярные обследования крови с целью наблюдения за результатами взаимодействия карбоплатина. Миелосупрессивная действие карбоплатина тесно связана с почечным клиренсом. У пациентов с нарушением функции почек необходимо контролировать параметры функции почек перед началом лечения и во время его проведения. Следует прекратить терапию препаратом в случае возникновения значительных отклонений от нормы показателей работы костного мозга или аномальной функции почек или печени.

Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии должно быть не менее 4 недель. Введение карбоплатина влечет тромбоцитопению, лейкопению и анемию.

Гематологическая токсичность. Гемолитическая анемия с наличием серологических антител, вызванных препаратом было зарегистрировано у пациентов, проходивших лечение карбоплатином. Возникновение такой реакции может привести к летальному исходу.

Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения зависит от дозы и является дозолимитирующим фактором при лечении. Во время лечения карбоплатином и после его завершения необходим регулярный контроль параметров периферической крови и, в случае выявления токсического действия, лечение карбоплатином следует прекратить до момента нормализации показателей. У пациентов, получающих инъекции карбоплатина в рамках монотерапии, максимальное снижение уровней нейтрофилов, как правило, происходит на 21 день, а у пациентов, получающих комбинированную терапию - 15 сутки. Вообще нельзя начинать следующий курс лечения карбоплатином к нормализации показателей лейкоцитов и тромбоцитов. В данном случае действуют следующие нормы: для лейкоцитов - 2000 лейкоцитов / мм 3, для тромбоцитов - 100000 тромбоцитов / мм 3.

Анемия может быть кумулятивным, и в некоторых случаях может потребоваться переливание крови.

Миелосупрессивного эффекты могут иметь кумулятивный характер при сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и устойчивой миелосупрессией находятся в группе высокого риска возникновения инфекционных осложнений, в том числе с летальным исходом. При возникновении таких эффектов следует немедленно прекратить терапию карбоплатином.

Чтобы минимизировать аддитивные эффекты, необходимо очень тщательно планировать комбинированную терапию, которая включает карбоплатин и другие миелосупрессивного вещества, особенно дозирования и график терапии. Пациентам, у которых наблюдается тяжелое угнетение функции костного мозга, может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия.

Сообщалось о случаях возникновения острой промиелоцитарный лейкемии и МДС (МДС) / острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) через несколько лет после терапии с карбоплатином и другими противоопухолевыми средствами.

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасным для жизни побочным эффектом. Карбоплатин следует прекратить при первых признаках микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышением сывороточного билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины крови, или ЛДГ. Почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и потребует проведения диализа.

Аллергические реакции.При приеме карбоплатина иногда возникают аллергические реакции, например, эритема, лихорадка без видимой причины и зуд. В некоторых случаях возникала анафилаксия, отек Квинке и анафилактоидные реакции, включая бронхоспазм, крапивницу и отек лица, очень редко лечения также заканчивается летальным исходом. Необходимо немедленно прекратить лечение и начать соответствующие лечебные мероприятия. Реакции схожи с теми, что наблюдаются при использовании других препаратов, содержащих соединения платины, они могут возникнуть через несколько минут после введения средства. Частота аллергических реакций может возрастать в связи с предыдущей взаимодействием средств, содержащих соединения платины, даже если эти реакции наблюдались только после назначения карбоплатина.

Почечная токсичность и влияние на функционирование печени. Карбоплатин может привести к нарушению функции почек и печени. Очень высокие дозы карбоплатина (превышение рекомендуемой дозы в 5 раз по рамках монотерапии) привели к тяжелым аномалий функции печени и почек. До настоящего времени не выяснено, можно с помощью соответствующей гидратации бороться с данным влиянием на функцию почек. В случае изменения функции почек или печени средней и тяжелой степени тяжести необходимо снижение дозы или прерывания лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с нарушенной функцией почек еще до начала лечения карбоплатином, нефротоксический эффект может возникать чаще и иметь более тяжелую форму. Кроме того, возникновение нарушения функции почек более вероятным у тех пациентов, у которых под действием цисплатина возникла нефротоксичность. Хотя на данный момент нет клинических данных, свидетельствующих об усилении нефротоксического эффекта, карбоплатин не рекомендуется комбинировать с аминогликозидами или другими нефротоксичными веществами.

Тромбоз вен печени. Сообщалось о случаях обструкции печеночных вен (синдром синусоидальной обструкции печени), некоторые с летальным исходом. Следует проверять пациентов на наличие признаков и симптомов нарушения функции печени или портальной гипертензии, предположительно не является результатом метастазов в печени.

