Глиозомид капсулы инструкция по применению

действующее вещество: темозоломид;

1 капсула содержит 20 мг, 100 мг, 180 мг или 250 мг темозоломида;

Вспомогательные вещества: лактоза, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), кислота винная, кислота стеариновая.

состав капсулы для 20 мг желатин, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (E 172).

состав капсулы для 100 мг желатин, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (Е172), индиго FD & C голубой 2 (E 132).

состав капсулы для 180 мг желатин, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172), железа оксид черный (Е172)

состав капсулы для 250 мг желатин, титана диоксид (E 171).

Вестсайд Бизнес Парк, Олд Килмеаден Роуд, Ватерфорд, Ирландия.

В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или при отсутствии терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО «Алвоген Украина», 02660, г.. Киев, Броварской проспект, 5 «И», тел. / Факс +38 044 517-75-00 .

Фармакологические .

Темозоломид - это триазен, который при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению в активный монометил триазеноимидазол карбоксамид (МТИК). Считается, что цитотоксичность последнего обусловлена прежде всего, алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N 7 . Очевидно, цитотоксические в жения , возникающие вследствие этого, включают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика.

Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологических уровнях рН преимущественно к активным видам - 3 метил (триазен-1-ил) имидазол-4-карбоксамида (МТИК). МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АИК), известного промежуточного продукта биосинтеза пурина и нуклеиновой кислоты, и к метилгидразину, который, вероятно, является активным алкилирующих видом. Считается, что цитотоксичность последнего обусловлена прежде всего, алкилированием ДНК, главным образом в положении О6 и N7 гуанина. Относительно площади под кривой «концентрация-время» (AUC) темозоломида, экспозиция МТИК и АИК составляет примерно 2,4% и 23% соответственно. In vivo показатель периода полувыведения (T1 / 2) МТИК был подобен показателя темозоломида - 1,8 часа.

Абсорбция. После перорального применения у взрослых пациентов темозоломид быстро всасывается с достижением максимальной концентрации через 20 минут после приема дозы (среднее время - от 0,5 до 1,5 часа). После приема 14С-меченого темозоломида среднее вывода 14С с калом в течение 7 дней после приема составил 0,8%, что свидетельствует о полном всасывания.

Распределение. Темозоломид демонстрирует слабое связывание с белками (от 10 до 20%), поэтому не ожидается его взаимодействие с веществами, которые в высокой степени связываются с белками.

Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей, а также доклинические данные указывают на то, что темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую жидкость (СМР). У одного пациента было подтверждено наличие препарата в СМР; экспозиция в СМР, исходя из показателя AUC темозоломида, составляла примерно 30% экспозиции в плазме крови.

Вывод. Т1 / 2 темозоломида из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Основной путь выведения 14С - почки. После приема примерно 5-10% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов, а остальное выводится в виде темозоломидовои кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида или неидентифицированных полярных метаболитов.

Концентрация в плазме крови возрастает в зависимости от дозы. Клиренс темозоломида в плазме крови, объем распределения и Т1 / 2 не зависящие от дозы.

Отдельные группы пациентов . Анализ фармакокинетики темозоломида показал, что клиренс темозоломида не зависит от возраста, функции почек или никотиновой зависимости. В отдельном Фармакокинетические исследования плазменные фармакокинетические профили препарата у пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени были такими же, как у пациентов с нормальной функцией печени.

У детей AUC выше, чем у взрослых. Однако максимальная толерантная доза (МТД) для детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг / м2 за цикл лечения.

лечение:

- взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в сопровождении радиотерапии, а затем в качестве монотерапии;

- детей в возрасте от 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к дакарбазина (ДТИК). Тяжелая форма миелосупрессии.

Оппортунистические инфекции и реактивация инфекций. Оппортунистические инфекции (такие как пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii ) и реактивация таких инфекций, как гепатит В и цитомегаловирус, наблюдались при лечении темозоломидом (см. Раздел «Побочные реакции»).

