Иларис порошок инструкция по применению

действующее вещество: canakinumab;

1 флакон содержит 150 мг канакинумаба;

Вспомогательные вещества: сахароза, L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, полисорбат 80.

Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария.

Фармакологические.

механизм действия

Канакинумаб является моноклональное антитело полностью человеческого происхождения изотипу IgG1 / κ к интерлейкина-1 бета (IL-1 бета). Канакинумаб специфически связывается с высоким сродством с человеческим IL-1 бета и нейтрализует биологическую активность человеческого IL-1 бета, блокируя его взаимодействие с рецепторами IL-1, тем самым предотвращая активации IL-1 бета-индуцированного гена и продуцирование воспалительных медиаторов.

фармакодинамические эффекты

Периодические синдромы, связанные с криопирином

В клинических исследованиях у пациентов с периодическими синдромами, связанными с криопирином, в которых происходит неконтролируемый выброс IL-1 бета, наблюдается быстрая реакция на терапию канакинумабом, то есть лабораторные показатели, такие как высокий уровень С-реактивного белка (СРБ) и сывороточного амилоида А (САА), высокий уровень нейтрофилов и тромбоцитов и лейкоцитоз, быстро нормализовались.

Системный ювенильный идиопатический артрит

Системный ювенильный идиопатический артрит является тяжелым аутозапальним врожденным заболеванием, вызванным провоспалительных цитокинов, ключевым из которых является IL-1 бета.
Основные признаки системного ювенильного идиопатического артрита включают лихорадку, сыпь, гепатоспленомегалию, лимфаденопатией, полисерозит и артрит.

Лечение канакинумабом вызывало быстрое и стойкое уменьшение как суставных, так и системных проявлений системного ювенильного идиопатического артрита со значительным сокращением количества воспаленных суставов, ослаблением лихорадки и снижением остроты реактивного сопротивления у большинства пациентов.

Подагричний артрит

Причиной приступа подагрического артрита являются кристаллы уратов (моногидраты мононатриевая уратов) в суставах и окружающих тканях, активизируют резидентные макрофаги для
образования IL-1 бета через комплекс NALP3 инфламмасомы. Активация макрофагов и сопутствующий повышенный выброс IL-1 бета приводят к острой болезненной воспалительной реакции. Другие активаторы естественной иммунной системы, такие как эндогенные агонисты толл-подобных рецепторов, могут вносить вклад в транскрипционные активацию гена IL-1 бета, инициируя нападение подагрического артрита. После лечения канакинумабом маркеры воспаления С-реактивный белок (СРБ) и сывороточный амилоид А (САА) с признаками острого воспаления (боль, отек, покраснение) в пораженном суставе быстро исчезают.

Клиническая эффективность и безопасность

Периодические синдромы, связанные с криопирином

Эффективность и безопасность препарата Иларис были продемонстрированы у пациентов с разной степенью тяжести заболевания и различными фенотипами (в том числе тяжелых форм семейного холодового аутозапального синдрома / семейной холодовой крапивницы, синдрома Макла - Уэльса и мультисистемного воспалительного заболевания неонатального возраста / хронического детского неврологического кожно артикулярных синдрома). Только пациенты с подтвержденной мутацией NLRP3 были включены в ключевое исследования.

В фазе исследования I / II препарат Иларис имел быстрое начало действия симптомы исчезали или значительно ослабевали в течение одного дня. Лабораторные показатели, такие как уровень СРБ и САА, уровень нейтрофилов и тромбоцитов, быстро нормализовались в течение нескольких дней после введения Иларису.

Ключевое 48-недельное многоцентровое исследование состояло из трех частей: 8-недельного открытого периода (часть I), 24-недельного рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого периода вывода (часть II) и 16-недельного открытого периода (часть III). Целью исследования было оценить эффективность, безопасность и переносимость Иларису (150 мг или 2 мг / кг каждые 8 ​​недель) у пациентов с периодическими синдромами, связанными с криопирином.

Таблица 1. Эффективность в фазе III ключевого плацебо-контролируемого исследования в период вывода (часть II)

Проведено два открытых неконтролируемые долговременные исследования фазы III. В одном из них изучали безопасность, переносимость и эффективность канакинумабу у пациентов с периодическими синдромами, связанными с криопирином. Длительность лечения составляет от 6 месяцев до 2 лет. Остальное было открытым исследованием канакинумабу для оценки эффективности и безопасности для пациентов-японцев с периодическими синдромами, связанными с криопирином, продолжительностью
24 недели с фазой расширения до 48 недель. Основной целью было оценить долю пациентов без рецидива на 24-й неделе, в том числе пациентов, которым дозу была увеличена.

По объединенным анализом эффективности этих двух исследований 65,6% пациентов, ранее не лечившихся канакинумабом, достигли полного ответа при дозе 150 мг или 2 мг / кг, тогда как 85,2% пациентов достигли полной ремиссии при любой дозе. Среди пациентов, получавших 600 мг или 8 мг / кг (или даже выше), 43,8% достигли полного ответа. Количество пациентов в возрасте от 2 до 4 лет, достигли полного ответа (57,1%), была меньше по сравнению с детьми и взрослыми пациентами. Среди пациентов, достигших полного ответа, 89,3% поддерживали ответ без рецидива.

Опыт применения отдельным пациентам, которые достигли полного ответа после увеличения дозы до 600 мг (8 мг / кг) каждые 8 ​​недель, показывает, что более высокая доза может быть полезной для пациентов, не достигших полного ответа или не поддерживающие полный ответ при рекомендуемых дозах (150 мг или 2 мг / кг для пациентов с массой тела ≥ 15 кг до ≤ 40 кг). Увеличенная доза чаще вводилась пациентам в возрасте от 2 до 4 лет и пациентам с симптомами NOMID / CINCA по сравнению с FCAS или MWS.

педиатрическая популяция

В исследованиях периодических синдромов, связанных с криопирином, участвовали в общем
80 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 17 лет (примерно половине из них назначали дозу в соответствии с массой тела). В целом, в педиатрических пациентов не было никаких клинически значимых различий в эффективности, безопасности и профили переносимости Иларису по сравнению с общей популяцией. Большинство педиатрических пациентов достигли улучшения клинических симптомов и объективных маркеров воспаления (например САА и СРБ).

