Флудамеда концентрат инструкция по применению

действующее вещество: флударабина фосфат;

1 мл концентрата содержит 25 мг флударабина фосфата;

Вспомогательные вещества: натрия фосфат дигидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Виа Пастер, 10 20014, Нервиано (Милан), Италия.

Фармакологические.

Флудамеда содержит флударабина фосфат, водорастворимый фторированной нуклеотидный аналог противовирусного средства видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенину (aрa-А), что является относительно устойчивым к дезаминирования аденозин дезаминаз.

Флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который поглощается клетками и затем внутри клеток фосфорилируется дезоксицитидинкиназой к активному трифосфата, 2-фтор-ара-АТФ. Было показано, что этот метаболит ингибирует рибонуклеотидредуктазу, ДНК-полимеразы, α-, δ- и ε-ДНК-примазу и ДНК-лигазы, ингибируя таким образом синтез ДНК. Кроме того, происходит частичное ингибирование РНК-полимеразы II и, как следствие, снижение синтеза белка.

Хотя некоторые аспекты механизма действия 2-фтор-ара-АТФ все еще остаются невыясненными, считается, что воздействие на ДНК, РНК и синтез белка способствует ингибированию роста клеток и ингибирования синтеза ДНК является доминирующим фактором в этом процессе. Кроме того, исследования in vitro показали, что действие 2-фтор-ара-А ХЛЛ лимфоциты (здесь и далее по тексту
ХЛЛ - хронический B-клеточный лимфолейкоз) вызывает масштабную фрагментацию ДНК и увеличивает долю погибших из-за апоптоз клеток.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры флударабина (2-фтор-ара-А) в плазме и моче

Фармакокинетика флударабина (2-фтор-ара-А) изучалась после введения путем быстрой болюсной инъекции, кратковременной инфузии и последующей непрерывной инфузии, а также после приема внутрь флударабина фосфата (2-фтор-ара-АМФ).

Не установлены какие-либо четкой корреляции между фармакокинетикой 2-фтор-ара-А и эффективностью лечения пациентов, больных раком, однако развитие нейтропении и изменения гематокрита указывают на зависимое от дозы подавление гемопоэза через цитотоксичность флударабина фосфата.

Распределение и метаболизм

2-фтор-ара-АМФ являются водорастворимыми пролекарством флударабина (2-фтор-ара-А), которые быстро и количественно дефосфорилюються в организме человека до нуклеозида флударабина
(2-фтор-ара-А).

Другой метаболит, 2-фтор-ара-гипоксантин, который является основным метаболитом вещества у собак, наблюдался у людей только в незначительных количествах.

После осуществления инфузии однократной дозы 2-фтор-ара-АМФ, составляла 25 мг / м2, пациентам с ХЛЛ в течение 30 мин среднее значение максимальной концентрации 2-фтор-ара-А в плазме крови составляло 3,5-3,7 мкм в конце инфузии. Соответствующие уровне 2-фтор-ара-А после пятой дозы продемонстрировали умеренную кумуляции со средним значением максимальных уровней 4,4-4,8 мкм в конце инфузии. Во время лечения за пятидневной схеме низкие уровни 2-фтор-ара-А в плазме крови увеличиваются примерно вдвое. Накопление
2-фтор-ара-А через несколько циклов лечения не происходит. Постмаксимальные уровне снижаются в течение трех фармакокинетических фаз с начальным периодом полувыведения составляет примерно 5 минут, промежуточным периодом полувыведения - 1-2 часа и конечным периодом полувыведения - около 20 часов.

Средняя скорость общего клиренса из плазмы составляет 79 ± 40 мл / мин / м2 (2,2 ± 1,2 мл / мин / кг), среднее значение объема распределения-83 ± 55 л / м2 (2,4 ± 1, 6 л / кг).

Данные показали высокую индивидуальную вариабельность. После внутривенного и перорального применения флударабина фосфата уровень 2-фтор-ара-А в плазме крови и площадь под кривой зависимости уровня в плазме от времени увеличиваются линейно вместе с дозой, тогда как период полувыведения, клиренс из плазмы и объем распределения остаются постоянными независимо от дозы, что свидетельствует о линейный характер зависимости от дозы.

