Дексдор концентрат инструкция по применению

действующее вещество: дексмедетомидину гидрохлорид.

1 мл содержит дексмедетомидину гидрохлорид 118 мкг, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидину;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

Фармакологические.

Дексмедетомидин является высокоселективным агонистом альфа-2-рецептора с широким спектром фармакологических свойств. Он обладает сильным симпатолитическим эффект благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов. Седативные эффекты обусловлены пониженным возбуждением голубого пятна, основного норадренергическую ядра, находящегося в стволе мозга. Благодаря действию на этот участок дексмедетомидин оказывает седативный эффект (подобный естественного сна без быстрого движения глаз), приобретая способности оказывать седативное действие и одновременно позволяя пациенту находиться в пробужденном и активном состоянии. Дексмедетомидин оказывает анестезирующее и умеренное обезболивающее действие; обезболивающее действие была продемонстрирована у пациентов с хронической болью в нижней части спины. Влияние на сердечно-сосудистую систему зависит от дозы при более низких скоростях инфузии доминирует центральная действие, что приводит к снижению частоты сердцебиения и артериального давления. При более высоких дозах преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению системного сосудистого сопротивления и артериального давления, тогда как брадикардичний эффект становится более выраженным. Дексмедетомидин практически не оказывает угнетающего действия на дыхательную систему.

C едация в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации)

Доказательства эффективности в педиатрической группе были получены в плацебо-контролируемом ICU исследовании в большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до ≤ 17 лет. Примерно 50% пациентов, получавших дексмедетомидин, не требуют добавления мидазолама во время периода лечения, которое длится в среднем 20,3 часа и не превышает 24 часа. Данные по лечению продолжительностью более 24 часов недоступны. Данные по новорожденных (28-44 недели беременности) ограничены и ограничиваются низкими дозами (≤ 0,2 мкг / кг / ч). Новорожденные могут быть особенно чувствительны к брадикардичних эффектов Дексдору при гипотермии и в условиях, когда сердечный ритм зависит от сердечного выброса.

Процедурная седация

Безопасность и эффективность дексмедетомидину для седации пациентов, которым не проводилась интубация, до и / или во время хирургических и диагностических процедур, оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследованиях.

В исследование 1 рандомизировали пациентов, проходивших плановые хирургические операции / процедуры под контролируемой анестезией и локальной / регионарной анестезией для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидину 1 мкг / кг (n = 129) или 0,5 мкг / кг (n = 134) или плацебо ( физиологический раствор n = 63) в течение 10 минут, после чего проводилась поддерживающая инфузия, которая начиналась с дозы 0,6 мкг / кг / ч.

Дозу поддерживающей инфузии исследуемого лекарственного средства титровали от 0,2 мкг / кг / ч до 1 мкг / кг / ч. Доля пациентов, достигших целевого уровня седации (≤ 4 по шкале оценки активности и седации) без необходимости введения резервной дозы мидазолама, составила 54% в группе применения дексмедетомидину в дозе 1 мкг / кг и 40% в групизастосування дексмедетомидину в дозе 0,5 мкг / кг по сравнению с 3% в группе плацебо. Отличие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу применения дексмедетомидину в дозах 1 мкг / кг и 0,5 мкг / кг, которые не нуждались спасательной терапии мидазоламом, составила 48% (95% ДИ: 37% - 57%) и 40% ( 95% ДИ: 28% - 48%) соответственно по сравнению с плацебо. Медиана (диапазон) спасательной дозы мидазолама составляла 1,5 (0,5-7,0) мг в группе дексмедетомидину 1,0 мкг / кг, 2,0 (0,5-8,0) мг в группе дексмедетомидину 0, 5 мкг / кг и 4,0 (0,5-14,0) мг в группе плацебо. Разница средних значений спасательной дозы мидазолама в группах дексмедетомидину 1 мкг / кг и 0,5 мкг / кг по сравнению с плацебо была 3,1 мг (95% ДИ: 3,8 - -2,5) и -2,7 мг (95% ДИ: -3,3 - -2,1) соответственно в пользу дексмедетомидину. Среднее время до введения первой спасательной дозы составлял 114 минут в группе дексмедетомидину 1,0 мкг / кг, 40 минут в группе дексмедетомидину 0,5 мкг / кг и 20 минут в группе плацебо.

