Эстива 600 таблетки инструкция по применению

Эстива 600 таблетки фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Эстива 600 таблетки, п/о, по 600 мг №30 в конт.
Производитель:
Регистрация:
UA/1590/02/01 от 21.11.2019
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Stadnik-Anna
Анна Стадник Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: efavirenz;

1 таблетка содержит эфавиренза 600 мг.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магния стеарат, Opadry желтый 03В52155.

Производитель:

Гетера Лабза ЛИМИТЕД / HETERO LABS LIMITED

Местонахождение производителя:

Юнит III, Формулейшн Плот № 22 - 110 Ида, Джидиметла, Хайдерабад, 500055 Телангана, Индия.

Блок ІІІ, участок № 22 - 110 МАР, Джедиметла, Хайдарабад, 500 055 Телангана, Индия.

Фармакотерапевтическая группа:

Противовирусные препараты прямого действия. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Механизм действия. Эфавиренз представляет собой ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Эфавиренз является неконкурентным ингибитором ВИЧ-1 обратной транскриптазы и существенно не ингибирует ВИЧ-2 обратной транскриптазы или клеточные ДНК-полимеразы (α, β, γ или δ).

Сердечная электрофизиология . Эффект эфавиренза на интервал QTc оценивали в контролируемом исследовании у 58 здоровых лиц с полиморфизмом CYP2B6. Среднее значение Cmax эфавиренза у лиц с генотипом CYP2B6 * 6 / * 6 после применения суточной дозы 600 мг в течение 14 дней в 2,25 раза превышало среднее значенння Cmax, наблюдавшееся у лиц с генотипом CYP2B6 * 1 / * 1. Наблюдалась положительная зависимость между концентрацией эфавиренза и удлинением интервала QTc. На основании соотношения концентрация-QTc среднее значение удлинения интервала QTc и его верхняя граница 90% доверительного интервала составляет 8,7 мс и 11,3 мс у лиц с генотипом CYP2B6 * 6 / * 6 после применения суточной дозы 600 мг в течение 14 дней (см . раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Противовирусное действие. Свободная концентрация эфавиренза, необходимая для 90-95% ингибирования дикого типа или устойчивых к зидовудина лабораторных и клинических изолятов in vitro , находится в пределах диапазона от 0,46 до 6,8 нм на лимфобластоидних клеточных линиях, мононуклеарах периферической крови и культурах макрофагов / моноцитов .

Устойчивость. Эффективность эфавиренза в клеточной культуре против разновидностей вируса с замещением аминокислот в обратной транскриптазы на позициях 48, 108, 179, 181 или 236, а также против разновидностей с замещением аминокислот в протеаз была аналогична той, что наблюдалась против вирусных штаммов дикого типа. Единственными замещениями, которые привели к появлению самой устойчивости к эфавиренза в клеточной культуре, является замена лейцина на изолейцин на позиции 100 (L100I, с 17 до 22-кратной устойчивости) и лизина в аспарагин на позиции 103 (К103N, с 18 до 33-кратной устойчивости). Потеря восприимчивости, превышающей 100-кратное, наблюдалась против разновидностей ВИЧ, экспрессирующих К103N в дополнение к другим замещений аминокислот в обратной транскриптазы.

К103N представляет собой чаще всего наблюдаемое замещения в обратной транскриптазы в вирусных изолятах, полученных от пациентов, у которых отмечалась существенное изменение вирусной нагрузки во время клинического исследования эфавиренза в комбинации с индинавиром или зидовудином + ламивудином. Эта мутация наблюдалась у 90% пациентов, получающих эфавиренз без выраженной вирусологического ответа. Также наблюдались замещения в обратной транскриптазы на позициях 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 или 225, но с более низкой частотой и часто только в комбинации с K103N. Модель замещения аминокислот в обратной транскриптазы, связана с устойчивостью к эфавиренза, не зависела от других противовирусных препаратов, применяли в комбинации с эфавирензом.

Перекрестная резистентность. Профили перекрестной резистентности эфавиренза, невирапина и делавирдин на клеточных культурах показали, что замещение К103N приводит к потере восприимчивости ко всем трем ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Два из трех исследуемых делавирдинстийких клинических изолятов имели перекрестную резистентность с эфавирензом и содержали замещение К103N. Третий изолят, имеющий замещения в обратной транскриптазы на позиции 236, не имел перекрестной резистентности с эфавирензом.

Вирусные изоляты, выделенные из мононуклеаров периферической крови пациентов, включенных в клиническое исследование эфавиренза, в которых наблюдались признаки неэффективности терапии (прыжок вирусной нагрузки), были исследованы по чувствительности к ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Тринадцать изолятов, которые предварительно характеризовались устойчивостью к эфавиренза, оказались также устойчивыми к невирапина и делавирдин. Оказалось, что пять из этих устойчивых к ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы изолятов содержали замещение K103N или замещения валина на изолейцин в позиции 108 (V108I) в обратной транскриптазы. Среди протестированных изолятов после неэффективной терапии эфавирензом три изоляты остались чувствительными к эфавиренза на клеточных культурах, а также имели чувствительность к невирапина и делавирдин.

Перекрестная резистентность между эфавирензом и ингибиторами протеазы имеет низкую вероятность вследствие различных ферментов-мишеней. Перекрестная резистентность между эфавирензом и NRTIs имеет также низкую вероятность вследствие различных участков связывания на мишени и разного механизма действия.

Фармакодинамические эффекты.

Контролируемых исследований применения эфавиренза больным выраженной стадии ВИЧ-инфекции, а именно - пациентам с количеством CD4-клеток <50 в 1 мм 3, а также пациентам, которые получали терапию ингибиторами протеазы или ранее принимали ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, не проводили.

Опыт клинического применения в ходе контролируемых исследований комбинаций, включающих диданозин или зальцитабин, ограничен.

Два контролируемые исследования (006 и ACTG 364) продолжительностью примерно в 1 год, во время которых эфавиренз применяли в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и / или ингибиторами протеазы, продемонстрировали снижение вирусной нагрузки ниже предела количественного анализа и увеличение количества CD4 лимфоцитов после начальной антиретровирусной терапии и у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее принимавших нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Исследование 020 выявило аналогичный эффект у пациентов, ранее принимавших нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, через 24 недели. В этих исследованиях доза эфавиренза составляла 600 мг 1 раз в сутки доза индинавира составляла 1000 мг каждые 8:00 при применении в комбинации с эфавирензом и 800 мг каждые 8:00 при применении без эфавиренза. Доза нелфинавира составляла 750 мг 3 раза в сутки. В каждом из этих исследований применяли стандартные дозы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы каждые 12:00.

Дети.В неконтролируемом исследовании ACTG 382, ​​в котором принимали участие 57 детей в возрасте 3-16 лет, которые ранее принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, определяли фармакокинетику, противовирусной активностью и безопасность эфавиренза в комбинации с нелфинавиром (20-30 мг / кг 3 раза в сутки ) и одним или более нуклеозидными ингибитором обратной транскриптазы. Стартовая доза эфавиренза была эквивалентна 600 мг (рассчитанная с учетом возраста и массы тела). Показатель ответа на терапию, определенный на основании NC = F анализа процента пациентов с концентрацией ВИЧ-РНК <400 копий / мл в плазме крови после 48 недель, составил 60% (95%, Д.И. 47, 72) и 53% ( Д.И. 40, 66) на основании процента пациентов с концентрацией ВИЧ-РНК <50 копий / мл в плазме крови. Среднее число CD 4-клеток увеличилось на 63 ± 34,5 клеток / мм 3 сравнению с исходным уровнем.

Фармакокинетика.

Абсорбция: связано с приемом препарата увеличение Cmax и площади под кривой «концентрация-время» отмечалось при дозировке до 1600 мг пропорциональной зависимости степени увеличения от дозы не наблюдалось - результат оказался меньше, из чего можно предположить, что при более высоких дозах всасывание уменьшается. Время достижения максимальной концентрации в плазме (3-5 часов) не изменился после многократного приема препарата, и устойчивые концентрации в плазме крови достигается через 6-7 дней.

У ВИЧ-инфицированных пациентов в период устойчивого состояния фармакокинетики средние показатели Cmax, Cmиn и площади под кривой «концентрация-время» имели линейную зависимость от суточных дозировок 200 мг, 400 мг и 600 мг.

При приеме однократной дозы 600 мг с пищей с высоким содержанием жира Сmах и AUC повышаются по сравнению с приемом той же дозы натощак.

Распределение эфавиренз обладает высокой способностью связываться с белками плазмы крови, особенно с альбумином (примерно 99,5-99,75%). У ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших эфавиренз в дозе от 200 до 600 мг 1 раз в сутки в течение не менее одного месяца, показатели концентрации в спинномозговой жидкости имели значения от 0,26% до 1,19% (среднее 0,69%) от соответствующей концентрации в плазме крови. Этот показатель примерно в 3 раза превышает концентрацию не связанных с белками (свободных) фракций эфавиренза в плазме крови.

Метаболизм: исследования у человека и in vitro с использованием микросом печени человека показали, что эфавиренз превращается в гидроксилированных производных, преимущественно с участием системы цитохрома Р450, с последующей глюкуронизацией, образовавшиеся из гидроксилированных метаболитов. Эти метаболиты неактивны в отношении ВИЧ-1. На основании исследований in vitro было сделано предположение о том, что CYP3A4 i CYP2B6 являются основными изоферментами, ответственными за метаболизм эфавиренза, и он ингибирует изоферменты 2С9, 2С19 и 3А4 системы цитохрома Р450. В исследованиях in vitro эфавиренз НЕ ингибировал CYP2E1 и ингибировал CYP206 и CYP1A2 только при концентрациях, намного превышали концентрации, которые достигаются в клинических условиях.

