Брамитоб раствор инструкция по применению

действующее вещество: тобрамицин;

1 ампула (4 мл) содержит 300 мг тобрамицину;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота серная, натрия гидроксид (для регулирования pH), вода для инъекций.

Виа Сан Леонардо 96, 43122, Парма, Италия / Via San Leonardo 96 - 43122, Parma, Italy.

Заявитель.

Кьеза ФАРМАСЬЮТИКАЛ ГмбХ / Chiesi Pharmaceuticals GmbH.

Местонахождение заявителя и / или представителя заявителя.

ул. Гонзагагассе 1 / 16, 1010 Вена, Австрия / Gonzagagasse 1 / 16, 1010 Wien, Austria.

Фармакодинамiка.

Тобрамицин - это аминогликозидный антибиотик, продуцируемый микроорганизмами Streptomyces tenebrarius. Основной механизм действия заключается в нарушении синтеза белка, что приводит к изменению проницаемости мембраны клетки, прогрессирующего разрушения клеточной оболочки и в конце - к гибели клетки. Препарат оказывает бактерицидное действие в концентрациях, равных или несколько больших, чем ингибирующие концентрации.

Фармакокинетика.

Всасывания и распределение

Системное всасывание после ингаляционного применения тобрамицину очень низкое, а количество препарата, после ингаляции попадает в системный кровоток, ограничено. По оценкам примерно 10% количества препарата, введенного через небулайзер, попадает в легкие, а остальные 90% остается или в небулайзере, или на стенках ротовой части глотки, после чего больной проглатывает препарат или выдыхает в воздух.

вывод

Вывод тобрамицину при ингаляционном применении не изучалось. Неабсорбированными после приема препарата тобрамицин главным образом, вероятно, выводится с мокротой.

Лечение хронической легочной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa , у больных муковисцидозом.

Применение Брамитобу противопоказано пациентам с повышенной чувствительностью к тобрамицину, других аминогликозидов или к любому компоненту препарата.

Противопоказано одновременное лечение сильнодействующими диуретиками, например фуросемидом или этакриновой кислотой, оказывающих ото действие.

Особые меры безопасности.

общие предостережения

Тобрамицин следует с осторожностью применять больным с установленными или подозреваемыми нарушениями функции почек, функции вестибулярного и слухового аппаратов, или нейромышечной дисфункцией и при остром активном кровохарканье. Необходимо проводить постоянный контроль функции почек и восьмой пары черепных нервов у пациентов с установленной или подозреваемой почечной недостаточностью, а также у пациентов с исходными показателями функции почек в пределах нормы, но с проявлениями почечной дисфункции при проведении лечения. При признаках нарушения функции почек, вестибулярного и / или слухового аппаратов, следует отменить прием препарата или откорректировать дозу. С целью контроля концентрации тобрамицину в сыворотке крови, забор крови следует проводить путем венопункции, а не прокалыванием пальца, поскольку такая процедура не является валидированного. установлено, что загрязнение кожи пальцев от приготовления и распыления тобрамицину может привести к повышению ложных показателей уровня препарата в сыворотке крови. Мытье рук непосредственно перед проведением анализа не позволяет полностью устранить остатки препарата.

Бронхоспазм

При ингаляционном применении тобрамицина, как и других лекарственных средств, может развиться бронхоспазм. Первую дозу Брамитобу следует вводить под контролем с назначением перед ингаляцией бронходилататора, если он уже входит в схему лечения больного. До и после ингаляции следует измерять ОФВ1 (объем форсированного выдоха). При возникновении признаков бронхоспазма вследствие лечения у пациента, не получает бронходилататор, следует отдельно повторить прием препарата с назначением бронходилататора. Развитие бронхоспазма при терапии бронходилататором может свидетельствовать об аллергической реакции. При подозрении на аллергическую реакцию прием препарата Брамитоб необходимо отменить. Для снятия бронхоспазма следует провести надлежащую терапию.