После приема внутрь флударабина фосфата максимальные уровни 2-фтор-ара-А в плазме достигают примерно 20-30% соответствующих уровней в конце инфузии при внутривенном введении и сохраняются в течение 1-2 часов после применения. Средняя системная доступность 2-фтор-ара-А находится в пределах от 50-60% после однократной и повторных доз и подобна после применения раствора или таблетки с немедленным высвобождением. После перорального применения 2-фтор-ара-АМФ во время еды наблюдались незначительное увеличение (<10%) системной доступности (AUC), незначительное снижение максимального уровня 2-фтор-ара-А в плазме (max) и задержка в достижении максимальной концентрации; конечный период полувыведения не изменился.

Выведение

Вывод 2-фтор-ара-А из организма происходит преимущественно путем почечной экскреции.

40-60% введенной внутривенно дозы выводится с мочой. Результаты исследований соотношения массы у лабораторных животных с помощью 3Н-2-фтор-ара-АМФ указывают на полный вывод радиоактивно меченых веществ с мочой.

Особенности у некоторых пациентов

У лиц с нарушением функции почек снижен общий клиренс в организме, что свидетельствует о необходимости уменьшения дозы. Результаты исследований белков плазмы in vitro не выявили отчетливой тенденции связывания 2-фтор-ара-А с белками.

Фармакокинетические параметры флударабина трифосфата в клетке

2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкозных клеток, где он рефосфорилируется к монофосфата, а после этого - в ди- и трифосфата. Трифосфат 2-фтор-ара-АТФ является главным внутриклеточным метаболитом и единственным метаболитом, который, как известно, имеет цитотоксическую активность. Максимальный уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкозных лимфоцитах пациентов с ХЛЛ наблюдался в среднем через 4:00 и значительно отличался при средней пиковой концентрации, составляла примерно 20 мкм. Уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкозных клетках был всегда значительно выше, чем максимальный уровень 2-фтор-ара-А в плазме, что указывает на кумуляции в целевых участках. При инкубации лейкозных лимфоцитов in vitro наблюдался линейный взаимосвязь между внеклеточной действием 2-фтор-ара-А (вследствие концентрации
2-фтор-ара-А и длительности инкубации) и внутриклеточным обогащением 2-фтор-ара-АТФ. Период полувыведения 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней в среднем составляет от 15 до 23 часов.

Лечение хронического B-клеточного лимфолейкоза (ХЛЛ) у пациентов с достаточными резервами костного мозга.

Терапию первой линии с применением флударабина фосфата следует осуществлять только у пациентов с прогрессирующим заболеванием, III / IV стадии по классификации Райя (стадия С по Бине), или I / II стадии по классификации Райя (стадия A / B по Бине), при которых пациент имеет симптомы, связанные с заболеванием, или признаки прогрессирующего заболевания.

• Гиперчувствительность к флударабина или к любому компоненту препарата.
• Выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).
• Декомпенсированная гемолитическая анемия.

Особые меры безопасности.

Разводить Флудамеду необходимо в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал.

При манипуляциях и приготовлении растворов препарата необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Необходимо принять меры, чтобы раствор флударабина фосфата не попал на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться одноразовыми перчатками и защитными очками. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок следует тщательно промыть водой с мылом. Если препарат попал в глаза, надо тщательно промыть их большим количеством воды. Необходимо избегать вдыхания паров препарата.

Беременные не должны работать с препаратом.

Флакон с лекарственным средством предназначен только для однократного использования.

Все отходы, включая остатки препарата, следует утилизировать в соответствии с местными требованиями и уничтожать путем высокотемпературного сжигания.

