Популярные препараты Лоратадин Омез Нимесил

Энап 20 Hl

Состав

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит эналаприла малеата 20 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма

Лекарственная форма

Таблетки.
Основные физико-химические свойства

Основные физико-химические свойства

круглые плоские таблетки белого цвета со скошенным краем и насечкой с одной стороны.

Категория отпуска

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения/ KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя

Местонахождение производителя

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Эналаприл и диуретики.

Код АТХ С09В А02.

Фармакологические свойства

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Энап® 20 HL является комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид).

Эналаприла малеат

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) – это пептидилова дипептидаза, которая катализирует превращение ангиотензина i в прессорным субстанцию ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до еналаприлату, который подавляет АПФ. Угнетение АПФ приводит к уменьшению уровня в плазме крови ангиотензина II, что ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной оборотного связи при высвобождении ренина) и уменьшение секреции альдостерона.

АПФ идентичен кининази II. Эналаприл также может блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепресорним пептидом. Однако роль этого факта в терапевтических эффектах эналаприла остается неизвестной. В то время как механизм, по которому эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что играет основную роль в регуляции ад, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низькорениновою гипертензией.

Гидрохлоротиазид – это мочегонное и антигипертензивное средство, которое повышает активность ренина плазмы крови.

Эналаприла малеат – гидрохлоротиазид

Антигипертензивные эффекты двух компонентов являются аддитивными и, как правило, длятся 24 часа. Хотя один эналаприл проявляет гипотензивное действие даже у пациентов с низькорениновою гипертензией, одновременное применение с гидрохлоротиазидом у таких пациентов приводит к большему снижению артериального давления. Компонент эналаприла в препарате, как правило, ослабляет уменьшение калия, вызванное приемом гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика.

Эналаприла малеат.

После перорального применения эналаприл быстро абсорбируется, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови в течение 1 часа. Базируясь на показателе выведения с мочой, объем абсорбции эналаприла при пероральном применении составляет около 60-70 %.

После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до еналаприлату – мощного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Максимальные концентрации еналаприлату в сыворотке крови достигаются через 3-4 ч после перорального применения эналаприла малеата. Выводится эналаприл главным образом почками. Основными компонентами в моче есть еналаприлат, что составляет примерно 40 % от дозы, и эналаприл в неизмененном виде. За исключением преобразования в еналаприлат признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Профиль концентрации еналаприлату в сыворотке крови характеризуется пролонгированным терминальной фазой, что, вероятно, связано со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций еналаприлату в сыворотке крови достигается на 4-й день перорального применения эналаприла. Эффективный полупериод кумуляции еналаприлату после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в желудочно-кишечном тракте. Объем абсорбции и гидролиз эналаприла являются подобными при приеме разных доз в пределах рекомендованного терапевтического диапазона.

Гидрохлоротиазид

При мониторинге уровней в плазме крови в течение по крайней мере 24 часов период полувыведения из плазмы крови составлял 5,6-14,8 часа. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. При пероральном применении как минимум 61 % дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный и не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Эналаприл/гидрохлоротиазид. Одновременное многократное применение эналаприла и гидрохлоротиазида незначительно или вообще не влияет на биодоступность этих препаратов. Комбинированная таблетка есть биоеквивалентною к отдельным ее компонентам, которые применяются одновременно.

Показания к применению

Показания к применению

Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим препаратам, которые являются производными сульфонамидам.
- Повышенная чувствительность к любого другого ингибитора АПФ.
- Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, а также наследственным или идиопатическим ангионевротическим отеком.
- Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен. Сахарный диабет или нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации (ШКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2) или печени.
- Анурия.
- Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкалиемия.
- Рефрактерная гипонатриемия.
- Симптомна гиперурикемия (подагра).
- Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. «Применение в период беременности и кормления грудью»)

Особенности применения

Особенности применения

Артериальная гипотензия и электролитный/водный дисбаланс. Как и при применении других антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение препаратом следует начинать под наблюдением врача.

Пациентов следует обследовать относительно клинических признаков водного и электролитного дисбаланса, таких как дегидратация, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому; гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут возникнуть вследствие диареи или рвоты. У таких пациентов следует периодически проверять уровни электролитов в сыворотке крови.

Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным давлением Энап®20 HL может дополнительно снизить уровень артериального давления. Такая реакция на прием препарата является ожидаемым и обычно не является основанием для прекращения лечения. В случае, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или препаратом.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, ввести внутривенно 0,9 % раствор натрия хлорида. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием к применению следующих доз препарата. Лечение препаратом Энап®20 HL можно начинать только после эффективной нормализации объема циркулирующей крови и артериального давления, а терапия может быть возобновлена в уменьшенных дозах или с использованием каждого из компонентов препарата отдельно.

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока; их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значительной обструкции.

Нарушение функции почек. Тиазиды могут быть неуместными для применения пациентам с нарушением функции почек, а также неэффективными при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (т. е. умеренной тяжести и тяжелые нарушения функции почек).

Энап®20 HL не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин), пока подбор отдельных компонентов препарата не укажет на то, что необходимые дозы для данного пациента присутствуют в данном комбинированном препарате.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков существующего заболевания почек при одновременном применении эналаприла и диуретика возникает, как правило, незначительное и временное повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови. В таких случаях Энап®20 HL следует отменить. Лечение Енапом®20 HL может быть восстановлено в уменьшенных дозах или с применением каждого из компонентов препарата отдельно.

Реноваскулярная гипертензия. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови, что обычно является обратимым при отмене препарата. Терапия таких пациентов должна быть начата под пристальным медицинским наблюдением с малых доз, тщательного титрования и мониторинга функции почек.

Заболевания печени. Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку эти препараты могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Хирургия/анестезия. У пациентов, которым проводят обширные хирургические вмешательства или анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если возникает артериальная гипотензия, что объясняется подобным механизмом, ее можно корректировать путем увеличения объема циркулирующей крови.

Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может приводить к ухудшению толерантности к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы или применение антидиабетических препаратов, включая инсулин.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой, а также вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоз. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов может быть связан с лечением тиазидными диуретиками; однако при применении препарата Энап®20 HL, содержащий дозу 12,5 мг, сообщалось о минимальные эффекты или их отсутствие.

Терапия тиазидами может привести к развитию гиперурикемии и/или подагры у некоторых пациентов. Однако эналаприл может усиливать выведение мочевой кислоты с мочой, что ослабляет гиперурикемичний эффект гидрохлоротиазида.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, включая эналаприла малеат, редко сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Такие реакции могут возникать в любое время в течение лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить применение препарата и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов перед выпиской пациента. Даже в случаях, когда наблюдается только отек языка без респираторного дистресса, необходимо длительное наблюдение состояния пациента, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.

Редко сообщалось о летальных случаях из-за ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани или языка. В случаях, когда отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно провести соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или меры для поддержания проходимости дыхательных путей.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанный с применением ингибиторов АПФ, могут иметь более высокий риск возникновения ангионевротического отека во время применения ингибитора АПФ.

У пациентов, которые применяют тиазиды, реакции гиперчувствительности могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. При применении тиазидов сообщалось об обострении или активации течения системной красной волчанки.

У представителей негроидной расы, которые применяли АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых. У пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед началом проведения десенсибилизации.

Пациенты, которым проводят гемодиализ. Применение препарата Энап® 20 HL противопоказано пациентам, которым необходимо проведение гемодиализа при почечной недостаточности. О анафилактические реакции сообщалось в пациентов, находившихся на диализе с использованием высокопроницаемых мембран (например AN 69®) и одновременно применяли ингибиторы АПФ. Относительно таких пациентов следует решить вопрос о применении другого типа мембран для диализа или антигипертензивного препарата другого класса.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при применении ингибиторов АПФ. Как правило, кашель непродуктивный, устойчивый и исчезает после прекращения терапии. Кашель, возникающий вследствие применения ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.

Гиперкалиемия. На протяжении лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, с ухудшенной функцией почек, в возрасте > 70 лет, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, еплеренону, триамтерена или амилориду); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, которые принимают другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (например гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентами с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда фатальные, аритмии. Если сопутствующий прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипогликемия

Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровни сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП. У пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ при проведении афереза ЛПНП с декстрана сульфатом, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед каждым проведением афереза.

Пациенты пожилого возраста. Эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, которые применяются одновременно, подобные как у пациентов пожилого возраста, так и у младших взрослых пациентов с артериальной гипертензией.

Трансплантация почки

Нет опыта приема препарата Энап®20 HL пациентами, которые недавно перенесли операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендовано лечение препаратом.

Печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к мгновенному некроза печени и (иногда) летальному исходу. Механизм этого синдрома остается невыясненным. Пациенты, которые принимают ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые проходят имуносупресантну терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любом проявление инфекции.