Неврологическая токсичность. Необходимо регулярно проводить неврологические обследования и проверку слуха - прежде всего у пациентов, принимающих большие дозы карбоплатина. Иногда возникают такие проявления нейротоксичности как парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов и ототоксичностью, которые, как правило, легко выраженными. Возникновение этих симптомов более вероятно у пациентов в возрасте от 65 лет и у тех, которые уже прошли курс лечения препаратами, содержащими соединения платины или другими медикаментами, оказывают негативное влияние на слух. Сообщалось о нарушении зрения, включая потерю зрения, при высокой дозировке карбоплатина. После окончания лечения высокими дозами препарата зрение восстанавливался в течение нескольких недель, как правило, в полном объеме или с небольшими ограничениями.

Случаи возникновения синдрома обратной задней лейкоэнцефалопатии (RPLS) было зарегистрировано у пациентов, получавших карбоплатин в комбинированной химиотерапии. RPLS является редким, оборотным после прекращения лечения, неврологическим заболеванием, быстро развивается, которое может включать в себя возникновение судорог, гипертонии, головной боли, спутанности сознания, слепоту и другие визуальные и неврологические нарушения. Диагноз RPLS подтверждается результатами обследования головного мозга, преимущественно с использованием МРТ (магнитно-резонансной томографии).

Синдром лизиса опухолей (TLS). В результате постмаркетингового опыта применения, сообщалось о случаях синдрома лизиса опухолей у пациентов, проходивших лечение карбоплатином в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Следует контролировать пациентов с высоким риском возникновения TLS, то есть тех, которые имеют опухоли, клетки которых характеризуются высокой пролиферативной способностью, с высокой распространенностью опухоли и пациентов с высокой чувствительностью к цитотоксическим средств, и проводить соответствующие меры предосторожности.

Исследования по изучению комбинированной терапии с применением карбоплатина и циклофосфамида показали, что у пациентов пожилого возраста тромбоцитопения развивается чаще, чем у молодых. Поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек часто снижена, необходимо учитывать этот фактор при определении дозы препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Применение живых или аттенуированные живых вакцин у пациентов с нарушением иммунной системы во время проведения химиотерапии, в том числе с использованием карбоплатина, может привести к развитию тяжелых инфекций или инфекций, приводящих к летальному исходу. По этой причине следует избегать вакцинации пациентов с применением живой вакцины во время проведения лечения карбоплатином. Неживые или инактивированные вакцины можно применять, однако реакция на такие вакцины может быть снижена (см. Также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Данные об исследовании канцерогенного потенциала карбоплатина отсутствуют. Однако есть сообщения о канцерогенные действия веществ с похожим механизмом воздействия и похожей мутагенностью.

Безопасность и эффективность применения карбоплатина у детей и подростков не установлена.

Карбоплатин может вызвать тошноту и рвоту. Согласно отзывам предмедикация противорвотное средствами может уменьшить частоту и интенсивность побочных действий.

При изготовлении и введении карбоплатина нельзя использовать инструменты, содержащие алюминий (см. Раздел «Несовместимость»).

Беременность. Безопасность применения карбоплатина в период беременности не установлена: исследования на животных показали развитие репродуктивной токсичности. В рамках эксперимента с крысами карбоплатин показал свою ембриотичну и тератогенным действием, а исследования in vitro и in vivo показали, что карбоплатин является мутагенным. В период беременности карбоплатин можно применять исключительно при наличии однозначных показателей. В случае применения карбоплатина в период беременности пациентку следует предупредить о потенциальной опасности для плода.

Период кормления грудью. На данный момент неизвестно, передается карбоплатин с материнским молоком. Из-за возможной негативное воздействие на ребенка рекомендуется не кормить грудью в период лечения карбоплатином.

Карбоплатин противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность. Во время лечения карбоплатином, а также в течение не менее 6 месяцев после завершения лечения женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции для предупреждения беременности. Беременным и пациенткам, которые забеременели во время лечения, рекомендуется получить консультацию генетика.

Карбоплатин является генотоксическим. Пациентам мужского пола рекомендуется не начинать ребенка во время лечения карбоплатином, а также в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии. Перед началом терапии рекомендуется проконсультироваться относительно консервации спермы, поскольку лечение карбоплатином может привести к бесплодию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не исследовалась. Однако карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, нарушение зрения и ототоксичностью. Таким образом, пациентов следует сообщить о возможном влиянии этих явлений на способность управлять автотранспортом и механизмами.

