Гранитрон инструкция по применению

Действующее вещество: granisetron hydrochloride;

1 таблетка содержит гранисетрона гидрохлорида 1,12 мг в пересчете на гранисетрон 1 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят (тип А), лактоза, гипромеллоза; магния стеарат, опадрай белый (13F58866), вода очищенная.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, треугольные, двояковыпуклые, с тиснением "G1" с одной стороны и гладкие - с другой.

Фармакодинамика. Гранисетрон - селективный антагонист 5-гидрокситриптаминових (5-НТ3) рецепторов, расположенных в окончаниях вагусного нерва (n.vagus) и триггерной зоне дна IV желудочка мозга.

Принципиально важно, что триггерная зона находится вне гематоэнцефалического барьера, поэтому на нее влияют вещества, циркулирующие в крови, не проникая в ткань головного мозга. В результате проведения цитостатической химиотерапии происходит высвобождение серотонина (5-гидрокситриптамина или 5 НТ) из поврежденных энтерохромафинных клеток слизистой оболочки пищеварительного тракта. Серотонин взаимодействует с 5НТ3-рецепторами афферентных нейтронов блуждающего нерва и центральной нервной системы, что приводит к нарушению рвотного центра. Обладая высоким сродством с 5НТ3-рецепторами энтерохромафинных клеток, гранисетрон способен блокировать высвобождение серотонина еще до поступления в кровоток и таким образом устранять тошноту и рвоту.

Известно, что в развитии рвоты участвуют также и другие рецепторы, расположенные на нервных окончаниях или в хеморецепторной зоне. Это рецепторы 5-HT1; 5-HT1 A; 5-HT1 B/C; 5-HT2 ; альфа1 -, альфа2 - или бета-адренергические; дофаминовые-D 2; гистаминовые-H1; бензодиазепиновые; пикротоксиновые или опиоидные. С помощью метода радиолигандного связывания продемонстрировано, что гранисетрон имеет незначительное родство с данными рецепторов серотонина. Адекватная противорвотная терапия предполагает одновременное применение препарата, который влияет на активность сразу нескольких видов рецепторов.

При применении в рекомендованных дозах гранисетрон имел незначительный эффект на артериальное давление, частоту сердечных сокращений или на конечную электрокардиограмму.

Не было установлено различий и по влиянию на уровень пролактина в плазме или при измерениях концентраций альдостерона в плазме крови.

Фармакологическое действие препарата Гранитрон обусловлено ​​свойствами компонента гранисетрона гидрохлорида. Доказана биоэквивалентность по всем изучавшимся показателям.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Всасывание гранисетрона после приема - быстрое и полное, но биодоступность снижается до 60% за счет эффекта первого прохождения через печень. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При применении гранисетрона натощак и после приема пищи отмечалось лишь незначительное снижение площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (АUC) 5%, в то время как максимальная концентрация в плазме (Cmax) увеличилась на 30%.

Распределение. Препарат распределяется по органам и тканям, средний объем распределения составляет 3 л/кг. Распределяется в плазме и эритроцитах. Связь с белками плазмы составляет примерно 65%.

Метаболизм. Метаболизм происходит в основном в печени путем N-деметилирования и окисления ароматического кольца с последующей конъюгацией. In vitro было показано, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изофермента ЗА системы цитохрома Р450.

Выведение. С мочой в неизмененном виде выводится в среднем 12%, в виде метаболитов - 47% дозы. 41%, что осталось, выводится с фекалиями в виде метаболитов.

Период полувыведения при приеме внутрь составляет 9 часов (с широкой индивидуальной вариабельностью).

Концентрация гранисетрона в плазме нечетко коррелирует с его противорвотным действием. Терапевтический эффект наблюдается даже тогда, когда гранисетрон уже не обнаружен в плазме.

Гранитрон назначается для профилактики:

- тошноты и рвоты, вызванных начальными и повторными курсами эметогенной химиотерапии, в том числе с применением цисплатина в высоких дозах;

- тошноты и рвоты, вызванных полным облучением всего организма или при облучении абдоминальной зоны в режиме фракционирования дозы.

Повышенная чувствительность к гранисетрону гидрохлориду или к любому из компонентов препарата. Реакция гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов в анамнезе. Период кормления грудью. Больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом малоабсорбции глюкозы/ галактозы.

В связи с тем, что гранисетрон может снижать перистальтику стенок пищеварительного тракта, больные с признаками частичной непроходимости кишечника после применения препарата должны находиться под наблюдением врача.

Отличием ингибиторов 5НТ3-рецепторов типа гранисетрон является отсутствие экстрапирамидных расстройств и воздействия на функцию сердечно-сосудистой системы, печени и почек, что позволяет применить его больным с сопутствующей терапевтической патологией.

Безопасность применения гранисетрона гидрохлорида у женщин в период беременности не была изучена. Беременным назначают по жизненным показаниям в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. На период лечения следует прекратить кормление грудью.

Данные по эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют, поэтому его применяют в педиатрической практике.

Взрослые. Эметогенная химиотерапия (профилактика). Применяют внутрь. Принимают по 1 мг каждые 12 часов (2 раза в сутки) ежедневно или 2 мг один раз в сутки в течение курса химиотерапии. При этом первая доза 1 мг (таблетка) должна быть принята за 1 час до начала химиотерапии, вторая доза - 1 мг через 12 часов после первой дозы.

Взрослые. Облучение (профилактика). Обычная доза Гранитрона составляет 2 мг один раз в сутки, при этом первая доза (две таблетки по 1 мг) должна быть принята за 1 час до начала облучения.

Дозы для пожилых пациентов и пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью.

Коррекция дозы не требуется.

Специфический антидот для препарата неизвестен. В случае передозировки лечение - симптоматическое.

В большинстве случаев побочные действия при применении препарата Гранитрон не были тяжелыми (головная боль, головокружение, слабость, боль в животе, понос) и переносились пациентами без прерывания терапии.

Данные о побочных действиях, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. Применяется такая классификация частоты возникновения побочных эффектов: очень часто (³1/10); часто (³1/100 и

Гранисетрон in vitro не индуцирует или ингибирует изоферменты цитохрома Р450. Отсутствуют данные о фармакокинетическом взаимодействии с другими лекарственными средствами, однако известно, что гранисетрон гидрохлорид, раствор для инъекций, хорошо переносится при одновременном назначении с бензодиазепинами, нейролептиками, с препаратами для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки и другими цитостатиками (в том числе группы камптотецина - иринотеканом), которые вызывают рвоту.

In vitro показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм препарата Гранитрон, что предполагает участие изофермента ЗА системы цитохрома Р450.

По взаимодействию со средствами для общей анестезии, гранисетрон хорошо переносится при одновременном назначении с подобными препаратами и наркотическими анальгетиками.

Большинство лекарственных взаимодействий гранисетрона связано со способностью ингибировать изофермент цитохрома Р450 CYРЗА4, который осуществляет метаболизм препарата в печени.

Это создает предпосылки для взаимодействия гранисетрона с другими лекарственными средствами, которые метаболизируется в печени при участии фермента CYРЗА4. При индукции печеночных ферментов фенобарбиталом наблюдалось увеличение клиренса гранисетрона примерно на четверть.

Эффективность Гранитрона может быть усилена в комбинации с кортикостероидами (дексаметазон в дозе 4-8 мг/сут, внутрь) до начала химиотерапии.