Глипресин порошок инструкция по применению

действующее вещество: терлипрессина ацетат;

1 флакон содержит терлипрессина ацетата 1 мг, что эквивалентно терлипрессина свободного основания 0,86 мг.

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота соляная 1М;

1 ампула с растворителем содержит: натрия хлорид, кислота соляная 1М, вода для инъекций.

білий ліофілізований порошок;розчинник – прозорий, безбарвний розчин.

Витланд 11 24109 Киль, Германия / Wittland 11 24109 Kiel, Germany.

Фармакологические.

Терлипрессин имеет незначительную фармакологическую активность, однако он метаболизируется в активную форму лизин-вазопрессин путем ферментативного гидролиза. Дозы 0,85 мг и 1,7 мг снижают давление в системе воротной вены и вызывают выраженную вазоконстрикцию. Снижение давления в воротной вене и уменьшение кровотока в нечетной вене зависят от дозы. Эффект низкой дозы уменьшается из-за 3:00, тогда как данные по гемодинамики показывают, что доза 1,7 мг терлипрессина эффективнее, чем 0,85 мг, поскольку большая доза имеет более надежный эффект в течение всего периода лечения (4:00).

Терлипрессин уменьшает портальную гипертензию, одновременно снижая портальный кровоток, и вызывает спазм мышц пищевода с последующим сжатием варикозно расширенных вен пищевода.

Биологически активный лизин-вазопрессин медленно высвобождается из неактивного прогормоном терлипрессина и сохраняется в диапазоне концентраций от минимально активной до субтоксической в ​​течение 4-6 часов в связи с тем, что метаболическая элиминация лизин-вазопрессина происходит параллельно с высвобождением.

Терлипрессин повышает тонус гладкомышечной мускулатуры желудочно-кишечного тракта как в сосудах, так и вне их. В связи с повышением периферического сопротивления в терминальных артериальных сосудах наблюдается снижение трофики нервных волокон, иннервирующих внутренние органы. Снижение притока артериальной крови приводит к снижению давления в системе воротной вены. Одновременное сокращение мышечных оболочек разных отделов кишечника приводит к усилению перистальтики. Более того, сокращаются мышцы стенки пищевода и, таким образом, пережимают варикозные узлы.

Антидиуретическое активность терлипрессина составляет всего 3% от активности нативного вазопрессина. Такая активность не является клинически значимым. При нормоволемии кровоток в почках существенно не меняется. При наличии гиповолемии кровоток в почках увеличивается.

Терлипрессин обнаруживает медленный гемодинамический эффект в течение 2-4 часов. Незначительно повышается артериальное давление, как систолическое, так и диастолическое. При наличии почечной гипертензии и генерализованного ангиосклероз отмечалось значительное повышение артериального давления.

Применение терлипрессина не приводил к любым кардиотоксического эффектов, даже при применении высоких доз. Эффекты со стороны сердца, такие как брадикардия, аритмия, коронарная недостаточность, случаются, возможно, вследствие рефлекторного или сосудистого влияния терлипрессина.

Под влиянием терлипрессина кровоток в эндометрии и миометрии существенно снижается.

Сосудосуживающим эффектом терлипрессина приводит к недостаточному кровотока в коже и, таким образом, вызывает очевидно видимую бледность кожи тела у пациента.

Гемодинамический эффект и действие на гладкую мускулатуру являются главными проявлениями фармакологического действия терлипрессина. Эффект централизации кровообращения при гиповолемии желательно побочным эффектом у пациентов с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода.

Фармакокинетика.

Период полувыведения терлипрессина из плазмы составляет 24 ± 2 минуты.

Терлипрессин имеет слабую фармакологическую активность. После болюсного введения терлипрессин выводится в соответствии с закономерностями кинетики второго порядка. Период полувыведения для фазы распределения (продолжительность - до 40 мин) составляет 12 мин. При выделении свободного глицилового остатка гормон лизин-вазопрессин высвобождается медленно и достигает пиковой концентрации через 120 мин. В моче определяется всего 1% введенного терлипрессина, что указывает на практически полную деградацию препарата с помощью эндо и экзопептидаза печени и почек.

Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата. Септический шок у пациентов с низким сердечным выбросом. Беременность.

С осторожностью при наличии тщательного мониторинга, применяют Глипресин при следующих заболеваниях: септический шок, бронхиальная астма, заболевания дыхательных путей, неконтролируемая гипертензия, церебральные, коронарные или периферические сосудистые заболевания (прогрессирующий атеросклероз), припадки (судороги), аритмии сердца, кардиологические заболевания, коронарная недостаточность или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая почечная недостаточность, а также пациентам пожилого возраста (70 лет), поскольку опыт применения этой возрастной группе ограничен.

У пациентов с гиповолемией часто наблюдается повышенная вазоконстрикция и атипичные реакции со стороны сердца.

Учитывая слабую антидиуретическое действие Глипресину (3% от активности нативного вазопрессина) следует учитывать возможность развития гипонатриемии и гипокалиемии, особенно у пациентов с нарушениями водно-солевого баланса.

Во время лечения следует контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений и показатели ЭКГ, а также водный баланс.

Глипресин следует вводить в условиях блока интенсивной терапии при постоянном мониторинге функции сердца.

В случае возникновения чрезвычайных ситуаций, требующих немедленного лечения в госпитализации, особое внимание следует обратить на гиповолемический синдром.

Глипресин не влияет на артериальное кровотечение.

Чтобы избежать некроза в месте инъекции, инъекции проводить в.

некроз кожи

За время постмаркетингового применения было зарегистрировано несколько случаев ишемии кожи и некроза, не связанных с местом инъекции. У больных с периферической венозной гипертензией или патологическим ожирением наблюдается большая склонность к возникновению этой реакции. Поэтому вводить терлипрессин таким пациентам следует с большой осторожностью.

Тахикардия типа «пируэт»

Во время клинических исследований и постмаркетингового применения было зарегистрировано несколько случаев удлинение интервала QT и желудочковых аритмий, включая тахикардию типа «пируэт». В большинстве случаев пациенты имели такие благоприятные факторы, как базальную удлинение интервала QT, нарушения электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия) или применения лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT. С осторожностью применяют терлипрессин пациентам с анамнезом пролонгации интервала QT, нарушениями электролитного обмена, в случае сопутствующего приема лекарственных средств, которые могут удлинять интервал QT, таких как антиаритмические препараты класса IA ​​и III, эритромицин, определенные антигистаминные лекарственные средства и трициклические антидепрессанты, или лекарственные средства , которые могут вызвать гипокалиемию или гипомагниемии (например некоторые диуретики).

Опыт лечения пациентов пожилого возраста ограничен, поэтому терлипрессин следует применять с осторожностью этой возрастной категории. Рекомендации дозирования у пациентов пожилого возраста отсутствуют.

Опыт применения Глипресину детям и подросткам отсутствует, поэтому не следует применять препарат пациентам этой возрастной категории.

Глипресин содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 5 мл растворителя, то есть практически свободный от натрия.

Применение Глипресину в период беременности противопоказано.

Глипресин вызывает сокращение матки и повышение внутриматочного давления на раннем сроке беременности и может снижать кровоток матки. Глипресин негативно влияет на течение беременности и здоровье плода.

У кроликов наблюдались самопроизвольные выкидыши и мальформации органов плода после лечения Глипресином.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Выделение терлипрессина с грудным молоком не изучали на животных. Нельзя исключать риск для ребенка, которого кормят грудью.

Решение о продлении / прекращении грудного вскармливания или продления / прекращения терапии терлипрессина следует принимать с учетом пользы кормления грудным молоком для детей и пользы терапии терлипрессина для женщин. На период применения препарата следует отменить кормление грудью.

Исследований по влиянию терлипрессина на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось.

Опыт применения Глипресину детей отсутствует, поэтому не следует применять препарат пациентам этой возрастной категории.