В исследование 2 рандомизировали пациентов, которым проводили фиброоптичну интубацию трахеи в сознании при местной анестезии для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидину в дозе 1 мкг / кг (n = 55) или плацебо (физиологический раствор) (n = 50) в течение 10 минут с последующей фиксированной поддерживающей инфузии в дозе 0,7 мкг / кг / ч. Для поддержания уровня> 2 по шкале седации Рамсея, 53% пациентов, получавших дексмедетомидин, не понадобилась спасительная терапия мидазоламом по сравнению с 14% пациентов в группе плацебо. Отличие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидину, которые не нуждались спасительной терапии мидазоламом, составляла 43% (95% ДИ: 23% - 57%) по сравнению с плацебо. Средняя спасительная доза мидазолама составляла 1,1 мг в группе дексмедетомидину и 2,8 мг в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику дексмедетомидину оценивали после кратковременного внутривенного применения здоровым добровольцам и после длительной инфузии пациентам в отделении интенсивной терапии. Дексмедетомидин демонстрирует 2-компартментного модель распределения. У здоровых добровольцев он демонстрирует быструю фазу распределения с центральным оцениваемым периодом полураспределения (t1 / 2α) примерно 6 мин. Оцениваемый терминальный период полувыведения (t1 / 2) составляет примерно 2,1 (± 0,43) часа, а оцениваемый равновесное объем распределения (Vss) - примерно 91 (± 25,5) литр. Оцениваемая величина клиренса (Cl) составляет примерно 39 (± 9,9) л / ч. Средняя масса тела, ассоциировалась с этими оценками Vss и Cl, равна 69 кг. Плазменная фармакокинетика дексмедетомидину подобна у пациентов отделений интенсивной терапии после инфузии> 24 часов.
примерно 93 литра и Cl - примерно 43 л / час. Фармакокинетика дексмедетомидину является линейной в пределах доз 0,2 - 1,4 мкг / кг / ч, он не кумулирует при лечении, что продолжается в течение периода до 14 дней. Дексмедетомидин на 94% связывается с белками плазмы. Связывание с белками плазмы является постоянным в пределах концентрации
0,85-85 нг / мл. Дексмедетомидин связывается с человеческим альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином, причем сывороточный альбумин является основным белком связывания дексмедетомидину в плазме.

Дексмедетомидин широко метаболизируется печенью. Существует три типа начальных метаболических реакций: прямая N-глюкуронидация, прямое N-метилирования и окисления, катализируемая цитохромом P450. Метаболитами дексмедетомидину, циркулирующих в большом количестве, есть два изомерных N-глюкуронидов, один из которых образуется путем окисления имидазольного кольца, а другой является продуктом таких последовательных процессов:
N-метилирования, гидроксилирования метиловой группы и O-глюкуронизации. Имеющиеся данные свидетельствуют, что образование окисленных метаболитов опосредуется CYP формами (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты имеют незначительную фармакологическую активность.

После внутривенного применения радиомаркованого дексмедетомидину через девять дней в среднем 95% радиоактивности обнаруживалось в моче и 4% - в кале. Основными метаболитами в моче два изомерных N-глюкуронидов, которые вместе составляют примерно 34% дозы, и N-метилированный O-глюкуронид, равной 14,51% дозы. Второстепенные метаболиты карбоновой кислоты, 3-гидрокси и O-глюкуронидные метаболиты отдельно составляют
1,11 - 7,66% дозы. Менее 1% неизменного исходного вещества оказывалось в моче. Примерно 28% метаболитов, обнаруженных в моче, является неидентифицированными полярными метаболитами.

Не наблюдалось существенного фармакокинетического разницы в зависимости от пола или возраста пациента.

Связывание дексмедетомидину с белками плазмы пониженным у лиц с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Средний процент несвязанного дексмедетомидину в плазме составлял от 8,5% у здоровых добровольцев до 17,9% у больных с тяжелым нарушением функции печени. Субъекты с разной степенью нарушения функции печени (класс A, B или C по шкале Child-Pugh) имели пониженный печеночный клиренс дексмедетомидину и продлен период полувыведения (t1 / 2). Средняя величина клиренса у пациентов с легкой, умеренной и тяжелым нарушением функции печени составляла
74%, 64% и 53% таковой у здоровых добровольцев соответственно. Средний t1 / 2 у пациентов с легкой, умеренной и тяжелым нарушением функции печени был удлиненным до 3,9, 5,4 и
7,4 часа соответственно. Хотя дексмедетомидин применяют до наступления эффекта, может потребоваться рассмотреть целесообразность снижения начальной / поддерживающей дозы для пациентов с нарушением функции печени в зависимости от степени нарушения и клинического ответа.