Безопасность и эффективность применения для детей и подростков не установлена.

Дозировка и применение. Для внутривенного применения после разведения.

Карбоплатин вводится исключительно внутривенно.

Для взрослых пациентов, еще не проходили лечения, при условии нормальной функции почек, то есть при клиренсе креатинина> 60 мл / мин, рекомендуемая доза карбоплатина, что составляет 400 мг / м2 в виде разовой дозы, которая вводится методом коротких внутривенных инфузий (от 15 до 60 минут). В качестве альтернативы для определения дозы можно использовать указанную ниже формулу Кальверта:

Доза (мг) = желаемая ППК (мг / мл × мин) × [СКФ (мл / мин) + 25]

(ППК = AUC (площадь под кривой)

Примечание: При использовании формулы Кальверта общая доза карбоплатина рассчитывается в мг, а не в мг / м 2 пациентов после интенсивного предварительного лечения не рекомендуется применять формулу Кальверта **.

** Интенсивное предварительное лечение предполагается в том случае, если пациенты уже получили одно из следующих видов лечения:

- Митомицин С.

- нитрозомочевины.

- комбинированное лечение препаратами доксорубицин / циклофосфамид / цисплатин.

- Комбинированное лечение с использованием 5 или более действующих веществ.

- Лучевая терапия ≥ 4500 советов, с указанием фокуса на поле размером 20 х 20 см или более чем на одно поле.

Применение карбоплатина следует отменить в случае резистентности опухоли, прогрессирование заболевания и / или при возникновении недопустимых побочных реакций.

Нельзя проводить следующий курс лечения, раньше, чем через четыре недели после предыдущего курса лечения карбоплатином и / или до тех пор, пока количество нейтрофилов не значение минимума 2000 клеток / мм 3, а количество тромбоцитов НЕ БУДЕТ составлять минимум 100 000 клеток / мм 3.

Для пациентов, которые имеют такие факторы риска как предварительное лечение препаратами из миелосупрессивной действием и низкий показатель общего состояния (общее состояние по Зуброду (шкала ECOG) 2-4 или индекс Карновского менее 80) рекомендуется снижение начальной дозы на 20-25%.

В ходе начального курса лечения карбоплатином с целью коррекции дозы рекомендуется определять уровень наименьших значений гематологических показателей (nadir) путем еженедельного анализа крови.

Карбоплатин нельзя вводить с помощью инфузионных наборов, содержащих алюминий, шприцев и игл для инъекций, поскольку это может уменьшить антинеопластическую действие препарата.

Как и при работе с цитостатиками вообще, при обращении с карбоплатином следует быть особенно осторожным. Раствор следует готовить только специально обученным персоналом в защитных перчатках, защитной маске и одежде. Необходимо избегать контакта средства с кожей и слизистыми оболочками. Беременные должны избегать контакта с карбоплатином.

Ограниченная функция почек. У пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл / мин повышен риск угнетения функции костного мозга.

Частота тяжелых форм лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении при следующих дозах является постоянной и составляет 25%:

Клиренс креатинина Начальная доза

41-59 мл / мин 250 мг / м2

16-40 мл / мин 200 мг / м2

Для оптимального применения карбоплатина необходима соответствующая коррекция дозы, а также регулярный и частый контроль гематологических показателей и функции почек у пациентов с ограниченной функцией почек. Срок хранения после разведения составляет 8:00 при температуре 25 ° С.

При скорости клубковой фильтрации ≤ 20 мл / мин карбоплатин не применять.

Комбинированная терапия . Для оптимального применения карбоплатина в сочетании с другими миелосупрессивными веществами, необходима коррекция дозы от выбранного режима и графика терапии.

Пациенты детского возраста. Поскольку опыт применения карбоплатина у детей и подростков ограничен, не существует рекомендуемой дозы для этой возрастной категории.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). В зависимости от общего состояния здоровья пациента может потребоваться коррекция дозы в первую или последующих курсов лечения.

Разведение средства. Перед инфузией концентрат необходимо развести.

Симптомы передозировки. На первом этапе исследования карбоплатин вводить в дозах до 1600 мг / м2 за один курс. При этом дозировке наблюдались такие опасные для жизни гематологические побочные реакции как гранулоцитопения, тромбоцитопения и анемия. На 9-25 день (в среднем на 12-17 сутки) были зарегистрированы самые низкие показатели гранулоцитов, тромбоцитов и гемоглобина. Через 8-14 дней (в среднем через 11 дней) гранулоциты вновь достигли показателя ≥ 500 / μл, тромбоциты снова достигли показателя ≥ 25000 / μл через 3-8 дней (в среднем через 7 дней).

