Азомекс таблетки инструкция по применению
Официальная инструкция
Состав:
действующее вещество: S (-) амлодипин ;
1 таблетка содержит S (-) амлодипина бесилат, что эквивалентно S (-) амлодипина 2,5 мг или 5 мг.
вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, железа оксид желтый (Е172), магния стеарат.
Производитель:
Местонахождение производителя:
Плот № P-1 и Р-2, И.Т.BT Парк Фаза-II, MIDC Хинджавади, Пуна, Махараштра, 411057, Индия.
Фармакотерапевтическая группа:
Фармакологические свойства:
Фармакологические.
Амлодипин - рацемическая смесь S (-) и R (-) изомеров. S-amlodipine - активная хиральная форма амлодипина - блокатор медленных кальциевых каналов; блокирует поступление ионов кальция через мембраны в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным влиянием на гладкие мышцы сосудов.
Антиангинальный эффект амлодипина реализуется двумя способами.
1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС и постнагрузку. Поскольку частота сердечных сокращений при этом практически не меняется, то уменьшается нагрузка на сердце, потребление энергии и потребность миокарда в кислороде.
2. Расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол (нормальных и ишемизированных), возможно, также играет роль в механизме действия амлодипина. Такое расширение повышает насыщенность миокарда кислородом у пациентов со спазмом коронарной артерии (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У больных с артериальной гипертензией разовая доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов, что позволяет применять его 1 раз в сутки. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой артериальной гипотензии. У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы повышается общее время физической нагрузки, время до начала стенокардии и время до 1 мм депрессии сегмента ST. Препарат снижает частоту приступов стенокардии и потребность в применении нитроглицерина. Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови, поэтому его можно применять пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Фармакокинетика.
Всасывания / распределение
После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 часов. Биодоступность, по расчетам, составляет 64-80%. Объем распределения составляет примерно 21 л / кг константа диссоциации кислоты (рКа) амлодипина составляет 8,6. Исследования in vitro показали, что связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет примерно 97,5%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.
Метаболизм / вывода
Период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов, что обеспечивает возможность назначения препарата 1 раз в сутки. Стойка равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней регулярного применения препарата. Амлодипин трансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов; 10% неизмененного препарата и 60% метаболитов выводятся с мочой.
Пациенты пожилого возраста
Время достижения равновесной концентрации амлодипина в плазме подобный у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов. Клиренс амлодипина обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой «концентрация / время» (AUC) и периода полувыведения препарата.
Пациенты с нарушениями функции почек
Амлодипин экстенсивно метаболизируется до неактивных метаболитов. 10% амлодипина выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек можно применять обычные дозы амлодипина. Амлодипин не удаляется путем диализа. Пациенты с нарушениями функции печени
Информация о применение амлодипина пациентам с нарушениями функции печени очень ограничено. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полувыведения и к увеличению AUC примерно на 40-60%.
Показания к применению:
Артериальная гипертензия.
- хроническая стабильная стенокардия.
- Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к дигидропиридинов, амлодипина или к любому другому компоненту препарата.
- Артериальная гипотензия тяжелой степени.
- Шок (включая кардиогенный шок).
- Обструкция выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени).
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Особенности применения:
Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе ни оценивали.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Данной категории пациентов препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем.
Пациенты с нарушениями функции печени
Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушениями функции печени рекомендаций по доз препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата с низкой дозы. Следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы и тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Пациенты с почечной недостаточностью
Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функции почек. Амлодипин не удаляется путем диализа.
Пациенты пожилого возраста
Увеличивать дозу данной категории пациентов следует с осторожностью.
Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.
Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.
Применение в период беременности или кормления грудью:
Беременность . Безопасность применения амлодипина женщинам в период беременности не установлена. Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.
В процессе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.