Экспозиция эфавиренза в плазме крови может возрасти у пациентов, гомозиготных по G516T вариантом фермента CYP2B6. Клиническое значение этого эффекта неизвестно; по крайней мере, не исключено возможное увеличение частоты и тяжести нежелательных явлений, связанных с приемом эфавиренза. Было обнаружено, что эфавиренз индуцирует ферменты CYP3A4 и CYP2B6, а следовательно, приводит к индукции его собственного метаболизма, который может быть клинически значимым в некоторых пациентов. Показано также, что эфавиренз индуцирует UGT1A1. Экспозиции ралтегравира (субстрата UGT1A1) уменьшаются в присутствии эфавиренза.

Хотя данные in vitro свидетельствуют о том, что эфавиренз ингибирует CYP2C9 и CYP2C19, наблюдались противоречивые сообщения как о повышенных, так и о уменьшены влияния субстратов этих ферментов при одновременном применении с эфавирензом in vivo . Чистый эффект одновременного применения не ясен.

Вывод: эфавиренз имеет относительно большой период полувыведения, что составляет не менее 52 часов после однократной дозы и 40-55 часов после многократных доз. В моче обнаруживается приблизительно 14-34% меченой изотопом дозы эфавиренза и менее 1% дозы эфавиренза выделяется с мочой в неизмененном виде.

Печеночные нарушения: в исследовании с однократной дозой период полураспада был удвоен у одного пациента с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью), что указывает на возможность гораздо большего накопления. Исследования многократных доз не выявило значительного влияния на фармакокинетику эфавиренза у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью) по сравнению с контрольными. Не было достаточно данных, чтобы определить, влияет умеренное или тяжелое нарушение функции печени (класс B или C по Чайлд-Пью) на фармакокинетику Эфавиренз.

Фармакокинетика эфавиренза у детей была такой, как фармакокинетика у взрослых. У пациентов пожилого возраста фармакокинетические исследования не проводились.

Пол и раса: фармакокинетические свойства эфавиренза у пациентов похожи у мужчин и женщин, а также среди изученных расовых групп.

Показания к применению:

В составе комбинированной противовирусной терапии для лечения заболеваний, вызванных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1) у взрослых, подростков и детей с массой тела ≥ 40 кг.

Противопоказания:

Эстов 600 противопоказана пациентам с клинически значимой повышенной чувствительностью к активному веществу или другим компонентам, которые входят в состав препарата.

Тяжелые нарушения функции печени (стадия С по Чайлд-Пью).

Одновременный прием вместе с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом, в связи с конкуренцией эфавиренза за CYP3A4 (он может привести к торможению метаболизма этих лекарственных средств или создать возможность серьезных и / или тяжелых осложнений - сердечных аритмий, длительного седативного эффекта, угнетение дыхания) или алкалоидами Sekale Cornutum (например, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновин метилерготамином). Одновременный прием с препаратами растительного происхождения, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), из-за возможного снижения концентрации в плазме крови и уменьшение клинической эффективности эфавиренза.

Одновременное применение с елбасвиром (EBR) и гразопревиром (GZR) через потенциальное снижение концентрации в плазме крови EBR и GZR.

Препарат противопоказан пациентам с:

- случаями внезапного летального исхода или врожденным удлинением интервала QTc на ЭКГ или любым другим клиническим состоянием, известным как удлинение интервала QTc, в семейном анамнезе

- симптоматической сердечной аритмией или клинически значимой брадикардией или застойной сердечной недостаточностью, сопровождается уменьшением выброса крови левым желудочком, в анамнезе

- тяжелым нарушением электролитного баланса, например гипокалиемией или гипомагниемией.

Одновременный прием с препаратами, которые удлиняют интервал QTc, такими как антиаритмические препараты классов IA и III, нейролептики, антидепрессанты, некоторые антибиотики (макролиды, фторхинолоны, имидазола и триазольных противогрибковые средства, некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол), цизаприд, флекаинид, некоторые противомалярийные средства, метадон.

Особенности применения:

Нет достаточных клинических данных о применении эфавиренза больным выраженной стадии ВИЧ-инфекции, а именно: у пациентов с количеством CD4-клеток <50 в 1 мм 3, а также при неэффективности терапии ингибитором протеазы. Перекрестная резистентность между эфавирензом и ингибиторами протеазы не отличалась, однако в настоящее время нет достаточных данных об эффективности применения комбинированной терапии на основе ингибитора протеазы при отсутствии клинического эффекта от применения комбинированной терапии, в состав которой входит эфавиренз.

Эстов 600 не следует использовать как единственное средство для лечения ВИЧ-инфекции, а также не следует добавлять как единственное средство к неэффективной терапии. Как и в случае других ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резистентный вирус проявляется очень быстро, когда эфавиренз применять в качестве монотерапии. При выборе нового антиретровирусного средства, которые будут использовать в комбинации с эфавирензом, необходимо учитывать возможность перекрестной резистентности вируса.

Одновременное применение эфавиренза с фиксированной комбинацией эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила фумарата не рекомендуется, кроме случаев необходимости корректировки дозы (например, рифампицин).

Одновременное применение эфавиренза с софосбувир / велпатасвиром не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение эфавиренза с велпатасвиром / софосбувир / воксилапревиром не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном применении глекапревиру / пибрентасвиру с эфавирензом можно значительно уменьшить плазменные концентрации глекапревиру и пибрентасвиру, что приводит к снижению терапевтического эффекта. Не рекомендуется одновременное применение глекапревиру / пибрентасвиру с эфавирензом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение экстрактов гинкго билоба не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При назначении препаратов одновременно с эстов 600 врачи должны обратиться к инструкции по применению этих препаратов.

Пациентов следует предупредить о том, что получаемая ими антиретровирусная терапия, включающая эфавиренз, не предотвращает риска передачи ВИЧ через половые контакты или кровь. Пациенты должны продолжать принимать соответствующие меры предосторожности.

В случае, когда прием любого антиретровирусного препарата в составе комбинированной терапии отменяется в связи с подозрением на непереносимость, необходимо серьезно рассмотреть возможность одновременной отмены всех антиретровирусных препаратов. Прием всех отмененных антиретровирусных препаратов должен быть восстановлен сразу после исчезновения симптомов непереносимости. Иммунотерапия с частыми перерывами и последующими повторными приемами антиретровирусных препаратов не рекомендуется из-за повышенной вероятности возникновения мутантных вирусов, устойчивых к терапии.

Высыпания.

В ходе клинических исследований эфавиренза сообщалось о случаях легкого или умеренного высыпания, который обычно проходит по мере продолжения терапии. Соответствующие антигистаминные средства и / или кортикостероиды могут улучшить переносимость и ускорить лечение высыпаний. В менее 1% пациентов, получавших эфавиренз, сообщалось о случаях тяжелого высыпания с образованием пузырей, влажным шелушением кожи или появлением язв. Случаи полиморфной эритемы или синдрома Стивенса-Джонсона наблюдались примерно в 0,1% пациентов. Эфавиренз следует отменить при возникновении тяжелого высыпания с образованием пузырей, шелушением кожи, поражением слизистой оболочки или при появлении лихорадки. Если лечение эфавирензом прекращено, также следует принять решение о прекращении лечения другими антиретровирусными препаратами для предотвращения возникновения вирусов,

Опыт применения эфавиренза пациентам, которые прекратили лечение другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ограничен. Прием эфавиренза не рекомендуется для пациентов, которые ранее имели кожную реакцию, представляла угрозу для жизни (например синдром Стивенса-Джонсона), при лечении другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Психиатрические симптомы.

Психиатрические побочные эффекты наблюдали у больных, получавших эфавиренз. Пациенты с психиатрическими расстройствами в анамнезе, скорее всего, имеют больший риск развития этих серьезных психиатрических побочных явлений.

В частности, тяжелая депрессия возникала чаще у пациентов с депрессией в анамнезе.

Также имеются отдельные сообщения на этапе пострегистрационных применения о тяжелой депрессии, летальный суицид, бред, психозоподибну поведение, кататонию. Пациентов следует предупреждать о том, что при возникновении тяжелой депрессии, психоза или суицидальных мыслей необходимо немедленно обратиться к врачу для оценки вероятного связи этих симптомов с применением эфавиренза и, если эта связь будет установлена, для определения, преобладают риски продолжения терапии ее пользу.

Симптомы со стороны нервной системы.

В ходе клинических исследований сообщалось о побочных реакциях, включающих, однако не ограничивались такими симптомами как головокружение, бессонница, сонливость, нарушение концентрации и атипичные сновидения, возникающие у пациентов, получающих эфавиренз 600 мг в сутки. Симптомы со стороны нервной системы обычно начинают проявляться в первые 1-2 дня лечения и, как правило, проходят после первых 2-4 недель. Пациентов следует проинформировать о том, что эти распространенные симптомы со стороны нервной системы, скорее всего, уменьшатся по мере продолжения терапии и не являются предвестниками развития любых менее распространенных психиатрических симптомов.

Судороги .

Судороги наблюдались у взрослых и детей, получавших эфавиренз, как правило, при наличии судорог в анамнезе. У пациентов, получающих сопутствующие противосудорожные препараты с преимущественным метаболизмом в печени, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, необходимо осуществлять периодический контроль концентрации в плазме крови. В исследовании лекарственного взаимодействия концентрации карбамазепина в плазме крови снижались при одновременном назначении с эфавирензом. Следует с осторожностью назначать пациентам, которые имеют судороги в анамнезе.

заболевания печени

Есть небольшое количество сообщений о случаях печеночной недостаточности у пациентов без заболевания печени в анамнезе или других идентифицированных факторов риска. Контроль ферментов печени также может быть целесообразным у пациентов без нарушения функции печени в анамнезе или других факторов риска.

Удлинение интервала QT

При применении эфавиренза наблюдалось удлинение интервала QTc (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует рассмотреть альтернативы эфавиренза для одновременного применения с известным риском Torsade de Pointes или когда его следует вводить пациентам с повышенным риском Torsade de Pointes.

Прием пищи.

Применение препарата во время приема пищи может привести к увеличению времени выведения препарата, что, в свою очередь, может привести к увеличению частоты возникновения побочных эффектов. Рекомендуется принимать эстов 600 натощак, преимущественно перед сном.