Кроме того, наблюдались следующие негематологические побочные реакции: нарушение функции почек по снижению скорости клубковой фильтрации на 50%, нейропатии, ототоксичностью, потеря зрения, гипербилирубинемия, мукозит, диарея, тошнота и рвота с головной болью, эритема и тяжелая инфекция. Слуховые нарушения в большинстве случаев были кратковременными и обратимыми.

Лечение передозировки. Специфического антидота для лечения передозировки карбоплатином не существует. Возможные осложнения при передозировке средства могут касаться угнетение функции костного мозга, а также нарушение функции печени и почек. При лечении гематологических побочных реакций эффективными средствами могут быть трансплантация костного мозга и трансфузии (тромбоциты, кровь).

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (≥ 1/1000 до <1/100), редкие (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно рассчитать частоту на основании доступных данных).

Инфекции и инвазии . Часто: инфекции *. Неизвестно: пневмония.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Нечасто: развитие повторных опухолей (включая промиелоцитарный лейкоз, который развивался через 6 лет после проведения монотерапии карбоплатином и предшествующей лучевой терапии) наблюдалось после окончания монотерапии карбоплатином, а также комбинированной терапии (причинно-следственная связь не установлена).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином являются ограниченные функции костного мозга. У пациентов с нарушенной функцией почек, после предшествующей лучевой терапии, с плохим общим состоянием здоровья и возрастом от 65 лет миелосупрессия может протекать в более тяжелой и длительной форме. Кроме того, угнетение костного мозга усиливается при сочетании карбоплатина с другими средствами, имеющими похожую миелосупрессивную действие. Если карбоплатин использовать в рамках монотерапии и в рекомендованной дозе и показаниям к применению (частота приема средства), угнетение костного мозга, как правило, является обратимым и некумулятивные.

При применении максимально переносимых доз карбоплатина в рамках монотерапии у 25% пациентов наблюдалась тромбоцитопения со снижением количества тромбоцитов до минимального значения - менее 50000 / мм 3. Минимальное значение достигается, как правило, на 14-21 день терапии, нормализация происходит в течение 35 дней после начала лечения. Примерно у 14% пациентов наблюдалась лейкопения с концентрацией лейкоцитов> 2000 / мм 3, нормализация показателей начинается со дня достижения минимального значения (на 14-28 сутки) и происходит более медленно, как правило, в течение 42 дней после начала терапии. Примерно у 18% пациентов наблюдалась нейтропения с количеством гранулоцитов <1000 / мм 3. У 15% пациентов с нормальными исходными показателями наблюдался низкий уровень гемоглобина - менее 8 г / дл.

Часто: кровоизлияние *, инфекционно-обусловленные осложнения у пациентов с плохим общим состоянием (<1% приводит к летальному исходу). Неизвестно: нарушение кроветворения, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром.

Со стороны иммунной системы. Часто: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции. Анафилактоидные реакции, редко приводят к летальному исходу, могут возникать в течение нескольких минут после введения инъекции. К симптомам относятся бронхоспазм, крапивница, отек и покраснение лица, одышка, гипотензия, головокружение, анафилактический шок, свистящее дыхание и тахикардия (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания. Очень часто: после лечения карбоплатином было зарегистрировано снижение электролитов в сыворотке крови (магния, калия, натрия и кальция), однако эти проявления были не столь серьезными, чтобы вызвать клинические признаки или симптомы. В том числе сообщалось о случаях ранней гипонатриемии. Редко: анорексия, гипонатриемия. Неизвестно: обезвоживания, синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы. Часто: периферическая нейропатия, парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, нарушение чувствительности, дисгевзия.

Частота возникновения периферической нейропатии после лечения карбоплатином составляет 4%. У большинства пациентов нейротоксичность ограничивается парестезиями и снижением глубоких сухожильных рефлексов. У пациентов в возрасте от 65 лет или после предварительного лечения цисплатином повышается частота и интенсивность побочных действий. Парестезии, которые еще до начала лечения карбоплатином, вызванные прежде всего предшествующей терапией с применением цисплатина, в ходе лечения карбоплатином могут храниться или ухудшаться.

В отдельных случаях сообщалось о симптомах со стороны центральной нервной системы, которые, однако, часто могут объясняться одновременным применением противорвотное препаратов.

