Эметрон инструкция по применению

Действующее вещество: ондансетрон;

1 мл раствора содержит 2 мг ондансетрона;

вспомогательные вещества: натрия цитрат, кислота лимонная, сорбит, вода для инъекций.

Чистый, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакодинамика.

Ондансетрон является антагонистом рецепторов (5-НТ3) высокой селективности. Точный механизм действия ослабления ним тошноты и рвоты неизвестен. Препараты цитостатической химиотерапии и радиотерапии могут вызвать увеличение уровня серотонина в тонком кишечнике, который с помощью активации вагусных афферентных волокон, содержащих рецепторы 5-НТ3, вызывают рефлекторную рвоту. Ондансетрон препятствует возникновению этого рефлекса. Возбуждение афферентных волокон блуждающего нерва может привести к увеличению уровня серотонина в области area postrema, что находится в нижней части четвертого мозгового желудочка, вызывает рвоту с помощью рецепторов 5-НТ3. Ондансетрон препятствует возникновению рвотного рефлекса благодаря своему антагонистическому действию на рецепторы 5-НТ3, которые находятся в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Механизм действия подобен к такому в предотвращении или лечении тошноты и рвоты в послеоперационном периоде, и вызванных цитостатиками. Ондансетрон не влияет на уровень пролактина в плазме.

Фармакокинетические свойства.

Распределение ондансетрона при пероральном, внутримышечном или внутривенном применении одинаковый, терминальный период полувыведения составляет примерно 3 часа, объем распределения в равновесном состоянии («steady state») примерно 140 литров.

Степень связывания с белками плазмы почти 70-76%. Ондансетрон выводится из системного кровообращения путем множественного ферментного метаболизма, в первую очередь в печени. Менее 5% усвоенной выводится из организма с мочой в неизмененном виде. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм по расщеплению дебризоквина) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические свойства ондансетрона не изменяются при повторном введении.

В исследовании эффективности ондансетрона у детей, проведенном с участием 21 ребенка в возрасте от 3 до 12 лет, которым было выполнено запланированное хирургическое вмешательство под наркозом, после однократной дозы (2 мг в 3-7-летних и 4 мг в 8-12 -летних) абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона уменьшились. Величина изменения зависела от возраста, клиренс колебался между 300 мл/мин (у 12-летних) и 100 мл/мин (в 3-летних). Объем распределения был 75 л у 12-летних и 17 л у 3-летних детей. Дозировка, исчисленная на основе массы тела (0,1 мг/кг, максимум 4 мг) уравновешивает эти различия и эффективно нормализует системную экспозицию ондансетроном у детей.

У больных с умеренно выраженой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) как системный клиренс, так и объем распределения уменьшен, что ведет к небольшому, клинически значительному увеличению элиминационного периода полувыведения (5,4 часа). В исследовании, проведенном на больных с тяжелой почечной недостаточностью, нуждающихся в систематическом гемодиализе (исследовалось время между процедурами гемодиализа), фармакокинетика ондансетрона оставалась практически неизменной. У больных с тяжелой печеночной недостаточностью, системный клиренс ондансетрона значительно уменьшался так, что элиминационный период полувыведения рос (15-32 часа).

Тошнота и рвота, вызванные применением цитостатической химиотерапии или радиотерапии, а также для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Период беременности и кормления грудью.

У некоторых больных, которые имели повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5-НТ3-рецепторов, ондансетрон также вызвал реакцию гиперчувствительности.

Ондансетрон увеличивает время прохождения кала через толстый кишечник, поэтому больных с симптомами подострой непроходимости кишечника следует держать под наблюдением после применения ондансетрона.

Очень редко, главным образом при внутривенном применении Эметрона возможные временные изменения ЭКГ, включающих удлинение интервала QT.

Согласно исследованиям на животных ондансетрон не имеет тератогенного действия. Из-за отсутствия данных тератогенности у человека, во время беременности (особенно в первом триместре) препарат не следует применять.

