Гидрасек гранулы инструкция по применению

действующее вещество: рацекадотрил;

1 саше содержит 10 мг рацекадотрила или 30 мг рацекадотрила;

Вспомогательные вещества: сахароза, кремния диоксид коллоидный, полиакрилатная дисперсия, ароматизатор абрикосовый.

28500, Вернуйе, рю дю Прессуар, 21, ФранциÑ / 28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir, France.

Фармакологические.

Рацекадотрил - это пролекарства, требующих гидролиза для образования активного метаболита тиорфану, который является ингибитором энкефалиназ, пептидазы клеточных мембран, находится в разных тканях, особенно в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент способствует как гидролиза экзогенных, так и расщеплению эндогенных пептидов, таких как энкефалины. Итак, рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, физиологически активные в пищеварительном тракте, удлиняя их антисекреторной действие.

Рацекадотрил - это антисекреторная действующее вещество исключительно в слизистой оболочке кишечника. Она снижает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызванную токсинами холеры или воспалением и не делает влияния на базальную секреторную активность. Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейной действие, не меняя продолжительности кишечного транзита.

Рацекадотрил не вызывает вздутие живота. В клинических исследованиях частота вторичного запора на фоне применения рацекадотрилу была подобна отмеченной частоты в группе плацебо.

При пероральном применении препарат проявляет исключительно периферическую активность, не влияя на центральную нервную систему.

В ходе двух клинических исследований у детей рацекадотрил уменьшал вес стула в течение первых 48 часов на 40% и на 46% соответственно. Также наблюдалось значительное уменьшение продолжительности диареи и необходимости в восстановлении водного баланса.

В течение метаанализа данных отдельных пациентов (9 рандомизированных клинических исследований рацекадотрилу по сравнению с плацебо, дополнительно к перорального регидратационная раствора) было собрано индивидуальные данные пациентов (1384 мальчиков и девочек), страдающих острой диареей разной степени тяжести и находились на стационарном или амбулаторном лечении. Средний возраст составил 12 месяцев (интерквартильна ширина - от 6 до 39 месяцев). Из всего количества 714 пациентов были в возрасте до 1 года, 670 пациентов - в возрасте от 1 года. Средняя масса тела колебалась в течение исследований от 7,4 кг до 12,2 кг. Общая средняя продолжительность диареи после включения в исследование составила 2,81 дня в группе плацебо и 1,75 дня в группе рацекадотрилу. Процент пациентов, выздоровели, был выше в группах рацекадотрилу по сравнению с плацебо [Hazard Ratio (HR): 2,04; 95% CI: от 1,85 до 2,32; р <0,001; Cox Proportional Hazards Regression]. Результаты были очень похожими для младенцев (<1 года) (HR: 2,01; 95% CI: от 1,71 до 2,36; р <0,001) и детей преддошкольного возраста (> 1 года) (HR: 2,16 ; 95% CI: от 1,83 до 2,57; р <0,001). Для стационарных пациентов (n = 637) отношение средней тяжести стула в группе приема рацекадотрилу до среднего веса стула в группе приема плацебо составило 0,59 (95% CI: от 0,51 до 0,74) р <0,001). Для амбулаторных пациентов (n = 695) отношение средней кратности стула при диарее в группе приема рацекадотрилу к средней кратности стула при диарее в группе приема плацебо составило 0,63 (95% CI: от 0,47 до 0,85); р <0,001). 95% CI: от 1,71 до 2,36; р <0,001) и детей преддошкольного возраста (> 1 года) (HR: 2,16; 95% CI: от 1,83 до 2,57; р <0,001). Для стационарных пациентов (n = 637) отношение средней тяжести стула в группе приема рацекадотрилу до среднего веса стула в группе приема плацебо составило 0,59 (95% CI: от 0,51 до 0,74) р <0,001). Для амбулаторных пациентов (n = 695) отношение средней кратности стула при диарее в группе приема рацекадотрилу к средней кратности стула при диарее в группе приема плацебо составило 0,63 (95% CI: от 0,47 до 0,85); р <0,001). 95% CI: от 1,71 до 2,36; р <0,001) и детей преддошкольного возраста (> 1 года) (HR: 2,16; 95% CI: от 1,83 до 2,57; р <0,001). Для стационарных пациентов (n = 637) отношение средней тяжести стула в группе приема рацекадотрилу до среднего веса стула в группе приема плацебо составило 0,59 (95% CI: от 0,51 до 0,74) р <0,001). Для амбулаторных пациентов (n = 695) отношение средней кратности стула при диарее в группе приема рацекадотрилу к средней кратности стула при диарее в группе приема плацебо составило 0,63 (95% CI: от 0,47 до 0,85); р <0,001). Для стационарных пациентов (n = 637) отношение средней тяжести стула в группе приема рацекадотрилу до среднего веса стула в группе приема плацебо составило 0,59 (95% CI: от 0,51 до 0,74) р <0,001). Для амбулаторных пациентов (n = 695) отношение средней кратности стула при диарее в группе приема рацекадотрилу к средней кратности стула при диарее в группе приема плацебо составило 0,63 (95% CI: от 0,47 до 0,85); р <0,001). Для стационарных пациентов (n = 637) отношение средней тяжести стула в группе приема рацекадотрилу до среднего веса стула в группе приема плацебо составило 0,59 (95% CI: от 0,51 до 0,74) р <0,001). Для амбулаторных пациентов (n = 695) отношение средней кратности стула при диарее в группе приема рацекадотрилу к средней кратности стула при диарее в группе приема плацебо составило 0,63 (95% CI: от 0,47 до 0,85); р <0,001).