нейромышечные заболевания

Тобрамицин следует с осторожностью применять пациентам с нейромышечными заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона или другие состояния, характеризующиеся миастенией, включая миастенией гравис, поскольку аминогликозиды могут усиливать мышечную слабость из-за потенциальной курареподобное действие на нейромышечную функцию.

нефротоксичность

Несмотря на то, что нефротоксичность связывают с парентеральным приемом аминогликозидов, при проведении клинических исследований тобрамицину развитие нефротоксичности не наблюдалось. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с установленной или подозреваемой почечной дисфункцией, также следует проводить контроль концентрации тобрамицину в сыворотке крови, например, определение количественного содержания в сыворотке крови следует проводить после приема двух или трех доз, с интервалами в три-четыре дня во время лечения , что в случае необходимости позволит провести коррекцию дозы . В случае выявления изменений функции почек, определение содержания тобрамицину в сыворотке крови следует проводить чаще и откорректировать уровень дозировки или интервалы между приемом препарата. Пациенты с острой почечной недостаточностью, то есть, если показатель уровня креатинина сыворотки крови составляет> 2 мг / дл (176,8 мкмоль / л), не были включены в клиническое исследование.

Современная клиническая практика рекомендует проводить исходную оценку функции почек. Кроме того, необходимо периодически проводить повторную оценку функции почек путем регулярного мониторинга уровня мочевины и креатинина, по крайней мере каждые 6 полных циклов лечения тобрамицином (180 дней лечения ингаляционным тобрамицином).

При появлении признаков нефротоксичности лечения тобрамицином следует прекратить до достижения минимальных концентраций в сыворотке крови менее 2 мкг / мл. После чего, в соответствии с медицинскими показаниями , лечение тобрамицином можно восстановить. Пациенты, получающих парентеральную терапию другими аминогликозидами, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в связи с вероятностью развития кумулятивной токсичности. Особенно важно проводить мониторинг функции почек у больных пожилого возраста, которые могут иметь пониженную функцию почек, может быть не обнаружена по результатам рутинных скрининговых тестов, таких как уровень мочевины или креатинина в сыворотке крови. Целесообразнее проводить определение клиренса креатинина. Следует проводить анализ мочи по повышенной экскреции белка, клеток и цилиндров. Необходимо периодически проводить количественное определение креатинина сыворотки или клиренса креатинина (более целесообразно, чем определение мочевины крови).

ототоксичность

При парентеральном применении аминогликозидов отмечали развитие ототоксичности, которая проявлялась токсичностью как слухового, так и вестибулярного аппаратов. Проявления вестибулярной токсичности могут включать вертиго, атаксию или головокружение.

По данным контролируемых клинических исследований тобрамицину, сообщалось о развитии умеренной гипоакузия и вертиго, тогда как во время контролируемых клинических исследований других ингаляционных препаратов, содержащих тобрамицин, не отмечалось проявлений слуховой токсичности, по оценкам жалоб на потерю слуха или аудиометрического оценками.

По данным открытых исследований и постмаркетингового применения, некоторые пациенты с историей длительного предварительного приема или сопутствующей терапии внутривенными аминогликозидами перенесли потерю слуха.

Врач должен учитывать возможность того, что аминогликозиды могут приводить к вестибулярной и слуховой токсичности, и поэтому необходимо оценивать функцию слуха при применении лекарственного средства Брамитоб. Пациентам с фактором риска в результате предварительного длительного системного приема аминогликозидов, рекомендуется провести аудиометрические исследования до начала лечения тобрамицином. Следует учитывать возникновения шума в ушах, это может быть проявлением ототоксичны. Если пациент сообщает о возникновении шума в ушах или потерю слуха при терапии аминогликозидами, врач должен рассмотреть возможность проведения аудиологического обследования. По возможности, рекомендуется проведение периодических аудиограмм у пациентов при длительном лечении, поскольку это обусловливает повышение риска развития ототоксичности. Пациенты, получающие сопутствующее парентеральное лечение аминогликозидами, должны находиться под надлежащим клиническим контролем, учитывая риск возникновения кумулятивной токсичности.