В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови.

На фоне терапии тиазидами может манифестировать латентный сахарный диабет.

Антидопинговый тест

Препарат содержит гидрохлоротиазид, что может давать положительный результат в антидопинговом тесте.

Особые предупреждения относительно неактивных компонентов препарата.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат не должен применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Эналаприл

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности вследствие приема ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не убедительны; однако небольшое повышение риска нельзя исключить. Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное терапию лекарственными средствами с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение.

Ингибиторы АПФ при применении во время второго и третьего триместров беременности могут вызывать фетотоксичнисть (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) или неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если прием ингибиторов АПФ происходил в течение второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование почек и черепа плода.

За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать с целью выявления у них артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в период триместра, ограничен. Данных, полученных из исследований на животных, недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает сквозь плацентарный барьер. При применении во II и III триместрах беременности гидрохлоротиазид за счет своего фармакологического действия может возбудить фетоплацентарный кровоток и вызывать желтуху у плода или у новорожденного ребенка, электролитный дисбаланс и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или пре эклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и ухудшает матковоплацентарний кровообращение.

Гидрохлоротиазид не следует использовать для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных.

Гидрохлоротиазид нельзя применять в период беременности.

Кормление грудью

Эналаприл

Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низкие концентрации в грудном молоке (см. раздел «Фармакокинетика»). Хотя такие концентрации и считается клинически незначительными, применение препарата Энап®20 HL не рекомендуется во время кормления грудью недоношенных и новорожденных в первые несколько недель после рождения, поскольку существует гипотетический риск эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также недостаточный опыт в этом вопросе. В случае старших младенцев применению препарата Энап®20 HL в период кормления грудью может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать относительно появления любых побочных эффектов.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко, его применение в период кормления грудью противопоказано. Если его использование крайне необходимо, кормление грудью необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом

Следует помнить, что иногда могут иметь место головокружение и повышенная утомляемость, которые могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и другими механическими средствами.
Дети

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Способ применения и дозы

Способ применения и дозы

Дозу назначает врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от его состояния.

Таблетки следует принимать внутрь целиком, во время или после еды, запивая жидкостью. Препарат необходимо принимать в одно и то же время в течение каждого дня. Если своевременный прием таблетки пропущен, то ее следует принять как можно скорее, но не принимать, если до следующего приема осталось несколько часов. В этом случае надо подождать и принять только дозу по расписанию. Нельзя принимать две дозы одновременно.

Артериальная гипертензия

Назначать по 1 таблетке 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 2 таблетки 1 раз в сутки.

Предварительное лечение диуретиками

Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Энап® 20 HL. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать в начале лечения Энап® 20 HL; чаще артериальная гипотензия наблюдается у пациентов с нарушением водного или солевого баланса вследствие предшествующего применения диуретиков.

Дозировка при нарушении функции почек

Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными у пациентов с нарушениями функции почек и являются неэффективными при клиренсе креатинина от 30 мл/мин и ниже или с уровнем креатинина в сыворотке крови менее, чем 265 мкмоль/л (3 мг/100 мл) (то есть при умеренном или выраженном нарушении функции почек).

Пациентам с клиренсом креатинина в диапазоне от > 30 до < 80 мл/мин препарат Энап® 20 HL можно применять только после предварительного подбора доз каждого из компонентов. Рекомендуемая начальная доза эналаприла малеата, применяемого отдельно, при легком нарушении функции почек составляет от 5 до 10 мг.

Передозировка

Передозировка

Лечение – симптоматическое и поддерживающее. Применение препарата следует прекратить и тщательно обследовать пациента. Предложенные меры включают: провоцирование рвоты, если препарат был принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии с помощью общепринятых мер.

Эналаприла малеат. Основным проявлением передозировки является выраженная артериальная гипотензия, возникающая в течение 6 часов после приема препарата и сопровождается блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркулярный шок, электролитный дисбаланс, гипервентиляцию легких, тахикардию, учащенное сердцебиение, головокружение, тревожность и кашель. Уровни эналаприла в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг енелаприлату. При появлении артериальной гипертензии можно рассмотреть необходимость инфузии ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов.

Рекомендованным лечением при передозировке является внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. Эналаприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа.

При брадикардии, резистентная к терапевтических средств, показана терапия с помощью кардиостимулятора.

