Карбохоп лиофилизат инструкция по применению

действующее вещество : карбоплатин;

1 флакон содержит карбоплатина 150 мг или 450 мг.

вспомогательные вещества: маннит (Е 421).

Улица 9, № 593, Промышленный парк Пилар - провинция Буэнос-Айрес, Аргентина /

Calle 9, № 593, Индустриальный парк Пилар - провинция Буэнос-Айрес, Аргентинская Республика.

Фармакологические.

Карбоплатин - противоопухолевое средство, представляющее собой неорганическую комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сравнима с активностью цисплатина в отношении широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм его противоопухолевого действия связан с подавлением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Способность препарата вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов связана также с его влиянием на иммунную систему организма.

Исследование методом щелочной элюции ДНК и анализы связывания ДНК показали качественную сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, как и цисплатин, вызывает изменения в суперспиральную конформации ДНК, которые ассоциируются с эффектом укорочение ДНК. Также он вызывает образование мижниткових и внутришньониткових сшивок в ДНК.

Фармакокинетика.

Концентрация карбоплатина и свободной платины в плазме крови после введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетики. Начальный период полувыведения свободной платины составляет примерно 1-2 часа, а терминальный период полувыведения - 3-6 часов. Общая платина характеризуется подобным начальным периодом полувыведения, но терминальный период полувыведения у нее длительный (примерно 24 часа). При повторных введениях дозы в течение 4 дней подряд накопления платины в плазме не наблюдается. Примерно 85% платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.

В плазме крови концентрация платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышает концентрацию свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и медленно выводится из организма, в основном почками. 30% введенной дозы выводится в неизмененном виде. У пациентов с клиренсом креатинина более 60 мл / мин примерно 60-80% дозы выводится с мочой в течение 12:00 после введения.

Эпителиальный рак яичников и мелкоклеточный рак легких, в качестве монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим соединений платины. Миелосупресия. Недавнее значительная кровопотеря. Нарушение функции почек (клиренс креатинина ≤ 20 мл / мин). Нарушение слуха. Опухоли, которые кровоточат.

Особые меры безопасности .

Лечение карбоплатином следует осуществлять под наблюдением врача-онколога в условиях специализированного стационара при наличии средств для адекватного мониторинга состояния пациента.

При приготовлении и введении раствора препарата, как и при работе с другими противоопухолевыми средствами, необходимо соблюдать осторожность и пользоваться перчатками. В случае попадания раствора препарата на кожу или слизистые оболочки следует немедленно тщательно смыть раствор с кожи водой с мылом, а слизистые оболочки промыть водой.

Лікування карбоплатином слід здійснювати під наглядом лікаря-онколога в умовах спеціалізованого стаціонару за наявності засобів для адекватного моніторингу стану пацієнта. При приготуванні та введенні розчину препарату, як і при роботі з іншими протипухлинними засобами, необхідно дотримуватися обережності і користуватися рукавичками. У разі потрапляння розчину препарату на шкіру або слизові оболонки слід негайно ретельно змити розчин зі шкіри водою з милом, а слизові оболонки промити водою.

Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении карбоплатином обязателен.

Регулярно (1 раз в неделю), а также перед каждым введением карбоплатина следует осуществлять контроль форменных элементов периферической крови и лабораторных показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого цикла терапии карбоплатином следует проводить неврологическое обследование с целью выявления признаков нейротоксичности.

Больных нужно проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут наблюдаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантной применения препарата.

С появлением респираторных симптомов (сухой кашель, одышка, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании) лечения карбоплатином нужно приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы, как дегидратация, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность, могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении карбоплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Были зарегистрированы перекрестные реакции со всеми соединениями платины, иногда - с летальным исходом. Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на карбоплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение карбоплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Дозу препарата, осталась, ввести в другую вену.

Пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения карбоплатином.

Миелосупрессивная действие карбоплатина в значительной степени зависит от его почечного клиренса. Более тяжелое и длительное угнетение функции костного мозга обычно наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек, а также у больных, получающих сопутствующую терапию нефротоксичными препаратами. Поэтому перед началом и в процессе лечения карбоплатином необходимо тщательно контролировать функцию почек. Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии должно быть не менее 4 недель. Введение карбоплатина влечет тромбоцитопению, лейкопению и анемию. Явление анемии является частым и кумулятивным и очень редко требует трансфузионной терапии.

Отдельные прерывистые курсы инъекций карбоплатина не следует повторять, пока количество лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов не вернется к норме и не менее чем через 4 недели после предыдущего курса.