кровохарканье

При вдыханий ни ингаляционных растворов возможно проявление кашлевого рефлекса. Применение ингаляционного Брамитобу пациентам с острым активным кровохарканьем следует проводить только в случае, если польза от лечения превышает риск дальнейшей кровотечения.

резистентность микроорганизмов

По данным клинических исследований, у некоторых пациентов, получавших ингаляции тобрамицином наблюдали повышение МПК аминогликозидов по изученных выделенных штаммов P. aeruginosa . Существует теоретический риск, что у пациентов, получающих ингаляционный тобрамицин, может развиться резистентность штаммов P. aeruginosa к тобрамицину при внутривенном введении (см. Раздел «Фармакологические свойства. Фармакологические»). В клинических испытаниях нет данных относительно пациентов с муковисцидозом.

Загальні застереження.Тобраміцин слід з обережністю застосовувати хворим із встановленим або підозрюваним порушенням функції нирок, функції вестибулярного і слухового апаратів або нейром’язовою дисфункцією та при гострому активному кровохарканні. Необхідно проводити постійний контроль функції нирок і восьмої пари черепних нервів у пацієнтів із встановленою або підозрюваною нирковою недостатністю, а також у пацієнтів з вихідними показниками ниркової функції у межах норми, але з проявами ниркової дисфункції під час проведення лікування. При ознаках ураження нирок, вестибулярного та/або слухового апарату слід відмінити прийом препарату або відкорегувати дозу. З метою контролю концентрацій тобраміцину в сироватці крові, забір крові слід проводити шляхом венопункції, а не проколюванням пальця, оскільки така процедура не являється валідованою. Встановлено, що забруднення шкіри пальців препаратом та через розпилення тобраміцину можуть призвести до підвищених помилкових показників рівня препарату в сироватці крові. Миття рук безпосередньо перед проведенням аналізу не дозволяє повністю усунути залишки препарату. Бронхоспазм. При інгаляційному застосуванні тобраміцину, як і інших лікарських засобів, може розвинутись бронхоспазм. Першу дозу Брамітобу слід вводити під медичним наглядом, із призначенням перед інгаляцією бронходилататора, якщо він вже входить у схему лікування хворого. До і після інгаляції слід вимірювати ОФВ1 (об’єм форсованого видоху). При підозрі на алергічну реакцію прийом препарату Брамітоб необхідно відмінити. Для зняття бронхоспазму слід провести належну терапію. Нейром’язові захворювання.Тобраміцин слід з обережністю застосовувати пацієнтам із нейром’язовими захворюваннями, такими як хвороба Паркінсона або інші стани, що характеризуються міастенією, включаючи міастенію гравіс, оскільки аміноглікозиди можуть посилювати м’язову слабкість через можливу курареподібну дію на нейром’язову провідність. Нефротоксичність. Хоча нефротоксичність пов’язують із парентеральним прийомом аміноглікозиду, за даними клінічних досліджень тобраміцину, не надходило повідомлень про розвиток нефротоксичності. Препарат слід з обережністю застосовувати пацієнтам із встановленою або підозрюваною нирковою дисфункцією та проводити контроль концентрацій тобраміцину в сироватці крові. Визначення кількісного вмісту в сироватці крові слід проводити після прийому двох або трьох доз, з інтервалами у три-чотири дні під час лікування, що у разі необхідності дасть змогу провести корекцію дози. При появі ознак нефротоксичності лікування тобраміцином слід перервати до досягнення мінімальних концентрацій препарату в сироватці менше 2 мкг/мл. Після чого, відповідно до медичних показань, лікування тобраміцином можна відновити. Пацієнти, які одночасно отримують парентеральну терапію іншими аміноглікозидами, повинні перебувати під ретельним медичним наглядом у зв’язку з вірогідністю розвитку кумулятивної токсичності. Особливо важливо проводити моніторинг ниркової функції у хворих похилого віку, які можуть мати знижену функцію нирок. Слід проводити аналіз сечі щодо підвищеної екскреції протеїну, клітин і циліндрів. Періодично слід проводити кількісне визначення креатиніну сироватки або кліренсу креатиніну (більш доцільно, ніж визначення сечовини крові). Ототоксичність. При парентеральному застосуванні аміноглікозидів відмічали розвиток ототоксичності, яка проявлялась як кохлеарною, так і вестибулярною токсичністю. Прояви вестибулярної токсичності можуть включати вертиго, атаксію або запаморочення. Лікарям слід враховувати можливість того, що аміноглікозиди можуть призводити до вестибулярної та кохлеарної токсичності, і тому необхідно оцінювати функцію слуху під час лікування Брамітобом. Хворим із фактором ризику внаслідок попереднього тривалого прийому аміноглікозидів рекомендується провести аудіометричні дослідження до початку лікування тобраміцином. Якщо хворий повідомляє про виникнення шуму в вухах або втрату слуху, лікар повинен розглянути можливість проведення аудіологічного обстеження. Кровохаркання. При інгаляції розчинів для розпилення можливий прояв кашльового рефлексу. Застосування інгаляційного Брамітобу хворим із гострим активним кровохарканням слід проводити лише тоді, коли користь від лікування перевищує ризик провокації подальшої кровотечі.Опірність мікроорганізмів. За даними клінічних досліджень, у деяких хворих, які отримували інгаляції тобраміцином, відмічали підвищення мінімальної подавляючої концентрації аміноглікозиду відносно вивчених виділених штамів P. aeruginosa.