Розводити Флудамеду необхідно в асептичних умовах у спеціально відведеному приміщенні. Цим повинен займатися підготовлений персонал. При маніпуляціях і приготуванні розчинів препарату необхідно дотримуватися правил поводження з цитотоксичними речовинами. Необхідно вжити заходів, аби розчин флударабіну фосфату не потрапив на шкіру і слизові оболонки, зокрема користуватися одноразовими рукавичками і захисними окулярами. Якщо препарат усе ж таки потрапив на шкіру або слизові оболонки, уражену ділянку слід ретельно промити водою з милом. Якщо препарат потрапив в очі, треба ретельно промити їх великою кількістю води. Необхідно уникати вдихання парів препарату. Вагітні медичні працівники не повинні працювати з препаратом. Флакон з лікарським засобом призначений тільки для однократного використання. Усі відходи, включаючи залишки препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих вимог та знищувати шляхом високотемпературного спалювання.

Миелосупрессия.

Сообщалось о миелосупрессии тяжелой степени, особенно анемия, тромбоцитопения и нейтропения, у пациентов, леченных флударабином. В исследовании I фазы, которое проводилось с участием пациентов с солидными опухолями, среднее время достижения низкой количества гранулоцитов составил 13 дней (от 3 до 25 дней) и для тромбоцитов - 16 дней (от 2 до 32 дней). Большинство пациентов имели гематологические нарушения до начала лечения, в результате болезни или вследствие предыдущего лечения, повлекшее миелосупрессии. Может наблюдаться кумулятивная миелосупрессия. Хотя миелосупрессия, вызванная химиотерапией, часто является обратимой, введение флударабина фосфата требует тщательного гематологического мониторинга.

Флударабин является сильнодействующим противоопухолевым средством с потенциально возможной выраженной токсическим побочным реакцией. Пациентов, которые лечатся флударабином, необходимо тщательно обследовать для выявления признаков гематологической и негематологической токсичности. Для выявления развития анемии, нейтропении и тромбоцитопении рекомендуется периодически проводить общий анализ периферической крови. Сообщалось о нескольких случаях гипоплазии или аплазии костного мозга у взрослых, вызывало панцитопению, которая иногда приводила к летальному исходу. Продолжительность клинически значимых эпизодов цитопении в зарегистрированных случаях составляла от 2 месяцев до 1 года. Данные эпизоды наблюдались как у пациентов, предварительно получавших лечение, так и у тех, кто раньше не лечился.

Как и при применении других цитотоксических препаратов, следует быть осторожным при рассмотрении вопроса о дальнейшем взятия образцов гемопоэтических стволовых клеток.

Аутоиммунные явления.

Сообщалось, что независимо от любых аутоиммунных процессов в анамнезе или состояния реакции Кумбса во время или после лечения флударабином могут возникать аутоиммунные явления, угрожающие жизни и иногда имеют летальный исход (например аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка , синдром Эванса). У большинства пациентов, у которых развилась гемолитическая анемия, после провокационной пробы флударабином развивался рецидив гемолитического процесса.

Пациентам, получающим курс лечения флударабином, необходимо проводить тщательный мониторинг для выявления признаков гемолиза. В случае его обнаружения рекомендуется прекратить. В случае возникновения аутоиммунной гемолитической анемии наиболее распространенными лечебными мероприятиями является переливание крови (облученной см. Ниже) и применение глюкокортикоидных препаратов.

Нейротоксичность.

Влияние длительного приема флударабина на центральную нервную систему неизвестен. Однако в некоторых исследованиях пациенты выдерживали рекомендованную дозу в течение относительно длительных периодов лечения (до 26 курсов лечения). Пациентов следует тщательно обследовать для выявления признаков неврологической побочного действия.

При применении высоких доз во время исследований с введением различных доз пациентам с острым лейкозом лечения флударабином сопровождалось серьезными неврологическими побочными реакциями, включая слепоту, кому и летальный исход. Симптомы появлялись через 21-60 дней с момента получения последней дозы. Такое тяжелое поражение центральной нервной системы возникло в 36% пациентов, которым вводили внутривенно дозы примерно в четыре раза превышали (96 мг / м2 / день в течение 5-7 дней) дозу, рекомендованную для лечения. У пациентов, которым вводили дозы, рекомендованные для лечения ХЛЛ, тяжелые токсические поражения центральной нервной системы случались редко (кома, судороги и тревожное возбуждение) или были нечастыми (спутанность сознания).