Кормления грудью. Амлодипин проникает в грудное молоко. Соотношение дозы, полученной новорожденным от матери, в мижквартильному диапазоне оценивают как 3-7%, максимум 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. При принятии решения о продлении кормления грудью или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу кормления грудью для ребенка и пользу от применения препарата для матери.
Фертильность. Сообщалось о оборотные биохимические изменения головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:
Амлодипин может оказать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.
Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов как головокружение, головная боль, повышенная утомляемость или тошнота.
Следует быть осторожными, особенно в начале терапии.
Дети:
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям не установлены, поэтому его применяют в педиатрической практике.
Способ применения и дозы:
взрослые
Поскольку действующее вещество лекарственного средства Азомекс (S (-) amlodipine besilate), в отличие от амлодипина (рацемической смеси), содержит в составе только активную S (-) форму изомера, следует принять во внимание, что для лечения артериальной гипертензии легкой и средней степени тяжести таблетка Азомекса дозировкой 2,5 мг соответствует 5 мг амлодипина, а таблетка Азомекса дозировкой 5 мг - 10 мг амлодипина.
При артериальной гипертензии и стенокардии начальная доза Азомекса составляет 2,5 мг 1 раз в сутки при необходимости дозу можно увеличить до 5 мг 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной реакции больного.
Есть опыт применения препарата в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами АПФ пациентам с артериальной гипертензией. Пациентам со стенокардией препарат можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными средствами при резистентности к нитратам и / или адекватных доз бета-блокаторов.
Нет необходимости в подборе дозы препарата при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами АПФ.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.
Пациенты с нарушениями функции печени
Дозы лекарственного средства для применения у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести не установлены, поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение препарата с низкой дозы в диапазоне доз (см. Разделы «Фармакологические свойства. Фармакокинетика» и «Особенности применения »). Фармакокинетику амлодипина не исследовалась у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени. Для пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени применения амлодипина следует начинать с низкой дозы и постепенно ее увеличивать.
Пациенты с нарушениями функции почек
Рекомендуется применять обычные дозы лекарственного средства, поскольку изменения концентрации амлодипина в плазме крови не связаны со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не выводится путем диализа.
Передозировка:
Опыт преднамеренного передозировки ограничен.
Симптомы передозировки: имеющаяся информация дает основания полагать, что значительная передозировка амлодипином приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и, возможно, длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.
Лечение клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функции сердца и дыхания, повышенное положение нижних конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочеотделение.
Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Применение кальция глюконата внутривенно может быть полезным для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов.
В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2-х часов после приема 10 мг амлодипина значительно уменьшило уровень его всасывание.
Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, эффект диализа незначительный.
Побочные действия:
При применении амлодипина чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как сонливость, головокружение, головная боль, пальпитация, приливы, боль в животе, тошнота, отеки голеней, отеки и усталость.
Побочные реакции, о которых сообщалось при применении амлодипина, приведены ниже системами и классами органов и по частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
Очень редко аллергические реакции.
Со стороны метаболизма и алиментарные расстройства
Очень редко гипергликемия.
Со стороны психики
Нечасто депрессия, изменения настроения (включая тревожность), бессонница.
Редко спутанность сознания.
Со стороны нервной системы
Часто сонливость, головокружение, головная боль (главным образом в начале лечения).
Нечасто тремор, дисгевзия, обмороки, гипестезия, парестезии.
Очень редко гипертонус, периферическая нейропатия.
Частота неизвестна: экстрапирамидный расстройство.
Со стороны органов зрения
Часто нарушения зрения (включая диплопии).
Со стороны органов слуха и лабиринта
Нечасто звон в ушах.
Со стороны сердца
Часто пальпитация.
Нечасто аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий).
Очень редко: инфаркт миокарда.
Со стороны сосудов
Часто приливы.
Нечасто: артериальная гипотензия.
Очень редко васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: диспное.
Нечасто кашель, ринит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая запор и диарею).
Нечасто рвота, сухость во рту.
Очень редко панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Со стороны пищеварительной системы
Очень редко гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциировалось с холестазом).
