Бетфер-1B лиофилизат инструкция по применению

действующее вещество: interferon beta-1b;

1 флакон содержит 0,3 мг (9600000 МО) рекомбинантного интерферона бета-1b человека;

1 мл приготовленного раствора содержит 0,25 мг (8000000 МО) рекомбинантного интерферона бета-1b человека;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), альбумин человека;

растворитель: натрия хлорид 0,54%.

Украина, 09100, Киевская обл., Г.. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.

Фармакологические.

Оказывает противовирусное и иммуномодулирующее действие. Активность интерферона бета-1b является видоспецифической. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, выявленными на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию веществ, которые рассматриваются как медиаторы биологических эффектов интерферона бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к интерферону гамма, усиливает их распад. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Применение препарата при рассеянном склерозе позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности, в том числе тяжелой, сроком до 12 месяцев. Этот эффект наблюдается у пациентов как с обострениями заболевания, так и без них, а также с любой степенью инвалидизации. В исследовании участвовали пациенты с оценкой в ​​5,5 балла по шкале EDSS. Как при ремитирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение препаратом снижает частоту и тяжесть обострений болезни, количество госпитализаций и потребность в лечении стероидами, также удлиняет продолжительность ремиссии.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства лекарственного средства не изучались.

Рассеянный склероз с рецидивирующим ремитирующим типом течения, который характеризуется не менее чем двумя обострениями в течение предыдущих 3 лет и отсутствием признаков его непрерывного прогрессирующего течения между рецидивами с новым или неполным восстановлением неврологического дефицита. Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, который характеризуется обострением или значительным ухудшением неврологических функций в течение последних трех лет.

• Период беременности и кормления грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Повышенная чувствительность в анамнезе к естественному или рекомбинантного интерферона бета, альбумина человека или к любой из вспомогательных веществ.
• Имеется тяжелая депрессия и / или суицидальные настроения в анамнезе (см. Разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).
• Заболевания печени в стадии декомпенсации (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»).
• Эпилепсия без должного терапевтического сопровождения.

Больных надо информировать о том, что побочными реакциями на интерферон бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, с появлением которых следует немедленно обратиться к врачу. В редких случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. При наличии депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить.

Пациентам с депрессией, лицам, в анамнезе которых есть указание на депрессию или судороги, а также больным, которые получают противоэпилептические средства, препарат следует применять с осторожностью.

Интерферон бета-1b необходимо применять с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца, в частности больным с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NÝНА и больным с кардиомиопатиями. Если наблюдается связь между возникновением кардиомиопатии и применением интерферона бета-1b, препарат следует отменить.

До назначения препарата и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность АСТ, АЛТ и γ-глутамилтрансферазы. В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводить тщательный осмотр и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков поражения печени после нормализации активности печеночных ферментов можно попробовать восстановить терапию с тщательным контролем функции печени. Клинических данных о применении препарата больным с нарушением функции печени или почек нет.

В редких случаях наблюдался панкреатит, часто обусловленный гипертриглицеридемией.

В клинических исследованиях у 41% больных с ремитирующим рассеянным склерозом отмечалось появление сывороточных нейтрализующих антител к интерферона бета-1b (два последовательных титры ≥ 20). В исследовании у больных с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом появление нейтрализующих антител выявлено в 28% случаев. Влияние образования антител на клиническую эффективность интерферона бета-1 b в настоящее время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не позволяют сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на течение болезни при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе не обнаружено.

In vitro установлено, что нейтрализующие антитела против рекомбинантного интерферона бета-1b взаимодействуют также с природным бета интерферона, хотя и меньше.

In vivo этот эффект не изучался, поэтому клиническое его значение неизвестно.

Сведения о больных, завершивших терапию интерфероном бета-1b, несмотря на появление нейтрализующих антител, немногочисленны и неубедительны.

У больных, получавших интерферон бета-1b, описаны случаи некроза в месте инъекции. С появлением множественных или больших очагов некроза лечение следует прекратить до их полного заживления. При наличии одного очага и отсутствии большого некроза лечение может быть продолжено.

Чтобы уменьшить риск развития некроза в месте инъекции, следует строго соблюдать правила асептики при выполнении инъекций, а также постоянно менять места инъекции.

Необходимо соблюдать осторожность при лечении больных с миелосупрессией, анемией или тромбоцитопенией.