В 1% пациентов наблюдались клинически значимые нарушения чувствительности (например, нарушение зрения, изменения вкуса).

Частота возникновения неврологических побочных эффектов была выше у пациентов, получавших карбоплатин в рамках комбинированной терапии. Это может быть связано с кумулятивным воздействием.

Очень редко: инсульт головного мозга *. Неизвестно: синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии. Возможны галлюцинации, тревожность и страхи (кошмарные сновидения).

Со стороны органов зрения. Часто: изредка при лечении средствами, содержащими соединения платины, были зарегистрированы временные нарушения зрения, вплоть до полной потери зрения. Эти нарушения, как правило, возникают только при терапии повышенными дозами у пациентов с нарушением функции почек. В рамках постмаркетингового мониторингового исследования после вывода средства на рынок были зарегистрированы случаи развития неврита зрительного нерва.

Со стороны органов слуха. Очень часто: на основании аудиометрических исследований у 15% пациентов после лечения карбоплатином наблюдались субклинические нарушения слуха с ограничениями в верхнем диапазоне частот (4000-8000 Гц). Часто: клиническая ототокстичнисть. Только у 1% пациентов имели место клинические симптомы, которые преимущественно проявлялись в виде шума в ушах. У пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином, нарушения слуха могут сохраняться или ухудшаться.

Клинически значимая потеря слуха наблюдалась у детей, получавших более высокие дозы карбоплатина, чем это рекомендовано, в сочетании с другими препаратами, вызывающими негативное влияние на слух.

Со стороны сердца. Часто: сердечно-сосудистые заболевания *. Очень редко сообщалось о единичных случаях сердечно-сосудистых заболеваний (сердечная недостаточность, эмболия), а также цереброваскулярных заболеваниях (апоплексический удар) (причинно-следственная связь с применением карбоплатина не установлен), аритмия. Были зарегистрированы единичные случаи гипертонии.

Со стороны сосудов. Неизвестно: эмболия *, гипертония, гипотония.

Со стороны дыхательных путей, грудной полости и средостения. Часто: фиброз легких с сжимающим болью в груди и одышкой, интерстициальное заболевание легких, бронхоспазм, это следует учитывать, если можно исключить легочную гиперчувствительность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота, рвота, боль в животе примерно у 15% пациентов наблюдалась тошнота без рвоты. 65% пациентов сообщили о рвота, у трети из них было сильное рвота. Тошнота и рвота возникали в основном через 6-12 часов после введения карбоплатина. Эти симптомы, как правило, проходят при применении противорвотное средств и исчезают обычно в течение первых 24 часов после лечения. В четверти пациентов не возникает тошноты, ни рвоты. Только у 1% пациентов наблюдалось рвота, которое не подвергалось медикаментозному лечению. У пациентов, которые ранее получали лечение, особенно с применением цисплатина, рвота возникает чаще.

17% пациентов сообщили о болевых ощущениях в области желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея (8%), запор (6%), мукозит, воспаление пищевода. Неизвестно: стоматит, панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто: сообщалось об изменениях функции печени легкой или средней тяжести примерно у трети пациентов с нормальными исходными показателями, получающих лечение по применением карбоплатина. ЩФ повышается чаще (в 24% пациентов), чем сывороточная глутаминовая оксалоацетинова трансаминаз (у 15% пациентов), аланинаминотрансфераза в сыворотке крови или общий билирубин (у 5% пациентов). Большинство отклонений от нормы спонтанно нормализуются в течение курса лечения. У половины пациентов эти изменения были в основном легкими и обратимыми.

В ограниченной группе пациентов, получавших высокие дозы карбоплатина для инъекций и которым делали Автогенная трансплантацию костного мозга, отмечали нарушения со стороны функциональных показателей печени.

Неизвестно: Тяжелые нарушения функции печени (включая острые некрозы печени) возникают после приема более высоких доз карбоплатина, чем это рекомендовано.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Частые алопеция, кожные заболевания. Неизвестно: крапивница, эритема, зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: заболевания опорно-двигательного аппарата.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто: у 27% пациентов может наблюдаться нарушение функции почек с клиренсом креатинина <60 мл / мин. У пациентов, у которых наблюдалась ограниченная функция почек до начала лечения карбоплатином, нефротоксическое действие может возникать чаще или иметь более тяжелую форму.

Неизвестно, можно ли компенсировать это действие с помощью адекватной гидратации. В случае изменения функции почек средней (КК 41-59 мл / мин.) Или тяжелой (клиренс креатинина 21-40 мл / мин) степени необходимо уменьшить дозу или прекратить прием средства.