Применение Брамитобу во время беременности и кормления грудью возможно лишь при условии, если ожидаемая польза для матери превышает риск для плода или ребенка.

Беременность. Не получено надлежащих данных по применению тобрамицину путем ингаляции беременным женщинам. Результаты исследований на животных не выявили тератогенного действия тобрамицину. Однако при достижении высоких системных концентраций у беременных женщин аминогликозиды могут представлять риск для плода (например, врожденная глухота). В случае применения Брамитобу во время беременности или если беременность наступила во время лечения Брамитобом, пациентку следует предупредить о потенциальных рисках для плода.

Период кормления грудью. При системном применении тобрамицин выделяется в грудное молоко. Не установлено, при ингаляционном применении тобрамицину достигаются достаточно высокие концентрации в сыворотке крови для его выявления в грудном молоке. -За возможного риска развития ототоксичности и нефротоксичности у новорожденных, связанный с тобрамицином следует принять решение об отмене кормления грудью или отмены лечения Брамитобом.

Не проводилось исследований влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Исходя из сообщений о развитии побочных реакций лекарственного средства, тобрамицин, вероятно, не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако больным, которые планируют управлять автомобилем или работать с механизмами, следует быть осторожными из-за возможности возникновения головокружения и / или вертиго .

Препарат применяют детям в возрасте от 6 лет.

Брамитоб предназначен только для ингаляций, а не для парентерального применения.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Лечение должно проходить под наблюдением врача , имеющего опыт ведения больных муковисцидозом.

Рекомендуемая доза для взрослых и детей от 6 лет: по одной ампуле с однократной дозой (300 мг) 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 28 дней. Следует соблюдать интервал между приемами доз в пределах 12:00. После 28 дней лечения Брамитобом следует сделать перерыв в приеме препарата в течение следующих 28 дней. Необходимо соблюдать последовательных 28-дневных циклов активного лечения с последующей отменой приема препарата (28-дневный цикл приема препарата и 28-дневный цикл с перерывом в приеме препарата).

Дети до 6 лет

Эффективность и безопасность применения Брамитобу у пациентов в возрасте до 6 лет не подтверждена.