Эффективность, безопасность и переносимость препарата Иларис оценивали в открытом 56-недельном исследовании с участием пациентов детского (≤ 4 лет) возраста с периодическими синдромами, связанными с криопирином. Оценивали семнадцать пациентов (включая 6 пациентов в возрасте до
2 лет), применяя начальные дозы, рассчитанные на основе массы тела - 2-8 мг / кг.
В исследовании также оценивали влияние канакинумабу на образование антител к стандартным детских вакцин. Никаких различий в безопасности или эффективности не наблюдалось у пациентов в возрасте до 2 лет по сравнению с пациентами в возрасте от 2 лет. Все пациенты, которые получали неживые стандартные детские вакцины (N = 7), имели защитные уровни антител.

Системный ювенильный идиопатический артрит

Эффективность препарата Иларис для лечения активного системного идиопатического ювенильного артрита оценивали в двух базовых исследованиях (G2305 и G2301). Включены в исследование пациенты были в возрасте от 2 до 20 лет (средний возраст 8,5 года и средняя продолжительность болезни
3,5 года до начала исследования) и имели активное заболевание, определялось по наличию
2 и более суставов с активным артритом, лихорадкой и повышенным СРБ.

исследование G2305

G2305 - рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое 4-недельное исследование.
В нем изучали краткосрочную эффективность препарата Иларис в 84 пациентов, рандомизированных для получения одной дозы 4 мг / кг (до 300 мг) Иларис или плацебо. Основной целью было установление доли пациентов, которая на 15-й день достигла минимального улучшения на 30% в соответствии с критериями педиатрической Американской коллегии ревматологов (АКР). Эти критерии были адаптированы для возможности включения пациентов без лихорадки. Лечение препаратом Иларис улучшило все показатели АКР по сравнению с плацебо на 15-й и 29-й день (таблица 2).

Таблица 2. Педиатрические показатели АКР и статус заболевания 15-й и 29-й день

Результаты адаптированных педиатрических показателей АКР, которые включали системные и артритические компоненты, согласовывались с общими результатами показателей АКР. На 15-й день среднее изменение от исходного уровня в количестве суставов с активным артритом и ограниченный диапазон движения составляли соответственно -67% и -73% для Иларису (N = 43) по сравнению с медианой изменения 0% и 0% в группе плацебо (N = 41). Среднее изменение в шкале боли у пациента (0-100 мм визуальной аналоговой шкалы) на 15-й день 50,0 мм для Иларису (N = 43) по сравнению с +4,5 мм для плацебо (N = 25). Среднее изменение показателя боли у пациентов была согласованной на 29-й день.

исследование G2301

G2301 - рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование профилактики обострений при терапии препаратом Иларис. Исследование состояло из двух частей с двумя независимыми первичными конечными точками (успешное снижение стероидов и времени до заполнения). В первой части (открытая) 177 пациентов были включены и получало 4 мг / кг (до 300 мг) Иларис, который вводили каждые 4 недели в течение периода до 32 недель. Пациенты в части II (вдвойне слепая) получали Иларис 4 мг / кг или плацебо каждые 4 недели до наблюдения 37 обострений.

Уменьшение дозы кортикостероидов

Из 128 пациентов, которые принимали кортикостероиды и участвовали в первой части исследования, 92 пациенты пытались снизить дозу кортикостероидов. Пятьдесят семь (62%) из них смогли значительно снизить дозу кортикостероидов, а 42 (46%) - прекратили применение кортикостероидов.

Время до первого обострения

У пациентов, принимавших препарат Иларис во второй части исследования, наблюдалось снижение риска обострения заболевания на 64% по сравнению с группой плацебо (соотношение рисков 0,36; 95% ДИ: 0,17-0,75; p = 0,0032). В шестидесяти трех из 100 пациентов, которые принимали участие во второй части исследования в группе плацебо или канакинумабу, не наблюдалось обострение заболевания в течение периода наблюдения (максимально до 80 недель).

Результаты исследований G2305 и G2301, связанные со здоровьем и качеством жизни

На фоне лечения препаратом Иларис наблюдалось клинически значимое улучшение физической функции и качества жизни пациентов. Во время исследования G2305 по данным анкеты оценки состояния здоровья детей по методу наименьших квадратов улучшение составило 0,69 в группе препарата Иларис по сравнению с группой плацебо, что в 3,6 раза превышает минимальную клинически значимую отличие 0,19 (р = 0, 0002). Среднее улучшение по сравнению с исходным уровнем в конце второй части исследования G2301 составило 0,88 (79%). Статистически значимое улучшение по показателям анкеты оценки состояния здоровья детей PF50 наблюдалось в группе препарата Иларис по сравнению с группой плацебо в исследовании G2305 (физическое состояние р = 0,0012; психосоциальное благополучие р = 0,0017).

Объединенный анализ эффективности

Данные первых 12 недель лечения Иларис, полученные в ходе исследований G2305, G2301, а также расширенного исследования, были объединены для оценки эффективности. Эти данные свидетельствуют о одинаковые улучшение по сравнению с исходным уровнем адаптированных педиатрических показателей АКР и их компонентов уже к 12-й недели по сравнению с теми, которые наблюдались в плацебо-контролируемом исследовании (G2305). На 12-й неделе адаптированы педиатрические показатели АКР30, 50, 70, 90 и 100 составляли 70%, 69%, 61%, 49% и 30% соответственно, тогда как 28% пациентов имели неактивное заболевания (N = 178).

Эффективность, которая наблюдалась во время проведения исследований G2305 и G2301, поддерживалась в долгосрочном открытом расширенном исследовании, которое в настоящее время продолжается (имеющиеся данные за период наблюдения с медианой 49 недель). В этом исследовании 25 пациентов, которые имели сильную реакцию по данным АКР не менее 5 месяцев, снижали дозу Иларис до 2 мг / кг каждые 4 недели и поддерживали педиатрическую ACR100 ответ при применении пониженной дозы (медиана 32 недели, 8-124 недели) .

Хотя результаты ограничены, данные клинических исследований свидетельствуют о том, что пациенты, которые не реагируют на лечение тоцилизумабом или анакинры, могут реагировать на лечение канакинумабом.