Фармакокинетика.

Всасывания.

Рацекадотрил быстро всасывается после приема внутрь. Время до начала подавления плазменной энкефалиназ - 30 минут.

Биодоступность рацекадотрилу не меняется вследствие приема пищи, но достижения максимальной активности задерживается примерно на полтора часа.

Распределение .

После приема дозы меченого 14С рацекадотрилу измеренная концентрация радиоактивного изотопа углерода в плазме крови была на много порядков выше, чем в клетках крови, и в три раза выше, чем во всем объеме крови. Таким образом, лекарственное средство в значительной мере не связывается с клетками крови. Распределение радиоактивного изотопа углерода в другие ткани организма умеренный, о чем свидетельствует показатель среднего воображаемого объема распределения в плазме - 66,4 кг. Девяносто процентов активного метаболита рацекадотрилу, тиорфану ((RS) -N- (1-оксо-2- (меркаптометил) -3-фенилпропил) глицина), связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Фармакокинетические свойства рацекадотрилу не изменяются при повторном приеме или при применении пожилым пациентам.

Продолжительность и степень воздействия рацекадотрилу зависят от дозы.

У детей время до пикового подавления плазменной энкефалиназ равна примерно 2 часам и соответствует подавлению на 90% при приеме дозы 1,5 мг / кг. У взрослых время до пикового подавления плазменной энкефалиназ равна примерно 2 часам и соответствует подавлению на 75% при приеме дозы 100 мг.

Продолжительность подавления плазменной энкефалиназ составляет около 8:00.

Метаболизм.

Период полувыведения рацекадотрилу, учитывая степень угнетения плазменной энкефалиназ, равна примерно 3 часам.

Рацекадотрил быстро гидролизуется до тиорфану, активного метаболита, который, в свою очередь, превращается в неактивные метаболиты.

Повторное применение рацекадотрилу не влечет к накоплению соединения в организме.

Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил / тиорфан и 4 основных неактивных метаболиты ингибируют основные CYP ферментные изоформы 3А4, 2D6, 2C9, 1A2 и 2С19 клинически значимого степени.

Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил / тиорфан и 4 основных неактивных метаболитов не стимулируют CYP ферментные изоформы (3А класса, 2А6, 2В6, 2С9 / 2С19, 1А класса, 2Е1) и УДФ-ГТ (уридин-5-дифосфат глюкуронилтрансферазы) коньюгуючи ферменты клинически значимого степени.