Фармакокинетика дексмедетомидину у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) является неизменной.

Данные по применению детям - от новорожденных (родившихся в срок от 28 до
44 недель беременности) до 17 лет ограничены. Период полувыведения дексмедетомидину у детей (от 1 месяца до 17 лет), вероятно, приравнивается к взрослым, но у новорожденных детей (родившихся в срок от 28 до 44 недель беременности) он кажется выше, но снижается в старшем возрасте. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет скорректированный по массе тела клиренс кажется выше но снижается в старшем возрасте. Вследствие незрелости у новорожденных детей (в возрасте до 1 месяца) клиренс может быть ниже (0,9 л / ч / кг), чем в старших возрастных группах.

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, нуждающихся уровня седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию.

Для седации пациентов во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация / процедурная седация.

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).

Неконтролируемая артериальная гипотензия.

Острая цереброваскулярная патология.

Дексдор предназначен для применения в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации), операционных и во время проведения диагностических процедур, его применение в других условиях не рекомендуется.

Во время инфузии Дексдору у всех пациентов следует постоянно контролировать функцию сердца. У пациентов, которым не проведена интубация, следует контролировать дыхательную функцию из-за риска угнетения дыхания и в некоторых случаях - развития апноэ.

Время восстановления после применения дексмедетомидину составляет примерно один час. При применении в амбулаторных условиях тщательный контроль нужно продолжать в течение не менее одного часа (или дольше в зависимости от состояния пациента), медицинский надзор должен продолжаться в течение еще одной дополнительной часа для обеспечения безопасности пациента.

общие предостережения

Дексдор не следует вводить болюсно, а в отделениях интенсивной терапии применение нагрузочной дозы не рекомендуется. Поэтому пользователи должны быть готовы использовать альтернативный седативное средство для немедленного контроля возбуждения или во время процедур, особенно в течение первых нескольких часов лечения. Во время процедурной седации можно применять небольшую болюсную дозу другого седативного средства, если нужно быстро повысить уровень седации.

У некоторых пациентов, которые получают Дексдор, наблюдалось легкое пробуждение и они быстро приходили в себя после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак в отдельности не должна рассматриваться как неэффективность препарата.

Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокой седации, поэтому пациентов можно легко пробудить. Итак, дексмедетомидин не подходит для пациентов, которым нужна постоянная глубокая седация.

Дексдор не должен применяться как общий анестетических средство индукции интубации или для обеспечения седативного эффекта при применении миорелаксантов.

Дексдор, вполне вероятно, не угнетает судорожную активность и поэтому не должен применяться в монотерапии при эпилептическом статусе.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидину с лекарственными средствами, обладают седативным эффектом или влияющие на сердечно-сосудистую систему, вследствие возможного аддитивного эффекта.

Дексдор не рекомендуется применять для контролируемой пациентом седации. Если Дексдор применяют в амбулаторных условиях, выписка пациента возможна под надзор третьей стороны. Пациентам следует посоветовать воздержаться от управления автотранспортом и выполнения других опасных задач и, если это возможно, избегать применения других средств с седативным эффектом (например, бензодиазепинов, опиоидов, алкоголя) в течение определенного периода времени, в зависимости от эффектов дексметомидину наблюдаемых процедуры, сопутствующих лекарственных средств, возраста и состояния пациента.

Следует быть осторожным при применении дексмедетомидину пожилым пациентам. Пациенты старше 65 лет могут быть более склонны к развитию гипотензии при применении дексмедетомидину, в том числе при введении нагрузочной дозы и при проведении процедур. Следует рассмотреть возможность снижения дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на сердце и сосуды; предостережение

Дексдор снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (центральную симпатолитическим действие), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, что приводит к повышению артериального давления. В результате Дексдор не подходит пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

При введении дексмедетомидину пациентам с сопутствующей брадикардии следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений <60 ограничены, поэтому им нужен усиленный надзор. Брадикардия, как правило, не требует лечения, но обычно хорошо купируется введением
м холиноблокаторов и снижением дозы препарата. Пациенты, которые занимаются спортом и имеют низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к негативному хронотропным эффекта агонистов альфа-2-рецепторов были описаны случаи остановки синусового узла.