Применение цитокинов больным с моноклональной гаммапатии иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с шокоподобное симптомами и летальным исходом.

Неизвестно, способен интерферон бета-1b вызывать поражения плода при лечении беременных и / или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. При исследованиях у макак резус интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие, а в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Итак, интерферон бета-1b противопоказан в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует использовать надежные методы контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения или планирование беременности женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, проникает интерферон бета-1b в грудное молоко. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у детей грудного возраста, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат. Эффективность и безопасность применения интерферона бета-1b детям и подросткам (до 18 лет) не изучали, в связи с этим препарат не следует назначать пациентам данной возрастной группы.

Лекарственное средство содержит человеческий альбумин, что является фактором потенциального риска для передачи вирусных заболеваний, включая передачу болезни Крейтцфельда-Якоба.

Пациентам с заболеванием щитовидной железы в анамнезе рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы, в других случаях - по клиническим показаниям.

При лечении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (отдельно или в сочетании с другими расстройствами) может потребоваться более тщательном мониторинге развернутого анализа крови, включая дифференциальный анализ и определение количества тромбоцитов. У пациентов с нейтропенией возможно развитие лихорадки и инфекций.

С осторожностью применять пациентам с болезнями печени в анамнезе, клиническими признаками активного заболевания печени, при злоупотреблении алкоголем. Лечение препаратом прекратить, если появляются желтуха или другие клинические симптомы дисфункции печени. При применении бета-интерферонов иногда сообщалось о поражении печени тяжелой степени, включая острую печеночную недостаточность.

Наиболее серьезные случаи часто наблюдались при одновременном применении других препаратов или веществ, которые ассоциируются с развитием гепатотоксичности, или при наличии у пациента сопутствующих состояний или заболеваний (например злокачественных опухолей с метастазами, тяжелых инфекционных заболеваний или сепсиса, алкогольной зависимости).

С осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью, аритмией, ишемической болезнью сердца. Пациентам с заболеванием сердца следует мониторить их клиническое состояние в начале терапии. Симптомы гриппоподобного синдрома, связанного с интерфероном, могут вызвать стресс у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Во время лечения препаратами бета интерферона сообщалось о случаях нефротического синдрома, которые были следствием различных нефропатий, включая коллапсирующей фокальный сегментарный гломерулосклероз, нефропатию с минимальными изменениями, мембранно-пролиферативный гломерулонефрит и мембранозном нефропатией. Эти случаи были через разные промежутки времени во время лечения, даже через несколько лет после начала терапии. Во время лечения рекомендуется регуляторный мониторинг ранних признаков и симптомов, таких как отек, протеинурия и нарушения функции почек, особенно у пациентов с высоким риском развития болезни почек. В случае развития нефротического синдрома необходимо немедленно начать соответствующее лечение с рассмотрением целесообразности прекращения лечения препаратом.

Могут наблюдаться серьезные реакции гиперчувствительности (единичные, но в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

Препарат практически не содержит натрия.

Противопоказано.

Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (ЦНС), обусловленные применением интерферона бета-1b, у чувствительных лиц могут повлиять на способность управлять транспортом и работать с потенциально опасными механизмами.

Эффективность и безопасность применения интерферона бета-1b детям и подросткам (до 18 лет) не изучали, в связи с этим препарат не следует назначать пациентам данной возрастной группы.

8000000 МЕ интерферона бета-1b (1 мл приготовленного раствора) вводить подкожно через день. Для получения раствора препарата во флакон с Бетфером®-1b вводить 1,2 мл растворителя (0,54% раствор натрия хлорида). Лиофилизат должен раствориться полностью без встряхивания; перед использованием следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменения цвета раствор применять нельзя.

В настоящее время остается нерешенным вопрос продолжительности терапии интерфероном бета-1b. В контролируемом клиническом исследовании эффект лечения сохранялся в течение всех 3 лет наблюдений.

Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от течения болезни и индивидуальной реакции пациента.

Не установлено.

Гриппоподобные симптомы: лихорадка, озноб, миалгия, общее недомогание, потливость, боль, боль в грудной клетке, периферические отеки, астения, головная боль, боль в суставах, боль в спине, конечностях, артралгия, миастения.