Подагричний артрит

Эффективность Иларису для лечения острых приступов подагрического артрита была продемонстрирована в двух многоцентровых рандомизированных двойных слепых, активно контролируемых исследованиях у пациентов с частым проявлением подагрического артрита (3 или более приступов в течение предыдущих 12 месяцев) при невозможности применения НПВП или колхицина (в связи с противопоказаниями, непереносимостью или недостаточной эффективностью). Исследования продолжались 12 недель с последующим 12-недельным вдвойне слепым расширением. В общем 225 пациентам применяли Иларис подкожно в дозе 150 мг и 229 пациентов получали внутримышечно триамцинолона ацетонид (ТА) в дозе 40 мг на момент начала исследования и после повторения приступа. Среднее количество приступов подагрического артрита в течение предыдущих 12 месяцев составила 6,5. Более 85% пациентов имели сопутствующие заболевания, в том числе АГ (60%), сахарный диабет (15%), ишемической болезнью сердца (12%) и хронические заболевания почек стадии ≥ 3 (25%). Примерно одна треть пациентов, включенных в исследование (76 [33,8%] в группу Иларису и 84 [36,7%] в группу триамцинолона), не могли применять НПВП и колхицин (непереносимость, противопоказания или отсутствие реакции). Сопутствующая терапия для снижения уратов (ULT) применялась 42% пациентов при включении в исследование.

Составляющими первичными конечными точками были: (I) интенсивность боли при подагрическом артрите (по визуальной аналоговой шкале, VAS) через 72 часа после введения дозы и (II) первую нового приступа подагрического артрита.

В общей популяции исследования интенсивность боли была статистически значительно ниже при применении Иларису 150 мг по сравнению с триамцинолона ацетонид через 72 часа. Иларис также снижает риск дальнейших нападений (см. Таблицу 3).

Результаты эффективности в подгруппе пациентов, которые не могут применять НПВП и колхицин, и тех, кто принимали ULT, не получили результата от ULT или имеющих противопоказания к ULT (N = 101), согласовывались с исследованием в общей популяции со статистически значимыми различиями по сравнению с триамцинолона ацетонид по интенсивности боли через 72 часа (-10,2 мм, р = 0,0208) и снижение риска дальнейших приступов (соотношение рисков 0,39, р = 0,0047 на 24-й неделе).

Результаты эффективности для сокращенной подгруппы, ограниченной пациентами, которые применяли ULT (N = 62), представлены в таблице 3. Лечение Иларисом способствовало уменьшению боли и снижения риска дальнейших приступов у пациентов, которым применяют ULT и которые не могут применять НПВП и колхицин, хотя разница в лечении по сравнению с триамцинолона ацетонид была менее выраженной, чем в общей популяции исследования.

Таблица 3. Эффективность в общей популяции исследования и подгруппе пациентов, которым применяют ULT и которые не могут применять НПВП или колхицин

Результаты исследования безопасности показали увеличение количества случаев неблагоприятных событий после применения канакинумабу по сравнению с триамцинолона ацетонид 66% против 53% пациентов, у которых возникали какие-либо негативные события, и 20% против 10% пациентов, у которых возникали случаи инфекций, в течение 24 недель.

Пациенты пожилого возраста

В целом, эффективность, безопасность и профиль переносимости Иларису у пожилых пациентов (≥ 65 лет) были сопоставимы с таковыми у пациентов в возрасте до 65 лет.

Пациенты на терапии для снижения уратов (ULT)

В клинических исследованиях Иларис безопасно применяли вместе с ULT. В общей популяции исследования пациенты на терапии ULT имели менее выраженное уменьшение боли и снижения риска дальнейших нападений подагрического артрита по сравнению с пациентами, которые не проходили ULT.

иммуногенность

Никаких анафилактических реакций не наблюдалось у пациентов, получавших Иларис.

Антитела против препарата Иларис наблюдались примерно в 1,5% и 2% пациентов, получавших Иларис для лечения периодических синдромов, связанных с криопирином, и подагрического артрита соответственно.

Это лекарственное средство было разрешено к применению пациентам с периодическими синдромами, связанными с криопирином, при исключительных обстоятельствах. Это означает, что из-за редкости заболевания не удалось получить полную информацию по этому лекарственного средства. Европейское агентство по лекарственным средствам рассмотрит любую новую информацию, и краткая характеристика препарата будет обновляться по мере необходимости.

педиатрическая популяция

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательства представлять результаты исследований Иларису во всех подклассах исследований педиатрической популяции при подагрическом артрите.

Фармакокинетика.

Периодические синдромы, связанные с криопирином (CAPS)

всасывания

Пиковая концентрация в сыворотке крови канакинумабу (Cmax) наблюдалась примерно через 7 дней после однократного подкожного введения 150 мг взрослым пациентам с CAPS. Средний период полувыведения составлял 26 дней. Средние значения Cmax и AUCinf после однократного подкожной дозы 150 мг типичном взрослом пациенту с CAPS (70 кг) составляли
15,9 мкг / мл и 708 мкг * д / мл. Абсолютная биодоступность при подкожном введении канакинумабу по оценкам составляет 66%. Параметры экспозиции (например AUC и Cmax) увеличивались пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,30 до 10,0 мг / кг, введенных в виде внутривенной инфузии, или от 150 до 600 мг в виде подкожной инъекции. Прогнозируемые значения стационарной экспозиции (Cmin, ss, Cmax, ss, AUC, ss, 8w) после подкожного введения 150 мг (или 2 мг / кг) каждые 8 недель были несколько выше у пациентов с массой тела 40-70 кг (6,6 μg / мл, 24,3 μg / мл, 767 μg * d / мл) по сравнению с пациентами с массой тела <40 кг (4,0 μg / мл, 19,9 μg / мл, 566 μg * d / мл ) и
> 70 кг (4,6 μg / мл, 17,8 μg / мл, 545 μg * d / мл). Ожидаемый коэффициент накопления составлял
1,3 раза после 6 месяцев подкожного введения 150 мг канакинумабу каждые 8 недель.

распределение

Канакинумаб связывается с IL-1 бета в сыворотке крови. Объем распределения (Vss) канакинумабу варьирует в зависимости от массы тела. По расчетам, он составляет 6,2 литра у пациентов с периодическими синдромами, связанными с криопирином, масса тела которых 70 кг.

вывод

Видимый клиренс (CL / F) канакинумабу увеличивается с массой тела. Он по оценкам составляет

0,17 л / день у пациентов с периодическими синдромами, связанными с криопирином, масса тела которых 70 кг, и 0,11 л / день у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом, масса тела которых 33 кг.