Герпетический менингоэнцефалит. Сообщалось о постмаркетинговые случаи герпетического менингоэнцефалита (включая летальные случаи) у пациентов, получавших темозоломид в сочетании с радиотерапией, в том числе в случае одновременного применения со стероидами.

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Пациенты, применяли Глиозомид в сочетании с радиотерапией за удлиненной 42-дневной схеме лечения, имели особый риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. Поэтому следует проводить профилактику пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii , у всех пациентов, получающих одновременно темозоломид и лучевую терапию по 42-дневной схеме (максимально - 49 дней), независимо от количества лимфоцитов. Если возникает лимфопения, необходимо продолжать профилактику до тех пор, пока лимфопения не достигнет степени ≤ 1.

Частота развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii , может быть выше, если темозоломид применяют при длительной схеме лечения. Всех пациентов, получающих темозоломид, особенно пациентов, принимающих стероидные препараты, следует часто обследовать по развитию пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii , независимо от схемы лечения. Сообщалось о летальных случаях по причине дыхательной недостаточности у пациентов, получавших темозоломид, в частности в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.

Вирус гепатита В . Сообщалось о реактивации гепатита при наличии вируса гепатита В, в некоторых случаях приводило к летальному исходу. Пациенты с положительными серологическими признаками гепатита В (в том числе с активным заболеванием) должны получить консультацию эксперта по заболеваниям печени до начала лечения. Во время лечения пациентов нужно обследовать и в соответствии с этим принимать решение о терапии.

Гепатотоксичность.Сообщалось о поражении печени, включая летальную печеночную недостаточность у пациентов, получавших лечение темозоломидом. Перед началом лечения необходимо провести базовые тесты по оценке функции печени. При патологии врач должен оценить соотношение польза / риск лечения перед началом применения темозоломида, включая возможность летальной печеночной недостаточности. Пациентам, получающим 42-дневный цикл лечения, необходимо повторно выполнить функциональные тесты печени внутри цикла. У всех пациентов следует проверять показатели функции печени после каждого цикла лечения. У пациентов с выраженными патологическими изменениями функции печени врач должен оценить соотношение польза / риск по продолжению лечения.

Злокачественные новообразования. Очень редко также сообщали о случаях МДС и вторичных злокачественных опухолей, включая миелоидной лейкемией.

Антиэметическая терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением препарата Глиозомид, поэтому антиэметическими терапию можно проводить до или после применения препарата.

Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой. Профилактику рвоты рекомендуется проводить перед приемом первой дозы в фазе комбинированного лечения и настоятельно рекомендуется проводить в течение фазы монотерапии.

Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой. Антиэметическая терапия может потребоваться пациентам с тяжелым рвотой (III или IV степень) в предыдущих циклах лечения.

Лабораторные показатели. У пациентов, получавших препарат Глиозомид, может развиваться миелосупрессия, включая длительную панцитопению, что может приводить к апластической анемии, иногда - с летальным исходом. Оценка некоторых случаев была осложнена применением сопутствующих препаратов для лечения апластической анемии, среди которых были карбамазепин, фенитоин и сульфаметоксазол / триметоприм.

Перед началом лечения Глиозомид такие лабораторные показатели должны соответствовать требованиям: абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 '109 / л, количество тромбоцитов ³ 100' 109 / л. Развернутый общий анализ крови следует сделать на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы) или в пределах 48 часов после этого дня и далее каждую неделю, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет более 1,5 '109 / л, а количество тромбоцитов не превысит 100 '109 / л. Если абсолютное количество нейтрофилов <1,0 · 109 / л или количество тромбоцитов <50 '109 / л при любого цикла, доза в следующем цикле должна быть ниже на один уровень. Возможные уровни доз в сутки 100 мг / м2, 150 мг / м2 и 200 мг / м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг / м2 в сутки.