Со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, боль в животе, анорексия, увеличение / уменьшение массы тела, печеночная недостаточность. Возможны тошнота и рвота. В редких случаях у больных гипертриглицеридемией может возникнуть опасность развития панкреатита. При применении препарата в рекомендуемой дозе возможно повышение активности АСТ, АЛТ и γ-глутамилтрансферазы; описаны случаи гепатита, вероятно, лекарственной этиологии.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня АЛТ, АСТ, билирубина и γ-глутамилтрансферазы; описаны случаи гепатита, вероятно, ятрогенного, нарушения функции печени (в том числе гепатит), печеночная недостаточность.

Психические расстройства: при лечении препаратом в некоторых случаях наблюдались чувство тревоги, деперсонализация.

Со стороны ЦНС: головная боль, парестезии, головокружение, бессонница, мигрень, потеря координации. При лечении препаратом в некоторых случаях наблюдались депрессия, чувство тревоги, эмоциональная лабильность, деперсонализация, судороги, суицидальные тенденции и спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация, гипертензия, синдром повышенной проницаемости капилляров при моноклональной гаммапатии в анамнезе, развитие кардиомиопатии; боль за грудиной, тахикардия или пальпитация.

Инфекции и инвазии: инфекции, абсцесс.

Со стороны крови (лабораторных показателей): возможны лейкопения, лимфопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения (редко - выраженная). Увеличение уровня билирубина крови, гипогликемия.

Расстройства питания и обмена веществ: снижение уровня глюкозы в крови, повышение уровня триглицеридов в крови, анорексия, увеличение / уменьшение массы тела.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, конъюнктивит.

Местные и кожные реакции: зуд, сыпь, абсцесс в месте инъекции, крапивница, кожные расстройства, нарушения пигментации кожи, атрофия кожи в месте инъекции. Местные реакции в виде гиперемии, отеков, изменения цвета кожи, воспаления, боли, гиперчувствительности, некроза, лимфаденопатии.

Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей гипертонус, миалгия, миастения, боль в спине, боль в конечностях, красная волчанка, индуцированный применением лекарственного средства, артралгия.

Системные проявления: анафилактические реакции, инфекции. Могут возникнуть тяжелые реакции гиперчувствительности (редко наблюдаются такие реакции, как бронхоспазм, анафилаксия).

Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей, синусит, усиление кашля, кашель, одышка, боль в груди, бронхоспазм. Описаны отдельные случаи одышки после инъекций препарата.

Со стороны мочеполовой системы: задержка / недержание мочи, протеинурия, императивные позывы к мочеиспусканию, частое мочеиспускание, нефротический синдром, гломерулосклероз, дисменорея, метроррагия, меноррагия, импотенция, периферические отеки. У женщин, не достигших менопаузы, могут возникнуть нарушения менструального цикла.

Общие нарушения и осложнения в месте введения: реакции в месте инъекции (разного типа, включают все побочные реакции, развивающиеся в месте введения препарата, в частности кровоизлияния, повышенная чувствительность, воспаления, припухлость, некроз, боль, реакции в месте введения, отек и атрофия тканей).

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, синдром повышенной проницаемости капилляров при моноклональной гаммапатии.

Со стороны органов слуха: боль в ушах, синусит.

Эндокринные нарушения: редко на фоне лечения отмечались нарушения функции щитовидной железы (гипертиреоз, а также гипотиреоз).

Другие нарушения: при лечении препаратом в некоторых случаях наблюдались гипокальциемия и гиперурикемия, иногда - гипертриглицеридемия. Известны случаи повышения мышечного тонуса. Редко наблюдается алопеция. Обычно при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата снижается.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза / риск применения препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Влияние в случае применения в дозе 8000000 МЕ через день на метаболизм лекарственных веществ у больных рассеянным склерозом не изучено. При лечении обострений болезни у пациентов, получавших препарат, переносимость кортикостероидов или препаратов АКТГ (АКТГ) применяемых курсами до 28 дней, была хорошей. Применение препарата одновременно с другими иммуномодуляторами, кроме кортикостероидов или АКТГ, не изучали.

Интерфероны снижают активность печеночных цитохромов, 450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата в комбинации с лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтический индекс и клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства). Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении с любыми препаратами, влияющими на систему кроветворения.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 до 8 ° С. Срок годности приготовленного раствора - до 3:00 при температуре от 2 до 8 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 0,3 мг (9600000 МО) лиофилизат во флаконах. По 2 мл растворителя (натрия хлорида 0,54% раствор) в ампулах.

По 5 флаконов препарата и 5 ампул растворителя в блистере. По 2 блистера в пачке.

По рецепту.