Не было никаких признаков ускоренного клиренса или зависимых от времени изменений фармакокинетических свойств канакинумабу после повторного введения. После коррекции массы тела никаких фармакокинетических различий в зависимости от пола или возраста пациента не наблюдалось.

Системный ювенильный идиопатический артрит

Биодоступность у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом отдельно не определялась. Видимый клиренс на килограмм массы тела (CL / F на 1 кг) сравнивали в группах пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом и периодическими синдромами, связанными с криопирином (0,004 л / сут / кг). Видимый объем распределения на килограмм массы тела (V / F на кг) составил 0,14 л / кг.

После введения повторных доз 4 мг / кг каждые 4 недели коэффициент кумуляции канакинумабу был в 1,6 раза выше у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом. Стабильное состояние достигался через 110 дней. Общие прогнозируемые средние значения (± СО) Cmin, ss, Cmax, ss и AUC, ss4w составляли 14,7 ± 8,8 мкг / мл, 36,5 ± 14,9 мкг / мл и 696,1 ± 326,5 мкг * сут / мл соответственно.

Возрастным группам AUCss4w составлял 692, 615, 707 и 742 мкг * сут / мл у пациентов в возрасте 2-3, 4-5, 6-11 и 12-19 лет соответственно. При стратификации по массе тела отмечалась нижняя (30-40%) медиана экспозиции Cmin, ss (11,4 по сравнению с 19 мкг / мл) и AUCss (594 по сравнению с 880 мкг * сутки / мл) в категории пациентов с меньшей массой тела ( ≤ 40 кг) по сравнению с пациентами с высокой массой тела (> 40 кг).

Пациенты с подагрического артрита

Биодоступность у пациентов с подагрического артрита не была определена. Видимый клиренс на килограмм массы тела (CL / F на 1 кг) сравнивали в группах пациентов с подагрического артрита и CAPS (0,004 л / сут / кг). Средняя экспозиция у типичного пациента с подагрический артрит (93 кг) после однократной подкожной дозы 150 мг (Cmax: 10,8 мкг / мл и AUCinf 495 мкг * д / мл) была ниже, чем в обычных пациентов с CAPS с массой тела 70 кг (15,9 мкг / мл и 708 мкг * д / мл). Это согласуется с наблюдаемым увеличением CL / F в зависимости от массы тела.

Ожидаемый коэффициент кумуляции был в 1,1 раза выше после подкожного введения канакинумабу в дозе 150 мг каждые 12 недель.

дети

Пика концентрации канакинумабу было достигнуто через 2-7 дней после однократного подкожного введения канакинумабу в дозе 150 мг или 2 мг / кг в педиатрических больных в возрасте от 4 лет. Период полураспада колебался в диапазоне от 22,9 до 25,7 дня, подобно такого у взрослых. На основе анализа фармакокинетического моделирования фармакокинетика канакинумабу в возрасте от 2 до 4 лет была аналогичной таковой у больных в возрасте от 4 лет.

Было определено, что при подкожном введении степень абсорбции снижается с возрастом и ускоряется у молодых пациентов. Соответственно, Tmax был короче (3,6 дня) у молодых пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом (2-3 года) по сравнению с более старшими пациентами с системным ювенильным идиопатическим артритом (12-19 лет Tmax 6 дней). Никакого негативного влияния на биодоступность (AUCss) не выявлено.

Дополнительный фармакокинетический анализ показал, что фармакокинетика канакинумабу у 6 пациентов в возрасте до 2 лет с периодическими синдромами, связанными с криопирином, была подобна таковой у детей 2-4 года. Популяционное моделирования фармакокинетики свидетельствует, что прогнозируемые уровни экспозиции после приема дозы 2 мг / кг были сопоставимы у пациентов детского возраста с периодическими синдромами, связанными с криопирином, однако на 40% меньше у пациентов с очень низкой массой тела, например 10 кг, по сравнению со взрослыми пациентами
(доза 150 мг / кг). Это согласуется с более высокими уровнями экспозиции в группах пациентов с периодическими синдромами, связанными с криопирином, имеющие высшее массу тела.

Фармакокинетика одинакова у детей с периодическими синдромами, связанными с криопирином, и системным ювенильным идиопатическим артритом.

Пациенты пожилого возраста

Никаких изменений фармакокинетических параметров на основе клиренса или объема распределения не было обнаружено у пожилых пациентов и взрослых пациентов в возрасте до 65 лет.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не показали специфической опасности для человека на основе данных исследований перекрестной реактивности, применение повторных доз, иммунотоксичности, репродуктивной и ювенильной токсичности, выполненных из канакинумабом или мышиными антимишачимы антителами IL-1 бета.

Поскольку канакинумаб связывается с животным (С. jacchus) и человеческим IL-1 бета с подобной родством, безопасность канакинумабу изучалась на животных. Никаких побочных эффектов канакинумабу не было отмечено после введения животным препарата два раза в неделю в течение 26 недель или при исследовании токсичности эмбриофетальной развития у беременных животных. Концентрации в плазме, которые хорошо переносятся в животных, превышают минимум в 42 раза (Cmax) и 78 раз (CAVG) концентрации в плазме в педиатрических пациентов с CAPS (масса тела 10 кг), которым применяли клинические дозы канакинумабу до 8 мг / кг подкожно каждые 8 ​​недель. Кроме того, антитела к канакинумабу не были обнаружены в этих исследованиях. Никакой неспецифической тканевой перекрестной реактивности не было продемонстрировано после нанесения канакинумабу на здоровые ткани человека.

Формальные исследования канцерогенности канакинумабу не проводились.

В исследовании эмбриофетальной развития у животных канакинумаб не показал токсического воздействия на организм матери, эмбриотоксического или тератогенного действия при введении в течение органогенеза.

Никаких побочных эффектов с мышиными антимишачимы антителами IL-1 бета не было отмечено в целом ряде репродуктивных исследований и исследований на ювенильных мышах. Антимишачи IL-1 бета не проявляли побочного воздействия на плод или на рост новорожденного при введении матери на поздних сроках беременности, во время родов и кормления грудью. Высокие дозы, которые применяли в этих исследованиях, были максимально эффективными с точки зрения подавления активности IL-1 бета.