Синдром восстановления иммунитета.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на момент назначения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникать воспалительная реакция хроническими или остаточные оппортунистические патогены и серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев инициации КАРТ. Соответствующими примерами являются ЦМВ ретинит, генерализованные и / или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (обычно известна как Pneumocystis carinii). Любые воспалительные симптомы требуют оценки; в случае необходимости следует назначать лечение. Также сообщалось о аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит), которые возникали в условиях иммунной реактивации; однако время появления этого заболевания нестабилен, и такие расстройства могут связываться много месяцев после начала лечения.

Липодистрофия и нарушения метаболизма.

Во время антиретровирусной терапии может увеличиваться масса тела и повышаться уровень липидов и глюкозы в крови. Такие изменения частично могут быть связаны с контролем за болезнью и стилем жизни. Для липидов в некоторых случаях доказательство влияния терапии, тогда как для увеличения массы тела не существует сильных доказательств, связывали это с какой-либо конкретной терапией. Клинический осмотр должен включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Решение нужно принимать на основе измерения липидов в сыворотке крови и уровня глюкозы в крови. Липидные нарушения необходимо устранить соответствующим клиническим способом.

Остеонекроз.

Несмотря на то, что этиологию следует считать мультифакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелой иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), о случаях остеонекроза было сообщено преимущественно у пациентов с выраженной стадией ВИЧ-инфекции и / или длительным применением КАРТ. Пациентов следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью, если у них жалобы на суставную боль, скованность в суставах или сложности при ходьбе.

Уролитиаз / нефролитиаз .

Cерйозни и несерьезные случаи образования камней в почках были зарегистрированы у пациентов, получавших эфавиренз; в основном такие реакции наблюдались у пациентов, в анамнезе которых были мочекаменная болезнь и / или одновременное применение препаратов, обладающих литогенный потенциал. По данным научной литературы, были обнаружены почечные камни, в своем составе содержат метаболиты эфавиренза. Сообщение о летальных случаях отсутствуют. Случаи мочекаменной болезни были зарегистрированы во время постмаркетингового наблюдения ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших терапию эфавирензом. Поскольку эти случаи были зарегистрированы в клинической практике, оценить их частоту невозможно.

Злокачественные новообразования.

Потенциальный риск развития злокачественных новообразований, связанный с применением эфавиренза, не является выше, чем в случае применения других антиретровирусных препаратов. Повышение риска возникновения злокачественных новообразований у пациентов, применяющих эфавиренз, не обнаружено. У пациентов, принимающих антиретровирусные лекарственные средства, отсутствует повышенный риск развития злокачественных новообразований.

Специальные группы.

Заболевания печени эфавиренз противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания») и не рекомендуется пациентам с умеренной печеночной недостаточностью из-за недостаточности данных для определения необходимости коррекции дозы. Поскольку метаболизм эфавиренза происходит преимущественно с участием системы цитохрома Р450, а также в связи с тем, что есть только ограниченное клинический опыт применения препарата пациентам с хроническим заболеванием печени, следует с осторожностью назначать эфавиренз пациентам с заболеваниями печени легкой степени тяжести. Пациентов следует тщательно наблюдать относительно предмета выявления нежелательных явлений, связанных с препаратом, особенно симптомов со стороны нервной системы. Необходимо периодически проводить лабораторные исследования для оценки состояния печени.

Безопасность и эффективность эфавиренза у пациентов с серьезными нарушениями функции печени не установлена. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, находятся в группе повышенного риска развития серьезных и потенциально опасных для жизни побочных эффектов со стороны печени. У пациентов, имеющих в анамнезе нарушения функции печени, в том числе хронический активный гепатит, частота возникновения нарушений функции печени при получении комбинированной антиретровирусной терапии существенно повышается и должна наблюдаться соответствии с существующей практикой. Если наблюдаются признаки ухудшения заболевания печени или активность сывороточных трансаминаз постоянно превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, в этом случае необходимо взвесить возможную пользу от продолжения терапии эфавирензом и потенциальный риск серьезного токсического поражения печени. Для таких пациентов необходимо рассмотреть питания о прерывании или прекращения лечения.

У пациентов, получающих другие препараты, обладающие токсическим действием на печень, также рекомендуется контролировать уровень активности печеночных ферментов. В случае сопутствующей антивирусной терапии по поводу гепатита В или С необходимо обратиться к соответствующей информации об этих препаратах.

Почечная недостаточность: фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалось, однако в связи с тем, что в неизменном состоянии с мочой выделяется менее 1% количества эфавиренза, нарушение функции почек не должно существенно влиять на процесс элиминации эфавиренза. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует, поэтому для таких пациентов рекомендуется проводить тщательную оценку безопасности.

Пациенты пожилого возраста сказать о том, отличается реакция пациентов пожилого возраста на препарат от реакции молодых пациентов, невозможно, поскольку исследований с достаточным количеством пациентов соответствующего возраста не проводилось.

Педиатрическая популяция: эфавиренз не изучались в возрасте до 3 лет, поэтому эфавиренз не надо назначать этой категории пациентов. Эфавиренз в форме таблеток не подходит для детей с массой тела менее 40 кг. Сообщалось о высыпания в 59 из 182 детей (32%), получавших эфавиренз, сыпь было тяжелым в шести пациентов. Может быть рассмотрена профилактика соответствующими антигистаминными препаратами до начала терапии эфавирензом у детей.

Препарат Эфавир 600 содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Женщины репродуктивного возраста

Эфавиренз нельзя назначать в период беременности, за исключением случаев, когда нет других методов лечения. Перед началом лечения эфавирензом женщины репродуктивного возраста должны пройти тест на беременность. Во время терапии они должны всегда применять методы барьерной контрацепции вместе с другими методами контрацепции (например с пероральными или другими гормональными контрацептивами, см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В связи с длительным периодом полувыведения эфавиренза рекомендуется применять адекватные средства контрацепции в течение 12 недель после прекращения приема эфавиренза.

Женщинам, которые принимают эфавиренз, нужно предотвращать беременность (в опытах на приматах препарат проявлял тератогенным действием).

беременность

Поступило 7 ретроспективных отчетов о дефектах нервной трубки у плода, в том числе менингомиелоцеле, все у женщин, для лечения которых применяли эфавиренз (за исключением любых комбинированных таблеток, содержащих фиксированную дозу эфавиренза) в I триместре. Также сообщалось о 2 случая (1 перспективный и 1 ретроспективный), связанные с дефектами нервной трубки, при применении комбинированных таблеток с фиксированной дозой, содержащие эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксилу фумарат. Причинно-следственная связь этих событий с применением эфавиренза не установлено, а знаменатель неизвестен. Поскольку дефекты нервной трубки возникают в течение первых 4 недель развития плода (в этот период нервные трубки закрыты), такой потенциальный риск будет касаться женщин, которые применяют эфавиренз в течение I триместра беременности.

По состоянию на июль 2013 в Реестр применения антиретровирусных препаратов во время беременности (APR) были предоставлены перспективные отчеты о 904 беременности с применением эфавиренза с I триместра беременности, в результате которых 766 детей родились живыми. Сообщалось, что у одного ребенка был дефект нервной трубки, а частота и характер других врожденных дефектов были подобны тем, которые наблюдаются у детей, подвергшихся воздействию режимов лечения, к которым не входит эфавиренз. Частота возникновения дефектов нервной трубки в общей совокупности населения составляет 0,5-1 случай на 1000 живорожденных.

кормление грудью

Показано, что эфавиренз попадает в грудное молоко. Однако нет достаточной информации о влиянии эфавиренза на новорожденных / младенцев. Нельзя исключать риск воздействия на младенцев. Во время лечения следует прекратить кормление грудью. Во избежание передачи ВИЧ-инфекции рекомендуется, чтобы при любых обстоятельствах ВИЧ-инфицированные женщины не кормили грудью младенцев.

фертильность

Влияние эфавиренза на фертильность крыс мужского и женского пола оценивали при системной экспозиции препарата, эквивалентной или более низкой той, что достигается в организме человека при приеме рекомендованных доз эфавиренза. В этих исследованиях эфавиренз НЕ ухудшал спаривания или плодовитость самцов и самок крыс (дозы до 100 мг / кг 2 раза в сутки) и не влиял на сперматозоиды или потомство крыс мужского пола (дозы до 200 мг 2 раза в сутки). Репродуктивный потенциал потомства самок крыс, получавших эфавиренз, не был нарушен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Специальные исследования по оценке возможного воздействия эфавиренза на способность к управлению автомобилем и механизмами не проводились. Эфавиренз может вызвать головокружение, снижение концентрации и / или сонливость. Пациенты должны быть проинструктированы о том, что если у них появляются подобные симптомы, они должны избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как вождение автомобиля и управления механизмами.

Дети:

Применение эфавиренза не изучались в возрасте до 3 лет, поэтому эфавиренз не надо назначать этой категории пациентов. Таблетки эстов 600 не подходят для детей с массой тела менее 40 кг.

Способ применения и дозы:

Лечение должен проводить только врач, имеющий опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Эфавиренз следует назначать в комбинации с другими антиретровирусными средствами.

Эстов 600 рекомендуется принимать натощак. Установлено рост концентрации эфавиренза в плазме крови при приеме эфавиренза с пищей, может привести к росту частоты возникновения побочных эффектов.

Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы рекомендуется принимать препарат перед сном.

Взрослые и подростки с массой тела более 40 кг.

Рекомендуемая дозировка эфавиренза в сочетании с нуклеозидными аналогом ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) и ингибитором протеазы или без него составляет 600 мг 1 раз в сутки.

Препарат эстов 600 не подходит для детей с массой тела менее 40 кг.

Коррекция дозы.

Если эстов 600 назначать вместе с вориконазолом, поддерживающую дозу последнего нужно увеличить до 400 мг каждые 12:00; дозу эстов 600 нужно уменьшить на 50%, например до 300 мг 1 раз в сутки. При прекращении терапии вориконазолом начальная доза эстов 600 следует восстановить.