Во время постмаркетингового применения препарата сообщалось о случаях нейротоксичности, которые случались в другой период (раньше или позже), чем случаи нейротоксичности, зарегистрированные во время клинических исследований.

Синдром лизиса опухоли.

Сообщалось о синдроме лизиса опухоли у пациентов с большой опухолевой массой. Поскольку применение флударабина может вызвать такую ​​реакцию уже на первой неделе лечения, необходимо принимать меры предосторожности при лечении пациентов с риском развития этого осложнения, и во время первого курса лечения таким пациентам можно рекомендовать госпитализацию.

Реакция «трансплантат против хозяина».

Реакция «трансплантат против хозяина» (реакция перелитых иммунокомпетентных лимфоцитов на организм «хозяина») наблюдалась после переливания необлученной крови пациентам, которых лечат флударабином. Часто сообщалось о летальный исход этой реакции. Несмотря на это, с целью минимизации риска развития реакции «трансплантат против хозяина» пациентам, которые нуждаются в переливании крови и проходят или прошли лечение флударабином, необходимо переливать только облученную кровь.

Рак кожи .

Сообщалось о временном ухудшение или рецидив рака кожи у нескольких пациентов с таким диагнозом во время или после лечения флударабином.

Ослабленное состояние здоровья.

Пациентам с ослабленным состоянием здоровья необходимо назначать флударабин с осторожностью и после тщательного анализа соотношения риск / польза. Это особенно касается пациентов с серьезными нарушениями функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и / или гранулоцитопения), иммунодефицитом или с заболеванием, вызванным условно-патогенной инфекцией в анамнезе.

Снижена функция почек.

Общий клиренс основного метаболита плазмы 2-фтор-ара-А в организме коррелирует с клиренсом креатинина, что свидетельствует о важности почечного пути экскреции для вывода этого соединения. Пациенты с нарушением функции почек составили в этом смысле группу риска (AUC 2-фтор-ара-A). Существует ограниченное количество клинических данных по пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <70 мл / мин).

Пациентам с почечной недостаточностью необходимо вводить флударабин с осторожностью. Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина находится в пределах 30-70 мл / мин) дозу препарата следует уменьшить до 50% и для оценки токсичности необходимо проводить тщательный гематологический мониторинг. Лечение флударабином противопоказано, если клиренс креатинина <30 мл / мин.

Пониженная функция печени.

Пациентам с печеночной недостаточностью необходимо вводить флударабин с осторожностью, учитывая возможную гепатотоксичность. Флударабин можно применять, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Следует внимательно наблюдать за состоянием больных и корректировать дозу или вообще прекращать применение препарата при появлении признаков токсического поражения печени.

Пациенты пожилого возраста .

Поскольку данные по применению флударабина у пациентов пожилого возраста (от 75 лет) ограничены, необходимо осторожно подходить к лечению таких пациентов.

Больным старше 65 лет следует контролировать уровень креатинина еще до начала лечения (см. «Пониженная функция печени» и раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность.

Следует избегать беременности во время лечения флударабином (см. Разделы «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщин репродуктивного возраста необходимо проинформировать о потенциальном риске препарата для плода.

Контрацепция.

Женщины или мужчины репродуктивного возраста обязательно должны применять противозачаточные средства во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после его прекращения.

Прививки.

Необходимо избегать прививки живыми вакцинами во время и после лечения флударабином.

Повторное лечение после начального лечения флударабином.

Следует избегать перехода от начальной терапии флударабином на лечение хлорамбуцилом при отсутствии ответа на терапию флударабином, поскольку большинство пациентов, которые были устойчивыми к флударабина продемонстрировали также устойчивость к терапии хлорамбуцилом.

Вспомогательные вещества.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на миллилитр, то есть практически не содержит натрия.

Особенности применения после разведения. Продемонстрирована химическая и физическая стабильность в процессе применения приготовленного раствора для инъекций или инфузий.