Имунотоксикологични исследования на мышах с мышиными антимишачимы антителами IL-1 бета показали, что нейтрализация IL-1 бета не имеет никакого влияния на иммунологические показатели и не вызывает нарушения иммунной функции у мышей.

Периодические синдромы, связанные с криопирином

Лечение периодических синдромов, связанных с криопирином, у взрослых, подростков и детей от 2 лет с массой тела 7,5 кг или выше, в том числе:

• синдрома Макла - Уэльса;

• мультисистемного воспалительного заболевания неонатального возраста / хронического детского неврологического кожно-артикулярных синдрома;

• тяжелых форм семейного холодового аутозапального синдрома / семейной холодовой крапивницы с симптомами, не характерные для крапивницы, связанной с холодом.

Системный ювенильный идиопатический артрит

Лечение активного системного ювенильного идиопатического артрита у пациентов в возрасте
от 2 лет, у которых наблюдалась неадекватный ответ на предшествующую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и системными кортикостероидами. Иларис можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом.

Подагричний артрит

Симптоматическое лечение взрослых пациентов с частыми приступами подагрического артрита (не менее 3 приступов в течение предыдущих 12 месяцев) в случаях, когда нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и колхицин противопоказаны, не переносятся или не обеспечивают адекватного эффекта и когда назначение повторных курсов лечения кортикостероидами неприемлемо .

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Активные, тяжелые инфекции.

прослеживаемость

Для улучшения видстежуваности биологических лекарственных средств следует четко фиксировать название и номер серии введенного средства.

инфекции

Применение канакинумабу было связано с увеличением количества случаев серьезных инфекций. Поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением относительно симптомов инфекций во время и после лечения канакинумабом. Врачи должны проявлять осторожность при применении канакинумабу пациентам с инфекциями, повторными инфекциями в анамнезе или наличием состояний, которые могут привести к инфекциям.

Лечение периодических синдромов, связанных с криопирином, и системного ювенильного идиопатического артрита

Канакинумаб не следует применять во время активной инфекции, требует медицинского вмешательства.

Лечение подагрического артрита

Канакинумаб не следует применять во время активной инфекции.

Одновременное применение препарата Иларис с ингибиторами фактора некроза опухоли (ФНО) не рекомендуется, так как это увеличивает риск серьезных инфекций.

Единичные случаи необычных или оппортунистических инфекций (включая аспергиллез, атипичные микобактериальные инфекции, опоясывающий лишай) было зарегистрировано во время лечения канакинумабом . Однако причинная связь канакинумабу с этими событиями не может быть исключен.

скрининг туберкулеза

Около 12% пациентов с периодическими синдромами, связанными с криопирином, при проведении туберкулиновой кожной пробы (PDD) в клинических исследованиях имели положительный результат, тогда как им применяли канакинумаб без клинических признаков скрытой или активной туберкулезной инфекции.

Неизвестно, повышает применения ингибиторов интерлейкина-1 (IL-1), как канакинумаб, риск реактивации туберкулеза. До начала терапии всех пациентов следует проверить на наличие активного и латентного туберкулеза. Врачу необходимо подробно ознакомиться с историей болезни. У всех пациентов (могут применяться местные рекомендации) нужно провести соответствующие скрининговые тесты (например, туберкулиновая кожная проба, анализ на высвобождение интерферона гамма или рентген грудной клетки). Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов по развитию симптомов туберкулеза во время и после лечения канакинумабом. Пациент должен знать, что в случае возникновения симптомов, которые указывают на туберкулез (например постоянный кашель, потеря массы, субфебрильная температура), появляются во время терапии канакинумабом, ему необходимо обратиться к врачу. Если проба Манту положительная, особенно у пациентов с высоким риском, следует рассмотреть альтернативные способы скрининга туберкулезной инфекции.

Нейтропения и лейкопения

Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов [АКН] <1,5 × 109 / л) и лейкопения наблюдались при применении лекарственных средств, которые ингибируют IL-1, в том числе канакинумабу. Лечение канакинумабом не следует начинать у пациентов с нейтропенией или лейкопенией. Рекомендуется оценивать уровень белых кровяных клеток, в том числе число нейтрофилов, до начала лечения и через 1 и 2 месяца после начала. При терапии хронических пациентов или повторной терапии пациентов также рекомендуется периодически оценивать уровень белых кровяных клеток во время лечения. Если пациент входит в нейтропенический или Лейкопенические состояние, следует внимательно следить за уровнем белых кровяных клеток и рассмотреть необходимость прекращения лечения.

злокачественные новообразования

Злокачественности новообразования были зарегистрированы у пациентов, получавших канакинумаб. Риск развития злокачественных опухолей при применении антиинтерлейкинив IL-1 неизвестен.

реакции гиперчувствительности

Были зарегистрированы случаи, указывающие на реакции гиперчувствительности при применении канакинумабу. Большинство из этих случаев имели легкую степень тяжести. Во время клинической разработки Иларису в более чем 2600 пациентов анафилактоидные или анафилактические реакции не отмечались. Однако риск тяжелых реакций гиперчувствительности, не редкость для белковых инъекций, не может быть исключен.

функция печени

Краткосрочные и бессимптомные случаи повышения уровня сывороточных трансаминаз или билирубина были зарегистрированы в клинических испытаниях.

вакцинация

Данные относительно риска вторичной передачи инфекции с живыми (ослабленными) вакцинами пациентам, которые применяют канакинумаб, отсутствуют. Таким образом, живые вакцины не следует вводить одновременно с канакинумабом, кроме случаев, когда преимущества значительно перевешивают риски.

До начала терапии канакинумабом взрослым пациентам и детям рекомендуется в случае необходимости получить все прививки, в том числе пневмококковой вакцины и инактивированную гриппозной вакцины.

Мутация в гене NLRP3 у пациентов с периодическими синдромами, связанными с криопирином

Клинический опыт по пациентов с периодическими синдромами, связанными с криопирином, без подтвержденной мутации в гене NLRP3 ограничен.

Синдром активации макрофагов у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом

Синдром активации макрофагов - это известный состояние, угрожающее жизни, которое может развиваться у пациентов с ревматическими заболеваниями, в частности у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом. В случае развития синдрома активации макрофагов или подозрения на него оценку и лечение следует начать как можно скорее. Врачам следует внимательно относиться к симптомам инфекции или ухудшение течения темного ювенильного идиопатического артрита, известных как пусковой механизм для синдрома активации макрофагов. Данные клинических исследований указывают на то, что канакинумаб, вероятно, не увеличивает риск развития синдрома активации макрофагов у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом, однако не позволяют сделать окончательные выводы.