При одновременном применении эстов 600 с рифампицином пациентам с массой тела 50 кг и более рекомендуется повышение дозы эстов 600 до 800 мг 1 раз в сутки.

Почечная недостаточность: фармакокинетику эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью изучали, однако в связи с тем, что в неизмененном виде с мочой выделяется менее 1% количества эфавиренза, нарушение функции почек не должно существенно влиять на процесс элиминации эфавиренза.

Заболевания печени пациенты с заболеваниями печени легкой степени тяжести могут получать стандартную рекомендованную дозу эфавиренза. Пациентов следует тщательно обследовать на предмет выявления нежелательных явлений, связанных с препаратом, особенно симптомов со стороны нервной системы.

Передозировка:

У пациентов, ошибочно приняли 600 мг эфавиренза дважды в день, возникали симптомы нарушения нервной системы (один пациент имел непроизвольные сокращения мышц).

Лечение состоит из мониторинга основных показателей жизнедеятельности и общих методов поддержки пациента. Специфического антидота эфавиренза не существует. Для вывода неабсорбированного препарата можно применять активированный уголь. Поскольку эфавиренз легко связывается с белками, маловероятно, что диализ может удалить из крови существенное количество препарата.

Побочные действия:

Были проведены исследования среди 9000 пациентов, принимавших эфавиренз. В подгруппе с 1008 взрослых пациентов, получавших 600 мг ефавиренpу в сутки в комбинации с ингибиторами протеазы и / или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы в контролируемых клинических исследованиях, наиболее частыми побочными реакциями, по крайней мере средней степени тяжести (минимум в 5% пациентов) были высыпания (11 6%), головокружение (8,5%), тошнота (8,0%), головная боль (5,7%) и усталость (5,5%). Наиболее заметными побочными реакциями, связанными с применением ефавиренpу, является сыпь и симптомы со стороны ЦНС. Симптомы со стороны ЦНС обычно возникают вскоре после начала терапии и в целом исчезают после первых 2-4 недель. При применении эфавиренза у пациентов также сообщалось о серьезных побочных реакциях со стороны кожи, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема, побочные реакции со стороны психики, включая тяжелую депрессию, самоубийство, психоз и судороги. Прием эфавиренза с пищей может увеличить экспозицию препарата и привести к повышению частоты возникновения побочных реакций (см. Раздел «Особенности применения»).

Эффективность при длительном применении препаратов, содержащих эфавиренз, оценивали в контролируемом исследовании, где пациенты получали эфавиренз + зидовудин + ламивудин (n = 412, средняя продолжительность 180 недель), эфавиренз + индинавир (n = 415, средняя продолжительность 102 недели) или индинавир + зидовудин + ламивудин (n = 401, средняя продолжительность 76 недель). Длительное применение эфавиренза в этом исследовании не было связано с какими-либо новыми угрозами безопасности.

Умеренные или тяжелые побочные эффекты, которые могли быть связаны с режимом терапии и о которых сообщалось в клинических исследованиях эфавиренза в рекомендуемой дозе в составе комбинированной терапии, указанные ниже. Также курсивом указаны побочные реакции, наблюдающиеся в постмаркетинговых условиях в связи с антиретровирусной схеме лечения, содержащей эфавиренз. Частота явлений определяется как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1 000) очень редко (<1/10000).

Со стороны иммунной системы

нечасто

гиперчувствительность

метаболические нарушения

часто

гипертриглицеридемия *

нечасто

гиперхолестеринемия *

Со стороны психики

часто

патологические сновидения, беспокойство, депрессия, бессонница *

нечасто

склонность к состоянию аффекта, агрессия, смущение, эйфория, галлюцинации, мания, паранойя, психоз † , попытки самоубийства, суицидальные мышления, кататония *

редко

бред ‡ , неврозы ‡ , самоубийство ‡ *

Со стороны нервной системы

часто

нарушения мозжечковой координации и равновесия † , расстройство внимания (3,6%), головокружение (8,5%), головная боль (5,7%), сонливость (2,0%) *

нечасто

чувство беспокойства, амнезия, атаксия, нарушение координации, судороги, патологическое мышление, * тремор

Со стороны органов зрения

нечасто

расплывчатое видение

Со стороны органов слуха и лабиринта

нечасто

шум в ушах † , головокружение

Со стороны сосудов

нечасто

приливы †

Со стороны желудочно-кишечного тракта

часто

боль в животе, диарея, тошнота, рвота

нечасто

панкреатит

гепатобилиарной системы

часто

повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) *, повышение уровня аланин- аминотрансферазы (АЛТ) *, повышение уровня гаммаглутаминтрансферазы (ГГТ) *

нечасто

острый гепатит

редко

печеночная недостаточность ‡ *

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

очень часто

высыпания (11,6%) *

часто

зуд

нечасто

экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона *

редко

фотоаллергические дерматит †

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

нечасто

гинекомастия

общие нарушения

часто

повышенная утомляемость

* †, ‡ Более подробно см. раздел «Описание отдельных побочных реакций»

Описание отдельных побочных реакций

Информация о постмаркетингового наблюдения

† Побочные реакции были определены путем постмаркетингового наблюдения; однако по частоте были использованы данные с 16 клинических исследований (n = 3969).

‡ Побочные реакции были определены путем постмаркетингового наблюдения, но они не наблюдались в 16 клинических исследованиях. Категория частоты «редко» была определена, основываясь на определенной верхней границе 95% доверительного интервала при 0 случаев в количестве пациентов, проходивших лечение эфавирензом в этих клинических исследованиях (n = 3969).

высыпания

В клинических исследованиях у 26% пациентов, получавших 600 мг эфавиренза наблюдалось высыпания на коже по сравнению с 17% пациентов, получавших лечение в контрольных группах. Считается, что в 18% пациентов, получавших эфавиренз, сыпь связан с лечением. Тяжелые случаи высыпания наблюдались менее чем у 1% пациентов, получавших эфавиренз, и 1,7% пациентов прекратили лечение из-за высыпания. Случаи полиморфной эритемы или синдрома Стивенса-Джонсона составляли примерно 0,1%.

Обычно наблюдаются макулопапулезные сыпь легкой и средней степени тяжести, возникающих в течение первых двух недель после начала терапии эфавирензом. У большинства пациентов сыпь исчезает при продолжении приема эфавиренза в течение одного месяца. Возможно повторное назначение эфавиренза пациентам, которые прекратили его прием через сыпь. При повторном назначении эфавиренза рекомендуется также назначать и соответствующие антигистаминные и / или кортикостероидные препараты.

Опыт применения эфавиренза пациентам, которые прекратили принимать другие антиретровирусные препараты класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NNRTI), ограничен.

Зафиксированы случаи повторных высыпаний после перехода с невирапина в эфавиренза составляют от 13 до 18% по сравнению с показателями, которые наблюдались у пациентов, принимавших эфавиренз в клинических исследованиях (см. Раздел «Особенности применения»).

Симптомы со стороны психики

Серьезные психические побочные реакции наблюдались у пациентов, получавших эфавиренз. В контролируемых исследованиях частота конкретных серьезных психических расстройств составляла:

Курс лечения эфавирензом

(n = 1 008)

Контрольный курс лечения

(n = 635)

тяжелая депрессия

1,6 %

0,6 %

Мысли о самоубийстве

0,6 %

0,3 %

попытки суицида

0,4 %

0 %

агрессивное поведение

0,4 %

0,3 %

параноидальные реакции

0,4 %

0,3 %

маниакальные реакции

0,1 %

0 %

Пациенты, имеющие в анамнезе психиатрические расстройства, находятся в группе повышенного риска развития данных серьезных нежелательных явлений со стороны психики с частотой возникновения каждого из вышеперечисленных явлений от 0,3% для маниакальных реакций до 2% для тяжелой депрессии и суицидального мышления. Были также пост-маркетинговые сообщения о летальный исход от самоубийства, бред, психозоподибнои поведения и кататонии.

Со стороны нервной системы

В клинически контролируемых испытаниях часто сообщали о побочных реакциях, которые включали, но не ограничивались головокружением, бессонницей, сонливостью, нарушением концентрации и патологическими сновидениями. Симптомы со стороны нервной системы от умеренных до тяжелых наблюдались у 19% пациентов (тяжелые случаи 2%) по сравнению с 9% пациентов (тяжелые случаи 1%), получавших контрольный курс лечения. В клинических исследованиях 2% пациентов, получавших эфавиренз, прекратили терапию в связи с появлением таких симптомов.

Симптомы со стороны нервной системы обычно наблюдаются в течение первого или второго дня терапии и в большинстве случаев исчезают после первых 2-4 недель. В исследованиях неинфицированных добровольцев типичные симптомы со стороны нервной системы в среднем появляются через 1:00 после введения дозы и длятся около 3:00. Симптомы со стороны нервной системы могут возникать чаще, когда эфавиренз принимать вместе с пищей, возможно, вследствие повышенных концентраций эфавиренза в плазме крови. Для того чтобы улучшить переносимость этих симптомов в течение первых недель терапии рекомендуется принимать препарат перед сном. Этот режим приема рекомендуется и тем пациентам, у которых продолжают наблюдаться эти симптомы. Снижение дозы или дробный прием суточной дозы обычно не дают благоприятного эффекта.

Анализ многолетних данных показал, что за 24 недели терапии случаи впервые выявленных симптомов со стороны нервной системы среди пациентов, принимавших эфавиренз, в общем были подобны тем, которые наблюдались в контрольной группе пациентов.

печеночная недостаточность

Некоторые из постмаркетинговых сообщений о печеночную недостаточность, в том числе у пациентов, которые ранее не имели печеночных заболеваний или других определенных факторов риска, содержали данные о внезапной болезни и болезни, быстро прогрессирует, и в некоторых случаях приводит к необходимости трансплантации или смерти.

Синдром реактивации иммунной системы

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом при назначении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические патогены могут участиться. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось о аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит), однако время появления этого заболевания нестабилен, и такие расстройства могут зьяаитися много месяцев после начала лечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Остеонекроз

В клинических исследованиях есть сообщения о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, выраженной стадией ВИЧ-инфекции или у тех, кто длительное время находится на КАРТ. Частота возникновения этих случаев неизвестна (см. Раздел «Особенности применения»).