Дети . Имеет клинического опыта применения препарата Глиозомид детям до 3 лет. Опыт применения препарата у детей в возрасте от 3 лет очень ограничен.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста (70 лет) имеют более высокий риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами молодого возраста. Поэтому следует с осторожностью назначать препарат Глиозомид пациентам пожилого возраста.

Пациенты мужского пола. Глиозомид может оказать генотоксическое действие. Мужчины, которые получают лечение темозоломидом, не должны планировать зачатие ребенка во время лечения и в течение 6 месяцев после применения последней дозы препарата. Перед началом лечения следует проконсультироваться по криоконсервации спермы, поскольку существует вероятность развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Глиозомид.

Лактоза. Поскольку Глиозомид содержит лактозу, препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами галактозной непереносимости, дефицита лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Натрий. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть почти свободный от натрия.

Капсулы следует открывать. При повреждении капсулы следует избегать контакта ее содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании препарата Глиозомид на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и тщательно промыть это место водой с мылом.

Пациентам следует держать капсулы в месте, недоступном для детей, желательно в шкафу с замком. Случайный прием может быть летальным для ребенка.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с локальными требованиями.

Беременность.

Нет данных по применению препарата беременным женщинам. Глиозомид не следует назначать беременным женщинам. При необходимости применения препарата в период беременности женщину следует проинформировать о потенциальном риске для плода.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо рекомендовать использование эффективных методов контрацепции для предотвращения беременности во время лечения Глиозомидом.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает темозоломид в грудное молоко; по этой причине во время лечения Глиозомидом кормления грудью следует прекратить.

Способность управлять автомобилем или работать с механизмами может быть нарушена при приеме темозоломида в связи с возможным развитием утомляемости и сонливости.

Глиозомид назначают детям в возрасте от 3 лет только для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы. Опыт применения препарата этой группе детей очень мал. Безопасность и эффективность применения темозоломида детям до 3 лет не установлены. Данных нет.

Препарат Глиозомид должен назначать только врач с опытом проведения онкологической терапии опухолей мозга.

Одновременно можно проводить антиэметическими терапию.

Глиозомид, капсулы следует принимать натощак.

Капсулу проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Капсулы нельзя открывать или разжевывать.

Если после приема препарата возникает рвота, не следует принимать вторую дозу препарата в тот же день.

Взрослые пациенты с впервые выявленной мультиформной глиобластомой

Глиозомид применяют в сочетании с фокальной радиотерапией (комбинированная фаза), после чего проводят 6 циклов монотерапии темозоломидом (фаза монотерапии).

комбинированная фаза

Глиозомид применяют внутрь в дозе 75 мг / м2 ежедневно в течение 42 дней с проведением фокальной радиотерапии (60 Гр за 30 фракций). Снижение дозы не рекомендуется; решение о перерыве или отмены Глиозомиду следует принимать еженедельно в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. Применение препарата в указанной дозе может быть продлен с 42 дней комбинированной терапии до 49 дней при наличии всех нижеперечисленных условий:

- абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5ь109 / л

- количество тромбоцитов ³ 100ь109 / л

- критерии общей токсичности (КОТ): негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Во время лечения еженедельно следует выполнять развернутый общий анализ крови. Применение Глиозомиду следует прервать или прекратить совсем течение комбинированной фазы лечения, учитывая критерии гематологической и негематологической токсичности, согласно таблице 1.

Таблица 1

Прерывания или полное прекращение применения Глиозомиду при проведении комбинированной терапии (Темозоламид + радиотерапия)

а Комбинированное фазу лечения (Глиозомид + фокусное лучевая терапия) можно продолжить при наличии всех нижеперечисленных условий: абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5ь109 / л количество тромбоцитов ³ 100' 109 / л; КОТ: негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

фаза монотерапии

Через 4 недели после завершения комбинированной фазы лечения темозоломид + радиотерапия Глиозомид назначают для 6 циклов монотерапии. Доза во время цикла 1 (монотерапия) составляет 150 мг / м2 1 раз в сутки в течение 5 дней с последующим 23-дневным периодом без лечения. Доза Глиозомиду для цикла 2 повышается до 200 мг / м2 в сутки, если КОТ негематологическая токсичность при цикла 1 составляла ≤ 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5ь109 / л, количество тромбоцитов ³ 100ь109 / л. Если повышение дозы не произошло в цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Если доза повышалась, препарат назначают в дозе 200 мг / м2 в сутки в течение первых 5 дней каждого последующего цикла, за исключением случая развития токсичности.

Во время лечения следует выполнить развернутый общий анализ крови на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы). Снижение дозы или отмены препарата следует проводить в соответствии с таблицей 3.

Таблица 2

Уровни доз Глиозомиду монотерапии

Таблица 3

Снижение дозы или отмены Глиозомиду при монотерапии

а Уровни дозы Глиозомиду указанные в таблице 2.

b Глиозомид прекращают, если уровень дозы 1 (100 мг / м2) продолжает сопровождаться неприемлемой токсичности или если степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) повторяется после снижения дозы.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома у взрослых и детей старше 3 лет

Цикл терапии составляет 28 дней. Пациентам, которым ранее не проводилась химиотерапия, Глиозомид назначают 1 раз в сутки в дозе 200 мг / м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом. Для пациентов, которым ранее проводили химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг / м2 1 раз в сутки в течение 5 дней в цикле 2 дозу можно повысить до 200 мг / м2 1 раз в сутки в течение 5 дней при условии отсутствия гематологической токсичности.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени или почек

Фармакокинетика темозоломида сопоставима у пациентов с нормальной функцией печени и пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени. Нет данных относительно применения темозоломида пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) или с нарушениями функции почек. Исходя из фармакокинетических свойств темозоломида, маловероятно, что будет снижение дозы для пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени или с нарушениями функции почек любой степени. Однако следует с осторожностью применять темозоломид таким пациентам.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая данные фармакокинетических исследований с участием пациентов в возрасте от 19 до 78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако пациенты пожилого возраста (70 лет) входят в категорию повышенного риска развития нейтропении и тромбоцитопении.

Сообщалось, что клинически были оценены дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг / м2 (общая доза за 5-дневный цикл). Дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех дозах, но, как и ожидалось, была более выраженной при более высоких дозах. Передозировка 10000 мг (общая доза в одном цикле в течение 5 дней) допустил один пациент, привело к панцитопенией, пирексия, мультиорганной недостаточности и летальному исходу. Сообщалось о пациентах, которые применяли рекомендуемые дозы (150-200 мг / м2) более 5 дней (до 64 дней) с развитием супрессии костного мозга (с инфицированием или без), в некоторых случаях - тяжких и продолжительных, с летальным исходом.

В случае передозировки рекомендуется сделать гематологическое исследование и провести при необходимости поддерживающее лечение.

У пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших лечение темозоломидом в сочетании с радиотерапией или в качестве монотерапии после радиотерапии, или у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой, которые получали темозоломид качестве монотерапии, частыми побочными реакциями были: тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль и усталость. Очень часто сообщали о судороги у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших монотерапию, очень часто сообщали о высыпания у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших темозоломид в сочетании с лучевой терапией, а также в качестве монотерапии, часто - при рецидивирующей глиомы.

О большинстве побочных реакций со стороны системы крови сообщали с частотой «часто» или «очень часто» при применении препарата при обоих показаниях (таблицы 4 и 5); частота изменений лабораторных показателей степени 3-4 представлена ​​после каждой таблицы.

Побочные реакции классифицированы согласно классам систем органов и частотой. Частота определена как: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000) частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы частоты побочных реакций представлены в порядке убывания серьезности.

Впервые обнаружена мультиформная глиобластома

В таблице 4 приведены побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой течение комбинированной терапии и монотерапии препаратом Глиозомид.

Таблица 4

* Пациент, который был рандомизированное только в группе радиотерапии, и получал комбинированную фазу лечения (Глиозомид + радиотерапия).

лабораторные показатели

Наблюдалась миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является проявлением дозозависимой в большинстве цитотоксических средств, включая темозоломид. Во время комбинированной фазы лечения и монотерапии темозоломидом нейтропения III или IV степени наблюдалась у 8% пациентов, а тромбоцитопения III или IV степени - у 14% пациентов.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома

Во время клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями, связанными с лечением, были желудочно-кишечные нарушения, в частности тошнота (43%) и рвота (36%). Обычно эти явления были I или II степени (0-5 случаев рвота в течение 24 часов), проходили самостоятельно или легко контролировались путем стандартной антиэметическими терапии. Частота тяжелой формы тошноты и рвоты составляла 4%.

Таблица 5

Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой течение терапии препаратом Глиозомид во время клинических и постмаркетинговых исследований

Лабораторные показатели.

Тромбоцитопения и нейтропения III или IV степени наблюдались соответственно в 19% и 17% пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и / или прекращения приема темозоломида в 8% и 4% пациентов соответственно. Миелосупрессия была прогнозируемой (обычно в первые несколько циклов с низким уровнем между 21 и 28 днем), состояние быстро улучшалось, обычно в течение 1-2 недель. Не наблюдалось каких-либо признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении может увеличивать риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличивать риск развития инфекции.

В исследованиях первого цикла лечения наблюдалась несколько выше частота развития IV степени нейтропении и тромбоцитопении у женщин, чем у мужчин.

Стать.

Согласно популяционного фармакокинетического анализом, в первом цикле терапии наблюдался самый высокий показатель - нейтропения IV степени (абсолютное количество нейтрофилов <0,5x109 / л) у 12% женщин и у 5% мужчин; тромбоцитопения IV степени (<20 x 109 / л) в 9% женщин и у 3% мужчин. По данным по 400 пациентов с рецидивирующей глиомой, в первом цикле терапии нейтропения IV степени возникала у 8% женщин и у 4% мужчин, а тромбоцитопения IV степени - у 8% женщин и у 3% мужчин. В процессе исследования с участием 288 пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой в первом цикле терапии нейтропения IV степени наблюдалась у 3% женщин и у 0% мужчин, а тромбоцитопения IV степени -1% у женщин и 0% у мужчин.

Дети.

Изучалось пероральное применение темозоломида детям (в возрасте 3-18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола мозга или рецидивирующей высокодифференцированной астроцитомы при применении по схеме: ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Хотя данных мало, ожидается, что переносимость препарата у детей будет такой же, как у взрослых. Безопасность применения темозоломида детям до 3 лет не установлена.

постмаркетинговый опыт

Дополнительные серьезные побочные реакции были идентифицированы в процессе постмаркетингового применения препарата.

Таблица 6

Перечень реакций, о которых сообщали при применении темозоломида в постмаркетинговый период

§ включая случаи с летальным исходом.

* Частоту определен по результатам соответствующих клинических исследований.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг баланса показателя польза / риск препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через систему о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Исследование взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.

Применение препарата Глиозомид с ранитидином не приводил к изменению степени абсорбции темозоломида или изменения экспозиции его активного метаболита - МТИК.

Применение препарата Глиозомид во время еды приводило к снижению максимальной концентрации (Cmax) на 33% и снижение показателя AUC на 9%. Поскольку нельзя исключать, что изменение показателя Cmax клинически значимой, не следует принимать Глиозомид во время еды.

Совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренс. Совместный прием вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследования по определению влияния темозоломида на метаболизм или выведение других препаратов не проводились. Однако, поскольку темозоломид не метаболизируется в печени и демонстрирует слабое связывание с белками, его влияние на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение Глиозомиду с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность развития миелосупрессии.

2 года.

Для дозирования 20 мг хранить при температуре не выше 25 ° C.

Для дозирования 100 мг, 180 мг и 250 мг хранить при температуре не выше 30 ° C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 капсуле в саше.

По 5 саше в пачке из картона.

По рецепту.