Ондансетрон выделяется в грудное молоко, поэтому при применении препарата кормление грудью следует прекратить.

Препарат можно применять детям. Для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты можно применять детям от двух лет и старше.

Цитостатическая химиотерапия или радиотерапия

Взрослые.

Дозировка препарата зависит от эметогенной активности терапии. Обычная суточная доза 8 мг. Эту дозу при необходимости можно увеличивать до 32 мг при такой дозировке:

- при применении эметогенного средств или радиотерапии, непосредственно перед введением цитостатического препарата, вводят 8 мг Эметрона медленно, внутривенно, для профилактики приступов поздней или отсроченной рвоты после первых 24 часов рекомендуется применение препарата в таблетках.

- при применении высокоэметогенных средств (например цисплатин в большой дозе), непосредственно перед введением цитостатического препарата, 8 мг Эметрона медленно, внутривенно.

Дозу, превышающую 8 мг Эметрона, но не более 32 мг внутривенно можно вводить только в виде инфузии, после разведения нужной дозы Эметрона в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора. Разведенный раствор нужно вводить медленно, не менее 15 минут.

Альтернативой может быть такой метод ввода - непосредственно перед введением цитостатического препарата, 8 мг Эметрона медленно, внутривенно. Следующие две 8 мг дозы Эметрона, можно вводить в виде инфузии с 2-4-часовым перерывом или в виде постоянной инфузии со скоростью 1 мг в час в течение 24 часов.

Дозу препарата следует определять по тяжести рвоты. При применении высокоэметогенных цитостатиков, эффективность ондансетрона можно повысить одноразовой внутривенной дозой ГКС (например 20 мг дексаметазона), перед началом цитостатической терапии.

Для предотвращения позднем рвоты, которая появляется через 24 часа после введения средне- или высокоэметогенных цитостатиков, предлагается принимать таблетки Эметрон по 8 мг два раза в сутки в течение 5 дней.

Пожилой возраст.

Нет необходимости в изменении дозы препарата.

Дети.

Детям с площадью поверхности тела > 1,2 м2 может быть назначена внутривенная инъекция в начальной дозе 8 мг непосредственно перед химиотерапией с последующим применением таблеток Эметрона в дозе 8 мг каждые 12 часов. Пероральное применение таблеток Эметрон в дозе 8 мг 2 раза в сутки необходимо продолжить до 5 суток после завершения курса лечения.

Предотвращение послеоперационной тошноты и рвоты

Взрослые.

Для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты назначается 4 мг Эметрона внутримышечно или медленно внутривенно при введении в наркоз. Для устранения тошноты и рвоты предлагается вводить внутримышечно или медленно внутривенно Эметрон в дозе 4 мг.

Дети (от двух лет и старше).

Для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты при операциях, проведенных под общим наркозом, предлагается ондансетрон в дозе 0,1 мг/кг, но не более 4 мг за раз, в форме медленной инъекции перед или после начала анестезии.

Существует мало данных о безопасном применении препарата в детском возрасте до двух лет.

Пожилой возраст.

Нет необходимости в изменении дозы препарата.

Поражение печени и почек.

При поражении почек нет необходимости в изменении дозы или режима дозирования ондансетрона.

При поражении печени клиренс ондансетрона значительно снижается, и период полусуществования в плазме крови увеличивается. Поэтому в этих случаях дозу ондансетрона необходимо снизить до 8 мг в сутки.

Ввод ондансетрона в инфузии

Раствор для инфузий надо готовить непосредственно перед его применением. В случае необходимости, заранее приготовленный раствор можно хранить до 24 часов при температуре 2-8 °C. При введении инфузии нет необходимости в защите от света. Приготовленный раствор при нормальном свете или освещении остается стабильным в течение, как минимум, 24 часа.

Для разведения раствора для инъекций можно использовать следующие растворы:

- 0,9% раствор хлорида натрия,

- 5% раствор глюкозы,

- 10% раствор маннита,

- раствор Рингера,

- 0,3% раствор хлорида калия, с 0,9% раствором хлорида натрия,

- 0,3% раствор хлорида калия с 5% раствором глюкозы.

Раствор для инъекций Эметрон другими растворами для инфузий разводить нельзя. Раствор для инъекций Эметрон нельзя смешивать в шприце с другими медикаментами. Ондансетрон в инфузии можно вводить со скоростью 1 мг в час.

При концентрации ондансетрона в 16-160 мкг/мл (напр.: 8 мг/500 мл, или 8 мг/50 мл), ондансетрон можно вводить через «Y» образное соединение инфузионных наборов с такими препаратами.

Цисплатин: к концентрации в 0,48 мг/мл (например 240 мг/500 мл) при введении в течение 1-8 часов.

5-фторурацил: к концентрации в 0,8 мг/мл (например 2,4 г/3 л или 400 мг/500 мл) при введении со скоростью не менее 20 мл в час (500 мл/24 часа). Большие концентрации фторурацила могут вызывать выпадение ондансетрона в осадок. Раствор фторурацила может содержать максимум 0,045% хлорида магния в присутствии других общих компонентов.

Карбоплатин: до концентрации в 0,18-9,9 мг/мл (например 90 мг/500 мл или 990 мг/100 мл) при введении в течение 10-60 минут.

Этопозид: до концентрации в 0,144-0,25 мг/мл (например 72 мг/500 мл или 250 мг/1000 мл) при введении в течение 30-60 минут.

Цефтазидим: к концентрации в 250 мг-2 г после разведения дистиллированной водой, согласно распоряжению производителя (например 250 мг / 2,5 мл или 2 г / 10 мл) при введении струйно за 5 минут.

Циклофосфамид: до концентрации в 100 мг-1 г после разведения дистиллированной водой для инъекций (например, 100 мг/5 мл), согласно распоряжению производителя, при введении за 5 минут.

Доксорубицин: к концентрации в 10-100 мг после разведения дистиллированной водой для инъекций (например, 10 мг / 5 мл), согласно распоряжению производителя, при введении струйно за 5 минут.

Дексаметазон: 20 мг дексаметазона можно вводить медленной внутривенной инъекцией за 2-5 минут через «Y» - образное соединение инфузионных наборов, через который за 15 минут вводят разведенный раствором для инфузий (50-100 мл) ондансетрон (8 -32 мг).

Ампулы, содержащие Эметрон, нельзя стерилизовать в автоклаве.

В настоящее время нет достаточного опыта передозировки. В подавляющем большинстве случаев симптомы похожи на вышеперечисленные побочные реакции. Ондансетрон не имеет антидота, поэтому при передозировке препарата следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Нет доказательств того, что ондансетрон индуцирует или блокирует метаболизм других препаратов, применяемых одновременно с ним. По результатам специфических исследований он не вступает во взаимодействие с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). Вследствие разнообразия симбионтов ондансетрон ферментов ингибирования или уменьшения активности одного из них (например, при отсутствии фермента CYP2D6 генетического происхождения), как правило, компенсируется другими ферментами, поэтому полный клиренс ондансетрона, а также необходима его доза почти не меняется или меняется мало.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин: у больных, принимавших сильно индуктор CYP3A4 (например фенитоин, карбамазепин и рифампицин) и пероральный ондансетрон происходило увеличение клиренса ондансетрона, а уровень его в крови снижался.

Трамадол: результаты исследований на ограниченном количестве больных указывают на то, что ондансетрон может снижать обезболивающее действие трамадола.

Несовместимость.

Для разведения раствора для инъекций можно использовать следующие растворы:

- 0,9% раствор хлорида натрия,

- 5% раствор глюкозы,

- 10% раствор маннита,

- раствор Рингера,

- 0,3% раствор хлорида калия, с 0,9% раствором хлорида натрия,

- 0,3% раствор хлорида калия с 5% раствором глюкозы.

Раствор для инъекций Эметрон другими растворами для инфузий разводить нельзя. Раствор для инъекций Эметрон нельзя смешивать в шприце с другими медикаментами.