Отклонение лабораторных показателей

печеночные ферментыПовышение уровня АСТ и АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВМН) наблюдалось в 3% с 1008 пациентов, получавших 600 мг эфавиренза (5-8% после длительного лечения в клиническом исследовании). Подобные повышения наблюдались у пациентов, получавших контрольный курс лечения (5% после длительного лечения). Повышение ГГТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 4% всех пациентов, получавших 600 мг эфавиренза и 1,5-2% пациентов, получавших контрольный курс лечения (7% пациентов, получавших эфавиренз, и 3% пациентов, получали контрольный курс после длительного лечения). Изолированное повышение ГГТ у пациентов, получающих эфавиренз, может быть признаком индукции ферментов.

Амилаза: в подгруппе с 1008 пациентов клинического исследования бессимптомное повышение концентрации амилазы в сыворотке крови более чем 1,5 раза выше верхней границы нормы наблюдалось у 10% пациентов, получавших эфавиренз, и 6% пациентов, получавших контрольный курс лечения. Клиническое значение асимптоматической повышение концентрации амилазы в сыворотке крови неизвестно.

Липодистрофия и нарушения метаболизма

Во время антиретровирусной терапии может увеличиваться масса тела и повышаться уровень липидов и глюкозы в крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети. Нежелательные явления у детей в большинстве случаев аналогичны таковым у взрослых. У детей высыпания возникает чаще (59 пациентов из 182 (32%), проходивших лечение эфавирензом), чем у взрослых, и чаще бывает более тяжелым [тяжелые случаи сыпи наблюдались у 6 детей из 182 (3,3%)]. Назначение детям до начала терапии эфавирензом соответствующих антигистаминных препаратов с целью профилактики высыпаний может быть целесообразным.

Другие особые группы

Ферменты печени у пациентов, коинфицированных гепатитом В или С: в данных длительного исследования 137 пациентов, для лечения которых применяли эфавиренз (средняя продолжительность терапии 68 недель), и 84 пациента, которые получали контрольный курс лечения (средняя продолжительность 56 недель), были серопозитивными на скрининг на гепатит В (поверхностный антиген положительный) и / или гепатит C (антитела гепатита С положительные). Среди коинфицированных пациентов в этом исследовании обнаружили повышение уровня АСТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы в 13% пациентов, принимавших эфавиренз, и у 7% пациентов, получавших контрольный курс лечения, а повышение уровня AЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы - в 20% и 7% соответственно. среди коинфицированныхпациентов 3% из группы пациентов, получавших эфавиренз, и 2% из контрольной группы прекратили лечение из-за нарушения функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственное взаимодействие:

Эфавиренз есть in vivo индуктором CYP3A4, CYP2B6 и UGT1A1. При одновременном применении Эфавиренза с другими препаратами, которые являются субстратами для этих ферментов может наблюдаться снижение их концентрации в плазме крови. Эфавиренз in vitro также ингибитором CYP3A4. Теоретически эфавиренз может изначально повысить влияние на субстраты цитохрома CYP3A4 и поэтому следует контролировать субстраты с узким терапевтическим индексом (см. Раздел «Противопоказания»).

Эфавиренз может быть индуктором 2С19 и CYP2С9; однако ингибирование наблюдалось in vitro и общий эффект совместного применения с субстратами этих энзимов не определен.

Действие Эфавиренза может повыситься с одновременным применением медицинских препаратов (например ритонавир) или с пищей (например грейпфрутовым соком), которые ингибируют активность CYP3A4 или CYP2B6. Вещества или растительные препараты (например экстракты Гинкго билоба и зверобой продырявленный), которые индуцируют эти энзимы, могут привести к уменьшению концентрации Эфавиренз в плазме крови. Одновременное применение эфавиренза со зверобоем обычным противопоказано (см. «Противопоказания»). Одновременное применение эфавиренза с экстрактами гинкго билоба не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Препараты, удлиняющие интервал QT

Эфавиренз противопоказан при одновременном применении препаратов (они могут вызвать удлиненный интервал QTc и Torsade de Pointes), таких как: антиаритмические средства классов IA и III, нейролептики и антидепрессанты, некоторые антибиотики, включая некоторые агенты следующих классов: макролиды, фторхинолоны, имидазола и триазольных противогрибковые средства, некоторые неседативные антигистаминные средства (терфенадин, астемизол), цизаприд, флекаинид, некоторые противомалярийные средства и метадон (см. раздел «Противопоказания»).

педиатрическая популяция

Исследование взаимодействия проводились только у взрослых.

Противопоказания к совместному применению:

Эфавиренз не следует применять одновременно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновин и метилергоновин), потому что ингибирование их метаболизма может привести к серьезным, опасным для жизни последствиям (см. раздел «Противопоказания»).

Елбасвир / гразопревир

Одновременное применение эфавиренза с елбасвиром / гразопревиром противопоказано, так как это может привести к потере вирусологического ответа на елбасвир / гразопревир. Эта потеря объясняется значительным снижением концентрации елбасвиру и гразопревиру в плазме крови, вызванной индукцией CYP3A4 (см. Раздел «Противопоказания»).

Зверобой ( St . John ' s wort ) - (Hypericum perforatum)

Сопутствующая применения эфавиренза и зверобоя или препаратов, содержащих зверобой, противопоказано. Возможно уменьшение концентрации эфавиренза в плазме при одновременном применении со зверобоем, что связано с индукцией симбионтов энзимов препарата и / или транспорта протеинов зверобоем. Если пациент уже принимает зверобой, применение его следует прекратить, проверить уровень вируса и, по возможности, уровень эфавиренза. Уровень эфавиренза может увеличиться после отмены зверобоя и, возможно, понадобится коррекция дозы эфавиренза. Индуцирующий эффект зверобоя может продолжаться меньше 2 недели после прекращения его применения.

другие взаимодействия

Взаимодействия эфавиренза с ингибиторами протеазы, с другими антиретровирусными агентами, отличными от ингибиторов протеазы и другими неантиретровируснимы медицинскими препаратами приведены в таблице (усиление указано как «», уменьшение как «¯», без изменений как «« »и один раз каждые 8 ​​или 12 часов как «через каждые 8:00» или «через каждые 12:00»). В круглых скобках приводятся 90-процентные или 95-процентные доверительные интервалы, если они были определены. Если не указано иначе, исследования проводились с участием здоровых добровольцев.

Взаимодействие между эфавирензом и другими лекарственными средствами у взрослых

Лекарственный препарат в пределах каждой терапевтической группы (доза)

Влияние на концентрацию препарата

Средняя относительное изменение AUC, Cmaх, Cmin с доверительными интервалами по их наличии у (механизм)

Рекомендация относительно одновременного применения с эфавирензом

противоинфекционную СРЕДСТВА

антиретровирусные средства

ингибиторы протеазы

Атазанавир / ритонавир / эфавиренц

(400 мг 1 раз в сутки / 100 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки, все препараты вводились во время еды)

Атазанавир (после еды):

AUC: »(от ¯9 до 10)

Cmaх: 17% * (от 8 до 27)

Cmin: ¯42% * (от ¯31 к ¯51)

Эфавиренз не рекомендуется применять вместе с атазанавиром / ритонавиром. Если атазанавир нужно применять вместе с Ненуклеозидные ингибитором обратной транскриптазы, то в сочетании с Эфавиренз рекомендуется увеличить дозу как атазанавира, так и ритонавира в соответствии с 400 мг и 200 мг, и при этом нужно обеспечить тщательный клинический контроль.

Атазанавир / ритонавир / эфавиренц

(400 мг 1 раз в сутки / 200 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки, все препараты вводились во время еды)

Атазанавир (после еды):

AUC: «* / ** (от ¯10 до 26)

Cmaх «* / ** (от ¯5 до 26)

Cmin: 12% * / ** (от ¯16 к ¯49)

(Индукция CYP3A4).

* При сравнении с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг один раз в сутки вечером без Эфавиренза. Это уменьшение Cmin атазанавира может негативно влиять на эффективность атазанавира.

** на основании результатов предварительного сравнения.

Дарунавир / ритонавир / эфавиренц

(300 мг 2 раза в сутки * / 100 мг 2 раза в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

* Меньше, чем рекомендованные дозы, схожие результаты ожидаются при рекомендованных дозах.

Дарунавир:

AUC: ¯13%

Cmaх: ¯31%

Cmin: ¯15%

(Индукция CYP3A4)

Эфавиренз:

AUC: 21%

Cmaх: 17%

Cmin: 15%

(Ингибирование CYP3A4)

Эфавиренз в сочетании с дарунавир / ритонавиром

800/100 мг один раз в сутки может приводить к субоптимальный Cmin дарунавира. Если Эфавиренз нужно применять в комбинации с дарунавир / ритонавиром, то нужно использовать схему дарунавир / ритонавир 600/100 мг дважды в сутки ежедневно. Такую комбинацию нужно использовать с осторожностью.

Фосампренавир / ритонавир / Эфавиренз (700 мг 2 раза в сутки / 100 мг 2 раза в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Клинически незначимые фармакокинетическая взаимодействие.

Коррекция дозы не требуется.

Фосампренавир / нелфинавир / Эфавиренз

Взаимодействие ни изучали

Коррекция дозы не требуется.

Фосампренавир / саквинавир /

Эфавиренз

Взаимодействие ни изучали

Не рекомендуется, поскольку системное действие обоих ингибиторов протеазы значительно уменьшается.

Индинавир / Эфавиренз

(800 мг каждые 8:00 / 200 мг 1 раз в сутки)

индинавир:

AUC: ¯31% (от ¯8 до 47)

Cmin: ¯40%

Похоже уменьшение системного действия индинавира наблюдалось при введении индинавира в дозе 1000 мг каждые 8:00 вместе с Эфавиренз по 600 мг в день.