Женщины репродуктивного возраста

Женщины должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения канакинумабом и в течение 3 месяцев после введения последней дозы.

беременность

Данные по применению препарата Иларис беременным женщинам ограничены. Опыты на животных не указывают на прямое или косвенное неблагоприятное воздействие препарата на репродуктивную функцию. Риск для плода / матери неизвестно. Таким образом, беременным или женщинам, желающим забеременеть, следует применять препарат только после тщательной оценки пользы и возможного риска.

Исследования на животных показывают, что канакинумаб проходит через плаценту и обнаруживается в организме плода. Нет данных относительно человека, но поскольку канакинумаб является иммуноглобулином класса G (IgG1), ожидается трансплацентарное прохождения. Клинический влияние этого неизвестен. Однако не рекомендуется введение живых вакцин новорожденным, подвергшихся воздействию канакинумабу in utero , в течение 16 недель после последней дозы канакинумабу, что применялась матери перед родами. Женщины, которые получали канакинумаб во время беременности, должны быть проинструктированы информировать врача новорожденного ребенка перед тем, как делать прививки новорожденному.

кормление грудью

Неизвестно, канакинумаб выводится в грудное молоко. Вопрос о применении препарата Иларис кормления грудью, следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для больше, чем риск для ребенка.

фертильность

Исследование потенциального влияния Иларису на фертильность человека не были проведены.

Канакинумаб не влиял на параметры фертильности у самцов животных (C. jacchus). Мышиные антимишачи IL-1 бета антитела не имели побочных эффектов на фертильность у самцов или самок мышей.

Иларис имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Лечение препаратом Иларис может привести к головокружению / вертиго или астении. Пациенты, испытывающие такие симптомы во время лечения Иларис, должны подождать, пока они не пройдут, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

В исследование было включено 80 педиатрических пациентов в возрасте 2-17 лет с периодическими синдромами, связанными с криопирином. В целом, не было никаких клинически значимых различий безопасности применения и профиля толерантности к Иларису в педиатрических пациентов по сравнению с общей популяцией пациентов с периодическими синдромами, связанными с криопирином (состоявшая из взрослых и педиатрических пациентов, N = 211), в том числе по общей частоты и тяжести инфекционных эпизодов. Инфекции верхних дыхательных путей были наиболее частыми инфекционными заболеваниями.

Кроме того, 6 педиатрических пациентов в возрасте до 2 лет были оценены в небольшом открытом клиническом исследовании. Профиль безопасности препарата Иларис похож на таковой у пациентов в возрасте
от 2 лет.

Периодические синдромы, связанные с криопирином, и системный ювенильный идиопатический артрит

Лечение следует начинать по назначению и под наблюдением врача, имеющего опыт
в диагностике и лечении соответствующих состояний.

После надлежащей подготовки по технике инъекционного введения пациенты или их опекуны могут самостоятельно вводить Иларис, если врач определит, что это целесообразно и необходимо с медицинской точки зрения.

Рекомендуемые начальные дозы Иларис для взрослых и детей от 2 лет с периодическими синдромами, связанными с криопирином.

Взрослые и дети в возрасте от 4 лет:

• 150 мг для пациентов с массой тела> 40 кг
• 2 мг / кг для пациентов с массой тела ≥ 15 кг и ≤ 40 кг;
• 4 мг / кг для пациентов с массой тела ≥7,5 кг и <15 кг.

Дети в возрасте от 2 до 4 лет:

• 4 мг / кг для пациентов с массой тела ≥ 7,5 кг.

Эти дозы вводят каждые восемь недель в виде разовой дозы путем подкожной инъекции.

Если удовлетворительного клинического эффекта (исчезновения сыпи и других общих симптомов) при начальной дозе 150 мг или 2 мг / кг не было достигнуто через 7 дней после начала лечения, возможно введение второй дозы Иларис 150 мг или 2 мг / кг. При достижении клинического эффекта от лечения необходимо поддерживать усиленный режим дозирования 300 мг или 4 мг / кг каждые 8 ​​недель. Если удовлетворительный клинический эффект не был достигнут через 7 дней после этого увеличения дозы, возможно введение третьей дозы Иларис 300 мг или 4 мг / кг. При достижении полного клинического эффекта от лечения необходимо поддерживать усиленный режим дозирования 600 мг или 8 мг / кг каждые 8 ​​недель на основе индивидуальной клинической оценки.

Если удовлетворительный клинический эффект при начальной дозе 4 мг / кг, не был достигнут через 7 дней после начала лечения, возможно введение второй дозы Иларис 4 мг / кг. При достижении полного клинического эффекта от лечения необходимо поддерживать усиленный режим дозирования 8 мг / кг каждые 8 ​​недель на основе индивидуальной клинической оценки.

Клинический опыт применения доз с интервалом менее 4 недели и применения доз 600 мг или 8 мг / кг ограничен.

Взрослые и дети в возрасте от 4 лет взрослые и дети в возрасте от 2 до 4 лет или

и с массой тела ≥ 15 кг от 4 лет и с массой тела от 7,5 до 15 кг

Системный ювенильный идиопатический артрит

Рекомендуемая доза Иларис для пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом, масса тела которых ≥ 7,5 кг, составляет 4 мг / кг (максимум 300 мг) каждые четыре недели путем подкожной инъекции. Решение о дальнейшем лечении препаратом Иларис пациентов без клинических улучшений принимает врач.

Подагричний артрит

Лечение следует проводить под наблюдением врачей с опытом в диагностике и лечении подагрического артрита и применении биопрепаратов. Иларис должен вводить работник здравоохранения.

Необходим контроль гиперурикемии с соответствующей терапией снижение уровня уратов. Иларис нужно применять как терапию при необходимости для лечения подагрических артритов.

Рекомендуемая доза Иларис для взрослых пациентов с подагрического артрита составляет 150 мг подкожно в виде разовой дозы во время приступа. Для достижения максимального эффекта Иларис следует применять как можно скорее после начала приступа подагрического артрита.

Пациентам, у которых отсутствовал эффект на начальной стадии лечения, не следует повторно применять Иларис. Для пациентов, у которых наблюдался эффект и для которых необходимо повторное лечение, интервал между введением доз должен быть не менее 12 недель.

