Эуфиллин-Здоровье инструкция по применению

• действующее вещество: theophylline;
• 1 мл теофиллина моногидрата в пересчете на теофиллин 20 мг;
• вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат; натрия гидроксид вода для инъекций.

Прозрачная бесцветная или слегка окрашенный раствор.

Фармакологические.

Теофиллин - бронхолитическое, спазмолитическое, сосудорасширяющее средство.

Механизм бронхолитического действия обусловлен способностью теофиллина блокировать аденозиновые рецепторы, неселективно ингибировать фермент фосфодиэстеразу и повышать тем самым концентрацию циклического 3', 5'-АМФ (цАМФ) в тканях, подавлять транспорт ионов кальция через «медленные» каналы клеточных мембран и уменьшать его выход из внутриклеточных депо. Теофиллин тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, повышает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы и улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц.

Проявляет выразительный бронхолитический эффект, обусловленный непосредственным расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Выразительность бронхоспазмолитического эффекта зависит от концентрации теофиллина в крови. Расслабляет также гладкую мускулатуру ЖКТ, желчевыводящих путей, матки.

Нормализует дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует центр дыхания. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и простагландина F2альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.

Оказывает стимулирующее влияние на ЦНС и деятельность сердца, повышает силу и частоту сердечных сокращений, увеличивает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом, сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает перифокальный и общий отек мозга, снижает ликворное и, соответственно, внутричерепное давление. Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в малом круге кровообращения. Повышает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект.

Терапевтические эффекты развиваются через 5-15 мин после инъекции.

Фармакокинетика.

Биодоступность - 80-100%. Связь с белками плазмы - около 60%.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в СМЖ, слюну, мокроту и другие секреты организма, в грудное молоко. Метаболизируется в печени (90%) с участием нескольких изоферментов цитохрома Р450 (важнейший - СYР1А2). Основные метаболиты - 1,3-диметилмочевой кислота (обладает фармакологической активностью, которая уступает теофиллина в 2-5 раз) и 3-метилксантин. Выводится почками в неизмененном виде (у взрослых - 7-13% введенной дозы, у детей - 50%) и в виде метаболитов.

T½ у взрослых пациентов с бронхиальной астмой практически без патологических изменений со стороны других органов и систем, которые не курят, - 6-12 часов; у тех, кто курит - 4-5 часов, у детей - 1-5 часов. T½ увеличивается у больных алкоголизмом, сердечной недостаточностью, легочно-сердечной недостаточностью, «легочноым» сердцем, почечной недостаточностью. Общий клиренс снижен у больных с лихорадкой, выраженной дыхательной, печеночной и сердечной недостаточностью, при вирусных инфекциях у пациентов в возрасте от 60 лет. Оптимальные терапевтические концентрации теофиллина в плазме составляют: для достижения бронхолитического эффекта - 10-20 мкг/мл, для возбуждающего эффекта на дыхательный центр - 5-10 мкг/мл. При меньших концентрациях терапевтическое действие выражено слабо, при больших - не отмечается значительного усиления терапевтического действия, в то время как существенно повышается риск развития побочных эффектов.

Бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе легких, нарушениях со стороны дыхательного центра (ночное пароксизмальное апноэ), «легочное сердце».

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин), острая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, гастроэзофагеальный рефлюкс, эпилепсия, глаукома, повышенная судорожная готовность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, порфирия, сепсис, применение детям одновременно с эфедрином.

Перед введением раствор необходимо нагреть до температуры тела.

С осторожностью применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, при вирусной инфекции, при длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы, тяжелой гипоксии, сахарном диабете, пациентам в возрасте от 60 лет. С осторожностью назначать только в случае крайней необходимости при нарушении функции почек, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе. У пациентов с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и прибегать к альтернативному лечению. Повышенного внимания требует применения препарата у пациентов, страдающих бессонницей.

Курение и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, соответственно, к уменьшению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.

Лихорадка, независимо от причины ее возникновения, может уменьшить скорость выведение теофиллина.

Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

Препарат противопоказан в период беременности. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Детям до 14 лет препарат не назначать.

Детям в возрасте от 14 лет внутривенно капельно в дозе 2-3 мг/кг массы тела.

Максимальная разовая доза для детей в возрасте от 14 лет - 3 мг/кг массы тела.

Препарат вводят внутривено. Дозу подбирать индивидуально, учитывая возможность различной скорости введения.

Если пациент принимает препараты теофиллина внутрь, дозу теофиллина для парентерального введения снижают.

При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа; врач должен контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и общее состояние больного. Раствор готовить непосредственно перед применением: для струйного введения разовую дозу препарата разводить в 10-20 мл 0,9% раствора натрия хлорида, для внутривенного капельного введения - в 100-150 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Внутривенно струйно вводить медленно (в течение не менее 5 мин), внутривенно капельно - со скоростью 30-50 капель/мин.

При введении препарата дозу рассчитывать на теофиллин в миллиграммах, учитывая, что 1 мл препарата содержит 20 мг теофиллина.

Взрослым внутривенно струйно вводить в суточной дозе 10 мг/кг массы тела (в среднем - 600-800 мг), разделенной на 3 введения. При кахексии и у лиц с начальной низкой массой тела суточную дозу уменьшить до 400-500 мг, при этом во время первого введения вводить не более 200-250 мг. При появлении ускорение сердцебиения, головокружение или тошноты скорость введения снижать или переходить на введение внутривенно капельно.