У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензии (особенно рефрактерной к вазоконстрикторов), в том числе хронической, гиповолемией или пониженным функциональным резервом, как пациенты с тяжелой желудочковой дисфункцией и пациенты пожилого возраста, гипотензивное действие препарата Дексдор может быть более выраженным, это требует особого ухода за такими пациентами. Снижение артериального давления, как правило, не требует особых мер, но при необходимости следует быть готовым к снижению дозы, введению средств для восполнения объема циркулирующей крови и / или вазоконстрикторов.

У пациентов с поражением периферической вегетативной нервной системы (например, вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения препарата Дексдор могут быть более выраженными и требовать особого ухода за пациентом.

При введении нагрузочной дозы дексмедетомидину наблюдалось транзиторное повышение артериального давления с одновременным периферическим сосудосуживающим эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата.

Очаговая вазоконстрикция при повышенной концентрации может быть более значимым у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, за такими пациентами следует тщательно наблюдать. У пациентов с признаками ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены его введения.

Следует соблюдать осторожность при введении дексмедетомидину вместе со спинальной и эпидуральной анестезией из-за возможного повышенного риска гипотензии и брадикардии.

Пациенты с нарушением функции печени

По пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку в результате пониженного клиренса дексмедетомидину избыточное введение препарата может привести к повышению риска побочных реакций и чрезмерной седации.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт применения препарата Дексдор при таких тяжелых неврологических состояниях, как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому он должен применяться при таких состояниях с осторожностью, особенно в случае необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что Дексдор снижает церебральный кровоток и внутричерепное давление.

оговорки

При резкой отмене агонистов альфа-2-рецепторов после длительного их применения в редких случаях возникал синдром отмены. При развитии ажитации и повышении артериального давления сразу после отмены дексмедетомидину следует учитывать возможность возникновения данного состояния.

Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, которая может быть устойчивой к традиционным методам охлаждения. Следует прекратить применение дексмедетомидину при развитии устойчивой лихорадки неясной этиологии. Дексмедетомидин не рекомендуется применять пациентам, склонным к злокачественной гипертермии.

Дексдор содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл.

Беременность. Данные о применении дексмедетомидину беременным женщинам отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных выявлено репродуктивной токсичности. Дексдор не следует применять во время беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения дексмедетомидином.

Период кормления грудью . Дексмедетомидин выделяется в грудное молоко, однако его уровне находятся ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения введения препарата. Риск для младенца не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии дексмедетомидином должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии дексмедетомидином для матери.

Фертильность. Исследование фертильности на крысах не выявили влияния дексмедетомидину на фертильность самцов или самок. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение определенного времени после введения препарата Дексдор для процедурной седации.

Безопасность и эффективность препарата Дексдор в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные по применению детям приведены в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции » , но рекомендации по дозированию не могут быть предоставлены.

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, нуждающихся уровня седации, не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию.

Только для госпитального применения.

Дозировка для взрослых

Пациентов, которым уже проведена интубация и которые находятся в состоянии седации, можно переводить на Дексдор с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг / кг / ч, которую можно постепенно корректировать в пределах дозы 0,2-1,4 мкг / кг / ч для достижения желаемого уровня седации. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть целесообразность применения низкой начальной скорости инфузии. Следует отметить, что дексмедетомидин очень сильнодействующим, следовательно, скорость инфузии указывается на один час. После коррекции дозы для установления стабильного уровня седации может потребоваться время до 1:00.

Нельзя превышать максимальную дозу 1,4 мкг / кг / ч. Пациентов, которые не смогли достичь надлежащего уровня седации при максимальной дозе Дексдор, необходимо перевести на альтернативный седативное средство.

Использование нагрузочной дозы Дексдору для седации не рекомендуется, поскольку это связано с повышенным уровнем побочных эффектов. При необходимости можно применять пропофол или мидазолам до достижения клинического эффекта дексмедетомидину.

Продолжительность курса лечения зависит от необходимости пребывания пациента в состоянии седации. Нет опыта применения Дексдору течение периода более 14 дней. При применении препарата более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Для седации пациентов во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация / процедурная седация.

Дексдор должны вводить только медицинские работники, обладающие необходимой квалификацией в проведении анестезии пациентам в операционных или во время диагностических процедур. Когда вводят Дексдор для седации с сохранением сознания, пациенты должны постоянно находиться под контролем лиц, не задействованных в выполнении диагностической или хирургической процедуры. Необходимо осуществлять постоянный надзор за пациентами для выявления ранних признаков гипотензии, гипертензии, брадикардии, угнетение дыхания, обструкции дыхательных путей, остановки дыхания, одышки и / или кислородной десатурации (см. Раздел «Побочные реакции»).