(Индукция CYP3A4)

Эфавиренз:

Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Клинически значимое снижение концентрации индинавира не наблюдалось, однако нужно учитывать степень наблюдаемой фармакокинетического взаимодействия при выборе схемы, в состав которой входит как Эфавиренз, так и индинавир.

При введении Эфавиренза вместе с индинавиром или индинавиром / ритонавиром коррекция дозы не требуется.

Индинавир / ритонавир / эфавиренц

(800 мг 2 раза в сутки /

100 мг 2 раза в сутки /

600 мг 1 раз в сутки)

индинавир:

AUC: ¯25% (от ¯16 до 32) b

Cmaх: ¯17% (от ¯6 до 26) b

Cmin: ¯50% (от ¯40 к ¯59) b

Эфавиренз:

Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия

Среднегеометрические величина Cmin для индинавира (0,33 мг / л) при введении вместе с ритонавиром и Эфавиренз была выше средняя предыдущая величина Cmin (0,15 мг / л) при введении одного индинавира в дозе 800 мг каждые 8:00. У пациентов с инфекцией ВИЧ-1 (n = 6) фармакокинетика индинавира и Эфавиренза целом не отличалась от данных, полученных для неинфицированных добровольцев.

См. также ниже данные по ритонавира.

Лопинавир / ритонавир в виде капсул или перорального раствора / Эфавиренз

Лопинавир / ритонавир в виде таблеток / Эфавиренз

(400/100 мг 2 раза в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

(500/125 мг 2 раза в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Значительное снижение системного действия лопинавира.

Концентрация лопинавира:

¯30-40 %

Концентрация лопинавира: подобная концентрации лопинавира / ритонавира в дозе 400/100 мг дважды в сутки без Эфавиренза

При совместном применении Эфавиренза нужно увеличивать дозы лопинавира / ритонавира в виде капсул или перорального раствора на 33% (4 капсулы / ~ 6,5 мл дважды в сутки вместо 3 капсул / 5 мл дважды в сутки). Такое лечение нужно проводить с осторожностью, поскольку такая коррекция дозы может быть недостаточной для некоторых пациентов.

При введении вместе с Эфавиренз в дозе 600 мг один раз в сутки дозу лопинавира / ритонавира в виде таблеток нужно увеличить до 500/125 мг дважды в сутки.

См. также ниже данные по ритонавира.

Нелфинавир / Эфавиренз

(750 мг каждые 8:00 / 600 мг 1 раз в сутки)

Нелфинавир:

AUC: 20% (от 8 до 34)

Cmaх: 21% (от 10 до 33)

Такая комбинация в целом хорошо переносилась.

Коррекция дозы не требуется.

Ритонавир / Эфавиренц

(500 мг 2 раза в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Ритонавир:

AUC утром: 18% (от 6 до 33)

AUC вечером: «

Cmaх утром: 24% (от 12 до 38)

Cmaх вечером: «

Cmin утром: 42% (от 9 до 86) b

Cmin вечером: 24% (от 3 до 50) b

Эфавиренз:

AUC: 21% (от 10 до 34)

Cmaх: 14% (от 4 до 26)

Cmin: 25% (от ¯7 к ¯46) b

(Торможение CYP-опосредованного окислительного метаболизма)

Когда введении Эфавиренза вместе с ритонавиром в дозе 500 мг или 600 мг дважды в сутки эта комбинация плохо переносилась (например, возникали головокружение, тошнота, парестезии и повышение уровня ферментов печени).

Достаточные данные о переносимости Эфавиренза в комбинации с ритонавиром в низкой дозе (100 мг один или два раза в сутки) отсутствуют.

При применении Эфавиренза вместе с ритонавиром в низкой дозе нужно учитывать возможность увеличения частоты побочных явлений, связанных с Эфавиренз, из-за возможной фармакодинамическом взаимодействие.

Саквинавир / ритонавир / эфавиренц

Взаимодействие ни изучали.

Было получено недостаточно данных, чтобы можно было составить рекомендации по дозы. Использовать Эфавиренз в сочетании с саквинавиром, как единственным ингибитором протеазы, не рекомендуется.

Антагонист ХЕМОКИНОВОГО рецептора CCR5

Маравирок / Эфавиренз (100 мг 2 раза в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Маравирок:

AUC12: ¯45% (от ¯38 к ¯51)

Cmaх: ¯51% (от ¯37 к ¯62)

Концентрацию Эфавиренза ни определяли, какие эффекты не ожидается.

См. информацию о лекарственных средств, в которых содержится маравирок.

Ингибитор переноса цепи интегразой

Ралтегравир / Эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки / -)

ралтегравир:

AUC: ¯36%

C12: ¯21%

Cmax: ¯36% (индукция UGT1A1)

Коррекция дозы ралтегравира не нужна.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы / Эфавиренз

Специальные исследования для Эфавиренза в сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы не проводили за исключением ламивудина, зидовудина и тенофовир, дизопроксила фумарата. Клинически значимые взаимодействия не ожидается, поскольку нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы метаболизирующихся другим путем, чем Эфавиренз, и вряд ли будут конкурировать за одинаковые метаболические ферменты и пути выведения из организма.

Коррекция дозы не требуется.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы / Эфавиренз

Взаимодействие ни изучали.

Поскольку применение двух ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы оказалось бесполезным об эффективности и безопасности, то не рекомендуется Эфавиренз вводить вместе с другим Ненуклеозидные ингибитором обратной транскриптазы.

Противовирусные препараты для лечения гепатита С

Боцепревир / Эфавиренз

(800 мг 3 раза в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

боцепревир:

AUC: «19% *

Cmaх: «8%

Cmin: ¯44%

Эфавиренз:

AUC: «20%

Cmaх: «11%

(Индукция CYP3A - эффект по боцепревир)

* 0-8 часов

Отсутствие эффекта ( «) равна уменьшению средней оценки отношения примерно на ≤20% или увеличению средней оценки отношения примерно на ≤25%.

Концентрация боцепревир в плазме уменьшилась после применения с Эфавиренз.

Наблюдение снижение концентрации боцепревир в плазме, является клиническим результатом этого, было оценено непосредственно.

Телапревир / Эфавиренз

(1,125 мг каждые 8:00 / 600 мг 1 раз в сутки)

Телапревир (в отношении 750 мг каждые 8:00):

AUC: ¯18% (¯8 - ¯27)

Cmaх: ¯14% (¯3 - ¯24)

Cmin: ¯25% (¯14 - ¯34)%

Эфавиренз:

AUC: ¯18% (¯10 - ¯26)

Cmaх: ¯24% (¯15 - ¯32)

Cmin: ¯10% (¯1 - ¯19)

(CYP3A индукция Эфавиренз)

Если Эфавиренз и телапревир применяют вместе, телапревир применяется по 1,125 мг каждые 8:00.

Симепревир / Эфавиренз

(150 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Симепревир

AUC: ↓ 71% (↓ 67 - ↓ 74)

Cmax: ↓ 51% (↓ 46 - ↓ 56)

Cmin: ↓ 91% (↓ 88 - ↓ 92)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Отсутствие эффекта ( «) равна уменьшению средней оценки отношения примерно на ≤ 20% или увеличению средней оценки отношения примерно на ≤ 25%

(Индукция энзима CYP3A4)

Одновременное введение симепревиру с эфавирензом приводит к значительному повышению концентрации симепревиру в плазме крови, в связи с чем происходит индукция CYP3A эфавирензом, которая может привести к потере терапевтического эффекта симепревиру. Одновременное введение симепревиру с эфавирензом не рекомендуется.

Софосбувир / велпатасвир

↔софосбувир

↓велпатасвир

↔эфавиренз

Одновременное введение софосбувир / велпатасвиру с эфавирензом привело к снижению (примерно на 50%) системного воздействия велпатасвиру. Механизм воздействия на велпатасвир - это индукция CYP3A и CYP2B6 эфавирензом. Не рекомендуется одновременное применение софосбувир / велпатасвиру с эфавирензом. Для получения дополнительной информации см. Информацию о применении софосбувир / велпатасвиру.

Велпатасвир / софосбувир / воксилапревир

↓велпатасвир

↓воксилапревир

Не рекомендуется одновременное применение велпатасвир / софосбувир / воксилапревир с эфавирензом, поскольку оно может снижать концентрации велпатасвиру и воксилапревиру. Для получения дополнительной информации см. Информацию о применении для велпатасвир / софосбувир / воксилапревир.

Ингибиторы протеазы:

Елбасвир / гразопревир

↓элбасвир

↓гразопревир

↔эфавиренз

Одновременное применение эфавиренза с елбасвир / гразопревир противопоказано, так как это может привести к потере вирусологического ответа на елбасвир / гразопревир. Эта потеря объясняется значительным снижением концентрации елбасвиру и гразопревиру в плазме крови, вызванной индукцией CYP3A4. Для получения дополнительной информации см. Информацию о применении елбасвиру / гразопревиру.

Глекапревир / пибрентасвир

↓глекапревир

↓пибрентасвир

Одновременное назначение глекапревиру / пибрентасвиру с эфавирензом может значительно уменьшить плазменные концентрации глекапревиру и пибрентасвиру, что приводит к снижению терапевтического эффекта. Не рекомендуется одновременное приме-ния глекапревиру / пибрентасвиру с эфавирензом. Для получения дополнительной информации обратитесь к информации о применении комбинации глекапревир / пибрентасвир.

антибиотики

Азитромицин / Эфавиренз (600 мг 1 раз в сутки / 400 мг 1 раз в сутки)

Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Коррекция дозы не требуется.

Кларитромицин / эфавиренц

(500 мг каждые 12:00 / 400 мг 1 раз в сутки)

Кларитромицин:

AUC: ¯39% (от ¯30 к ¯46)

Cmaх: ¯26% (от ¯15 к ¯35)

14-Гидроксиметаболит кларитромицина:

AUC: 34% (от 18 до 53)

Cmaх: 49% (от 32 до 69)

Эфавиренз:

AUC: «

Cmaх: 11% (от 3 до 19)

(Индукция CYP3A4)

Сыпь возникал у 46% неинфицированных добровольцев, получавших Эфавиренз и кларитромицин.