Гидрохлоротиазид. Наиболее частыми признаками и симптомами являются проявления гипокалиемии, гипохлоремии, гипонатриемии и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. Если применять препарат дигиталиса, гипокалиемия может усилить проявления сердечной аритмии. Также проявлениями передозировки может быть тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).

Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.

Побочные действия

Побочные действия

Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение и повышенная утомляемость, которые обычно исчезали при снижении дозы и редко требовали отмены препарата.

Другими побочными реакциями (1-2 %) были: мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; головная боль, кашель и импотенция.

В ходе контролируемых исследований и постмаркетингового наблюдения несколько реже возникали следующие побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синкопе, неортостатична гипотензия, пальпитация, тахикардия, боль в грудной клетке.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, диарея, рвота, диспепсия, абдоминальная боль, пептические язвы, метеоризм, запор.

Со стороны нервной системы/психики: бессонница, сонливость, парестезии, головокружение, вертиго, утомляемость, недомогание, нервозность.

Со стороны органов дыхания: диспноэ, аллергический альвеолит.

Со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона, сыпь, зуд, усиленная потливость, диафорез.

Другие: парез (вследствие гипокалиемии) нарушение функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо, сухость во рту, афтозные язвы, подагра, шум в ушах, артралгия, протеинурия.

Сообщалось о симптомокомплекс, который может включать некоторые или все следующие симптомы: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит и артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические реакции.

Реакции гиперчувствительности: редко сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко сообщалось о интестинальний ангионевротический отек при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, включая эналаприл.

Данные лабораторных тестов.

Влияние на результаты следующих лабораторных показателей:

- препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

- препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови;

- через влияние на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез, поэтому перед обследованием оценки их функции лечение препаратом следует прекратить.

Сообщалось о гипергликемию, гиперурикемию и гипокалиемию. Наблюдались повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови, повышение уровня печеночных ферментов и/или билирубина в сыворотке крови. Эти симптомы, как правило, носят обратимый характер при отмене препарата Энап® 20 HL. Отмечались случаи гиперкалиемии, гипохлоремичного алкалоза, гипомагниемии, гиперкальциемии, повышение уровней холестерина и триглицеридив крови.

Сообщалось о снижении уровня гемоглобина, гематокрита, а также об уменьшении количества тромбоцитов и лейкоцитов, редко – о нейтропении, тромбоцитопении, угнетении функции костного мозга, но причинная связь с применением препарата Энап® 20 HL не установлен.

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов препарата и могут быть потенциальными побочными эффектами препарата Энап® 20 HL.

Эналаприл. Илеус, печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит, депрессия, спутанность сознания, расстройства сна, нарушения сна, легочные инфильтраты, бронхоспазм/астма, боль в горле и охриплость голоса, нарушение сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт (возможно, вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска), феномен Рейно, ринорея, фоточувствительность, алопеция, дермия, эритродермия, изменение вкусовых ощущений, анорексия, нечеткость зрения, крапивница, анафилактический шок, лимфаденопатия, аутоиммунные нарушения, стоматит, глоссит, олигурия, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, гипонатриемия, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона, тошнота, ортостатическая гипотензия, астения, мышечные судороги, апластическая и гемолитическая анемия, гипогликемия, раздражение желудка, печеночный некроз, холестаз.

Гидрохлоротиазид. Анорексия, аритмия , раздражение желудка, желтуха (внутришньопечинкова, холестатическая), печеночный неркоз, холестаз, холецистит, сиалоденит, ксантопсия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая и гемолитическая анемия, пурпура, фоточувствительность, лихорадка, крапивница, некротизирующий ангиит (васкулит), респираторный дистресс (включая пневмонию и отек легких), интерстициальный нефрит, анафилактическая реакция, токсический эпидермальный некролиз, глюкозурия; электролитный дисбаланс, включая гипонатриемию, беспокойство, спазмы мышц, судороги, дезориентация, изменения настроения, транзиторное нарушение зрения; ощущение жажды, гипогликемия, снижение глюкозо толерантности, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета, половые расстройства, истощение; гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому; гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие

Гипотензивная терапия

Сопутствующий прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.

Другие антигипертензивные препараты. Дополнительные эффекты могут возникать, когда эналаприл применять одновременно с другими антигипертензивными препаратами.

Комбинация эналаприла малеата и β-адреноблокаторов, метилдопы или блокаторов кальциевых каналов улучшает эффективность снижения артериального давления.