Максимальные суточные дозы, которые можно применять без контроля концентрации теофиллина в плазме крови: дети 14-16 лет - 18 мг/кг массы тела, пациенты старше 16 лет - 13 мг/кг массы тела (или 900 мг).

Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, чувствительности к терапии, но не должен превышать 14 суток.

При быстром введении возможны судороги, аритмии, тяжелая гипотензия, стенокардия. При концентрациях теофиллина в плазме крови более 20 мг/мл (110 мкмоль/л) наблюдаются тошнота, рвота (неоднократное рвота, иногда с кровью, может приводить к дегидратации), диарея, возбуждение, тремор, артериальная гипертензия, гипервентиляция, наджелудочковые и желудочковые аритмии, артериальная гипотензия, кома, судороги, метаболические расстройства (гипокалиемия, гиперкальциемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз). Другие токсические проявления включают деменцию, токсический психоз, симптомы острого панкреатита, рабдомиолиз с почечной недостаточностью.

Лечение зависит от выраженности симптомов и включает отмену препарата, коррекцию гемодинамики, стимуляцию выведения теофиллина из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), назначение симптоматических средств, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких. Для купирования судорог применять диазепам. Применение барбитуратов нецелесообразно. Следует избегать при желудочковых аритмиях применение таких антиаритмических препаратов, обладающих противосудорожным действием, как, лидокаин, из-за риска обострения судом.

Для эффективности и безопасности сывороточную концентрацию препарата следует поддерживать в пределах 10-15 мг/кг, при отсутствии возможности определения концентрации теофиллина в крови, его суточная доза не должна превышать 10 мг/кг.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, беспокойство, тревожность, возбуждение, раздражительность, нарушение сна, тремор, судороги, спутанность/потеря сознания, бессонница (особенно у детей), бред, галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы: боль в желудке, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, стимуляция секреции желудочного сока, диарея при длительном применении - снижение аппетита.

Метаболические нарушения: гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови, рабдомиолиз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, сердцебиение, тахикардия, снижение артериального давления, шок, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии, экстрасистолия (желудочковая, наджелудочковая), сердечная недостаточность, коллапс (при быстром введении).

Со стороны мочевыделительной системы: увеличение диуреза, затруднение мочеиспускания.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок.

Со стороны кожи: сыпь, зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит.

Реакции в месте введения: отек, гиперемия, боль, уплотнения.

Общие нарушения: повышение температуры тела, ощущение жара и гиперемия лица, повышенная потливость, слабость, одышка, метаболический ацидоз.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество пищи и напитков, содержащих метилксантин (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола), родственные с теофиллином препараты (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), так как эти вещества могут усилить стимулирующее действие теофиллина на ЦНС.

Действие теофиллина может усилиться при одновременном применении с флуконазолом, метотрексатом, низатидином, аллопуринолом, циметидином, дисульфирамом, фенилбутазоном, флувоксамином, фторхинолонами, фуросемидом, имипенемом, интерфероном альфа, изониазидом, антагонистами кальция, линкомицином, макролидами, амиодарона, микселитину, парацетамола, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенецидом, пропафеноном, пропранололом, ранитидином, такрином, тиабендазолом, тиклопидином, вилоксазином или вакциной против гриппа. У пациентов, которые параллельно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и уменьшить дозу, если это необходимо. Следует избегать комбинации теофиллина и флувоксамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо принимать половину дозы теофиллина и внимательно контролировать плазменные концентрации последнего.

При одновременном приеме ципрофлоксацина дозу теофиллина необходимо уменьшить как минимум на 60%, а при одновременном приеме эноксацином - на 30%.

Эффект теофиллина может уменьшиться при одновременном приеме противоэпилептических средств (например фенитоина, карбамазепина, примидона), барбитуратов (особенно фенобарбитала и пентобарбитала), изопротеренола, магния гидроксида, морацизин, рифампицина, ритонавира или сульфинпиразона. Эффект теофиллина может быть меньше также у курильщиков. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из предназначенных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в крови и корректировать дозу.

Теофиллин может усилить эффект агонистов бета-рецепторов, диуретиков и резерпина. Теофиллин может уменьшить эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов бета-рецепторов. Следует избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов бета-рецепторов, поскольку теофиллин может потерять свою эффективность.

С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина и бензодиазепина, галотана и ломустина. Наркоз галотаном может повлечь серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.

Одновременное применение теофиллина с кетамином может снизить судорожный порог, с доксапрамом - причинить стимуляцию ЦНС.

Во время лечения теофиллином может возникнуть гипокалиемия, особенно при комбинированном лечении агонистами альфа-рецепторов, тиазидными диуретиками, фуросемидом, кортикоидами, а также при гипоксемии; поэтому рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ○ С. Хранить в недоступном для детей месте.

Раствор для инъекций 20 мг/мл по 5 мл в ампулах № 10 в коробке № 5, № 5х2 в блистерах в коробке.

Несовместимость.

Не применять в одном шприце с другими инъекционными лекарственными средствами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида, в связи с фармацевтической несовместимостью. Препарат нельзя применять с растворами глюкозы, фруктозы (левулезы).