Необходимо обеспечить наличие дополнительного кислорода, который должен быть немедленно применен при наличии показаний. Сатурацию кислородом нужно контролировать с помощью пульсовой оксиметрии.

Дексдор вводят в виде нагрузочной инфузии, за которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от процедуры может понадобиться сопутствующая местная анестезия или аналгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную анальгезию или седативные средства (например опиоиды, мидазолам или пропофол) при проведении болезненных процедур или при необходимости большей глубины седации. Фармакокинетический период полураспределения Дексдору оценивают примерно в 6 минут, что можно принять во внимание вместе с эффектами других введенных лекарственных средств для оценки соответствующего времени, необходимого для титрования к желаемому клинического эффекта Дексдору.

Инициирование процедурной седации.

Погрузочная инфузия 1,0 мкг / кг в течение 10 минут. В случае менее инвазивных процедур, таких как офтальмологические хирургические операции, можно применять нагрузочную инфузию 0,5 мкг / кг в течение 10 минут.

Поддержание процедурной седации.

Поддерживающую инфузию целом начинают с 0,6-0,7 мкг / кг / ч и титруют для достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг / кг / ч. Скорость поддерживающей инфузии нужно корректировать до достижения целевого уровня седации.

Пациенты пожилого возраста. Для пожилых пациентов обычно коррекции дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»). У пациентов пожилого возраста возможно повышенный риск развития артериальной гипотензии (см. Раздел «Особенности применения » ), однако ограничены имеющиеся данные результатов процедурной седации не указывают на четкую зависимость от дозы.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы обычно не требуется.

Нарушение функции печени. Дексдор метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени. Следует рассмотреть целесообразность применения пониженной поддерживающей дозы.

способ применения

Дексдор должны вводить лица, имеющие опыт лечения пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии. Препарат следует применять только в виде разбавленной инфузии с применением контролируемого инфузионного устройства.

Ампулы и флаконы предназначены только для индивидуального применения одному пациенту.

приготовление раствора

Перед применением Дексдор можно разбавлять в 5% растворе глюкозы, растворе Рингера, Манитобы или 0,9% растворе натрия хлорида для достижения желаемой концентрации или 4 мкг / мл, или 8 мкг / мл. В таблице ниже приведены объемы, необходимые для приготовления инфузии.

Для достижения концентрации 4 мкг / мл:

Для достижения концентрации 8 мкг / мл:

Осторожно встряхнуть, чтобы хорошо перемешать раствор.

Перед применением препараты для парентерального применения следует визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменения цвета.

Дексдор совместим с такими внутривенными жидкостями и препаратами лактатный раствор Рингера, 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида, 20% маннитол, тиопентал натрия, этомидат, векурония бромид, панкурония бромид, сукцинилхолин, атракурия бесилат, мивакурию хлорид, рокурония бромид, гликопиролатом бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат и заменитель плазмы (Haemaccel®).

В клинических и в постмаркетинговых исследованиях сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидину. Скорость инфузий дексмедетомидину, о которой сообщалось в этих случаях, достигала 60 мкг / кг / ч в течение 36 мин и 30 мкг / кг / ч -в течение 15 мин в 20-месячного ребенка и у взрослого соответственно. Наиболее частые побочные реакции, о которых сообщалось в связи с передозировкой включают брадикардии, артериальной гипотензии, артериальной гипертензией, чрезмерную седацию, угнетение дыхания и остановку сердца.

В случаях передозировки с клиническими симптомами инфузию Дексдору следует уменьшить или прекратить. Преимущественно ожидаются сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить по клиническим показаниям. При высокой концентрации артериальная гипертензия может быть более выраженной, чем артериальная гипотензия. В клинических исследованиях случаи остановки синусового узла проходили самостоятельно или отвечали на лечение атропином или гликопиролатом. В отдельных случаях тяжелой передозировки, которое приводило к остановке сердца, требовались реанимационные мероприятия.

Седация взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось при применении Дексдору в условиях отделения интенсивной терапии, является артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, которые возникают примерно у 25%, 15% и 13% пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были частыми серьезными побочными реакциями, связанными с Дексдором, которые возникали в 1,7% и 0,9% рандомизированных пациентов отделений интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации соответственно.

Процедурная седация.