Пациенты пожилого возраста

Тобрамицин следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, которые могут иметь пониженную функцию почек (см. Раздел «Особые меры безопасности»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Тобрамицин следует с осторожностью применять пациентам с установленной или подозреваемой почечной дисфункцией. При проявлениях нефротоксичности лечения Брамитобом следует приостановить до снижения концентраций тобрамицину в сыворотке крови ниже 2 мкг / мл (см. Раздел «Особые меры безопасности»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Нет необходимости в изменении режима дозирования Брамитобу для пациентов с печеночной недостаточностью.

Режим дозирования не меняется от массы тела. Всем пациентам назначают по одной ампуле с однократной дозой Брамитобу (300 мг тобрамицину) 2 раза в сутки.

Лечение тобрамицином следует продолжать циклически, длительность лечения определяет врач с учетом достижения у пациента улучшения клинической картины вследствие введения Брамитобу в схему лечения. В случае очевидного клинического ухудшения легочного статуса следует рассмотреть возможность применения дополнительной антибактериальной терапии.

способ применения

Ампулу с однократной дозой следует открывать непосредственно перед применением. Любой неиспользованный во время приема дозы раствор следует утилизировать и не хранить для повторного применения.

Прием Брамитобу следует проводить, придерживаясь общих стандартов гигиены. Устройство, используемое, должен быть чистым и в надлежащем рабочем состоянии; небулайзер, который предназначен только для личного пользования, следует содержать в чистоте и регулярно проводить дезинфекцию (смотрите инструкцию для небулайзера для проведения его очистки и дезинфекции).

Максимально допустимая суточная доза

Максимально допустимая суточная доза Брамитобу не установлена.

Инструкции по открывания ампулы :

• согнуть ампулу с одной дозой в обоих направлениях;
• отделить ампулу от полоски, сначала верхнюю часть, затем середину;
• открыть ампулу, повернув ее верхнюю часть в направлении, указанном стрелкой;
• умеренным нажатием на стенки ампулы вылить лекарственное средство в стеклянную трубку небулайзера.

Содержимое ампулы с одной дозой (300 мг), что перелит в небулайзер, вводят путем ингаляции в течение 15 минут с помощью небулайзера для многократного использования PARI LC PLUS с компрессором PARI TURBO BOY (скорость поставки препарата 6,2 мг / мин, общий объем поставки 92,8 мг, средний аэродинамический диаметр частиц: D10 0,65 мкм, D50 3,15 мкм, D90 8,99 мкм) или PARI LC SPRINT с компрессором PARI BOY Sx (скорость поставки препарата 6,7 мг / мин, общий объем поставки 99,8 мг, средний аэродинамический диаметр частиц: D10 0,70 мкм, D50 3,36 мкм, D90 9,41 мкм).

Ингаляции Брамитобом проводят в положении сидя или стоя при нормальном дыхании через загубник небулайзера. Зажимы для носа могут помочь пациенту дышать через рот. Пациенту следует продолжать стандартный режим физиотерапии грудной клетки. Применение соответствующих бронходилататоров следует продолжить в случае клинической необходимости. При применении нескольких методов лечения дыхательных нарушений рекомендуется такой порядок их использования: бронходилататор, дыхательная физиотерапия, другие ингаляционные лекарственные средства, и в завершение - Брамитоб.

Брамитоб не следует смешивать с другими ингаляционными лекарственными средствами.

Симптомы

В ведение тобрамицину путем ингаляции приводит к низкой системной биодоступности. Симптомами передозировки может быть тяжелая хриплисть голоса.

В случае случайного попадания Брамитобу внутрь развитие токсического действия маловероятно, поскольку тобрамицин плохо всасывается здорового желудочно-кишечного тракта. При случайном введении Брамитобу могут развиться признаки и симптомы парентерального передозировки тобрамицином, такие как головокружение, шум в ушах, вертиго, потеря слуха, респираторный дистресс и / или нейромышечная блокада и нарушения функции почек.