Рацекадотрил не влияет на связывание с белками действующих веществ, в которых эта связь является значительным, как толбутамид, варфарин, нифлумова кислота, дигоксин или фенитоин.

У пациентов с печеночной недостаточностью [цирроз, степень В по классификации Чайлд - Пью] профиль кинетики активного метаболита рацекадотрилу отмечался показателями Tmax и T½, подобными таковых у здоровых добровольцев, но меньшими значениями Cmax (-65%) и AUC (-29 %).

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11-39 мл / мин) профиль кинетики активного метаболита рацекадотрилу отмечался ниже Cmax (-49%) и большими AUC (+ 16%) и T½, чем у здоровых добровольцев (клиренс креатинина> 70 мл / мин).

У детей фармакокинетические показатели подобны у взрослых, Cmax достигается через 2:00 30 минут после приема. Не наблюдается накопления после многократных приемов каждые 8:00 в течение 7 дней.

Вывод .

Рацекадотрил выводится в форме как активных, так и неактивных метаболитов. Выводится преимущественно почками, в значительно меньшей степени - с калом. Легочное вывода незначительно.

Вспомогательное симптоматическое лечение острой диареи у младенцев (в возрасте от 3 месяцев) и детей в сочетании с пероральной регидратации и обычными поддерживающими мерами, когда только этих мер недостаточно для контроля клинического состояния, и в случае, когда этиотропное лечение невозможно.

В случае возможности проведения этиотропного лечения рацекадотрил можно применять как вспомогательную терапию.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Пациентам, у которых развивался ангионевротический отек при применении ингибиторов АПФ (таких как каптоприл, эналаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл), не следует применять рацекадотрил.

Из-за наличия сахарозы Гидрасек противопоказано применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахараз-изомальтазною недостаточностью.

Применение препарата Гидрасек не меняет обычного режима восстановления водного баланса.

Восстановление водного баланса является чрезвычайно важным при лечении острой диареи у детей. При восстановлении водного баланса и выборе пути его достижения необходимо учитывать возраст и массу тела пациента, а также стадию и степень тяжести его состояния, особенно в случае серьезной или длительной диареи, сопровождающейся значительным рвотой или потерей аппетита. Также важно не прерывать регулярный прием пищи (включая кормление грудью) и контролировать потребление достаточного количества жидкости.

Кровавые или гнойные испражнения и лихорадка могут свидетельствовать или о наличии инвазионных бактерий как причины диареи, или о другом тяжелое заболевание, требующее этиотропного лечения (например, антибиотиками) или дальнейшего исследования. Поэтому рацекадотрил не следует применять в подобных случаях. Рацекадотрил можно применять вместе с антибиотиками в случае острой диареи бактериальной этиологии как вспомогательную терапию.

Применение рацекадотрилу в случае диареи, вызванной лечением антибиотиками, и хронической диареи не рекомендуется из-за недостатка данных.

Больным диабетом следует учитывать, что каждое саше содержит

Гидрасек, гранулы по 10 мг - 0,966 г сахарозы;

Гидрасек, гранулы по 30 мг - 2,899 г сахарозы.

Если количество сахарозы (источники глюкозы и фруктозы) в суточной дозе Гидрасек превышает 5 г в сутки, это нужно учесть в суточном рационе сахара.

Не следует применять препарат новорожденным в возрасте до 3 месяцев, поскольку клинических исследований в этой популяции не проводилось.

Препарат не следует применять детям с почечной или печеночной недостаточностью любой степени тяжести из-за ограниченности информации о данной популяции пациентов.

Из-за возможности снижения биодоступности препарат не следует применять в случае длительного или неконтролируемого рвота.

При применении препарата сообщалось о возникновении реакций со стороны кожи. В большинстве случаев эти реакции являются умеренной степени и не требуют лечения. Однако в некоторых случаях они могут быть тяжелой степени, даже представлять угрозу для жизни. Невозможно полностью исключить их связь с приемом рацекадотрилу. При возникновении реакций со стороны кожи тяжелой степени лечение следует немедленно прекратить.