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось при применении дексмедетомидину при процедурной седации перечисленные ниже (в протоколах исследования фазы III содержались предварительно определены предельные уровни изменений артериального давления, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений, относящихся к побочных эффектов):

• гипотензия (55% в группе дексмедетомидину по сравнению с 30% в группе плацебо, которые получали резервную терапию мидазоламом и фентанилом)
• угнетение дыхания (38% в группе дексмедетомидину по сравнению с 35% в группе плацебо, которые получали резервную терапию мидазоламом и фентанилом)
• брадикардия (14% в группе дексмедетомидину по сравнению с 4% в группе плацебо, которые получали резервную терапию мидазоламом и фентанилом).

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны метаболизма и питания .

Часто гипергликемия, гипогликемия.

Нечасто метаболический ацидоз, гипоальбуминемия.

Психические расстройства .

Часто ажитация.

Нечасто галлюцинации.

Со стороны сердца .

Очень часто брадикардия1,2.

Часто ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия.

Нечасто блокада I степени, уменьшение минутного объема сердца.

Со стороны сосудов .

Очень часто гипотензия1,2, гипертензия1,2.

Со стороны дыхательной системы .

Очень часто подавления дихання2,3.

Нечасто одышка, апноэ.

Со стороны пищеварительной системы .

Часто нудота2, рвота, сухость во роти2.

Нечасто вздутие живота.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Частота неизвестна: полиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения .

Часто синдром отмены, гипертермия.

Нечасто неэффективность препарата, жажда.

1 Описание отдельных побочных реакций.

2 побочная реакция наблюдалась также в исследованиях процедурной седации.

3 Частота «часто» в исследованиях в условиях отделения интенсивной терапии.

В отношении здоровых добровольцев, не находились в отделении интенсивной терапии, при применении Дексдору брадикардия иногда приводила к прекращению активности синусового узла или синусовой паузы. Симптомы устранялись после поднятия нижних конечностей и применения антихолинергических средств, таких как атропин или гликопиролатом. В отдельных случаях брадикардия прогрессировала с периодами асистолии у пациентов, ранее страдавших брадикардии.

Артериальная гипертензия ассоциировалась с применением нагрузочной дозы. Эту реакцию можно уменьшить, избегая нагрузочной дозы или снижая скорость инфузии, или уменьшая размер нагрузочной дозы.

Педиатрическая группа. При продолжительности введения до 24 часов у пациентов в возрасте от 1 месяца, преимущественно послеоперационных, находившихся в отделениях интенсивной терапии, препарат демонстрирует профиль безопасности, подобный профилю безопасности у взрослых. Данные у новорожденных (родившихся в срок от 28 до 44 недели внутриутробного развития) ограничены, также и вне поддерживающей дозы ≤ 0,2 мкг / кг / ч. В публикациях описан единичный случай гипотермический брадикардии у новорожденного.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых.

Совместное применение дексмедетомидину с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцирование их эффектов. Данное предположение подтверждено в исследованиях по изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не наблюдалось. Однако из-за возможных фармакодинамические взаимодействия при применении таких средств в сочетании с дексмедетомидином возможно снижение дозы дексмедетомидину или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоидов.

В исследованиях на микросомах печени человека изучалась способность дексмедетомидину ингибировать цитохром P450, включая изоферментом CYP2B6. Согласно исследованиям in vitro существует потенциальная возможность взаимодействия между дексмедетомидином и субстратами (главным образом фермента CYP2B6) in vivo .

Индуцирования дексмедетомидину изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 наблюдалось in vitro , поэтому не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo .

Следует учитывать возможность усиления гипотензивных и брадикардичних эффектов у пациентов, получающих другие лекарственные средства, которые вызывают такие эффекты, например
β-адреноблокаторы (хотя дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

3 года.

Продемонстрирована физическая и химическая стабильность при применении в течение 24 часов при температуре 25 ° C.

С микробиологической точки зрения этот препарат следует использовать немедленно. Если не применить его немедленно, срок хранения и условия хранения при применении является ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C, кроме случаев, когда разведение происходит в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Держать ампулы или флаконы во внешней пачке для защиты от действия света.

Несовместимость .

Применять только указанные в разделе «Способ применения и дозы» растворители.

По 2 мл в ампуле; по 5 или 25 ампул в картонной коробке.

По 4 мл или 10 мл во флаконе, по 4 флакона в картонной коробке.

По рецепту.

Застосовують тільки перелічені в розділі Спосіб застосування та дози розчинники.