особые популяции

дети

Периодические синдромы, связанные с криопирином

Не установлены безопасность и эффективность применения препарата Иларис пациентам в возрасте до 2 лет с периодическими синдромами, связанными с криопирином. Имеющиеся на сегодня данные описано
в разделах «Фармакокинетика», «Фармакологические», «Побочные реакции», но никаких рекомендаций относительно дозирования не может быть сделано.

Системный ювенильный идиопатический артрит

Не установлены безопасность и эффективность применения препарата Иларис пациентам в возрасте до 2 лет с системным ювенильным идиопатическим артритом.

Подагричний артрит

Опыта применения препарата Иларис детям по показаниям подагрический артрит нет.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Нет значительных различий в профиле безопасности, наблюдается у пациентов старше
65 лет.

печеночная недостаточность

Данные по применению препарата Иларис пациентам с нарушением функции печени отсутствуют.

почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Однако клинический опыт применения препарата таким пациентам ограничен.

способ применения

Иларис, 150 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций, поставляется во флаконе одноразового использования для индивидуального применения. Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Инструкции для растворения

Используя асептическую технику, развести содержимое флакона при комнатной температуре: медленно ввести 1,0 мл воды для инъекций с помощью шприца 1 мл и иглы 18 G × 50 мм. Вращать флакон медленно, наклонив под углом около 45 °, в течение примерно 1 минуты и оставить на 5 минут. Затем осторожно вернуть флакон вверх дном и обратно десять раз. По возможности не касаться пальцами резиновой пробки. Оставить на 15 минут при комнатной температуре для получения прозрачного или опалесцирующий раствора. НЕ встряхивать. Не следует использовать препарат, если в растворе присутствуют частицы.

Постучать по стенке флакона, чтобы удалить остатки жидкости из пробки. Раствор должен быть свободным от видимых частиц, прозрачным или опалесцирующий. Раствор должен быть бесцветным, но может иметь незначительный коричневато-желтый оттенок. Если раствор имеет ярко-коричневый цвет, его не следует применять. Если раствор не был использован сразу же после растворения, то его следует хранить при температуре от 2 до 8 ° С и использовать в течение 24 часов.

Инструкции по применению

Осторожно наполнить шприц необходимым количеством раствора в зависимости от дозы (от 0,2 мл до 1,0 мл) и ввести подкожно с помощью иглы 27 G × 13 мм.

Места для инъекций: верхняя часть бедра, живот, плечо или ягодицы. Следует избегать участки, где есть поврежденная кожа, синяки или сыпь. Введение в рубцовые ткани следует избегать, поскольку это может снизить влияние препарата Иларис.

Утилизация

Пациенты или их опекуны должны быть проинструктированы по утилизации флаконов, шприцев и игл соответствии с местными требованиями.

Информация о передозировке ограничено. Во время ранних исследований пациенты и здоровые добровольцы получали дозы до 10 мг / кг внутривенно или подкожно без признаков острой токсического действия препарата.

В случае передозировки рекомендуется контролировать состояние пациентов и, если необходимо, немедленно начать соответствующую симптоматическую терапию.

К слепых открытых клинических исследований были привлечены около 2300 пациентов, в том числе около 250 детей (в возрасте от 2 до 17 лет) с диагнозом периодические синдромы, связанные с криопирином, системный ювенильный идиопатический артрит, подагрический артрит или другие косвенные IL-1 бета заболевания, а также здоровых добровольцев. Наиболее частыми побочными реакциями были инфекции (например инфекции верхних дыхательных путей). Большинство реакций были легкой или средней тяжести. Долгосрочное лечение не оказало влияния на тип или частоту побочных реакций.

У пациентов, получавших Иларис, наблюдались случаи реакций гиперчувствительности.

При лечении препаратом Иларис отмечались оппортунистические инфекции.

Периодические синдромы, связанные с криопирином

Доклинических исследований были привлечены 211 взрослых пациентов и пациентов детского возраста (с диагнозами: семейный холодовой аутозапальний синдром / семейная холодовая крапивница, синдром Макла - Уэльса и Мультисистемный воспалительное заболевание неонатального возраста / хронический детский неврологический кожно-Артикулярный синдром). Безопасность Иларису сравнивалась с плацебо в базовом исследовании фазы III, состояло из 8-недельного открытого периода (часть 1), 24-недельного рандомизированного двойного слепого и плацебо-контролируемого периода исключения (часть 2) и 16-недельного открытого периода с применением Иларису ( часть 3). Все пациенты применяли 150 мг Иларис подкожно или 2 мг / кг массы тела в случае массы тела ≥ 15 кг и ≤ 40 кг.

Системный ювенильный идиопатический артрит

Доклинических исследований Иларису было привлечено 201 пациента в возрасте от 2 до 20 лет с диагнозом системный ювенильный идиопатический артрит. Безопасность препарата Иларис сравнивали с плацебо в двух пилотных исследованиях ИИИ фазы.

Подагричний артрит

К рандомизированных двойных слепых, активно контролируемых клинических исследований продолжительностью до 24 недель было привлечено более 700 пациентов с подагрический артрит, которым применяли дозы от 10 мг до 300 мг. Более 250 пациентов прошли лечение в рекомендуемой дозе

150 мг во II и III фазе исследований.

Побочные реакции перечислены по классам систем органов MedDRA и частоты. В рамках каждого класса систем органов побочные реакции классифицируются по категориям частоты, наиболее часто встречаются первые. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Таблица 4. Побочные реакции

В подмножестве молодых взрослых пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 16 до 20 лет профиль безопасности канакинумабу соответствовал тому, что наблюдалось у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте до 16 лет.

Данные долгосрочных исследований и лабораторные отклонения у пациентов с периодическими синдромами, связанными с криопирином

В ходе клинических испытаний Иларису у пациентов с периодическими синдромами, связанными с криопирином, средние значения гемоглобина повышались, а уровни для белых кровяных клеток, нейтрофилов и тромбоцитов уменьшались.

Повышение уровня трансаминаз наблюдалось редко.

Бессимптомные и умеренные повышения уровня сывороточного билирубина без сопутствующего повышения трансаминаз были отмечены у пациентов с периодическими синдромами, связанными с криопирином, которые применяли канакинумаб.