Клиническое значение этих изменений концентрации кларитромицина в плазме неизвестен. Вместо кларитромицина можно применять другой препарат (например, азитромицин). Корректировать дозу Эфавиренза не требуется.

Другие макролидные антибиотики (например, эритромицин) / Эфавиренз

Взаимодействие ни изучали.

Из-за отсутствия данных нельзя составить рекомендации по дозы.

антимикобактериальная средства

Рифабутин / Эфавиренц

(300 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Рифабутин:

AUC: ¯38% (от ¯28 к ¯47)

Cmaх: ¯32% (от ¯15 к ¯46)

Cmin: ¯45% (от ¯31 к ¯56)

Эфавиренз:

AUC: «

Cmaх: «

Cmin: ¯12% (от ¯24 к ¯1)

(Индукция CYP3A4)

Суточную дозу рифабутина при введении вместе с Эфавиренз нужно увеличить на 50%.

При введении рифабутина 2 или 3 раза в неделю в сочетании с Эфавиренз можно удвоить дозу рифабутина в схеме лечения.

Рифампицин / Эфавиренз (600 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Эфавиренз:

AUC: ¯26% (от ¯15 к ¯36)

Cmax: ¯20% (от ¯11 к ¯28)

Cmin: ¯32% (от ¯15 к ¯46)

(Индукция CYP3A4 и CYP2B6)

У пациентов с массой тела 50 кг и более увеличение суточной дозы Эфавиренза до 800 мг при его применении с рифампицином может обеспечивать такую ​​же системное действие, как и суточная доза 600 мг без сопутствующего введения рифампицина. Клинический эффект такой коррекции дозы подробно оценивали. При коррекции дозы нужно учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический реакцию Корректировать дозу рифампицина не требуется.

противогрибковые средства

Итраконазол / Эфавиренз (200 каждые 12:00 / 600 мг 1 раз в сутки)

итраконазол:

AUC: ¯39% (от ¯21 к ¯53)

Cmax: ¯37% (от ¯20 к ¯51)

Cmin: ¯44% (от ¯27 к ¯58)

(Уменьшение концентрации итраконазола: индукция CYP3A4)

гидрокси:

AUC: ¯37% (от ¯14 к ¯55)

Cmax: ¯35% (от ¯12 к ¯52)

Cmin: ¯43% (от ¯18 к ¯60)

Эфавиренз:

Отсутствие клинически значимого фармакокинетического изменения.

Поскольку нельзя составить рекомендаций по дозы итраконазола, то нужно рассмотреть возможность применения другого противогрибкового средства.

Посаконазол / Эфавиренз

(- / 400 мг 1 раз в сутки)

Посаконазол:

AUC: ¯50%

Cmax: ¯45%

(Индукция UDP-g)

Нужно избегать совместного применения Посаконазол и Эфавиренза, если только преимущества для пациента не перевешивают риск.

Вориконазол / Эфавиренз (200 мг 2 раза в сутки / 400 мг 1 раз в сутки)

Вориконазол / эфавиренц

(400 мг 2 раза в сутки / 300 мг 1 раз в сутки)

Вориконазол:

AUC: ¯77%

Cmax: ¯61%

Эфавиренз:

AUC: 44%

Cmax: 38%

Вориконазол:

AUC: ¯7% (от ¯23 до 13) *

Cmax: 23% (от ¯1 до 53) *

Эфавиренз:

AUC: 17% (от 6 до 29) **

Cmax: «**

* По сравнению с применением одного Эфавиренза в дозе 200 мг дважды в сутки

** по сравнению с применением одного Эфавиренза в дозе 600 мг дважды в сутки

(Конкурентное торможение окислительного метаболизма)

Когда Эфавиренз применяют вместе с вориконазолом, поддерживающую дозу вориконазола нужно увеличить до 400 мг дважды в сутки, а дозу Эфавиренза нужно уменьшить на 50%, то есть до 300 мг один раз в сутки. После прекращения лечения вориконазолом нужно восстановить начальную дозу Эфавиренза.

Флуконазол / эфавиренц

(200 мг 1 раз в сутки / 400 мг 1 раз в сутки)

Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Коррекция дозы не требуется.

Кетоконазол и другой имидазолов противогрибковое средство

Взаимодействие ни изучали.

Из-за отсутствия данных нельзя составить рекомендации по дозы.

противомалярийные средства

Артеметер / лумефантрин / эфавиренз

(Таблетки по 20/120 мг 6 раз по 4 таблетки каждые 3 дня /

600 мг 1 раз в сутки)

Артеметер:

AUC: ¯51%

Cmax: ¯21%

Дигидроартемис:

AUC: ¯46%

Cmax: ¯38%

Люмефантрин:

AUC: ¯21%

Cmax: «

Эфавиренз:

AUC: 17%

Cmax: «

(Индукция CYP3A4)

Снижение концентрации артеметеру, дигидроартемизинину, лумефантрину может привести к уменьшению антималярийных эффективности. Рекомендуется контролировать одновременное применение эфавиренза и артеметеру / лумефантрину в таблетках.

Атоваквон и прогуанилу гидрохлорид / Эфавиренз

(250/100 мг однократно / 600 мг 1 раз в сутки)

Атоваквон:

AUC: ¯75% (от ¯62 к ¯84)

С max: ¯44% (от ¯20 к ¯61)

прогуанил:

AUC: ¯43% (от ¯7 к ¯65)

Сmax: «

По возможности нужно избегать совместного применения атоваквон и прогуанилу вместе с Эфавиренз.

антацидные средства

Антацид гидроокись алюминия - гидроокись магния - симетикон / Эфавиренз

(30 мл однократно / 400 мг однократно)

Фамотидин / Эфавиренз (40 мг однократно / 400 мг однократно)

Ни гидроокись алюминия / гидроокись магния, ни фамотидин не изменяет абсорбцию Эфавиренза.

Одновременное назначение Эфавиренза с лекарственными препаратами, которые изменяют рН в желудке, не должно влиять на абсорбцию Эфавиренза.

успокаивающие средства

Лоразепам / Эфавиренз

(2 мг однократно /

600 мг 1 раз в сутки)

Лоразепам:

AUC: 7% (от 1 до 14)

Cmax: 16% (от 2 до 32)

Эти изменения не считаются клинически значимыми.

Для любого лекарственного средства коррекция дозы не требуется.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Варфарин / Эфавиренц

Аценокумарол / Эфавиренз

Взаимодействие ни изучали. Эфавиренз может увеличивать или уменьшать концентрацию в плазме и эффекты варфарина или аценокоумаролу.

Может потребоваться коррекция дозы варфарина или аценокоумаролу.

противосудорожные средства

Карбамазепин / Эфавиренз

(400 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

карбамазепин

AUC: ¯27% (от ¯20 к ¯33)

С max: ¯20% (от ¯15 к ¯ 24)

Cmin: ¯35% (от ¯24 к ¯ 44)

Эфавиренз:

AUC: ¯36% (от ¯32 к ¯40)

С max: ¯21% (от ¯15 к ¯ 26)

Cmin: ¯47% (от ¯41 к ¯ 53)

(Уменьшение концентрации карбамазепина: индукция CYP3A4, уменьшение концентрации Эфавиренза: индукция CYP3A4 и CYP2B6).

Величины AUC, Cmax и Cmin для активного эпоксидного метаболита карбамазепина при равновесном состоянии оставались неизменными. Эффекты при одновременном применении высоких доз Эфавиренза или карбамазепина не изучались.

Нельзя составить рекомендации по дозы. Нужно рассмотреть возможность применения другого противосудорожного средства.

Нужно периодически определять концентрацию карбамазепина в плазме.

Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные средства, которые являются субстратами для изоферментов системы CYP450

Взаимодействие ни изучали. При одновременном применении Эфавиренза может уменьшаться или увеличиваться концентрация в плазме фенитоина, фенобарбитала и других против судом ных средств, которые являются субстратами для изоферментов системы CYP450.

При одновременном применении Эфавиренза с противосудорожным средством, является субстратом для изоферментов системы CYP450, нужно периодически определять концентрацию противосудорожного средства.

Вальпроевая кислота/Эфаиренз

(250 мг 2 раза в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Отсутствие клинически значимого влияния на фармакокинетику Эфавиренза. Ограниченные данные свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроевой кислоты.

Коррекция дозы Эфавиренза не нужна. Пациенты нужно провести наблюдения для контроля припадков.

Вигабатрин / Эфавиренз Габапентин / Эфавиренз

Взаимодействие ни изучали. Клинически значимое взаимодействие маловероятно, поскольку вигабатрина и габапентин выводятся с мочой исключительно в неизмененном виде, и вряд ли они будут конкурировать с Эфавиренз за метаболические ферменты и пути выведения.

Коррекция дозы не требуется.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Сертралин / Эфавиренз (50 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Сертралин:

AUC: ¯39% (от ¯27 к ¯50)

С max: ¯29% (от ¯15 к ¯40)

Cmin: ¯46% (от ¯31 к ¯58)

Эфавиренз:

AUC: «

С max: 11% (от ¯6 к ¯16)

Cmin: «

(Индукция CYP3A4)

Увеличивать дозу сертралина нужно в зависимости от клинической реакции. Для ефавирену коррекция дозы не требуется.

Пароксетин / Эфавиренз (20 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Коррекция дозы не требуется.

Флуоксетин / эфавиренц

Взаимодействие ни изучали. Поскольку флуоксетин имеет такой же метаболический профиль, как и пароксетин, то есть оказывает сильное ингибиторное влияние на CYP2D6, то для флуоксетина можно ожидать такую ​​же отсутствие взаимодействия.

Коррекция дозы не требуется.