Тяжесть миелосупрессии возрастает у пациентов, которые уже проходили лечение, в частности, цисплатином, и / или с нарушениями функции почек. Начальные дозы инъекций карбоплатина для этих групп пациентов должны быть соответствующим образом уменьшены. Комбинированная терапия инъекциями карбоплатина с другими миелосупрессивными видами лечения должно быть очень тщательно спланирована относительно доз и сроков, чтобы свести к минимуму нежелательные аддитивные эффекты.

Пациенты с тяжелым угнетением функции костного мозга могут потребовать трансфузионной терапии.

Редко карбоплатин вызывает симптомы нейротоксического поражения - парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, ототоксические явления. Частота и тяжесть побочных эффектов выше у больных в возрасте от 65 лет и пациентов, ранее получавших лечение цисплатином.

Премедикация антиэметики может помочь уменьшить частоту и тяжесть тошноты и рвоты, вызванных карбоплатином.

Карбоплатин является мутагенным in vitro и in vivo . Канцерогенный потенциал карбоплатина не исследовали, однако другие соединения с похожим механизмом действия и мутагенностью являются канцерогенными.

У пациентов с нарушениями функции почек действие карбоплатина на систему кроветворения более выраженной и длительной, чем у пациентов с нормальной функцией почек, поэтому для этой группы риска терапия карбоплатином должна проводиться с особой осторожностью.

Нарушение зрения, в том числе потеря зрения, были зарегистрированы после применения инъекций карбоплатина в дозах, более высоких, чем рекомендуемые, у пациентов с почечной недостаточностью. Зрение восстанавливается полностью или в значительной степени после прекращения терапии.

При применении комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом пациенты пожилого возраста были более склонны к развитию тяжелой тромбоцитопении, чем молодые пациенты. Назначая дозу, следует учитывать показатели функции почек, поскольку в пожилом возрасте функция почек часто снижается. Следует избегать вакцинации живой вакциной пациентов, получавших карбоплатин. Убиты или инактивированные вакцины можно вводить, однако эффективность таких вакцин может быть снижена.

При лечении очень высокими дозами карбоплатина отмечались случаи гепатотоксических поражений, ассоциированных с нефротоксическими поражениями.

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью из-за высокой токсичности.

Во время терапии карбоплатином кормления грудью следует прекратить.

Исследования о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.

Учитывая сообщения о случаях таких нежелательных эффектов, как галлюцинации, тревожность, страхи, астения, судорожные припадки, нарушения зрения при лечении карбоплатином, пациентам следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Безопасность и эффективность применения карбоплатина детям не установлены, поэтому карбоплатин не применяется пациентам этой возрастной категории.

Рекомендуемая доза для ранее не леченных взрослых с нормальной функцией почек составляет 400 мг / м2 1 раз в 4 недели. Препарат вводить путем короткой инфузии продолжительностью 15-60 минут. Курс можно повторять не ранее чем через 4 недели после предыдущего введения и / или пока содержание нейтрофилов составит 2 × 109 / л, а содержание тромбоцитов - 100 × 109 / л.

Пациентам с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивной терапии и / или лучевой терапии, больным с тяжелым общим состоянием карбоплатин рекомендуется назначать в начальной дозе 300-320 мг / м2. Для больных старше 65 лет, в зависимости от общего состояния здоровья, может потребоваться уменьшение дозы на начальном этапе или при дальнейшем лечении.

При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять содержание форменных элементов крови для коррекции дозы в следующих курсах лечения.

Нарушение функции почек. При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии с показателями скорости клубочковой фильтрации.

Соответствующие рекомендации приведены в таблице 1.

Таблица 1

Комбинированное лечение. Оптимальное применение карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в зависимости от режима и схемы лечения.

Определение дозы по формуле.

Дозы карбоплатина можно рассчитать с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой (ППК).

Доза (мг) = Желаемая ППК (мг / мл ∙ мин) × [СКФ (мл / мин) + 25]

Соответствующие рекомендации приведены в таблице 2.

Таблица 2

Примечание. Необходимо обратить внимание на то, что дозы по формуле Кальверта рассчитываются в мг, а не мг / м2.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Для растворения 150 мг или 450 мг содержимое флакона разводят соответственно в 15 мл или 45 мл стерильной воды для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций, или 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций для получения раствора карбоплатина с концентрацией 10 мг / мл. Флакон встряхивают до полного растворения лиофилизированного порошка. В дальнейшем перед введением приготовленный раствор разводят в концентрации 0,5 мг / мл с помощью 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора хлорида натрия.

Алюминий вступает в реакцию с карбоплатином с образованием осадка, вследствие чего активность действующего вещества уменьшается. В связи с этим не следует использовать иглы или системы для внутривенного введения с алюминиевыми частями, которые могут контактировать с этим лекарственным средством, для приготовления раствора карбоплатина или его введения пациенту.

Передозировка препарата может приводить к развитию выраженной миелосупрессии, а также к нарушению функции печени и почек, потери зрения.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота не существует. Гемотрансфузия и пересадка костного мозга могут помочь уменьшить интенсивность побочных эффектов со стороны системы кроветворения.

Инфекции и инвазии: инфекционные осложнения.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы): вторичные новообразования на фоне терапии.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:острая промиелоцитна лейкемия, недостаточность костного мозга. Миелосупрессия является дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином. При монотерапии карбоплатин в максимально переносимых дозах - тромбоцитопения (минимальное количество тромбоцитов <50 × 109 / л). Количество тромбоцитов в крови обычно снижается до минимума через 14-21 день и восстанавливается в течение 35 дней после введения препарата. Угнетение функции костного мозга может быть более тяжелым и длительным у пациентов с нарушениями функции почек, больных, ранее получавших химио- и / или лучевую терапию, с ослабленным общим состоянием здоровья и возрастом от 65 лет. В случае монотерапии карбоплатин в рекомендованных дозах с рекомендованной периодичностью введения миелосупрессия обычно является обратимой и некумулятивной.

Лейкопения. Восстановление количества лейкоцитов обычно происходит несколько медленнее по сравнению с тромбоцитами - в течение 42 дней после введения препарата (минимальное количество лейкоцитов наблюдается через 14-28 дней).

Нейтропения (количество гранулоцитов <1 × 109 / л); фебрильная нейтропения.

Анемия с уровнями гемоглобина <11 г / дл у пациентов с нормальными исходными показателями.

Лечение карбоплатином может быть продлен только тогда, когда количество тромбоцитов составляет не менее 100 × 109 / л, а лейкоцитов - 4 × 109 / л. Если же количество клеток меньше этих уровней, необходимо прекратить терапию до восстановления нормальных значений показателей (обычно через 5-6 недель). В тяжелых случаях может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия, переливание крови. Чтобы избежать глубокой миелосупрессии, повторные курсы лечения карбоплатином не следует проводить раньше чем через 4 недели.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка, респираторные расстройства, фиброз легких, который проявляется ощущением сжатия грудной клетки и одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота без рвоты; рвота. Указанные симптомы обычно проходят в течение 24 часов после введения карбоплатина. Они могут быть ослаблены с помощью антиэметиков. Боль в животе, диарея или запор, снижение массы тела мукозиты, стоматиты, воспаления пищевода, анорексия. Нарушение вкуса, отсутствие аппетита.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: периферическая нейропатия. У большинства больных симптомы нейротоксического поражения ограничиваются парестезии и снижением глубоких сухожильных рефлексов. Частота и тяжесть побочных эффектов выше у лиц пожилого возраста и пациентов, ранее получавших лечение цисплатином. Парестезии, имеющаяся до начала терапии карбоплатином может усиливаться в процессе лечения карбоплатином.

Нарушение функции центральной нервной системы: нарушение вкуса, галлюцинации, тревожность, страхи, астения, кошмарные сновидения, цереброваскулярные расстройства, включая острое нарушение мозгового кровообращения, судорожный синдром, сенсорные нарушения. Симптомы нарушения функций центральной нервной системы могут сопровождать противорвотное терапию. Общая частота неврологических побочных эффектов увеличивалась у пациентов, получавших комбинированную терапию с карбоплатином. Это может быть связано с большим кумулятивным воздействием.

Со стороны органа зрения: случаи временного нарушения зрения, иногда до транзиторной потери зрения, на фоне терапии с применением препаратов платины. Чаще всего такие случаи наблюдаются при применении высоких доз препарата, при лечении пациентов с нарушенной функцией почек. В период постмаркетинговых исследований сообщалось о возникновении неврита зрительного нерва.

Со стороны органов слуха: ототоксичностью, снижение остроты слуха, шум / звон в ушах. При лечении карбоплатином слух может еще ухудшиться у пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином. Редко - потеря слуха.

Со стороны пищеварительной системы: повышение активности ферментов печени, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), общего билирубина. Уровень щелочной фосфатазы увеличивался чаще, чем уровни АСТ, АЛТ и общего билирубина. Большинство из этих расстройств проходили спонтанно в ходе курса терапии. Выраженная печеночная дисфункция (включая острый некроз печени), что возникала после применения карбоплатина в дозах, превышающих рекомендуемые.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нефротоксические эффекты обычно не является дозолимитирующим у пациентов, которые лечатся карбоплатином, и не требуют мер вроде гидратации большим объемом жидкости или форсированного диуреза. При терапии карбоплатином возможно повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, а также снижение клиренса креатинина ниже 60 мл / мин, что свидетельствует о нарушении функции почек. Частота и тяжесть нефротоксических поражений может быть больше среди пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Точно не установлено, может ли соответствующая гидратация предотвратить такие эффекты. При значительных отклонениях результатов почечных тестов необходимо снижать дозы или прекращать терапию карбоплатином. Гиперурикемия, гемолитико-уремический синдром. Были зафиксированы случаи гематурии и отеков. Мучительное, затрудненное мочеиспускание.

Со стороны иммунной системы: эритематозная сыпь, крапивница, зуд, лихорадка анафилаксия, анафилактический шок, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, включая бронхоспазм, тахикардию, свистящее дыхание, одышку, артериальной гипотензии, крапивницу, отек и покраснение лица.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, аритмия, цереброваскулярные нарушения, сердечно-сосудистые расстройства, тахикардия, геморрагические осложнения, эмболия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны кожи и ее придатков: алопеция эритема, сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны репродуктивной системы: азоспермия и аменорея.

Метаболические расстройства: дегидратация, снижение уровней электролитов сыворотки крови (натрия, магния, калия и кальция), которые возникали после терапии карбоплатином, однако они не были достаточно выраженными и не приводили к появлению клинических признаков или симптомов.

Общие расстройства: озноб, лихорадка, головная боль, общее недомогание, гриппоподобный синдром.

Реакции в месте введения: жжение, покраснение, отек, крапивница, кровоизлияние болевой синдром экстравазация; некроз вследствие экстравазации.

При комбинированной терапии карбоплатин в сочетании с другими миелосупрессивными препаратами угнетения функции костного мозга усиливается.

Одновременная терапия таких нефротоксических или ототоксических препаратов, как аминогликозиды, ванкомицин, капреомицин и диуретики, может повышать или обострять нефротоксическое действие карбоплатина, в том числе изменение клиренса креатинина.

Не рекомендуется одновременное применение карбоплатина с инактивированными вирусными вакцинами. Одновременное применение живых ослабленных вакцин противопоказано из-за риска системного заболевания, что может привести к летальному исходу.

Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими хелатные соединения, поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина. Экспериментально установлено, что карбоплатин действует синергически с этопозидом и виндесином.

Карбоплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием осадка черного цвета. Поэтому при применении карбоплатина, как во время приготовления раствора, так и при его введении, следует избегать использования игл, шприцев, катетеров и инфузионных систем, в состав которых входят алюминиевые части.

При приеме пероральных антикоагулянты средств необходимо усилить МНО-мониторинг через вероятность взаимодействия пероральных антикоагулянтов и карбоплатина.

Снижение уровня фенитоина в сыворотке крови наблюдается при одновременном применении карбоплатина и фенитоина. Это может привести к повторному возникновению судорог и потребовать увеличения дозы фенитоина. Одновременное применение не рекомендуется с фенитоином и фосфенитоин.

При одновременном применении с циклоспорином следует соблюдать осторожность, поскольку возможен рост иммуносупрессии с риском лимфопролиферации.

2 года.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Оcкилькы алюминий может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или к потере активности препарата, для приготовления и введения раствора карбоплатина не рекомендуется использовать иглы и другое оборудование для внутривенного введения, содержащих детали из алюминия.

Разводить только растворителями, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Не смешивать и не применять одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе.

По 150 мг или 450 мг во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Оскільки алюміній може реагувати з карбоплатином, призводячи до утворення осаду або до втрати активності препарату, для приготування та введення розчину карбоплатину не рекомендується використовувати голки та інше обладнання для внутрішньовенного введення, що містять деталі з алюмінію.Розводити тільки розчинниками, вказаними в розділі Спосіб застосування та дози. Не змішувати і не застосовувати одночасно з іншими препаратами в одній і тій самій інфузійній системі.