В долгосрочных открытых исследованиях с увеличением дозы случаи инфекций (гастроэнтерит, инфекции дыхательных путей, инфекции верхних дыхательных путей), рвота и головокружение были более частыми в группе применения 600 мг или 8 мг / кг, чем в других дозовых группах.

Лабораторные отклонения у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом

гематология

В рамках общей программы лечения системного ювенильного идиопатического артрита преходящие снижение уровня белых кровяных клеток ≤ 0,8 × НМН были отмечены у 33 пациентов (16,5%). Преходящие снижение абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) до уровня менее 1 × 109 / л наблюдались
у 12 пациентов (6,0%). Преходящие снижение количества тромбоцитов (<НМН) отмечались
у 19 пациентов (9,5%).

АЛТ / АСТ

В рамках общей программы лечения системного ювенильного идиопатического артрита высокие уровни АЛТ и / или АСТ (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВМН)) наблюдались у 19 пациентов (9,5%).

Лабораторные отклонения у пациентов с подагрического артрита

гематология

Снижение уровня белых кровяных клеток ≤ 0,8 × НМН (нижняя граница нормы) были зарегистрированы в 6,7% пациентов, получавших канакинумаб, по сравнению с 1,4% пациентов, леченных триамцинолона ацетонид. Снижение абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) до уровня менее
1 × 109 / л были отмечены у 2% пациентов в сравнительных испытаниях. Также наблюдались единичные случаи выявления уровня АЧН <0,5 × 109 / л.

Умеренное (<НМН и> 75 × 109 / л) и преходящее снижение количества тромбоцитов наблюдалось с более высокой частотой (12,7%) после применения канакинумабу в активно контролируемых клинических исследованиях по сравнению с препаратом сравнения (7,7%) у пациентов
с подагрический артрит.

Сечова кислота

Повышение уровня мочевой кислоты (0,7 мг / дл через 12 недель и 0,5 мг / дл через 24 недели) наблюдалось после лечения канакинумабом в сравнительных испытаниях у пациентов
с подагрического артрита. В другом исследовании у пациентов, проходивших ULT, повышение уровня мочевой кислоты не наблюдалось. Увеличение уровня мочевой кислоты не наблюдалось в клинических испытаниях в группе пациентов без подагрического артрита.

АЛТ / АСТ

Средние и медианные увеличение АлАТ (АЛТ) до 3,0 ед / л и 2,0 ед / л соответственно и аспартаттрансаминазы (АСТ) до 2,7 ед / л и 2,0 ед / л соответственно по сравнению
с исходным уровнем до конца исследования наблюдались в группах канакинумабу и триамцинолона ацетонид, однако частота клинически значимых изменений (≥ 3 × ВГН) была больше у пациентов, получавших триамцинолона ацетонид (2,5% АСТ и АЛТ) по сравнению с группой лечения канакинумабом (1,6% для АЛТ и 0,8% АСТ).

триглицериды

В активно контролируемых клинических испытаниях с участием пациентов с подагрического артрита среднее увеличение уровня триглицеридов составило 33,5 мг / дл в группе лечения канакинумабом по сравнению с умеренным снижением -3,1 мг / дл в группе применения триамцинолона ацетонид. Частота случаев повышение уровня триглицеридов> 5 × ВМН составляла 2,4% для канакинумабу и 0,7% для триамцинолона ацетонид. Клиническое значение этого наблюдения неизвестно.

Долгосрочные данные надзорного исследования

В ходе длительного исследования (средний показатель влияния канакинумабу - 3,8 года) пациентам с системным ювенильным идиопатическим артритом (85 педиатрических пациентов в возрасте ≥ 2 до ≤ 17 лет и 158 взрослых пациентов в возрасте ≥ 18 лет) был назначен канакинумаб в обычной клинической практике . Профиль безопасности канакинумабу, который наблюдался после длительного лечения в этих условиях, соответствовал тому, который наблюдался в интервенционных исследованиях у пациентов с системным ювенильным идиопатическим артритом.

Взаимодействия канакинумабу с другими лекарственными средствами не были оценены в официальных исследованиях.

Увеличение количества случаев серьезных инфекций связано с введением другого блокатора IL-1 в комбинации с ингибиторами фактора некроза опухолей (ФНО). Применение канакинумабу с ингибиторами ФНО не рекомендуется, поскольку это увеличивает риск серьезных инфекций.

Активность печеночных ферментов CYP450 может быть подавлена ​​цитокинами, которые стимулируют хроническое воспаление, такими как интерлейкин-1 бета (IL-1 бета). Таким образом, активность CYP450 может быть изменена при проведении мощной ингибирующей терапии цитокинами, например, при введении канакинумабу. Это имеет клиническое значение для субстратов CYP450 с узким терапевтическим индексом, когда дозу корректируют индивидуально. В начале применения канакинумабу с этим типом лекарственного средства нужно провести терапевтический мониторинг эффекта или концентрации активного вещества и при необходимости откорректировать дозу.

Отсутствуют данные о действии живых вакцин или вторичной передачи инфекции с живыми вакцинами у пациентов, применяющих канакинумаб. Таким образом, живые вакцины не следует вводить одновременно с Иларисом, за исключением случаев, когда преимущества явно превышают риски. Если вакцинацию живыми вакцинами назначают после начала лечения канакинумабом, рекомендуется сделать перерыв не менее 3 месяцев после последней инъекции канакинумабу и перед следующей инъекцией.

Результаты исследования, проведенного с участием здоровых взрослых добровольцев, показали, что одна доза 300 мг Иларис не влияет на индукцию и сохранения ответы антител после вакцинации против гриппа или менингококковой вакциной на основе гликозилированного белка.

Результаты 56-недельного открытого исследования пациентов с периодическими синдромами, связанными с криопирином в возрасте до 4 лет показали, что у всех пациентов, которые получили неживые вакцины, которые являются стандартом детской вакцинации, были выработаны защитные уровни антител.

3 года.

Хранить при температуре 2-8 ° C в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Из-за отсутствия исследований на совместимость это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

По 150 мг порошка для приготовления раствора для инъекций в 6 мл флаконе с бесцветного стекла; по 1 флакону в коробке. Или по 4 коробки, каждая из которых содержит 150 мг порошка для приготовления раствора для инъекций в 6 мл флаконе с бесцветного стекла, в пачке.

По рецепту.