Часто: урогенитальные нарушения.

Нечасто: в целом нефротоксическое действие не требует снижения дозы или профилактических мер, как, например, введение больших объемов жидкости или форсированного диуреза.

Тем не менее, возможно повышение уровня мочевины в крови (у 5% пациентов) и уровня азота мочевины крови или креатинина сыворотки крови (у 6% пациентов). Однако эти симптомы, как правило, легкие и обратные.

Реакции в месте введения. Часто: астения. Неизвестно: лихорадка и озноб без признаков инфекции, боль, эритема, отек, крапивница и некроз, недомогание. Некроз вследствие экстравазации.

Исследование. Очень часто: снижение клиренса креатинина, повышение мочевины в крови, повышение щелочной фосфатазы, повышение АсАТ, отклонения показателей функции печени, снижение содержания натрия, калия, кальция и магния в крови. Часто: повышение билирубина в крови, повышение креатинина и уровня мочевины в крови.

* Приводит к летальному исходу в <1% пациентов, летальные сердечно-сосудистые заболевания, включая сердечную недостаточность, у <1% пациентов, эмболия и цереброваскулярные заболевания.

Другие побочные реакции: были сообщения о вторичных острые злокачественные опухоли после цитостатической комбинированной терапии. Наблюдались случаи алопеции, лихорадки и озноба, мукозита, астении, общего недомогания, а также дисгевзия. В отдельных случаях, зафиксировано гемолитико-уремический синдром. Есть сообщения о единичных случаях сердечно-сосудистых инцидентов (сердечная недостаточность, эмболия), а также единичные случаи инсультов.

Случаи гипертонии было зарегистрировано.

-За повышенного риска развития тромбозов при опухолевых заболеваниях часто назначают антикоагулянтную терапию. Высокие интраиндивидуальний колебания показателей свертывания крови во время болезни, а также возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и химиопрепаратом требуют регулярного контроля показателей МНО.

Применение вместе с вакцинами против желтой лихорадки противопоказано, поскольку есть риск развития летальной генерализованной инфекции.

Применение в комбинации с живыми ослабленными вакцинами (кроме вакцины против желтой лихорадки) не рекомендуется из-за риска развития системного, вероятно, летального заболевания. Этот риск повышается у больных с ослабленным иммунитетом через основное заболевание. Следует применять инактивированные вакцины при наличии (полиомиелит).

Не рекомендуется одновременное применение нефротоксических и ототоксических средств, как, например, аминогликозидов, ванкомицина, капреомицина и диуретиков. Учитывая изменения почечного клиренса, спровоцированных использованием данных средств, это может привести к повышенной и повышенной токсичности.

При одновременном использовании карбоплатина и петлевых диуретиков могут чаще возникать нарушения функции почек и слуха.

При комбинировании карбоплатина с другими веществами, угнетающими костный мозг, могут усиливать действие карбоплатина и / или дополнительно предназначенных медикаментов на костный мозг. При одновременном применении с другими нефротоксичными средствами у пациентов может развиться тяжелая и продолжительная миелотоксичности за счет снижения почечного клиренса карбоплатина.

При одновременном приеме карбоплатина и варфарина следует быть очень осторожным, поскольку наблюдались случаи повышения показателей МНО.

Не рекомендуется применять вместе с фенитоином, фосфенитоин из-за риска возникновения судорог, поскольку цитотоксические препараты снижают абсорбцию фенитоина в желудочно-кишечном тракте, а также из-за риска повышения токсичности или потери эффективности цитотоксических препаратов в связи с повышением метаболизма фенитоина в печени.

Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, которые имеют в своем составе хелатные части, поскольку теоретически они могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина. Однако экспериментальные и клинические исследования показали, что диэтилдитиокарбамат не влияет на противоопухолевое действие карбоплатина.

Одновременное применение циклоспорина, а также такролимуса и сиролимус может привести к развитию лимфопролиферативных заболеваний через усиленную иммуносупрессию.

18 месяцев.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света и недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Нельзя смешивать препарат с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Для ввода средства нельзя применять инфузионные системы, шприцы и иглы для инъекций, содержащие алюминий, поскольку это может уменьшить противоопухолевое действие средства.

По 5 мл (50 мг), или по 15 мл (150 мг), или по 45 мл (450 мг), или по 60 мл (600 мг) во флаконе; по 1 флакону вместе с инструкцией по применению в коробке.

По рецепту.