Норэпинефрин и ингибиторы обратного захвата дофамина

Бупропион / Эфавиренз [150 мг однократно (задержанное высвобождение) / 600 мг 1 раз в день]

бупропион:

AUC: ¯55% (от ¯48 к ¯62)

С max: ¯34% (от ¯21 к ¯47)

Гидроксибупропион:

AUC: «

С max: 50% (от 20 до 80)

(Индукция CYP2B6)

Увеличивать дозы бупропион нужно в зависимости от клинической реакции, но не нужно превышать максимальную рекомендованную дозу бупропиона. Коррекция дозы Эфавиренза не нужна.

Антигистаминные средства

Цетиризин / Эфавиренз (10 мг однократно / 600 мг 1 раз в сутки)

Цетиризин:

AUC: «

Cmax: ¯24% (от ¯18 к ¯30)

Эти изменения не считается клинически значимыми.

Эфавиренз:

Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Коррекция дозы не требуется.

Сердечно-сосудистые средства

Блокаторы кальциевых каналов

Дилтиазем / Эфавиренз

(240 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Дилтиазем:

AUC: ¯69% (от ¯55 к ¯79)

С max: ¯60% (от ¯50 к ¯68)

Cmin: ¯63% (от ¯44 к ¯75)

Дезацетилдилтиазем:

AUC: ¯75% (от ¯59 к ¯84)

С max: ¯64% (от ¯57 к ¯69)

Cmin: ¯62% (от ¯44 к ¯75)

N-монодесметилдитиазем:

AUC: ¯37% (от ¯17 к ¯52)

С max: ¯28% (от ¯7 к ¯44)

Cmin: ¯37% (от ¯17 к ¯52)

Эфавиренз:

AUC: 11% (от 5 до 18)

С max: 16% (от 6 до 26)

Cmin: 13% (от 1 до 26)

(Индукция CYP3A4)

Увеличение фармакокинетических параметров Эфавиренза нельзя считать клинически значимым.

Коррекцию дозы дилтиазема нужно проводить в зависимости от клинической реакции.

Коррекция дозы Эфавиренза не нужна.

Верапамил, фелодипин, нифедипин и никардипин

Взаимодействие ни изучали. При одновременном применении Эфавиренза с блокаторами кальциевых каналов, который является субстратом для фермента CYP3A4, может уменьшаться концентрация блокаторов кальциевых каналов в плазме крови.

Коррекцию дозы блокаторов кальциевых каналов нужно проводить на основании клинической реакции.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, снижает уровень ЛИПИДОВ

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазы

Аторвастатин / эфавиренц

(10 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Аторвастатин:

AUC: ¯43% (от ¯34 к ¯50)

С max: ¯12% (от ¯1 к ¯26)

2-гидроксиаторвастатин:

AUC: ¯35% (от ¯13 к ¯40)

С max: ¯13% (от ¯0 к ¯23)

4-гидроксиаторвастатин:

AUC: ¯4% (от ¯0 к ¯31)

С max: ¯47% (от ¯9 к ¯51)

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазы с полной активностью:

AUC: ¯34% (от ¯21 к ¯41)

С max: ¯20% (от ¯2 к ¯26)

Нужно периодически контролировать уровень холестерина. Может потребоваться коррекция дозы.

Коррекция дозы для Эфавиренза не нужна.

Правастатин / эфавиренц

(40 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Правастатин:

AUC: ¯40% (от ¯26 к ¯57)

С max: ¯18% (от ¯59 к ¯12)

Нужно периодически контролировать уровень холестерина. Может потребоваться коррекция дозы правастатина. Коррекция дозы для Эфавиренза не нужна.

Симвастатин / Эфавиренц

(40 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Симвастатин:

AUC: ¯69% (от ¯62 к ¯73)

С max: ¯76% (от ¯63 к ¯79)

Симвастатинова кислота:

AUC: ¯ 58% (от ¯39 к ¯68)

С max: ¯ 51% (от ¯32 к ¯ 58)

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазы с полной активностью:

AUC: ¯60% (от ¯52 к ¯68)

С max: ¯62% (от ¯55 к ¯78)

(Индукция CYP3A4)

Соединенное введение Эфавиренза и аторвастатина, правастатина или симвастатина не влияет на величины AUC или Сmax для Эфавиренза.

Нужно периодически контролировать уровень холестерина. Может потребоваться коррекция дозы симвастатина.

Коррекция дозы для Эфавиренза не нужна.

Розувастатин / Эфавиренз

Взаимодействие ни изучали. Розувастатин в значительной степени выделяется с калом в неизмененном виде, поэтому взаимодействие с Эфавиренз маловероятно.

Коррекция дозы не требуется.

гормональные контрацептивы

Для приема внутрь:

Этинилэстрадиол + норгестимат / Эфавиренз (0,035 мг + 0,25 мг 1 раз в сутки /

600 мг 1 раз в сутки)

этинилэстрадиол:

AUC: «

Сmax: «

Сmin: ¯8% (от 14 до ¯25)

Норэлгестромин (активный метаболит):

AUC: ¯64% (от ¯62 к ¯67)

С max: ¯46% (от ¯39 к ¯52)

Сmin: ¯82% (от ¯79 к ¯85)

Левоноргестрел (активный метаболит):

AUC: ¯83% (от ¯79 к ¯87)

С max: ¯80% (от ¯77 к ¯83)

Сmin: ¯86% (от ¯80 к ¯90)

(Индукция метаболизма)

Эфавиренз: отсутствие клинически значимого взаимодействия. Клиническое значение этих эффектов является неизвестным.

В дополнение к гормональных контрацептивов нужно применять надежный барьерный противозачаточное средство.

Инъекция: депо-медроксипрогестерон-ацетат (DMPA) / Эфавиренз

(DMPA в дозе 150 мг однократно)

В 3-месячном исследовании для оценки лекарственной взаимодействий не отмечались значительные расхождения фармакокинетических параметров медроксипрогестерон-ацетата между пациентками, которым проводили антиретровирусную терапию, в состав которой входил Эфавиренз, и пациентками, которым не проводили антиретровирусную терапию. Похожие результаты были получены другими исследователями, хотя во втором исследовании отмечались более вариабельны величины концентрации медроксипрогестеронацетату в плазме крови. В обоих исследованиях концентрация прогестерона в плазме крови у пациенток, получавших Эфавиренз и DMPA, оставалась низкой, что указывает на подавление овуляции.

Из-за наличия ограниченной информации нужно в дополнение к гормональных контрацептивов применять надежный барьерный противозачаточное средство.

имплантат:

этоногестрел / эфавиренц

Взаимодействие ни изучали. Может уменьшаться системное действие этоногестрела (индукция CYP3A4).

Были получены единичные постмаркетинговые сообщения о неэффективности контрацепции при применении этоногестрела пациентками, которым проводили лечение Эфавиренз.

В дополнение к гормональных контрацептивов нужно применять надежный барьерный противозачаточное средство.

иммунодепрессантов

Иммунодепрессанты, метаболический распад которых осуществляется с помощью CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус) / Эфавиренз

Взаимодействие ни изучали. Может уменьшаться системное действие иммунодепрессантов (индукция CYP3A4). Такие иммунодепрессанты не должны влиять на системное действие Эфавиренза.

Может потребоваться коррекция дозы иммунодепрессантов. В начале или после прекращения лечения Эфавиренз рекомендуется проводить тщательное контроль концентрации иммунодепрессантов в течение минимум 2 недель (до достижения стабилизации концентрации).

опиоидных СРЕДСТВА

Метадон / Эфавиренз

(Стабильная поддерживающая доза 35-100 мг 1 раз в сутки / 600 мг 1 раз в сутки)

Метадон:

AUC: ¯52% (от ¯33 к ¯66)

С max: ¯45% (от ¯25 к ¯59)

(Индукция CYP3A4)

В исследовании с участием пациентов с ВИЧ-инфекцией, которым проводили внутривенное введение препаратов, соединенное введение Эфавиренза вместе с метадоном приводило к снижению концентрации метадона в плазме крови и появления признаков синдрома отмены опиатов. Для уменьшения выраженности признаков синдрома отмены дозу метадона увеличивали в среднем на 22%.

Нужно наблюдать за пациентами для выявления признаков синдрома отмены и, в случае необходимости, увеличение дозы метадона для уменьшения выраженности признаков синдрома отмены.

Бупренорфин / налоксон / эфавиренц

Бупренорфин:

AUC: ¯50%

Норбупренорфин:

AUC: ¯71%

Эфавиренз:

Отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Несмотря на уменьшение системного действия бупренорфина у пациентов не отмечались признаки синдроме отмены. При совместном введении коррекция дозы бупренорфина или Эфавиренза не нужна.

а Если не указано иначе, то приводятся 90% доверительные интервалы.

b 95-% доверительные интервалы.

Срок годности:

3 года .

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска / упаковка:

По 30 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua
Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Эстива 600 таблетки
Производитель:Гетера Лабза ЛИМИТЕД / HETERO LABS LIMITED
Форма выпуска:

По 30 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/1590/02/01 от 21.11.2019
МНН:Efavirenz
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: efavirenz;

1 таблетка содержит эфавиренза 600 мг.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магния стеарат, Opadry желтый 03В52155.

Фармакологическая группа:Противовирусные препараты прямого действия. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Код АТХ:J05AG03 - Эфавиренз
Заявитель:Гетеро Лабз Лимитед
Адрес заявителя:«Нижнее Корпорейт», 7-2-А2, Индастриал Эстейтс, Санат Нагар, Хайдерабад - 500018, Телангана, Индия
Реклама
В Европе наблюдается рост инфекций, передающихся половым путем
Согласно новым данным за 2022 год, опубликованным ...
COVID-19 вдвое повышает риск развития сердечного приступа: исследования
Исследования показывают, что риск развития сердечн...
Реклама
Вылечить гайморит за 3 дня
Как лечить гайморит в домашних условиях — препарат...
Аллергический синусит
Причины развития аллергического синусита — кто в г...
Реклама
Длительный прием лекарств может вызвать медикаментозную головную боль
Головная боль отскока, или головная боль абузуса (...
Ученые сказали, какое растительное масло идеально подходит для легкой и продолжительной жарки
Для жарки часто рекомендуется использовать растите...
Реклама