Со стороны кожи и подкожной ткани
Нечасто алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, сыпь, крапивница.
Очень редко ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация.
Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей
Часто отек голеней, судороги мышц.
Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения и состояния в месте введения
Очень часто отек.
Часто астения, повышенная утомляемость.
Нечасто боль за грудиной, боль, недомогание.
исследования
Нечасто: увеличение или уменьшение массы тела.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции
Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.
Лекарственное взаимодействие:
Влияние других лекарственных средств на амлодипин
Имеющиеся данные по безопасному применению амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), нитратами пролонгированного действия, сублингвально форме нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, антибиотиками, оральными гипогликемическими лекарственными средствами.
Данные, полученные в процессе иn vitro исследований с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белками крови лекарственных средств (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).
ингибиторы CYP3A4
Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощной или умеренной действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина, что может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.
Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.
Кларитромицин
Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. Существует повышенный риск возникновения гипотензии у пациентов, получающих кларитромицин амлодипина. При одновременном применении амлодипина с кларитромицином рекомендуется проводить тщательный контроль за состоянием пациентов.
индукторы CYP3A4
При одновременном применении амлодипина и веществ, являющихся известными индукторами CYP3A4, концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и регулировать дозу как во время, так и после сопутствующего лечения, особенно сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, зверобоем).
Дантролен (инфузии)
У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена в. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.
Влияние амлодипина на другие лекарственные средства
Гипотензивное действие амлодипина потенцирует гипотензивное действие других антигипертензивных лекарственных средств.
Такролимус
Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина нужен регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозировки.
mTOR ингибиторы (mammalian target of rapamycin - мишени рапамицина у млекопитающих)
Такие mTOR ингибиторы, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с mTOR ингибиторами он может усиливать влияние последних.
Циклоспорин
Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина не проводили у здоровых добровольцев или иных групп населения, за исключением больных с трансплантированной почкой, в которых наблюдалось увеличение величины остаточной концентрации циклоспорина (в среднем 0-40%). Поэтому у пациентов после трансплантации почек, применяют Азомекс, необходимо проводить мониторинг уровня циклоспорина и, в случае необходимости, дозу последнего уменьшить.
Симвастатин
Одновременное многократное применение суточной дозы Азомекса с 80 мг симвастатина привело к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат сопутствующее амлодипина.
Силденафил
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила как комбинированной терапии каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.
Другие лекарственные средства
Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.
Етанол (алкоголь)
Одноразовый и многократный прием Азомекса в суточной дозе не имел существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Совместное применение амлодипина с циметидином не имело влияния на фармакокинетику амлодипина.
Совместное применение препаратов алюминия / магния (антацидов) с разовой дозой амлодипина не имело существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
лабораторные тесты
Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестен.
Срок годности:
3 года.
Условия хранения:
Хранить в оригинальной упаковке при температуре НЕ выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Форма выпуска / упаковка:
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска:
По рецепту.
Дополнительные данные
Тип данных | Сведения из реестра |
---|---|
Торговое наименование: | Азомекс таблетки |
Производитель: | Emkyor Pharmaceuticals Co., Ltd |
Форма выпуска: | По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке. |
Регистрационное удостоверение: | UA/3768/01/01, UA/3768/01/02 от 30.10.2020 |
МНН: | Amlodipine |
Условия отпуска: | По рецепту. |
Состав: | действующее вещество: S (-) амлодипин ; 1 таблетка содержит S (-) амлодипина бесилат, что эквивалентно S (-) амлодипина 2,5 мг или 5 мг. вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, железа оксид желтый (Е172), магния стеарат. |
Фармакологическая группа: | Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды. |
Код АТХ: | C08CA01 - Амлодипин |
Заявитель: | ООО "Тева Украина" |
Адрес заявителя: | 02152, г.. Киев, проспект Павла Тычины, дом 1в, этаж 9, Украина |