Ганглиоблокаторы или адреноблокаторы в комбинации с эналаприлом следует применять только при условии тщательного наблюдения состояния пациента.

Калийсберегающие диуретики или добавки с калием

Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, еплеренону, триамтерена или амилориду), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если приведенные выше средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предварительное лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения объема потребления соли или если начать терапию с низкой дозы эналаприла.

Литий. Диуретики или ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения литиевой токсичности, поэтому одновременное применение не рекомендовано. Следует ознакомиться с инструкцией на препарат лития перед его применением.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВП могут ослаблять антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ, эффекты диуретиков или других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациенты пожилого возраста или пациенты с дегидратацией, включая тех, кто получает лечение диуретиками), которые применяют НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение калия в сыворотке крови и дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Такие эффекты, как правило, обратимы. Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RAAS)

Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровни электролитов. Во время нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с таковой при применении одного препарата, действующего на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Не следует применять Энап®20 HL с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (ШКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Противопоказания» или «Особенности применения»).

Недеполяризующие мышечные релаксанты. Тиазиды могут усиливать восприимчивость к тубокурарина.

При применении указанных ниже препаратов может возникать взаимодействие с тиазидными диуретиками.

Алкоголь, барбитураты или наркотические анальгетики - могут потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

Антихолинергические средства (например антропин, бипериден). Из-за ослабления моторики желудочно-кишкового тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа растет.

Притидиабетични препараты (пероральные сахароснижающие препараты и инсулин). На фоне лечения те азидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть потребность в изменении дозировки. Энап® НЛ 20 применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Карбамазепин. Учитывая риск симптомної гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Смолы колестирамина и колестипола – абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионно-обменных смол. Разовая доза препарата колестираминової или колестиполової смолы связывается с гидрохлоротиазидом и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 % соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ – усиливается потеря электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например эпинефрин) – возможно ослабление ответа на действие прессорных аминов, но недостаточно выраженное для того, чтобы их применение было противопоказано.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы. Эналаприл можно безопасно применять паралельно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и блокаторами.

Ингибиторы простагландин-синтазы – у некоторых пациентов их применение может уменьшать диуретические, натрийуретични и антигипертензивные эффекты диуретиков.

Препараты золота – единичные нитроїдни реакции (симптомы, включающие отек лица, тошноту, рвоту и гипотензию, наблюдались у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота (натрия ауротималат) и эналаприлом.

Удлинение интервала QT (прокаинамид, амиодарон, соталол). Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазидприймати одновременно с препаратами , на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства) и препаратов, вызывающих полиморфную тахикардию пируетного типа (желудочковую тахикардию), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии желудочков:

- антиаритмические средства класса Иа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические средства класса III (амиодарон, сотало, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие лекарственные средства (бепридил, цизаприд, дииеманил, эритромицин для внутривенного введения, галафантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, венкамин для внутривенного введения).

Кортикостероиды, АКТГ: может привести к активизации истощения электролита, в частности гипокалиемии с тиазидними диуретиками.

Калийуретические диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон. Гидрохлоротиазид может увеличить потерю калия и/или магния.

Прессорные амины (например адреналин). Эффект таких препаратов может быть уменьшен.

Цитостатики (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшить экскрецию почек при использовании цитостатических препаратов и усилить их миєлосупресивни эффекты.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При длительном приеме НПВП может уменьшиться мочегонное, натрийуретическим и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина

Сообщалось, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротичною болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением конечного органа сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с высокой частотой появления артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с таковой при применении только препарата ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада (например, комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления.

Антиподагрични средства (пробенецид, сульфинпиразон, алопурилнол)

Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразону. При одновременном применении те азидив возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания.

Гликозиды наперстянки. Вызванные тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия могут способствовать развитию аритмий, вызванных препаратами наперстянки.

Соли кальция. Тиазидные диуретики повышают уровень кальция в сыворотке крови за счет уменьшения его выведения. Если необходимо назначение кальцийвмисних пищевых добавок, следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке и соответственно корректировать дозу кальция.

Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз водовмещающих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения водосодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), стимулирующие слабительные средства гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Бета-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение те азидних диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект диаксозиду.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Срок годности

Срок годности

5 лет.
Условия хранения

Условия хранения

Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка

Упаковка

10 таблеток в блистере; по 2, или по 3 или по 6 или по 10 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска

Категория отпуска

По рецепту.