Сообщалось о гиперчувствительности / ангионевротический отек у пациентов, получавших рацекадотрил. Эти состояния могут возникнуть в любое время в течение лечения. Пациенты, у которых в анамнезе имеется ангионевротический отек, не связанный с применением рацекадотрилу, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека.

Беременность.

Нет надлежащих данных по применению рацекадотрилу беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о наличии прямых или косвенных вредных воздействий на течение беременности, эмбриофетальной развитие, течение родов или постнатальное развитие. Однако поскольку специальных клинических исследований не проводилось, рацекадотрил не следует применять в период беременности.

Кормления грудью.

Из-за недостатка информации о выделении препарата Гидрасек в грудное молоко его не следует применять в период кормления грудью.

Рацекадотрил не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Гидрасек, гранулы по 10 мг, применяют младенцам и детям в возрасте от 3 месяцев до 2 лет.

Гидрасек, гранулы по 30 мг, назначают детям от 2 лет.

Гидрасек применяют внутрь вместе с пероральными средствами для восстановления водного баланса (см. Раздел «Особенности применения»).

Гидрасек, гранулы по 10 мг, назначают детям с массой тела до 13 кг.

Гидрасек, гранулы по 30 мг, назначают детям с массой тела от 13 кг.

Рекомендованную дозу рассчитывают по массе тела: 1,5 мг / кг массы тела на прием. Это составляет 1-2 саше соответствующего дозирования, которые принимают 3 раза в день через равные промежутки времени.

Детям с массой тела до 9 кг - по 1 саше (10 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 9 кг до 13 кг - по 2 саше (10 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 13 кг до 27 кг - по 1 саше (30 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 27 кг - по 2 саше (30 мг) 3 раза в сутки.

В ходе клинических исследований с участием детей продолжительность лечения составляла 5 дней.

Лечение следует продолжать, пока не будет зафиксировано 2 случая нормального характера стула.

Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней.

Не рекомендуется длительное лечение рацекадотрилом.

Клинических исследований с участием детей в возрасте до 3 месяцев не проводили.

Особые группы пациентов

Исследование с участием младенцев или детей с почечной или печеночной недостаточностью не проводились (см. Раздел «Особенности применения»).

Не следует применять препарат детям с почечной или печеночной недостаточностью.

Гранулы препарата Гидрасек можно добавлять к пище, растворить их в стакане воды или в бутылочке для кормления, хорошо перемешав. После этого препарат следует использовать немедленно.

Сообщалось об отдельных случаях передозировки без возникновения побочных реакций у младенцев и детей. Принятые дозы в 7 раз превышали необходимую дозу.

У взрослых разовые дозы более 2 г, то есть в 20 раз выше терапевтическую дозу, не вызывали вредных эффектов.

Далее приведены нежелательные реакции на препарат, отмечались в группе рацекадотрилу чаще, чем в группе плацебо, или зарегистрированы в послерегистрационный период. По частоте нежелательные реакции делились на: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (≥ 1/1000 до <1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Нечасто: тонзиллит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь, эритема.

Частота неизвестна: полиморфная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловая эритема, сыпь, пруриго, зуд.

Сообщалось о реакции со стороны кожи тяжелой степени (включая ангионевротический отек) у пациентов, находившихся на лечении рацекадотрилом. Частота возникновения этих реакций неизвестна, но если они наблюдаются, лечение рацекадотрилом следует прекратить и назначить необходимую альтернативную терапию. В этих случаях пациенты должны быть проинформированы о необходимости избежания повторных приемов рацекадотрилу.

Ингибиторы АПФ (например, каптоприл, эналаприл, лизиноприл, фозиноприл, периндоприл, рамиприл) могут вызвать ангионевротический отек. В присутствии рацекадотрилу этот риск может повышаться.

Одновременное применение рацекадотрилу с лоперамидом или Нифуроксазидом у человека не меняет кинетику рацекадотрилу.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 16 саше в картонной коробке.

Без рецепта.