Глипресин применяют для неотложной медицинской помощи в случае острого кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода до того, как станет возможной эндоскопическая терапия. После этого Глипресин обычно применяют для лечения кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода как вспомогательную терапию в сочетании с эндоскопическими методами остановки кровотечения. Глипресин можно применять для уменьшения ранней вторичной кровотечения.

Порошок растворяют в прилагаемом растворителе, и вводят внутривенно медленно. Приготовленный раствор для инъекций следует применять немедленно. Сначала вводят 1-2 мг Глипресину (1-2 флакона) внутривенно. Поддерживающая доза составляет 1 мг (1 флакон) каждые 4-6 часов. Обычно максимальная суточная доза Глипресину составляет 120 мкг / кг массы тела. Для взрослого пациента с массой тела 70 кг доза составляет 8-9 мг (8-9 флаконов) в сутки, вводимых с 4-часовым интервалом.

Продолжительность лечения составляет 2-3 дня.

Пациенты пожилого возраста

Препарат следует с осторожностью применять пациентам старше 70 лет (см. Раздел «Особенности применения»).

почечная недостаточность

Глипресин следует с осторожностью применять пациентам с хронической почечной недостаточностью (см. Раздел «Особенности применения»).

печеночная недостаточность

Коррекция дозы пациентам с печеночной недостаточностью не требуется.

Не следует превышать рекомендуемую дозу в связи с тем, что риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы является дозозависимым.

Повышенное артериальное давление у пациентов с известной артериальной гипертензией можно контролировать путем введения 150 мкг клонидина.

Брадикардии, что требует терапии, следует лечить с помощью атропина.

Побочные реакции, чаще всего наблюдались в ходе клинических исследований (частота 1-10%): бледность, повышенное артериальное давление, боли в животе, тошнота, диарея и головная боль.

Антидиуретический эффект терлипрессина может привести к гипонатриемии, если не контролируется баланс жидкости.

Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - <1/10); нечасто (≥ 1/1000 - <1/100); редко (≥ 1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту).

Со стороны сердца: часто - брадикардия, желудочковая и суправентрикулярная аритмия, признаки ишемии на ЭКГ; нечасто - острая гипертония, особенно у пациентов, страдающих гипертонией (как правило, она уменьшается спонтанно), тахикардия, фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, стенокардия, инфаркт миокарда, перегрузка жидкостью с отеком легких; неизвестно - тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: часто - сужение периферических сосудов, периферическая ишемия, артериальная гипертензия или гипотензия, бледность кожи; нечасто - ишемия кишечника, периферический цианоз, приливы.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - затрудненное дыхание, боль при дыхании, боль в груди, бронхоспазм, дыхательная недостаточность, остановка дыхания; редко - одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, спастические боли в животе нечасто - рвота.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - причинение приступов эпилепсии; очень редко - апоплексия.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: часто - гипонатриемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - бледность кожи; нечасто - лимфангит, некроз кожи.

Со стороны половых органов: часто - спастические боли в нижних отделах живота (у женщин).

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: нечасто - повышенный тонус матки, ишемия матки.

Нарушения в месте введения: часто - некроз в месте инъекции.

Терлипрессин повышает гипотензивное воздействие неселективных бета-блокаторов на воротную вену. Снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, обусловленные лечением, можно объяснить торможением рефлексогенной активности сердца через блуждающий нерв в результате повышенного артериального давления. Одновременное применение с лекарственными средствами, которые вызывают брадикардию (такими как пропофол, суфентанил), может привести к тяжелой брадикардии.

Терлипрессин может вызвать желудочковые аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт». Поэтому пациентам, которые применяют лекарственные средства, могут продолжать интервал QT, такие как антиаритмические лекарственные средства класса ИА и III, эритромицин, определенные антигистаминные лекарственные средства и трициклические антидепрессанты, или препараты, которые могут вызвать гипокалиемию или гипомагниемии (например некоторые диуретики), следует с обрежнистю применять терлипрессин.

3 года.

Приготовленный раствор для инъекций следует применять немедленно.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Неизвестна.

1 флакон с порошком в комплекте с 1 ампулой растворителя по 5 мл в картонной упаковке.

По рецепту.