С микробиологической точки зрения раствор следует вводить немедленно. Если раствор не вводится немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь. В норме раствор должен храниться не дольше 24 часов при температуре 2-8 ° С, если только разведения раствора не происходит под контролем строго асептических условиях.

Беременность.

Данные доклинических исследований на крысах продемонстрировали прохождения флударабина фосфата и / или метаболитов через плацентарный барьер. Результаты исследований эмбриотоксичности у крыс и кроликов при внутривенном применении указывают на эмбриотоксическое и / или тератогенным действия препарата, что свидетельствует о значительном риске для человека при применении в рекомендованных терапевтических доз.

Опыт применения флударабина женщинам в I триместре беременности ограничен. Флударабин не следует применять в период беременности без веских оснований для такого лечения (например ситуациях, представляющих угрозу для жизни, отсутствие альтернативной безопасной терапии без снижения терапевтического эффекта, отсутствие возможности обойтись без лечения). Препарат может негативно влиять на плод. Врач может рассматривать вопрос о возможности его применения только в случае, если потенциальная польза от такого лечения превышает потенциальный риск для плода.

Как мужчинам, так и женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения.

Женщин репродуктивного возраста необходимо проинформировать о потенциальном риске препарата для плода.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает флударабин в грудное молоко. Однако данные доклинических исследований свидетельствуют, что флударабина фосфат и / или метаболиты проникают из материнской крови в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск тяжелых побочных реакций у детей, получающих грудное молоко, то кормление грудью в период лечения флударабина фосфатом противопоказано.

Фертильность.

Нет данных о влиянии флударабина на фертильность у человека. В исследованиях на животных показано, что флударабин негативно влияет на репродуктивную систему самцов.

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость, слабость, расстройства зрения, спутанность сознания, ажитация и судороги, могут снижать способность управлять автотранспортом или заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Безопасность и эффективность применения флударабина фосфата детям не установлены, поэтому пациентам этой возрастной категории препарат не следует назначать.

Назначает препарат квалифицированный врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой терапии.

Препарат следует вводить только внутривенно. Хотя сообщалось местные реакции при паравенозные введении флударабина фосфата, однако необходимо принять меры для предотвращения экстравазации.

Следует применять только прозрачный бесцветный раствор без механических включений. Не следует применять препарат в случае, если флакон с лекарственным средством, защитный алюминиевый колпачок колпачок или пробка имеют повреждения.

Взрослые.

Рекомендуемая доза флударабина фосфата составляет 25 мг / м2 площади поверхности тела в сутки. Препарат вводить ежедневно в течение 5 дней подряд каждые 28 дней.

Необходимое количество препарата (рассчитанную по площади поверхности тела пациента) набрать в шприц. В случае введения путем внутривенной струйной инъекции концентрат в шприце разводить 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Альтернативно препарат можно развести 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и ввести путем внутривенной инфузии в течение примерно 30 минут.

Продолжительность лечения зависит от переносимости препарата и течения болезни.

Рекомендуется применять флударабин до достижения максимального ответа (обычно требуется 6 курсов), после чего препарат следует отменить.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку данные по применению флударабина фосфата пациентам пожилого возраста (> 75 лет) ограничены, следует с осторожностью применять препарат этой категории пациентов.

У пациентов в возрасте от 65 лет следует контролировать клиренс креатинина в крови.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Нет данных по применению флударабина фосфата для лечения пациентов с нарушениями функции печени. Назначать таким больным следует с осторожностью и только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск. Состояние таких пациентов следует тщательно контролировать по чрезмерной токсичности и осуществлять коррекцию доз с учетом токсичности или соответственно прекращать введение лекарственного средства.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Общий клиренс принципиального плазменного метаболита 2-фтор-ара-A показывает корреляцию с клиренсом креатинина, что указывает на важность почечного пути вывода для элиминации соединения. Пациенты с нарушением функции почек обнаружили повышенную общую экспозицию в организме (ОПК 2-фтор-ара-A). Существуют ограниченные данные о пациентах с недостаточностью функции почек (клиренс креатинина ниже 70 мл / мин) Если существует клиническое подозрение существования почечной недостаточности или пациентам старше 70 лет, следует измерять клиренс креатинина. Если клиренс креатинина 30-70 мл / мин, дозы флударабина фосфата необходимо снижать на 50% и тщательно контролировать гематологические показатели для своевременного выявления токсических эффектов. При КК ниже 30 мл / мин лечение флударабина фосфатом противопоказано.