лечение

При острой токсичности прием Брамитобу следует сразу отменить и провести базовую оценку показателей функции почек. Для контроля передозировки может быть полезным определение уровня тобрамицину в сыворотке крови. В случае любого передозировки следует рассмотреть возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами с поочередным исключением Брамитобу или других лекарственных средств.

По результатам контролируемых клинических исследований (4) и неконтролируемых клинических исследований (1) по оценке лекарственного средства Брамитоб (565 пациентов, получавших лечение), распространенные реакции отмечались со стороны дыхательных путей (кашель и дисфония). Побочные реакции, которые отмечались в процессе клинических исследований (см. Ниже), указаны в соответствии с такой классификацией частоты их возникновения: часто (от ³1 / 100 до <1/10); нечасто (от ³1 / 1000 до <1/100); редко (от ³1 / 10000 до <1/1000); очень редко (до <1/10000).

Таблица 1

По данным контролируемых клинических исследований с другими ингаляционными препаратами, содержащими тобрамицин, дисфония и шум в ушах были единственными побочными эффектами, о которых сообщалось в значительно большем количестве пациентов, чем у тех, кто получал лечение тобрамицином (13% в группе тобрамицину против 7% в группе контроля) и (3% в группе тобрамицину против 0% в группе контроля) соответственно. Такие эпизоды появления шума в ушах были временными, не нуждались отмены лечения тобрамицином и не были связаны с постоянной потерей слуха по результатам аудиометрических исследований. Риск возникновения шума в ушах не увеличивался при повторных циклах применения тобрамицину.

Дополнительными побочными эффектами, некоторые из которых является частым следствием основного заболевания, но для которых причинно-следственная связь с приемом тобрамицину не может быть исключен, были: обесцвеченные мокроты, инфекции дыхательных путей, миалгия, полипы в носовой полости и отит среднего уха.

Побочные реакции (указаны с частотой в соответствии с вышеуказанной классификации), о которых известно из кумулятивных данных постмаркетингового применения препаратов, содержащих ингаляционный тобрамицин.

Таблица 2

Следует избегать одновременного и / или последовательного применения Брамитобу с другими потенциально нефротоксичными или ототоксическими лекарственными средствами. Некоторые диуретики могут усиливать токсичность аминогликозидов вследствие изменения концентрации антибиотика в сыворотке крови и тканях. Не следует назначать Брамитоб одновременно с фуросемидом, этакриновая кислота, мочевиной или внутривенным или пероральным маннитолом.

Другие препараты, увеличивающие потенциальную токсичность аминогликозидов при парентеральном введении: амфотерицин B, Цефалотин, циклоспорин, такролимус, полимиксин (риск усиления нефротоксичности), препараты платины (риск усиления нефротоксичности и ототоксичности). Следует избегать применения в комбинации с тобрамицином антихолинэстеразы и ботулотоксина за их нейромышечную действие.

Другие: по данным клинических исследований, у пациентов, принимавших ингаляционный тобрамицин одновременно с Дорназа альфа, муколитики, агонистами группы В, ингаляционными кортикостероидами и другими пероральными или парентеральными антипсевдомональнимы антибиотиками, обнаружено аналогичные побочные реакции, как и у пациентов контрольной группы.

2 года.

После вскрытия ампулы раствор используют сразу.

Срок годности при применении: стрипы с ампулами (закрытые или открытые) можно хранить в течение 3 месяцев при температуре не выше 25 ° C.

Хранить в холодильнике (2-8 ° С) в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Раствор в ампулах, как правило, желтого цвета могут отмечаться некоторые изменения цвета, никоим образом не указывает на потерю эффективности препарата в условиях его хранения согласно инструкции.

По 4 мл в ампуле, по 4 ампулы в герметично запаянном стрипе; по 16 28 или 56 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

К'єзі Фармас'ютікелз ГмбХ/ Chiesi Pharmaceuticals GmbH.Місцезнаходження заявника та/ або представника заявника.вул. Гонзагагассе 16/16, 1010 Відень, Австрія/ Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria.