Домперидон-Стома таблетки инструкция по применению

действующее вещество: домперидон;

1 таблетка содержит домперидона 10 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, повидон, магния стеарат.

таблетки белого цвета с фаской.

Украина, 61105, г.. Харьков, ул. Ньютона, 3.

Фармакологические.

Домперидон - антагонист дофамина с противорвотное свойствами. Домперидон незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его Противорвотное действие обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, что находится вне гематоэнцефалического барьера в задней области ( area postrema ). Исследования на животных, а также низкие концентрации, определились в мозге, указывают на преимущественно периферической действие домперидона на рецепторы дофамина.

Исследования у человека показали, что при внутреннем применении домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденального моторику и ускоряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Влияние на интервал QT / QTc и электрофизиологию сердца.

Согласно международным рекомендациям ICH-E14, тщательное исследование интервала QT было проведено у здоровых добровольцев. Это исследование было двойным плацебо контролируемым, и его проводили с использованием рекомендованных и надтерапевтичних доз (10 и 20 мг, введение 4 раза в день). При одновременном приеме 20 мг домперидона 4 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT, изменения варьировались от 3,4 до 5,9 мс в течение всего периода наблюдения, и этот показатель не превышал 10 мсек. Удлинение QT, которое наблюдалось в этом исследовании, когда домперидон вводился в соответствии с рекомендованной дозировки, не является клинически значимым.

Это отсутствие клинического значения подтверждается фармакокинетическими параметрами и данными по интервала QTc, полученными в ходе двух более древних исследований, которые включали 5-дневное лечение 20 мг и 40 мг домперидона 4 раза в сутки. ЭКГ записывали перед исследованием, на 5-й день через 1:00 (примерно в tmax) после утренней дозы и через 3 дня. В обоих исследованиях не наблюдалось разницы между QTc после активного лечения и применения плацебо. Таким образом, был сделан вывод, что прием домперидона в дозе 80 и 160 мг в сутки не имел клинически значимого влияния на QTc у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика.

Всасывания .

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-60 минут. Низкая биодоступность перорального домперидона (приблизительно 15%) обусловлена ​​экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и в печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Пониженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона.

Распределение.

При пероральном приеме домперидон не кумулирует и не индуцирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 минут (21 нг / мл) после двухнедельного приема по 30 мг в сутки был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг / мл). Домперидон на 91-93% связывается с белками плазмы крови. Исследование распределения домперидона, проведенные на животных с помощью лекарственного средства, меченого радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества лекарственного средства проникают через плаценту.

Метаболизм.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома Р450, вовлеченной в N-деалкилирования домперидона, а CYP3A4, СYР1А2 и СYР2Е1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Вывод.

Вывод с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% от пероральной дозы. Выделение лекарственного средства в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и приблизительно 1% с мочой). Период полувыведения из плазмы после приема разовой дозы составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но удлинен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Особые группы пациентов.

Нарушение функции печени.

У пациентов с нарушениями функции печени средней степени (7-9 баллов по шкале Пью, класс В по классификации Чайлд-Пью) AUC и Cmax домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше, соответственно, чем у здоровых добровольцев. Свободная фракция повышалась на 25%, а конечный период полувыведения удлинялся с 15 до 23 часов. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени наблюдалась несколько ниже экспозиция, чем у здоровых добровольцев, учитывая Cmax и AUC без изменений в связке с белками или конечном периоде полувыведения. Применение лекарственного средства пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени не исследовалась (см. Раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки крови> 6 мг / 100 мл, т.е.> 0,6 ммоль / л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часа, но плазменная концентрация лекарственного средства ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Очень небольшое количество лекарственного средства (около 1%) выводится почками в неизмененном виде (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Домперидон-Стома противопоказан:

- больным с установленной повышенной чувствительностью к лекарственному средству или к вспомогательным веществам;

- больным с пролактин-секреторной опухолью гипофиза (пролактиномой)

- больным с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени и / или почек (см. Разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»);

- больным с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, лежащий в основе нарушений или заболеваний со стороны сердца, в частности QTc, больным со значительными нарушениями баланса электролитов или с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. Раздел «Особенности применения»);

- больным с печеночной недостаточностью

- если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;

- противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4;

- противопоказано одновременное применение лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, Посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Если у пациента тошнота и рвота наблюдаются более 48 часов, необходимо обратиться к врачу.

Домперидон-Стома не рекомендуется при укачивании.

Домперидон-Стома следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста или пациентам с имеющимся заболеванием сердца или с заболеваниями сердца в анамнезе.

Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Известно, что во время постмаркетингового наблюдения cпостеригалися очень редкие случаи пролонгации QT и трепетание-мерцание желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими невосприимчивыми факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть способствующими факторами.

В соответствии с директивой ICH-E14, было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. Удлинение интервала QT, которое наблюдали в исследовании при применении домперидона, согласно рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки), не имеет клинического значения.

Оговорки. Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с легкими нарушениями функции печени и / или почек.

-За повышенного риска желудочковой аритмии домперидон противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QТс, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или у пациентов с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия повышают проаритмогенный риск.

В случае появления признаков и симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, лечение домперидоном следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Лекарственное средство Домперидон-Стома содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости лактозы, галактозы, галактоземией, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции почек продлен. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует уменьшить до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может потребоваться снижение дозы.

Антацидные или антисекреторные лекарственные средства не следует принимать одновременно с лекарственным средством Домперидон-Стома, поскольку они снижают перорально биодоступность домперидона (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При совместном применении лекарственное средство Домперидон-Стома следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные лекарственные средства - после еды.

Применение с кетоконазолом. В ходе исследований взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT-интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

- некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти;

- риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте от 60 лет или при пероральном применении доз лекарственного средства более 30 мг в сутки. Поэтому следует с осторожностью применять Домперидон-Стома пациентам пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом лекарственного средства Домперидон-Стома следует проконсультироваться с врачом;

- домперидон следует назначать взрослым и детям в самой эффективной дозе.

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с фактором риска пролонгации интервала QT, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемия, органические заболевания сердца, одновременный прием лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT.

Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.

Данные по постмаркетингового применения домперидона беременным женщинам ограничены. Поэтому Домперидон-Стома в период беременности следует назначать только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Количество домперидона, которая может попасть в организм младенца с грудным молоком, чрезвычайно низка. Максимальная относительная доза для младенцев (%) оценивается на уровне около 0,1% от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, он вредит малышу, поэтому матерям, принимающих Домперидон-Стома, следует воздержаться от кормления грудью. Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска удлинения интервала QTc у детей, находящихся на грудном вскармливании. После экспозиции в результате проникновения лекарственного средства с грудным молоком нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности кардиологических эффектов.

После применения домперидона наблюдались головокружение и сонливость. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортом, работы с механизмами или другой деятельности, требующей концентрации внимания и координации, пока не установлены, как лекарственное средство воздействует на них.

Лекарственное средство применять для лечения детей в возрасте от 16 лет.

Домперидон следует назначать детям в самой эффективной дозе в течение короткого периода.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Взрослые и дети старше 16 лет: 1 таблетка (10 мг) 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза - 3 таблетки (30 мг в сутки).

Домперидон-Стома рекомендуется принимать внутрь до еды. При приеме лекарственного средства после еды абсорбция замедляется. Всасывания лекарственного средства несколько задерживается, если его принимать после еды. Продолжительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Взрослые в возрасте> 60 лет. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом.

Нарушение функции почек. Поскольку период полувыведения домперидона при нарушении функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки крови> 6 мг / 100 мл, т.е.> 0,6 ммоль / л) удлиненный, частоту применения лекарственного средства Домперидон-Стома следует уменьшить до одного или двух раз в сутки, в зависимости от степени тяжести нарушения; может также возникнуть необходимость в снижении дозы. Пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени следует регулярно обследовать (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени. Лекарственное средство Домперидон-Стома противопоказан пациентам с нарушением функции печени средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени. Коррекция дозы пациентам с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Симптомы: ажитация, нарушение сознания, судороги, сонливость, дезориентация и экстрапирамидные расстройства, особенно у детей.

Лечение: специфического антидота домперидона нет, однако в случае значительной передозировки рекомендуется промывание желудка в течение 1:00 после приема препарата и применение активированного угля, а также пристальный надзор за пациентом и поддерживающая терапия. Антихолинергические лекарственные средства, средства для лечения болезни Паркинсона или антигистаминные лекарственные средства с антихолинергическими свойствами могут быть эффективными для контроля за экстрапирамидными реакциями.

При условии соблюдения рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон обычно хорошо переносится и нежелательные явления возникают редко.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина.

Психические расстройства: нервозность, раздражительность, возбуждение, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, экстрапирамидные расстройства, бессонница, жажда, судороги, вялость, сонливость, акатизия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT (частота неизвестна), значимые желудочковые аритмии, желудочковой аритмии по типу «torsade de pointes», внезапная сердечная смерть.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея, гастроинтестинальные расстройства, включая боль в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор.

Со стороны органа зрения: окулогирные кризиса.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея, увеличение молочных желез / гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боль в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие расстройства: астения.

Прочее: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей: повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина, отклонения от нормы показателей функциональных тестов печени, повышение уровня пролактина в крови.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринных побочных эффектов, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения лекарственного средства различий в профиле безопасности применения у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судом и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, наблюдались преимущественно у детей.

Антихолинергические лекарственные средства могут нейтрализовать антидиспептическое действие домперидона. В связи с фармакодинамической и / или фармакокинетической взаимодействиями повышается риск возникновения удлинение Q-интервала.

Домперидон не следует принимать одновременно вместе с антацидными и антисекреторными лекарственными средствами, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. Раздел «Особенности применения»).

Домперидон метаболизируется с помощью CYP3А4. Результаты исследований in vitro и результаты исследований у людей свидетельствуют, что при одновременном применении с лекарственными средствами, которые в значительной степени подавляют этот фермент, может возникнуть повышение уровня домперидона в плазме крови.

При применении домперидона сопутствующее с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому одновременное применение домперидона с определенными лекарственными средствами противопоказано (см. «Противопоказания»).

Одновременное применение следующих лекарственных средств с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT:

- антиаритмические лекарственные средства класса ИА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин)

- антиаритмические лекарственные средства класса III (амиодарон, дофетилида, дронедарон, ибутилид, соталол)

- некоторые нейролептики лекарственные средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол)

- некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам)

- некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин)

- некоторые противогрибковые лекарственные средства (например, пентамидин)

- некоторые противомалярийные лекарственные средства (например, галофантрин, люмефантрин)

- некоторые желудочно-кишечные лекарственные средства (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд)

- некоторые антигистаминные лекарственные средства (например, мекитазин, мизоластин)

- некоторые лекарственные средства, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин)

- некоторые другие лекарственные средства (например, бепридил, метадон, дифеманил).

Примерами сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми противопоказано применять Домперидон-Стома, являются:

- азольные противогрибковые лекарственные средства, такие как флуконазол *, итраконазол, кетоконазол * и вориконазол *;

- макролидные антибиотики, такие как кларитромицин * и эритромицин *;

- ингибиторы протеазы *;

- ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;

- антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;

- амиодарон *;

- амрепитант;

- нефазодон;

- телитромицин *.

* Пролонгируют интервал QTc.

Одновременное применение следующих веществ требует осторожности.

Осторожно применять с лекарственными средствами, вызывающими брадикардию и гипокалиемии, а также со следующими макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это мощный ингибитор CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон сопутствующее с мощными ингибиторами CYP3A4, не вызывали удлиненного интервала QT, такими как индинавир, и пациентов следует пристально наблюдать на случай появления признаков или симптомов побочных эффектов.

Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не является исчерпывающим.

Домперидон-Стома может сочетаться с:

- нейролептиками, действие которых он усиливает;

- дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет без нейтрализации основных свойств.

В отдельных исследованиях фармакокинетического / фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина было подтверждено, что у здоровых добровольцев эти лекарственные средства значительным образом подавляют пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3А4.

При одновременном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки наблюдается удлинение интервала QТс в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мс.

При одновременном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина внутрь 3 раза в сутки интервал QТс в период наблюдения продлевался в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мс. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона росли примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Вклад повышенных плазменных концентраций домперидона на наблюдательный эффект QТс неизвестен. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QТс продлевался в среднем на 1,6 мсек (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QТс в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мс соответственно.

Теоретически, поскольку Домперидон-Стома оказывает прокинетическим действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных лекарственных средств, применяемых одновременно, в том числе на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечно. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировался на фоне применения дигоксина или парацетамола, одновременное применение домперидона не влияло на уровне этих лекарственных средств в крови.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

Без рецепта.