Высокие дозы флударабина фосфата сопровождаются необратимой токсичности со стороны центральной нервной системы, которая характеризуется отсроченным слепотой, комой и летальным исходом. Высокие дозы также сопровождаются тяжелой формой тромбоцитопении и нейтропении вследствие угнетения костного мозга.

Лечение.

Специфического антидота не существует. Лечение передозировки включает прекращение введения данного лекарственного средства и поддерживающую терапию.

Наиболее распространенными побочными эффектами являются миелосупрессия (нейтропения, тромбоцитопения и анемия), инфекционные заболевания, включая пневмонию, кашель, лихорадку, повышенную утомляемость, слабость, тошноту, рвоту и диарею. Другими эффектами, о которых часто сообщается, является стоматит, недомогание, анорексия, отеки, озноб, периферическая невропатия, нарушения зрения, воспаление слизистых оболочек и кожные высыпания. Тяжелые условно-патогенные инфекции наблюдались у пациентов, получавших флударабин. Зарегистрированные летальные случаи вследствие развития тяжелых побочных эффектов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, миелосупрессия.

Инфекции и инвазии: инфекционные заболевания / оппортунистические инфекции (такие как реактивация латентных вирусов, например опоясывающий лишай, вирус Эпштейна-Барр и мультифокальная прогрессирующая лейкоэнцефалопатия), пневмония, лимфопролиферативные заболевания, ассоциированные с вирусом Эпштейна-Барр.

Со стороны иммунной систем: аутоиммунные реакции (в частности аутоиммунная гемолитическая анемия, синдром Эванса, тромбоцитопеническая пурпура, приобретенная гемофилия, пемфигус).

Метаболические и алиментарные нарушения: анорексия, синдром лизиса опухоли (включая почечную недостаточность, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперурикемией, гематурия, уратным кристаллурия, Гиперфосфатемия).

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, спутанность сознания, кома, возбуждение, судорожные припадки, кровоизлияния в мозг.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия, слепота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, аритмия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, легочная токсичность (включая одышку, фиброз и пневмонит), легочные кровоизлияния.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, желудочно-кишечные кровотечения, изменения уровней панкреатических ферментов.

Гепатобилиарной системы: изменения уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), рак кожи.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: геморрагический цистит.

Общие нарушения и местные реакции: лихорадка, повышенная утомляемость, слабость, мукозит, недомогание, озноб, отеки.

Доброкачественные неоплазмы, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы) : миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз (главным образом ассоциируется с предыдущей, одновременной или последующей терапией алкилирующими агентами, ингибиторами топоизомеразы или лучевой терапией).

Применение флударабина фосфата в сочетании с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения рефрактерного хронического лимфолейкоза часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности. Поэтому не рекомендуется назначать флударабина фосфат в сочетании с пентостатином.

Дипиридамол и другие ингибиторы захвата аденозина могут снижать терапевтическую эффективность флударабина фосфата.

При комбинированной химиотерапии флударабина фосфатом и цитарабином больных хронический лимфолейкоз и острый миелоидный лейкоз наблюдалась фармакокинетическая взаимодействие. На раковых клеточных линиях выявлено повышение внутриклеточных уровней арабинозилцитидинтрифосфату (ара-ЦТФ) в лейкозных клетках при введении цитарабина после флударабина фосфата. Это касается как максимальной внутриклеточной концентрации, так и общей внутриклеточной экспозиции (AUC). Концентрация цитарабина в плазме крови и скорость элиминации ара-ЦТФ при этом не меняются.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 ° С в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

По 2 мл препарата в прозрачных стеклянных флаконах закрытых резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с полипропиленовым диском.

По рецепту.

Препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.